Ципромед в лечении инфекционных заболеваний глаз

Ципромед в лечении инфекционных заболеваний глаз

Фторхинолоны были синтезированы путем введения в молекулу хинолона нафтиридина одного, двух или трех атомов фтора. По своим свойствам они значительно отличаются от нефторированных производных в лучшую сторону. Фторхинолоны обладают широким антимикробным спектром действия, высокой биодоступностью, хорошими фармакокинетическими свойствами и низкой токсичностью.

Все фторхинолоны обладают единым механизмом действия — ингибирование фермента бактерий ДНК-гиразы (топоизомеразы II), определяющего процессы биосинтеза ДНК и деления клетки. Фторхинолоны имеют достаточно выраженный постантибиотический эффект (антимикробное действие продолжается после удаления лекарственного средства из среды). Длительность постантибиотического эффекта определяется видом микроорганизма и величиной ранее действовавшей концентрации.

В виде 0,3% раствора ципрофлоксацин широко используется для лечения ряда глазных инфекций, возникающих вследствие глазной хирургии, проникающих травм глаза. Ципрофлоксацин проявляет активность in vitro в отношении штаммов Staphylococcus и Bacillus, а также большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы Pseudomonas.

Активность ципрофлоксацина против грамотрицательных бактерий и стафилококка (минимальная подавляющая концентрация (МПК), мг/л):

Citrobacter spp. 0,008−0,03.

Enterobacter spp. 0,03−0,06.

E. coli 0,004−2.

Klebsiella spp. 0,06−0,25.

Proteus spp. 0,03.

Salmonella spp. 0,015−0,25.

Shigella spp. 0,015−0,25.

H. influenzae 0,008−0,032.

P. aeruginosa 0,25−2.

S. aureus 0,25−1.

Streptococcus spp. 0,5−8.

Кроме того, ципрофлоксацин обладает достаточной активностью против грамположительных кокков — стрептококков группы А, В, С, Streptococcus faecalis, P. aeruginosa; хламидий и микоплазм.

При назначении 0,3% ципрофлоксацина точечный поверхностный кератит составил 26,1%, отложение преципитатов — 11,1%, ирритация — 11,1% [16].

Менее чем у 1% и более чем у 0,1% пациентов отмечались такие нетипичные проявления побочных эффектов как: появление корочек на краях век, синдром «сухого глаза»; отделяемое, кератит, слезотечение, светобоязнь, боль, снижение зрения, хемоз, инфильтраты роговицы, затуманивание зрения, аллергическая реакция, отек век, гиперемия конъюнктивы, онемение, конъюнктивит, точечные эрозии эпителия.

Клинические данные, полученные при использовании ципрофлоксацина в общей практике, позволили разработать форму для применения в офтальмологии — 0,3% раствор ципрофлоксацина в виде глазных капель (Ципромед).

Препарат Ципромед применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит (ячмень), при инфекционных поражениях глаз после травм или попадания инородных тел), с целью преди послеоперационной профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

Режим применения Ципромеда при легкой и умеренно тяжелой инфекции: закапывают по 1−2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции — по 2 капли каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают. При бактериальной язве роговицы Ципромед применяют по 1 капле каждые 15 минут в течение 6 ч, затем по 1 капле каждые 30 минут в часы бодрствования; на 2 день — по 1 капле каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14 день — по 1 капле каждые 4 ч в часы бодрствования. Если после 14 дней терапии не произошла эпителизация, лечение можно продолжить.

Для профилактики инфекции и спокойного течения послеоперационного периода после хирургических вмешательств Ципромед назначают 4−8 раз в сутки на весь срок послеоперационного периода, обычно от 5 дней до 1 месяца.

Ципрофлоксацин оказывает антибактериальное действие при концентрациях от 0,001 до 2 мг/мл. Эффективное время действия Ципромеда в конъюнктиве — от 15 мин до 2 часов, в роговице — от 10 мин до 6 часов, во влаге передней камеры — от 10 мин до 4 часов [1].

Эффективность Ципромеда в лечении глазных инфекций связана, в частности, с его хорошей проникающей способностью в биологические жидкости, обусловленной свойством липофильности.

Ципромед проникает в водянистую влагу и стекловидное тело. Средние концентрации после местного использования составляют 0,44±0,07 мкг/мл в водянистой влаге и 0,22±0,04 мкг/мл в стекловидном теле. Различия между концентрациями ципрофлоксацина в водянистой влаге и стекловидном теле могут быть связаны с большим количеством барьеров на пути проникновения и с более высоким фактором разбавления, который возрастает в связи с большим объемом влаги стекловидного тела [2−4]. При наличии воспалительного процесса концентрация ципрофлоксацина увеличивается как в водянистой влаге, так и в стекловидном теле [5,6].

Выводится препарат преимущественно через почки (до 50%). Остаточные концентрации ципрофлоксацина могут определяться в течение 24 часов после инстилляции.

Ципромед является эффективным противомикробным средством в сравнении с большинством местных применяемых антибактериальных средств.

При сравнительном исследовании проникающей способности офлоксацина, ципрофлоксацина и норфлоксацина у пациентов с бактериальными кератитами концентрация всех трех антибиотиков в роговице превышала МПК для большинства грамотрицательных бактерий, за исключением Аcinobacter spp. и Р. aeruginosa, в отношении которых лишь концентрация ципрофлоксацина превысила МПК. Исследование показало, что ципрофлоксацин и офлоксацин обладают некоторым преимуществом над норфлоксацином в отношении создания достаточной концентрации в роговице [7]. фторохинолон ципрофлоксацин роговица Транскорнеальная проникающая способность ципрофлоксацина, офлоксацина и норфлоксацина в водянистую влагу изучалась у пациентов, получавших препарат с различными схемами использования. Наиболее эффективной оказалась схема введения по одной капле каждые 15 минут в течение 2 часов перед операцией. Дополнительное назначение препарата за день до операции не привело к повышению уровня антибиотиков в водянистой влаге [15].

Наиболее частыми возбудителями бактериальных конъюнктивитов являются H. influenzae and S. pneumoniae. Ципрофлоксацин наряду с рифампицином и хлорамфениколом проявляет наибольшую клиническую эффективность в отношении данных возбудителей [8].

При лечении бактериальных конъюнктивитов и блефаритов 0,3% раствором ципрофлоксацина и 1% раствором рифампицина клиническое улучшение отмечалось более чем у 90% пациентов, однако количество полностью излеченных пациентов к 7 дню применения препаратов составило для ципрофлоксацина — 53%, а у рифампицина — 23%.

При сравнении эффективности ципрофлоксацина и тобрамицина у пациентов с блефаритами и блефароконъюнктивитами через 7 дней после начала лечения в результате бактериологического исследования определялось снижение количества потенциально патогенных бактерий в 93,7% случаев (ципрофлоксацин) в сравнении с 88,9% (тобрамицин) [12].

В исследовании, проведенном Adenis J.P., Colin J. и соавторами в 1995 году, проводился сравнительный анализ местного антибактериального действия 0,3% раствора ципрофлоксацина и плацебо или 0,3% раствора тобрамицина. Ципрофлоксацин обеспечивал снижение всех выделенных бактериальных штаммов, подтверждая свой широкий антибактериальный спектр и потенциальную эффективность при лечении наружных глазных инфекций [11,13].

При сравнительном исследовании эффективности ципрофлоксацина, гентамицина и тобрамицина было выявлено, что в отношении большинства возбудителей глазных инфекций эффективность ципрофлоксацина in vitro выше, чем у гентамицина и тобрамицина, но эффективность против штаммов стафилококка у ципрофлоксацина эквивалентна гентамицину и тобрамицину [9].

Была также подтверждена эффективность ципрофлоксацина при лечении бактериальных кератитов, рефрактерных к обычной терапии. У 72,7% пациентов, которым был назначен препарат, наблюдалось успешное излечение [10].

В случае лечения бактериальных язв роговицы монотерапия 0,3% раствором ципрофлоксацина соответствует терапии комбинацией тобрамицина и цефазолина. Излечение наблюдалось в 91,5% случаев при назначении ципрофлоксацина в сравнении с 86,2% при стандартном лечении [14].

Было также проведено большое количество исследований безопасности раствора ципрофлоксацина, используемого при лечении глазной инфекции. Препарат хорошо переносится пациентами.

Учитывая данные клинических исследований, препарат Ципромед, 0,3% глазные капли, представляет собой эффективный и безопасный препарат и может быть рекомендован к широкому использованию в офтальмологической практике.

• 1. Snyder-Perlmutter LS; Katz HR; Melia M. Effect of topical ciprofloxacin 0.3% and ofloxacin 0.3% on the reduction of bacterial flora on the human conjunctiva. /J Cataract Refract Surg. 2000; 26(11): 1620−5.
• 2. Osman Cekic b, Cosar Batman, Umit Yasar et al, Human aqueous and vitreous humour levels of ciprofloxacin following oral and topical administration./ Eye (1999) 13, 555−558.
• 3. Osman Cekic, MD a; Cosar Batman et al, Comparison of aqueous humour and vitreous humour levels of two 0.3% ciprofloxacin eye drops./ Can J Opthalmol 1998;33: 373−6.
• 4. Cekic O; Batman C; Yasar U; Basci NE; Bozkurt A; Kayaalp SO Comparison of aqueous humour and vitreous humour levels of two 0.3% ciprofloxacin eyedrops. /Can J Ophthalmol. 1998; 33(7):373−6.
• 5. Ozturk F; Kurt E; Inan UU; Kortunay S; Ilker SS; Baci NE; Bozkurt A. The effects of prolonged acute use and inflammation on the ocular penetration of topical ciprofloxacin. Int J Pharm. 2000; 204(1−2): 97−100.
• 6. Ozturk F; Kortunay S; Kurt E; Ilker SS; Basci NE; Bozkurt A. Penetration of topical and oral ciprofloxacin into the aqueous and vitreous humor in inflamed eyes./ Retina. 1999; 19(3):218−22.
• 7. Jeremy P Diamond, Les whites, John P Leeming, H Bing Hoh et al. Topical 0.3% ciprofloxacin, norfloxacin and ofloxacin in the treatment of bacterial keratitis: a new method of comparative evaluation of ocular drug penentration. British Journal of Opthalmology, 1995,79, 606−609.
• 8. Orden Martinez B; Martinez Ruiz R; Millan Perez R. Bacterial conjunctivitis: most prevalent pathogens and their antibiotic sensitivity. /An Pediatr (Barc). 2004; 61(1):32−36.
• 9. Sun XG, Wang ZQ, Li R, Chen L, Jin XY, Luo SY. In vitro fluoroquinolone resistance in ocular bacterial isolates./Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2003 Mar;39(3):163−6.
• 10. Tsai AC, Tseng MC, Chang SW, Hu FR. Clinical evaluation of ciprofloxacin ophthalmic solution in the treatment of refractory bacterial keratitis. /J Formos Med Assoc. 1995 Dec;94(12):760−4.
• 11. Adenis JP, Colin J, Verin P, Saint-Blancat P, Malet F. Ciprofloxacin ophthalmic solution versus rifamycin ophthalmic solution for the treatment of conjunctivitis and blepharitis. /Eur J Ophthalmol. 1995 Apr-Jun;5(2):82−7.
• 12. Bloom PA, Leeming JP, Power W, Laidlaw DA, Collum LM, Easty DL. Topical ciprofloxacin in the treatment of blepharitis and blepharoconjunctivitis./ Eur J Ophthalmol. 1994 Jan-Mar;4(1):6−12.
• 13. Leibowitz HM. Clinical evaluation of ciprofloxacin 0.3% ophthalmic solution for treatment of bacterial keratitis. Am J Ophthalmol. 1991 Oct;112(4 Suppl):34−47.
• 14. Robert Hyndiuk, Richard Eiferman et al, Comparison of Ciprofloxacin ophthalmic solution 0.3% to fortified Tobramycin-Cefazolin in treating Bacterial Corneal ulcers./ Opthalmology volume 103, Number 11, Nov 1996, pp 89−98.
• 15. J Von Keyserlingk, R Beck, U Fischer et al Penetration of ciprofloxacin, norfloxacin and ofloxacin into aqueous humour of patients by different topical application modes. /Eur J Clin Pharmacol (1997) 53: 251−255.
• 16. Booranapong W, Kosrirukvongs P, Prabhasawat P, Srivannaboon S, Suttiprakarn P Comparison of topical lomefloxacin 0.3 per cent versus topical ciprofloxacin 0.3 per cent for the treatment of presumed bacterial corneal ulcers./ J Med Assoc Thai. 2004 Mar;87(3):246−54.