Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Фармакологическое изучение циклических соединений серы

Диссертация: Фармакологическое изучение циклических соединений серы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведено изучение физиологической активности циклических серосодержащих соединений и одному из них дана разносторонняя характеристика его физиологической активности. Результаты исследований раскрывают пути целенаправленного синтеза новых менее токсичных с заведомо известными 7 свойствами химических веществ. В процессе исследований определена… Читать ещё >

Фармакологическое изучение циклических соединений серы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Зависимость местно-анестезирующеш действия от химической структуры циклических серосодержащих соединений
    • 1. 2. Краткая характеристика биологически активных свойств сераорганических производных
    • 1. 3. Связь между химическим строением и местно-анестезирующим действием некоторых анестетиков
    • 1. 4. Зависимость анестезирующего эффекта от некоторых физико-химических свойств соединения
    • 1. 5. Фармакологическая характеристика местноанестезирующих препаратов
      • 1. 5. 1. Группа сложных эфиров
      • 1. 5. 2. Группа амидов
      • 1. 5. 3. Группа (3-аминокетонов
    • 1. 6. Современные взгляды на механизм действия местно- анестезирующих препаратов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДКИ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методика определения токсичности соединений
    • 2. 2. Методика изучения действия соединений на центральную нервную систему
      • 2. 2. 1. Потенцирование действия барбитуратов
      • 2. 2. 2. Влияние исследуемых соединений на температуру тела экспериментальных животных
      • 2. 2. 3. Выявление противосудорожного действия изучаемых соединений
    • 2. 3. Методика изучения действия исследуемых соединений на вегетативную нервную систему
      • 2. 3. 1. Выявление периферической Ь-адренолитической активности
      • 2. 3. 2. Воздействие на сокращение 3-го века кошек
      • 2. 3. 3. Методики исследования влияния исследуемых соединений на периферические М — холинореактивные системы
      • 2. 3. 4. Изучение действия изучаемых соединений на Н- холинореактивные системы поперечно-полосатой мускулатуры
    • 2. 4. Методика исследования влияния веществ на артериальное давление и дыхание
    • 2. 5. Методика изучения действия исследуемых соединений на гладкую мускулатуру
    • 2. 6. Методы изучения антигистаминной и антиаритмической активности исследуемых соединений
    • 2. 7. Методика изучения исследуемых соединений на желчевыделительную функцию и на диурез экспериментальных животных
    • 2. 8. Методика определения уизучаемых соединений противовосполительных свойств
    • 2. 9. Методика выявления местно-анестезирующих свойств исследуемых соединений
      • 2. 9. 1. Поверхностная анестезия
      • 2. 9. 2. Инфильтрационная анестезия
      • 2. 9. 3. Проводниковая анестезия
  • ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЦИКЛИЧЕСКИХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ (собственные исследования)
    • 3. 1. Общее действие и острая токсичность
    • 3. 2. Влияние изучаемых соединений на центральную нервную систему
      • 3. 2. 1. Воздействие соединений на поведение и двигательную активность животных
      • 3. 2. 2. Влияние изучаемых веществ на терморегуляцию
      • 3. 2. 3. Изучение действия соединени на снотворный эффект и потенцирование действия барбитуратов
      • 3. 2. 4. Исследование противосудорожной активности
    • 3. 3. Влияние веществ на вегетативную нервную систему
      • 3. 3. 1. Влияние на (3-адренореактивные системы
      • 3. 3. 2. Влияние на сокращение 3-го века кошек
      • 3. 3. 3. Влияние на М-холинореактивные системы
      • 3. 3. 4. Влияние веществ на Н-холинорецепторы поперечно-полосатой мускулатуры
    • 3. 4. Влияние производных на сердечно-сосудистую систему и внешнее дыхание животных
      • 3. 4. 1. Влияние на артериальное давление и дыхание
      • 3. 4. 2. Влияние исследуемых веществ на биоэлектрическую активность сердца
    • 3. 5. Определение влияния соединений на гладкую мускулатуру
    • 3. 6. Изучение антигистаминной и антиаритмической активности веществ
    • 3. 7. Исследование изучаемых соединений на желчеотделение и диурез
    • 3. 8. Изучение противовоспалительных свойств
    • 3. 9. Экспериментальное сравнительное изучение местно-анестезирующей активности циклических серосодержащих соединений
      • 3. 9. 1. Поверхностная анестезия
      • 3. 9. 1. а) Комбинированное действие вещества АК-3 с адреналином
      • 3. 9. 2. Инфильтрационная анестезия
      • 3. 9. 3. Проводниковая анестезия
    • 3. 10. Токсикологичекая оценка соединений
    • 310. 1. а) определение хронической токсичности АК
      • 3. 10. 1. 6. ) Влияние на общее состояние животных при подкожном и внутрибрюшинном путях введения соединения АК-3 в течение дней
      • 3. 10. 1. в) Влияние на картину периферической крови экспериментальных животных
      • 3. 10. 1. г) Влияние соединения АК-3 на содержание сахара в крови кроликов
      • 3. 10. 2. Патоморфологическое исследование внутренних органов экспериментальных животных
      • 3. 10. 3. Определение широты фармакологического действия соединения
  • АК
    • 3. 11. Антимикробная активность
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

    • Актуальность темы

    Поиск новых малотоксичных и в тоже время высокоэффективных лекарственных веществ составляет одну из основных задач современной фармакологии. В настоящее время изыскание биологически активных средств ведётся, как по выявлению биологически активных веществ среди продуктов химического синтеза и природных соединений, так и по целенаправленному синтезу (Аничков С.В., 1958).

    В подавляющем большинстве синтезированных химических рядов соединений, закономерности между изменениями их химической структуры и особенностями фармакологического воздействия ещё недостаточно определены, и поэтому в таких группах веществ мы стремимся:

    • изучить фармакологическую активность ресинтезированных веществ, чтобы выявить среди них, имеющих наиболее практическое значение;

    • определить во вновь изучаемой группе веществ закономерности между структурой соединения и его физиологическим действием, с целью возможного последующего целенаправленного синтеза веществ с определенными свойствами.

    Руководствуясь вышеизложенным, мы подвергли экспериментальному токсикофармакологическому исследованию циклические серосодержащие соединения, ранее синтезированные в Институте химии им. В. И. Никитина Академии наук Республики Таджикистан. Особенно нас интересовало выявление биологической активности у ресинтезированных соединений, сопоставляя её, с таковой, у медицинских препаратов, широко используемых в лечебной практике.

    Актуальность избранной нами темы заключалась, в необходимости определения у ресинтезированных веществ, фармакологического действия, выявления среди них соединений, обладающих полезными фармакологическими свойствами и в последующем являющихся перспективными в практическом плане.

    В работе мы установили следующую цель и задачи исследования, которые определялись запросами научной и практической медицины.

    Сераорганические циклические соединения, синтезированные ранее в Институте химии АН Республики Таджикистан, нашли широкое применение в различных отраслях народного хозяйства, однако разносторонних литературных данных, об их воздействии на функции и органы человека и животных, оказалось крайне мало, и они весьма ограничены. Всё вышеизложенное послужило основанием для выполнения нами настоящей работы. С целью составления разносторонней фармакологической характеристики и выявления среди них веществ, обладающих полезными фармакологическими свойствами, мы провели широкий разносторонний фармакологический скрининг синтезированных в Институте химии ряду циклических серосодержащих соединений. В ходе проведенных экспериментальных исследований, нами была составлена всесторонняя характеристика ряду циклических серосодержащих соединений, при этом у некоторых из них было установлено местно-анестезирующее свойство. Практически важным в дальнейших исследованиях, нам представлялось провести, детальное изучение наиболее активного соединения АК-3 (2-МеШу1−3-р1репШп-1-у1−1- Шос11готап-6-у1-ргорап-1-опе ЬуёгосЫопё) в сравнении с известными местно-анестезирующими препаратами, широко используемыми в медицинской практике. Для составления более полной и объективной характеристики фармакологических свойств отобранного вещества, получив предварительные данные о его безвредности, была изучена его активность на моделях экспериментальных анестезий. Также для соединений этого ряда определена зависимость фармакологического эффекта от изменения их химической структуры.

    Цель исследования. Биофармакологическое изучение циклических серосодержащих соединений.

    Основные задачи исследования. В соответствии с поставленной целью нами предусматривалось решение следующих задач:

    • провести системный скрининг фармакологической активности циклических серосодержащих соединений, исследуя их характерные физиологические свойства;

    • определить среди них, биологически активное и наименее токсичное вещество, составив по ходу экспериментальных исследований его разностороннюю фармакологическую характеристику;

    • исследовать возможные закономерности взаимосвязи «структура-действие», определяя зависимость биологической активности выбранного соединения от его химического строения;

    • определить безвредность и безопасность наиболее активного соединения, по его влиянию: на общее состояние, основные органы и системы экспериментальных животных при однократном и длительном введении, определив перспективность для практического его применения.

    Научная новизна. Проведено разностороннее фармакологическое исследование ресинтезированного ряда сераорганических циклических производных. В этом ряду соединений определены вещества, обладающие выраженным избирательным действием. Местно-анестезизующая активность соединения АК-3 (2-МеШу1−3-р1реп (11п-1-у1−1- Ш1 осЬготап — б-у 1 -р горал -1 -опе ЬуёгосЫопё), в том числе и на экспериментальных моделях анестезий, сопоставима с аналогичным действием анестетиков (дикаина и новокаина), наиболее широко применяемых в медицинской практике.

    Результаты подробного фармакологического исследования позволяют нам, рекомендовать соединение АК-3 (2-МеЙ1у1−3-р1репс1т-1-у1−1-ШюсЬготап-б-у 1-ргорап-1 -опе ИуёгосЫопё) для широкого клинического изучения в качестве перспективного местного анестетика

    Теоретическая и практическая значимость работы. Проведено изучение физиологической активности циклических серосодержащих соединений и одному из них дана разносторонняя характеристика его физиологической активности. Результаты исследований раскрывают пути целенаправленного синтеза новых менее токсичных с заведомо известными 7 свойствами химических веществ. В процессе исследований определена некоторая зависимость между химическим строением и физиологической активностью соединений, а также установлено влияние определённых радикалов на токсичность соединений

    Положения, выносимые на защиту:

    1 .Проведен фармакологический скрининг циклических серосодержащих производных, одному из которых дана разносторонняя характеристика физиологической активности.

    2.Результаты исследований свидетельствуют об обоснованности поиска новых лекарственных веществ среди циклических серосодержащих органических соединений, которое обладают широким спектром физиологического действия.

    3.В результате исследований получены данные, об основных параметрах местно-анестезирующего и спазмолитического действий изучаемого циклического производного.

    4.Концепция о различиях в местно-анестезирующем и спазмолитическом действиях, имеющая структурную специфичность.

    Апробация работы. Материалы обсуждены на: VI Нумановских чтениях «Здоровье человека и поиски малотоксичных серосодержащих соединений» (Душанбе, 2009 г.) — II Республиканской конференции с международным участием «Здоровое питание — здоровая нация» (Душанбе, 14 ноября 2009 г.) — годичной научно-практической конференции молодых ученных и студентов ТГМУ имени Абуали ибни Сино, посвященной 20 летии независимости РТ «Проблемы и достижения современной медицины» (Душанбе, 2010 г.) — годичной научно-практической конференции с международным участием Таджикского медицинского университета имени Абуали ибни Сино «Роль современной медицинской науки в оздоровлении общества» (Душанбе, 2011 г.).

    Реализация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3, в журналах рекомендованных ВАК РФ.

    Структура и объём работы. Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, посвященной данным собственных экспериментальных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, содержащего 162 источника. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 16 рисунками.

    ВЫВОДЫ:

    1. В результате проведенных исследований экспериментально обосновано направление поиска новых фармакологически активных веществ среди сераорганических циклических производных тиохроманов, определена некоторая закономерность связи между структурой и физиологической активностью в ресинтезированном группе химических соединений.

    2. В ходе экспериментального разностороннего исследования ресинтезированных серосодержащих соединений дана разносторонняя физиологическая характеристика одному из циклических производных.

    3. У исследованных ресинтезированных серосодержащих соединений установлена выраженная местно-анестезирующая и спазмолитическая активность для них составлена фармакологическая характеристика.

    4. Углубленные разносторонние исследования соединения АК-3 показали, что оно обладает выраженной местно-анестезирующей активностью, сопоставимой с таковой у широко используемых в клинике веществ. Соединение АК-3 мало токсично, безвредно при длительном применении. Все материалы по экспериментальному изучению циклического серосодержащего производного (АК-3) обобщены и могут быть представлены в Фармакологический комитет МЗ ТР.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. А.Х., Авсепян Т. Р., Джагацпарян И. А., Акопян Н. Е., Акопян А. Г., Сопонджян Л. Г., Пароникян Р. В. Синтез и биологические свойства 1,4-замещенных тиосемикарбазидов и 1,2,4-триазолов. Химико-фармацевтический журнал, 1978, т. 12, № 11, с. 40.
    2. B.C. Синтез, свойства ароматических гетероциклическихсоединений, моделирующих нефтяные структуры. Автореф. дис., док. хим. наук, Душанбе, 1995, с. 11−25.
    3. Э. Избирательная токсичность. М., Мир. 1971, с. 420.
    4. Э.М. Сравнительная антиаритмическая и антитоксическаяактивность гексаметиленимина-р-бутоксипропиофенона, повокаинамида и хинидина при аритмии, вызванной хлоридом кальция у мышей. -Фармакология и токсикология. 1968, т. 31, № 5, с.597 600.
    5. C.B. Состояние узла Кис Флеэка и вентрикулярнаяэкстрасистолия. Клин. Мед., 1932, т.1. с. 13 16.
    6. A.C. 659 572 СССР, «ß--аминокетоны тиохроманового ряда, проявляющие анестезирующую активность.» /Нуманов И.У., Насыров И. М., Усманов Р., Раджабов Н. Р., Хайдаров К. Х., Мухиддинов Н., Везен А. Опубл. в Б.И. 1979, № 16.
    7. A.C. 591 474 СССР. «N-арилосульфониламины бензоф) тиофен-1, Iдиоксидов, обладающие спазмолитической ихолинолитическойактивностью.» /Кадыров А.Х., Насыров И. М., Нуманов И. У., Хайдаров К. Х., Джавадова Ш. Р. Опубл. в Б.И. 1978, № 5, с. 47.
    8. A.C. 644 790 СССР. «6-амино-2,3-диметилбензо (Р)тиофен -1Д-диоксид каксветостабилизатор ацетата целлюлозы.» /Кадыров А.Х., Нуманов И. У., Ниязи Ф. Ф., Чайко В. Ю. Опубл. в Б.И. 1979, № 4, 20.04.79.
    9. A.C. 1 441 743 СССР. «6-амино-3-этилбензоф)тиофен-1,1-диоксид как светостабилизатор ацетата целлюлозы.» /Кадыров А.Х., Насыров И. М., Ниязи Ф. Ф., Касымова Е. И. (01.08.1988). Не подлежит опубликованию в открытой печати.
    10. И. Барлоу Р. Введение в клиническую фармакологию (перевод с англ.). М., Медицина, 1959, с. 470.
    11. Г. В., Кудрин А. Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М., Медицина, 1979, с. 10.
    12. Л.Н., Ермилова Е. В., Аксенов B.C. Новый метод получения незамещенных бензо-р-тиофенов и их производных. Докл. АН Тадж. ССР, 1985, т. 28, № 6, с. 347−349.
    13. М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. М., Медицина, 1963, с. 150.
    14. Ю.И. «Челюстно-лицевая хирургия», М., 1987, с. 20.
    15. Н.Т. Сравнительная токсичность алифатических сульфидов. «Токсикология сероорганических соединений». Уфа, 1964. с. 62−64.
    16. Э.А. Материалы к токсикологической характеристике некоторых меркаптанов. «Токсикология сероорганических соединений». Уфа, 1964, с. 43−47.
    17. М.Б., Колбина Н. М., Обвинцева Л. М., Пиддемский Е. Л. Нейротропное и противовоспалительное действие тиоэфиров. Химико-фармацевтический журнал, 1979, т. 13, № 5, с. 53−56.
    18. З.П., Дубенко Р. Г., Грабенко А. Д., Перетяжко М. З., Пелькис П. С. Влияние соединений с потенциальными меркаптогруппами на экспериментальные опухоли. «Физиологически активные вещества». Киев, 1966, с. 41−45.
    19. В.Д., Аксенов B.C., Нуманов И. У. Реакционная способность 1-тиаинденов, I-тиаинданов в реакции ацилирования. Изв. АН Тадж. ССР, отд. физико-матем., геолог., мин. и хим. наук, 1990, № 2, с. 29−32.
    20. .Е. Очерки клинической фармакологии. М., Медицина, 1963, с. 137.
    21. Л.Д. Антитиреоидная активность некоторых вновь синтезированных тиазолидинов, тиосермикарбазанов и производных фенилтиомочевины. Канд. диссерт., 1980.
    22. И.Д., Гадаскина М. Д., Филов В. А. Определение промышленных неорганических ядов в организме. Л., Медицина, 1975, с. 286.
    23. B.B. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М., Медицина, 1974, с. 110.
    24. Р.У. «Руководство по экспериментальному изучению фармакологических веществ», М., 2005, с. 364−393.
    25. .И. Тиоловые группы тканевых белков, их химические свойства и биологическое значение. «Тиоловые соединения в медицине». Сб. труд. Киев, 1959, с. 49−52.
    26. С.Ф. «Анестезия в стоматологии», Москва, 1998.
    27. A.B. Синтез и фармакологическое изучение солей изотиурония и продуктов их превращения. Автореф. дисс. док. мед. наук, Душанбе, 1990.
    28. С.С. Синтез, химические превращения галогенпроизводных I-тиаиндана. Автореф.дисс. док. хим. наук, в форме научного доклада. М., 1993, с. 17−19.
    29. Г., Хартунг У. Химия органических лекарственных препаратов. М., 1949, с. 446.
    30. В.В. Методы исследования терминальной анестезии. «Фармакология нервной системы», JL, Медгиз. Лен. Отд., 1953, с. 170 180.
    31. В.В. Социальные аспекты современной фармакологии. «Фармакология и токсикология», 1983, № 3, с. 5−12.
    32. И.П., Западнюк В. И., Захария В. А. Лабораторные животные, их развитие, содержание и использование в эксперименте. Киев, Здоровя, 1962, с. 102−103.
    33. Т.Ю., Фригидова Л. М., Шадурский К. С. Радиозащитные и токсикологические свойства некоторых производных 4-окси-гекса- и 1,2,3,6- тетрагидропиримидинтиона. «Фармакология и токсикология», 1978, т. 4, с. 494−497.
    34. Т.Ю., Фригидова Л. М., Завьялов Ю. В. и др. Радиозащитные свойства некоторых фосфоросодержащих производных изотиурония. «Фармакология и токсикология», 1979, т. 39, № 2, с. 191−198.
    35. .А. «Фармакологическое изучение некоторых лекарственных растений, произрастающих в Таджикистане».Автореф. дис. док. мед. наук, Душанбе, 1999, с.1−46.
    36. В.М. Проблема изысканий противоядий дифференцированного действия среди меркаптосоединений. «Тиоловые группы в медицине», сб. трудов, Киев, 1959, с. 111−114.
    37. А.Х., Насыров И. М., Нуманов И. У., Хайдаров К. Х., Джавадова Ш.Р. N-арилсульфониламины бензоф) тиофен-1,1-диоксидов, обладающие спазмолитической и холинолитической активностью. A.c. СССР № 591 474, опубл. в Б. И, 1978, № 5, с. 47.
    38. А.Х., Нуманов И. У. Реакции аминов бензо (Р)тиофен-1, I-диоксидов и их 2,3-дигидропроизводных. Докл. АН Тадж. ССР, 1979, т.22, № 3, с.177−179.
    39. А.Х., Нуманов И. У., Ниязи Ф. Ф., Чайко В. Ю. 6-амино-2,3-диметилбензо(Р)тиофен-1,1-диоксид как светостабилизатор ацетата целлюлозы. A.c. СССР № 644 790, опубл. в Б.И. 1979, № 4.
    40. А.Х., Насыров И. М., Нуманов И. У. Нитро-, амино- и N-аминопроизводные 3-фенил-2,3-дигидробензо(Р)тиофен-1,1-диоксида. 1регионал. совещ. Респ. Средней Азии и Казахстана по хим. реактивам- тез. докл., Душанбе. 1986.
    41. А.Х., Нуманов И. У. Синтез и превращения 3-этилбензо(р)тиофен-Х, 1-диоксида. ХУП Всесоюзн. конф. «Синтез и реакционная способность органических соединений серы», тез. докл., Тбилиси. 1989, с. 309.
    42. А.Х., Насыров И. М., Нуманов И. У. Синтез нитро- и Н-монозамещенных 2, Здиметилбензо (|3) тиофен-1,1-диоксида. Всесоюзн. совещ. «Химия, применение и механизм действия инсектицидов и акарацидов», тез. докл., Москва, 1990, с. 63.
    43. А.Х., Насыров И. М., Нуманов И. У. Синтез нитро-, амино- и И-аминозамещенных 2, Здиметилбензо ((3) тиофен-1,1-диоксида. Докл. АН Тадж. ССР, 1991. т. 34, № 8, с. 493−495.
    44. А.Х., Назарова З. Д., Насыров И. М. Синтез на основе тиохромансульфона. Семинар-совещание потребителей и производителей органических реактивов- тез. докл., Дилижан, 1991, с. 10.
    45. А.Х. Радикальное нитрование 2,3-дигидробензо ((3) тиофен-1Д-диоксидов. Мат. юбил. науч. конф., поев. 95-летию со дня рожд акад. АН РТ В. И. Никитина, Душанбе, 1997, с. 63.
    46. А.Х., Ниязи Ф. Ф. Светостабилизирующие свойства аминов бензо (Р) тиофен-1,1-диоксидов. Мат. юбил. конфер., посвящ. 95-лет. со дня рожд. Акад. АН РТ В. И. Никитина, Душанбе, 1997, с. 63.
    47. А.Х., Назарова ЗД. Нуклеофильное нитрование 2,3-дигидробензо ф) тиофен-1,1-диоксидов. Докл. АН РТ, 1998, т. 41, № 1112, с. 51−53.
    48. А.Х. Синтез, свойства и биологическая активность нитробензо ((3) тиофен- и 2,3-дигидробензо (|3) тиофен-1,1-диоксидов. Автореф. дисс. док. хим. наук, Душанбе, 1998, с. 1−48.
    49. E.H. Химия сульфидов, тиофенов и тиолов. Изд. «Наука». М., 1988, с. 156−167.
    50. У. Синтез и исследование простых и сложных тиоэфиров-1-тиаинданов и их 1,1-диоксидов. Автореф. дисс. канд. хим. наук, Душанбе, 1978.
    51. Г. Усманова Ш. Д., Гизатова Б. И. Синтез метилзамещенных 2,3-дигидробензо (?) тиофенов и их производных. Докл. АН Тадж. ССР, 1985, т. 28, № 6, с. 347−349.
    52. В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (пособие для врачей-лаборантов), Минск, Беларусь, 1976, с. 12−26.
    53. В.Г. Изучение влияния на кровь новых препаратов, содержащих меркаптогруппу. «Физиологически активные вещества», Киев, Наукова думка, 1966, с. 46−49.
    54. А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. М., 1977, с. 123.
    55. В.И., Танк Л. И. Фармакология и клиническое применение аминотиолов. М., 1966, с. 170.
    56. Е.А., Синягина Е. Д., Неробко Л. Н., Вихляев Ю. И., Васильев А. Е. Синтез некоторых серосодержащих аналогов этомидата и их снотворный эффект. «Химико-фармацевтический журнал», 1978, т. 13, № 3, с. 69−71.
    57. В.Г. «Клиническая фармакология», М., «Медицина», 2000 г.
    58. М.Ж., Усманов Р. Синтез на основе ацил-1-тиаинданов и I-тиохроманов. Мат. науч. конф., поев, памяти акад. И.У.Нуманова- тез. докл., Душанбе, 1994, с. 75.
    59. М.Ж., Усманов Р., Исобаев М. Д. Бромирование ацилпроизводных I-тиаинданового и I-тиохроманового рядов. Докл. АН Тадж. ССР, 1984, т 35, № 1, стр.38−41.
    60. М.Ж. Синтез и свойства ацилпроизводных I-тиаинданов и тиохроманов. Автореф. дисс. канд. хим. наук, Душанбе, 1995, с. 21−23.
    61. М.Ж., Усманов Р. Синтез на основе ацил-1-тиаинданов и I-тиохроманов. Мат. научной конф-ции, посвящ. памяти акад. Нуманова И.У.- Тезисы докл., Душанбе, 1994, с. 75.
    62. К.Н., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М., Медицина, 1981. с. 342.
    63. Н.В. Вредные вещества в промышленности. М., Химия, 1976, т. 2, с. 148−149.
    64. В.Д. Защитный эффект фенобарбитала при отравлении динитрофенолами. «Фармакология и токсикология», 1984, № 5, с. 100 104.
    65. Д.В. Защитное действие меркаптаминов и некоторых других серосодержащих соединений при облучении дрожжевых клеток рентгеновыми лучами. Труды ВМОЛА им. С. М. Кирова, 1963, 141. с. 5970.
    66. М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 2003, т. 1,
    67. М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 2003, т. 2.
    68. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья. МЗ РФ, 2000 г.
    69. Е.А. Материалы по фармакологии изотиурониевых соединений. Автореф. дисс. док. мед. наук, Л., 1967.
    70. И.М. Ди- и тетрагидробензо ((3) тиофены, -дитипиены, -дитиоцины. Синтез, реакционная способность, биологическая активность. Автореф. дис. док. хим. наук, М., 1983, с. 33.
    71. И.М., Хайдаров К. Х. и др. Гидрохлориды 3-пиперидил-2,3-дигидробензо ((3)-1,1-диоксидов, обладающие анестезирующей и107антистафиллококковой активностью. A.c. № 803 379, Ин-т химии им. В. И. Никитина Тадж. ССР № 2 836 725/23−04, 1979.
    72. М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии (практическое руководство), М., Медицина, 1941, с. 320.
    73. И.У., Насыров И. М., Усманов Р., Раджабов Н., Хайдаров К. Х., Мухиддинов Н., Везен А. Е. ? -аминокетоны тиахроманового ряда, проявляющие анестезирующую активность. A.c. СССР № 659 572, 1979.
    74. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP) (РД 64−126−91, М., МЗ РФ, ФК, 1992, стр. 45).
    75. Проблемы нормы в токсикологии (под ред. Проф. И.М. Трахтенберга), М., Медицина, 1991, стр. 203.
    76. В.Б., Прозоровский М., Демченко В. М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки. Фармакология и токсикология, 1978, № 4, стр. 497−502.
    77. Рацино Е. В, Радченко С. И., Штильбанс Е. Б., Рачковская Л. А., Соколов Л. Б., Алексеева Г. Е., Шнейдер М. А. Синтез и противовирусная активность алкилпроизводных меркаптопуринов. Хим.-фарм. журнал, 1981, т. 15, № 8, с. 65−67.
    78. Ю.Р. Прогнозирование действия ксенобиотиков на человека. «Фармакология и токсикология», 1983, т. 5, с. 571−576.
    79. A.A. и др. Гидрохлориды 3-пиперидин-2,3-дигидробензо(Р) тиофен~1Д-диоксидов, обладающие анестезрующей активностью. A.c. № 803 379.
    80. A.A. и др. Гидрохлорид 4,5,6,7-гетрагидробензо(Р)тиофен 2-карбоксимидина, обладающий антикоагулирующей активностью прямого действия. А. с. № 961 329.
    81. A.A. и др. 6-ф-п-аминофенилсульфамид)-амино-2,3-дигидробензоф) тиофен, обладающий бактерицидной активностью.
    82. A.A. и др. Положительное решение № 4 910 423/14 «Способ определения местно-анестезирующей активности биологически активных веществ»
    83. A.A., Хайдаров К. Х., Саидова Н.А."0 фармакологическом изучении 3-пиперидил-2,3дигидроген-30-р-тиофен-1,1-диоксидов" — Тезисы докл., Душанбе, 1996, с. 82.
    84. A.A., Хайдаров К. Х. «Об антикоагулянтной активности дигидроксифенил-тиурония хлорида" — Тезисы докл., Душанбе, 1996, с. 82
    85. A.A. и др. „Фармакологическая активность в ряду производных дитиоугольной кислоты ксантогенатов“. Современная химическая наука и ее прикладные аспекты: международная конференция, материалы, Душанбе, 2006, с. 51−52.
    86. П.В. Биохимическая фармакология. М., Медицина, 1982. с. 6577.
    87. Р.П. О зависимости острой токсичности от химического строения в ряду виниловых соединений, содержащих серу. „Фармакология и химия“, сб. трудов, М., 1965, с. 304−305.
    88. Уждавини Э.Р.'Токсичность соединений серы», Рига, 1986.
    89. Ураков A. JL, Стрелков Н. С., Холманских Н. В., Тихомирова Н. Ю.,
    90. H.A., Стрелкова Т. Н., Пескова М. В. Использование физикохимических показателей качества лекарств в клинико-экспертной оценке109безопасности инфузионной терапии.//Проблемы экспертизы в медицине. 2003. № 4, с. 17−19.
    91. А.Л., Стрелкова Т. Н. Фармакохолодовая паранефральная анестезия//Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Мат-лы 1-го Российского конгресса, М., 2004, с. 361.
    92. Р. Синтез, химические свойства, применение алкилированных и ацилированных синтетических бициклических серосодержащих соединений. Автореф. дисс. док. хим. наук, Душанбе, 1997, с. 82−90.
    93. И. Клиника профессиональных заболеваний. Л., Медицина, 1961, с. 102−107.
    94. К.Х., Саидов A.A. и др. «Фармакология ксантогенных кислот», III съездфармакологов России (фармакология, практическая медицина), М., 2007.
    95. ЧекманИ.С. Осложнения фармакотерапии. Киев, Здоровя, 1980, с. 270.
    96. А.Г. «Воспалительные заболевания тканей челюстно-лицевой области», М., 2001.
    97. С.Ш., Сабиров С. С., Гулин A.B., Хайдаров К. Х., Везен А. Е., Глыбина Н. В. 1,3-диоксаланы, проявляющие наркотическое, спазмолитическое и противосудорожное действия. A.c. СССР № 811 935,1980.
    98. Янг JL, Моу Дж. Метаболизм соединений серы. М., 1961, с. 31−42.
    99. AhmedK., Zieve L., Qurfort J. «Effects methanenthiol on erythrocytomembranestabilisation and on Na+, K±adenosin triphosphatase: relevance to hepatic coma», «J. pharm, exp. ther.», 1984, vol. 228, № 1, p. 103−108.
    100. L.M., Herve A. «Nouvells observations sur Taction radioprotectrice de la cystamine administree en ingestion» G.R.Soc.Biol., 1955, Vol. 149, p. 1509.
    101. Bacq L.M., Lecompte I. et all. «Protection contre le rayonnement X par la mercaptoethylamine» Arch. Int.Physiol., 1951, vol. 59, p. 442.
    102. P.J. «The dual role of glutathione conjugation in the biotransformation of xenobioties. A multidisciplinary investigation.», «Pharm. Weekbi. Sei. Ed.», 1982, vol. 1, 4- № 5, p. 137−138.
    103. Begg E.J. Instant clinical pharmacology, New Zealand, 2004, p.28.
    104. M.D. «Mechanism of action of sulfones», «Intern. J. Leprosy», 1981, vol. 49, № 1, p. 89−90.
    105. E. «New sulfur chemistry.» «In organic sulfur chemistry.», Oxford etc., 1981, p. 15−34.
    106. R., Zeiger J. «Thiophenderivate in der pharmaceutischen Forschung.», «Pharmazie», 1980, Bd. 35, № 1, S. 1−9.
    107. Boohet Richard N. et all. «Различные 5-замещенные и 2,5-ди-замещенные 1,3-диоксаны новый класс анальгетиков» J. Med. Chem., 1977, Vol.20, № 7, p. 885−890.
    108. S.H. «Physial mechanism of anaesthesia.», «Annu. Rev. pharmacol. and toxycol.», 1979, vol. 19, p. 159−178.
    109. A., Frossand T., Teste L. «Etude de laetureite dluretique de quelques derevis du Thiophene», «J. Annales pharmaceutiques Francaiges», 1961, Vol. 19, № 6, p. 449−459.
    110. P.H., Schnack H. «Die experimentale Untersuchungen uber interferirende Wirkung von Decholin auf die Farbstoffelimination durch die Galle», «Gastroenterologie», 1961, 96, 2−3, 171−175.
    111. J.R., Parikh K.K., Trager I.J., Hanzlik R.P. «Relative hepatotoxicity of ortho- and meta-subsituted thiobenzamides in the rat.», «Chem. biol. interact», 1983, vol. 45, № 3, p.343−347.
    112. H., Feldberg W., Vogt N. «Release of acetylcholine at voluntary motor nerve ending», «J. Physiol.», 1936, 86, 4, 353.
    113. D., Fialaire J. «Enquete epidemiologique sur l’etat de sante de travailleurs exposes a des produits chemiques thioorginiques.» «Arch. Maladies Professionelles», 1983, vol. 44, № 5, p. 378−381.
    114. R.F., Draves K. «Methanenthiol metabolism in the rat.», «Research communication chem. pathol. pharmacol.», 1983, vol. 39, № 3, p. 503−506.
    115. R., Zeiger J. «Thiophenderivate in der pharmaceutisehen Forschung.», «Pharmazie», 1980, Bd. 35, № 1, S. 1−9.
    116. R. «Zur Auswertung hustelnder Arzneimittel», «Arch. exp. Pathol. und Pharmakol.», 1952, v. 215, 19−24.
    117. D.C., Burnett W.T. «Protective effect of a, ?-aminoethylisothiuronium and related compounds against X-radiation death in mice», «Proc. Soc. Exper. Biol, a med», 1955, v. 89, № 2, p. 312−314.
    118. N.P. «Molecular mechanisms of general anaesthesia», «Nature», 1982, vol. 300, № 5892, p. 487−493.
    119. F. «Pharmakologie und Grundlagen der Toxykologie», VEB, Georg Thieme, 1973, S. 352−368.
    120. W. «Die Erkrankungen der Gallenwege und des Pankreas», Stuttgart, 1961.134. «Klinische Hepatologie’V Hrgst. H.A. Kuhn, H. Wernse, Stuttgart, Georg Thieme, 1979, 1164.
    121. Kaji Hioshi, Hisamara Masaya, Saito Nariyoshi, Merao Makato «Biochemical aspect of dimethylsulfide breath twst in the studies on methionine metabolism.», «Research communication chem. pathol. and pharmacol», 1981, vol. 32, p. 515−523.
    122. R. «Zur Problem der Bewertung und Klassifizierung ekotoxykologisch relevanter Stoffe auf der Grundlage der chemischen Struktur.», «Ztschr. Ges. Hygiene», 1983, Bd. 29, H. 12, S. 731−733.
    123. R., Nagel M., Schmidtke C., Schreckenbach M. «Die Stoffklassifizierung nach toxykologischen Kriterien auf der Grundlage molekularer Strukturen», «Ztschr. Ges. Hygiene», 1984, Bd. 30, H. 4, S. 199 203.
    124. F.S. «The general anaesthesia receptor.», «Perspectives biol. med.», 1982, vol. 25, № 2, p. 322−331.
    125. H., Koch R. «Weitere Untersuchungen zur Spezifitat der Strahlenschutzwirkung von Cystein-Cysteamin und verwandter sulfhydril Korper», «Strahlentherapie», 1956, Bd. 99, № 4, S. 567.
    126. H., Langendorff M. «Experimentale Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus strahlenresistenserhohender Substanzen», «Strahlentherapie», 1972, Bd. 143, № 4, S. 432.
    127. R. «Versuche am uberlebenden Dunndarm von Tieren», «J. Mitt. Pflugrs. Arch. Ges. Physiol.», 1904, 102, 123.
    128. G.J. «Ecotoxycology of petroleum hydrocarbons in the marine environment.», «J. appl. toxycol.», 1982, vol. 2, p. 88−98.
    129. D. «Das Verhaltniss von antropogener zu naturlicher globaler Schwefelmission.», «Ztschr. Ges. Hygiene», 1982, Bd. 28, № 1, S. 10−15.
    130. R.A., Halpert J. «Toxycology of thiono-sulfiir compounds.», «Ann. rev. Pharmacol, toycol», 1982, vol. 22, p. 321−339.
    131. W.L., Blanton C.D. «Thiophene compounds of biological interest.», «J. Pharmacol, sei.», 1964, vol. 53, № 2, p. 115−129.
    132. E. «Uber die Herstellung neuer hochwirksamer Anaesthetik mit gro? er Wirkungsbreite.», «Chem. Technik», 1951, Bd. 3, № 7, S. 270−273.
    133. H. «Die pharmakologische Wirkung des Cystamins, einer blutdrucksenkenden Substans. Naunyn-Schmiedebergs.», «Arch. exp. Pathol. Pharmak.», 1937, Bd. 185, S. 460.
    134. D.W., Williams D.L. «The derivation of correlation between skin sensitization and physicochemical parameters for alkylating agents and their application to experimental data for sulfones.», «J. theor. Biol.», 1982, vol. 99, № 4, p. 807−825.
    135. J.K., Richter M., Wempe E. «Mechanism of action of the folate blocker diaminodiphenyl sulfone (daspone- DDS). Studied in E. Coli cell-free enzyme extractus in comparison to sulfonamides.», «Intern j. leprosu», 1980, vol. 48, №lp. 18−29.
    136. J.B. «Foundation of molecular pharmacology.», London, 1979, vol. 1, ch. 14, organo-sulfur compounds, p. 383.
    137. Sugahara T., Tanaka T., Man I.W. «Chemical radiation protection with 2-mercaptopropionylglycine and its related compounds.», «Radiation res.», 1974, vol. 59, № 1, p. 219.
    138. Tansu M.F., Kendall F.M., Fantasia J. et al. «Acute and subchronic toxicity studies of rats exposed to vapors of methylmercaptan and other reduced sulfur114compounds.», «J. toxycol. a environment, health», 1981, vol. 8, №½, p. 7188.
    139. D.S., Mays D.C., Dacre S.C. «Toxycological manifestation of p-chlorphenyl-methyl sulfide, p-chlorphenyl-methyl sulfoxyde and p-chlorphenyl-methyl sulfone in rats, mice and rabbits.», «Toxycol. letters», 1980, vol. 6, spec, iss., p. 32.
    140. Vogt C.E., von der Stel J.J., Verharen H.W. «The capacity of some nitro- and aminoheterocyclic sulfur compounds in induce base pair substitution.», «Mutation research», 1983, vol. 118, № 3, p. 153−165.
    141. C.C., Katz P.I. «Dimethyl sulfoxyde.», «J. appl. toxycol.», 1984, vol. 4, № 3, p. 55−60.
    142. Wood S., Wardley-Smith B., Halsey M.J., Gren C.J. «Hydrogen bonding in mechanismus anaesthesia tested with chloroform and deutered chloroform.», «Brit. J. anaesthesia», 1982, vol. 54, № 4, p. 287−391.
    143. Hueber E. Lehr N. Wirkungsanderung der einiger Herzwirsamermittel durch Aconitin, Arch. exp. Patol. Pharmakol., 1937, v. 187, s. 541.
    144. Scherf D. Extrasystoles and allied arrhythmias. London, 1953.
    145. Malinow M., Battle F., Malamud B. Nervous mechanismus in ventricular arrhythmias in duced by calcium chloride in rats. Circulat. Res., 1953.
    Заполнить форму текущей работой

    Сессия? Спокойно!