Растворы для инъекций

Курсовая работа на тему Растворы для инъекций

План инъекционный раствор лекарственный

I. Введение

II. Цели и задачи

III. Инъекционные растворы как лекарственная форма

IV. Стадии технологического процесса

1. Подготовительные работы

2. Изготовление раствора

3. Фильтрование и фасовка

4. Стерилизация раствора

5. Контроль качества готовой продукции

6. Оформление к отпуску

V. Практическая часть

VI. Экспериментальная часть Вывод Используемая литература

I.

Введение

Одной из важнейших дозированных лекарственных форма являются растворы для инъекций — solutiones pro injectionibus.

Раствор — жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного применения.

Необычная широта применения инъекционных растворов обусловлена сравнительно большей действенностью и скоростью наступления эффекта при парентеральном введении лекарственных веществ. Это объясняется тем, что при данном способе введении лекарственные вещества попадают непосредственно во внутренние среды организма, минуя естественные барьеры. Тем самым, во-первых, ускоряется наступление фармакологического эффекта; во-вторых, увеличивается точность дозировки, так как устраняются те естественные потери лекарственного вещества, которые неизбежны при всасывании его слизистой оболочкой системы пищеварения; в-третьих, вещество, реагируя с тканями организма массою всей своей дозой (особенно при внутривенном введении), обусловливает более выраженный эффект, чем при энтеральном пути введения. Еще одним преимуществом этих растворов является то, что инъекции можно делать больному, который не в состоянии принять лекарственные вещества в силу потери сознания, наличия черепно-лицевого ранения и т. д. Кроме того, ампулированные инъекционные растворы являются формой портативной, удобной для хранения и транспортировки. Все это делает их одной из наиболее приемлемых дозированных лекарственных форм в практике лечебных учреждений самого различного профиля. Массовый выпуск ампул-шприцев еще более расширяет возможности применения инъекционных растворов в целях неотложной помощи.

Вместе с тем инъекционному способу введения лекарств присущи и недостатки, что должно быть учтено врачами и фармацевтами. Вследствие того, что лекарства вводятся, минуя защитные барьеры организма, возникает опасность его инфицирования, поэтому одним из важнейших требований, предъявляемых к инъекционным лекарствам, является стерильность.

Введение

непосредственно в ткань может вызвать изменение осмотического давления, значения рН и другие физиологические нарушения. При этом ощущается резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления. При введении лекарства непосредственно в кровь возникает опасность закупорки мелких кровеносных сосудов твердыми частицами или пузырьками воздуха, размеры которых превышают диаметр сосудов, что является весьма опасным. В связи с этим к инъекционным лекарствам предъявляются строгие требования, исключающие возможность изменения состава крови и закупорку кровеносных сосудов (эмболии).

II. Цели и задачи курсовой

1. Изучить теоретические основы технологии приготовления лекарственных форм для инъекций.

2. Познакомиться с последними исследованиями и достижениями в данной области (в вопросах подготовки вспомогательного материала, стабилизации, изотонирования и стерилизации растворов для инъекций, а так же контроля их качества).

3. В условиях производственной аптеки провести следующую работу:

1) Изучить и сравнить с нормативной документацией:

— условия изготовления инъекционных лекарственных форм;

— условия получения воды для инъекций;

— оснащение и оборудование асептического блока, уход за ним;

2) Оценить качество инфузионного раствора по микробиологическим показателям, на примере раствора натрия хлорида изотонического.

III. Инъекционные растворы, как лекарственная форма Различают две формы введения жидкостей в организм — инъекция (injectio — впрыскивание) и инфузия (infusio — вливание). Различие между ними заключается в том, что первые представляют собой сравнительно небольшие объемы жидкости, вводимые с помощью шприца, а вторые — большие объемы, вводимые капельно или струйно.

Инфузионные растворы способны поддерживать функции организма, не вызывая сдвига физиологического равновесия или приводя это равновесие к норме. Они, как правило, содержат макроэлементы, характерные для плазмы крови, но могут быть насыщены и микроэлементами, выполняющими важную физиологическую функцию.

Кровь в организме человека составляет 7,8% по отношению к общей массе, плазмы — 4,4, форменные элементы крови — 3,4%. Диаметр эритроцита в среднем составляет 7,55±0,0009 мкм.

Широкое использование инъекционных лекарственных форм в медицинской практике стало возможным в результате изыскания эффективных способов стерилизации, изобретения специальных сосудов (ампул) для хранения стерильных лекарственных форм.

Идея введения лекарственных веществ с нарушением кожного покрова принадлежит врачу А. Фуркруа (1785). Впервые подкожное впрыскивание с помощью серебряного наконечника, вытянутого в иглу, применил русский врач П. Лазарев (1851). В 1852 г. французский врач Ш. Г. Правац предложил шприц современной конструкции.

Классификация инъекций

— Внутрикожные инъекции, или интракутанные (injections intraсutantat). Весьма малые объемы жидкости (0,2 — 0,5 мл) вводятся в кожу между ее наружным (эпидермис) и внутренним (дерма) слоями.

— Подкожные инъекции (injections subcutaneae). В подкожную клетчатку могут быть введены растворы (водные или масляные), суспензии, эмульсии, обычно в малых объемах (1 -2 мл). Иногда капельным методом подкожно в течение 30 мин может быть введено до 500 мл жидкости.

При подкожном введении инъекцию проводят в наружную поверхность плеч и подлопаточные области. Всасывание происходит через лимфатические сосуды, откуда лекарственные вещества попадают в ток крови. Скорость всасывания зависит от природы растворителя. Водные растворы всасываются быстро, масляные растворы, суспензии и эмульсии всасываются медленно, обеспечивая пролонгированное действие.

— Внутримышечные инъекции (injectiones intramusculares). Малые объемы (иногда до 50 мл) жидкости, обычно 1−5 мл, вводят в толщу мышц, преимущественно в область ягодиц, в верхненаружный квадрат, наименее богатый сосудами и нервами. Всасывание лекарственных веществ происходит через лимфатические сосуды.

Так же как и в случае подкожных инъекций, внутримышечно могут быть введены растворы (водные, масляные) суспензии и эмульсии. Скорость всасывания также зависит от характера дисперсной системы и природы растворителя (дисперсионной среды), но, как правило, всасывание лекарственных веществ идет быстрее, чем в случае подкожных инъекций.

— Внутрисосудистые инъекции. Внутрь сосудов можно вводить только водные, совершенно прозрачные растворы, хорошо смешивающиеся с кровью.

Внутривенные инъекции (injections intravenosae) получили наибольшее распространение в медицинской практике. Водные растворы в объемах от 1 до 500 мл и более вводят непосредственно в венозное русло, чаще в локтевую вену. Действие лекарственных веществ развивается быстро. Вливание больших объемов раствора проводят медленно 120−180 мл в течение 1 ч, часто капельно (в этом случае раствор вводят в вену не через иглу, а через канюлю со скоростью 40−60 капель в минуту). Метод позволяет вводить до 3000 мл жидкости.

При внутривенном введении лекарственное вещество поступает немедленно и полно в большой круг кровообращения, проявляя при этом максимально возможный лечебный эффект. Таким путем достигается абсолютная биологическая доступность лекарственного вещества. Одновременно внутривенный раствор может служить стандартной формой при определении относительной биологической доступности лекарственных веществ, назначенных в иных лекарственных формах.

Внутриартериальные инъекции (injections intraartheriales) — это введение растворов обычно в бедренную или плечевую артерию. Действие лекарственных веществ в этом случае проявляется особенно быстро (через 1−2 с).

Буферные свойства крови, регулирующие рН, позволяют вводить в кровь жидкости с рН от 3 до 10. Масляные растворы вызывают эмболию (закупоривание капилляров), а вазелиновое масло в качестве растворителя непригодно даже для внутримышечного и подкожного введения, поскольку образует болезненно устойчивые олеомы (масляные опухоли). Нельзя также вводить в кровь суспензии, можно вводить эмульсии, но только с диаметром частиц, не превышающим диаметр эритроцитов (не более 1 мкм). Такими являются эмульсии для парентерального питания и эмульсии, выполняющие функции переносчиков кислорода.

Инъекции в центральный спинномозговой канал (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Небольшие объемы жидкости (1−2 мл) вводят в подпаутинное пространство между мягкой и паутинной оболочками в области III — V поясничных позвонков. Обычно этим методом вводят анестезирующие растворы и растворы антибиотиков. Всасывание при этом идет медленно. Для спинномозговых инъекций применяют только истинные растворы с рН не менее 5 и не более 8.

Спинномозговые инъекции должен проводить только опытный врач-хирург, так как ранее концевой нити спинного мозга может привести к параличу нижних конечностей.

Реже используют другие виды инъекций: подзатылочные (внутричерепные — injectones suboccipitales), околокорешковые (injections paravertebrales), внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные и т. д. Для внутричерепных инъекций применяют только истинные водные растворы (1 — 2 мл) нейтральной реакции. Действие лекарственного вещества развивается мгновенно.

В последние десятилетия достаточно широко применяют метод введения лекарственного вещества с помощью безыгольных инъекторов. Лекарственные вещества вводят очень тонкой струёй (диаметром в десятые и сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см). Способ относительно безболезненный, не повреждающий кожу, обеспечивает быстрое наступление фармакологического эффекта, требует более редкой стерилизации инъектора, может обеспечить большое количество инъекций, вводимых в единицу времени (до 1000 инъекций в час).

IV. Стадии технологического процесса В технологическом процессе производства инъекционных растворов выделяют 6 основных стадий:

1. Подготовительные мероприятия.

1.1. Создание асептических условий изготовления (подготовка асептического блока, персонала, оборудования, вспомогательного материала, тароукупорочных средств).

1.2. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ.

2. Растворение и химический контроль.

2.1. Дозирование (отмеривание) растворителя.

2.2. Добавление лекарственных веществ.

2.3. Добавление стабилизатора.

2.4. Химический контроль.

3. Фильтрование и фасовка.

3.1. Фильтрование

3.2. Дозирование раствора.

3.3. Укупорка резиновыми пробками.

3.4. Первичный контроль отсутствия механических включений.

3.5. Укупорка (обкатка) металлическими колпачками.

3.6. Маркировка флаконов (подготовка к стадии 4)

4. Стерилизация.

5. Контроль качества изготовленных лекарственных препаратов.

5.1. Вторичный контроль отсутствия механических включений.

5.2. Физико-химический анализ.

5.3. Бракераж.

6. Маркировка (оформление к отпуску).

Особое внимание следует обратить на то, что в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997 г. изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости, входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для полного химического контроля.

1. Подготовительные работы Подготовительные работы включают подготовку помещения, оборудования, обеззараживание воздуха, подготовка посуды, тароукупорочных средств, вспомогательных материалов, растворителя, лекарственных веществ, а также персонала. Данные мероприятия регламентируются приказом МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997 г. Перечень предупредительных мероприятий приведен также в п. 3 Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 16 июнь 1997 г. приказом № 214.

1.1 Требования и подготовка к работе помещения и оборудования асептического блока Приготовление инъекционных растворов ведут в асептическом блоке. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещения «чистых» и «грязных» потоков воздуха. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами (0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства).

В шлюзе должна быть предусмотрена скамья для переобувания с ячейками для спец. обуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым или ножным приводом), воздушная электросушилка и зеркало, гигиенический набор для обработки рук, инструкция о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации.

Для защиты стен от повреждений при транспортировки материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

Для исключения поступления воздуха из коридора и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилежащие к нему помещения, с преобладание притока над вытяжкой.

Рекомендуется с помощью специального оборудования создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры), или столы с ламинарным потоком воздуха. Они должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Скорость ламинарного потока в пределах 0,3−0,6 м при регулярном контроле стерильности не реже 1 раза в месяц.

В помещении асептического блока необходимо поддерживать безупречную чистоту. Влажную уборку ассистентской — асептической проводят не реже одного раза в смену в конце смены с использованием дезинфицирующих средств. Ни в коем случае не допускается сухая уборка помещения. Один раз в неделю проводиться генеральная уборка, по возможности с высвобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборки асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором.

Для уборки и дезинфекции поверхностей рекомендуется использовать поролоновые губки или салфетки с заделанными краями из не волокнистых материалов. Для протирки полов можно использовать тряпки с заделанными краями из грубых тканей.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями.

Для дезинфекции твердых поверхностей, стен и полов допускается использование следующих дез.средств.

Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнера с приводной крышкой. Удаление мусора должно осуществляться не реже одного раза в смену. Раковины для мытья рук и контейнера для мусора моют и дезинфицируют ежедневно.

1.2 Обеззараживание воздуха Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом помещении устанавливают бактерицидные излучатели (стационарные или передвижные) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должна подбираться из расчета не менее 2−2,5 Вт мощность неэкранированного излучателя на 1 мі объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах — 1 Вт на 1 мі.

Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 мі помещения; потолочные ОБП-300 — из расчета один на 60 мі; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используется для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 мі. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствии людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время до начала работы на 1−2 часа. Включатели для открытых ламп следует располагать перед входом в производственное помещение и оборудовать сигнальной надписью «Горят бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель». Нахождение в помещениях, в которых работают неэкранированные лампы, запрещается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении — только через 15 мин после отключения.

При использовании экранированных ламп дезинфекцию воздуха в присутствии людей проводить можно. В этих случаях лампы размещают в специальной арматуре на высоте не ниже 2 м от пола. Арматура должна направлять поток лучей лампы вверх под углом в пределах от 5 до 80є над горизонтальной поверхностью.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5−2 часов непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30−60 мин.

При использовании штативной облучательной установки для специального облучения каких-либо поверхностей, ее необходимо максимально приблизить для проведения облучения в течение не менее 15 мин.

1.3 Подготовка персонала Персонал является одним из основных источников загрязнения окружающего воздуха и растворов лекарственных средств микроорганизмами и посторонними частицами. Поэтому к нему предъявляются повышенные требования ответственности, аккуратности и дисциплинированности. Персонал, работающий в асептическом блоке, должен знать основы гигиены и микробиологии санитарные требования и правила работы в асептических условиях.

Периодически (ежегодно) персонал должен проходить переподготовку, а вновь поступающие на работу должны быть ознакомлены с соответствующими документами, регламентирующими процесс производства стерильных растворов.

Для работы в асептических условиях (на участке приготовления, розлива, укупорки) комплект одежды должен быть стерильным и состоять из халата, шапочки, резиновых перчаток, бахил и повязки (например, 4-слойной марлевой типа «лепесток»). Оптимальным является использование брючного костюма со шлемом или комбинезона. При этом одежда должна быть собрана на запястьях и высоко на шее. Не допускается наличие у персонала одежды, в которой он находится на улице, а также объемной, ворсистой одежды под стерильной санитарной одеждой.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120⁰С в течение 45 минут или при 132^оС — 20 минут и хранят в закрытых биксах не более 3-х суток.

Обувь персонала асептического блока перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи (2-кратное протирание дезраствором) и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе.

При входе в шлюз надевают обувь, моют руки, надевают халат, шапочку, повязку, которую меняют каждые 4 часа, бахилы, дезинфицируют руки. На обработанные руки персонала, занятого на участке розлива и укупорки раствора, особенно не подвергаемого термической стерилизации, должны быть надеты стерильные резиновые перчатки (6ез талька), при этом рукава должны быть заправлены в перчатки.

При обработке рук необходимо свести до минимума количество микроорганизмов на кожном покрове рук и замедлить поступление новых из глубины кожи.

Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом и щеткой в течение 1 — 2 мин., обращая внимание на околоногтевые пространства. Для удаления мыла руки ополаскивают водой и вытирают насухо, после того, как надета стерильная одежда, руки смывают водой и обрабатывают дезсредствами. Оптимально использовать такие сорта мыла, как подарочное, банное, детское, хозяйственное, обладающие высокой пенообразующей способностью. Сорта с добавлением специальных компонентов (сульсеновое, дегтярное, борно-тимоловое, карболовое мыло) не являются достаточно эффективными для снижения микробной обсемененности кожи рук персонала.

Щетки предварительно моют, сушат и стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 120^оС в течение 20 минут, или кипятят в воде или растворе натрия гидрокарбоната 2% в эмалированной посуде в течение 15 минут. Хранят их в стерильных биксах или посуде, вынимая по мере надобности стерильным корнцангом, который должен храниться в стакане с 0,5% раствором хлорамина Б.

Для дезинфекции рук используют следующие средства: раствор хлоргексидина биглюконата (гибитана) 0,5%, раствор иодопирона 1%, раствор хлорамина 0,5%. Их необходимо чередовать кaждыe 5 -6 дней для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов.

При обеззараживании рук иодопироном или раствором хлоргексидина препарат наносят на ладони в количестве 5 — 8 мл и втирают в кожу рук; при обработке рук раствором хлорамина их погружают в раствор и моют в течение 2-х минут, затем дают рукам высохнуть.

После окончания работы руки обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью из равных частей глицерина, 10% раствора аммиака и воды.

При работе в асептических условия:

— запрещается входить в асептическую комнату в не стерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной одежде; курить и принимать пищу; поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы; движения персонала должны быть медленными, плавными и рациональными. Целесообразно предусмотреть в специальной одежде персонала отличительные знаки, например, головные уборы другого цвета, кроме белого, чтобы было легко распознать нарушения порядка перемещения кого-нибудь из персонала в асептической зоне, между помещениями или за пределами асептического блока.

— следует ограничить разговоры и перемещения в асептическом блоке, чтобы не увеличивать число выделяемых микроорганизмов и частиц. При необходимости устного общения с сотрудником; находящимся вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

— очищать нос следует в шлюзе с использованием стерильного платка или салфетки; руки после этого необходимо вымыть и продезинфицировать.

— рекомендуется носить короткую стрижку при этом волосы должны. быть убраны под плотно прилегающую шапочку или косынку, делать гигиенический маникюр без покрытия ногтей лаком, не пудриться до и во время работы, красить губы только жирной помадой, не носить ювелирные изделия (серьги, кольца, броши и т. п.).

Во избежание распространения микроорганизмов обо всех случаях заболевания (кожные, простудные, порезы, нарывы и т. п.) необходимо ставить в известность администрацию.

1.4 Подготовка посуды и тароукупорочных средств

1. Подготовка посуды включает следующие операции: paстаривание, просмотр и отбраковка, дезинфекция (при необходимости), замачивание и мойка (или моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание, стерилизацию, контроль качества обработки.

2. Для расфасовки стерильных растворов используют бутылки и флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 и НС-2.

Для растворов со сроком хранения не более 2-х суток допускается использование флаконов из щелочного стекла типа АБ-1 после их предварительной обработки (Приложение N 2). В случае поступления в аптеку посуды без указания марки стекла определяют его щелочность (Приложение N 3) и при необходимости посуду подвергают соответствующей обработке и контролю.

3. Посуду новую и бывшую в употреблении (в неинфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений) обмывают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, замачивают в растворе моющих средств на 25 — 30 мин. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время (до 2 -3 часов) (Приложение N 4).

4. Посуду, бывшую в употреблении в инфекционном отделении, перед мытьем дезинфицируют (Приложение N 5).

После дезинфекции посуда должна быть промыта в проточной воде. Повторное использование одного и того же дезинфицирующего раствора не допускается.

5. После замачивания в моющем или моюще-дезинфицирующем средстве посуду моют в этом же растворе с помощью ерша или моечной машины.

Для полноты смываемости моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества посуду ополаскивают 5 раз проточной водопроводной и 3 раза очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью. При машинном ополаскивании в зависимости от типа моечной машины время выдержки в режиме ополаскивания 5 — 10 мин.

После обработки моющими растворами горчицы или натрия гидрокарбоната с мылом достаточна пятикратная обработка водой (2 раза водопроводной и 3 раза очищенной). Оптимально последнее ополаскивание посуды проводить водой очищенной или водой для инъекций (для инъекционных растворов), профильтрованной через микрофильтр с размером пор не более 5 мкм.

6. Контроль качества вымытой посуды проводят визуально по отсутствию пятен и подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания.

В смывах с внутренней поверхности посуды не должно быть видимых невооруженным глазом механических включений.

При необходимости полноту смываемости синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрическим методом, рН воды после последнего ополаскивания посуды должен соответствовать рН исходной воды.

После ополаскивания целесообразно каждый флакон или бутылку накрыть алюминиевой фольгой для предотвращения загрязнения посуды в процессе стерилизации перемещения.

7. Чистую посуду стерилизуют горячим воздухом при 180^оС в течение 60. мин. или насыщенным паром под давлением при 120^оС в течение 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60. 70^оС посуду вынимают, закрывают стерильными пробками и сразу же используют для розлива растворов. Допускается хранение посуды в течение 24 часов в условиях, исключающих ее загрязнение.

8. Крупноемкие баллоны в порядке исключения разрешается после мытья обеззараживать пропариванием острым паром в течение 30 мин. После стерилизации (или обеззараживания емкости) закрывают стерильными пробками, фольгой или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24часов.

1.5 Обработка укупорочных средств, вспомогательного материала

1. Процесс подготовки дает возможность получить стерильные пробки, не содержащие видимых механических включений и состоит из следующих операций: просмотр и отбраковка, мойка, стерилизация, сушка (при необходимости).

2. Для укупорки флаконов и бутылок с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок ИР-21 (светло-бежевого цвета), ИР-119, ИР-119А (серого цвета), 52−369, 52−369/1, 52−369/2 (черного цвета), допускается использование пробок из резиновой смеси марки 25П (красного цвета) для водных растворов экстемпорального изготовления.

3. Новые резиновые пробки моют вручную или в стиральной машине в горячем (50−60^оС) 0,5% растворе моющих средств «Лотос» или «Астра» в течение 3-х минут (соотношение веса пробок и раствора моющего средства 1: 5); промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1 раз очищенной водой; кипятят в 1% растворе натрия гидрокарбоната в течение 30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Затем помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при -120^оС в течение 60 минут. Воду после этого сливают и пробки еще раз промывают очищенной водой.

4. После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120^оС в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х сут. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение — 24 часов.

При заготовке впрок резиновые пробки после обработки (п. 2.3.), не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50^оС в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в прохладном месте. Перед использованием резиновые пробки стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120^оС в течение 45 минут.

5. Резиновые пробки, бывшие в употреблении, промывают очищенной водой, кипят в очищенной воде 2 раза по 20 минут, каждый раз заменяя воду свежей, и стерилизуют, как указано выше.

Резиновые пробки, бывшие в употреблении в инфекционном отделении, подвергаются дезинфекции и повторно не используются.

6. В смывах с обработанных пробок не должно быть механических включений, видимых невооруженным глазом.

7. Алюминиевые колпачки после просмотра и отбраковки выдерживают 15 минут в 1 — 2% растворе моющих средств, подогретом до 70 — 80^оС. Соотношение массы колпачков к объему моющего раствора 1: 5. Затем раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой, затем водой очищенной. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температуре 50 — 60^оС. хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях, исключающих их загрязнение.

8. Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и т. п.) помещают в биксы или банки и стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120^оС в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах или банках в течение 3-х суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

9. Различные стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, цилиндры, воронки и т. п.) стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180^оС- 60 минут или в паровом стерилизаторе при 120^оС в течение 45 минут, используя стерилизационные коробки, биксы, двухслойные упаковки из бязи или пергамента.

10. Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором ЛС (трубки резиновые и стеклянные, фильтр-держатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.) обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования.

1.6 Подготовка и выбор растворителя Лекарственные вещества и растворители, применяемые для приготовления инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ, ФС или ВФС. Особые требование предъявляются к растворителям для приготовления инъекционных растворов.

Стерилизация приводят лишь к гибели микроорганизмов; убитые микробы, продукты их жизнедеятельности и распада остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывая резкий озноб и другие не желательные явления. Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при сосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Поэтому приготовление инъекционных растворов должно производится на воде, не содержащей пирогенные вещества.

Введена методика обнаружения и нормы содержания пирогеннообразующих микроорганизмов до стерилизации для инъекционных и инфузионных растворов аптечного изготовления, на которые имеется нормативно-техническая документация.

Для предупреждения окисления лекарственных веществ, необходимо, чтобы используемая вода содержала минимальное количество растворенного кислорода. Поэтому необходимо применять свежепрокипяченную воду для инъекций.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям к воде очищенной и быть апирогенной. Её можно хранить не более 24 часов в асептических условиях В аптеки контроль и испытания на пирогенность воды для инъекций проводят не реже 2 раз в квартал. Воду очищенную и воду для инъекций обязательно подвергают качественному анализу (пробы берут из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие ClІЇ, SO ІЇсолей CaІ+. Вода, предназначенная для приготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и двукислого углерода в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Ежеквартально вода для инъекций и вода очищенная направляются в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций должны регистрироваться в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ № 214.

Требования к получению, транспортировки и хранению воды для инъекций приведены в п. 7 инструкции приказа № 309.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы не связанные с перегонкой воды при помощи аквадистилляторов марки АЭ-25, ДЭ-25, АА-1, А-10, АЭВС-4 и др. Аквадистилляторы этих марок снабжены сепараторами, которые препятствуют прохождению капелек воды, которые могут содержать микроорганизмы, в конденсационную камеру.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной и хранят при температуре 5−10°С или 80−95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищая её от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

Полученную воду для инъекций собирают в простерилизованные обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись «Вода для инъекций», прикрепляется бирка с указанием даты её получения, № анализа и подписью проверившего. Если используются одновременно несколько сборников, их номеруют. На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

В дополнение к инструкции приказа № 309, в настоящее время разработаны несколько ФС, регламентирующих качество воды для инъекций:

ФС42−2620−97 «Вода для инъекций»

ФС42−213−96 «Вода для инъекций в ампулах»

ФС42−2980−99 «Вода для инъекций во флаконах».

В качестве растворителя при приготовлении растворов для инъекций применяются также персиковое, миндальное, оливковое и другие жирные масла. Это маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы.

ГФХI требует, чтобы масла для инъекций были получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержащие белка. Кроме того, особое значение имеет кислотность масла. У масел для инъекций кислотное число должно быть не менее 2,5 иначе они могут вызвать болезненность в месте введения.

Растворителем для инъекционных растворов могут быть также спирты (этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, глицерин), некоторые эфиры (бензилбензоат, этиоолеат).

Недопустимо применения в качестве растворителя для инъекций вазелинового масла, которое не усваивается организмом, а при введении под кожу образует не рассасывающиеся масляные опухоли.

1.7 Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ Лекарственные вещества, используемые при изготовлении инъекционных растворов должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч. (химически чистый) и ч.д.а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистки и выпускаются повышенной чистоты, квалификации «Годен для инъекций». Примеси в последних могут оказать или токсическое воздействие на организм больного, или снизить стабильность инъекционного раствора.

В глюкозе и желатине (благоприятная среда для развития микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества. Поэтому для них определяется тест-доза на пирогены в соответствии со статьей ГФХ1 «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин при введении 10% раствора.

Бензилпеницеллина каливую соль также проверяют на пирогенность и испытывают на токсичность.

Для некоторых препаратов проводят дополнительные исследования на чистоту: кальция хлорид проверяют на растворение в этаноле и содержание железа, гексаметилентетрамин — на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; коффеина-бензоат натрия — на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок в течение 30 мин при нагревании); магния сульфат для инъекций не должен содержать марганец и другие вещества, что отмечено в нормативной документации.

Некоторые вещества влияют на стабильность инъекционных растворов. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х.ч. и ч.д.а., отвечает требованиям ГОСТа 4201−66, а также «Годен для инъекций», должен выдерживать дополнительные требования на прозрачность и бесцветность 5% раствора, ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет выделяться опалесценция карбонатов этих катионов. Эуфилин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18−22%), используемый как стабилизатор этого вещества в количестве 14−18% в растворах для перорального применения, и выдерживать дополнительные испытания на растворимость. Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233−77, должен соответствовать требованиям ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234−65 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199−68, натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа. Раствор тиамина бромида для инъекций должен выдерживать дополнительные испытания на прозрачность и бесцветность.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов хранят в отдельном шкафу в стерильных штангласах, закрытыми притертыми пробками и надписью «Для стерильных лекарственных форм». Термостойкие вещества перед наполнением штангласа подвергают термической стерилизации.

Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют. На каждом штангласе должна быть прикреплена бирка с указанием: № серии, предприятия изготовителя, № анализа контрольно-аналитической лаборатории, сроком годности, датой заполнения и подписью, заполнившего штанглас. Заполнение и контроль за сроками годности осуществляется в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997 г.

2. Изготовление раствора

2.1 Загрузка сырья и растворение Стерильные растворы изготавливают массо-объемным способом.

В мернике-смесителе или другой емкости в части воды растворяют лекарственные вещества, при необходимости добавляют вспомогательные вещества (стабилизаторы, изотонирующие и др.), раствор перемешивают и доводят растворителем до определенного объема. При отсутствии мерной посуды объем воды рассчитывают, пользуясь значениями плотности раствора данной концентрации или коэффициентом увеличения объема.

Последовательность отмеривания или смешивания растворов определяется особенностями прописи. Объем инъекционных растворов во флаконах в соответствии с ГФ всегда должен быть больше номинального.

При отсутствии мерной посуды больших объемов для определения количества растворителя следует использовать таблицы (см. табл. № 1). Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия приведены в приложении приведены в табл. № 2.

Табл. № 1. Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ*

* - Коэффициент увеличения объема (мл/г) показывает прирост объема раствора в мл при растворении 1 г лекарственного вещества при 20^оС.

Пример расчета:

1. Приготовить раствор магния сульфата 20% - 1000 мл.

Коэффициент увеличения объема магния сульфата — 0,5.

При растворении 200 г магния сульфата объем раствора увеличивается на 100 мл (0,5×200).

Необходимый объем воды определяется по разности: 1000 — (0,5×200) = 900 мл.

Табл. № 2. Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

После изготовления раствора берут пробу для полного химического контроля и при получении удовлетворительных результатов анализа раствор фильтруют.

2.2 Изотонирование растворов для инъекций Растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению крови, называют изотоническими. Кровяная плазма, лимфа, слезная и спинная жидкость имеют постоянное осмотическое давление, поддерживаемое специальными осморецепторами.

Введение

в кровяное русло больших количеств инъекционных растворов с другим осмотическим давлением может привести к сдвигу осмотического давления и вызвать тяжелые последствия. Объясняется это следующими обстоятельствами. Клеточные оболочки, как известно, обладают свойством полупроницаемости, т. е. Пропуская воду, не пропускают многие растворенные в ней вещества. Если снаружи клетки будет находиться жидкость с иным осмотическим давлением, чем внутри клетки, то жидкость движется в клетку (экзоосмос) или из клетки (эндоосмос) до момента выравнивания концентрации. Если ввести в кровь раствор с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор), то в результате и в окружающей их плазме жидкость из эритроцитов направляется в плазму, эритроциты при этом, лишаясь части воды, сморщиваются (плазмолиз). Напротив, если вводить раствор с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор), то жидкость пойдет внутрь клетки, эритроциты будут разбухать, оболочка может лопнуть, а клетка погибнуть (произойдет гемолиз). Чтобы избежать указанных осмотических сдвигов, следует вводить в кровяное русло растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению крови, спинномозговой и слезной жидкости, т. е. 7,4 атм и соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9%.

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами:

Расчет по закону Вант-Гоффа. По закону Вант-Гоффа растворенные вещества ведут себя аналогично газам и поэтому к ним с достаточным приближением применимы газовые законы. Если учесть, что 1 грамм-молекула любого недиссоциируемого вещества занимает в водном растворе при температуре 0 °C и давлении 760 мм. рт. ст. — 22,4 л, т. е. точно так же, как 1 грамм-молекула газа. Это значит, что если растворить в 22,4 л растворителя 1 грамм-молекулу вещества, то раствор будет создавать давление равное 1 атм. Для применения данного раствора необходимо поднять давление до осмотического давления плазмы крови. Для этого уменьшим объем растворителя для 1 грамм-молекулы вещества, до момента, когда раствор будет создавать давление 7,4 атм.

Осмотическое давление раствора будет равно осмотическому давлению плазмы крови, если в 22,4 л воды растворить 7,4 грамм-молекулы вещества или если в Х1 л воды растворить 1 грамм-молекулу вещества.

Т. к. закон действителен при температуре 273? К (0?С), то необходимо ввести поправку на температуру тела человека. Т. к. осмотическое давление воздуха пропорционально температуре, то объем растворителя увеличим, чтобы сохранить осмотическое давление равное осмотическому давлению плазмы крови.

При температуре равной 273К 1 грамм-молекула занимает объем 3,03 л, а при температуре 310К (температура тела человека) — Х2 л.

Отсюда,

Для приготовления 3,44 л раствора требуется 1 грамм-молекула вещества, а

для приготовления 1л раствора — Х3 грамм-молекула.

По закону Вант-Гоффа, чтобы приготовить изотонический раствор необходимо 0,29 грамм-молекул вещества растворить в воде и довести объем раствора до 1 л.

Выведем формулу для расчета

mлв =0,29M,

где M — молекулярная масса вещества,

0,29 — фактор изотонирования неэлектролита.

Фактор изотонирования проще выводить из уравнения Клайперона:

pV=nRT,

где р — осматическое давление плазмы крови (атм),

V — объем раствора,

n — число грамм-молекул частиц,

R — газовая постоянная, выраженная в атмосферных литрах (0,082),

T — абсолютная температура.

Отсюда, Приведенные расчеты верны, если мы имеем дело с неэлектролитами, т. е. не распадающимися при растворении на ионы (глюкоза, уротропин, сахароза и т. д.). Если приходится растворять электролиты, нужно учитывать, что они диссоциируют в водных растворах и их осмотическое давление тем выше, чем выше степень диссоциации.

Допустим, установлено, что вещество в растворе диссоциирует на 100%:

NaCl Na+ + Cl.

Тогда число элементарных частиц увеличивается вдвое, следовательно, если раствор натрия хлорида содержит в 1 л 0,29 грамм-молекул вещества, то его осмотическое давление в 2 раза больше. Следовательно, фактор изотонирования 0,29 для электролитов не применим. Он должен быть уменьшен в зависимости от степени диссоциации. Для этого в уравнение Клайперона необходимо ввести коэффицент, показывающий во сколько раз число частиц увеличивается вследствие диссоциации. Этот множитель называют изотоническим коэффицентом и обозначается i.

Таким образом, уравнение Клайперона примет вид:

Коэффицент i зависит от степени и характера электролитической диссоциации и может быть выражен уравнением:

i=1+б (n+1),

где б — степень электролитической диссоциации,

n — число элементарных частиц, образующихся из 1 молекулы при диссоциации.

Для разных групп электролитов i может быть подсчитан следующим образом:

А) для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А:

б=0,86, n=2;

i = 1+0,86*(2−1)=1,86

Например, натрия хлорид, калия хлорид, эфедрина гидрохлорид и т. д.

Б) Для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К+ІАІ:

б=0,5; n=2;

i = 1+0,5*(2−1)=1,5

Например, магния сульфат, атропина сульфат и т. д.

В)Для тринарных электролитов типа КІ+А2 и К2 +АІ:

б=1; n=3;

i = 1+1*(3−1)=3

Например, кальция хлорид, натрия гидрофосфат и т. п.

Для изотонирования раствора другим веществом, что встречается очень часто, когда вещества прописаны в небольших количествах и их концентрации недостаточно для изотонирования раствора. При этом расчеты усложняются.

Например: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1

Natrii chloride q.s. ut f. sol. isotonici 10 ml

D.S. Для инъекций по 1 мл.

Рассчитаем его изотоническую концентрацию:

По расчету выписанная концентрация кокаина, значительно ниже, чем необходимая для изотонирования раствора. Определим объем, который изотонирует 0,1 г кокаина.

6,57 г изотонируют 100 мл раствора, а

0,1 г — Х мл раствора.

Из этого следует, что натрия хлорида необходимо для изотонирования 10−1,5 = 8,5 мл.

Рассчитаем необходимую массу натрия хлорида:

для изотонирования 100 мл раствора надо взять 0,91 г натрия хлорида, а для изотонирования 8,5 мл — Х г.

В практической работе расчеты можно упростить путем применения общих формул:

1. Если изотоничность достигается одним веществом, для его расчета применяют формулу:

m — количество вещества, добавляемого для изотонирования раствра,

V — объем изотонируемого раствора (мл),

M — молекулярная масса вещества,

1000 — число миллилитров.

2. Если изотоничность раствора лекарственного вещества достигается с помощью другого (дополнительного) вещества, то применяют формулу:

— молекулярная масса дополнительного вещества;

— изотонический коэффицент для дополнительного вещества;

— количество дополнительного вещества (г);

, i — масса (г), молекулярная масса и изотонический коэффицент для основного вещества.

При более сложных прописях (с тремя и более компонентами) первоначально рассчитывается какой объем раствора изотонируют вещества, чей массы известны. Затем определяется масса изотонирующего компанента.

Криоскопический метод. По этому методу изотоничные по отношению к сыворотке крови растворы должны иметь депрессию (понижение) температуры замерзания, равную депрессии сыворотки крови. Депрессия её равна 0,52єС. При расчетах необходимо учитывать, константы депрессии в справочнике даны 1% раствора.

Расчеты будут выглядеть следующим образом: