Роль матки в регуляции полового цикла

Матка имеет большое значение в нейрогуморальной регуляции процессов размножения. Раздражение матки вызывает сокращение или удлинение полового цикла в зависимости от стадии цикла в момент нанесения раздражения. (Hansel W., 1976).

После удаления матки (эктомии) вместе с шейкой у коров происходила персистенция желтого тела, но если были оставлены шейка и часть тела матки или часть одного из рогов, то циклирование не прекращалось, хотя наблюдались нарушения регулярности циклов (Ginther O. J., 1968).

Разрушая эндометрий у свиней и морских свинок, многие авторы добивались продления существования циклического желтого тела, также как и при полном удалении матки (Anderson L. L. и др., 1963; Awy L. и др., 1965). В 1930 году Kurzrok R. и Lieb C. C. установили, что семенная жидкость человека способствует попеременному сокращению или расслаблению миометрия в зависимости от времени физиологического цикла матки.

В 1935 г. Эйлер обнаружил интенсивное стимулирующее влияние семенной жидкости мужчины на сократительную способность гладкой мускулатуры. В последующих опытах он получил данные указывающие на принадлежность неизвестных биологически активных веществ к кислотам жирного ряда. Так как, по его предположению, они вырабатывались простатой, он назвал их простагландинами. Позднее они были выделены из различных тканей человека и животных.

В настоящее время различают шесть классов простагландинов (A, B, С, D, E, F), они имеют в своей структурной основе двадцать углеродных атомов и различаются положением гидроксильных остатков и кетогрупп, а также числом двойных связей в молекулах, обозначаясь по этому признаку цифрами 1, 2, 3. Различают еще и — по конфигурации девятой гидроксильной группы (Pace-Asciak С. и др., 1967; Carli S., Rudelli G., 1978).

Простагландины обнаружены практически во всех тканях человека и животных. Они оказывают влияние на эндокринную, репродуктивную, нервную, пищеварительную, дыхательную, сердечно-сосудистую и выделительную системы (Higgina C. B., Braunwald E., 1972). Механизм их действия на уровне клетки заключается в изменении секреции циклического аденозинмонофосфата на уровне мембран с одновременным освобождением Ca2+ из клеточных мембран и поступлением натрия внутрь клетки. Предшественниками простагландинов в биосинтезе являются жирные кислоты: арахидоновая, декосатетраэнолатовая, декосапентаэнолатовая. Hansel и соавторы установили, что лютеальная и фолликулярная ткани содержат ПГ-синтетазный ферментный комплекс, а арахидоновая кислота стимулирует синтез ПГF in vitro при инкубации срезов этих тканей (Hansel W. Et al., 1976).

Наиболее важным этапом в синтезе простагландинов является высвобождение жирных кислот из связанного состояния — из фосфоглицеридов и эфиров холестерина под действием фосфолипаз и ацилгидралаз. Продолжительность существования вновь синтезированных молекул простагландинов кратковременна, продукты обмена простагландинов выделяются из организма в основном с мочей и калом.

В 1966 году Babcock J. С. было установлено, что концентрация простагландина F2 увеличивается в матке к концу полового цикла и вызывает лютеолиз желтого тела. Это в последствии было подтверждено многими исследователями.

Pharris B. B. (1970) установил, что лютеолитическим действием обладают простагландины типа F2. Эти вещества секретируются тканями матки и через кровеносную систему яичников могут оказывать влияние на кровоснабжение желтых тел, что подтверждается инъекциями простагландина F2 крысам и кроликам, которые значительно уменьшали кровоснабжение матки и яичников. Такие же инъекции беременным овцематкам снижают лютеальную функцию яичников и плаценты, вызывая аборт. Позднее эти сведения подтвердили многие авторы (Ряженов В. В. и др., 1974; Sokolowski J. H., 1980).

Инъекция 500 мкг синтетического аналога ПГ F2 — эстрофана пяти телкам в середине лютеиновой фазы полового цикла приводила к снижению уровня прогестерона в сыворотке крови. Через 24 часа он снизился на 5,742,93 нг/мл до 0,160,36 нг/мл, через 72 часа — до 0,060,13 нг/мл (Kudlac E. et al., 1981). Известно, что простагландины воздействуют на вазоконстрикторы яичниковой артерии и непосредственно на клетки желтого тела, нарушая их питание. В последствие дегенеративные лютеальные клетки расплавляются протеолитическими ферментами лейкоцитов и рассасываются (Дьяконов Е. В. и др, 1982).

Ряженов В. В. с сотрудниками (1974) вводили ПГ F2 в вену крыс в дозе 2 мкг/кг, при этом наблюдалось снижение артериального давления на 10,2%, в дозе 5 мкг/кг — на 19,8%. При этом, снижение давления наступало сразу после введения ПГ F2 и продолжалось 40 — 50 секунд. В дозе 10 мкг/кг ПГ F2 вызывал двухфазный эффект — сначала снижал артериальное давление на 20,6%, а затем повышал на 12,1%.

Исследования Wilson L. R. и др. (1972) показали, что простагландины появляются в крови маточных вен в период регрессии желтого тела. Значительное увеличение концентрации простагландина F2 на 14-й день цикла по сравнению с другими днями подтверждает ключевое значение матки в регрессии желтого тела.

В конце эстрального цикла увеличивается выделение основного метаболита ПГ F2 — 15-кето, 13, 14-дегидро-ПГ F2 (Kindachl H. et al., 1981), это говорит о большой роли прогестерона в регуляции выделения ПГ F2, так как снижение концентрации прогестерона в крови в конце цикла является сигналом для начала секреции маточного ПГ F2. Добавление ПГ F2 к среде, перфузируемой через яичники человека, оказывало сосудосуживающий эффект. (Varda B. et al., 1982).

Вызывая регрессию желтого тела и снижая концентрацию прогестерона в крови, ПГ F2 разблокирует гипоталамо-гипофизарную систему и, тем самым, способствует увеличению концентрации гонадотропных гормонов в крови. Влияние простагландинов на гипоталамо-гипофизарную систему и функцию яичников доказано многими исследователями (Behrman H., 1979; Ford S. P. et al., 1981; Schamps D., Karg H., 1982).

В исследованиях Tam W. N. et al. (1980), на морских свинках установлено, что в фолликулах присутствуют рецепторы ПГ F2, которые участвуют в развитии фолликулов яичника. Кроме того, простагландины участвуют в транспорте яйцеклетки в яйцеводе (Verdugo P. et al., 1980).

На положительную роль простагландинов в механизме оплодотворения указывают также Darlinfg M. R. N. et al., (1982) и Rustichelli S. et al., (1982). Доказано участие простагландинов в стероидогенезе и передаче действия гормонов на клеточном уровне (Чомаев А. М. и др., 2002).

Простагландин F2 используется во многих схемах синхронизации охоты и индукции овариальной функции, но применение только простагландинов нецелесообразно, так как он воздействует только на животных имеющих желтые тела и оплодотворяемость при этом не превышает 50% (Lycy M. C. et al.,; Чомаев А. М., 1986; Larson L. L. and Ball P. J. H., 1992; Stevenson J. S. and Pursley J. R., 1994; Чомаев А. М. и др., 1997 и другие).