Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
Π₯ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» (Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ³ΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ. Π ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΡΡΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΎΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²Π΅Π΄ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ, ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π·Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²Π° Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π²ΠΈΠ½ΡΠ»ΠΈΡΡ Π² ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ (ΠΠΈΠ»Π±Π΅ΡΡ, 1995; ΠΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠ½, 1999; Jonhston, Gallant, 2002).
Π ΠΎΠ»Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
Π₯ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π² ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» (Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ², ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ.) ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Mumm, Kopan, 2000; Π’Π°ΡΡΠ΅Π²ΡΠΊΠΈΠΉ, 2002; Π‘Π΅ΡΠΎΠ², 2003; Pires-daSilva, 2003). Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ Hh (Hedgehog) (Ingham, McMahon, 2001); Wnt (wingless) (Cadigan, Nusse, 1997); Notch (Mumm, Kopan, 2000); ΡΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ²: TGF-? (Massague, Chen, 2000), EGFR (Freeman, 2002), RTK (Π¨Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ²Π°, 2003), JAK/STAT (Luo, Dearolf, 2001); ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² (Glass, Rosenfeld, 2002). ΠΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΏΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΠΉΡΠΈ ΡΠΆΠ΅ Ρ ΠΏΡΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΡΠΈΡ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠ°ΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π²Π°ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ; ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ (Π¨Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ²Π°, 2003; Π¨ΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π΄Ρ., 2003).
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π² ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ·ΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π³Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅, ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½Ρ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Hh, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Hedgehog, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΌΡΡΠΈ, ΠΊΡΡΠΈΡΡ, Π»ΡΠ³ΡΡΠΊΠΈ, ΡΡΠ±Ρ, ΠΌΠΎΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΠΆΠ°, ΠΏΠΈΡΠ²ΠΊΠΈ ΠΈ Π½Π°ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΡΡ (Ingham, McMahon, 2001). Wnt-ΠΏΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . ΠΠ΅Π»ΠΊΠΈ Wnt ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΌΡΡΠΈ, Π»ΡΠ³ΡΡΠΊΠΈ, Caenorhabditis elegans, Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ (Cadigan, Nusse, 1997; Baonza, Freeman, 2002).
ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΆΠ΅ΡΡΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ. ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΡΠΌΠΎΠ², ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΄ΡΠ±Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π’Π°ΠΊ, Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Hh ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. Π£ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΠΎΠ² ΡΠ΅Π»Π° Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Hh-ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° (Ingham, McMahon, 2001). Π£ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ Hh-Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠ°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΊΠ°. ΠΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΡΡΠ»Π°, Π³Π»Π°Π·Π°, ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ, Π³ΠΎΠ½Π°Π΄, Π±ΡΡΡΠΊΠ°, ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Ρ Π΅ΠΈ (Mohler, Vani, 1992; Zhang, Kalderon, 2000; Glazer, Shilo, 2001). Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π½Ρ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Wnt ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. Π£ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΊΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π³Π»Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠΎΡΠ΄ΠΈΠ΅Π², ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° Π³Π»Π°Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π² Π΄ΠΈΡΠΊΠ΅, ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³Π»Π°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³Π»Π°Π·Π° ΠΈ ΠΊΡΡΠΈΠΊΡΠ»Ρ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ (Ng et al., 1996).
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ΄ΡΠΈ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π°, Π±ΡΡΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ STAT-ΠΏΡΡΡ. ΠΠ΄Π΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ JAK-ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ JAK-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, STAT-Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (Π¨Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ²Π°, 2003). Π ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΌΠ΅ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» Hh ΡΠΎΠΆΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π±Π»ΠΈΠ·Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠ° Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π° Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Πh ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°, Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° wingless (wg), Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ — ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° Serrate (Ser) (Mohler, Vani, 1992; Hatini, DiNardo, 2001).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Ras/MAP-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΊ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ. ΠΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠΠ -ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ (Π¨Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ²Π°, 2003). Π ΠΈΠΌΠ°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΡΠ»Π° Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Hh. Π‘Π΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Hh ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ΅ Hh Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΏΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² Π±Π»ΠΈΠ·Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ-ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Hh: ΠΎΠ½ΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (Vervoort, 2000). Π£ Π»ΡΠ³ΡΡΠΊΠΈ, ΡΡΠ±Ρ, ΠΊΡΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΌΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Shh, ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ Hh, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ° Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. Π€ΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π²Π΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠ°ΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΠ²ΠΎΠ·Ρ Π΄Π΅ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ², Shh Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅-Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Zeng et al., 2001). Π ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Wg ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°. ΠΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π», Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Wg (Neumann, Cohen, 1997).
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π°ΠΌΠΈ. Π Π°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Π΄ΡΡΠ³Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ°Π»ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. Π’Π°ΠΊ, Ρ Π΄ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ»Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΡΡΠ»Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Hh-, DppΠΈ EGFR-ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Ρ (Crozatier et al., 2002), Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½ΠΎΠ³ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ RAS/MAPKΠΈ EGFR-ΠΏΡΡΠΈ (Alamo et al., 2002), Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π² ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ EGFR ΠΈ Wg (Sudarsan et al., 2002). ΠΠΎΠΊΠ° Π½Π΅Ρ ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΎΠ΄Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ ΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ (Missler, Sudhof, 1998). Π ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΠΊΠΈ. Π ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ· ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ. ΠΠ°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ (Π’Π°ΡΡΠ΅Π²ΡΠΊΠΈΠΉ, 2000; Millor, Altaba, 2002; Pires-daSilva, 2003).