Обследования при подозрении на лекарственное поражение печени

Необходимо в первую очередь выполнить лабораторные анализы: клинический анализ крови, биохимический анализ крови, оценить состояние свертывающей системы крови.

Биохимические показатели крови: АсАТ, АлАТ, лактатдегидрогеназа, гамма-глутамилтранспептидаза, ЩФ, общий билирубин, прямой билирубин, альбумин, холинэстераза, общий холестерин .

Коагуляционные тесты: протромбиновое время-МНО.

Серологические тесты: иммуноглобулины: IgA, IgM, IgG ;аутоантитела — антинуклеарные (ANA), антимитохондриальные (AMA или М2).

Вирусные маркёры: IgM anti-HAV, HBsAg, IgM-HBc, IgG-anti-HBc, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, HDV-Ab, HDV-RNA, HEV-Ab, HEV-RNA, IgM-EBV, IgM-CMV.

• · Оценить тип повреждения печени — гепатоцеллюлярный, холестатический, смешанный.
• · Исключить другие причины: аутоиммунный гепатит (например, эозинофилия, смешанный тип повреждения печени без признаков поражения билиарного дерева по данным методов визуализации, IgG >2 г/дл), вирусы гепатита (маркёры вирусов гепатита могут быть ложно негативными, особенно в ранней стадии инфицирования).
• · Несмотря на в целом невысокую частоту CMV и EBV у пациентов молодого возраста, необходимо исключать инфицирование данными вирусами
• · Определить тяжесть поражения.

Признаки: выраженный лейкоцитоз или лейкопения, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия, снижение уровня холинэстеразы или холестерина, уменьшение соотношения прямой билирубин/общий билирубин (<0,67), удлинение PT-INR (протромбиновое время-МНО).

Методы визуализации: УЗИ органов брюшной полости, КТ органов брюшной полости. При необходимости для исключения других причин поражения печени и/или распространенности патологического процесса: МРТ органов брюшной полости, МР-холангиография, сцинтиграфия, ПЭТ.

Трудности диагностики могут быть обусловлены наличием у пациентов диффузных заболеваний печени, латентным течением некоторых типов лекарственных поражений печени, а также сложностями в установлении причинно-следственных связей между приемом определенных препаратов и появлением симптомов. Поэтому важно получить полную информацию о принимаемых пациентом лекарственных препаратах, их составе, дозе, длительности приема, наличии лекарственных поражений печени в анамнезе больного.

Необходимо оценить динамику симптомов после отмены лекарственного средства и выяснить, было ли ухудшение состояния у пациента после повторного (случайного) приема препарата.

Очень важен временной критерий в оценке появления побочных реакций в ответ на применение того или иного препарата. Симптомы лекарственного поражения печени могут возникать в течение нескольких часов, дней, недель и месяцев.

Регресс клинических признаков поражения печени после отмены медикаментозной терапии также может быть длительным (более месяца). При этом необходимо следить за активностью печеночных аминотрансфераз.

Лечение лекарственных поражений печени. В большинстве случаев острых лекарственных поражений печени отмена «причинного» препарата — достаточное условие для обратного развития патологических изменений. В случае если отмена препарата не приводит к быстрому разрешению симптомов, в тяжелых случаях, сопровождающихся печеночной недостаточностью, в случаях хронизации процесса, одной лишь отменой препарата не удастся добиться положительных результатов. Так, часто требуется синдромная терапия, использование специфических антидотов. Например, при отравлении парацетамолом необходимо применение инъекционной формы N-ацетилцистеина.

При тяжелом течении гепатита возможно применение глюкокортикостероидов. Как правило, используют небольшие дозы преднизолона или метелированных аналогов, начиная с 30 мг/сут. в расчете на преднизалон.

Ускорению регресса патологических изменений в печени и улучшению биохимических показателей способствует прием гепатопротекторных и антихолестатических препаратов. Так, применяют урсодезоксихолевую кислоту при холестатических формах лекарственного поражения печени (в дозе 10−15 мг на кг веса в сутки не менее 4−6 недель). При формах с преобладанием гепатита целесообразно применение гепатопротекторов, в частности Эссенциале Н, который способствует более быстрой регенерации печеночных клеток после отмены причинного препарата. Достигается это благодаря тому, что Эссенциале обеспечивает печень высокой дозой готовых, к усвоению, высокоэнергетичных «эссенциальных фосфолипидов», сочетающихся с природными эндогенными фосфолипидами по химической структуре. Эссенциальные фосфолипиды способствуют активации и защите фосфолипидзависимых ферментных систем, улучшают детоксикационную функцию печени, восстанавливают ее клеточную структуру, улучшают регенерацию и тормозят формирование в ней соединительной ткани. Препарат назначается на 10−14 дней внутривенно в дозе 500−1000 мг в сутки, с последующим переходом на пероральный прием, по 2 капсулы 3 раза в сутки. Продолжительность приема — не менее 3 месяцев.