Инициация перекисного окисления липидов

В основе перекисного окисления липидов лежит окислительный стресс, что является причиной развития многих острых и хронических заболеваний. Перекисное окисление липидов это все типы окисления жирных кислот, которое происходит in vivo. Полиненасыщенные жирные кислоты более чувствительны к перекисному окислению, чем насыщенные и мононенасыщенные. Перекисное окисление липидов in vivo, через неферментативные свободнорадикальные пути — это реакция, которая требует присутствия полиненасыщенных жирных кислот и кислородного индуктора, который формирует свободнорадикальный интермедиат. Он взаимодействует с кислородом в форме пероксилрадикала (LOO•), взаимодействующего с белками мембран. Пероксилрадикал, взаимодействуя с жирными кислотами, образует вторичный углерод-центрированный радикал, который реагирует со свободными формами кислорода, образуя другие пероксилрадикалы.

Повреждающее действие перикисного окисления липидов обусловлено двумя механизмами:

Изменяются структурно-функциональные свойства мембран, в результате потери полиненасыщенных жирных кислот и накопления окисленных липидов Образуются низкомолекулярные, токсичные продукты окисления мембранных липидов (малоновый диальдегид).

Перекисное окисление липидов лежит в основе повреждающего действия на мембраны лизосом. Снижение стабильности и повышение проницаемости лизосомальных мембран приводит к высвобождению лизосомальных ферментов и, соответственно, к повреждению клеток. Повышение хрупкости лизосомальных мембран может быть также вызвано низким энергетическим уровнем паренхимальных клеток вследствие подавления синтеза АТФ поврежденными митохондриями.

Воздействие витамина, А повышает токсическое действие. Предобработка крыс высокими дозами витамина, А повышает гепатотоксичность. Установлено, что высокие дозы витамина, А обеспечивают четырехкратное увеличение — индуцированного перекисного окисления липидов. Витамин, А не активирует макрофаги, так как увеличение перекисного окисления липидов и поражения печени является результатом высвобождения активных форм кислорода из активированных купферовских клеток.