ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

Роль ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π² рСгуляции активности Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² дСтоксикации ксСнобиотиков ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌ

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌ этиологичСским Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ возникновСния Ρ€Π°ΠΊΠ° Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° принято ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Π°ΠΊΡ‚ с ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ срСды. ΠŸΡ€ΠΈ этом ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Ρ‹ исходно ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ химичСски ΠΈΠ½Π΅Ρ€Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ соСдинСниями ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ систСмами ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Как ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ этап Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ — окислСниС Π² ΠœΠ€Π‘, ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ являСтся Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌ Π -450. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Роль ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π² рСгуляции активности Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² дСтоксикации ксСнобиотиков ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • 1. Π’Π’Π•Π”Π‘ΠΠ˜Π’
  • II. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
  • 1. Π€Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ I ΠΈ II Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°: структура, функция рСгуляция
    • 1. 1. ΠœΠ΅ΡΡ‚ΠΎ ΠΈ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅
    • 1. 2. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² I Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков
      • 1. 2. 1. Π€Π΅Π½ΠΎΠ±Π°Ρ€Π±ΠΈΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ
      • 1. 2. 2. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² пСроксисом
      • 1. 2. 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ…ΠΎΠ»Π°Π½Ρ‚Ρ€Π΅Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ
    • 1. 3. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² II Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков
    • 1. 4. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала
  • 2. Π¦ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌ Π -450 ΠΈ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Ρ‹ систСмы ΠœΠ›Π£
    • 2. 1. Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½-опосрСдованная ΠœΠ›Π£
    • 2. 2. ΠšΠΎΠΎΡ€Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΈ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°
  • 3. ВлияниС ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 1. ΠœΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода
    • 3. 2. ВзаимодСйствиС Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° с Π1Π³ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ -Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ
    • 3. 3. ЀизиологичСская Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΠ¬ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅
    • 3. 4. " Ѐосфатидилинозитол-Π—-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° ΠΈ Π΅Π΅ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ
  • Π¨. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
  • 1. Π₯арактСристика ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ
  • 2. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков
  • 3. БиохимичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования
    • 3. 1. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности бСнзапирСнгидроксилазы
    • 3. 2. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности 7 этоксирСзору-финдэСтилазы
    • 3. 3. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ НАДЀ (Н)-хиноноксидорСдуктазы
    • 3. 4. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°
  • 4. Π˜Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°
  • 5. МВВ-тСст
  • 6. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π 
    • 6. 1. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ 3Н Ρ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°
    • 6. 2. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ скорости размноТСния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€ ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΡΡ‚Ρƒ количСства ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 6. 3. ΠŸΠΎΠ΄ΡΡ‡Π΅Ρ‚ количСства ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ·ΠΎΠ²
  • 7. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° фосфолипидов ΠΏΠΎ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ 32Π 
  • 8. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ количСства фосфатидилинозитол-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹
  • 9. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° экспрСссии ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»
  • IV. РЕЗУЛЬВАВЫ
  • 1. Π’Ρ‹Π±ΠΎΡ€ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ экспСримСнта. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ функционирования Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² I Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков
  • 2. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ функционирования Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² II Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков
  • 3. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ способности ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π² ΡΡƒΠ±Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ МсА RH 7777 с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ устойчивости ΠΊ ΠΊΠΎΠ»Ρ…ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρƒ. ΠšΠΎΠ»Ρ…ΠΈΡ†ΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π 
  • 4. ДСйствиС ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ
  • 5. ВлияниС ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ фос-Ρ„ΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ фосфатидилинозитол-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹
  • 6. ВлияниС ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹
  • V. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•
  • VI. Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌ этиологичСским Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ возникновСния Ρ€Π°ΠΊΠ° Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° принято ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Π°ΠΊΡ‚ с ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ срСды. ΠŸΡ€ΠΈ этом ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Ρ‹ исходно ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ химичСски ΠΈΠ½Π΅Ρ€Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ соСдинСниями ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ систСмами ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Как ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ этап Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ — окислСниС Π² ΠœΠ€Π‘, ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ являСтся Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌ Π -450.

Под Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ «Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌ Π -450» понимаСтся большоС число ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ гСмсодСрТащих Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², опрСдСляСмых Π² Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ состоянии ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½Π΅ Π²ΠΎΠ»Π½Ρ‹ 450 Π½ΠΌ Π² ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ствии БО, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ субстратной ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ рСгуляциСй экспрСссии.

Π£ΠΆΠ΅ Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… стадиях изучСния Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹ΠΌ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… субстратов Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π”Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΠΌΠΈ исслСдованиями Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ этот эффСкт обусловлСн ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков, Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сущСствуСт нСсколько, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ 3, основных Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ. Π‘Ρ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π΅Ρ‰Π΅ ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Π»ΠΎΡΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эффСкты ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ обусловлСны Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΈΡ… ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков. Однако, Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ врСмя, ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эти соСдинСния Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ измСнСния Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (Ρ‚Π°ΠΊ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ «Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€Ρ‹Π΅» эффСкты) (32,33,74). ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΈ Ρ„СномСнология эффСктов ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450, Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… с ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΎΠΌ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков, практичСски Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π°. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ нашСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ влияниС ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450.

Для этого Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΡ‹ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ линию крысиной Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ МсА RH 7777, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ присутствуСт ΠΊΠ°ΠΊ конститутивный, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ активности ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450- ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ 27, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚. Однако, ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠΌΠΈ исслСдованиями Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΈΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ 27 Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΡŒ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² восстанавливаСтся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ± ΠΎΡ‚сутствии ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ сигнала (58).

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΡ‹ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄Π²Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ: с Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ систСмой ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала, ΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡŽ с ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠΌΡ‹ΠΌΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π² Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ.

ЦСлью нашСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΎ Π²Ρ‹ΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ эффСкты ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ собствСнно ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков.

Для достиТСния поставлСнной Ρ†Π΅Π»ΠΈ ΠΌΡ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π»ΠΈ Ρ€Π΅ΡˆΠΈΡ‚ΡŒ ряд Π·Π°Π΄Π°Ρ‡, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ:

— Π²Ρ‹ΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅Π»ΡΡ†ΠΈΡŽ Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² I ΠΈ II Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ксСнобиотиков ΠΏΡ€ΠΈ дСйствии ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΈ Π±ΠΈΡ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ².

— ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ, сущСствуСт Π»ΠΈ коррСляция Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π -Π³Π». ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 1А.

— ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π -Π³Π». Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… отсутствуСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450.

— Π²Ρ‹ΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… классов Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ.

— ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450.

Π˜Ρ‚Π°ΠΊ, наша Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΏΡ‹Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ½ΡΡ‚ΡŒ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ эффСкты Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ этого Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°, Π° Ρ‚Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρƒ этих эффСктов.

Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ продСмонстрировано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ. Π’ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с ΡΡ‚ΠΈΠΌ, обсуТдаСтся ряд Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигнала ΠΎΡ‚ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450.

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сущСствуСт коррСляция Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… систСм Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΎΡ‚ Ρ‚оксичСского дСйствия Ρ‡ΡƒΠΆΠ΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ².

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ практичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π’Π°ΠΊ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ ΠΏΠΎ Π²Ρ‹ΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡŽ коррСляции Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π -Π³Π». ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π·Π°ΠΌΠ°Π½Ρ‡ΠΈΠ²ΡƒΡŽ пСрспСктиву ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ комплСксных ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π² Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ использования цигостатиков, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌ Π -450 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ.

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² ΠΎΡ‚сутствиС конститутивного ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 измСняСт ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ прСдставлСниС ΠΎ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ опасности Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… соСдинСний ΠΊΠ°ΠΊ ПАУ. ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ прСдставлСниС ΠΎ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ дСйствиии этих соСдинСний ассоциируСтся с ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ Ρ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ элСктро-Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ², Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… с ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ, вызывая Π² Π½ΠΈΡ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΌ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌΠΊΠΎΠ² этих ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Бтимуляция ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ являСтся Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΌ этапом ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°. НаличиС «ΠΏΠΎΠ».

β€’ | Ρƒ. Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π½Π΅ Ρ‚Ρ€Π΅ΠΎΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ воздСйствия ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², ставит вопрос ΠΎ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°: Π½ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ Π² ΡΡ‚Π°Π΄ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ эта стадия отсутствуСт. Если ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΉ, Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°? Π’ 70-Ρ‹Π΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ‹ эта ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ Π΄ΠΈΡΠΊΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ исслСдовано ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС всСх ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Π±Π΅Π½Π·/Π°/ΠΏΠΈΡ€Π΅Π½Π°, Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…одящСго ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π° Π²Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π΅ ΡƒΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ. Вопрос Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ остаСтся ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ΠΌ. Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС исходной ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ПАУ вСсьма Π·Π°Ρ‚Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ для этого Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ модСль, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ отсутствовал Π±Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ этого класса вСщСств, Π½ΠΎ ΡΠΎΡ…Ρ€Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΡŒ Π±Ρ‹ свойства, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС. Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС самой Π½Π΅ΠΌΠ΅Ρ‚Π°-Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ПАУ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ 27, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ промоторная стадия ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ дСйствии ПАУ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ исходной ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΠΎΠΉ вСщСства.

II. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«.

VI. Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.

1. Показана прямая Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ способности ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ†ΠΈΠ³ΠΎ-Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 1А Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ МсА Π―Н 7777 ΠΎΡ‚ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Ρ активности Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°.

2. ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ субстрат ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΠ»Ρ…ΠΈΡ†ΠΈΠ½, являСтся ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 1А.

3. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° полицикличСских ароматичСских ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΡ‹ 27, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊ ΠΊΠΎΠ»Ρ…ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρƒ.

4. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° полицикличСских ароматичСских ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, нСзависимо ΠΎΡ‚ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ Π² Π½ΠΈΡ… ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 .

5. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Ρ„Π΅Π½ΠΎΠ±Π°Ρ€Π±ΠΈΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, Π³Π΄Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈΠ·ΠΎ-Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450.

6. Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° полицикличСских ароматичСских ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ фосфолипидов ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ фосфатидилинозитол-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… отсутствуСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450.

7. Для ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° полицикличСских ароматичСских ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ сигналов Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Арчаков А.И./ ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ окислСниС / Москва, Наука, 1975, 1−327
  2. Кобляков Π’.А./Π¦ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΡ‹ сСмСйства Π -450 ΠΈ ΠΈΡ… Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² / Из-Π²ΠΎ Π’Π˜ΠΠ˜Π’Π˜, Москва, 1990, Ρ‚.35, 1190.
  3. Кобляков Π’.А./ Π˜Π½Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ супСрсСмСйства Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ° Π -450 ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° / Биохимия, 1998, 63(8), 1043−1058.
  4. Abbot Π’., Perdew G., Bernbaum L./ Ah receptor in embrionic mouse palate and effects of TCDD on receptor expression /Toxicol. Appl.Pharmacol., 1994, 126, 16−25.
  5. Alboro P.W./ Determination of protein in preparation of microsomes / AnaLBiochem., 1975, 64, 485−493.
  6. Archakov A., Zhukov A./ Multiple activities of cytochrome P-450 / Frontiers in biotransformation, Ed. K. Ruckpaul, H. Kein, Berlin, 1989, 151−175.
  7. J., Brady A., Elcombe C.R., Elliot B.M. / Mechanistically-based human hazard assessment of peroxisome proliferator-induced hepatocarcinogenesis/Hum.Exp.Toxicol, 1994,13(2), 41−44.
  8. Becker J., de Nechaud B., Potter V.P./Onco-developmental gene expression / Eds.W.H.Fishman, S. Sell New York, 1976, 259−270.
  9. B. / Properties of an acid phosphatase in pulmonary surfactant / Proc Natl Acad Sei USA. 1980 Feb-77(2):808−811.
  10. Bergelson S., Pinkis R., Daniel V,./ Intracellular glutathione levels regulate Fos/Jun induction and activation of glutathione-S-transferase gene expression/ Cancer Res., 1994., 54(1), 36 40.
  11. Bergelson S., Pinkis R., Daniel V./ Induction of AP-1 (Fos/Jun) by chemicals agents mediates activation of glutathione-S-transferase and quinonc rcductasc gene expression/ Oncogene, 1994, 9(2), 565−571.
  12. Bombick D.W., Matsumura F./ 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin causes elevation of the levels of hte protein tyrosine kinase 60src/J.Biochem Toxicol, 1987, 2,141−154.
  13. Borst P., Van der Bliek A.M./ Amplification of several different genes in multidrug-resistant Chinese hamster cell lines / Molecular and cellular biology of multidrug resistant in tumor cells, Ed. I. Roninson, Plenum Press, New York, 1991, 107−117.
  14. Bradfield C.A., Glover E., Poland A./ Purification and N-terminal amino acid sequence of the Ah receptor from the C57BL/6J mouse./ Mol. Pharmacol. 1991, 39, 13−19.
  15. Buchmann A., Stinchomble S., Korner W., Hagenmaier H., Bock K./ Effects of 2,3,7,8-tetrachloro- and 1,2.3,4,6,7.8-heptachloro-dibenzo-p-dioxin on the proliferation of preneoplastic liver cells in the rat / Carcinogenesis, 1995, 16, 1143−1150.
  16. Burbach K.M., Poland A., Bradfield C.A./ Cloning of the Ah-receptor cDNA reveals a distinctive ligand-activated transcription factor/Proc.Natl.Acad.USA, 1992, 89, 8185−8189.
  17. Burdon R./ Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation / Free Radical in Biol. And Med./ 1995, 18, 775−794.
  18. Burt R.K., Thorgeirsson S. S./' Coinduction of MDR-1 multidrug-re-sistance and cytochrome P-450 genes in rat liver by xenobiotics i J. Natl. Cancer Inst., 1988. 80 (17), 1383−1386.
  19. K. //Biochem. J., 1956, 62, 315−323.
  20. Caraiichael J., de Graff W.G., Gazdar A.F., Minna D., Mitchell J.B. / Evaluation of a tetrasolium-based semiautomatied colorimetric assay: assessment of chcmoscnsitivity testing / Canccr Res., 1987, 47, № 1, 936−942.
  21. Carrier F., Owens R.A., Nebert D.W., Puga A./ Dioxin-dependent activation of murine Cyp la gene transcription requires protein kinase C-dependent phosphorylation./Mol.Cell Biol., 1992, 12, 1856−1863.
  22. Chin J.E., Soffir R., Noonan K.E., Kyunghee" C., Roninson I.B./ Structure and expression of the human MDR (P-glycoprotein) gene family /Mol. And Cell.Biol., 1989, 9, 3808−3820.
  23. Cresteil T., Jaiswal A.K./ High levels of expression of the NAD (P)H: Quinone Oxidoreductase (NQOl) gene in tumor cells compared to normal cells of the same origin/ Biochem.Pharmacol., 1991, 42, 1021−1027.
  24. Dehnen W., Tomingas R., Roos J./ Modified method for the assay of B (a)P hydroxylase / Anal.Biochem., 1973, 53, 373−383.
  25. Denison M.S., Vella L.M., Okey A.B./Structure and function of the (Ah receptor for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin:species difference in molecular properties of the receptors from mouse and rat hepatic cytosols/J.Biol.Chem., 1986, 61, 3987−3995.
  26. Devary Y., Gottlieb R., Smeat T., Karin M./ The mammalian ultraviolet response is triggered by activation of src tyrosine kinases / Cell, 1992,71, 1081−1091.
  27. S.V., Stromskaya T.P., Frolova E.A., Stavrovskaya A.A. / Early steps of the P-glycoprotein expression in cell cultures studies with vital fluorochrom / FEBS Letters, 1993, 329, 63−66.
  28. Ema M., Sogava K., Watanabe N., et./cDNA cloning and structure of mouse putative Ah receptor/ Biochem. Biophys. Res. Com-mun., 1992, 184, 246−253.
  29. Enan E., Matsumura E./ Evidence for a second pathway in the action mechanism of TCDD. Significance of Ah-receptor mediated activation of protein kinase under cell free conditions / Bio-chem.Pharmacol., 1995, 49, 249−261.
  30. Endicott J.A., Ling V./ The biochemistry of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance / Annu. Rev. Biochem. 1989. v.58. p. 137−171.
  31. Evans R.M./ The steroid and thyroid hormone receptor superfamely / Science, 1988, 240, 889−895.
  32. Femandez-Salguero P., Pineau I., Hilbert D., McFall T., Lee T., Ki-mura S., Nebert D., Rudikoff S., Ward J., Gonzales FJ Immune system impairment and hepatic fibrosis in mice lacking the dioxin-binding All receptor / Science, 1995, 268, 725−726.
  33. Flohe L., Brglius-Flohe R., Salion C., Traber M., Packer L./ Redox regulation of NT-kappa B activation /Free Radical in Biol and Med., 1997, 22, 1115−1126.
  34. Franke T.F., Yang S.I., Chan T.O., Datta K., Kazlauskas A., Morrison D.K., Kaplan D.R., Tsichlis P.N./ The protein kinase encoded by the Akt proto-oncogene is a target of the PDGF-activated phosphatidylinositol 3-kinase / Cell, 1995, 81, 727−736.
  35. Friling R.S., Bensimon A., TichauerY., Daniel V./Xenobiotic-inducible expression of murine glutathione S-transferase Ya subunit gene is controlled by an electrophile-responsive element/ Proc.Natl.Acad.Sci., 1990, 87(16), 6258−6262.
  36. Friling R.S., Bergelson S., Daniel V./ Two adjacent AP-l-like binding sites form the electrophile-responsive element of the murine glu-tathion S-transferase Ya subunit gene/ Proc.Natl.Acad.Sci., 1992, 89(2), 668 672.
  37. Gasiewicz T.A., Mahon M.J., Isomers of phenantroline as possible 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin antagonists / Toxicologist, 1992, 12,714.
  38. Gonzales F./Pharmacol. Rev., 1988, 40, 244−288.
  39. Gorsky L., Koop D., Coon M./ On the stoichiometry of the oxidase and monooxygenase reactions catalyzed by liver microsomal cytochrome P-450. Products of oxygen reduction / J.Biol.Chem, 1984, 259, 6812−6817.
  40. Ilankinson O./ Single-step selection of clones of a mouse hepatoma line deficient in aryl hydrocarbon hydroxylase / Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 76(1), 373−376. '
  41. Hill C., Trelsman R./ Transcriptional regulation by extracellular signals- mechanisms and specificity / Cell, 1995, 80, 199−211.
  42. Hines R., Mathis J., Jacob G./ Identification of multiple regulatory elements on the human cytochrome P450LA1 gene / Carcinogenesis, 1988, 9, 1599−1605.
  43. Hirano M., Orada S., Aoki T., Hirai S., Hosaka M., Inou J., Ohio S./ MEK kinase is involved in tumor necrosis factor alpha-induced NF-kappaB activation and degradation of IkappaB-alpha /J.Biol.Chem., 1996, 271, 13 234−13 238.
  44. A., Ching G., Puga A. / Dioxin induces transcription of FOS and JUN genes by Ah receptor dependent and independent pathways / Tox. Applied Farm., 1996, 141, p.238−247.
  45. Huang Y., Wu W., Fan Y., Adamson E./ UF activates growth factor receptors via reactive oxygen intermediates / J. Cell Biol, 1996, 133, 211−220.
  46. Issemann I., Green S./ Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators/ Nature, 1990, 347, 645−650.
  47. Jaiswal A.K./ Human NAD (P)H:quinon oxidoreductase (NQOl) gene structure and induction by dioxin/ Biochemistry, 1991, 30, 10 647−10 653.
  48. Jaiswal A.K./' Jim and Fos regulation of NAD (P)H: Quinone oxidoreductase gene expression/Pharmacogenetics, 1994, 4, 1−10.
  49. Kappus H./ Metabolic reactions: Role of cytochrome P-450 in the formation of reactive oxygen species / Handbook of Experimental Pathology, 1993, 105, 145−154.
  50. Kennedy S.G., Wagner A.G., Conzen S.D., Joardan J., Bellacosa A., Tsichlis P.N., Hay N. / The PI 3-kinase/Akt signaling pathway delivers an anti-apoptotic signal / Genes and Development, 1997, 11, 701 713.
  51. Kobliakov V., Kulikova L., Kolyda A., Chemeris G., Turusov V./ Regulation of CYP1A1 induction in hepatoma 27 depending on the site of transplantation / Xenobiotica, 1993, 23(6), 703−708.
  52. Kohno K., Sato S., Uchiumi T., Takano H, Kato S., Kuwano M./ Tissue-specific enhancer of human multidrug-resistance (MDR1) gene /' J.Biol.Chem., 1990, 265, 19 690−19 696.
  53. M.A., Bezrukov V.M., Shatskaya V.A. / Glucocorticoid regulation of phospholipid turnover and protein kinase C activity in amouse hepatoma 22 cells/ Biochem. Biophys. Acta, 1992, 1135, 9196.
  54. Kukielka E., Cederbaum A./ NADPH- and NADH-dependent oxygen radical generation by rat liver nuclei in the presence of redox cycling agents and iron /' Arch. Biochem Biophys., 1990, 283, 326 333.
  55. Kukielka E., Cederbaum A./ Oxidation of ethylene glycol to formaldehyde by rat liver microsomes. Role of cytochrome P-450 and reactive oxygen species / Drug Metab.Dispos., 1991, 19, 1108−1115.
  56. Lacmmli U.K./Clcavagc of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / Nature, 1970, 227, 680−685 .
  57. Lake B./The biology and molecular consequences of peroxisome proliferation in experimental animals and humans/ IARC Technical report, 1995, 24, 19−40.
  58. Landers J.P., Bunce N.J./ The Ah receptor and the mechanism of dioxin toxycity/Biochem. J., 1991, 276, 273 287.
  59. Lee S., Huang Y., Wu W., Lin J./ induction of c-jun protooncogene expression by hydrogen peroxide through hydroxyl radical generation and p60src tyrosine kinase activation / Free Radical in Biol and Med./ 1996,21,437−448.
  60. Li Y., Jaiswal A.K./ Regulation of human NAD (P)H: quinone oxi-doreductase gene: role of AP-1 binding site contained within human antioxidant response element/ J.Biol.Chem., 1992a, 267, 1 509 715 104.
  61. Li Y., Leung L., Spear B., Glauert H./ Activation of hepatic NF-kB by phenobarbital in rats / Biochem.Biophis.Res.Comm., 1996, 229, 982−989.
  62. Lin E., Clark G., Birnbaum L., Lucier G., Goldstein J./ Influence of the Ah locus on the effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on ' the hepatic epidermal growth factor receptor/Mol.Pharmacol., 1991, 39, 307−313.
  63. Lowry O.H., Rosscnbrough N.J., Fair A.L., ct. al./ Protein measurement with the Folin phenol reagent / J.Biol.Chem., 1951, 193, 256 269.
  64. Ma X., Babish J.G./ 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin increases tyrosine phosphorylation of murine hepatic p34 (cdc2) kinase in vivo and in vitro./Toxicologist, 1993, 13, 1112- 1119~
  65. Ma X., Mufti N.A., Babish J. G /Protein tyrosine phosphorylation as an indicator of 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin exposure in vivo and in vitro./Biochem.Biophys.Res.Commun., 1992., 189, 59−65.
  66. B.M., Dawnward J. / PKB/Akt: connecting phosphoinositide 3-kinase to cell survival and beyond / TIBS, 1997, 22(9), 355−358.
  67. E. / How important is the protein phosphorylation pathway in the toxic expression of dioxin-type chemicals / Bio-chem.Pharmacol., 1994, 48, 215−224.
  68. Matsumura F., Tullis K., Enan E., Bombick D.W., Olsen H./ Stimulation of c-ras expression by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin/ Chemosphere, 1992, 25, 959−966.
  69. Monks T.J., Hanzlik R.P., Cohen G.M., Roos D., Graham D.G./ Quinone chemistry and toxicity/ Toxicol. Appl.Pharmacol., 1992, i 112,2−16.
  70. Muroncscu S, Love R. / DNA synthesis and transformation induccd in density inhibited cultures of hamster embryo cells by the carcinogen benzo/a/pyren / Cane. Res. 1974, 34, p.2562−2570.
  71. Nebert D., Gonzales F./ P450 genes: structure, evolution, and regulation/Ann. Rev. Biochem., 1987, 56, 945−993.
  72. Nebert D., Jonaz J./ Regulation of the mammalian cytochrome Pl-450 (CYP1A1) gene ./Int. J. Biochem., 1989, 21, 243−252.
  73. Nebert D.W., Gelboin H.V./ Substrate-inducible microsomal aryl hydroxylase in mammalian cell culture. I Assay and properties of induced enzyme / J.Biol.Chem., 1968, 243, 6242−6249.
  74. Nebert D. W., Gelboin H.V./ The in vivo and in vitro induction of aryl hydrocarbon hydroxylase in mammalian cells of different species, tissues, strains, and developmental and hormonal states / Arch. Biochem. Biophys, 1969,134, 76 -89.
  75. D. W., Puga A., Vasiliov V. / Role of the Ah receptor and the dioxin- inducible Ah. gene battery in toxicity, cancer, and signal transduction/Ann. N.Y. Acad.Scien., 1993, 685, p.624−640.
  76. Nelson D., Kamataki T., Waksman D., Guengerich P., Estabrook R., Feyereisen R., Gonzales F., Coon M., Gunzalus I., Gotoh O., Ocuda
  77. K., Nebert D.W./ The P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, early trivial names of enzymes, and nomenclature / DNA and Cell Biol., 1993, 12, 1−51.
  78. Neuhold L., Gonzales F., Jaiswal A. K, Nebert D.W./ Dioxin-inducible enhancer region upstream from the mouse P (1)450 gene and interaction with a heterologous SV40 promoter/ DNA, 1986, 5, 403−411.
  79. Nguyen T., Rushmore T.H., Pickett C.B./ Transcriptional regulation of a rat liver glutathione-S-transferase Ya subunitgene/ J.Biol.Chem., 1994, 269, 13 656−13 662.
  80. Ohde G., Schupler J., Schulte-Herman R., Keiger H./ Proliferation of rat liver cells in preneoplastic nodules after stimulation of liver growth by xenobiotic inducers / Arch.Toxicol. Sappl., 1979, 2, 451 455.
  81. Pinkis R., Bergelson S., Daniel V,./ Phenobarbital induction of AP-1 binding activity mediates activation of glutathione-S-transferase and quinone reductase gene expression/ Biochem. J., 1993, 290, 637 -640.
  82. Prestra T., Holtzclaw W.D., Zhang Y., Talalay P./ Chemical and molecular regulation of enzymes that detoxify carcinogenes/ Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1993, 90, 2965−2969.
  83. Prochaska H.J., DeLong M.J., Talalay P./ On the mechanism of induction of cancer-protective enzymes: a unifying proposal/ Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1985, 82, 8232−8236.
  84. Prokipcak R.D., Okey A.B./ Physicochemical characterization of the nuclear form of Ah receptor from mouse hepatoma ceil exposed in culture to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / Arch.Biochem.Biophys., 1988, 267, 811−828.
  85. A., Nebert D.W., Carrier F. / Dioxin induces expression of e-fos and c- jun proto-oncogenes and a large increase in transcription factor AP 1 / DNC and Cell Biol., v. 11, № 4, 1992, p.269−281.
  86. Puntarulo S., Cederbaum A./ Role of cytochrome p-450 in the stimulation of microsomal production of reactive oxygen species by ferritin/Biochem.Biophis.Acta, 1996, 1289, 238−246.
  87. Renard P., Zachary M., Baugelet C., Mirault M., Haegeman G., Remade J., Raes M./ Effects of antioxidant enzyme modulators on interleykin-1-induced Nuclear Factor kappa B activation / Bio-chem.Pharmacol., 1997, 53, 149−160.
  88. Reyes H., R.-Porszasz S., Hankinson O./ Identification of the Ah receptor nuclear translocator protein (ARNT) as a component of the DNA binding form of the Ah receptor / Science, 1992, 256, 11 931 195.
  89. Riley R.J., Workman P./ DT-diaphorase and cancer chemotherapy/ Biochem.Pharmacol., 1992, 43, 1657−1669.
  90. Roninson I. B./ Structure and evolution of P-glycoprotein /"Molecular and cellular biology of multidrug resistance in tumor cells", Eds. I. Roninson, Plenum Press, New York, 1991, 189−209
  91. Rushmore T.H., Morton M.R., Pickett C.B./ The antioxidant responsive element. Activation by oxidative stress and identificationof the DNA consensus sequence required for functional activity. / J.Biol.Chem., 1991, 266, 11 632−11 639.
  92. Schlager J.J., Powis G. I Cytosolic NAD (P)H: (quinone-acceptor) oxidoreductase in human normal and tumor tissue: Effects of cigarette smoking and alcohol/ Int.J.Cancer, 1990, 45, 403−409.
  93. Shertzer H.G., Vasiliov V., Liu R.M., Tabor M.W., Nebert D.W./ Enzyme induction by L-buthionin (S, R)-sulfoximine in cultured mouse hepatoma cells/Chem.Res.Toxicol., 1995, 8(3), 431−436.
  94. S.M., Schindles M. / Cell biological mechanism of multidrug resistance in tumors / Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91,34 973 504
  95. M., Jager V. / Clinical importance of hepatic cytochrome P450 in drug metabolism / Drug Metabolism Rev., 1995, 27(3), 397−418.
  96. Stevenson M., Pollock S., Coleman N., Calderwood S./ Phorbol esters, and H202 stimulate mitogen-activated protein kinase activity in NTH-3T3 cells through the formation of reactive oxygen intermediates / Canc.Res., 1994, 54, 12−15.
  97. Takimoto K., Lindahl R., Pitot H.C./ Regulation of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-inducible expression of aldehyde degy-drogenase in hepatoma cell./Arch.Biochem.Biophys., 1992, 298, 492 497.
  98. Talalay P., De Long M.J., Prochaska I I.J./ Molecular mechanism in protection against carcinogenesis. In: J.G.Gory and A. Szcntivani (eds.), Cancer Biology and Therapeutics, N.Y.: Plenum Publishing Corp., 1987, 197−216.
  99. Teeter L.D., Petersen D.D., Nebert D.W., Kuo M.T./ Murine mdr-1, mdr-2, and mdr-3 gene expression: no coinduction with the Cypla-1 and Nmo-1 genes in liver by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / DNA Cell Biol., 1991., 10(6), 433−441.
  100. Thebaut F., Tsuruo T., Hamada FT., Gottesman M.M., Pastan I., Wil-lingham M.C./ Cellular localization of the multidrug-resistant gene product P-glycoprotein in normal human titissues / Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1987, 84, 7735−7738.
  101. Thorgeirsson S. S., Silverman J. A., Gant T.W., Marino B. A./ Multidrug resistance gene family and chemical carcinogenesis / Pharm, and Ther. 1991,49 (3), 283−292.
  102. A., Bachelot C., Chen C.S., Falck J.R., Hartwig J.H., Cantley L.C., Kovacsovics T.J. / Phosphorylation of the platelet p47 phosphoprotein is mediated by the lipid products of phosphoinositide 3-kinase / J.Biol.Chem., 1995, 270, 29 525−29 531.
  103. Towbin H., Gordon J./ Immunoblotting and dot immunobinding— current status and outlook. / J.Immunol.Methods, 1984, 72, 313−317.
  104. Tullis K" Olsen H., Bombick D.W., Matsumura F., Junkin J./TCDD causes stimulation of c-ras expression in the hepatic plasma membranes in vivo and in vitro/ J.Biochcm.Toxicol, 1992, 7, 107−116.
  105. Vasiliov V., Shertzer H.G., Liu R.M., Sainsbury M., Nebert D.W./Respons of Ah. battery genes to compounds that protect against menadion toxicity/ Biochem.Pharm., 1995, 50(11), 18 851 891.
  106. Wacher V.J., Wu C.-Y., Benet L.Z. / Overlapping substrate specificities and tissue distribution of cytochrome P450 3A and P-glycoprotein: implications for drug delivery and activity in cancer chemotherapy / Molec. Carcinogenesis, 13,129−134 (1995)
  107. Wang X., Porter W" Krishnan V., Narasimhan T., Safe S./ Mechanism of 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-mediated decrease of nuclear estrogen receptor in MCF-7 human breast cancer cells / Moll, and Cell Endocrin., 1993, 96, 159−166.
  108. Wasserman W.W., Fahl W.E./ Functional antioxidant responsive elements/Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1997, 94, 5361−5366.
  109. Wattenberg L.W./ Chemoprevention of cancer/ Canc.Res., 1985, 45, 1−8.
  110. Waxman D., Azaroff L./Phenobarbital induction of cytochrome P-450 gene expression/Biochem.J., 1992, 281, 577−592.
  111. Whitlok J./ The regulation of cytochrome P450 gene expression/ Annu.Rev. Pharmacol.Toxicol., 1986, 26, 333−369.
  112. Williams J.B., Lu A.H., Cameron R.G., Pickett C.B./Rat liver NAD (P)H: Quinone reductase/ J.Biol.Chem., 1986, 261, 5524−5528.
  113. Xanthoudakis S., Curran T./ Identification and charactcrization of Ref-1, a nuclear protein that facilitates AP-1 DNA binding activity/ EMBO J., 1992, 11,653−665.
  114. Yamada Y., Kirilova I., Perschon J., Fausto N./ Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: deficient liver regeneration in mice lacking typel tumor necrosis factor receptor / Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1997, 94, 1441−1446.
  115. Yoshioka K., Deng T., Cavigelli M., Karin M./ Antitumor promotion by phenolic antioxidant. Inhibition of AP-1 activity through induction of Fra expression./ Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1995, 92, 4972−4976.
  116. J., Falck J.R., Reddy K.K., Abrams C.S., Zhao W., Rittenhause S.E. / Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate stimulates phosphorylation of pleckstrin in human platelets. / J.Biol.Chem., 1995, 270, 22 807−22 810.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ