Общая характеристика. 
Методы синтеза амфетамина

Амфетамин является простейшим представителем из ряда фенилалкиламинов, имеющим метильный заместитель в альфа-положении [1].

Рисунок 1. Структурная формула амфетамина.

Основание амфетамина — бесцветная, подвижная, слаболетучая жидкость. При поглощении углекислого газа из воздуха оно переходит в летучую соль — карбонат. Наиболее часто амфетамин применяется в виде солей: сульфата, фосфата, гидрохлорида, оксалата полугидрата, аскорбата. Эти соли представляют собой белые кристаллические порошки, растворимые в воде (в разной степени) и спиртах, но не растворимые в хлороформе или эфире. Гидрохлорид амфетамина обладает большой гигроскопичностью.

Амфетамин характеризуется стереоизомерией. Два его стереоизомера, L и D, имеют различную фармакологическую активность, причем именно D-изомер (декстроамфетамин) более активен как стимулятор [2].

История открытия

Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 г. немецким химиком Л. Эделеано в виде рацемической смеси правовращающего и левовращающего энантиомеров. Особого внимания вещество тогда к себе не привлекло. В 1912 г. впервые в качестве промежуточного продукта был синтезирован MDMA (метилендиоксиметамфетамин), что также осталось незамеченным. В 1920;х годах в процессе поиска путей синтеза эфедрина, который уже тогда использовался для лечения астмы, но добывался исключительно из природных источников, был в чистом виде синтезирован правовращающий изомер амфетамина (декстроамфетамин, D-амфетамин), а также метамфетамин. Начало применению амфетаминов в медицине положила фармацевтическая компания Smith, Kline & French (теперь часть GlaxoSmithKline) в начале 1930;х годов, предложив его рынку как средство от насморка (деконгестант) под названием «Бензедрин». Впоследствии амфетамин начал применяться при лечении нарколепсии, избыточного веса, сенной лихорадки, ортостатической гипотензии, эпилепсии, паркинсонизма, алкоголизма и мигрени. Стимулирующие эффекты амфетаминов были быстро обнаружены, злоупотребление амфетаминами практиковалось уже в 1936 г.

Во время Второй мировой войны амфетамины применялись вооружёнными силами воюющих сторон, чтобы помочь личному составу некоторое время обходиться без сна. Уже тогда было обнаружено, что после такого применения амфетаминов необходимо было обеспечить солдат достаточным отдыхом для восстановления сил.

Широкомасштабное злоупотребление амфетаминами началось в послевоенной Японии и сравнительно быстро распространилось на другие страны. Начиная с 60-х годов начали приобретать популярность модифицированные («дизайнерские») амфетамины, такие как MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин) и PMA (пара-метоксиамфетамин). MDMA был заново открыт и популяризован американским химиком Александром Шульгиным в 1965 г., после чего его некоторое время применяли в сеансах психотерапии. В 1970 г. в США был принят «Акт о контролируемых веществах» (англ. Controlled Substances Act), помещавший амфетамины в Список II, что ограничивало их немедицинское использование. «Уличное» использование MDMA было зафиксировано уже в 1972 г. В 1985 г. MDMA был внесён американскими властями в Список I, что означало практически полный запрет на его использование.

Начиная с середины 1990;х годов MDMA («Экстази») становится популярным в молодёжной среде наркотиком, широко употребляемым на рэйвах. Довольно часто под видом «Экстази» продаются вещества, отличные от MDMA [1].

Методы синтеза.

1 способ «классический»

Существует целый ряд методов синтеза амфетамина. Рассмотрим способ, предложенный американский химиком Александром Фёдоровичем Шульгиным. Он состоит в конденсации замещённого или незамещённого бензальдегида с нитроалканом с последующим восстановлением полученного нитроалкена в амин.

Если в качестве нитроалкана используется нитрометан, получившееся в первой реакции соединение именуется нитростиролом и при восстановлении даёт фенилэтиламины:

Рисунок 2. Схема получения фенилэтиламинов с использованием нитрометана.

Если же используется нитроэтан, ненасыщенное нитросоединение называется нитропропеном и ведёт к амфетаминам:

амфетамин экотоксикологический стереоизомер открытие.

Рисунок 3. Схема получения амфетаминов с использованием нитроэтана.

В некоторых случаях (когда на кольце имеется только два заместителя — например, как в вышеуказанном примере с 2,5-диметоксифенилэтиламином, который сам по себе неактивен) требуется заместить ещё один атом водорода на кольце — обыкновенно на атом галогена, чаще всего брома. В качестве заместителя также может выступать нитрогруппа (нитрование азотной кислотой).

Описанный метод имеет ряд достоинств: во-первых, он хорошо изучен и универсален, а во-вторых, для его осуществления не требуется никаких опасных веществ.

Недостатки у этого метода тоже есть. Самый главный состоит в том, что исходный альдегид всегда требует отдельного синтеза, и поэтому возрастает общее количество стадий синтеза, из-за чего невысок конечный выход продукта.

2 способ — ароматический

В этом способе исходными компонентами являются эфирные масла растений: петрушка, укроп, анис, базилик, мускатный орех, гвоздика и пресловутые корни аира.

Эти вещества — пропенил — и аллил — бензолы — представляют собой замещённое фенильное кольцо с боковой цепочкой из трёх атомов углерода, в которой присутствует одна двойная связь. Если двойная связь расположена между первым и вторым атомом углерода от кольца, то соединение называется пропенилбензолом — к ним относятся анетол, азарон и изосафрол:

Рисунок 4. Структурные формулы эфирных масел (пропенилбензолов).

Если же оная расположена между вторым и третьим атомом, т. е., на конце цепи, то они относятся к аллилбензолам и представлены такими в-вами как сафрол, апиол, диллапиол, эстрагол, евгенол и миристицин:

Рисунок 5. Структурные формулы эфирных масел (аллилбензолов).

По количеству стадий синтезы из натуральных эфирных масел являются самыми короткими среди синтезов амфетаминов, реактивов для них проведения требуется как правило очень мало и, как и в предыдущем методе, не нужно ничего опасного, кроме соли ртути на последней стадии в некоторых синтезах.

К «недостаткам» по данным некоторых сайтов, авторы относят вакуумную перегонку для того чтобы выделить чистый прекурсор из натурального масла, но и данное требование по необходимости может быть не учтено Главная и основополагающая проблема для кустарного создателя амфетаминов является проблема поиска источника сырья.

Как сообщает сайт:

" Существуют фирмы, торгующие эфирными маслами, но в большинстве своём они работают килограммами. Иногда фасовка достаточно мелкая, но найти фирму, торгующую в розницу наложенным платежом, никому найти пока не удалось… Так что любые идеи на этот счёт очень приветствуются.

Другая альтернатива — получение этих масел из растительного сырья при помощи паровой дистилляции. Процесс этот, хотя и простой, но нудный и долгий, кроме того, сухое (<10% от сырого веса) растительное сырьё содержит не более 4% этих масел." [3].

Стоит отметить, что получать ароматерапевтическими методами можно только амфетамины, но не фенилэтиламины.