Прооксидантные и антиоксидантные показатели крови в прогрессивной стадии псориатического процесса

ПРООКСИДАНТНЫЕ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ В ПРОГРЕССИВНОЙ СТАДИИ ПСОРИАТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

Гострова С.В., Нагоев Б. С.,.

Хараева З.Ф., Михальчик Е.В.

В последнее время псориаз занимает ведущее место среди кожных болезней и является дерматологической проблемой во всех странах мира.

Актуальность изучения этиопатогенеза псориаза обусловлена неуклонным ростом числа больных, отсутствием эффективных методов лечения. В последнее время много внимания уделяется изучению роли активных форм кислорода (АФК) в патогенезе многих заболеваний. При данном дерматозе дисбаланс прооксидантных и антиоксидантных параметров приводит к увеличению скорости пролиферации эпидермиса, его дисфункции из-за нарушенной кератинизации и барьерных функций, что, в свою очередь вызывает воспаление, стимулирующее клеточное деление кератиноцитов [1,2,10]. Воспалительный процесс приводит к накоплению АФК, пероксидов и их вторичных продуктов — состоянию, называемому оксидативным стрессом.

Гидроксильный радикал, пероксинитрит, оксид азота, супероксиданион радикал, перекись водорода, синглентный кислород приводят к необратимым повреждениям клеточных структур, усугубляющих течение псориатического процесса [1, 4, 6, 7, 8]. Антиокислительная система (АОС) и ее специфические антиоксидантные ферменты (супероксиддисмутаза, глутатионS-трансфераза, каталаза) ингибируют реакции образования свободных радикалов (СР) [3].

Целью исследования было изучение радикалпродуцирующей активности клеточных популяций (лейкоцитарная фракция, нейтрофилы, моноциты), прооксидантных и антиоксидантных показателей крови больных псориазом.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 127 больных различными клиническими формами псориаза в возрасте от 18 до 60 лет (55 женщин и 72 мужчины), получавших стационарное лечение в кожно-венерологическом диспансере г. Нальчика и в ЦКВНИИ г. Москвы. По клиническим признакам пациенты были разделены на 3 группы: I группа — пациенты с псориатической артропатией, II группа — с псориатической эритродермией, III группа — больные с ладонно — подошвенной локализацией [9]. Контрольную группу составляли 10 доноров сопоставленных по полу и возрасту с исследованными группами больных. Материалом для исследования служила венозная кровь. Лейкоциты и нейтрофилы периферической крови выделяли по методу Boym [11], моноциты выделяли по методу Recalde [12], а плазму — путем центрифугирования крови. Для исследования генерации супероксиданион радикала лейкоцитами и активности глутатионпероксидазы (GP) и глутатион-S-трансферазы (GST) в эритроцитах больных. использовался спектрофотометрический метод. Уровень нитрат-нитритов оценивался с помощью реактива Гриса. Люминолзависимая хемилюминесценция (ХЛ) лейкоцитов проводилась стандартным методом (5). Антиокислительная активность (АОА) плазмы крови исследовалась в стадии обострения процесса по метолу Клебанова Г. И., каталазная активность (КА) лейкоцитов определялась йодометрическим методом. Определение супероксид дисмутазы (SOD) лейкоцитов проводили по образованию адренохрома при автоокислении адреналина. Статистическую обработку проводили стандартными методами.

антиоксидантный кровь псориаз дерматоз.

Результаты и обсуждение

При обработке результатов обнаружено, что в острый период заболевания происходит всплеск радикалообразования, о чем свидетельствует повышенные значения как супероксиданион радикала (начального звена в цепи образования СР), так и суммарного показателя радикалопродукции (люминолзависимой ХЛ) и уровня нитрат-нитритов. Обнаружены достоверные изменения: продукция радикалов выше по сравнению с параметрами здоровых лиц и степень изменения коррелирует со степенью тяжести протекающего патологического процесса. Наиболее высокий уровень данных показателей оксидантного стресса отмечался у больных с псориатической эритродермией (таблица 1). Этот факт говорит о высоком уровне радикалообразования при данном дерматозе, что в свою очередь приводит к поддержанию воспаления. При воспалительном процессе первоначально повышенное радикалообразование играет защитную роль, но при сниженных показателях антиоксидантной системы первичная защитная роль становится токсичной.

Таблица 1. Радикалпродуцирующая способность нейтрофилов крови больных псориазом.

*p<0,05; **p<0,01 относительно показателей контрольной группы;

Глутатионовая система участвует в детоксикации продуктов перекисного окисления липидов. Обнаружено, что во всех группах больных псориазом содержание GP и GST снижено (p<0,05).

Таблица 2. Показатели антиоксидантной системы крови больных псориазом.

*p<0,05; **p<0,01 относительно показателей контрольной группы;

Максимальное угнетение уровня глутатионов, КА лейкоцитов и АОА плазмы отмечается при одной из тяжелых форм данного дерматоза — псориатической артропатии: GP — 0,040,001мкМ (норма — 0.080,001мкМ); GST — 0,190,05мкМмин мг белка (норма — 0.50,05мкМмин мг белка); КА составила 2,5±0,1 (р<0,05), что на 26,5% меньше показателя здоровых лиц; АОА угнетена на 38% (р<0,01). Наименьшее снижение выявлено у больных с ладонно-подошвенной локализацией: GP — 0,0760,001мкМ; GST — 0,410,05мкМмин мг белка; АОА составила 40±3% (р<0,05), что на 15% меньше показателей контрольной группы. SОD — фермент, выполняющий не только защитную, но и регуляторную функции, является ключевым звеном системы регуляции стационарной концентрации О2. Уровень данного фермента одинаково снижен во всех группах пациентов.

Проведенные исследования показали существование значительных нарушений свободнорадикального статуса у больных псориазом, что играет существенную роль в этиопатогенезе данного заболевания. Дисбаланс прооксидантного и антиоксидантного статуса является одним из факторов, поддержания воспалительного процесса, вызывающего повреждения и гибель клеток кожи. Степень повышения радикалпродуцирующей способности лейкоцитов отражала активность воспалительного процесса. Максимальные значения продукции СР наблюдались в группах больных с наиболее тяжелыми формами. Что позволяет использовать данный показатель с целью прогнозирования тяжести течения процесса при данном заболевании. Подтверждением развивающегося оксидативного стресса у больных служили данные, полученные при оценке антиоксидантной активности организма. Результаты позволяют сделать вывод об имеющемся дефиците антирадикальных эндогенных защитных механизмов организма, что указывает на необходимость включения в комплексную терапию больных псориазом препаратов антиоксидантов.

• 1. Адаскевич В. П., Мяделец О. Д. // Дерматозы эозинофильные и нейтрофильные. М: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА.-2001.-С260−262.
• 2. «Актуальная дерматология» под ред. проф. В. П. Адаскевича М: Медицинская книга, Н Новгород; Изд-во НГМА, 2000. С.-133−136.
• 3. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. Т. 29., C35−37
• 3. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. «Перекисное окисление липидов в биологических мембранах» М.: Наука, 1972.
• 4. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И., Козлов А. В., Осипов А. Н., Рощупкин Д. Н. // Свободные радикалы в живых системах.- Итоги науки и техники. Биофизика.- М. ВИНИТИ, 1991.-Т29-С.248.
• 6. Константинова Н. А. // Иммунные комплексы и повреждение тканей. М., Медицина.- 1989.-С148
• 6. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. // Успехи соврем. биологии. 1990. Т. 110, вып. 1(4). С. 20−33.
• 8. Петухов В. И. // Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применения натуральных антиоксидантов.- Терапевтический архив-2000.-№ 8.-Т 72.-С64−67.
• 9. Скрипкин Ю. К. // Кожные и венерические болезни.- Издательство «Триада-Х». — М., 2000. С 362−366.
• 10. Под ред. Соколовского // Псориаз. Современные методы лечения.- Серия библиотека врачадерматовонеролога.-В-3.-СПб.:СОТИС, 1999.-С 80−83.
• 11. Boym R.H. // The new method of isolation of blood cells. — Journal biology chemistry.- 1968.-V72.-p. 62−68.