Эссенциальная гипертензия. 
Амилорид

Эссенциальная гипертензия (первичная гипертензия, гипертоническая болезнь) — это хроническое заболевание, характеризующееся стойким повышенным артериальным давлением (140мм рт. ст. — систолическое, 100 мм рт. ст. — диастолическое). Может приводить к изменениям в структуре и функциях артерий и сердца.

В клинической практике эссенциальная гипертензия зачастую на ранних этапах протекает бессимптомно и проявляется только в случае гипертонических кризов. В более тяжелых случаях может сопровождаться такими симптомами, как одышка, головные боли, нарушение зрения, почечная недостаточность. Эссенциальная гипертензия может приводить к таким осложнениям, как ишемический инсульт, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения и др.

Эссенциальная гипертензия по данным ВОЗ наблюдается примерно у 20−25% населения Земли, смертность данного заболевания около 6,5%. Примерно 50% случаев эссенциальной гипертензии являются наследственными и связаны с мутациями в генах ангиотензина, ренина, альдостеронсинтазы, рецептора ангиотензина, в-субъединицы ENaC.

В исследованиях А. Персу и соавторов были обнаружены семь мутаций в гене, кодирующем в-субъединицу ENaC, вызывавшие эссенциальную гипертензию: G589S, T594M, R597H, R624C, E632G, G442V, и V434M. Наиболее распространенной оказалась мутация T594M, а изменение биофизических параметров канала было наибольшем в случае мутации G589S. Интересен тот факт, что данные мутации встречались гораздо чаще у чернокожих пациентов (44% из выборки), чем у белокожих (1% из выборки). При всех этих мутациях в ENaC наблюдалось незначительное увеличение амилорид-чувствительных натриевых токов по сравнению с каналами дикого типа (Persu A. et al., 1998). Позже была обнаружена еще одна новая мутация P592S среди японского населения, однако она не влияла на частоту случаев эссенциальной артериальной гипертензии (Matsubara M. et al., 2000).

Поскольку мутации в C-концевом домене г-субъединицы ENaC могут являться причиной синдрома Лиддла, проводились исследования влияния мутаций в гENaC на эссенциальную гипертензию. В этих исследованиях было обнаружено две мутации R631H и V546I, однако, результаты исследований были различны. В первом случае разница между амилорид-чувствительными Na+ токами у мутантных каналов и каналов дикого типа не была существенна, и, по-видимому, данная мутация не лежит в основе эссенциальной гипертензии (Persu A. et al., 1999). Во втором случае наблюдалась значительная разница между амилорид-чувствительными Na+ токами мутантных каналов и каналов дикого типа, более того частота данной мутации была в три раза выше у людей с эссенциальной гипертензией, чем у людей с нормальным артериальным давлением (Hannila-Handelberg T. et al., 2005).

Все мутации в ENaC, связанные с эссенциальной гипертензией увеличивают активность каналов («gain-of-function»).