Антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте и основному белку миелина в сыворотке крови у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом

Представляет научный интерес выяснение роли антител к фрагментам ДНК и основному белку миелина у больных АГ осложненной ишемическим инсультом.

При исследовании количества анти-ДНК и антител к основному белку миелина обнаружено значительное изменение их концентрации в динамике ишемического инсульта. Результаты, представленные в таблице 27 показали, что у больных ишемическим инфарктом мозга содержание антител к ДНК и основному белку миелина в сыворотке крови значительно увеличивается, соответственно на 1-е сутки в 2,0 раза и 2,2 раза; на 10-е сутки в 2,34 раза и 2,8 раза; на 21-е сутки в 1,46 раза и в 2 раза, по сравнению с контрольной группой (все р=0,001).

Таблица 27Содержание анти-ДНК (ед. оп.) и антител к основному белку миелина (ед.оп) в динамике у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом и в контрольной группе (MSD).

Примечание:* - статистически значимое различие между обследованными контрольной группы и больными ишемическим инсультом, # - статистически значимое различие между больными ишемическим инсультом на 10-й и 21-й день заболевания.

При этом отмечено, что наибольшее количество анти-ДНК и антител к основному белку миелина выявляется на 10-е сутки заболевания и их существенное уменьшение на 21-е сутки (все р=0,001). Статистически значимых различий в содержании анти-ДНК и антител к основному белку миелина в зависимости от пола и возраста не выявлено (р>0,05).

При сравнении результатов (таблица 28), полученных у больных при средней и тяжелой степени ишемического инсульта оказалось, что содержание анти-ДНК и антител к основному белку миелина в сыворотке крови в 1-е сутки ишемического инсульта средней степени соответственно в 1,26 раза и 1,4 раза меньше, чем при тяжелой (р=0,001). Содержание антител к ДНК показало статистически значимую корреляцию с тяжестью ишемического инсульта (ч²=45, p=0,001). Можно полагать, что чем тяжелее протекает заболевание, тем выше содержание антител в крови.

Таблица 28 Содержание анти-ДНК (ед. оп) и антител к основному белку миелина (ед.оп) в сыворотке крови зависимости от степени тяжести ишемического инсульта у больных артериальной гипертонией при поступлении в стационар (MSD).

Примечание: * - статистически значимое различие содержания анти-ДНК и антител к основному белку миелина в сыворотке крови между больными ишемическим инсультом средней и тяжелой степени.

Было отмечено (таблица 29), что при тромботическом варианте содержание антител к ДНК в 1,3 раза и антител к основному белку миелина в 1,27 раза больше, чем при эмболическом (все р=0,001).

Таблица 29Содержание анти-ДНК и антител к основному белку миелина (ед.оп) в сыворотке крови в зависимости от патогенетического варианта развития ишемического инсульта у больных артериальной гипертонией (M±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между эмболическим и тромботическим вариантом ишемического инсульта Изучение содержания анти-ДНК в динамике ишемического инсульта в зависимости от его других патогенетических вариантах не выявило достоверного различия.

Напротив, концентрация антител к общему белку миелина нарастала и зависела от патогенетического варианта ишемического инсульта. Так, у пациентов с лакунарными корковыми инфарктами содержание антител к общему белку миелина при поступлении было в норме (0,077±0,01), к третьим суткам заболевания их количество существенно наросло и было в 2,5 раза больше (0,193±0,02; р=0,001).

У больных с распространенными корково-подкорковыми очагами более 25 смі или небольших инфарктах в белом веществе в первые сутки наблюдался нормальный уровень антител к основному белку миелина с последующим резким нарастанием их количества (0,156±0,03, р=0,004).

При больших и обширных подкорковых очагах ишемии концентрация антител к основному белку миелина была повышена у больных при поступлении в стационар в 15−20 раз (1,15−1,54±0,06; р=0,001) и продолжала увеличиваться в течение первых 3-х суток (до 2,1±0,05р=0,001). Следует отметить, что у больных при выздоровлении количество антител к основному белку миелина снижается (р=0,001), но не достигает нормальных величин.

Установлено, что содержание анти-ДНК и антител к основному белку миелина достоверно различалось при ишемическом инсульте в каротидной (соответственно 0,451±0,02; 0,188±0,02) и вертебро-базилярной системе (0,374±0,03; 0,144±0,03, все p=0,001). При лакунарном ишемическом инсульте содержание анти-ДНК и антител к основному белку миелина было наименьшим (соответственно 0,354±0,02; 0,129±0,02), при мелкоочаговом их количество увеличилось в 1,2 и 1,3 раза, и составило 0,423±0,02 и 0,171±0,02 (p=0,001). Наибольшее количество анти-ДНК и (0,544±0,03, все p=0,001) и антител к основному белку миелина (0,189±0,02, все р=0,001) отмечалось у больных крупноочаговым ишемическим инсультом.

Статистически значимая прямая корреляционная связь отмечена между содержанием антител к ДНК и основному белку миелина с частотой АРО при инсульте в каротидной зоне (соответственно r=0,85, р=0,001; r=0,62, р=0,004) и вертебро-базилярной системе (соответственно r=0,528, р=0,006; r=0,69, р=0,001).

При анализе динамики (таблица 30) показателя анти-ДНК и основного белка миелина в сыворотке крови в зависимости от исхода ишемического инсульта выявлено, что у больных с хорошим восстановлением неврологических функций количество анти-ДНК и антител к основному белку миелина было больше соответственно в 1,35 раза и 1,61 раза, чем у обследованных контрольной группы (все р=0,001).

У пациентов с умеренными и грубыми признаками инвалидизации уровень анти-ДНК и антител к основному белку миелина был больше соответственно в 1,45 раза и 1,62 раза, по сравнению с больными, имеющих минимальные неврологические дефекты (все р=0,001).

У больных с грубым неврологическим дефицитом или летальным исходом показатели анти-ДНК и антител к основному белку миелина были выше соответственно в 3,06 раза и 1,76 раза больше, чем у обследованных контрольной группы; и соответственно в 1,56 раза и 1,23 раза, по отношению к пациентам с тяжелым неврологическим дефектом (все р=0,001). Статистически значимая прямая корреляционная связь отмечена между содержанием антител к ДНК и частотой АРО (r=0,56, p=0,007) при тяжелом ишемическом инсульте, обратная взаимосвязь прослеживалась при летальном исходе (r=-0,61, p=0,004).

Таблица 30Содержание анти-ДНК (ед.оп.) и антител к основному белку миелина в сыворотке крови в зависимости от исхода ишемического инсульта у больных артериальной гипертонией (M±SD).

Примечание: * - статистически значимое различие между контрольной группой и больными с минимальным неврологическим дефицитом; с выраженным неврологическим дефицитом; грубым неврологическим дефицитом или летальным исходом; # - статистически значимое различие между больными с выраженным неврологическим дефицитом и летальным исходом; КГ — контрольная группа, МНД — минимальный неврологический дефект, ВНД — выраженный неврологический дефицит, ГД — грубый дефицит, ЛИ — летальный исход.

Таким образом, с развитием ишемического инсульта отмечается повышение количества антител к ДНК и к основному белку миелина в сыворотке крови, со снижением их количества к периоду восстановления. Концентрация антител в сыворотке крови зависит от размера очага инфаркта мозга и его локализации. Наибольшее их количество выявляется при крупноочаговом ишемическом инсульте и при его расположении в каротидном бассейне. Отмечено, что значительное увеличение антител к ДНК и основному белку миелина отмечается при тяжелом ишемическом инсульте и свидетельствует о неблагоприятном исходе заболевания. Наибольшая концентрация антител к ДНК и основному белку миелина выявляется при грубом неврологическом дефиците или летальном исходе. Можно полагать, что наличие в крови большого количества антител к ДНК и основному белку миелина при ишемическом инсульте у больных АГ является подтверждением их участия в патогенезе инфаркта мозга, способствует развитию вторичных деструктивных изменений в мозговой ткани и имеет прогностическое значение. Можно предположить, что антитела к ДНК и основному белку миелина удаляются через процесс АРО из крови.