Нарушения противоинфекционной защиты у детей на ранних этапах онтогенеза

В настоящее время актуальной проблемой педиатрии является рост заболеваний, в основе которых лежат иммунопатологические состояния. Среди них — нарушения противоинфекционной защиты, особенностью течения которых является раннее формирование хронического и вялотекущего процесса, торпидность к традиционным методам терапевтического воздействия [154, 155, 156, 163].

Причины, способствующие формированию иммунной недостаточности, чрезвычайно многообразны, это и резкое ухудшение экологической обстановки, социально-демографические факторы, снижение иммунологической резистентности организма.

Интенсификация промышленности, химизация сельского хозяйства, урбанизация и, как следствие, ухудшение экологической обстановки в Свердловской области обуславливает уровень популяционного здоровья населения. По данным министерства здравоохранения Свердловской области общая заболеваемость детей в возрасте от 0 до 14 лет, начиная с 1992 г. имеет тенденцию к увеличению, причем темпы возросли в 2001 — 2003 гг. [132].

Антропогенное загрязнение окружающей среды поставило перед здравоохранением задачу анализа влияния экологических факторов на здоровье населения и, особенно беременных женщин и детей, учитывая их восприимчивость к действию экотоксинов. Воздействие экологического прессинга может реализовываться через изменение иммунного гомеостаза, индуцируя развитие иммунопатологических состояний, клинически проявляющихся рецидивирующими, вялотекущими и хроническими инфекционно-воспалительными процессами.

В настоящее время серьезной проблемой медико-биологической значимости является инфицирование женщин фертильного возраста и беременных. Причем общей тенденцией инфекционно-воспалительных заболеваний половой сферы является преобладание смешанных вирусных, вирусно-бактериальных и грибково-бактериальных инфекций, что обусловливает развитие тяжелых гинекологических и акушерских осложнений и приводит внутриутробному инфицированию плода. Развитию воспалительных и дистрофических процессов в репродуктивном тракте, обострению очагов хронической инфекции способствует снижение иммунной реактивности женщин.

Изменение первого экологического пространства ребенка — организма иммунокомпроментированной матери, приводит к развитию патологических процессов в антенатальном периоде и является частой причиной рождения функционально незрелых, маловесных и недоношенных детей. Они формируют основную часть структуры ранней неонатальной смертности и заболеваемости в родильных домах, а также на этапах выхаживания.

У недоношенных, физиологически незрелых новорожденных, а также у детей, перенесших тяжелую перинатальную гипоксию, отмечается повышенный риск возникновения бактериальной инфекции в связи с высокой частотой внутриутробного и нозокомиального инфицирования [22, 28, 242]. Развитие инфекционно-воспалительного процесса у данного контингента детей связано с нарушениями механизмов естественной и специфической защиты.

У большинства детей раннего возраста изменение иммунологических параметров сопровождается нарушением центральных регуляторных механизмов — перинатальным поражением центральной нервной системы, эндокринной системы, что приводит к развитию неадекватных воспалительных реакций, снижению адаптационных возможностей ребенка.

По мнению ряда исследователей, примером нарушения сложных, малоизученных нейро-эндокрино-иммунных взаимоотношений является изменение объемных и структурных параметров главного органа иммунной системы — тимуса. В настоящее время вопросы экзогенного и эндогенного воздействия на тимус, реактивное изменение нормально сформированного органа представлены фрагментарно. Не освещены вопросы состояния иммунной системы при тех или иных изменениях вилочковой железы, не определена зависимость иммунологических параметров от состояния главного органа иммунной системы.

Перинатальной патологии центральной нервной системы принадлежит ведущая роль среди причин смертности и инвалидизации детей раннего возраста. В настоящее время данная патология рассматривается как причина формирования как минимальных дисфункций головного мозга, так и тяжелых нарушений, таких как детский церебральный паралич, задержка нервно-психического развития [30, 31, 72, 183].

В настоящее время появились данные о возникновении аутоиммунного воспалительного процесса в нервной системе у детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы. При прогрессировании патологического повреждения ткани мозга, нарушении барьерных функций мозга создаются условия для проникновения антинейрональных аутоантител.

Изучение содержания этих белков дает возможность характеризовать деструктивный процесс в тканях мозга, что актуально при перинатальных поражениях центральной нервной системы у детей. Вопросы взаимосвязи циркуляции аутоантител к различным структурным элементам мозга с характером, активностью и хроническим течением нейродегенеративного процесса остаются невыясненными.

Дети с перинатальным поражением центральной нервной системы, перенесшие инфекционный процесс в периоде адаптации, формируют синдром нарушения противоинфекционной защиты, являющийся клиническим проявлением вторичной иммунной недостаточности в раннем возрасте. Иммунопатологические процессы характеризуются рецидивирующим течением с быстрым формированием хронического воспаления, политопностью поражения, а главное, торпидностью к проводимым терапевтическим мероприятиям [156, 157].

В связи с вышеизложенным изучение процессов формирования иммунной системы у детей на различных этапах онтогенеза, выявления целого ряда экзогенных и эндогенных факторов, влияющих на иммунную реактивность, представляется нам актуальным и необходимым для повышения качества диагностики и снижения заболеваемости у детей.

Цель исследования Выявить особенности функционирования иммунной системы и характер взаимодействия ее с нервной системой у детей с нарушениями противоинфекционной защиты в различные периоды раннего онтогенеза.

Задачи исследования.

1. Оценить характер клинических проявлений нарушений противоинфекционной защиты у детей в различные периоды раннего онтогенеза.

2. Дать комплексную оценку состояния иммунной системы у детей с нарушениями противоинфекционной защиты в различные периоды раннего онтогенеза.

3. Оценить влияние отдельных иммунных механизмов на тяжесть течения перинатального поражения центральной нервной системы у детей в различные периоды раннего онтогенеза.

4. Оценить состояние тимуса, определяемое методом УЗИ-сканирования, у детей в различные периоды раннего онтогенеза.

5. Оценить характер зависимости иммунологических параметров от состояния тимуса, определяемого УЗИ-сканированием.

Научная новизна исследования Дана клинико-иммунологическая характеристика детей раннего возраста с нарушениями противоинфекционной защиты в различные периоды раннего онтогенеза.

Определена зависимость тяжести поражений центральной нервной системы от характера иммунологических изменений и компетентности иммунной системы у детей.

Оценено содержание аутоантител к основному белку миелина IgGи IgE-классов у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы (1111 ЦНС) и их матерей. Выявлено совпадение содержания нейроантител IgGи IgE-классов у детей в остром и раннем восстановительном периоде ПП ЦНС и их матерей, что может подтверждать зависимость тяжести течения неврологического процесса у детей от состояния здоровья матери.

Предложен к применению и внедрен высокоинформативный метод ультразвукового сканирования тимуса. Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное исследование детей с различными вариантами изменений ультразвуковых данных органа, позволившее подтвердить объективность предложенного метода.

Практическая значимость работы Полученные результаты обосновывают необходимость тщательного изучения клинико-анамнестических данных у детей с нарушениями противоинфекционной защиты.

Оценка изменения иммунологических параметров у детей на различных стадиях онтогенеза позволяет выявить особенности функционирования иммунной системы при патологических состояниях, что влияет на характер, течение и исход воспалительного процесса.

Определение комплекса иммунологических параметров у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы, включающих содержание аутоантител к нейроспецифическим белкам, позволяет оценить характер и течение патологического процесса в динамике.

Доказана диагностическая значимость и высокая информативность УЗИ-сканирования вилочковой железы. Метод позволяет использовать его для диагностики первичной иммунной недостаточности в совокупности с клинико-лабораторными данными, оценки различных неблагоприятных воздействий на иммунную систему детей на ранних этапах онтогенеза.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нарушения противоинфекционной защиты у детей раннего возраста имеют иммунопатологические основания для формирования инфекционных процессов, характерные для различных периодов раннего онтогенеза.

2. Иммунные механизмы играют определяющую роль в развитии тяжести патологии центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста с нарушениями противоинфекционной защиты.

3. Функциональное состояние иммунной системы у детей раннего возраста зависит от состояния тимуса, определяемого методом УЗИ-сканирования.

Таким образом, проведенное комплексное клинико-лабораторное и инструментально-диагностическое исследования у детей в различные возрастные этапы раннего онтогенеза, имеющих клинические проявления нарушений противоинфекционной защиты позволило сделать следующие ВЫВОДЫ:

1. Инфекционный процесс у детей первых трех месяцев жизни характеризуется политопностью с последующей генерализацией и развитием тяжелых форм. У детей старше 3-х месяцев — локализацией преимущественно в респираторном тракте с рецидивирующим течением, во втором полугодии жизни — присоединением поражения JIOP-органов, в третьем полугодии — сочетанием с атопией в трети случаев.

2. Совпадение спектра инфекционных агентов у детей и их матерей в комплексе с иммунологическими особенностями и характером изменений тимуса подтвердило внутриутробное инфицирование у 37,5% детей первых 3-х месяцев жизни.

3. Для всех детей раннего возраста с нарушениями противоинфекционной защиты характерно наличие: лейкопении с нейтропенией и изменениями нейтрофильного фагоцитозадисиммуноглобулинемии со снижением уровня сывороточного IgA и повышением IgMдисбаланса иммунокомпетентных клеток в виде снижения СВ20+лимфоцитов и повышения количества GD3+, CD4+, С1)8+лимфоцитов.

4. Для каждого возрастного периода характерны иммунологические особенности: в первые три месяца жизни — повышение количества спонтанно фагоцитирующих нейтрофилов в тестах спонтанного и стимулированного фагоцитозав период с 3 до 6 месяцев — снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации сывороточных IgA и IgGво втором и третьем полугодии жизни — увеличение количества иммунокомпетентных клеток и концентрации сывороточных IgA и IgG.

5. При тяжелом течении перинатального поражения ЦНС у детей с нарушениями противоинфекционной защиты в неонатальном периоде наиболее значимы гуморальные факторы — снижение концентрации сывороточного IgA и IgG, повышение концентраций аутоантител к основному белку миелина IgGи IgE-классов. У детей старше 1-го месяца жизни приобретают значимость клеточные факторы: снижение количества СОЗ+лимфоцитов, сохраняющееся до конца 1-го года жизни, С04+лимфоцитов и повышение GD16+лимфоцитов. Дети старше 1-го года с разной степенью тяжести перинатального неврологического процесса не имеют иммунологических отличий в связи с завершением активного воспалительного процесса.

6. У детей с перинатальными поражениями ЦНС и их матерей повышены концентрации нейроспецифических аутоантител IgGи IgE-класса к ОБМ, сохраняющиеся в различные периоды течения заболевания.

7. Для подавляющего большинства детей всех возрастных групп с нарушениями противоинфекционной защиты характерны изменения размеров и структуры тимуса, определяемые УЗИ-сканированием. Для неонатального периода преобладающими изменениями являлись увеличение размеров тимуса I степени и структурные изменения, в периоде от 1 до 6 месяцев — уменьшение размеров, после 6 месяцев — увеличение тимуса III степени, после 1-го года — нормализация размеров органа. Преобладание структурных изменений тимуса характерно для первых три месяца жизни.

8. Изменение размеров тимуса отражает наличие активности инфекционновоспалительного процесса, а структурные изменения — его продолжительность. Увеличение размеров тимуса определяет развитие относительного лимфоцитоза, повышение количества CD3+ и С08+лимфоцитов. Уменьшение размеров тимуса — снижение абсолютного количества CD 16+лимфоцитов. Для всех вариантов изменений размеров тимуса характерно снижение С020+лимфоцитов и концентрации сывороточных иммуноглобулинов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выявлении клинических проявлений иммунопатологических состояний необходимо проведение клинико-анемнестического обследования и лабораторного иммунологического исследования, преследующего конкретные цели: определение стадии активности патологического процесса, его характера (нарушения противоинфекционной защиты, аутоиммунных процессов), определение спектра повреждающих агентов (инфекционные возбудители, лекарственные препараты), а также распространенность воспалительного процесса.

2. Для повышения эффективности лечебно-диагностических мероприятий у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС тяжелой степени в остром и раннем восстановительном периодах необходимо тесное взаимодействие неврологов и иммунологов для определения характера изменений в ткани мозга, стадии активности воспалительного процесса.

3. При проведении дифференциальной диагностики иммунопатологических состояний, при оценке эффективности терапии и прогноза заболевания у детей раннего возраста необходимо проведение ультразвукового сканирования тимуса в динамике наблюдения.