Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ENaC ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅
ENaC ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°. ΠΠ°Π½Π°Π»Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ: Π±, Π² ΠΈ Π³ (Canessa C.M. et al., 1994) (Π ΠΈΡ. 3). ΠΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π΅ΡΠ΅ Π΄Π²Π΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC: Π΄ ΠΈ Π΅. Π΄-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ (37%) ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ (Waldmann R. et al., 1995… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ENaC ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ENaC ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°. ΠΠ°Π½Π°Π»Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ: Π±, Π² ΠΈ Π³ (Canessa C.M. et al., 1994) (Π ΠΈΡ. 3). ΠΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π΅ΡΠ΅ Π΄Π²Π΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC: Π΄ ΠΈ Π΅. Π΄-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ (37%) ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ (Waldmann R. et al., 1995). Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Π° Ρ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ, ΠΎΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π² ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡΠΊΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π», Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ Π΄Π²Π³-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΡΠΈΠΌΠ΅Ρ (Waldmann R. et al., 1995). Π΅-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Ρ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π° ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ° Π΅Π²Π³, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΌ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Ρ (Wichmann L. et al., 2016). ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ (ΠΎΠΎΡΠΈΡΡ Xenopus) Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ Na+ ΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ENaC. Π ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ Π² ΠΈ Π³ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 100 ΡΠ°Π· (Canessa C.M. et al., 1994).
Π‘ΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC ΡΠΎΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ· 632−698 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², Π° ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 90 ΠΊΠΠ° (Benos D.J., Stanton B.A., 1999) (Π ΠΈΡ. 4).
ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠΌ: ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ N-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, Π΄Π²Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ»Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ C-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ (Canessa C.M. et al., 1994). (Π ΠΈΡ. 3−5).
Π ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ DEG/ENaC ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Ρ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π°, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ²ΡΡ . ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° (ΠΠ΅Π»ΡΠ½ΠΈΡΠΊΠ°Ρ Π.Π. ΠΈ Π΄Ρ., 2006) (Π ΠΈΡ. 5).
Π¦ΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ N-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΡ : ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π΅, ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°, Π²ΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°Ρ , Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° (Adams C.M. et al., 1997; Grunder S. et al., 1997; Prince L.S. et al., 1998). ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ENaC ΠΊΡΡΡΡ Ρ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π² N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ 2−67 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π² N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ°-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ENaC. ΠΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ², Π±ΡΠ» ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΡΠΈΠ²Π° Π² N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC (Chalfant M.L. et al., 1999). Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. ΠΠ½ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½Π»ΠΈΠ³Π°Π·Π°. Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Ρ 47 ΠΏΠΎ 50 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ (KGDK) ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΡΠΌ Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ Π² Π½Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ (Staub O. et al., 1997; Chalfant M.L. et al., 1998, 1999). ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π΅ Π½Π° Π²ΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ENaC. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ (Π±-rENaC (G95S), Π²-rENaC (G37S), Π³-rENaC (G40S)), ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Na+ ΡΠΎΠΊΠΈ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Na+ ΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ENaC (Chang S.S. et al., 1996; GrΡnder S. et al., 1997; Chalfant M.L. et al., 1999).
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ M1 ΠΈ M2 (TM1 ΠΈ TM2) ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ (Π ΠΈΡ. 3−5). ΠΡΠΎ Π°Π»ΡΡΠ°-ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅ TM-ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (von Heijne, G., 1992). ΠΠ° Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠ°Π· (ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°/Π²ΠΎΠ΄Π°) ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΡΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ°Π½Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π²Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² Π·Π°ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ TM-ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ (Hong H. et al., 2007). Π‘Π΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ TM2 ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ². Π‘Π΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ TM2, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠΎΠΌ, Π²ΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° ΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°. ΠΠ° ΡΠΎΠ»Ρ Π²ΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Ρ 527 ΠΏΠΎ 530 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ (LLSN). ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ Π½Π° ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° (Snyder P.M. et al, 1999; Sheng S. et al., 2001; Kellenberger S., Schild L., 2002).
ΠΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ»Ρ — ΡΠ°ΠΌΡΠΉ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Deg/EnaC (Π ΠΈΡ. 3−5). Π Π½Π΅ΠΌ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 70% Π²ΡΠ΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ»Ρ ENaC ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΡΠΈ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° CRD I, CRD II, CRD III. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (Π ΠΈΡ. 3, 5). ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° C133 Π² CRD I ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° (ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ «loss-of-function»), Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ C458S, C472S Π² ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ CRD II Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ ΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π° (Firsov D. et al., 1999). Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² CRD I Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ WYRFHY, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΡΠΈΠ΄-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Kieber-Emmons T. et al., 1995; Li X.J. et al., 1995). Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (Firsov D. et al., 1999).
ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ C-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ENaC (Hanukoglu I., Hanukoglu A., 2016). ΠΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ TM2 Π±ΠΎΠ³Π°ΡΠ° ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π² Π²ΠΈ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°Ρ ENaC (Pochynyuk O. et al., 2005, 2007; Di Paolo G., De Camilli P., 2006). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅, ΡΡΠΎ Π‘-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ C, ΡΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ·ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ (SDK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ), ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ 2 (Volk K.A. et al., 2000; Shi H. et al., 2002; Diakov A., Korbmacher C., 2004; Yang L.-M. et al., 2006). ΠΠ° Π‘-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ENaC Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ — ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π΅ (CFTR) (Ji H.L. et al., 2000; Bachhuber T. et al., 2005). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ENaC ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ°: F-Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π±-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (Rotin D. et al., 1994; Mazzochi C. et al., 2006; Sasaki S. et al., 2014). PY-ΠΌΠΎΡΠΈΠ² (PPPXYXXL) (Π ΠΈΡ. 5), Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Π² 65−70 Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉΡΡ Π² C-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° TM2, ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ENaC ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½Π»ΠΈΠ³Π°Π·ΠΎΠΉ Nedd4, Π° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΌΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ — ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΡ ΠΠΈΠ΄Π΄Π»Π° (Schild L. et al., 1996; Staub O. et al., 1996, 1997; Kellenberger S. et al., 1998).
Π ΠΈΡ. 3. Π’ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ENaC Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. (ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ· Benos, Staton, 1999)
Π ΠΈΡ. 4. ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ENaC ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. (ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ· Hanukoglu, Hanukoglu, 2016)
Π ΠΈΡ. 5. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ENaC. CRD I, II, III — Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ. Deg — ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π²ΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½. ERD — ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½. HG — ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ His-Gly ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°. M1, M2 — ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ. Post-M1 — ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΉ Π·Π° M1. Pre-M2 — ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ M2. PY — Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΡΠΈΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Nedd4. (ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ· Kellenberger, Schild, 2002)