Маркеры и механизмы трансплантационной толерантности

Трансплантационная толерантность может быть индуцирована у взрослых грызунов путем использования монклональных антител против корецептора или костимулирующих молекул на поверхности Т клеток. В настоящее время выделено две хорошо охарактеризованных популяции Т клеток, демонстрирующих регуляторную способностью: «натуральные «CD4+CD25+ Т клетки и продуцирующие иинтерлейкин₁₀ Tr1 клетки.

Хотя оба типа регуляторных Т клеток могут индуцировать трансплантационную толерантность при определенных условиях, не ясно играет ли они какую-то роль в индуцированной лекарством доминантной толерантности, в первую очередь из-за отсутствия точно определенных молекулярных или функциональных маркеров.

Сходно с этим, хотя дендритные клетки могут быть фармакологически манипулируемы для достижения толерантности, фенотип таких популяций остается плохо определенным. Использовался серийный анализ экспрессии генов с 29 различными Т — клетками и библиотеками антиген — презентирующих клеток для определения экспрессии генов, связанной с иммунной регуляцией.

Найдено, что независимо полученные, регуляторные сходные с Tr1 клоны были высоко согласованы, в их образцах экспрессии генов с совершенно отличными CD4+CD25+ регуляторными Т клетками из селезенки. Дендритные клетки, обработанные индуцирующим толерантность агентами IL-10 или витамином D3, демонстрировали экспрессию генов, отражающую функциональную специализацию общую с наиболее незрелыми дендритными клетками, полученными от эмбриональных стволовых клеток/7/.

Таким образом, в настоящее время выделено две хорошо охарактеризованных популяции Т клеток, демонстрирующих регуляторную способность: «натуральные «CD4+CD25+ Т клетки и продуцирующие иинтерлейкин₁₀ Tr1 клетки. Оба типа регуляторных Т клеток могут индуцировать трансплантационную толерантность. Дендритные клетки также, по — видимому, участвуют в достижении толерантности,.