ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ Π³Π΅Π½Π° TNFa (-308 ΠΈ β 238) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ
TNFa — ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ IFNy ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ. ΠΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠ±ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ, ΠΎΡΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΎΠΊΡΡΡ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π·… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ Π³Π΅Π½Π° TNFa (-308 ΠΈ β 238) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ SNPs Π³Π΅Π½Π° TNF ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ SNPs -308 G/A TNFa ΠΈ -238 G/A Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ M. tuberculosis Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNF-238*A, Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ TNF-238*G/A ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏ -308G/-238A ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Π² ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ.
Π’ΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π· ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. Π Π°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π½Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ , Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΡΠ΅ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π·Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² M. tuberculosis ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ — ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ. ΠΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ ΡΡΠ΄ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ — Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° IFNy, Π³Π΅Π½ΠΎΠ² IL12, TNFa, IL10, IL1, Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°: HLA, TLR, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°: VDR, NRAMP [1].
TNFa — ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ IFNy ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ. ΠΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠ±ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ, ΠΎΡΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΎΠΊΡΡΡ [2]. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΠΈΡΡΠ»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅, Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ TNFa ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡ M. tuberculosis Π² Π°Π»ΡΠ²Π΅ΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ . ΠΠΎ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅-ΡΠΈΠΈ «ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ «ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ» ΠΊ ΠΎΡΠ°Π³Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ· ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎ Π½Π΅ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌ [3]. ΠΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ TNFa ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ. Π’ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ TNFa ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅ (ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ), Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ : ΡΠ»ΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , Π° Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ TNFa ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ·ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡ M. tuberculosis, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅, ΠΎΡΡΡΠΎΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ [4].
ΠΠ΅Π½ TNFa ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½Π° 6 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅, Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° HLA ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ HLA B ΠΈ HLA DR Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ 6Ρ23ΡΠ2 ΠΈ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ HLAII ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°. ΠΠ΅Π½ TNFa ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΌΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎ-ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΎΡ 9 Π΄ΠΎ 13 ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΏΠ° SNPs. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° — ΡΡΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π° Π½Π° Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ -308 ΠΈ -238. ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ -308 ΠΈ -238 ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π³Π΅Π½Π° ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ [5]. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄-Π½ΡΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ — ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅, ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅Π² ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 27−33% Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΠΉ (ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΉ) Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-308*A ΠΈ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 7−10% — ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-238*A. ΠΠ»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-308*A ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Ρ 6−7-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° TNFa [6]. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ° Π³Π΅Π½Π° TNFa-238, Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ A Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ TNFa [5].
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠΈ-ΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ, Π΄Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-308*A ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅ Ρ Π±Π°ΡΠΊΠΈΡ [7] ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π°Π·ΠΈΠ°ΡΠΎΠ² [8]. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Correa P. et al. ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ TNFa-308*G ΠΈ TNFa-238*A ΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa -308*A/ -238*G Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΠΎΠ»ΡΠΌΠ±ΠΈΠΈ [9]. TNFa-308*A ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π² Π‘ΠΈΡΠΈΠ»ΠΈΠΈ [10], Π½ΠΎ Π½Π΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π² Π’ΡΡΡΠΈΠΈ [11] ΠΈ ΠΠ°ΠΌΠ±ΠΎΠ΄ΠΆΠ΅ [12]. ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Z. Zhang et al., Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ TNFa-238*G/A Ρ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ [13].
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Selvaraj ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ -238*Π ΠΈ -308*Π ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π±Π΅ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°, Π½ΠΎ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠΌ Π³Π΅Π½Π° HLA Π*17[14]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ².
ΠΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΈΡΠΊΡΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π»ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ SNPs ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ «ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠ»ΡΠ°ΡΠΈΡ » Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² HLA ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΠ΅Π½ TNFa ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½Π° 6 Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ Π² Π»ΠΎΠΊΡΡΠ΅, Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° MHC, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ HLA B ΠΈ HLA DRB1 Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΌ — 308*Π TNFa ΠΈ DRB1*03 [14]. ΠΠ΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ HLAI, II ΠΈ III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡ ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ HLA. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ HLA DRB1 ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ TNFa-308G-A, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ TNFa ΠΈ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ HLA II, Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄Π° Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈ-ΠΏΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° TNFa Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ , ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ [15].
Π¦Π΅Π»Ρ
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ, Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² SNPs Π³Π΅Π½Π° TNFa -308 G/A ΠΈ -238 G/A Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ.
ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ 86 Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (29 ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΈ 57 ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½), Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΠ£Π «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΉ Π΄ΠΈΡΠΏΠ°Π½ΡΠ΅Ρ № 3» Π³. Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠ°. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ : Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π½ΠΎ-ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ — 11, Ρ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ²-Π½ΡΠΌ — 53, ΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ²ΡΠΌ — 13, ΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ — 1, ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅ΠΌΠΎΠΉ — 3, ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠ»Π΅Π²ΡΠΈΡΠΎΠΌ — 2, Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ — 3 (ΠΡΠΈΠΊΠ°Π· ΠΠ Π Π€ ΠΎΡ 21.03.2003 № 109). ΠΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ 73% Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ . ΠΡΡΠΏΠΏΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ 85 ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (36 ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΈ 49 ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½). ΠΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΡΠΈΠΎΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ.
Π’ΠΈΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ SNPs Π² Π³Π΅Π½Π΅ TNFa ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠ Π€ Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΈΠΈ NcoI (-308G-A) ΠΈ BamHI (-238G-A)[16]. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ SNPs Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ -308 G/ATNFa ΠΈ -238 G/ATNFa ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΠΠ «Π‘ΠΈΠ½ΡΠΎΠ»». Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡ «GenePakTMCore» Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΠ¦Π -ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² ΠΠΠ «ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΡ ΠΠ·ΠΎΠΠ΅Π½», Π³. ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°. ΠΠ¦Π -Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈ-ΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ΅ «Π’Π΅ΡΡΠΈΠΊ» (ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΠΠ€ «ΠΠΠ-Π’Π΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ»). ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² — ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΡΠ΅Π· Π² 8%-Π½ΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΌ Π³Π΅Π»Π΅, Π³Π΅Π»Ρ-Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ»Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ: ΡΠ°ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ %2, Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ ΠΠ΅ΡΡΠ° Π΄Π»Ρ Π΄Π²ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 5 ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π΄Π²ΡΡ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠΉ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π€ΠΈΡΠ΅ΡΠ°. Π Π°ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ X2 Π΄Π»Ρ 2 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Ρ. Π Π°ΡΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² (OR) Ρ 95%-Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»ΠΎΠΌ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ Ρ 0,10; Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ (0,05 <οΏ½Ρ < 0,10) ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°Π»ΠΈ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡΠΌ.
Π Π°ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ°Π²Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ Arlequin.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ SNPs Π² Π³Π΅Π½Π΅ TNFa ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅.
ΠΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° TNFa Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -308 Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ. ΠΠ° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ A ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° G/A.Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ G Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° G/G. ΠΠ»Ρ TNFa-308 Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ «Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ» Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-308*A Π² Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π² ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ . ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅ HLAIII ΠΈ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ-ΡΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ Π³Π΅Π½Π° TNFa, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ HLA.
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π° TNFa Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°, ΠΎΠ½ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ HLADRB1. Π Π°Π½Π΅Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎ-ΡΠΈΠΏΠ° DRB1*03 — TNFa-308*A: Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ [17]. ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° DRB1*03 — TNFa-308*A ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ . ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ DRB1*03 Π² ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΌ TNFa-308*A, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ [5]. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π½ΠΎ-ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°. ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π· ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ Π Π°Π½Π΅Π΅ Π½Π°ΠΌΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-308*G Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ DRB1*16 [8], ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ [18]. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° DRB1*16-TNFa-308*G.Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ DRB1*16 Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΌ TNF-308*G. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ.
Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π° TNFa Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ -238 Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° G/A (18,60% ΠΈ 7,06%, X2 = 4,11, Ρ = 0,043) ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ, Π (9,30% ΠΈ 3,53%, X2 = 3,81, Ρ = 0,050) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ. ΠΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡTNFa-238*A ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎ-ΠΊΠΈΠ½Π° [4]. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° G/G (81,40% ΠΈ 92,94%, X2 = 5,08, Ρ = 0,024) ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ G (90,70% ΠΈ 96,47%, X2 = 4,73, Ρ = 0,029) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² SNPs Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ -238TNFa ΠΈ -308TNFa Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π£ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa-238*A (10,34% ΠΈ 1,39%, X2 = 5,06, Ρ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π€ΠΈΡΠ΅ΡΠ° = 0,044, OR = 8,192 ΠΈ 95% CI 1,00969, 679) ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° G/A (20,7% ΠΈ 2,8%, X2 = 5,36, Ρ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π€ΠΈΡΠ΅ΡΠ° = 0,0388, OR = 9,130 ΠΈ 95% CI 1,03180, 357), ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ . Π£ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ TNFa Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ.
ΠΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΡ TNFa -380G/A / -238G/A.
Π‘ΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π³Π΅Π½Π° TNFa -308/ -238 ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° -308*G/ -238*A (0,093 ΠΈ 0,027 ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, X2 = 4,73, Ρ = 0,030, OR = 2,80), ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π·Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNFa. ΠΠ°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΡΡΡΡ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ TNFa Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ [19].
ΠΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ TNF Π°Π»ΡΡΠ° Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ TNFa -238*A, Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa-238*G/A ΠΈ Π³Π°ΠΏ-Π»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa-308*G/ -238*A, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°: Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·ΡΡΠ²Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Π΅ΠΌΡ. ΠΡΠ΅ ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ Π³Π΅Π½Π° TNFa ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ .
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa-308*G/-238*G (0,727 ΠΈ 0,843, X2 = 5,88, Ρ = 0,015, OR = 0,52). ΠΠ°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏ TNFa-308*A/-238*A ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π½Π΅ Π±ΡΠ», ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ [20].
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² Π½Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ SNPs TNFa Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π°Π»Π»Π΅Π»ΠΈ ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΡ TNFa. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ TNFa, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π³Π° Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·ΠΎΠ².
ΠΠ°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΉ Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΎΠΈ ΡΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΡ Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ Π½Π°ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎ Π²Π½Π΅ΡΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ . ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΉ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Ρ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅. ΠΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ² Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΌΠΈΡΠ°.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄
ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π§Π΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ SNPs Π³Π΅Π½Π° TNFa: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π°Π»-Π»Π΅Π»Ρ TNFa-238*A, Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa-238*G/A ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFa-308*G/-238*A.
- 1. Walzl G., Ronacher K., Hanekom W. Immunological biomarkers of tuberculosis // Natura Rev. Immunology. — 2011. — 11, No. 5. — P. 343−354.
- 2. Engele M., Stossel E., Castiglione K. et al. Induction of TNF in human alveolar macrophages as a potential evasion mechanism of virulent Mycobacterium tuberculosis // The Journal of Immunology. — 2002. —168. — P. 1328−1337.
- 3. Π‘ΡΠΏΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΊΠΈΠΉ Π. Π. ΠΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. Π Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΠΠ§-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΠΠ§/Π‘ΠΠΠ-ΠΏΠ°Π½Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ , ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ°Π½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ². — Π., 2009. — 400 Ρ.
- 4. ΠΠΈΠΊΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π. Π., ΠΠ°ΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π° Π. Π., Π‘ΡΡ Π°Π»Π΅Π½ΡΠ΅Π²Π° Π. Π. ΠΈ Π΄Ρ. Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²IL10 ΠΈTNFa ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π΅ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ // ΠΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ΅: Π‘Π±. ΡΡ. ΠΏΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π°ΠΌXII Π ΠΎΡ. ΠΊΠΎΠ½Π³ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°Ρ. ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ / ΠΠΎΠ΄ ΡΠ΅Π΄. Π. Π. ΠΠ³ΠΎΡΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ, Π. Π. ΠΠ°ΠΏΠΈΠ»Π΅Π²ΠΈΡΠ°. — Π’ΠΎΠΌΡΠΊ, 2011. — Π‘. 104.
- 5. Π ΡΠ΄Π»ΠΎΠ²ΡΠΊΠ°Ρ Π. Π., Π‘ΠΈΠΌΠ±ΠΈΡΡΠ΅Π² Π. Π‘. Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π°TNFa ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ // Π¦ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅.— Π’. 4, № 3. — Π‘. 4−10.
- 6. Wilson A.G., Symons J.A., Grall F. et al. Effect of a polymorphisms in the human tumor necrosis factor a on transcriptional activation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1997. — 94. — P. 3195−3199.
- 7. ΠΠΈΠΊΠΌΠ°Π΅Π²Π° Π. Π ., Π‘ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊ Π‘. Π., Π₯ΡΡΠ½ΡΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π° Π. Π. ΠΈ Π΄Ρ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π°Π»ΡΡΠ° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Π² ΠΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΈΠΈ // ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. — 2002. — Π’. 36, β — Π‘. 784−787.
- 8. Wang Q., Zhan P., Qiu T.X. et al. TNF-308 gene polymorphism and tuberculosis susceptibility: a meta-analysis involving 18 studies // Molecular Biology Reports. — 2012. — 39, No. 4. — P. 3393−4000.
- 9. Correa P., Gomez T., Cadena J. et al. Autoimmunity and tuberculosis. Opposite association with TNF polymorphism // The Journal of Rheumatology. — 2005. — 32. — P. 219−224.
- 10. Scola T., Crivello A., Marino V. et al. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms in a sample of Sicilian patients affected by tuberculosis: implication for ageing and life span expectancy // Mechanisms of Ageing and Development. — 2003. — Vol. 124, No. 4. —569−572.
- 11. Oral H.B., Budak F., UzaslanK. et al. Interleukin-10 (IL-10) gene polymorphism as a potential host susceptibility factor in tuberculosis // Cytokine. — 2006. — Vol. 35. — P. 143−147.
- 12. Delgado J.C., Baena A., Thim S. et al. Ethnic-specific genetic associations with pulmonary tuberculosis // The Journal of Infectious Diseases. — 2002. — 186. — P. 1463−1468.
- 13. Zhang Z., Zhu H., Pu X. et al. Association between tumor necrosis factor alpha-238G/a polymorphism and tuberculosis susceptibility: a meta-analysis study // BMC Infectious Diseases. — 2012. — Vol. 12. — P. 328.
- 14. Selvaraj P., Sriram U., Mathan Kurian S. et al. Tumour necrosis factor alpha (-238 and -308) and beta gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis: haplotype analysis with HLA-A, B and DR genes // Tuberculosis (Edinb). — 2001. — Vol. 815, No. 6.
- 15. ΠΠΎΠ½Π΅Π½ΠΊΠΎΠ² Π. Π. ΠΈ Π΄Ρ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π°TNFA ΠΈ Π½Π΅ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅TNFa ΠΈHLA-Π³Π΅Π½ΠΎΠ²II ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° (DRB1, DQA1 ΠΈDQB1) Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊΠΈΡ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² // ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. — 2008. — Π’. 29, № 1. — Π‘. 6−10.
- 16. Π‘ΡΠ°ΡΠΊΠ΅Π²ΠΈΡ Π. Π‘., ΠΡΡΠΌΠΈΡΡΡΠΎΠ²Π° Π. Π., Π₯ΡΠΎΠΌΠΎΠ²Π° Π. Π. ΠΈ Π΄Ρ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ½ΡΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ²HLADRB1-TNFa Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π²ΠΌΠ°ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ Π°ΡΡΡΠΈΡΠΎΠΌ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ // Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΆΡΡΠ½Π°Π». — 2010. — № 14, ΠΡΠΏ. 1. — Π‘. 31−32.
- 17. Π’ΠΈΠΌΠΎΡΠ΅Π΅Π²Π° Π‘. Π., Π‘ΡΠ°ΡΠΊΠ΅Π²ΠΈΡ Π. Π‘., Π‘ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π° Π’. Π. ΠΈ Π΄Ρ. Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ Π»ΠΎΠΊΡΡΠ½ΡΡ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ²HLA-DRB1-TNFa (-308) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ // ΠΠ΅ΡΡΠ½. Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄. Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΡ. Π½Π°ΡΠΊΠΈ. — 2012. — Π’. 4, № 41. — Π‘. 247, 248.
- 18. Π’ΠΈΠΌΠΎΡΠ΅Π΅Π²Π° Π‘. Π., ΠΡΡΠΌΠΈΡΡΡΠΎΠ²Π° Π. Π., Π‘ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π° Π’. Π. ΠΈ Π΄Ρ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌHLAII Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·ΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΡΠ±ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ // ΠΠ΅ΡΡΠ½. Π£ΡΠ°Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄. Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΡ. Π½Π°ΡΠΊΠΈ. — Π., 2011. — Π’. 2. — Π‘. 117−118.
- 19. Tio D.A., Candore G., Colombo A. et al. Genetically Determined High Setting of TNF-a Influences Immunologic Parameters of HLA-B8, DR3 Positive Subjects: Implications for Autoimmunity // Human Immunology. — 2001. — 62. — P. 705−713.
- 20. Kettaneh A., Seng T., Tiev K.P. et al. Human leukocyte antigens and susceptibility to tuberculosis: a meta-analysis of case-control studies // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. — 2006. — 10, No. 7. — P. 717−725.