ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΉΠ΄Π΅Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, Π° Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½ neo (ΠΠΠ‘) ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡΡ, ΠΈ Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ»Π΅ ΠΠ‘Π Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½Π΅ Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ° ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ (ΠΠΠ‘). ΠΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ Π³Π΅Π½ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠ³ΠΎ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π’Π΅Π·ΠΈΡΡ ΠΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅
1. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ°
1.1 ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ
1.2 ΠΠ½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ
2. Π ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°
3. «ΠΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²»
4. ΠΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ
4.1 Π€ΠΠ/ΠΠ’ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ
4.2 BALB/cMBD2
4.3 B6SJL-Tg (SOD1-G93A)dl1Gur/J
4.4 C57BL/MUC2
4.5 C57BL/6Kaiso
5. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
Π’Π΅Π·ΠΈΡΡ ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½Π° (gene knockout) — ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π½Π΅ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΎΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎ Π½Π΅ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π³Π΅Π½Π°ΠΌ. ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΡ ΡΠ·Π½Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°. Π Π°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°.
ΠΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π² Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠΎΠ²ΡΠΉ Π³Π΅Π½ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ: ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ, Π΄Π° ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅ΠΉ Homo sapiens Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ.
Π‘ΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ, Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΎΠ±Π΅Π»Π΅Π²ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ 2007 Π³ΠΎΠ΄Π° Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΠ°ΡΠΈΠΎ ΠΠ°ΠΏΠ΅ΠΊΠΊΠΈ, ΠΠ»ΠΈΠ²Π΅Ρ Π‘ΠΌΠΈΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΡ ΠΠ°ΡΡΠΈΠ½ ΠΠ²Π°Π½Ρ — ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ gene targeting — ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ . Π Π΅ΡΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠΊΠΈ ΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΈ, ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π» Π΅ΡΠ΅ Π£ΡΠ»Π»Ρ Π² «ΠΡΡΡΠΎΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΠΎΡΠΎ» .
ΠΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π΄Π½Π΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡΠΊΠΈ, ΡΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π·Π°ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ². ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΌ ΡΠ°Π³ΠΎΠΌ ΠΊ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡΡΠ°Π³Π΅Π½Π΅Π·Π°. ΠΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠ²Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² 2001 Π³. [28,12] Π²ΡΠ²Π΅Π»ΠΎ Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΠΈΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². ΠΠΎ Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠ² Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π±ΡΠ» ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ» Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½Π° (ΠΎΡ Π°Π½Π³Π». knockout, ΡΠΈΠ½ΠΎΠ½ΠΈΠΌ — gene targeting). ΠΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ, ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠΈΡΡ Π½Π°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄ΡΡ ΠΊ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΎΠ±Π΅Π»Π΅Π²ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ 2007 Π³ΠΎΠ΄Π° Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΠ°ΡΠΈΠΎ ΠΠ°ΠΏΠ΅ΠΊΠΊΠΈ, ΠΠ»ΠΈΠ²Π΅Ρ Π‘ΠΌΠΈΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΡ ΠΠ°ΡΡΠΈΠ½ ΠΠ²Π°Π½Ρ — ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ gene targeting — ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ . Π Π΅ΡΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠΊΠΈ ΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΠΈ, ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π» Π΅ΡΠ΅ Π£ΡΠ»Π»Ρ Π² «ΠΡΡΡΠΎΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΠΎΡΠΎ» .
1. ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½Π° — ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄, Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π΄ΡΠΌΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΠΎΡΡΡΡΡ Π² Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ:
Π°) ΠΌΡΡΡ — Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡ;
Π±) Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²;
Π²) ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΡΡΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 90%.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½. ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π³Π΅Π½, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π½Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉΡΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅, Π½Π΅ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ (ΡΠΈΡ. 1).
Π ΠΈΡ. 1. Π‘ΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ, Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π·Π°Π΄ΡΠΌΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡ Π΅ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ²: ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΅Π΅ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΠΠ‘Π) ΠΈ ΠΎΡΠ±ΠΎΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°Π½ΡΠΎΠ². Π’ΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΠ‘Π Π²Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡ, ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠΈΡ. 1).
1.1 ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ
Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π΄Π²Π° ΡΠΈΠΏΠ° Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ²: Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π²ΠΎΡΠ½ΡΠΉ. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠΏ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π‘ΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ (ΡΠΈΡ. 2). ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ°.
Π ΠΈΡ. 2. ΠΠ²Π° ΡΠΈΠΏΠ° Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² — Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ (Π) ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π²ΠΎΡΠ½ΡΠΉ (Π) — ΠΈ ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΠΊΡΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°, Ρ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π² Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ: Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΏ-ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°; Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²; Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ; Π²ΡΡΠ°Π²ΠΊΠ°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅Ρ (ΠΠΠ‘), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½ neo. ΠΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π΄Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ Π½Π΅ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ [22], ΡΡΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° (ΡΠΈΡ. 3). ΠΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ»Π΅ΡΠ° ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 5 ΡΡΡ. ΠΏ.Π½. ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 0,001.
Π ΠΈΡ. 3. ΠΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΎΡ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ»Π΅Ρ.
Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ (BAC), ΡΠΎ Π²ΡΡΠ°Π²ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΌΡΡΠΈ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ»Π΅ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π΄ΠΎ 150 ΡΡΡ. ΠΏ.Π½., Π° ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ 25 ΡΡΡ. ΠΏ.Π½. ΠΠ°ΠΈΠ»ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ (8,3%) ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ Π°Π²ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΏΠ»Π΅ΡΠ° 110 ΡΡΡ. ΠΏ.Π½.
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΉΠ΄Π΅Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, Π° Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½ neo (ΠΠΠ‘) ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡΡ, ΠΈ Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ»Π΅ ΠΠ‘Π Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½Π΅ Π½Π΅ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ° ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ (ΠΠΠ‘). ΠΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ Π³Π΅Π½ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ° (HSV-tk) ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π΅Π½ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°, Π (DT-A), ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ±ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ‘ Ρ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ»Π΅ΡΠ° Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΈΡ. 4). Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΆΠ΅ Π½Π΅Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΠΠ‘ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΅Π΅ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ (ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ) ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ±ΠΎΡ Π½ΡΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°Π½ΡΠΎΠ² [23,19].
Π ΠΈΡ. 4. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ — Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ: Π) ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° Π² Π½ΡΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΡ Π³Π΅Π½Π°, Π) ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΡ (ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ).
1.2 ΠΠ½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ
ΠΠ»Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ° ΠΠ‘ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈ in vitro, ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠ΅ Π²ΠΎ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΌΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ. ΠΠ‘ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π· ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ «ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ» ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ: ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌ Π΄Π»Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π»ΠΈΡΡ 5% ΠΈΠ· 500 Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΠ‘Π. ΠΡΠΎΡΠΎΠΉ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΠ‘Π Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Π½Π΅Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π’ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΠ‘Π ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π· ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π²ΠΈΠ½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π»ΠΎΠΆΠΊΠ΅. ΠΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ Π² ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΠ‘Π.
ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² 1981 Π³ΠΎΠ΄Ρ [8], ΡΡΠΎ Π΄Π°Π»ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡ ΠΏΠΎ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΠ½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ½Π΅Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° Π² ΠΠ‘ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ: ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ (ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ), ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ (Π²ΠΈΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ). ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ.
ΠΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎ 100 ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ, Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 0,67%. ΠΡΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄, Π½Π΅ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ²Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ°. ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΡΠ΄ΠΎΠ΅ΠΌΠΎΠΊ ΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΈ Π² Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΡ, Π½ΠΎ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ Π½ΡΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°Π½ΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ. Π ΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΠ²Π°ΠΌ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΈ ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ-Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΎΡΠ±ΠΎΡ. ΠΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΏΡΠΎΡΠ°Π΅Ρ ΠΈ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ±Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ: Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Ρ. Π΄. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΠΈ. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΠ‘ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½ΠΎ ΠΈ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Ρ. ΠΡΠ°ΠΊ, Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΠΏ — Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ ΠΌΡΡΠΈ (ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π±Π»Π°ΡΡΡΠ»Ρ). Π₯ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°ΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΌΠ°ΡΠΊΡ Π»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ, Π½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ²Π΅Ρ) ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ, ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΠ‘ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠΎ ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
2. Π ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ² Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° Π½Π° Π±Π΅ΡΡΠΌΡΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠ — ΡΠΎΠ³Π΄Π° Π³Π΅Π½ «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ». ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ» Π³Π΅Π½Ρ ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ, ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΡΠΎ «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅». Π’Π°ΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ «Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ» (gene knockout).
ΠΠ½Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Π³Π΅Π½ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ» Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅». Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΡΡ ΠΏΠΎ «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ» Π΄Π΅ΡΡΡΠΈ ΡΡΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΡΡΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°.
ΠΠ»Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ (ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΆΠ΅, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ) ΠΊΠΎΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. ΠΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΡΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌ. Π£ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²ΡΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΠΠ. ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ — Π²ΡΠ΅ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ ΠΏΠΎ ΠΠΠ. Π§Π΅ΠΌ ΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ? ΠΡΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π°ΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² — ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π² 5 ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. ΠΠΠ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Ρ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ, ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠ»ΡΠ°Ρ.
Π ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² (Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ Π»ΡΠ³ΡΡΠΊΠΈ, ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°).
ΠΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ: (Π) Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΠΠ, Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ, ΠΈ (Π) Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΉΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΠΠΠ ΡΠ·Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ².
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ. ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ, Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Ρ120, Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ — ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ BTB/POZ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ C-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠ°Π»ΡΡΠ΅Π² ΡΠΈΠΏΠ° C2H2. Π¦ΠΈΠ½ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠ°Π»ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ 5-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ ΠΠΠ.
ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½Π° ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊ ΡΠ°ΠΊΡ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°. ΠΡΠΈΠ²Π°Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π° ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ (ΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ) Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° APC (Min). Π§Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΊΡΠΈΠ²Π°Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½Π° ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π· ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ (ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ-ΠΠ) ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ-ΠΠ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΠ½ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΊΠ° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠ² Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π±Π΅Π· ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π² APC (Min) ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΠ°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ Π² Π·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ°Ρ Π»ΡΠ³ΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ»Ρ. Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΌΡΡΠΈ, Π³Π΅Π½ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ . ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΈ Π½Π° ΡΡΠ±Π°Ρ Danio Rerio. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² MBD2, MeCP2 ΠΈ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ MBD2, MeCP2 ΠΈ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ (ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ) ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ Π³Π΅Π½Π° Xist. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌΠΈ Π² ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° Π Π΅ΡΡΠ° (Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΠΊ), Ρ ΠΎΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΠΠ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ MeCP2 Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ Π² ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ.
Π Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΈ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π²Π° Π³Π΅Π½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ZBTB4 ΠΈ ZBTB38, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ Π΄Π²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΠΠ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ°ΠΈΠ·ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ZBTB4 ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π· ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ — ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² dnmt1-/- ΠΈ p53-/-. ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ — ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ p53-/-. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ dnmt1-/- p53-/- ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ZBTB4 Π² Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π΅ (DAPI), Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² p53-/- ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²ΠΈΠ΄Π½Π° ΠΏΠΎΠ»Π½Π°Ρ ΠΊΠΎ-Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ZBTB4 ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
3. «ΠΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²»
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ°. Π, Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΠΊ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌ Π³Π΅Π½Π°ΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ°ΡΠ½Π΅Π³ΠΎ Ρ ΠΎΠ·ΡΠΉΡΡΠ²Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ, ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΈΡ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ°Π½Π½Π°Ρ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ» Π³Π΅Π½Ρ Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ («ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²», Π°Π½Π³Π». conditional knockout), Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ, ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΠΉΡ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ. Π‘Π°ΠΉΡ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ — ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΡΠ·Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ ΠΠΠ ΠΈ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Cre ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Π° Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΎΡΠ°Π³Π° P1 ΠΈ Flp ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Π° (ΡΠ»ΠΈΠΏΠ°Π·Π°) Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² 34 ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠ΅, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, loxP ΠΈ frt ΡΠ°ΠΉΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½Π°, ΡΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΠΈΠ½Π²Π΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ (ΡΠΈΡ. 5).
Π ΠΈΡ. 5. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ°ΠΉΡ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ. Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ loxP-ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΈΠ½Π²Π΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΈ «ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½Π°» ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠΈΠ½ΠΈΡ, Π Π½Π΅ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½Π° Cre ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΡΠΊΠ°Π½Π΅-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΠ±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ°. ΠΠΈΠ½ΠΈΡ Π ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π΄Π²Π° loxP ΡΠ°ΠΉΡΠ°, ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΡΡ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° (ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½, ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ ΠΈ Ρ. Π΄.). Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π²ΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ loxP ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΠΈ Π³Π΅Π½Π° Cre ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π½ΠΎ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π·Π°ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠΈΡ. 6).
Π ΠΈΡ. 6. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Cre-loxP ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π°.
ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ. Π£ ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠΊΠΎΠ² ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π³Π΅Π½ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π³Π΄Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³Π΅Π½Π° Cre. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ «ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°», ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ².
4. ΠΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠΊ-Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ
4.1 Π€ΠΠ/ΠΠ’ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ
ΠΠΊΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΡΡΠΈ: ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅.
ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅: Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈΠΌ. Π. Π. ΠΠ½Π³Π΅Π»ΡΠ³Π°ΡΠ΄ΡΠ° Π ΠΠ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π½Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ C57BL/6 ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ (Π€ΠΠ) ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° (ΠΠ’), ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½Π° Π€ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΠ’ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎ Π² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ /Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°Ρ , Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² Π’ΠΈΠ»ΠΈ Π-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ , Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ.
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ:
Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½Π° Π€ΠΠ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΠ° ΠΎΡ ΡΡΠ΄Π° ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²;
Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½Π° ΠΠ’-Π±Π΅ΡΠ° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ².
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ: Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Π€ΠΠ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅.
ΠΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ:
Tumanov et al. Distinct role of surface lymphotoxin expressed by B cells in the organization of secondary lymphoid tissues. Immunity. 2002 Sep;17(3):239−50.
Grivennikov et al. Distinct and nonredundant in vivo functions of TNF produced by t cells and macrophages/neutrophils: protective and deleterious effects. Immunity. 2005 Jan;22(1):93−104.
4.2 BALB/cMBD2
ΠΠΊΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΡΡΠΈ: Π±Π΅Π»ΡΠ΅.
ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ: Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Π² ΠΠ΄ΠΈΠ½Π±ΡΡΠ³ΡΠΊΠΎΠΌ Π£Π½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ (ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ) Π² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΠ΄ΡΠΈΠ°Π½Π° ΠΡΡΠ΄Π° (Adrian Bird) ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½Π° MBD2 Π² ΠΌΡΡΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ BALB/c.
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ:
ΠΡΠΎΠ±ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π° ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠΈΠΊΡ. Π£ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠ΅Π»Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π±Π΅Π· Π°ΠΊΡΠ΅Π»Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π½Π°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ MBD2 Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° Π½Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΠ½ Min (APC) ΠΌΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°;
ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΈΠ½ΠΈΡ BALB/cMBD2 ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΠ΄ΠΈΠ½Π±ΡΡΠ³ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π£Π½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° «ΠΠΈΠΎΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡ» Π ΠΠ.
4.3 B6SJL-Tg (SOD1-G93A)dl1Gur/J
ΠΠΊΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΡΡΠΈ: ΡΠ°Π·Π½Π°Ρ: Π±Π΅Π»Π°Ρ, ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²Π°Ρ, ΡΡΡΠ½Π°Ρ.
ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅: Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π° Π² Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Mark E. Gurney ΠΏΡΠΈ Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎΠ·Π°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ Π‘Π¨Π (Northwestern University, USA).
ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ: ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ·. Π’ΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ G93A, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ Cu/Zn-ΡΡΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΌΡΡΠ°Π·Ρ SOD1 (Gly93/Ala; Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ Π½Π° Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ 93).
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ: Π’ΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ G93A, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠΉ SOD1, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΡΠΎΠ½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π°ΠΌΠΈΠΎΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·Π΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 6−7 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π². ΠΠ° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ° ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΌΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4−6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΠΎΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠΎΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ· ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ : Gurney ME, Pu H, Chiu AY, Daly Canto MC, Polchow CY, Alexander DD, Caliendo J, Hentati A, Kwon YW, Deng HX, et al. 1994. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu, Zn superoxide dismutase mutation. Science 264:1772−5.
4.4 C57BL/MUC2
ΠΠΊΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΡΡΠΈ: C57BL/MUC2
ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅: Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Π² ΠΠΎΠ»Π»Π΅Π΄ΠΆΠ΅ ΠΈΠΌ. ΠΠ»ΡΠ±Π΅ΡΡΠ° ΠΠΉΠ½ΡΡΠ΅ΠΉΠ½Π° (ΠΡΡ-ΠΠΎΡΠΊ, Π‘Π¨Π) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΠ½Π½Ρ ΠΠ΅Π»ΡΠΈΡ (Anna Velcich) ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½Π° Mucin2 Π² ΠΌΡΡΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ C57BL/6. Π ΠΠΈΡΠΎΠΌΠ½ΠΈΠΊ «ΠΡΡΠΈΠ½ΠΎ» Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΠ»Π° Π² 2006 Π³ΠΎΠ΄Ρ.
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°: Π ΠΌΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠ². Π ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π² Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ.
ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ: Velcich et al., Colorectal cancer in mice genetically deficient in the mucin Muc2. Science. 2002 Mar 1;295(5560):1726−9.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ: ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°
4.5 C57BL/6Kaiso
ΠΠΊΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΡΡΠΈ: ΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ.
ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ: Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Π² ΠΠ΄ΠΈΠ½Π±ΡΡΠ³ΡΠΊΠΎΠΌ Π£Π½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ (ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΠ³ΠΎΡΠ° ΠΡΠΎΡ ΠΎΡΡΡΠΊΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½Π° Kaiso Π² ΠΌΡΡΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ C57BL/6.
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ° Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ:
ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Kaiso Π»ΠΎΠΊΡΡΠ° Π½Π° Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΠ½ Min (APC) ΠΌΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°
5. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ². Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ .
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ².
1) ΠΠ΅Π½ Nuk, ΡΠ»Π΅Π½ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π±ΡΠ» ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ. Π£ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π½Π°ΡΡΡΠ°Π»ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Nuk — ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ. Π§ΡΠΎΠ±Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΌΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ Π³Π΅Π½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π° ΡΠΈΠΏΠ° Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ². Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Nuk.
2) ΠΠ»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»Π° Π²Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π° ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ (ΡΡΠΎΠΏ-ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½) Π² Π³Π΅Π½ ?-ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Π² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π½ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΡ Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ².
3) ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½Π° Π±ΡΠ» ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ΅Π½Ρ Igf2 ΠΈ H19 — ΠΎΠ΄Π½ΠΈ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ , Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΡΠΈΡ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΠΎΠ±Π΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΎΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ, Π³Π΅Π½ Igf2 ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠ΅Π»Π΅ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° H19 Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π³Π΅Π½ Igf2 ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ [17,18].
ΠΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ².
1) ΠΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° TnI Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Ρ ΠΌΡΡΠΈ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½Ρ TnI. ΠΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΌΠΈΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 18 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° TnI Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
2) ΠΠ»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 18 Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Π°, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ Y ΠΈ Π΄Ρ.), ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅. ΠΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
3) ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΠΈΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. Π ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ°Ρ [15,10] ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡ ΠΏΠΎ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ?,? ΠΈ? — ΠΎΠΏΠΈΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (?-ΡΠ½Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΊΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΈΠ½).
4) ΠΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° FMR-1 ΠΌΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»Π° ΡΠΎΠ·Π΄Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° Π»ΠΎΠΌΠΊΠΎΠΉ Π₯ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ [2,6,9].
5) Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ° Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΆΠ΅ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° [30], ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΡΠΌΡ ΠΈ Π΄Ρ. ΡΠ΅ΡΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ [7], ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ NO ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·Π° [14], Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° Π³Π΅Π½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ VI-a ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ Π²Π°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π°, Π½Π° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΡΠ°ΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ±ΠΎΡΠ° Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ «ΡΠΈΡΡΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ» ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ Π½Π΅ Π΄Π°Π²Π°Π» ΠΈ ΡΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΈ ΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π»ΠΈ, Π½Π°ΡΡΠΈΠ²ΡΠΈΡΡ Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π½ΡΠΆΠ½ΡΠΉ Π³Π΅Π½.
Π‘Π°ΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ — «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ» ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ ΠΈ ΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΡΡΠΎ Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°, Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ½ΡΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ — ΡΠ°ΠΊΠ°, Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ Ρ. Π΄.
ΠΡΠΎ «Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅» ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΎ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠ°» (gene knockout). Π Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π΅ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ Π΄Π²Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈ ΡΡΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ , ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡ, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π·Π° ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. Π ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ°ΠΏΠ΅ΠΊΠΊΠΈ, Π‘ΠΌΠΈΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΠ²Π°Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ±Π΅Π»Π΅Π²ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΡΠΌ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ , ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈ ΡΡΡΡΡ. ΠΠ°ΠΊ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠΎΠ±Π΅Π»Π΅Π²ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠ°, Π² Π±Π»ΠΈΠΆΠ°ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π°Π΄Π΅ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ².
ΠΠΎΠΊΠ°ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ «ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ» ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠΆΠΈΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ.
1. Π Π΅ΠΏΠΈΠ½ Π. Π‘. ΠΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°: ΠΎΡ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΊ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Π΅ // Π£ΡΠΏΠ΅Ρ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½Π°ΡΠΊ. — 2001. — Π’. 32, № 1. — Π‘. 3−18
2. Π’ΡΠΎΠ½ΡΠΊΠΎ Π. Π., ΠΡΡΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ² Π. Π. ΠΠ΅Ρ Π°Π½iΠ·ΠΌ Π΄iΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π»iΠΊΡ-Π²Π°Π½Π½Ρ Π·Π»ΠΎΡΠΊiΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΡ Π»ΠΈΠ½ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠΎΠ΄iΠ±Π½ΠΎΡ Π·Π°Π»ΠΎΠ·ΠΈ // ΠΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³iΡ. — 2003. — 8, № 2. — Π‘. 228−243.
3. ΠΡΡΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ² Π. Π., ΠΠΎΠ²Π·ΡΠ½ Π. I., Π’ΡΠΎΠ½ΡΠΊΠΎ Π. Π. ΡΠ° iΠ½. Π£ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎiΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ΄iΠ², ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΊiΠ½Π°Π· Π‘ ΡΠ°, Π ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Ρi ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ Π+ Π² Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ»iΡΠΈΠ½Π°Ρ Π»ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈ // Π£ΠΊΡ. Π±iΠΎΡ iΠΌ. ΠΆΡΡΠ½. -2005. — 77, № 1. — Π‘. 65−71.
4. ΠΠΎΠΏΠ½ΠΈΠ½ Π. Π. ΠΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ²: ΠΊΠ»ΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ Π±Π°Π·ΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½ΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° // ΠΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡ. — 2000. — 65, № 1. — Π‘. 5−33.
5. Π’ΡΠΎΠ½ΡΠΊΠΎ Π. Π., ΠΠ΅Π²ΡΡΠΊ Π. I., ΠΠΎΠΏΠ°Π΄ΡΠΊ I.Π. ΡΠ° iΠ½. ΠiΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΏΡΡ Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»Ρ Π½Π° ΠΊΠ»iΡΠΈΠ½ΠΈΠ°Π½Π°ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΡ Π·Π°Π»ΠΎΠ·ΠΈ // ΠΠΎΠΏ. ΠΠΠ Π£ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΈ. — 2006. — № 8. — Π‘. 204−206.
6. Π€iΠ»ΡΠΊ Π., Π€iΠ»ΡΠΊ Π., ΠΡΠ°Π½Π°ΡΡΡΠ² Π‘., Π‘ΡΠΎΠΉΠΊΠ° Π . ΠΠ΅ΡiΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Ρ Π±iΠ»ΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΊΡΡΠΈΠ½Ρ (PTTG) Π·Π½ΠΈΠΆΡΡ ΡiΠ²Π΅Π½ΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡiΡ Π’ Π»iΠΌΡΠΎΡΠΈΡiΠ², iΠ½Π΄ΡΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΡ Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ // ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌ. ΡΠ° ΠΊΠ»iΠ½. ΡiΠ·iΠΎΠ»ΠΎΠ³iΡ ΡΠ° Π±iΠΎΡ iΠΌiΡ. — 2006. -№ 4. — Π‘. 18−24.
7. Π€iΠ»ΡΠΊ Π., ΠΠ΅ΡΠΆΠΊΠΎ I., Π€iΠ»ΡΠΊ Π., Π‘ΡΠΎΠΉΠΊΠ° Π . ΠΡΡΠ°ΡΠ° Π³Π΅Π½Ρ Π±iΠ»ΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΊΡΡΠΈΠ½Ρ (PTTG) Π²Π΅Π΄Π΅ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ³Π½iΡΠ΅Π½Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡiΡ Π’-Π»iΠΌΡΠΎΡΠΈΡiΠ² // ΠΠ΅Π΄. Ρ iΠΌiΡ. — 2007. — № 1. — Π‘. 11−19.
8. ΠΠ½ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ² Π. Π. Π€Π°ΠΊΡΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π² ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ // ΠΠΎΠΏΡ.ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ».- 1990. T. 36. C. 771−784.
9. ΠΠ½ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ² Π. Π. ΠΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΠΈ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·: ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ // ΠΠΎΠΏΡ. ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. — 1997. — Π’. 43, N 1. — Π‘. 88- 94.
10. ΠΠ½ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ² Π. Π. Π ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ 5-Π±ΡΠΎΠΌΠΎΠ΄Π΅Π·ΠΎΠΊcΠΈΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° // Π£ΡΠΏΠ΅Ρ ΠΈ Π³Π΅ΡΠΎΠ½ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. — 1997. — Π’. 1. — Π‘. 50−56.
11. ΠΠ°ΡΡΡ Π. Π‘. Π’Π΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. — Π.; Π.: ΠΠ·Π΄.-Π²ΠΎ ΠΡΠ΅ΡΠΎΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ, 1935. — 206 Ρ.
12. ΠΠ°Π·ΠΈΠ΅Π² Π. Π., ΠΠΎΠ΄Π»ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π. Π―. ΠΡΠ΅Π΄Π±Π΅ΡΠΈ Π . Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ g-ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ hprt-ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π»Π΅Π·Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ // ΠΠΎΠΊΠ». Π ΠΠ. — 1994. — Π’. 339. — Π‘. 276−278.
13.
14. Bardoni B., Mandel J.L., Fisch G.S. FMR1 gene and fragile X syndrome // Am. J. Med. Genet. — 2000. — Vol. 97, № 2. — P. 153−163.
15. Bielsky I.F., Hu S.B., Szegda K.L., Westphal H., Young L.J. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice // Neuropsychopharmacology. — 2004. — Vol. 29, № 3. — P. 483−493.
16. Capecchi M.R. Altering the genome by homologous recombination // Science. — 1989. — Vol. 244. — P. 1288−1292.
17. Chen L., Toth M. Fragile X mice develop sensory hyperreactivity to auditory stimuli // Neuroscience. — 2001. — Vol. 103, № 4. — P. 1043−1050.
18. Evans M.J., Kaufman M.H. Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos // Nature. — 1981. — Vol. 292, № 5819. — P. 154−156.
19. Frankland P.W., Wang Y., Rosner B., Shimizu T., Balleine B.W., Dykens E.M., Ornitz E.M., Silva A.J. Sensorimotor gating abnormalities in young males with fragile X syndrome and Fmr1-knockout mice // Mol. Psychiatry. — 2004. — Vol. 9. — P. 417−425.
20. Henkemeyer M., Orioli D., Henderson J.T., Saxton T.M., Roder J., Pawson T., Klein R. Nuk controls pathfinding of commissural axons in the mammalian central nervous system // Cell. — 1996. — Vol. 86. — P. 35−46.
21. Kawashima S., Yokoyama M. Dysfunction of endothelial nitric oxide synthase and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2004. — Vol. 24, № 6. — P. 998−1005
22. Kieffer B.L., Gaveriaux-Ruff C. Exploring the opioid system by gene knockout // Prog. Neurobiol. — 2002. — Vol. 66, № 5. — P. 285−306.
23. Kilby N.J., Snaith M.R., Murray J.A.H. Site-specific recombinases: tools for genome engineering // Trends Genet. — 1993. — Vol. 9. — P.413−421.
24. Kono T., Obata Y., Wu Q., Niwa K., Ono Y., Yamamoto Y., Park E.S., Seo J.S., Ogawa H. Birth of parthenogenetic mice that can develop to adulthood // Nature. — 2004. — Vol. 428, № 6985. — P. 860−864.
25. Loebel D.A., Tam P.P. Genomic imprinting: mice without a father // Nature. — 2004. — Vol. 428, № 6985. — P. 809−811.
26. Mansour S.L., Thomas K.R., Capecchi M.R. Disruption of the proto-oncogene int-2 in mouse embryo-derived stem cells: a general strategy for targeting mutations to non-selectable genes // Nature. — 1988. — Vol. 336, № 6197. — P. 348−352.
27. Reeves R.H. Exploring development and disease through germ-line genetic engineering in the mouse // Anat. Rec. — 1998. — Vol. 253, № 1. — P. 19−23.
28. Thomas K.R., Capecchi M.R. Site-directed mutagenesis by gene targeting in mouse embryo-derived stem cells // Cell. — 1987. — Vol. 51, № 3. — P. 503−512.
29. Vasquez Y.R., Spina D. What have transgenic and knockout animals taught us about respiratory disease? // Respir. Res. — 2000. — Vol. 1, № 2. — P. 82−86.
30. Volarevic S., Pende M., Pullen N. Manipulating mammalian genome by gene targeting // Croat. Med. J. — 1999. — Vol. 40, № 3. — P. 368−374.