Исследование антиоксидантной активности новых гетероциклических соединений

Учитывая важность ПОЛ как в возникновении и развитии различных патологических состояний, так и в регуляции нормальных процессов жизнедеятельности организма на всех его уровнях, не утрачен интерес к разработке новых препаратов, способных тем или иным способом оказывать направленное действие на протекание ПОЛ в клетке. К новым препаратам, активным в отношении ПОЛ, прежде всего, обычно предъявляется требование ингибировать развитие реакций этого процесса в качестве ловушек свободных радикалов кислорода. Однако, в связи с многовекторностью действия различных антиоксидантных систем, можно определить ряд потенциально полезных мембранопротекторных свойств даже для нецеленаправленно получаемых новых веществ. К ним относится, во-первых, гидрофобность молекулы вещества, то есть способность его легко проникать сквозь мембрану, что позволит соединению, как минимум проникнуть в липидный бислой, а при определенных свойствах нового вещества и стабилизировать его (так называемый структурный антиоксидант). Во-вторых, наличие фенольных структур в его составе может придать соединению свойства фенольного антиоксиданта, который обладает прямой антирадикальной активностью. В-третьих, при определенных условиях гетероциклические соединения с различными функциональными заместителями могут служить переносчиками электронов, что особенно важно при функционировании дыхательных цепей внутриклеточных мембран (митохондриальной, микросомальной и т. д.) как для регуляции, так и для нормализации их работы при утрате нормальной концентрации естественных акцепторов свободных электронов. И наконец, синтетические органические вещества, имеющие в своем составе эссенциальные микроэлементы, вероятно, при определенных условиях могут выступать в качестве транспортных форм для этих элементов, прежде всегодля Se, необходимого для функционирования одного из ключевых антиоксидатных ферментовглутатионпероксидазы, особенно с учетом их гидрофобных свойств и низких эффективных концентраций. Однако, все эти предположения, безусловно, требуют экспериментального подтверждения.

На первом этапе наших исследований были изучены антиоксидантные свойства 18 новых гетероциклических соединений. Целью этого этапа было выделение из общего количества исследуемых гетероциклических веществ соединений с максимальными антиоксидантными свойствами.

На данном этапе ставилась задача выявления антиоксидантной активности, проявляющейся в снижении образования продуктов ПОЛ (малонового альдегида) в модельной системе с лецитином яичного желтка, который служил элементарным субстратом для процессов ПОЛ. Измерения проводились с помощью общепризнанного унифицированного метода, как описано в [23]. Лецитин является самым распространенным компонентом биологических мембран, однако в данной постановке опыта, он, естественно, не включен в липидный бислой, а находится в растворе. Таким образом, оценивались антиоксидантные свойства препаратов, связанные с их непосредственной способностью инактивировать свободнорадикальные формы кислорода в среде с субстратами липопереокисления. Кроме того, метод позволял определить концентрацию изучаемых веществ, вызывающую 50%-ое ингибирование ПОЛ в модельной системе по сравнению с классическим синтетическим антиоксидантом ионолом, IC₅₀ [24].