Результаты и их обсуждение

В основной группе все пациенты хорошо переносили прием нимодипина в течение 3 мес, побочных реакций не выявлено, оснований для прекращения приема препарата не возникло.

В обеих группах при наблюдении в течение 3 мес выявлено улучшение самочувствия больных: снизилась частота головных болей в среднем на 82%, головокружений — на 70,5% и ощущения шума в голове — на 64%. Большинство больных отметили уменьшение утомляемости, улучшение сна и памяти. По субъективной оценке состояние пациентов в обеих группах изменилось сходным образом, можно отметить недостоверную тенденцию к более выраженному снижению частоты симптомов (головные боли, головокружения, шум в голове) в основной группе — 85; 72 и 66% по сравнению с 79; 67 и 62% соответственно.

Анализ динамики неврологического статуса пациентов, которые получали нимодипин, показал уменьшение выраженности атаксии, интенционного тремора при выполнении координаторных проб, а также пирамидной симптоматики.

Систематический контролируемый прием антигипертензивных препаратов на протяжении 3 мес сопровождался сходными изменениями АД в обеих группах больных и свидетельствовал об адекватно подобранном, эффективном лечении. В обеих группах достигнуто снижение АД до целевых значений. По результатам суточного мониторирования АД наблюдали достоверное снижение индекса времени (ИВ) и вариабельности (В) АД, как для систолического (САД), так и для диастолического (ДАД) уровня.

Для нимодипина описано влияние на системную гемодинамику. Как все производные 1,4-дигидропиридина, препарат уменьшает общее периферическое сопротивление и, как следствие, снижает АД [4, 9].

В нашем исследовании у пациентов основной группы, принимавших нимодипин в дополнение к базисному антигипертензивному лечению, регистрировали более выраженное снижение САД и ДАД (соответственно на 17,1 и 17,2%), чем в группе сравнения (на 12,3 и 10,3%). При этом степень снижения индекса времени и вариабельности АД в основной группе была больше. Тем не менее, выявленные различия гемодинамических параметров по результатам суточного мониторирования АД не имели неблагоприятных последствий для состояния мозговой гемодинамики и не требовали коррекции антигипертензивного лечения.

У больных обеих групп характер циркадного ритма АД в процессе лечения не изменился, у всех пациентов сохранилось ночное снижение АД. Следовательно, у пациентов с двухфазным циркадным ритмом АД (dipper) аддитивная терапия нимодипином не влияет на суточный профиль АД (суточный индекс САД и ДАД оставался в пределах нормы).

По данным эхокардиографии применение нимодипина не оказало существенного влияния на глобальную сократимость ЛЖ, которая исходно у всех пациентов с умеренной артериальной гипертензией была удовлетворительной. Тем не менее, по данным допплерографии с применением тканевой допплеровской визуализации у пациентов в основной группе исследования отмечали четкую положительную динамику показателей диастолической функции ЛЖ, свидетельствовавшую о снижении преднагрузки и уменьшении давления наполнения ЛЖ. Так, хотя соотношение скоростей раннего и позднего диастолического наполнения ЛЖ (Е/А) в группах через 3 мес не изменялось, в группе приема нимодипина достоверно снижались такие показатели, как время замедления раннедиастолического потока (DT) и время изоволюмического расслабления (IVRT), являющиеся чувствительными независимыми показателями улучшения диастолического наполнения, в то время как в группе сравнения они оставались неизменными.

Продольная систолическая функция по данным тканевой допплерографии в обеих группах достоверно не изменялась. Однако в группе приема нимодипина по сравнению с исходными данными эхокардиографии отмечали достоверное увеличение ранней диастолической скорости движения митрального кольца (е'), а также положительную динамику комбинированных показателей соотношения скорости раннего трансмитрального потока и раннедиастолической скорости митрального кольца (Е/е'), соотношения скорости раннего трансмитрального потока и скорости распространения диастолического потока в ЛЖ по данным цветного картирования в М-режиме (Е/Vp), являющихся наиболее чувствительными, не зависимыми от преднагрузки показателями улучшения диастолической функции ЛЖ и снижения давления его наполнения. В то же время существенной динамики описанных показателей в группе сравнения не отмечали.

Полученные результаты во многом совпадают с данными литературы о влиянии производных 1,4-дигидропиридина на системную и внутрисердечную гемодинамику [1, 4]. Это можно объяснить влиянием на стенку сосуда, что снижает условия преди постнагрузки, а также улучшает коронарное кровоснабжение и, соответственно, миокардиальную функцию.

При исследовании показателя толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии при дуплексном сканировании экстракраниальных артерий через 3 мес приема нимодипина наблюдали достоверную позитивную динамику к ее уменьшению по сравнению с исходными данными (соответственно (0,110±0,008) и (0,132±0,0072) см, Р0,05). Эту динамику можно объяснить положительным плейотропным воздействием препарата на стенку сосуда [8].

Нимодипин также оказывал положительное влияние на параметры мозгового кровотока по данным допплерографии средней мозговой артерии. При этом через 3 мес приема нимодипина наблюдали четкую тенденцию к нормализации пиковой систолической скорости потока по сравнению с исходными данными. У большинства больных до приема нимодипина пиковая скорость потока в средней мозговой артерии была повышенной. После 3 мес приема нимодипина этот показатель практически нормализовался ((1,15±0,07) по сравнению с (1,28±0,055) м/с, Р0,05). Это приводило к достоверному снижению соотношения пиковой систолической и конечной диастолической скорости в группе приема нимодипина с (3,85±0,05) до (3,2±0,02) усл. ед. (Р0,05). Это могло быть связано как с прямым действием препарата на мозговой кровоток, так и с собственно антигипертензивным его действием и аддитивным снижением системного АД на фоне базовой терапии. Таким образом, очевидным является протективный эффект нимодипина с точки зрения снижения риска гиперперфузии головного мозга у пациентов с артериальной гипертензией.

При включении в исследование средний балл по КШОПС составлял 27,15±0,92 в основной группе и 27,39±0,91 — в группе сравнения. На фоне проводимой терапии улучшались когнитивные функции в обеих группах, однако в основной группе изменения были достоверными. При анализе отдельных составляющих шкалы КШОПС выявлено, что у пациентов основной группы достоверно улучшились такие показатели, как способность к счету, запоминание слов и выполнение команд.

Анализ, проводимый с использованием опросников А. М. Вейна, показал, что пациенты обеих групп имели вегетативные нарушения, о чем свидетельствовал высокий балл по опроснику, заполняемому обследуемым: в основной группе — 47,3±2,3, в группе сравнения — 46,6±2,1. На фоне проведенной терапии наблюдали снижение суммарного балла в обеих группах, однако в основной группе изменения были более значительными, чем в группе сравнения: соответственно 29,9±2,1 и 33,5±2,2. Сопоставимые результаты получены и по опроснику, заполняемому исследующим. Следовательно, терапия нимодипином более существенно уменьшает выраженность вегетативных нарушений у обследованных больных.

Для характеристики степени выраженности депрессии по самооценке нами использована шкала депрессии Бека. Анализ полученных результатов показал, что до лечения по среднему баллу группы не отличались: в основной группе он составлял 20,9±3,4, в группе сравнения — 20,2±2,4, что соответствует депрессии средней степени. Через 12 нед в группе приема нимодипина суммарный балл уменьшился до 13,6±1,4 (легкая депрессия), при этом на фоне лечения только антигипертензивными препаратами — до 16,8±1,9 (умеренная депрессия). Это значит, что в основной группе уменьшение выраженности депрессии было более значительным.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что у больных с ЭГ и поражением мозга на фоне стандартной антигипертензивной терапии дополнительное назначение нимодипина способствует улучшению клинического течения заболевания. Наряду с умеренным аддитивным снижением АД прием препарата в течение 3 мес способствовал более выраженному улучшению диастолической функции сердца и снижению давления его наполнения.

Выявленные изменения системной и внутрисердечной гемодинамики являются характерными для антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, к которым принадлежит изучаемый препарат. Аналогичный эффект нимодипина описан в литературе [9].

Как известно, отличительным свойством нимодипина является избирательное влияние на медленные кальциевые каналы, расположенные в головном мозге, что обусловлено хорошей липофильностью препарата. В нашем исследовании пациенты на фоне приема нимодипина демонстрировали четкую нормализацию скорости потока в средней мозговой артерии. Уменьшение показателя толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии свидетельствовало о непосредственном плейотропном влиянии препарата на стенку сосуда, что наряду с его аддитивным антигипертензивным эффектом может быть причиной снижения риска гиперперфузии головного мозга у пациентов с ЭГ. Следует иметь в виду, что длительное позитивное влияние на церебральный кровоток может, в свою очередь, быть патогенетическим фактором улучшения течения ЭГ.

При анализе неврологического и нейропсихологического статуса в основной группе лечения выявили четкое улучшение когнитивных функций, уменьшение вегетативных нарушений и уменьшение выраженности депрессии. Помимо нормализации локального кровообращения, это может быть следствием нейропротекторного влияния нимодипина за счет воздействия на L-каналы нейронов и, следовательно, уменьшения в них избыточного накопления ионов кальция.