Фармакотерапия глазных болезней

Содержание Введение Глава 1. Фармакотерапия глазных болезней Глава 2. Новые лекарственные средства для лечения бактериальных и хламидийных конъюнктивитов

2.1 Терапия при язвах роговицы, вызванных синегнойной палочкой

2.2 Терапия при язвах роговицы, вызванных стафилококком и стрептококком

2.3 Терапия больных хламидийным конъюнктивитом

Глава 3. Наноносители лекарственных веществ в офтальмологии Глава 4. Биорегулирующая терапия в офтальмологии Глава 5. Мягкие лечебные контактные линзы Заключение Список использованной литературы

Введение

Актуальность темы курсовой работы.

Согласно современной концепции холистичности (концепция о целостности человека), заболевание органа зрения почти всегда является результатом нарушений обменных процессов в глазу, которые, в свою очередь, зависят от многих причин, они индивидуальны и связаны с дисфункцией различных органов и систем человека. Поэтому максимально эффективное лечение патологии органа зрения должно быть комплексным, направленным как на заболевание глаза, так и на факторы поддерживающие его.

В настоящее время непрерывно растет информация о новых лекарственных препаратах, и у офтальмологов нередко возникают серьезные затруднения при оценке их фармакотерапевтической значимости в лечении заболеваний глаз. Широкое внедрение в офтальмологическую практику новых химиотерапевтических средств, влияющих на обмен веществ, восстанавливающих нарушенную трофику тканей глаза, а также иммуномодуляторов, нейромедиаторов и других средств позволило существенно улучшить качество лечения больных с заболеваниями глаз, предупредить осложнения и уменьшить число рецидивов[1].

Лекарственные вещества, введенные в организм, подвергаются различным изменениям. Молекулы вещества изменяются сразу после введения или при всасывании в кровь. Лекарственное вещество поступает в кровь через естественные физиологические барьеры — слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и печень. Затем препарат связывается с белками крови и находится в растворенном состоянии в сыворотке крови. С током крови через эндотелий капилляров лекарство проникает в ткани и клетки организма, в том числе в ткани и среды глаза, оказывая лечебное действие. Задача современной фармакотерапии глазных заболеваний состоит в том, чтобы с помощью лекарственных средств, введенных в организм больного, восстановить деятельность патологически измененных тканей глаза и его вспомогательных органов[13].

Цель курсовой работыпровести обзор о некоторых современных лекарственных формах и терапевтических системах в офтальмологии.

Задача курсовой работы:

— изучить фармакотерапевтическую систему лечения в офтальмологии

— изучить современные лекарственные формы, применяемые в офтальмологии.

Глава 1. Фармакотерапия глазных болезней

При проведении рациональной фармакотерапии глазных болезней следует учитывать следующие особенности лекарств: их усвоение, т. е. проникновение медикамента после его введения в ткани глаза; распределение в тканях глаза, длительность нахождения и скорость выделения (фармакокинетика); изменение лекарств в тканях глаза, т. е. метаболизм; влияние на физиологические, биохимические, биофизические и патофизиологические процессы в клетках и тканях глаза (фармакодинамика); взаимное влияние лекарств при комбинированном или последовательном их применении.

При фармакотерапии глазных болезней возможны следующие результаты лечения: достижение необходимого лечебного эффекта (наиболее частый вариант); отсутствие лечебного эффекта (более редкий вариант); возникновение отрицательных явлений вследствие лечения (наиболее редкий вариант). Офтальмологи, назначая лекарственные средства, должны учитывать, что отсутствие положительного результата может зависеть от таких причин, как неадекватный выбор лекарственного препарата, который не дает желаемого этиотропного, патогенетического или симптоматического эффекта; отсутствие должной концентрации лечебного препарата в крови, тканях и средах глаза при правильном (адекватном) выборе его; ослабление терапевтического эффекта при длительном применении лечебного препарата или привыкание организма к нему.

Особенности анатомического строения глаза дают большие возможности для местного применения лекарственных веществ. Это относится к лечению заболеваний вспомогательных органов глаза и его переднего отдела. При этом создаются условия для непосредственного воздействия лекарственных веществ на патологический очаг. Используются различные концентрации лекарств, а также разные способы их применения: инстилляции растворов глазных капель, введение мазей, глазных лекарственных пленок в конъюнктивальный мешок, инъекции под конъюнктиву, введение лекарственных средств в теноново (эписклеральное) пространство, ретробульбарно, в переднюю камеру глаза, в стекловидное тело. Местная терапия лежит в основе фармакотерапии глазных болезней. Нередко при глазных заболеваниях местная терапия является единственным методом лечения. Общее лечение добавляют по показаниям.

При выборе рациональных индивидуальных фармакотерапевтических средств необходимо основываться на учете степени выраженности патологических изменений тканей глаза. При небольших изменениях используют меньшие дозы лекарственных средств, при более выраженных — требуются увеличенные дозы. Высшие дозы фармакотерапевтических средств обычно назначают редко, так как максимальная доза может оказывать токсическое воздействие на клетки и ткани организма больного и глаза[14].

Выбор дозы для лечения инфекционных заболеваний глаз определяется бактерицидным действием препарата на очаг поражения без повреждения клеток и тканей глаза. При этом учитывают чувствительность микроорганизмов к лекарственному препарату и назначают в необходимых дозах то средство, к которому чувствителен возбудитель. При отсутствии лечебного эффекта в течение 2−3 дней рационально заменить применяемый препарат другим или перейти на комбинированное применение лекарственных средств в средних дозах.

Лекарственные средства, вводимые местно, неодинаково проникают в ткани глаза: водорастворимые медикаменты обладают большей проникающей способностью, чем жирорастворимые. Более высокий эффект наблюдается при введении лекарственных веществ путем ионофореза и фонофореза. Лекарственные препараты, вводимые парентально, на своем пути преодолевают гематоофтальмический барьер. При местном введении препараты, всасываясь через конъюнктиву и роговицу, быстро проникают в сосудистое русло и таким образом оказывают действие на весь организм. При заболеваниях сосудистой оболочки глаза, сетчатки и зрительного нерва местное использование лекарственных средств (инстилляции, ретробульбарное введение) сочетается нередко с общим (системным) их применением.

При комбинированном способе лечения достигаются оптимальные условия для создания достаточной концентрации лекарственного вещества в очаге поражения глаза.

В настоящее время при проведении лекарственной терапии офтальмологи стали чаще наблюдать различные отрицательные реакции организма на проводимое лечение. Причин для развития отрицательных реакций существует много, однако одной из главных является нерациональное комбинированное применение лекарственных веществ. Для выяснения лекарственной переносимости проводят медикаментозные пробы (введение очень малых доз лекарственных препаратов).

В общем, арсенале лекарственных средств, применяемых для лечения воспалительных заболеваний органа зрения, антибиотики имеют ведущее значение. В настоящее время известно большое число антибиотиков с различными механизмами и различным спектром антимикробного действия. Нередко офтальмологу трудно правильно выбрать соответствующий антибиотик для лечения, данного больного. При заболеваниях век, слезного аппарата и глазницы, вызванных кокковой флорой, следует применять антибиотики группы пенициллина. При инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими устойчивыми стафилококками, рекомендуется использовать полусинтетические пенициллины: метициллин, оксациллин, диклоксациллин, а также бактериостатические препараты — эритромицин, олеандомицин, линкомицин, ристомицин, фузидиннатрий. Гентамицин, линкомицин и тобрамицин показаны главным образом при внутриглазной локализации остро протекающего воспалительного процесса, так как эти антибиотики хорошо проникают в ткани глаза через гематоофтальмический барьер. Общую терапию рекомендуется начинать с применения одного антибиотика и только при обоснованных показаниях переходить на комбинированное лечение этими препаратами. Пенициллины дают быстрый бактерицидный эффект и обычно хорошо переносятся даже в больших дозах, не вызывая токсических реакций. Некоторые антибиотики из группы полусинтетических пенициллинов (ампициллин, диклоксациллин) быстро и достаточно полно всасываются при приеме внутрь, обеспечивая необходимую концентрацию препарата в крови при средней тяжести и тяжелом течении патологического процесса. Поэтому полусинтетические пенициллины, а также цефалоспорины хорошо переносятся и могут быть рекомендованы для более широкого применения в офтальмологической практике, в том числе при лечении детей среднего и раннего детского возраста (обладают низкой токсичностью, почти не вызывают побочных явлений в случаях передозировки).

Большинство больных с заболеваниями глаз получают лечение в амбулаторных условиях. Амбулаторно при показаниях к антибиотикотерапии рекомендуется применять полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампиокс) и цефалоспорины (цефалексин), а также препараты пролонгированного действия (доксициклин и др.). Офтальмологи очень часто наблюдают больных, у которых трудно или даже невозможно определить возбудителя болезни. В таких случаях применяют бензилпенициллин в сочетании с метициллином или оксациллином в течение 2−3 дней. При отсутствии эффекта показано применение ампиокса или антибиотика широкого спектра действия. Общее лечение аминогликозидами (гентамицин, канамицин и др.) следует проводить с осторожностью ввиду их нефро-, гепатои ототоксического действия. При заболеваниях зрительного нерва и его атрофии применение аминогликозидов не показано из-за отрицательного действия их на зрительный нерв. Внутривенное введение антибиотиков в офтальмологии практикуется редко, их назначают по строгим показаниям и с большой осторожностью (малая пробная доза с последующим переходом на терапевтическую дозу, медленное введение в вену). Лечение гнойных заболеваний вспомогательного аппарата глаза и глазницы должно проводиться по общим принципам лечения гнойно-септических заболеваний организма. Большое значение в офтальмологической практике имеет местное применение антибиотиков в виде растворов глазных капель, глазных мазей, глазных лекарственных пленок. Растворы антибиотиков вводят также под конъюнктиву, ретробульбарно, в переднюю камеру и стекловидное тело. Антибиотики оказывают лечебное действие при местном введении методом электрофореза и фонофореза.

Сульфаниламидные препараты являются активными противомикробными средствами. Их применяют для лечения инфекций, вызванных большой группой грамположительных и грамотрицательных бактерий. Они эффективны также при заболеваниях, вызванных некоторыми простейшими (токсоплазмоз) и хламидозоа (трахома и паратрахома). Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Выбор препарата зависит от возбудителя и течения заболевания, фармакологических особенностей препарата, его индивидуальной переносимости больным. Большое значение имеют всасываемость препарата из желудочно-кишечного тракта, пути и скорость его выведения из организма, способность проникать в различные ткани и органы.

Относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях, а также проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический и др.) норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин. Эти препараты применяются для лечения глазных заболеваний, вызванных бактериями. Сульфаниламидные препараты широко используются местно (растворы глазных капель, глазные мази и глазные лекарственные пленки). В современной фармакотерапии заболеваний глаз нередко применяется комбинированное лечение сульфаниламидными препаратами и антибиотиками.

Главным условием рациональной фармакотерапии является адекватное и полноценное использование лекарственных средств. Согласно данным ВОЗ медикаментозная терапия в настоящее время среди других видов врачебной помощи составляет 90%. Фармакотерапия при заболеваниях органа зрения — ведущий метод лечения, однако при необходимости она должна сочетаться с физиотерапией, лазери фотокоагуляцией, криотерапией и рентгенотерапией. Хирургическое лечение заболеваний глаз должно обязательно сочетаться с рациональной фармакотерапией, как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде.

Решающее значение в повышении эффективности фармакотерапии глазных болезней имеют следующие факторы: правильно и своевременно поставленный диагноз, индивидуальный выбор необходимого лекарственного средства, определение оптимальной дозы и лекарственной формы препарата, способа его введения (местное, общее), своевременное назначение комбинированного лечения, определение длительности курса лечения[3][14].

Глава 2. Новые лекарственные средства для лечения бактериальных и хламидийных конъюнктивитов

Последние годы ознаменовались внедрением в офтальмологическую практику целого ряда средств эффективной антибактериальной терапии системного и местного применения. Рассмотрим основные фармакологические характеристики и методы применения следующих новых препаратов.

Для системного применения был использован препарат ломефлоксацин (Максаквин), разработана схема его применения для системного лечения бактериальных кератитов и хламидийного конъюнктивита.

Для местного применения при указанных заболеваниях были использованы новые лекарственные средства:

— Окацин (ломефлоксацин 0,3%), глазные капли;

— Тобрекс (тобрамицин 0,3%), глазные капли и мазь;

— Витабакт (пиклоксидин 0,05%), глазные капли;

— Колбиоцин, глазные капли и мазь;

— Эубетал, глазные капли и мазь.

Максаквин (Maxaquin) — ломефлоксацин (Lomefloxacin hydrochloridum) — дифторхинолон, содержит дополнительный атом фтора. Такое строение значительно улучшило фармакокинетические свойства препарата, обеспечило устойчивость молекулы к биотрансформации в организме, что практически исключает нежелательные взаимодействия ломефлоксацина с некоторыми другими фармакологическими препаратами. В состав Максаквина входит 441,6 мг ломефлоксацина гидрохлорида, что соответствует 400 мг ломефлоксацина основания.

Механизм действия Максаквина аналогичен другим фторхинолонам и связан с избирательным ингибированием ДНК-гиразы бактерий, ответственной за нормальный биосинтез и репликацию ДНК бактерий.

Максаквин — антибактериальный препарат широкого спектра действия. Высоко чувствительными к нему являются грамположительные бактерии (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae), грамотрицательные (Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis), Максаквин также высокоэффективен в отношении Neisseria gonorrhoeae и других микроорганизмов (Chlamydia trachomatis).

Препарат быстро и практически полностью всасывается при приеме внутрь: биодоступность Максаквина составляет почти 100%, и достаточно медленно выводится из организма (период полувыведения в среднем составляет 7 ч).

Выделяется Максаквин из организма с мочой в основном в неизменном виде, выведение пропорционально принятой дозе и составляет 46 — 69% за 24 ч.

Противопоказанием для применения Максаквина является плохая переносимость препаратов группы хинолонов. Как и другие хинолоны, Максаквин не рекомендуется назначать беременным женщинам, детям и подросткам.

В процессе лечения Максаквином необходимо избегать пребывания на солнце и УФ-облучения во избежание развития фотодерматоза.

Производитель препарата фирма «Серл» («Searle', США), которая выпускает ломефлоксацин под названием Максаквин (Maxaquin).

Окацин (Okacin) — ломефлоксацин 0,3% (Lomefloxacin) — высокоэффективное синтетическое химиотерапевтическое средство широкого спектра действия, выпускаемое в виде глазных капель по 5 мл во флаконе. Производитель препарата — лаборатория CIBA VISION, Франция.

Окацин относится к группе антимикробных препаратов дифторхинолонов из класса хинолонов. Высокочувствительными к Окацину являются грамположительные бактерии (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus); грамотрицательные (Citrobacter diversus, Enterobacter cloace, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria sp.) и другие микроорганизмы (Clamydia trachomatis).

Противопоказанием для применения Окацина является гиперчувствительность к препаратам хинолонового ряда.

Тобрекс (тобрамицин 0,3%) — антибиотик, предназначенный для местного применения при лечении инфекционных заболеваний переднего отрезка глаза. Выпускается в виде глазных капель и мази. В 1 мл раствора содержится тобрамицина 0,3% (3 мг/мл) и бензалконий хлорид (0,01%) в качестве консерванта. В 1 грамм мази входит: тобрамицин 0,3% (3 мг/г), минеральное масло, вазелиновая основа и хлорбутанол (0,5%) в качестве консерванта. Производитель препарата — фирма ALCON, Бельгия.

Тобрекс (Тобрамицин) — антибиотик широкого спектра действия, хорошо растворимый в воде, относящийся к группе аминогликозидов и обладающий бактерицидным действием. Препарат высоко активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Enterobacter aerogenes, Proteus, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcaceticus, Neisseria gonorrhoeae), a также грамположительных микроорганизмов (стафилококков, в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым штаммам стрептококков, в том числе Streptococcus pneumoniae).

Противопоказанием для назначения Тобрекса является гиперчувствительность к препаратам аминогликозидов.

Витабакт (Vitabact) — пиклоксидин 0,05% (Picloxydine) — антисептик с широким антибактериальным спектром действия. В состав глазных капель Витабакт входит антисептический препарат пиклоксидин дигидрохлорид 0,05%.

Производитель препарата — лаборатория CIBA VISION, Франция.

Витабакт эффективен против многих видов бактерий, вызывающих такие широко распространенные инфекционные заболевания глаз, как конъюнктивиты острые и хронические, блефароконъюнктивиты, блефариты. Как антисептическое средство Витабакт применяется и при тяжелых заболеваниях роговицы таких, как кератиты, язва роговицы. В отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ ГБ им. Гельмгольца проходили курс амбулаторного и стационарного лечения больные, у которых была обнаружена микрофлора: стафилококк патогенный, пневмококк, стафилококк + пневмококк, стрептококк, кишечная палочка, палочка Ксероза. При использовании в лечении глазных капель Витабакт положительный терапевтический эффект отмечен у всех больных.

Витабакт обладает хорошей переносимостью, противопоказанием к применению может служить аллергия на один из компонентов препарата.

Колбиоцин (Colbiocin) — антибактериальный препарат, выпускающийся в виде глазных капель и мази. Производитель — фирма SIFI, Италия. В 100 мл глазных капель Колбиоцин содержатся вещества: хлорамфеникол 4 мг; колистин 18.000.000 М.Е.; ролитетрациклин 5 мг, соответствующий 4,21 мг тетрациклина. В 1 г глазной мази Колбиоцин содержится: хлорамфеникол 10 мг, колистин 18.000.000 М.Е., тетрациклин 5 мг. Глазные капли выпускаются во флаконе по 5 мл, глазная мазь в тубе по 5 г.

Колбиоцин — антибактериальный противовоспалительный препарат, обладающий широким спектром действия. Высоко активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе Pseudomonas aeruginosa), спирохет, хламидий, микоплазм, риккетсий, амеб. Противопоказанием к применению является индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Эубетал антибиотик (Eubetal antibiotico) выпускается в виде глазных капель во флаконе емкостью 3 мл, и глазной мази в тубе 3 гр. Изготовитель фирма SIFI, Италия. В 1 мл глазных капель Эубетал содержатся: бетаметазон динатрий фосфат 1 мг; хлорамфеникол 4 мг; колистин 18.000.000. М.Е.; ролитетрациклин 5 мг, который соответствует 4,21 мг тетрациклина.

В 1 г мази содержатся: бетаметазон динатрий фосфат 1 мг; хлорамфеникол 10 мг; колистин 18.000.000 М.Е.; тетрациклин 5 мг.

Эубетал — комбинированный препарат для местного применения в офтальмологии, оказывает выраженное антибактериальное, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе Pseudomonas и Haemophilus), воздействует на микоплазмы, риккетсии, хламидии и амебы. Противопоказанием к применению являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенное внутриглазное давление, заболевания роговицы в стадии изъязвления (положительный тест с флюоресцеином), эрозия роговицы, угроза перфорации роговицы[11].

2.1 Терапия при язвах роговицы, вызванных синегнойной палочкой При язве роговицы, вызванной синегнойной палочкой, молниеносное течение воспалительного процесса может привести к перфорации через 2−3 дня от начала заболевания. В этом случае главным в лечении являются новые группы антибиотиков: хинолоны, аминогликозиды и некоторые цефалоспорины. Ломефлоксацин (окацин), норфлоксацин (чиброксин), ципрофлоксацин (цилоксан), тобрамицин (Тобрекс), гентамицин + полимиксин, амикацин, колбиоцин (тетрациклин) применяются в виде инстилляций, 5 — 8 раз в день. Антибактериальную терапию дополняют инстилляции противовоспалительных препаратов, мидриатиков, препаратов регенерирующего и эпителизирующего действия.

Гентамицин, тобрамицин, амикацин применяются в виде парабульбарных и внутримышечных инъекций.

Максаквин (ломефлоксацин) оказался наиболее перспективным в комплексном лечении бактериальных кератитов и язв роговицы. В наших наблюдениях группу больных с заболеваниями роговицы бактериальной этиологии составили 45 человек, из них 20 больных с кератоувеитом, 4 больных с кератоувеитом с изъязвлением, 11 больных с язвой роговицы, 5 больных со стромальным кератитом (один из которых акантамебный), 5 — со стромальным кератитом с изъязвлением, (2 из которых акантамебные). Системный курс Максаквина включал: по 1 таблетке (400 мг) 2 раза в день в течение 5 дней при кератитах и язвах роговицы средней тяжести. При тяжелых язвах продолжительность лечения составляла 10 дней. При анализе результатов лечения препаратом Максаквин учитывали сроки исчезновения микрофлоры из мазков и посевов, а также исчезновение клинических симптомов заболевания. Выздоровление наступило у всех больных в сроки 20−35 дней, т. е. быстрее, чем при применении других препаратов.

В лечении инфекции глаз, вызванной синегнойной палочкой, особая роль отводится хинолоновым антибиотикам, применяемым местно и внутрь (Таблица 1).

Таблица 1.

2.2 Терапия при язвах роговицы, вызванных стафилококком и стрептококком При язве роговицы, вызванной стафилококками, стрептококками, пневмококком, главным в лечении является местное и системное применение антибиотиков и сульфаниламидов (Таблица 2). Наиболее перспективными в этих случаях являются антибактериальные препараты нового поколения — хинолоны: ломефлоксацин (Максаквин для системного, Окацин для местного применения), цефалоспорины: цефазолин, цефтриаксон — парабульбарно и внутримышечно, глазные капли: Сульфапиридазин, Тобрекс, Витабакт; глазные мази: Колбиоцин, Эубетал.(см. таб 2).

Таблица 2.

2.3 Терапия больных хламидийным конъюнктивитом Больным с хламидийным конъюнктивитом проводится комплексное системное и местное лечение, при необходимости проводят лечение у гинеколога или уролога.

Проведенные нами клинические наблюдения, охватывающие около ста стационарных и амбулаторных больных с хламидийным конъюнктивитом, позволяют рекомендовать методику, включающую общее и местное лечение: 10-дневный курс Максаквина (ломефлоксацина) по 1 таблетке (400 мг) 1 раз в день в сочетании с одним из препаратов для местной терапии: Эубетал, мазь, 4−5 раз в день; Колбиоцин, мазь, 4−5раз в день; Окацин 0,3%, глазные капли, 5−6 раз в день. По наблюдениям, такая схема лечения была наиболее эффективна, что проявлялось в более активной резорбции инфильтрации и фолликулов конъюнктивы, уменьшении явлений кератита и лимбита. В конечном итоге это привело к значительному сокращению длительности лечения по сравнению с пациентами, получавшими такое же местное лечение, а системно — ципрофлоксацин или тетрациклин (таблица 3).

Таблица 3.

При использовании ломефлоксацина удалось сократить длительность лечения в стационаре на 5,4 дня по сравнению с традиционным курсом тетрациклина. Немаловажно, что ломефлоксацин применяли в меньшей суточной дозе, чем ципрофлоксацин, однако по своей эффективности препарат не только не уступал, но и превзошел результат при лечении ципрофлоксацином, что также сказалось на длительности лечения. Все пациенты хорошо переносили ломефлоксацин, не было отмечено побочных проявлений или аллергических реакций на препарат. Учитывая высокую эффективность и безопасность лечения ломефлоксацином, а также доступность для пациентов, его можно считать препаратом выбора при лечении хламидийного конъюнктивита в стационаре и рекомендовать для широкого амбулаторного применения[11]. При положительной динамике на фоне проводимого лечения число инстилляций капель или аппликаций мази уменьшается в каждую последующую неделю.

По нашим наблюдениям, наиболее эффективной оказалась мазь Эубетал: в течение 4 недель излечено 71,8% больных, а в течение 6 недель — 86,4%. Больные, получившие эту мазь, уже в первые дни лечения отмечали субъективное улучшение состояния: уменьшились светобоязнь, слезотечение, гиперемия и отек слизистой, что мы связываем с наличием в составе мази кортикостероида бетаметазона.

По терапевтическому эффекту мазь Колбиоцин несколько уступала мази Эубетал, но оба препарата по терапевтической эффективности превосходят тетрациклиновую мазь и субъективно лучше переносятся больными благодаря более нежной мазевой основе. У больных, получавших глазные капли Окацин, был отмечен хороший терапевтический эффект препарата, не было зарегистрировано случаев непереносимости или аллергических реакций. Применение глазных капель Окацин или глазной мази Колбиоцин целесообразно сочетать с противовоспалительной терапией: начиная со второй недели добавлять инстилляции глазных капель дексаметазона (Максидекс) — одну неделю — 1 раз в день, в последующие — 2 раза в день. При острых хламидийных конъюнктивитах в течение первой недели антибиотикотерапию целесообразно сочетать с местным применением противоаллергических капель: например, инстилляция глазных капель Гистимет или Кромогексал 2 раза в день.

Таким образом, антибиотики-фторхинолоны, в том числе Максаквин, являются несомненными препаратами выбора как для системного, так и для местного лечения хламидийного конъюнктивита, обладая высокой эффективностью и хорошей переносимостью.

Глава 3. Наноносители лекарственных веществ в офтальмологии Применение нанотехнологий (т. е. технологий частиц, размеры которых измеряются нанометрами) в фармации оказалось весьма плодотворным и в течение последних 10−15 лет привело к созданию препаратов, обладающих новыми свойствами на основе давно и хорошо известных лекарственных веществ (ЛВ).

Наноносители представляют собой один из видов терапевтических систем. С их помощью удается реализовать целенаправленный транспорт ЛВ в орган-мишень или ткань-мишень, что является одним из базовых элементов технологии контролируемого высвобождения. При длительной циркуляции наноносителей в кровяном русле содержащееся в них ЛВ защищается от инактивации, а его действие пролонгируется.

Размер частиц корпускулярных носителей определяется:

1)проходимостью артерио-венозных капилляров (частицы <1000 нм), хотя это не относится к «шунтирующим» частицам, которые, застревая в капиллярах, постепенно выделяют ЛВ и рассасываются;

2)стабильностью суспензии наноносителей в плазме крови, т. к. агрегация (слипание частиц друг с другом) вызывает сильные токсические эффекты, вплоть до тромбозов средних и мелких сосудов;

3)способностью наноносителей проникать внутрь клеток, что наиболее эффективно для частиц размером от 300 до 50 нм;

4)вязкостью суспензии наноносителей в плазме крови.

В отличие от макрокапсул (например, желатиновых) и микрокапсул (размером 500−10 мкм) наноносители предназначены не столько для перорального введения (хотя и оно применяется), сколько для инъекционного введения как внутривенного (транспорт к органам-мишеням либо длительная циркуляция в кровяном русле), так и внутримышечного (депо ЛВ или постепенное поступление наноносителей либо выделяемых ими ЛВ в кровоток). Также используется пероральное, ингаляционное и интраокулярное введение наноносителей. Возможна также интраи трансдермальная подача ЛВ с помощью наноносителей. Широко применяются наноносители в косметике.

Наноносители могут быть двух видов:

1)наночастицы, представляющие монолитные, обычно сферические образования, содержащие ЛВ по всей массе наночастицы или только на ее поверхности. Выделение ЛВ из наночастицы происходит постепенно с контролируемой скоростью: а) только с поверхности; б) со всей массы наночастицы в результате ее распада или набухания. К наночастицам относятся также нанокристаллы, состоящие только из ЛВ, подвергнутого измельчению до соответствующих размеров, что позволяет им растворяться со скоростью, превышающей скорость растворения частиц более крупных размеров;

2)нанокапсулы представляют собой полые сферические контейнеры (с толщиной стенки ~10−30 нм), содержащие жидкую среду, в которой растворено ЛВ. Высвобождение ЛВ из нанокапсулы происходит за счет диффузии ЛВ через стенку или разрыва капсулы. Скорость высвобождения регулируется дизайном нанокапсул и способом их получения.

Взаимодействие наноносителей с клетками зависит и от материала, из которого они изготовлены. Наиболее часто используют:

— нанокристаллы ЛВ без дополнительного материала;

— липиды (жиры) для получения липидных нанокапсул, т. е. липосом, и липидных наночастиц;

— полимеризованные липиды (полимерные липосомы);

— термически или химически модифицированный сывороточный альбумин;

— химически модифицированные полисахариды (например, диальдегидкрахмал);

— биодеструктирующиеся, т. е. распадающиеся постепенно в организме, полимеры и сополимеры (полиалкилцианоакрилаты, полиллактидгликолиды).

Нанокристаллы по сравнению с другими наносистемами имеют следующие преимущества:

— высокая (~100%) степень содержания ЛВ;

— простая и предсказуемая подача ЛВ (скорость высвобождения растворимого ЛВ зависит от скорости растворения нанокристаллов);

— распределение ЛВ в организме происходит как обычно;

— простой и эффективный способ производства.

Обладая большой удельной поверхностью, нанокапсулы особенно пригодны для труднорастворимых ЛВ. При пероральном введении увеличивается абсолютная биодоступность, уменьшаются индивидуальная вариабельность и эффект потребленной пищи. Максимальная концентрация ЛВ в плазме достигается быстрее. Добавляемые иногда биостабилизаторы не только стабилизируют нанокристаллы (например, от агрегации), но и дают возможность контролировать их распределение в организме, время транспорта через желудочно-кишечный тракт, а также биоадгезию, т. е. прилипание к стенкам кишечника в определенном месте (мишени). Уменьшается терапевтическая доза ЛВ. Актуально применение нанокристаллов для анальгетиков, когда быстрое подавление боли и уменьшение вариабельности концентрации ЛВ в плазме играют решающую роль. Например, дисперсия нанокристаллов напроксена через ~20 мин дает в 3−5 раз большую концентрацию ЛВ в плазме по сравнению с обычной суспензией или таблетками ЛВ и меньшую зависимость от содержимого желудка.

Нанокристаллы ЛВ часто включают в макрокапсулы, матричные таблетки и т. д. Добавление биоспецифических мукоадгезивов (веществ, склеивающихся со слизистой оболочкой) позволяет локализовать действие нанокристаллов ЛВ в определенной области желудочно-кишечного тракта.

Для плохо растворимых ЛВ суспензия нанокристаллов ведет себя аналогично раствору и может быть использована в аэрозолях, например для дипропионата беклометазона. Инъекционное введение нанокристаллов дает более длительное удержание ЛВ в месте введения, позволяет контролировать биораспределение ЛВ в организме и избежать поглощения ЛВ фагоцитирующими клетками.

Применение нанокристаллов в диагностике включает лимфографию, ангиографию, диагностику печени и других органов посредством рентгеновского анализа, компьютерной томографии и магнитного резонансного исследования.

Традиционные лекарственные формы не обеспечивают подачу ЛВ внутрь целевых клеток. Эту задачу могут решить наноносители, содержащие на поверхности вектора к целевым клеткам и необходимое ЛВ. Так, подача ЛВ в моноядерные фагоциты необходима при лечении инфекционных заболеваний (сальмонеллез, листероз, СПИД и т. д.). Раковые заболевания (моноцитарный лейкоз и другие виды лейкозов) требуют именно такого воздействия.

Помимо внутриклеточного и целенаправленного транспорта, важным преимуществом наноносителей является способность транспортировать ЛВ внутрь клеток в неактивном состоянии с последующим переваривани-ем в лизосомах с выделением ЛВ. Полимерные нанокапсулы и наночастицы с сорбцией ЛВ в массе частицы транспортируют высокотоксичные ЛВ внутрь клеток при минимальном проявлении общей токсичности.

Это было использовано при создании нанокапсул и наночастиц с противоопухолевыми высокотоксичными ЛВ: дактиномицином, даунорубицином, винбластином, винкамином, доксорубицином, метотрексатом, сарколизином, нитрозометилмочевиной, 5-фторурацилом и другими ЛВ с противоопухолевой активностью.

Однако для того, чтобы такой механизм мог быть реализован, необходимо учесть следующее:

— степень селективности транспорта наноносителей в целевые клетки должна быть достаточно высока;

— степень фагоцитоза наноносителей целевыми клетками должна превосходить степень их фагоцитоза клетками ретикуло-эндотелиальной системы;

— материал наноносителей должен быть стабилен в процессе транспорта в кровяном русле, но быстро биодеструктироваться лизосомальными ферментами после попадания внутрь целевых клеток с выделением неизмененного ЛВ.

Нанокапсулы и наночастицы из биодеструктирующегося полиалкилцианакрилата и полилактидгликолида удовлетворяют этим требованиям.

Помимо противоопухолевых ЛВ, в фагоцитируемых наноносителях используются антибактериальные антибиотики (ампициллин, амикацин, гентамицин и др.), адреноблокаторы (тимолол, бетаксолол), антималярийные средства (примахин) и другие ЛВ, требующие внутриклеточного введения.

В наноносители включают также диагностические маркеры, например соли технеция, что позволяет определить наличие измененных клеток в организме, присутствующих на ранней стадии заболевания.

Традиционные лекарственные формы, применяемые в офтальмологии (глазные капли, глазные мази), «грешат» быстрым исчезновением с глазного яблока. В результате имеет место низкая биодоступность (1−3%). Это приводит к необходимости частого применения лекарств, что мало способствует повышению эффективности. Контролировать количество поступившего в глаз ЛВ практически невозможно. Кроме того, многие ЛВ, попадая в системное кровообращение (через нос), могут приводить к побочным эффектам и вызывать общую токсичность. Использование технологии контролируемого высвобождения ЛВ в новых лекарственных формах, подающих ЛВ на глазное яблоко с заданной скоростью, позволяет увеличить биодоступность, уменьшить частоту введения препаратов (например, глазные полимерные биодеструктирующиеся пленки и глазные терапевтические системы типа «Окусепт»).

Среди глазных ЛВ, используемых в наноносителях, наиболее распространены пилокарпин и бетаметазон, применяемые для снижения внутриглазного давления, а также производные кортизона и бетоксалол. Для офтальмологических целей могут применяться не только наноносители, но и микрочастицы и микрокапсулы размером до ~30 мкм из сшитого желатина, производных целлюлозы, декстрана и т. д., а также липидные микросферы. Токсикологические характеристики применяемых в офтальмологии нанои микроносителей вполне удовлетворительны, однако по отношению к наночастицам и нанокапсулам глаз более толерантен, а время действия заключенных в них ЛВ увеличивается по крайней мере в 5−6 раз. Пациенты не различают ощущения от введения глазных капель с пилокарпином и наночастиц с тем же ЛВ. Целенаправленный транспорт наночастиц в участки воспаления глаза является дополнительным преимуществом этой лекарственной формы.

Пролонгирование действия ЛВ в наноносителях при внутримышечном или подкожном их введении происходит как от постепенного распада носителей, так и медленной десорбции ЛВ с поверхности наноносителей и постепенного транспорта ЛВ из межклеточной жидкости в кровяное русло.

Так, инъекционная лекарственная форма тестостерона на наночастице способна высвобождать ЛВ (с меньшей скоростью, чем из масляного раствора) в течение 10 дней. При этом вводимый тестостерон обнаруживается в крови в течение месяца.

Подкожное введение инсулина в виде нанокапсул или наночастиц приводит к длительному гипогликемическому эффекту, который наблюдается в течение суток. Длительное постепенное высвобождение ЛВ из наноносителей способно повысить биодоступность ЛВ пептидной природы, т. к. их метаболизм в месте введения замедляется. Таким образом, наночастицы при инъекционном введении представляют собой хорошую пролонгированную лекарственную форму.

Ученые полагают, что наноносители имеют хорошие перспективы в разработке подачи вакцин, а также генетического материала.

Возможно, что именно нанокапсулы окажутся наиболее подходящей лекарственной формой для разовой иммунизации против вируса СПИДа.

Полилактид-гликолидные нанокапсулы представляют собой очень удачную лекарственную форму для вакцинации. Они могут быть получены асептической технологией (наполнение готовых нанокапсул), вполне стабильны, воспроизводимы и длительно вызывают высокий титр антител. Нанокапсулы сочетают в себе лекарственную форму для вакцины с адъювантом и весьма перспективны для создания вакцины против вируса СПИДа.

Липидные наночастицы (наноэмульсии) представляют собой разновидность жировых эмульсий для подачи ЛВ. Известны множество жировых эмульсий, предназначенных для парэнтерального питания.

Применение липидных наноэмульсий позволяет:

— пролонгировать действие ЛВ;

— увеличить эффективность ЛВ;

— снизить побочные эффекты;

— уменьшить реакции в месте введения (боль, воспаление);

— применять небольшие дозы и внутривенное введение;

— перевести в раствор нерастворимые липофильные ЛВ.

Липидные наноэмульсии используют для нитроглицерина, таксола, диазепама, амфотерицина В и других ЛВ.

Липидные нанокапсулы (липосомы) представляют собой оболочку из липида (яичный лецитин), причем «хвосты» жирных кислот направлены внутрь.

Хорошо известные липосомы также относятся к нанокапсулам, содержащим внутри водную среду. Свойства липосом могут быть существенно улучшены за счет их связывания с полимерами.

Цели модификации поверхности наноносителей следующие:

— изменение их распределения в организме;

— достижение целенаправленного транспорта;

— увеличение стабильности in vivo;

— включение диагностических меток;

— придание наноносителям «необычных» свойств (например, рН-чувствительности; чувствительности к небольшим изменениям температуры).

К модификаторам поверхности наноносителей относятся:

— антитела и их фрагменты;

— белки (опсонины);

— моно-, олигои полисахариды;

— хелатирующие группы для связывания ионов металлов;

— амфотерные синтетические полимеры;

— полиэлектролиты, в т. ч. гребнеобразные.

Эффективную стерическую (пространственную) защиту липосом от взаимодействия с другими клетками организма обеспечивают полиэтиленгликоли. Такая защита объясняется гибкостью молекул полиэтиленгликолей в растворах и включает в себя образование гидратированного «облака» вокруг поверхности липосомы даже при относительно низких концентрациях полимера на носителе. Более жесткие, чем полиэтиленгликоли, полимеры не могут создать вокруг липосом защитное «облако», даже если они гидрофильны.

Поэтому к полимерам для стерической защиты липосом предъявляются определенные требования:

— растворимость и гидрофильность;

— высокая гибкость главных полимерных цепей;

— способность связываться по концевым группам с поверхностью липосом;

— биосовместимость в виде либо биодеструктируемости, либо способности к выведению из организма через почки.

Требования к относительной аккумуляции липосом (целеи нецеленаправленный транспорт) различны в зависимости от содержащихся в них веществ. Так, если для липосом с диагностическими агентами достаточно относительной аккумуляции, то для ЛВ необходима абсолютная аккумуаккумуляция (максимальный процент введенной дозы должен быть в целевой ткани). Степень аккумуляции определяется:

— размером липосом;

— наличием защитного полимера на поверхности липосом;

— наличием специфических антител на поверхности липосомы.

Эти параметры определяют длительность циркуляции липосом в кровяном русле и аккумуляцию ЛВ в целевой ткани.

Препараты на наноносителях являются препаратами ХХI в. и войдут в медицинскую практику в ближайшие годы, а в онкологии и кардиологии уже начинают применяться[2].

Глава 4. Биорегулирующая терапия в офтальмологии Существует множество препаратов, которые в различное время применялись для лечения и профилактики диабетической ретинопатии и других заболеваний заднего отрезка глаза. Так, тканевая терапия включает использование биогенных стимуляторов, которые, не являясь ферментами, воздействуют на процессы метаболизма через ферменты. Под влиянием тканевых препаратов осуществляется глубокая перестройка ферментативной системы, что оказывает антигипоксический эффект. Биогенные стимуляторы способствуют более быстрому рассасыванию преретинальных и ретинальных геморрагии, экссудатов на глазном дне, стабилизации патологического процесса, под влиянием тканевой терапии отмечается тенденция к стабилизации обменных процессов в организме.

В последнее время получила широкое распространение биорегулирующая терапия. В частности, известны такие средства как ретилин, кортексин и эпиталамин и их композиция, восстанавливающая функцию сетчатой оболочки (RU 2 157 154, 10.10.2000).

Известно также использование антиоксидантных препаратов (аскорбиновая кислота, а-токоферол, эмоксипин, гистохром) для лечения заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов и воспалений сетчатки (RU 2 134 107, 10.08.1999). Большую часть лекарственных препаратов используют при системном введении. Особенности анатомического строения глаза дают большие возможности для местного применения лекарственных веществ. Местная терапия лежит в основе фармакотерапии глазных болезней. Однако лекарственные препараты, вводимые местно, неодинаково проникают в ткани глаза, больший эффект наблюдается при использовании дополнительных физиотерапевтических воздействий. Важнейшим фактором для действия лекарственных веществ является способность преодолевать гематоофтальмический барьер.

В соответствии с этим продолжаются исследования по совершенствованию способов местного введения лекарственных препаратов, в частности, при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, связанных с нарушением метаболизма сетчатки и зрительного нерва.

Известен способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий предварительное проведение трансконъюнктивальной криоаппликации или лазерной коагуляции склеры и плоской части цилиарного тела с последующим субконъюнктивальным введением препарата в этом сегменте. Предварительное физическое воздействие обеспечивает снижение сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза за счет создания «окон», обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ, которые поступают через них путем диффузии из подконъюнктивального пространства к основанию стекловидного тела и к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости появляются возможности для высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента (RU 2 149 615, 2000). Данный способ принят за ближайший аналог.

Известен способ реваскуляризации, основанный на введении лекарственных средств при заболеваниях заднего отрезка глаза при помощи субтенноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы[7]. Недостатком данного способа является недостаточная эффективность методики, так как коллагеновая губка быстро рассасывается, не вызывает развития пролонгированной реактивной гиперемии, кроме того, при установке данной системы не происходит изменения проницаемости гематоофтальмического барьера в непосредственной близости от пораженной сетчатки и зрительного нерва, что снижает эффективность метода. Описанный способ позволяет добиться поступления незначительного количества лекарственных веществ внутрь глаза.

Недостатком способа является по существу то, что после введения только очень небольшая часть лекарственных средств проходит путем пассивной диффузии последовательно через тенноновую оболочку, склеру, хориоидею (включая сплошной слой хориокапилляров), мембрану Бруха и, что особенно сложно, через непрерывный и плотный слой пигментного эпителия сетчатки, который выполняет барьерную функцию и является составляющей частью гематоофтальмического барьера.

Однако при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, для достижения терапевтического эффекта необходимо создание значительной концентрации препаратов в области головки зрительного нерва и сетчатки.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа, обеспечивающего адекватную коррекцию метаболических нарушений в области сетчатки и зрительного нерва.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение концентрации лекарственных веществ в заднем сегменте глаза.

Технический результат достигается за счет сочетанного использования физического фактора, обеспечивающего повышение проницаемости сетчатки для лекарственных веществ без повреждающего эффекта на нее, и обеспечения постоянного поступления лекарственных веществ на фоне уменьшения их поступления в системный кровоток.

Снижение сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза и улучшение направленности транспорта препаратов через оболочки глаза достигается с помощью лазерной коагуляции сетчатки в зоне проекции введения коллагеновой губки с лекарственным препаратом в субтеноново пространство (височная часть сетчатки в зоне экватора), а использование в течение курса лечения инстилляций сосудосуживающих препаратов (например, 10%-ный раствор фенилэфрина) обеспечивает при этом уменьшение адсорбции лекарственного препарата в системный кровоток через конъюнктивальные сосуды.

Формирование лазерных коагулятов в названной зоне имеет принципиальное значение. Лазерные ожоги приводят к созданию своеобразных «окон» в пигментном эпителии сетчатки, обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ. В дальнейшем, лекарственные препараты можно многократно вводить через субтенноновую имплантационную систему, либо использовать однократную имплантацию губки, пропитанной лекарственным препаратом, в том числе его гелевой формой. Циркуляция жидкости в стекловидном теле изучена недостаточно. Однако в эксперименте было показано постоянное движение жидкости в направлении от основания стекловидного тела к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости в сочетании с использованием технологии субтенноновой имплантации губки или инфузионной системы появляется возможность высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента глаза.

Способ осуществляется следующим образом:

Первым этапом больному после выполнения инстилляционной эпибульбарной анестезии на глаз устанавливают лазерпрочный гониоскоп и осуществляют лазеркоагуляцию сетчатки с темпоральной стороны в зоне экватора (проекция зоны имплантации инфузионной системы или коллагеновой губки). Для нанесения коагулятов используют лазер на парах меди, который генерирует две волны длиной 511 нм и 578 нм с отношением мощности как 1,5:1. Особенностью данного лазера является глубокое проникновение излучения в ткани и высокая тропность излучения к сосудистой оболочке, что позволяет при минимальном повреждении сетчатки добиться эффективной коагуляции пигментного эпителия и сосудов хориоидеи.

Вторым этапом через один — два дня производят разрез конъюнктивы и тенноновой капсулы в 5 мм лимба и формирование эпискперального тоннеля с темпоральной стороны до зоны экватора глаза, куда осуществляют имплантацию субтеноновой коллагеновой инфузионной системы либо коллагеновой губки, пропитанной лекарственным препаратом.

В послеоперационном периоде, начиная с первого дня после операции, больным проводят инстилляции сосудосуживающих препаратов (10%-ный раствор фенилэфрина 3 раза в день). В случае использования губки фенилэфрин назначается на 3−5 дней, а при имплантации инфузионной системы на весь период назначения инъекций лекарственных средств (5−7 дней).

Режим работы лазера на парах меди может быть следующим: длина волны 511 и 578 нм, мощность двухволнового излучения 0,2−0,5 Вт, экспозиция от 0,1 до 0,3 с, диаметр пятна 100−300 мкм, количество коагулятов 10−50[4].

Глава 5. Мягкие лечебные контактные линзы конъюнктивит глазной офтальмология линза Мягкие контактные линзы (МКЛ) с высоким содержанием воды хорошо зарекомендовали себя при лечении хронических заболеваний и травм глаз. Лечебные свойства МКЛ связаны с их способностью покрывать поврежденную роговицу в качестве повязки, защищая раневую поверхность от проникновения инфекции. Кроме того, МКЛ способны поглощать значительные количества лекарственных средств, создавая при их использовании для лечебных целей эффективные терапевтические концентрации лекарственных средств в тканях переднего отдела глаза. Благодаря этому лечебные мягкие контактные линзы (ЛМКЛ) находят все более широкое применение при лечении ожогов глаз, дистрофических заболеваний роговицы и кератитов, а также для снятия болевого синдрома от наложенных на роговицу швов.

Кроме того, опыт локальных войн в Афганистане и Чечне показал, что применение ЛМКЛ может уменьшить потребность в количестве накладываемых на роговицу и склеру швов, а при малых размерах раны — исключить накладывание шва, заменив его ЛМКЛ, пропитанной антибиотиком.

Опыт применения ЛМКЛ в офтальмологической практике позволил установить основные требования, предъявляемые к указанному типу линз:

— высокое содержание воды (не менее 55%);

— диаметр не менее 14,5 мм;

— возможность непрерывного ношения в течение не менее 7 дней;

— способность сорбировать из растворов антибиотики и другие лекарственные средства, а затем высвобождать их при помещении ЛМКЛ на роговицу глаза.

Известны полиакриламидные МК с водосодержанием 84−87%, удовлетворительно переносимые при длительном ношении в качестве корригирующих или лечебных линз. Указанные МКЛ получают полимеризацией акриламида в закрытой форме в присутствии сшивающего агента и инициатора полимеризации. Недостатком полиакриламидных МКЛ, изготавливаемых указанным способом, является наличие в их составе чрезвычайно токсичного остаточного мономерного акриламида в количестве до 0,5%, для удаления которого необходима тщательная отмывка линз водой после извлечения их из формы с соблюдением всех требований техники безопасности, что существенно усложняет технологический процесс изготовления указанных линз.

Известны также ЛМКЛ, получаемые путем щелочной обработки линз на основе полимеров и сополимеров 2-гидроксиэтилметакрилата. При такой обработке водосодержание ЛМКЛ увеличивается до 83%. Появляющиеся при указанной технологии обработки в структуре полимера карбоксильные группы повышают способность указанных линз эффективно связывать лекарственные средства за счет образования водородных или ионных связей. Недостатком ЛМКЛ указанного типа является слишком сложная технология их изготовления, включающая фактически три стадии: изготовление полимерной заготовки, трудоемкое точение линзы заданной конфигурации из полимерной заготовки и обработка выточенной линзы раствором щелочи.

Наиболее близкой по составу к предлагаемому изобретению является композиция, состоящая из водного раствора желатина и модификатора (структурообразователя), в качестве которого используется дубитель ЛИКИ-19 — (N, N, N', N'- тетраизопропоксиметил) диамид малоновой кислоты, принятая в качестве прототипа. Процесс изготовления МКЛ в данном случае включает помещение указанной композиции в открытую форму из полиметилметакрилата и проведение структурирования желатина в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 1−2 ч при температуре 40−50°С. Изготовленная таким образом линза обладает очень высоким водосодержанием (до 90%), что существенно увеличивает ее кислородопроницаемость по сравнению с другими гидрогелями с меньшим содержанием воды. Белковая природа желатина предопределяет биологическую активность рассматриваемой МКЛ и способность эффективно поглощать лекарственные средства. Недостатком желатиновых МКЛ, модифицированных ЛИКИ-19, является их повышенная жесткость, что делает указанные линзы недостаточно комфортными для пациентов, особенно при длительном ношении. Высокая жесткость желатиновых МКЛ, несмотря на их высокое водосодержание, вероятно, обусловлена химической природой применяемого структурообразователя — ЛИКИ-19, образующего короткие жесткие сшивки между белковыми макромолекулами. Рассматриваемый способ получения линзы из желатина по технической сущности наиболее близок к предлагаемому изобретению и принят в качестве прототипа.

Целью изобретения является создание композиции для лечебных мягких контактных линз, обеспечивающей повышение эффективности лечения патологии роговицы глаза, и способа изготовления из нее линз.

Указанная цель достигается за счет того, что для изготовления ЛМКЛ используется композиция, включающая наряду с желатинной дополнительно добавки — глюкозу, гидроксид щелочного металла и воду. Способ изготовления ЛМКЛ с применением указанной композиции предусматривает термообработку композиции, включающую несколько циклов нагрева и последующего охлаждения, и заливку ее в стандартные открытые формы из политетрафторэтилена, в которых происходит формование линзы в результате высушивания и окончательного структурирования материала.

Структурирование заявляемой композиции с образованием трехмерной сетки происходит в результате ряда последовательных химических превращений, протекающих по механизму реакции Майяра, представляющей собой процесс неферментативного гликирования свободных аминогрупп аминокислот или белков альдозами или кетозами. На первой стадии альдозы или кетозы взаимодействуют с аминогруппами аминокислот или белков с образованием оснований Шиффа. Образующиеся альдимины или кетимины претерпевают внутримолекулярную перегруппировку с образованием соединений Амадори. Последующие реакции дегидратации, конденсации, спонтанного распада соединений Амадори до более активных сахаров, фрагментации, окисления и циклизации приводят к появлению разнообразных гетероциклических соединений. Если свободные аминогруппы принадлежат белкам или другим макромолекулам, то в присутствии альдоз или кетоз происходит сшивание макромолекул. В зависимости от глубины гликирования продукты реакции Майяра представляют собой слабоили сильноокрашенные соединения, обладающие высокой биологической активностью, что позволяет использовать их в качестве лечебных средств ранозаживляющего действия.

Сущность изобретения заключается в том, что предлагаемая композиция включает желатин и дополнительно добавки при следующем количестве компонентов (мас. ч.):

желатин — 4,0−4,5;

глюкоза — 8,0−11,0;

гидроксид щелочного металла — 0,2−0,3;

дистиллированная вода — 83,5−88,0.

В предлагаемой композиции глюкоза выполняет роль альдозы в реакции Майяра. В качестве гидроксида щелочного металла используют гидроксиды натрия, калия или лития. Присутствие в составе композиции гидроксида щелочного металла в указанном количестве обеспечивает установление оптимального значения рН реакционной смеси (10,5−11,5), при котором скорость реакции является максимальной. Кроме того, гидроксид щелочного металла переводит образующиеся в процессе реакции карбоксилсодержащие продукты в водорастворимую солевую форму, что препятствует преждевременному структурированию композиции в процессе ациклической обработки (нагревание — охлаждение).

Композицию готовят путем добавления желатина в водный раствор глюкозы.

После получения однородного раствора добавляют гидроксид щелочного металла в виде 3 М водного раствора. При этом рН композиции повышается до 10,5−11,5. Сосуд с полученной композицией подвергают нагреванию на водяной бане в течение 2−3 мин при температуре 94−98°С, а затем охлаждают холодной водой в течение 3−5 мин до 20 °C. Цикл нагревания и охлаждения повторяют 4−6 раз. Проведение термообработки в виде нескольких коротких циклов нагревание-охлаждение способствует более эффективному накоплению в реакционной системе активных продуктов, ускоряющих и углубляющих сшивку желатина при низкой температуре. После завершения процесса рН композиции понижается до 7,5−8,5.

Обработанную таким образом композицию разливают в стандартные открытые формы из политетрафторэтилена, имеющие требуемый радиус кривизны, диаметр и глубину, где производят высушивание ее и дальнейшее структурирование при комнатной температуре. Процесс продолжается в течение 5−7 дней. Полученные ЛМКЛ стерилизуют, помещая их вместе с формой на 1 час в 96° раствор этилового спирта. Затем линзы высушивают, не отделяя от формы, и хранят в сухих закрытых банках из темного стекла. Перед использованием линзы погружают в изотонический раствор хлорида натрия (NaCl) для набухания, после чего отделяют от формы и промывают 4−5 раз раствором NaCl. После этого ЛМКЛ можно использовать.

ЛМКЛ, изготовленные с применением предлагаемых композиции и способа изготовления из нее линз, не содержат токсичных веществ, обладают хорошими механическими свойствами, комфортны при длительном ношении, благодаря повышенной эластичности и высокому содержанию воды (75−85%), обладают выраженным лечебным эффектом[10].

Заключение

В данной курсовой работе я провела обзор современных лекарственных форм и терапевтических систем, применяемых в офтальмологии, ознакомилась с фармакотерапией глазных заболеваний.

Борьба с заболеваниями органа зрения имеет важное медико-социальное значение. Социальная программа XI пятилетки, принятая XXVI съездом Коммунистической партии Советского Союза, Постановление ЦК КПСС и Совета Министров СССР 1982 г. «О дополнительных мерах по улучшению охраны здоровья населения» предусматривают развитие и совершенствование специализированной, в том числе офтальмологической, помощи населению.

Успешно реализуются приказы Министерства здравоохранения СССР «О мерах по дальнейшему развитию хирургической помощи при глазных заболеваниях», «Об усилении мероприятий по раннему выявлению и активному наблюдению больных глаукомой», «О мерах по дальнейшему улучшению офтальмологической помощи населению», «О проведении выборочного учета больных с сосудистыми заболеваниями органа зрения» и др. 13].

Ассортимент препаратов и методов для лечения диагностики и лечения заболевания глаз постоянной расширяется. В настоящее время это один из самых динамически развивающихся разделов медицины.

1.Авксентьева М. В, П. А. Воробьев, В. Б. Герасимов, С. Г. Горохова, С. А. Кобина. — Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). — М.: «Ньюдиамед», 2000. — 80 с.

2.Васильев А. Е. Наноносители лекарственных веществ // Новая аптека — № 1 — 2003 г

3.Егоров Е. А. Принципы фармакотерапии в современной офтальмологической клинике/Под ред. Г. Л. Вышковского//Регистр лекарственных средств России РЛС.-Доктор.- М.: РЛС-2004.

4.Клиническая фармакология: учебник для вузов / В. Г. Кукес [и др.]; ред. В. Г. Кукес. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. — 936 с.

5.Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник для студ. мед. Вузов./ Под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 640 с.

6.Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общ. ред. А. Г. Гилмана, ред. Дж. Хардман и Л. Лимберд. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006. С. 20, 1398−1418.

7.Нестеров А. П., Басинский С. Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтеннонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., 5, с. 49−51

8.О'Хенеган Р. Рефракционная хирургия — итоги десятилетия // EuroTimes. — 2006. — Январь.

9.Патент РФ № 2 173 868. Способ изготовления лечебных контактных линз. Заявка № 99 117 875, заявлено 18.08.1999 г., приоритет 18.08.1999 г.

10.Разработка медико-технических требований на мягкие контактные линзы непрерывного ношения: Отчет о НИР (заключительный) / ВМедА, руководитель Н. А. Ушаков, СПб, 1990, 34 с.

11.Рациональная фармакотерапия в офтальмологии/Rationale for drug therapy in ophthalmology: руководство для практ. врачей / Е. А. Егоров, В. Н. Алексеев, Ю. С. Астахов[и др.]; под ред. Е. А. Егорова. — М.: Литтерра, 2004. — 954 с.

12.Фармацевтическая технология: учебное пособие /Под ред. В. И. Погорелова. — Ростов н/Д: Феникс, 2002.

13.Чубарев В. Н. Фармацевтическая информация. Под ред. акад. РАМН А. П. Арзамасцева. М., 2000.

14.Хвещук П. Ф, А. В. Рудакова. Основы доказательной фармакотерапии. — СПб., 2000. — 235с.