Противобластомные (противоопухолевые) средства.
Осложнения медикаментозной терапии
Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательное действие на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями. До настоящего времени нет достаточно доказательных экспериментальных методов для выяснения потенциальной тератогенности веществ при их внедрении в клиническую… Читать ещё >
Противобластомные (противоопухолевые) средства. Осложнения медикаментозной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Противобластомные (противоопухолевые) средства. Осложнения медикаментозной терапии
Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином " химиотерапия" . Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии. В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов.
При некоторых злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы, рак яичников и некоторые др.) может быть излечена небольшая часть больных (менее 10%).
В большинстве случаев с помощью химиотерапии злокачественных новообразований достигается лишь временное улучшение состояния больных.
К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.
Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт.
Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицательно влияют многин препараты и на половые железы. Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом. Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным действием.
Классификация противобластомных средств
1. Алкилирующие средства
2. Антиметаболиты
3. Антибиотики
4. Вещества растительного происхождения.
5. Гормональные препараты
6. Ферментные препараты
7. Препараты цитокинов
Алкилирующие средства взаимодействуют с ДНК, нарушают ее стабильность и целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут.
К алкилирующим средствам относят циклофосфамид, тиофосфамцд, препараты нитрозомочевины (кармустин, ломустин) и некоторые другие. С алкилирующими средствами сходен по действию цисплатин.
Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми естественными соединениями (метаболитами), необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают рост опухолей. К антиметаболитам относят метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пуринов), фторурацил (антагонист пиримидина) и др.
Противоопухолевые антибиотики взаимодействуют с ДНК опухолевых клеток и нарушают ее функции. К этой группе относят актиномицин, доксорубицин, блеомицин, рубомицин и др.
Вещества растительного происхождения винкристин и винбластин
(алкалоиды барвинка розового) нарушают функции микротрубочек в клетках опухолей и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Деление клеток блокирует также алкалоид безвременника колхамин.
К препаратам растительного происхождения относятся также алкалоиды тисового дерева — таксаны (таксол), обладающие антиметотической активностью.
Гормональные препараты
При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей. Так, при раке предстательной железы применяю: антиандрогенный препарат флутамид, при раке молочной железы — антиэстрогенный препарат тамоксифен.
При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например преднизолон.
Ферментные препараты
Аспарагиназа — препарат фермента, который способствует разрушению аспарагина; недостаток аспарагина замедляет рост злокачественных новообразований.
Препараты цитокинов
В качестве противобластомных средств применяют препарат интерферон-альфа. Активирует макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры. Противоопухолевая активность отмечена также у интерлейкина-2. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку цитотоксических клеток, активирует макрофаги, повышает активность клеток — киллеров. Получают препарат методом генной инженерии.
Некоторые показания к применению противобластомных средств представлены в таблице.
Химиотерапия злокачественных новообразований проводится в специализированных онкологических учреждениях (стационары, диспансеры) врачами-специалистами. Поэтому при подозрении на злокачественное новообразование необходимо направить больного к онкологу для консультации и организации специализированной помощи.
Некоторые показания к применению противобластомных средств
Показания к применению | Лекарственные средства | |
Рак легкого | Цисплатин, блеомицин | |
Рак желудка | Флуороурацил | |
Рак толстой кишки | Флуороурацил | |
Рак мочевого пузыря | Тиофосфамид, цисплатин | |
Рак молочной железы | Тамоксифен | |
Хорионэпителиома матки | Винбластин, метотрексат | |
Рак яичника | Циклофосфамид, цисплатин | |
Рак предстательной железы | Флутамид | |
Острый лейкоз | Циклофосфамид, метотрексат, | |
меркаптопурин, винкристин, | ||
аспарагиназа | ||
Лимфогранулематоз | Винбластин | |
Рак кожи | Колхамин, блеомицин | |
Осложнения лекарственной терапии.
Лекарственные средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта: для уменьшения боли, для снижения АД. Все это — проявление основного действия препаратов, ради которого их применяют. Однако наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.
К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах: обезболивающий препарат морфин в терапевтических дозах вызывает эйфорию, повышение тонуса сфинктеров жкт.
Неблагоприятные эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной выраженности и продолжительности. Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхания, пищеварения. Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная тошнота, головная боль), другие могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).
К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические реакции, частота которых довольно велика. Лекарственные средства в данном случае выступают в роли аллергенов (антигенов).
В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения). Основной причиной токсических эффектов является передозировка. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их метаболизма и замедленного их выведения.
Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательное действие на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями. До настоящего времени нет достаточно доказательных экспериментальных методов для выяснения потенциальной тератогенности веществ при их внедрении в клиническую практику. Женщинам в первые 2−3 мес беременности, когда у эмбриона формируются основные органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств без абсолютных к тому показаний.
При создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду потенциальную возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как химическая мутагенность и канцерогенность.
Мутагенность — это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.
Канцерогенность — это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Неблагоприятные эффекты веществ могут возникать также при их неудачном сочетании — при лекарственной несовместимости.
противобластомный лекарственный опухоль мутагенность
1. Аничков С. В., Беленький М. Л. Учебник фармакологии. — МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.
2. Крылов Ю. Ф., Бобырев В. М. Фармакология. — М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. — 352 с.
3. Кудрин А. Н., Скакун Н. П. Фармакогенетика и лекарства: серия «Медицина». — М.: Знание, 1975
4. Прозоровский В. Б. Рассказы о лекарствах. — М.: Медицина, 1986. — 144 с. — (Науч.-попул. мед. лит.).