Количественное определение новокаина в лекарственных препаратах в присутствии продуктов его гидролиза

Количественное определение новокаина в лекарственных препаратах в присутствии продуктов его гидролиза

Рустамова И.А., Бабаева Д. П.,.

Мехтиханов С.Д.

Контроль качества новокаина, выпускающего для медицинских целей, и его инъекционных лекарственных форм, проводятся по ГФ Х нитритометрическим методом (1). В литературе описаны фотометрические методы, основанные на образовании окрашенных соединений (2 — 4). Однако при хранении под влиянием различных факторов, новокаин и его растворы могут гидролизоваться с образованием диэтиламиноэтанола (ДЭАЭ) и пара-аминобензойной кислоты (ПАБК). Это вызывает необходимость иметь методы, позволяющие определить новокаин в присутствии продуктов его гидролиза, так как ни фармокопейный, ни другие методы не решают этот вопрос.

Целью настоящего исследования явилась разработка методики количественного определения новокаина в лекарственных препаратах в присутствии продуктов его гидролиза. Нами был использован реагент, предложенный рядом авторов для определения других аминопроизводных (5). Этот реагент называется тетрародано (II) — цинкатом аммония (ТРЦА), который образует с новокаином бесцветную, липкую, маслообразную жидкость (осадок), хорошо растворимую в ацетоне, трудно растворимую в воде и этаноле. Жидкость (осадок), во избежание гидролиза следует промывать на фильтре раствором аммония роданида. Затем, количественно переносят в колбу с помощью ацетона и определяют по цинку трилонометрическим методом. Вначале нами были приготовлены модельные смеси из фармокопейного препарата новокаина и продуктов его гидролиза марки «чда», а затем были проанализированы лекарственные формы новокаина — инъекционные растворы: 0,5% и 2%, как с истекшим, так и действующим сроками годности. Для получения сравнительных данных количественное определение новокаина проводилось нитритометрическим методом по ГФ Х. новокаин нитритометрический качество гидролиз Методика. В пять мерных колб вместимостью 100 мл, вносил и по 1 г новокаина (точная навеска), туда добавили различные количества спиртового раствора ПАБК и ДЭАЭ (точная масса указана в табл. 1,2), объемы колб доводят дистиллированной водой до метки и переносят их в склянки.

С каждой склянки пипеткой отбирают по 10 мл раствора и переносят в колбы для титрования, добавляют по 10 мл 0,2 М раствора реагента, нагревают до 60−700С, затем охлаждают до комнатной температуры, медленно перемешивая содержимое в течение 5−6 мин. Раствор фильтруют, используя беззольную фильтровальную бумагу. Каждую колбу промывают 2 раза порциями по 5 мл 10% раствором аммония роданида и промывают им осадок на фильтре. Фильтрат отбрасывают. Фильтр с осадком переносят в колбу, где осадок количественно переносят с помощью 5 мл ацетона, прибавляют 5 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора. К полученной смеси добавляют 4−5 капель индикатора (кислотный хром черный специальный) и титруют 0,01 М раствором трилона Б до перехода фиолетовой окраски в ярко-голубую. 1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,54 556 г новокаина. Приготовление 0,2 М раствора реагента. Вносят 28,8 г ZnSO4•7H2O (чда) в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 60,8 г NH4SCN (чда) растворяют в 250 мл воды, затем доводят водой до метки, перемешивают. Приготовленный раствор переносят в склянку и хранят в обычных условиях.

Аммиачный буферный раствор готовят по ГФ Х.

Данные, приведенные в табл. 1 и 2 свидетельствует о том, что присутствие ДЭАЭ и ПАБК не оказывает влияние на результаты анализа новокаина с реагентом. При анализе новокаина в модельной смеси и в просроченной лекарственной форме методом ГФ Х получаются завышенные результаты (табл. 3). Следовательно, официальный метод не позволяет установить степень гидролиза новокаина.

ВЫВОДЫ

Предлагаемый метод может быть использован в условиях контрольно-аналитических лабораторий аптекоуправлений для контроля качества лекарственных препаратов новокаина в процессе их хранения.

Таблица 1.

Результаты количественного определения новокаина в модельной смеси № 1.

Таблица 2.

Результаты количественного определения новокаина в модельной смеси № 2.

Таблица 3.

Результаты количественного определения новокаина в лекарственных препаратах.

* на один анализ брали 0,5% раствора 10 мл (2 амп по 5 мл) и 6 мл 2% раствора (3 амп по 2 мл), изготовитель ЗАО «Верофарм» .

• 1. Государственная фармакопея СССР. — 10-е изд. — М., 1968.
• 2. Крикова М. И. Мед. Промышленность СССР. — 1996. — № 2, 41 с.
• 3. Ивахненко П. Н., Чигаренко Л. С. Фармация. — 1977. № 6, 55 с.
• 4. Ивахненко П. Н., Килякова Г. М. Хим.-фарм. Журн. — 1989, № 10, 97 с.
• 5. Методические рекомендации по анализу лекформ. — Свердловск, 1982.