Патогенез. 
Особая форма хронического дуоденита: геликобактерный дуоденит

По нашим данным [2, 4, 6, 7, 14, 15, 16, 18], в развитии хронического геликобактерного дуоденита можно выделить 3 стадии.

Первая стадия (развитие хронического НР-гастрита и формирование предрасполагающих факторов, способствующих развитию хронического НР-дуоденита) характеризуется персистенцией НР в антральном отделе желудка, накоплением бактериальной уреазы в слизистой желудка и желудочном содержимом, созданием благоприятных условий для жизнедеятельности НР в ДПК (наличие ЖМ в ДПК и дуоденальной рН 4,5−7,5) и развитием системного гуморального иммунного ответа на антигенные структуры НР, с появлением в крови фракции специфических IgG антител, обладающих способностью расщеплять белковые соединения и способствующих поддержанию хронического воспаления в слизистой антрального отдела желудка.

Участки желудочной метаплазии слизистой ДПК могут появляться и увеличиваться при «закислении» луковицы ДПК не только в результате жизнедеятельности НР в антральном отделе желудка, но и под действием других факторов (наследственного — повышенное количество обкладочных клеток в желудке; алиментарного — нарушение питания; курение и т. д.). При этом в луковице ДПК создается наиболее благоприятная рН 4,5−7,5 для развития Н. pylori [20], при которой бактерии вступают в фазу деления. Этому способствует и затруднение оттока желчи у больных с сопутствующей ЖКБ. Связано это с тем, что вместе с нарушением оттока желчи затрудняется поступление панкреатического содержимого, которое играет определенную роль в поддержании щелочной среды в луковице ДПК. Щелочной резерв в ДПК уменьшается, и происходит смещение рН в кислую сторону. Это ускоряет появление и развитие ЖМ в луковице ДПК.

По нашим данным [2,4,5,8,9,25], у больных хроническим антральным НР-гастритом прослеживается четкая взаимосвязь между персистенцией Н. рylori в антральном отделе желудка, уровнем сывороточных IgG антител к НР, БАПНА-амидазной (протеолитической) активностью иммуноглобулинов в сыворотке крови, количеством лимфоцитов и плазматических клеток в собственном слое слизистой антрального отдела желудка. Персистенция НР в антральном отделе желудка непосредственно, а также опосредованно (через уровень АТ к НР) влияет на уровень протеолитической активности фракции IgG. Более того, увеличение обсемененности НР слизистой антрального отдела желудка у НР-позитивных пациентов приводит к повышению протеолитической активности фракции специфических IgG антител.

Ниже приведена математическая модель N1 для параметра БАПНА-амидазной активности IgG (многофакторный регрессионный анализ). Данное уравнение описывает взаимоотношения между сывороточными IgG, обладающими БАПНА-амидазной активностью (Y), уровнем IgG антител к НP в сыворотке крови (АТ) и степенью обсемененности Helicobacter pylori (НР) антрального отдела желудка.

Y= -0,061 + 0,031хАТ + 0,020хНР Где Y — уровень БАПНА-амидазной активности IgG (ЕОП),.

НР — степень обсемененности Н. pylori в баллах (1−4),.

АТ — уровень IgG антител к Н. рylori (ELISA; DAI, США).

Вторая стадия (развитие хронического НР-гастродуоденита) характеризуется персистенцией НР в антральном отделе желудка и метаплазированной слизистой ДПК, наличием НР и уреазы в желудочном содержимом, рН 0,9−2,5 в желудке и рН 4,5−7,5 в ДПК, дальнейшим развитием системного гуморального иммунного ответа на антигенные структуры НР, с увеличением уровня IgG антител к НР в 1,5 раза, БАПНА-амидазной активности специфических IgG антител в 1,96 раза, что способствует усилению хронического воспаления в слизистой гастродуоденальной зоны. Появление язвенного дефекта в ДПК у больных хроническим НР-гастродуоденитом характеризуется дальнейшим увеличением протеолитической активности специфических IgG антител в 1,25 раза и появлением пероксидазной активности IgG антител [25]. При наличии антигенной мимикрии структур клеток слизистой и бактериальных клеток происходит возникновение перекрестных аутоиммунных реакций с появлением IgG антител к дуоденальной слизистой, которые связаны с анти-НР IgG и БАПНА-амидазной активностью специфических IgG антител, а также ДНК-азной активности IgG и дальнейшему повреждению слизистой оболочки ДПК.

По нашим данным [11], на персистенцию НР в метаплазированной слизистой луковицы ДПК влияет в большинстве случаев распространение желудочной метаплазии в слизистой ДПК, «закисление» дуоденального содержимого, наличие НР в желудочном содержимом натощак и БАПНА-амидазная активность специфических IgG антител в сыворотке крови. Причем все 4 вышеперечисленных фактора влияют на персистенцию НР в участках эктопированного эпителия в 93,8% случаях.

Ниже приведена математическая модель N2, описывающая существование Нelicobacter pylori в участках эктопированного эпителия луковицы ДПК.

Y = 2,45 + 0,76хЖМ — 0,37хрН — 0,05хНР + 11,01хИГ Где Y — степень обсемененности Н. pylori ДПК в баллах (1−4),.

ЖМ — наличие желудочной метаплазии в ДПК в баллах (1−4),.

рН — уровень рН в ДПК при рН-метрии (единицы),.

НР — наличие Н. pylori в желудочном содержимом в баллах (1−4),.

ИГ — уровень БАПНА-амидазной активности IgG антител (ЕОП).

Третья стадия (развитие хронического геликобактерного дуоденита в узком смысле этого слова) характеризуется персистенцией НР только в метаплазированной слизистой ДПК. В этом случае существование НР в участках эктопированного эпителия зависит от рН в ДПК, которое определяется в большей степени способностью участков ЖМ продуцирвать НСl, персистенцией НР в этих участках, общей НСl не ниже 20 ммоль/л в желудочном содержимом натощак. Отмечается уменьшение уровня IgG антител к НР в сыворотке крови и БАПНА-амидазной активности специфических IgG антител соотвественно в 1,4 и 3,0 раза, а при закрытии язвенного дефекта слизистой — исчезновение пероксидазной и ДНК-азной активности специфических IgG антител и падение уровня IgG антител к дуоденальной слизистой в сыворотке крови.