Болезнь печени, вызванная альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью
Печеночно-клеточная желтуха с конъюгированной гипербилирубинемией — один из самых грозных и прогностически неблагоприятных синдромов острых и хронических поражении печени, свидетельствующий о выключении из функции более 2/з печеночной паренхимы. Лабораторные данные при этом виде желтух характеризуются увеличением уровня общего билирубина в крови с преобладанием конъюгированной фракции, активность… Читать ещё >
Болезнь печени, вызванная альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Хроническое заболевание печени, ассоциированное или вызванное аутосомно-рецессивным нарушением синтеза альфа-1-антитрипсина (ингибитора сывороточной альфа-1-протеазы). Поражение печени может привести к хроническому гепатиту и циррозу или может ассоциироваться с одним из этих осложнений.
Лабораторные синдромы при диффузных поражениях печени
С помощью современных биохимических исследований крови можно оценить характер патологического процесса в печени и выделить ряд лабораторных синдромов, отражающих повреждения гепатоцитов, нарушения поглотительно-экскреторной и синтетической функций печени, степень иммунопатологических расстройств [2, 7]. Выделяют следующие синдромы: цитолитический, холестатичеcкий, синтетической недостаточности и мезенхимально-воспалительный.
1. Синдром нарушения целостности гепатоцитов (синдром цитолиза) Характеризуется повышением в плазме крови активности индикаторных ферментов — АсАТ, АлАТ, ЛДГ и ее изоферментов — ЛДГ4 и ЛДГ5; специфических печеночных ферментов: фруктозо-1-фосфатальдолазы, сорбитдегидрогеназы, а также концентрации ферритина, сывороточного железа, витамина В12 и билирубина главным образом за счет повышения прямой фракции.
В оценке степени выраженности патологического процесса основное значение придается активности АлАТ и АсАТ. Повышение их уровня в сыворотке крови менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы рассматривается как умеренная, от 5 до 10 раз — как средняя степень и свыше 10 раз — как высокая степень выраженности.
Морфологической основой этого синдрома являются гидропическая и ацидофильная дистрофия и некроз гепатоцитов с повреждением и повышением проницаемости клеточных мембран.
2. Синдром холестаза (нарушение экскреторной функции печени) Сопровождается повышением уровня и сыворотке крови ЩФ. ЛАП, ГГТФ, холестерина, в-липопротеинов, конъюгированной фракции билирубина, желчных кислот, фосфолипидов, снижается экскреция бромсульфалеина (вофавердина) и радиофармакологических препаратов.
Морфологической основой внутриклеточного холестаза являются ультраструктурные изменения гепатоцита — гиперплазия гладкой цитоплазматической сети, изменения билиарного полюса гепатоцита, накопление компонентов желчи в гепатоците, которые нередко сочетаются с цитолизом гепатоцитов. При внутрипеченочном холестазе выявляют накопление желчи в желчных ходах, а при внепеченочном — расширение междольковых желчных протоков.
3. Синдром печеночно-клеточной недостаточности Проявляется уменьшением содержания в сыворотке крови общего белка и особенно альбумина, трансферрина. холестерина, II, V, VII факторов свертывания крови, холинэстеразы, альфа-липопротеинов, но в то же время повышением билирубина за счет неконъюгированной фракции. Морфологическим субстратом синдрома являются выряженные дистрофические изменения гепатоцитов и/или значительное уменьшение функционирующей паренхимы печени вследствие ее некротических изменений.
4. Мезенхимально воспалительный синдром Характеризуется гипергаммаглобулинемией, повышением показателей белково-осадочных проб, увеличением СОЭ, появлением в крови продуктов деградации соединительной ткани (С-реактивный белок, серомукоид и др.). Наблюдаются изменения показателей клеточных и гуморальных иммунных реакций; появляются антитела к субклеточным фракциям гепатоцита, ревматоидный фактор, антимитохондриальные и антиядерные антитела, изменения количества и функциональной активности Ти В-лимфоцитов, а также повышение уровня иммуноглобулинов.
При морфологических исследованиях печени характерна активация и пролиферация лимфоидных и ретикулогистиоцитарных клеток, усиление фиброгенеза, формирование активных септ с некрозами гепатоцитов, внутрипеченочная миграция лейкоцитов, васкулиты.
При постановке диагноза ХГ нередко приходится проводить дифференциальную диагностику желтух, используя ряд клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования, включающих:
- — клиническую оценку заболевания;
- — анамнез;
- — определение активности АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТФ, содержания холестерина, числа эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови, билирубина в крови и моче, содержание стеркобилина в кале;
- — комплекс рентгенологических, эндоскопических, УЗИ, радионуклидных и других исследований.
В настоящее время широко используется патогенетическая классификация желтух, где лабораторные показатели занимают ведущие позиции (табл. 9).
При надпеченочных желтухах лабораторные данные характеризуются увеличением в крови неконъюгированного билирубина, нормальной активностью сывороточных ЩФ, АлАТ, АсАТ и ГГТФ, отсутствием билирубинурии, уробилинурией (не всегда), повышением в кале стеркобилина, ретикулоцитозом и нередко анемией, укорочением продолжительности жизни эритроцитов,.
Внутрипеченочная желтуха с неконъюгированной гипербилирубинемией развивается в результате нарушения захвата билирубина печеночными клетками. Другой механизм данной желтухи — снижение конъюгации билирубина в гепатоцитах (ферментная желтуха). Эти желтухи могут быть наследственными (синдром Жильбера, Криглера-Найяра) и приобретенными (лекарственные острые и хронические паренхиматозные поражения печени, сепсис).
Таблица 9. Патогенетическая классификация желтух[2].
Типы желтух, фракции билирубина. | Причинно-следственные связи. |
Надпеченочная желтуха. | |
Увеличение образовании билирубина, непрямая (неконъюгированная) фракция. | |
Гемоглобинопатия. | Серповидно-клеточная анемия. |
Ферментопатии. | Дефицит глкжозо-6-фосфатлегндрогеназы. |
Нарушение строения эритроцитов. | Сфероцитоз. |
Неэффективный эритропоэз. | Сидеробластная и В12-дефицитнан анемия. |
Лекарственные препараты и другие химические соединении. | Допегит, алкоголь. |
Инфекции. | Микоплазмоз, вирусные инфекции, сепсис. |
Несовместимость групп крови и резус-фактора. | Переливание крови. |
Травма форменных элементов крови (разрушение). | Искусственные клапаны сердца, переохлаждение. |
Аутоиммунные приобретенные. | Системная красная волчанка, гемолитическая анемия, гепатиты. |
Злокачественные заболевания. | Лейкозы. |
Внутрипеченочная желтуха. | |
Нарушение потребления (захвата) билирубина печеночными клетками, непрямая фракция. | |
Инфекции, интоксикации, лекарства. | Постгепатитная гипербилирубинемия. |
Нарушения конъюгация билирубина. | Синдром Жильбера, Криглера — Найяра и гепатиты. |
Нарушения экскреции билирубина в желчные капилляры, прямая гипербилирубинемия — (внутриклеточный холестаз). | Синдромы ДабинаДжонсона, Ротора. Лекарственные воздействии (анаболические стероиды, аминазин и др.) Доброкачественная желтуха беременных. |
Повреждения клеток печени (некрозы, воспалений и пр.), гипербилирубинемия за счет прямой и непрямой фракции. | Гемохроматоз. Дефицит б-1-антитрипсина. Болезнь Вильсона-Коновалова. Вирусные гепатиты острые, хронические. Цитомегаловирус. Амебиаз. Лептоспироз. Инфекционный мононуклеоз, Гранулематозы. Рак печени первичный. метастатический. |
Нарушения оттока желчи по внутрипеченочным желчным протокам, прямая гипербилирубинемия (внутри печеночный холестаз). | Первичный билиарный цирроз. Склерозирующий холангит. Лекарственные холестатические гепатиты. |
Подпеченочная желтуха. | |
Нарушения оттока желчи по внепеченочным желчным протокам. | |
Инфекционные заболевания. | Восходящий холангит. |
Желчнокаменная болезнь. | Холедохолитиаз. |
Травма. | Стриктура желчного притока. |
Злокачественные новообразования. | Рак желчного протока, в том числе дуоденального сосочка. Рак поджелудочной железы. |
Лабораторные данные характеризуются увеличением в крови неконъюгированного билирубина, отсутствием билирубина в моче и уробилинурии, нормальной активностью в крови АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТФ и содержанием холестерина, отсутствием в крови ретикулоцитоза, анемии, изменений эритроцитов, содержание стеркбилина в кале снижено или нормальное.
Печеночно-клеточная желтуха с конъюгированной гипербилирубинемией — один из самых грозных и прогностически неблагоприятных синдромов острых и хронических поражении печени, свидетельствующий о выключении из функции более 2/з печеночной паренхимы. Лабораторные данные при этом виде желтух характеризуются увеличением уровня общего билирубина в крови с преобладанием конъюгированной фракции, активность АлАТ, АсАТ часто превышает норму в 5 и более раз, активность ЩФ обычно повышена не более чем в 2 раза, отмечаются гипо- и нормохолестеринемия, билирубинурия, уробилинурия со снижением содержания стеркобилина в кале. Реже печеночно-клеточная желтуха с конъюгированной билирубинемией может быть обусловлена внутриклеточным холестазом, в основе которого лежат нарушения внутриклеточного транспорта конъюгированного билирубина и экскреции его в желчь.
Для подпеченочных желтух характерны следующие лабораторные данные: конъюгированная гипербилирубинемия, билирубинурия, уробилин в моче отсутствует, стеркобилин в кале отсутствует или количество его снижено, увеличено содержание в сыворотке крови холестерина, повышена активность ЩФ (выше нормы в 3 и более раз), ГГТФ, трансаминаз.
При выявлении клинико-лабораторных признаков желтухи необходимо решить три основные диагностические задачи:
- 1. Определить тип гипербилирубинемии — конъюгированная или неконъюгированная желтуха.
- 2. При конъюгированной гипербилирубинемии установить, с чем она связана — с холестазом или печеночно-клеточной патологией.
- 3. При неконъюгированной гипербилирубинемии определить этиологию заболевания.