Противовирусные препараты

Министерство здравоохранения РФ ГОУ СПО «Нижегородский медицинский базовый колледж».

Реферат на тему: Противовирусные препараты Н. Новгород, 2011.

Краткая характеристика вирусов.

Вирус (от лат. virus — яд) — простейшая форма жизни, микроскопическая частица, представляющая собой молекулы нуклеиновых кислот (ДНК или РНК, некоторые, например, мимивирусы, имеют оба типа молекул), заключённые в белковую оболочку и способные инфицировать живые организмы. От других инфекционных агентов вирусы отличает капсид. Вирусы, за редким исключением, содержат только один тип нуклеиновой кислоты: либо ДНК, либо РНК. Ранее к вирусам также ошибочно относили прионы, однако впоследствии оказалось, что эти возбудители представляют собой особые белки и не содержат нуклеиновых кислот.

Вирусы являются облигатными паразитами, так как вирусы не способны размножаться вне клетки. Вне клетки вирусные частицы ведут себя как химические вещества. В настоящее время известны вирусы, размножающиеся в клетках растений, животных, грибов и бактерий (последних обычно называют бактериофагами). Обнаружены также вирусы, поражающие другие вирусы (вирусы-сателлиты).

Впервые существование вируса (как нового типа возбудителя болезней) доказал в 1892 году русский учёный Д. И. Ивановский. После многолетних исследований заболеваний табачных растений, в работе, датированной 1892 годом, Д. И. Ивановский приходит к выводу, что табачная мозаика вызывается «бактериями, проходящими через фильтр Шамберлана, которые, однако, не способны расти на искусственных субстратах».

Пять лет спустя, при изучении заболеваний крупного рогатого скота, а именно — ящура, был выделен аналогичный фильтрующийся микроорганизм. А в 1898 году, при воспроизведении опытов Д. Ивановского голландским ботаником М. Бейеринком, он назвал такие микроорганизмы «фильтрующимися вирусами». В сокращённом виде, это название и стало обозначать данную группу микроорганизмов.

В 1901 году было обнаружено первое вирусное заболевание человека — жёлтая лихорадка. Это открытие было сделано американским военным хирургом У. Ридом и его коллегами.

В 1911 году Фрэнсис Раус доказал вирусную природу рака — саркомы Рауса (лишь в 1966 году, спустя 55 лет, ему была вручена за это открытие Нобелевская премия по физиологии и медицине).

В последующие годы изучение вирусов сыграло важнейшую роль в развитии эпидемиологии, иммунологии, молекулярной генетики и других разделов биологии. Так, эксперимент Херши-Чейз стал решающим доказательством роли ДНК в передаче наследственных свойств. В разные годы еще как минимум шесть Нобелевских премий по физиологии и медицине и три Нобелевских премии по химии были вручены за исследования, непосредственно связанные с изучением вирусов.

В 2002 году в Нью-Йоркском университете был создан первый синтетический вирус (вирус полиомиелита).

Просто организованные вирусы состоят из нуклеиновой кислоты и нескольких белков, образующих вокруг неё оболочку — капсид. Примеров таких вирусов является вирус табачной мозаики. Его капсид содержит один вид белка с небольшой молекулярной массой. Сложно организованные вирусы имеют дополнительную оболочку — белковую или липопротеиновую; иногда в наружных оболочках сложных вирусов помимо белков содержатся углеводы. Примером сложно организованных вирусов служат возбудители гриппа и герпеса. Их наружная оболочка — это фрагмент ядерной или цитоплазматической мембраны клетки-хозяина, из которой вирус выходит во внеклеточную среду.

Вирусные частицы (вириомны) представляют собой белковую капсулу — капсид, содержащую геном вируса, представленный одной или несколькими молекулами ДНК или РНК. Капсид построен из капсомеров — белковых комплексов, состоящих, в свою очередь, из протомеров. Нуклеиновая кислота в комплексе с белками обозначается термином нуклеокапсид. Некоторые вирусы имеют также внешнюю липидную оболочку. Размеры различных вирусов колеблются от 20 (парвовирусы) до 500 (мимивирусы) и более нанометров. Вирионы часто имеют правильную геометрическую форму (икосаэдр, цилиндр). Такая структура капсида предусматривает идентичность связей между составляющими её белками, и, следовательно, может быть построена из стандартных белков одного или нескольких видов, что позволяет вирусу экономить место в геноме. 2. Краткая характеристика вирусных заболеваний.

Вирусные заболевания — это заболевания человека, возникающие в связи с проникновением в клетки человеческого организма и развитием в них различных вирусов, которые представляют собой мельчайшие формы жизни, состоящие из молекулы нуклеиновой кислоты, носителя генетической информации, окруженной защитной оболочкой из белков.

Вирус размножается, питаясь содержимым клетки, в результате чего клетка разрушается погибает.

По эпидемиологическим характеристикам, вирусные заболевания делят на антропонозные вирусные заболевания, то есть те, которыми болеет только человек (например полиомиелит) и зооантропонозные вирусные заболевания — которые передаются от животных человеку (например бешенство).

По характеру распространения, вирусные заболевания могут передаваться воздушно-капельным путем, при контактах, в том числе и половых связях (ЗППП), через предметы общего пользования, еду и т. п.

Вирусы могут поражать клетки самых различных органов человека, поэтому различают вирусные заболевания кожи, половой сферы (венерические заболевания), дыхательных путей и и органов дыхания (заболевания легких), вирусные заболевания кишечника, печени, заболевания слизистой оболочки полости рта (герпес), глаз и др.

Заболевание печени вирусным гепатитом приводит к некрозу печеночных клеток, и вызывается различными вирусами гепатита А, В и С, причем два последних являются серьезными заболеваниями, передающимися половым путем.

Вирусные заболевания кожи — это различные шелушения кожи, лишаи, экземы и вирусные поражения ногтей и волос. Люди довольно легкомысленно относятся к лечению многих инфекционных вирусных заболеваний кожи, часто полагая, что это временные признаки авитаминоза.

Инфекционные и вирусные заболевания половой сферы — это, например, женский бактериальный вагиноз (гарднереллёз), который характеризуется замещениием доминирующих в микрофлоре влагалища микроорганизмов рода lactobacillus ассоциацией различных бактерий и вирусов, в том числе gardnerella vaginalis, анаэробов (bacteroides, prevotella, porphyromonas, peptostreptococcus, mobiluncus), а так же микроплазмоз, цитомегаловирус и уреаплазмоз.

После перенесения заболевания, к некоторым вирусным заболеваниям у человека появляется устойчивый иммунитет, который может быть пожизненным или со временем пройти.

Так, переболев в детстве краснухой или корью, человек больше ими не болеет. Также надо отметить, что эти вирусные заболевания в детском возрасте переносятся гораздо легче и имеют меньше негативных последствий.

Некоторые вирусные заболевания неизлечимые на сегодняшний день, как, напримен СПИД или ВИЧ, вызывающие поражение иммунной системы человека. Современная медицина может сильно замедлить развитие вируса иммунодефицита человека, но само вирусное заболевание является неизлечимым.

Респираторные вирусные заболевания наиболее часто встречаются острые вирусные заболевания, которые протекают с выраженными симптомами локального (поражение слизистой оболочки дыхательных путей, поражение тканей печени, поражение различных зон головного мозга) и общего характера — повышение температуры тела, слабость, боли в суставах и мышцах, изменение состава крови и пр. Это так называемые ОРЗ или ОРВЗ (острые респираторные вирусные заболевания), такие как грипп, насморк и т. п.

Респираторные вирусные заболевания — это острые заразные болезни, сопровождающиеся чиханием, заложенным носом, насморком, воспалением носоглотки и кашлем.

Респираторные вирусные заболевания имеют острое течение (внезапное начало, малую продолжительность, выраженную симптоматику), начинаясь обычно с ощущения сухости и раздражения в носу и царапания в горле.

Общеизвестно, что грипп и острые респираторные вирусные заболевания (орвз), часто воспринимаемые как простудные заболевания, занимают первое место в мире по массовости поражения людей. Поэтому для предотвращения эпидемий, применяют профилактику вирусных заболеваний, одним из мер которой явяется вакцинация. 3. Описание противовирусных препаратов.

Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью, существует гораздо меньше, чем антибиотиков. Исходя из особенностей преимущественного использования, противовирусные препараты можно разделить на несколько групп: противогерпетические, противоцитомегаловирусные, противогриппозные и обладающие расширенным спектром активности.

Классификация противовирусных препаратов*.

* Кроме антиретровирусных препаратов.

Ацикловир (Aсiclovir).

Фармакологическое действие:

Противовирусное, противогерпетическое.

Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.

Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.

При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

Показания:

Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.

Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение) Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру..

Побочные действия:

При системном применении:.

Со стороны органов ЖКТ: при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны нервной системы: при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.

Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).

Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.

При наружном применении: болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.

При применении глазной мази: жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.

Способ применения и дозы:

В/в капельно, внутрь, местно. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и степени тяжести процесса. Дозу для детей рассчитывают в зависимости от показаний, возраста, площади поверхности/массы тела. Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков и симптомов заболевания.

В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в течение 1 ч): при герпетической инфекции, тяжелом герпетическом поражении половых органов и опоясывающем лишае взрослым — по 5 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 ч) 5 дней; больным с нарушениями иммунной системы, при герпетическом энцефалите — по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Максимальные дозы для взрослых при в/в введении — 30 мг/кг или 1,5 г/м2/сут.

Внутрь: взрослым — по 0,2 г 5 раз в сутки (исключая ночь) в течение 5−10 дней. При ветряной оспе и опоясывающем лишае — по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.

При системном применении у людей пожилого возраста может потребоваться корректировка доз или интервала между дозами, у пациентов с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом клиренса креатинина.

Наружно: крем или мазь наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки в течение 5−10 дней.

Глазная мазь: взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч) в течение 7−10 дней (лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после полного излечения).

Форма выпуска:

мазь 5% 5 г, 20 таблеток по 200 мг 20 таблеток по 400 мг.

Рецепт: Rp.: Ung. Aсiclovir, 5%, 5,0 D.S.: На пораженную поверхность 5 раз в сутки. Курс 5 дней.

Ганцикловир (Ganciclovir).

вирус препарат фармакологический заболевание Фармакологическое действие: Ганцикловир является новым противовирусным препаратом, близким по структуре к ацикловиру. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса (вируса, вызывающего поражение кожи и слизистых), но и на цитомегаловирус (вирус из группы вирусов герпеса, поражающий, в основном, слюнные железы человека). В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир превращается сначала в монофосфат, затем в трифосфат, который тормозит синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты — составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) и репликацию вируса (сложный внутриклеточный механизм деления ДНК, следствием которого является размножение вирусов). Инфекции, вызванные цитомегаловирусом, часто являются причиной тяжелых осложнений: ретиниты (воспаление сетчатки глаза), пневмонии (воспаление легких), колиты (воспаление толстой кишки) и др., -у больных с иммунодефицитными состояниями (снижением или отсутствием защитных сил организма), в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), после операций трансплантации (пересадки) органов и костного мозга, при химиотерапии злокачественных новообразований. Ганцикловир является одним из первых препаратов, предложенных для лечения таких осложнений.

Показания к применению: Герпес, иммунодефицитные состояния, осложненные присоединением вирусной инфекции.

Противопоказания: Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, повышенной чувствительности к препарату. Осторожность следует проявлять у больных с нарушенной функцией почек: препарат в основном выделяется с мочой и при нарушении выделительной функции почек его выведение существенно уменьшается. Не следует назначать ганцикловир одновременно с другими препаратами, вызывающими нейтропенйю. При отсутствии острой необходимости нецелесообразно также сочетать ганцикловир с приемом других лекарственных средств. Растворы ганцикловира имеют щелочную реакцию (рН 9,0 — 11,0); их следует вводить строго в вену, медленно.

Побочное действие: При лечении ганцикловиром могут развиться нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови) и гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоцитов в крови), поэтому необходимо в процессе лечения строго контролировать картину крови. Возможно побочное действие препарата на сердечно-сосудистую и нервную системы, желудочно-кишечный тракт, иногда возникают кожный зуд, алопеция (полное или частичное выпадение волос) и др.

Способ применения и дозы:

Применяют ганцикловир в виде внутривенных инфузий. Вводят обычно из расчета 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение часа каждые 12 ч на протяжении 14−21 дня (больным с нарушенной функцией почек увеличивают время между инъекциями или снижают дозу). Больным с иммунодефицитными состояниями и риском рецидива (повторного появления признаков болезни) ретинита вводят по 6 мг/кг в день 5 раз в неделю или по 5 мг/кг в день ежедневно. Растворы готовят на стерильной воде для инъекций непосредственно перед применением. Готовый раствор может храниться в холодильнике в течение 24 ч.

Форма выпуска:

В виде лиофилизированного (обезвоженного за счет замораживания в вакууме) порошка во флаконах, содержащих по 0,546 г (546 мг) ганцикловира натрия, что соответствует 0,5 г (500 мг) ганцикловира основания.

Рецепт:

Rp.: Sol. Ganciclovir, 0,5.

D.S.: Внутривенно каждые 12 часов. Курс 14 дней.

Арбидол (Arbidolum).

Фармакологическое действие:

Противовирусное средство, оказывает иммуномудулирующее и противогриппозное действие, специфически подавляет вирусы типа, А и В, тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Препятствует контакту и проникновению вирусов в клетку, подавляя слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Обладает интерферониндуцирующим действием, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Снижает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний. Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности болезни. Относится к малотоксичным препаратам (LD50>4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Показания: Профилактика и лечение у взрослых и детей: — грипп, А и В, ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) (в том числе осложненные бронхитом, пневмонией); - вторичные иммунодефицитные состояния; - комплексная терапия хронического бронхита, пневмонии и рецидивирующей герпетической инфекции. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений и нормализация иммунного статуса. Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 2 лет.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату, возраст до 2 лет.

Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции.

Способ применения и дозы: Внутрь, до приема пищи. Разовая доза: детям от 2 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг (2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг).

Форма выпуска:

Капсулы.

Рецепт:

Rp.: Arbidolum0,2.

D.t.d, N 10 in caps, gel.

S.: Внутрь по1 капсуле 4 раз в день.

РИБАВИРИН (RIBAVIRIN).

Фармакологическое действие :

Противовирусное средство. Рибавирин быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, дии трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Показания :

Лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b).

Противопоказания :

Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.

Побочные действия:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, брадиили тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Способ применения и дозы :

Рибавирин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой.

При гепатите С рекомендуется принимать препарат из расчета 15 мг на 1 кг массы тела. Больным с массой тела менее 75 кг — 1000 мг в день (по 400 мг утром и 600 мг вечером), больным с массой тела более 75 кг — 1200 мг в день (по 600 мг утром и вечером).

Длительность курса комбинированной терапии с альфа-интерфероном составляет 24−48 нед. Для ранее нелечившихся больных — не менее 24 нед; для больных с вирусом генотипа I — 48 нед; для больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном и при рецидиве заболевания — не менее 6 мес.

Форма выпуска :

Рибавирин — капсулы:

1 капс. содержит рибавирин 100 или 200 мг; 20 шт в упаковке.

Рецепт:

Rp.: Ribaverin 0,2.

D.t.d, N 20 in caps, gel.

S.: Внутрь по 1 капсуле 2 раз в день.

1. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id₂₉₀.htm.

2. http://www.pediatrician.ru/15/64/.

3. http://vasha-apteka.ru/apteka/gantsiklovir.htm.

4. http://www.piluli.ru/product/Ribavirin.