Патогенез бронхиальной астмы

В зависимости от вида аллергена, вызвавшего сенсибилизацию организма (инфекционный или неинфекционный), различают три формы бронхиальной астмы:

• — атоническая (неинфекционно-аллергическая);
• — инфекционно-аллергическая;
• — смешанная.

Ведущую роль в патогенезе бронхиальной астмы играет повышенная реактивность бронхов, которая приводит к их периодической обратимой обструкции. Она проявляется:

• — повышением сопротивления дыхательных путей;
• — перерастяжением легких;
• — гипоксемией, вызванной очаговой гиповентиляцией и несоответствием между вентиляцией и перфузией легких;
• — гипервентиляцией.

В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит неспецифическое повышение реактивности бронхов. Чем выше реактивность бронхов, тем тяжелее протекает заболевание, сложнее лечение и выше риск ночных и утренних приступов (из-за значительных суточных колебаний функционирования легких).

Важная роль отводится тучным клеткам, эозинофилам, макрофагам, нейтрофилам и лимфоцитам. Высвобождаемые при дегрануляции тучных клеток медиаторы воспаления — гистамин, брадикинин, лейкотриен С, лейкотриен D и лейкотриен Е, фактор активации тромбоцитов и простагландин Е2, простагландин E2aльфа и простагландин D2 — вызывают острую воспалительную реакцию: спазм гладкой мускулатуры бронхов, вазодилатацию, отек слизистой. Лейкотриены, кроме того, задействованы и в других патогенетических механизмах — они вызывают секрецию слизи и нарушение восходящего тока слизи, что создает условия для перехода острого воспаления в хроническое.

Под действием факторов хемотаксиса (лейкотриена В4, анафилактического фактора хемотаксиса эозинофилов и анафилактического фактора хемотаксиса нейтрофилов) возникает миграция эозинофилов, тромбоцитов и нейтрофилов в очаг воспаления. Эти клетки, а также альвеолярные макрофаги и эпителий дыхательных путей становятся дополнительным источником медиаторов воспаления.

Ведущая роль в развитии дальнейших событий, по-видимому, принадлежит эозинофилам. Белки, содержащиеся в гранулах эозинофилов, — главный основный белок эозинофилов и катионный белок эозинофилов — повреждают эпителий дыхательный путей. Он слущивается в просвет бронхов и обнаруживается в мокроте в виде скоплений эпителиальных клеток. Повреждение эпителия ведет к утрате им барьерной и секреторной функций, а также к секреции факторов хемотаксиса и дальнейшему усилению воспаления. Кроме того, возможно раздражение чувствительных нервных окончаний, вследствие чего возникает генерализованная рефлекторная реакция бронхов на местное воспаление.

Важная роль в развитии воспаления принадлежит также Т-лимфоцитам. Эти клетки, в большом количестве присутствующие у больных в бронхах, секретируют цитокины и участвуют в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. Т-хелперы типа 1, секретируя ИЛ-2 и интерферон гамма, стимулируют пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов и активируют макрофаги. Т-хелперы типа 2, секретируя ИЛ-4 и ИЛ-5, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов и синтез иммуноглобулинов. ИЛ-5, кроме того, стимулирует пролиферацию, дифференцировку и активацию эозинофилов, а возможно, и дегрануляцию базофилов.

Вклад каждого из названных выше клеточных и гуморальных факторов в формирование повышенной реактивности бронхов и развитие бронхиальной астмы неизвестен. Сам по себе ни один из них не может вызвать заболевание.

Во-первых, вещества, высвобождающиеся при дегрануляции тучных клеток, в повышенных количествах обнаруживаются в крови у больных крапивницей и другими опосредуемыми тучными клетками болезнями, в бронхах — у людей, страдающих иными, отличными от бронхиальной астмы атопическими заболеваниями. Вероятно, чтобы эти вещества спровоцировали приступ бронхиальной астмы, необходимы какие-то особые условия.

Во-вторых, воспалительная инфильтрация слизистой бронхов, считавшаяся патогномоничной для бронхиальной астмы, выявлена также у больных, страдающих другими атопическими заболеваниями, и, таким образом, должна быть отнесена к неспецифическим признакам атопии.

И наконец, введение цитокинов (препаратов ИЛ-2, молграмостима, сарграмостима) онкологическим больным с лечебной целью вызывает у них эозинофилию и активацию иммунокомпетентных клеток, но не бронхиальную астму [4, c. 487].

Факторы, провоцирующие приступы бронхиальной астмы, можно разделить на семь групп: аллергены, лекарственные средства и химические соединения, загрязнители воздуха, профессиональные вредности, инфекции, физическая нагрузка, эмоциональные перегрузки.