Генетические заболевания: аутосомно-рецессивные болезни

Анемия Фанкони — это генетическое заболевание, которое встречается у 1 человека среди 350 000 новорожденных, выше частота заболевания у евреев и жителей Южной Африки. АФ возникает в результате генетических дефектов белков, ответственных за репарацию ДНК. В результате этого примерно у 20% больных анемией развивается рак, чаще в виде острой миелоидной лейкемии, а в 90% случаев наблюдается недостаточность костного мозга (костный мозг перестает образовывать клетки крови), причем эти признаки проявляются в возрасте до 40 лет. Около 60−75% пациентов имеют врожденные дефекты, обычно они небольшого роста, часто больные имеют различные повреждения кожи, рук, головы, глаз, почек, ушей, а также отклонения в развитии. Около 2% случаев анемии Фанкони — это рецессивные заболевания, сцепленные с Х хромосомой, это означает, что если мать является носителем дефектного гена, то существует 50% вероятность того, что дети мужского пола будут поражены АФ. Средняя продолжительность жизни около 30 лет (информация по состоянию на 2000 г.). Лечение с помощью андрогенов и гематопоэтических факторов роста, помогает временно возобновить деятельность костного мозга, но для длительного результата необходимо осуществлять пересадку (трансплантацию) костного мозга (если есть подходящий донор).

Аргининосукцинатная ацидурия — это наследственное заболевание, вызванное накоплением аргининосукцинатной кислоты в крови и моче. У некоторых пациентов кроме этой кислоты накапливается аммиак и другие токсичные химические вещества, которые могут воздействовать на нервную систему. Признаки аргининосукцинатной ацидурии могут проявиться в первые дни жизни из-за высокого содержания аммиака в крови, или же в более позднем возрасте (основными симптомами при этом будут «жидкое» или «ломкие» волосы, задержка в развитии, и тремор (дрожание)). Дети, могут быть вялыми, у них может отсутствовать аппетит, могут возникать проблемы с дыханием (скорость дыхания постоянно меняется) или же происходит постоянное изменение температуры тела. В некоторых случаях у больных возникает эпилепсия или же они могут впадать в кому. Аргининосукцинатная ацидурия возникает примерно у одного человека на 70 000 новорожденных. На сегодня наличие (или отсутствие) этого заболевания может быть определено во время скрининга новорожденных, через определение уровня цитруллина в крови (если он выше нормы, то ребенок поражен данным заболеванием).

Болезнь Вильсона-Коновалова — наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием цирроза печени с дистрофическим процессом в головном мозге. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Для выявления заболевания имеют значение экзогенные воздействия, поражающие печень (интоксикации и инфекции). Основную роль в патогенезе гепатоцеребральной дистрофии играют генетически обусловленные нарушения обмена белков и меди. Нарушение синтеза белков ведет к гипераминоацидурии и гипопротеинемии, страдает и обмен нуклеотидов. Особенно важным является уменьшения содержания церулоплазмина-белка, содержащего медь и обладающего ферментативными свойствами оксидазы. В результате медь оказывается слабо связанна с альбумином и аминокислотами крови, легко отщепляется от них, в большом количестве выделяется с мочой и откладывается в тканях, главным образом в печени, головном мозге и роговице. Избыток свободной меди подавляет активность окислительных и некоторых других ферментов, что приводит к гибели клеток. Поражения печени с распадом ее ткани и снижением барьерной функции ведет к аутоинтоксикации продуктами гепатолиза и чужеродными продуктами, поступающими из кишечника.

Болезнь Гирке (БГ), (гликогеноз фон Гирке, болезнь Гирке, гликогенозная болезнь I типа) является наиболее распространенным гликогенозным заболеванием. Этот генетическое расстройство обусловлено дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатазы, в результате которого ухудшается способность печени образовывать глюкозу посредством расщепления гликогена и в процессе глюконеогенеза. Поскольку в результате действия этих двух механизмов печень обеспечивает поддержание нормального уровня глюкозы для обеспечения ею всех метаболических потребностей организма, то при недостаточности этого фермента, упомянутые процессы происходят неправильно, что приводит к гипоклигемии. Нарушение системы расщепления гликогена имеет следствием накопления этого вещества в печени и почках, а это, соответственно, приводит к увеличению этих органов в объеме. Несмотря на увеличение, почки и печень в детстве продолжают нормально выполнять свои функции, однако в зрелом возрасте они становятся уязвимыми к различным изменениям, которые происходят в организме. Другими последствиями метаболических отклонений могут стать лактоацидоз (накопление в крови и периферических тканях молочной кислоты) и гиперлипидемия. Во избежание этих осложнений основным способом лечения является постоянное употребление высокомолекулярных углеводов, например кукурузного крахмала или других, для поддержания уровня глюкозы за счет постепенного всасывания глюкозы, которая образуется при расщеплении крахмала из пищи. Для лечения других проблем, возникающих при болезни Гирке нужны другие методы лечения.

Болезнь Канавана (БК), которая еще известна под названиями болезнь Канавана-ван Богарта-Бертрана, дефицит аспартоацилазы или дефицит аминоацилазы — это аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, вызывающее прогрессивное повреждение нервных клеток в головном мозге. Болезнь Канавана — это одно из наиболее распространенных заболеваний, которые возникают в детстве и влияют на работу мозга (церебральное расстройство). БК относится к группе генетических заболеваний, которая называется лейкодистрофии. Лейкодистрофии характеризуются дистрофией фосфолипидного слоя клеток миелиновой оболочки аксонов нейрона. Ген, мутация в котором приводит к возникновению расстройства, расположен в 17 хромосоме. Симптомы болезни Канавана, которые появляются в раннем детстве и быстро прогрессируют, могут включать в себя умственную отсталость, потерю ранее приобретенных моторных навыков (моторики), возникновение трудностей при питании, дефекты мышечного тонуса (т.е. слабость или жесткость мышц), появление трудностей при держании головы и макроцефалию (это явление, когда голова значительно больше нормы, по отношению к телу). Также могут наблюдаться паралич, слепота или судороги.

Болезнь мочи кленового сиропа (англ. MSUD, рус. БМКС) (другое название заболевания — кетоацидурия с разветвленной цепью или лейциноз) — это аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, вызванное нарушением метаболизма аминокислот с разветвленной цепью. Это расстройство является одним из видов органических ацидемий. Свое название, заболевание получило от специфического сладкого запаха мочи у больных младенцев. Дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью (BCKDC), вследствие чего в крови и моче происходит накопление аминокислот с разветвленной углеродной цепью (лейцина, изолейцина и валина) и токсичных продуктов их метаболизма. При рождении у детей нет никаких видимых признаков заболевания. Однако, если расстройство не лечить, то у больных возникают серьезные повреждения головного мозга, которые могут привести к смерти пораженного ребенка. Болезнь мочи кленового сиропа поражает примерно 1 человека с 180 000 новорожденных. При распространении этого заболевания большое значение имеет эффект основателя. Чаще болезнь встречается среди детей амишей, меннонитов и евреев.

Болезнь Краббе (БК) (также известная как глобоидно-клеточная лейкодистрофия или галактозилцерамидный липидоз) — это редкое, дегенеративное заболевание, которое часто заканчивается смертью больного. В процессе развития заболевания повреждается миелиновая оболочка нервной системы. Тип наследования болезни — аутосомно-рецессивный. Расстройство названо в честь датского невролога Кнуда Гаралденсена Краббе (Knud Haraldsen Krabbe). Болезнь Краббе встречается примерно у 1 человека на 100 000 новорожденных. Чаще, это заболевание возникает у арабов (которые живут на территории Израиля) — болезнь диагностируется у 1 ребенка на 6000 новорожденных. Сравнительно высокий уровень заболеваемости и среди жителей Скандинавских стран — 1:50 000. Болезнь Краббе может также возникать у кошек и собак (особенно у Вест хайленд вайт и Керн терьеров). БК вызывается мутациями в гене GALC, который расположен на 14 хромосоме (14q31). Вследствие этой мутации возникает дефицит фермента галактозилцерамидазы.

Накопление неметаболизированных липидов нарушает процесс образования защитной миелиновой оболочки нерва (оболочки, которая изолирует большинство нервных клеток, обеспечивая высокую скорость проведения нервных импульсов), что в свою очередь приводит к дегенерации моторных навыков. Болезнь Краббе, входит в группу расстройств, известных под названием лейкодистрофии. Заболевание вызвано нарушением процесса формирования миелина. При рождении, дети с болезнью Краббе выглядят нормальными. Первые симптомы заболевания начинают появляться в возрасте от 3 до 6 месяцев. Основным признаками являются: раздражительность, лихорадка, повышение мышечного тонуса, приступы судорог, трудности при кормлении, рвота и замедление умственного и моторного развития. Часто на первой стадии заболевания, врачи принимают выше описанные симптомы за признаки другого расстройства — детского церебрального паралича. анемия фанкони болезнь ацидурия Болезнь Тея-Сакса (БТС) (также известная как GM2 ганглиолипидоз, дефицит гексозаминидазы или ранняя детская амавротическая идиотия) — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое вызывает прогрессирующее ухудшение умственных и физических способностей ребенка. Первые признаки заболевания, обычно проявляются в возрасте примерно 6 месяцев. Расстройство, как правило, приводит к смерти больного человека в возрасте около 4 лет. Заболевание вызвано генетическим дефектом конкретного гена. Если ребенок, поражен БТС, то это означает, что он унаследовал по одной копии дефектного гена от каждого родителя. Заболевание проявляется тогда, когда в нервных клетках мозга накапливается опасное количество ганглиозидов, что в результате приводит к преждевременной смерти этих клеток. На сегодня не существует никаких эффективных лекарств или иных методов лечения для этой болезни. БТС — встречается довольно редко, по сравнению с другими рецессивными заболеваниями, такими как, например, муковисцидоз (кистозный фиброз) и серповидно-клеточная анемия — которые более распространенные. Болезнь названа в честь британского офтальмолога Уоррена Тея (который первым описал красное пятно на сетчатке глаза в 1881 году) и американского невролога Бернарда Сакса, который работал в больнице Маунт Синай в Нью-Йорке (он описал клеточные изменения, происходящие при БТС и в 1887 году отметил, увеличение частоты заболевания среди евреев ашкенази, которые этнически походят с территории Восточной Европы).