Материалы и методы исследования

Исследование выполнено на базе кафедры терапии Санкт-Петербургского государственного университета и Центра остеопороза и метаболических заболеваний скелета Санкт-Петербургской клинической больницы № 122 им. Л. Г. Соколова, федерального медико-биологического агентства. Работа основана на результатах комплексного обследования больных с ХПН (от подготовки к почечной заместительной терапии (стадия ХБП 4−5), на фоне длительного лечения гемодиализом (ГД), а также пациентов с аллотрансплантатом почки (АТП)), одномоментного анализа факторов риска ассоциирующихся с низкими показателями МПК, и последующего когортного многолетнего (до 10 лет) проспективного изучения изменений показателей МПК, риска переломов и выживаемости пациентов. В исследовании принимали участие пациенты нескольких диализных центров Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

Всего в исследование включено 609 пациентов (307 мужчин и 302 женщины), средний возраст которых составил 43,9 ± 12,3 лет (от 18 до 79 лет). Из всех пациентов включенных в исследование, 516 в период наблюдения получали лечение ГД. Из них 179 больных с хронической болезнью почек (ХБП) 4 — 5 стадии, наблюдались с момента подготовки к ПЗТ, 337 к моменту включения в исследование получали лечение ГД различные сроки и 93 пациента имели АПТ. Средняя продолжительность ПЗТ пациентов (включая гемодиализ и трансплантацию почки) составила 60,4+/-56,4 месяцев. Все пациенты на момент включения в исследование были разделены на три основные группы (Таблица 1):

• 1. Больные с ХПН (терминальная стадия поражения почек (МКБ-10 п. N 18.0.) до начала ПЗТ;
• 2. Пациенты, получавшие лечение гемодиализом различные сроки;
• 3. Пациенты с АТП.

остеопороз недостаточность почечный Таблица 1.

Общая характеристика групп, выделенных на момент начала исследования.

Больные находились в амбулаторном режиме лечения. Гемодиализ выполнялся преимущественно на аппаратах «искусственная почка» различных фирм с применением бикарбонатного диализирующего раствора. Режим диализа — 12 — 15 часов в неделю (3 раза по 4 — 5 часов). Адекватность диализа оценивалась индексу КТ/V мочевины (среднее значение 1,4±0,1). Общее клиническое обследование больных проводили один раз в месяц. Масса тела измерялась до и после диализа. Масса тела, используемая в статистическом анализе, была средней величиной трех измерений после диализа. Рост оценивался на механическом стадиометре перед каждой денситометрией. Воспроизводимая точность измерения составляла 0,5 см. Состав тела оценивался методом биоимпедансометрии портативным анализатором состава тела BC-542 фирмы Tanita. Исследования крови проводились в клинической лаборатории «ЛабТест» (директор лаборатории Т.Ю. Боговская), биохимической лаборатории Ленинградской областной клинической больницы и клинической лаборатории «Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова». Основные показатели лабораторного обследования пациентов представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Основные показатели лабораторного обследования пациентов.

Определение содержания в сыворотке крови гормонов: эстрадиола, тестостерона, на момент обследования, осуществлялось с использованием иммунологических хемилюминисцентных анализаторов ADVIA Centaur (BAYER DIAGNOSTICS — США) и IMMULITE One (DPC — США). Исследование полиморфизма генов проводилось на базе лаборатории пренатальной диагностики Государственного института акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, тесты выполнялись старшим научным сотрудником, к.б.н. М. В. Асеевым.

Для клинической оценки жалоб и оценки качества жизни применялся общий вопросник EQ-5D, который предлагался всем пациентам перед каждым денситометрическим исследованием. Лучевое обследование больных включало денситометрию, рентгенографию, магнитно-ядерную и компьютерную томографию. МПК оценивали методом денситометрии с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (аппарат QDR-4500 Elite фирмы Hologic, USA). Исследование скелета осуществлялись в трех в стандартных зонах: поясничный отдел позвоночника L1 — L4, проксимальный отдел бедренной кости и дистальный отдел предплечья. Для диагностики переломов позвонков применяли визуальный, описательный и полуколичественный метод по методике Genant (Genant H.K., et al., 1993).

Для обработки данных применяли стандартный пакет программы прикладного статистического анализа «StatSoft Statistica v. 6». Методы описательной статистики включали в себя оценку среднего арифметического (M) и величины среднеквадратичного отклонения (SD) для переменных, распределение которых соответствовало нормальному. Для описания переменных, распределение которых отклонялось от нормального использовалась медиана (Me) и квартили (25%-75%). Межгрупповые различия оценивали с использованием параметрических (t-критерий Стьюдента, дисперсионный анализ) и, там где это требовалось непараметрических методов анализа (методы Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни). Для сравнения качественных показателей — критерий 2. Также оценивали абсолютный (АР) и относительный (ОР) риск и рассчитывались чувствительность и специфичность методов в оценке риска. Зависимости факторов выявляли методами корреляционного и регрессионного анализа. Анализ вероятности изучаемого исхода (выживания, переломов) в определенный период времени проводили с помощью метода Каплана-Мейера. Также для оценки прогностической значимости факторов использовали регрессионный анализ по модели пропорциональных интенсивностей Кокса. В каждой из приведенных методик критический уровень значимости определен исходя из значения не более 0,05.