Диагностика. 
Болезнь Вильсона-Коновалова

Подозрение на наличие болезни Вильсона-Коновалова должно возникнуть при:

• · неуточненной этиологии хронического гепатита и цирроза;
• · фульминантной печеночной недостаточности;
• · необъяснимом повышении уровня аминотрансфераз;
• · наличии соответствующих неврологических изменений неустановленной этиологии, изменении поведения;
• · психических симптомах, сочетающихся с признаками заболевания печени;
• · необъяснимой приобретенной гемолитической анемии;
• · семейном анамнезе по гепатоцеребральной дистрофии.

Основные (скрининговые) тесты для диагностики болезни Вильсона-Коновалова:

• · обнаружение кольца Кайзера-Флейшнера: не обнаруживается у 50−62% больных без неврологических симптомов; может отсутствовать у 5% больных с начальными признаками поражения ЦНС;
• · выявление снижения содержания церулоплазмина в сыворотке крови до уровня <20 мг/дл (норма 25−50 мг/дл): уровень <5 мг/дл — абсолютное доказательство болезни Вильсона-Коновалова. Умеренное снижение может встречаться у гетерозиготных носителей гена, при циррозе печени другой этиологии, при синдроме мальабсорбции, нефротическом синдроме и др.; у 10−15% больных с абдоминальной формой заболевания уровень церулоплазмина может быть в пределах нормы;
• · увеличение содержания не связанной с церулоплазмином меди в сыворотке крови (300 мкг/л и >);
• · повышение содержания меди в органах, в частности в биоптатах печени (свыше 250 мкг/г сухой массы);
• · повышение экскреции меди с мочой (более 200 мкг в сутки при норме < 70 мкг в сутки);
• · D-пеницилламиновый тест — повышение суточной экскреции меди до уровня >1500 мкг, в норме значительного увеличения экскреции меди с мочой не наблюдается;
• · высокий уровень включения изотопа меди в церулоплазмин — в норме — отсутствие пика включения через 48 часов; тест диагностически значим только у больных с нормальным уровнем церулоплазмина;
• · генетические исследования: значимы у сибсов и других членов семьи пробанда.

Множество мутаций гена ATP7B, ответственного за развитие болезни Вильсона-Коновалова, не позволяет использовать молекулярно-генетические методы для скрининговой диагностики заболевания, но они могут применяться для постановки диагноза у сибсов и членов семьи пробанда.

Все сибсы пробанда подлежат обязательному обследованию для исключения болезни Вильсона, риск наличия которой для них составляет 25%. Возможны сложности дифференциальной диагностики бессимптомных гомозиготных и гетерозиготных носителей гена ATP7B, так как у 10−20% могут наблюдаться снижение уровня церулоплазмина и отклонения от нормы в обмене меди, а при бессимптомном течении заболевания возможны отсутствие кольца Кайзера-Флейшера и гиперкупрурии.

Для количественного определения меди в биоптатах печени используют спектрофотометрию, рентгеноструктурный анализ.

Также для диагностики используют поглощение печенью радиоактивной меди. Соотношение радиоактивности печени через 24 и 2 часа после внутривенного введения радионуклида меди в норме равно 1.4−9, а при болезни Вильсона-Коновалова 0.2−0.3. Гетерозиготные носители и больные с другими заболеваниями печени имеют соотношение, равное единице. Кинетика радиоактивной меди позволяет дифференцировать болезнь Вильсона-Коновалова от гепатоцеребрального синдрома при заболеваниях печени.

вильсон коновалов печень болезнь.