Введение. 
Диагностика причин бесплодия у семейных пар

Фертильность — одна из старейших составляющих репродуктивной системы мужчины и женщины, определяющая возможность зачатия ребенка. Фертильность является проявлением сохранности овуляторной функции женщины и генеративной функции у мужчин.

Основными условиями для успешного зачатия являются:

• Ш циклическое высвобождение яйцеклетки из фолликула (овуляция);
• Ш попадание способной к оплодотворению яйцеклетки в функционирующую маточную трубу;
• Ш достаточное количество подвижных сперматозоидов в эякуляте, сконцентрированном в непосредственной близости от цервикального канала;
• Ш благоприятные условия в шейке и теле матки, обеспечивающие активное продвижение сперматозоидов по направлению к маточным трубам.
• Ш обеспечение благоприятных условий для слияния женской и мужской половых клеток внутри маточной трубы и для имплантации зиготы в эндометрий.

Проблема возникновения бесплодных браков вследствие различных нарушений в репродуктивной системе в последние два десятилетия становится все более актуальной. Так, если до конца 1990;х гг. количество бездетных пар составляло 7−8%, то к 2011 г. этот показатель увеличился и, по оценкам российских демографов, составил 17%. Несмотря на внедрение в клиническую практику современных методов лечения бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и прежде всего экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), частота наступления беременности все еще остается низкой. По данным европейского консорциума по ЭКО-мониторингу при европейском сообществе репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), частота наступления беременности в программе ЭКО в среднем составляет 28,4%.

Бесплодной супружеской парой считается та, у которой при желании иметь ребенка при активной половой жизни без применения контрацептивных средств зачатие не наступает на протяжении 12 месяцев.

Принято считать, что без применения контрацептивов беременность наступает при ведении регулярной (два-три раза в неделю) половой жизни в течение 1 года у 75% супружеских пар (Southam, 1960).

Термин первичное бесплодие относят к парам, у которых никогда ранее не происходило зачатия. Термин вторичное бесплодие относят к тем парам, у которых происходило зачатие в прошлом, но в настоящее время беременность не наступает.

Приблизительно 10% супружеских пар страдают бесплодием по определению «по меньшей мере 1 год половой жизни без контрацепции». Бесплодные супружеские пары составляют приблизительно 15% супружеских пар.

Когда имеет место сочетание женского и мужского факторов бесплодия, применяют термин «сочетанное бесплодие». Принято считать, что мужское и женское бесплодие приблизительно с равной частотой распространены в популяции, и примерно столько же составляют сочетанные формы (около 30−35%).

Главными причинами женского бесплодия считаются следующие:

• · Эндокринные факторы — 35−40%
• · Трубный и перитонеальный факторы — 20−30%
• · Иммунологические факторы — 20%
• · Шеечный фактор -5%.
• · Хромосомная патология (может привести к реализации эндокринного или трубного фактора)

Приблизительно в 10−15% случаев причина бесплодия остается невыясненной.

Причинами мужского бесплодия являются:

• o Эякуляторные расстройства, в том числе отсутствие эякулята, ретроградная эякуляция, которая возникает вследствие нарушенной иннервации моче-половых органов, другие.
• o Сексуальные расстройства (эякуляторная дисфункция)
• o Анатомические изменения в строении половых органов мужчины (гипоспадия — когда наружное отверстие мочеиспускательного канала открывается не в головке полового члена, а у корня мошонки, в результате чего сперма не попадает во влагалище женщины. Другим вариантом анатомического бесплодия является непроходимость или врожденное отсутствие семявыносящих протоков. Непроходимость чаще всего связана с воспалительным процессом в мужском половом тракте, иногда является результатом скопления густого секрета (при генетическом заболевании муковисцидоз или фиброкистоз) или следствием оперативного лечения, например пересечения семенных канальцев с целью мужской контрацепции.
• o Эндокринные расстройства (гипери гипогонадотропный гипогонадизм, гиперпролактинемия, другие) могут приводить к нарушениям сперматогенеза. Для диагностики этой причины бесплодия необходимо определение гормонов: пролактина, тестостерона, ФСГ, ЛГ.
• o Повреждение сперматогенного эпителия, например, в результате облучения, химиотерапии, воздействия токсических веществ или высоких температур, инфекции, травмы мошонки, водянки яичек и т. д. В результате действия всех этих факторов в яичках снижается или прекращается выработка сперматозоидов. Это может быть обратимый и необратимый процесс.
• o Генетические, хромосомные нарушения, в результате которых сперматогенез не происходит.
• o Воспалительный процесс, включая заболевания, передающиеся половым путем.
• o Иммунологический фактор, когда наблюдается образование аутоиммунных антител против сперматозоидов.

Фертильная фаза начинается с момента овуляции и заканчивается через 48 часов после овуляции. Это время включает в себя 12−14 часов, на протяжении которых яйцеклетка сохраняет способность к зачатию; дополнительные 24 часа отводятся на неточность определения времени овуляции. Сперматозоиды, попавшие в шеечную слизь в периовуляторный период, сохраняют способность к оплодотворению яйцеклетки до 3−5 суток. Практически принято рассчитывать фертильную фазу в 6−8 дней с 10 дня цикла при 28-дневном менструальном цикле.

Абсолютная стерильность начинается через 48 часов после овуляции и продолжается до конца менструации.

Заключительная стадия созревания преовуляторного фолликула связана с высокой способностью синтезировать и секретировать эстрогены. Взаимодействие эстрогенов с гонадотропинами координирует финальную дифференцировку преовуляторного фолликула. На периферии фолликулярные эстрогены вызывают пиковое повышение ГТ в середине цикла, действуя на гипоталамо-гипофизарный комплекс через механизм положительной обратной связи.

Вместе с ускорением продукции эстрогенов преовуляторный фолликул претерпевает существенные изменения в короткий интервал времени, непосредственно до и во время всего периода (48 часов) овуляторного выброса гонадотропинов:

• 1. Переключение стероидогенеза в гранулезных клетках с эстрогенов на прогестагены.
• 2. Лютеинизация гранулезных клеток.
• 3. Возобновление мейоза, необходимое для созревания овоцита.
• 4. Появление биохимически дифференцированных гранулезнолютеиновых клеток, способных участвовать в процессе овуляции.

На протяжении 2−3 суток перед началом овуляторного пика ГТ скорость увеличения уровня Е2 в кровеносном русле такая же, как у прогестерона и 17a-гидроксипрогестерона. Увеличение же 20a-гидроксипрогестрона отмечается только после начала пика. Это совместное повышение уровня прогестагенов и эстрадиола может свидетельствовать о появлении рецепторов ЛГ в гранулезных клетках доминантного фолликула и готовности к началу синтеза прогестагенов.

Овуляция обычно наступает через две недели от начала менструального цикла (чаще на 11−14 день при 28-дневном цикле). Истончение и разрыв стенки фолликула происходят под влиянием простагландинов и протеолитических ферментов, приблизительно через 10−12 часов после достижения пика ЛГ и через 24−36 часов после пика эстрадиола. Подъем уровня ЛГ, начинающийся за 28−36 часов до овуляции, — наиболее высокоинформативный признак наступающей овуляции.

Подъем секреции ЛГ и ФСГ начинается внезапно (секреция ЛГ увеличивается вдвое в течение 2 часов) и по времени связан с пиком эстрогенов и быстрым увеличением прогестерона, начавшимся на 12 часов раньше. Средняя продолжительность пика выброса ЛГ составляет 48 часов с крутым восходящим коленом (время удвоения — 5,2 часа). За ним следует плато ГТ продолжительностью в 14 часов и быстротечное увеличение концентрации прогестерона; концентрация же циркулирующего эстрадиола быстро снижается.

Итак, резкое переключение стероидогенеза в пользу прогестерона и многофазные подъемы его уровня, по-видимому, последовательно отражают:

— лютеинизацию клеток гранулезы;

— индуцированное ЛГ увеличение биосинтеза прегненолона и активности 3b-гидроксистероиддегидрогеназы;

— овуляцию и начало функционирования желтого тела.

Точный интервал между началом пика ЛГ и овуляцией достоверно точно не установлен, однако принято считать, что овуляция происходит за 1−2 часа до конечной фазы подъема уровня прогестерона или через 34−35 часов после начала овуляторного пика ЛГ.

После начала подъема секреции ЛГ в предовуляторном фолликуле повышается уровень цАМФ, который индуцирует цепь событий, включающую созревание овоцита, лютеинизацию гранулезных клеток с параллельным повышением прогестерона и простагландинов. В предовуляторном фолликуле значительно нарастает концентрация простагландинов Е и F, достигая пика во время овуляции. Простагландины участвуют в индукции разрыва фолликула; в частности, вместе с окситоцином они синергично стимулируют сокращение гладких мышц, способствуя выталкиванию овоцита вместе с яйценосным бугорком. Более того, выделение цАМФ или прогестерона может активировать протеолитические ферменты — коллагеназу и плазмин, лизирующие коллаген стенки фолликула и увеличивающие ее растяжимость.

ФСГ, возможно, вызывает расширение яйценосного бугорка и его отделение вместе с овоцитом от остальных гранулезных клеток. Индуцируя активатор плазминогена, ФСГ тем самым повышает продукцию плазмина. Наконец, уровень ФСГ может повышать число рецепторов ЛГ на гранулезных клетках, что необходимо для оптимального функционирования желтого тела.

Первое деление мейоза завершается в течение 36 часов от достижения пиковых концентраций ЛГ и ФСГ. Второе деление мейоза завершается не ранее оплодотворения.

Большинство яйцеклеток в яичниках женщины находятся на стадии поздней диплотены профазы первого деления мейоза. В ходе овуляции при разрыве зрелого фолликула из яичника выбрасывается овоцит второго порядка. Его окружают прозрачная оболочка (zona pellucida) и лучистый венец (corona radiata), а также небольшое количество фолликулярной жидкости.

Оплодотворение. Яйцеклетка в момент овуляции выходит из фолликула, будучи окруженной его клетками. В таком виде она остается на поверхности яичника, пока не захватывается фибриями маточной трубы. Реснички фимбрий перемещают клеточный конгломерат в маточную трубу. Фолликулярные клетки на поверхности яйцеклетки обеспечивают контакт с ресничками, необходимый для начала транспорта яйцеклетки.

При оплодотворении взаимодействуют мужская и женская гаплоидные гаметы. При этом сливаются их ядра (пронуклеусы), объединяются хромосомы, и развивается первая диплоидная клетка нового организма — зигота.

Начало оплодотворения — момент слияния мембран сперматозоида и яйцевой клетки. Окончание оплодотворения — момент объединения материала мужского и женского пронуклеуса. Все события, происходящие до слияния мембран сперматозоида и яйцеклетки, именуют событиями, предшествующими оплодотворению. Оплодотворение происходит в ампуле маточной трубы. Первоначально сперматозоид как бы «прилипает» к яйцеклетке, а затем быстро проникает через прозрачную зону, между постакромальной областью колпачка с желточной мембраной устанавливается контакт.

По завершении этого процесса содержащиеся в сперматозоиде хромосомы становятся менее плотными и образуют мужской пронуклеус. После проникновения сперматозоида в яйцеклетку мейоз заканчивается выталкиванием второго полярного тельца. Прозрачная зона становится при этом непроницаемой для других сперматозоидов.

Нормальные физиологические процессы, происходящие в маточных трубах, обеспечивают прием яйцеклетки, питание ее, сперматозоидов и эмбриона, транспорт гамет и эмбриона.

Мышечные сокращения фимбрий считаются наиболее важным механизмом, облегчающим прием яйцеклетки, увеличение кровенаполнения фимбрий сокращает время овуляции. Также важно наличие мерцания ресничек фимбрий; у всех видов они активно мерцают по направлению устья маточной трубы во всех фазах менструального цикла. Перемещение гамет по маточной трубе обеспечивается мышечными сокращениями, движением ресничек и током жидкости (Hafez, 1973). Взаимодействие этих трех механизмов осуществляется на уровне двух основных регулирующих систем: эндокринной и нервной. Микроворсинки и реснитчатые клетки образуют регулярную квадратно-гнездовую структуру, которая имеет отношение к функции перемещения гамет.

Маточные трубы выполняют транспортную функцию для гамет, а также функцию развивающегося эмбриона, определяют время прохождения эмбриона в матку. У большинства видов нормальной является задержка перемещения эмбриона на уровне ампулярно-истмического соединения. Слишком быстрое или слишком медленное перемещение эмбриона может снизить его способности к дальнейшему развитию.

Перемещение яйцеклетки от фимбрий в перешеек ампулы может происходить за несколько минут или часов и обусловлено главным образом сегментарным сокращением мышц маточной трубы. На этой стадии в транспорте яйцеклетки принимают участие, по-видимому, и реснички. У женщины яйцеклетка проходит путь из трубы в матку за 60−70 часов (2−3 суток) после овуляции.

Система гормонального сопровождения должна быть «тонко настроенной», так как раннее или позднее попадание яйцеклетки в матку приводит к значительным репродуктивным потерям. В эксперименте установлено, что в предовуляторном периоде по мере увеличения концентрации Е2 увеличивается восходящий ток жидкости через трубно-маточный и овариальный концы маточных труб. Во время овуляции он имеет обратное направление. Скорость изоперистальтического тока жидкости в маточных трубах в большей степени зависит от соотношения половых стероидных гормонов, чем от абсолютных значений их концентраций в периферической крови.

Во время овуляторной и предовуляторной фаз, когда гладкая мускулатура маточных труб находится под доминирующим влиянием эстрогенов, в перешейке образуется блок, препятствующий попаданию незрелой яйцеклетки в неподготовленный эндометрий. В предовуляторный пик секреции эстрогенов общий тонус маточной трубы достигает максимума, она почти не расслабляется. В фолликулярной фазе цикла тонус трубно-маточного отдела снижен, а истмико-ампулярного отдела трубы повышен. В начале лютеиновой фазы цикла отмечается повышение тонуса истмико-ампулярного сфинктера маточной трубы.

Это способствует тому, что яйцеклетка на протяжении 24 часов находится в истмико-ампулярном канале, где происходят ранние стадии ее деления. Уже на ранних стадиях дробления и даже до овуляции в яйцеклетке происходит активный синтез белка. Даже при кратковременной блокаде синтеза РНК в яйцеклетке на предимплантационной стадии уменьшается вероятность имплантации и дальнейшего развития. Имеются данные о том, что именно бластоциста является источником сигнала для начала процесса имплантации в матке, которыми могут служить двуокись углерода, эстрогены, гистамин, хорионический гонадотропин, простагландины.

Проводя тесты на беременность, Hertig и сотрудники [19] пришли к выводу, что приблизительно 25−40% оплодотворенных яйцеклеток «теряются» еще до того, как беременность проявляется клинически. Такая высокая частота аномалий свидетельствует о биологической селекции аномальных гамет и зародышей в процессе репродукции.

бесплодие мужское женское причина.