Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Фармакологическая характеристика азитромицина как средства этиотропной терапии туберкулеза: Экспериментальное исследование

Диссертация: Фармакологическая характеристика азитромицина как средства этиотропной терапии туберкулеза: Экспериментальное исследование
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В результате проведенного исследования впервые в эксперименте изучена возможность применения нового макролидного антибиотика группы азалидов азитромицина в качестве этиотропного средства терапии туберкулеза. Обнаружено, что азитромицин обладает прямым ингибирующим действием на жизнеспособность микобактерий туберкулеза, усиливает туберкулостатическую активность изониазида и ри-фампицина. Получены… Читать ещё >

Фармакологическая характеристика азитромицина как средства этиотропной терапии туберкулеза: Экспериментальное исследование (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика материала и объем исследования
    • 2. 2. Методы исследований
      • 2. 2. 1. Методики, использованные In vitro, для изучения противотуберкулезной активности азитромицина
        • 2. 2. 1. 1. Методика определения минимальной ингибирующей концентрации
        • 2. 2. 1. 2. Методика оценки влияния азитромицина на рост клинических полирезистентных культур микобактерий
        • 2. 2. 1. 3. Методика определения взаимодействия азитромицина и основных противотуберкулезных препаратов
        • 2. 2. 1. 4. Методика оценки влияния азитромицина на развитие вторичной лекарственной устойчивости к основным противотуберкулезным препаратам
      • 2. 2. 2. Методики использованные в экспериментах на животных
        • 2. 2. 2. 1. Модель воспроизведения экспериментального туберкулеза и показатели оценки его эффективности
        • 2. 2. 2. 2. Методика изучения бактериостатической активности крови
        • 2. 2. 2. 3. Методика исследования функциональной активности перитонеальных макрофагов
        • 2. 2. 2. 4. Методика исследования уровня ИЛ-6 в культурах перитонеальных макрофагов
  • Методика оценки влияния азитромицина на состояние сурфактантной системы легких
  • Методика изучения комбинированного воздействия противотуберкулезных препаратов и азитромицина на функциональное состояние печени
  • Методы статистической обработки полученных результатов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Действие азитромицина на рост микобактерий туберкулеза (опыты in vitro)
  • Влияние азитромицина на рост лабораторных тест-штаммов микобактерий туберкулеза
  • Влияние азитромицина на жизнеспособность полирезистентных клинических культур микобактерий
  • Изменение специфической активности основных противотуберкулезных средств под действием азитромицина
  • Влияние азитромицина на развитие вторичной лекарственной устойчивости к основным противотуберкулезным препаратам
  • Влияние азитромицина в виде монотерапии на течение экспериментального туберкулеза
  • Влияние азитромицина в качестве второго препарата химиотерапии на течение экспериментального туберкулеза
  • Влияние азитромицина на бактериостатическую активность крови изониазида
  • Влияние азитромицина в качестве третьего препарата этиотропной- терапии на течение экспериментального туберкулеза
    • 3. 6. Влияние азитромицина на иммунный статус зараженных туберкулезом животных
      • 3. 6. 1. Влияние азитромицина на функциональную активность перитонеальных макрофагов
      • 3. 6. 2. Влияние азитромицина как третьего препарата комплексной терапии туберкулеза на уровень продукции ИЛ-6 перитонеальными макрофагами
    • 3. 7. Влияние азитромицина на состояние сурфактантной системы легких
    • 3. 8. Влияние азитромицина на функциональное состояние печени крыс при комбинированном применении его с основными туберкулостатиками
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ
  • УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время туберкулез в Российской Федерации как и во всем мире является одной из самых актуальных (и в то же время самых недооцениваемых) проблем здравоохранения. ВОЗ в 1993 году объявила, что туберкулез вышел из-под контроля и находится «в критическом положении во всем мире». По прогнозам более 30 млн. человек умрет от этой инфекции за следующее десятилетие. К 2000 году появятся еще 90 млн. новых случаев заболевания (Godlee F., 1993). В 1990 году зарегистрировано 8 млн. новых случаев туберкулеза: 7,6 млн.(95%) — в развивающихся странах, 400 тыс.(5%) — в развитых (Сон И.М., 1997).

Социально-экономическая нестабильность, ухудшение экологической обстановки и другие факторы обусловили появление неблагоприятных тенденций по туберкулезу в Российской Федерации уже со второй половины 80-х годов, за последние пять лет заболеваемость возросла на 70% (Васильев A.B., 1994; Васильев A.B., Гришко А. Н., 1997; Гришко А. Н., 1995; Голубева Т. М., 1993; Капков Л. Н., 1997).

Особенностями современного туберкулеза являются распространенные деструктивные процессы с прогрессирующим течением, в том числе с развитием казеозных пневмоний и массивным бактериовыделе-нием, лекарственной полирезистентностью возбудителя (58,2 — 80%), выраженной дефектностью иммунной системы (Вишневский Б.И., 1994; Иванова Л. А., 1995; Приймак A.A. и др., 1996; Васильев A.B., 1997; Громова В. Е. и др., 1997; Васильев A.B., Гришко А. Н., 1997; Dolin R. J. et al., 1994; Valerdis В. Р. et al., 1994). Течение и

— 6 исход заболевания усугубляются неспецифическими поражениями легких, этиологическим фактором которых могут быть хламидии, легио-неллы, микоплазмы и другие патогенные микроорганизмы (Иванова Л.А., 1995; Голышевская В. И. и др., 1996). Этим определяется приоритетность научных разработок новых эффективных методик химиотерапии больных туберкулезом.

Исследование с целью повышения результативности этиотропного лечения туберкулеза ведутся по различным направлениям. В первую очередь — постоянная работа по модификации схем комбинированного применения известных противотуберкулезных средств (Хоменко А.Г., 1996). Расширение арсенала этиотропных средств, используемых во фтизиатрии, возможно за счет современных антимикробных препаратов. Сотрудниками Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ (Виноградова Т.И., 1994; Оттен Т. Ф., 1994; Иванова Л. А., 1995) в экспериментальных и клинических исследованиях получены доказательства повышения результатов лечения в 1,5 — 2,0 раза при включении в комплексную химиотерапию туберкулеза некоторых беталактамных и макролидных антибиотиков, офлоксацина.

В настоящее время к числу перспективных противомикробных препаратов относится азитромицин (9-дезокси-9А-метил-9А-азо-9А-гомоэритромицин) — представитель новой группы макролидных антибиотиков азалидов (Bright G.M. et al., 1988). В отличие от других макролидов, этот антибиотик высокоактивен не только в отношении грамположительных, но и грамотрицательных микроорганизмов, а также микоплазм, хламидий, большинства анаэробов и др. (Retsema J., et al., 1987; Ballow C.H. et al. 1992; Drew R. D., 1992). Азитромицин обладает уникальными фармакокинетическими свойствами: высокой биодоступностью, низким периодом полувыведения (Wise R., 1990). При туберкулезе, как инфекции с внутрикле

— 7 точной локализацией возбудителя, особый интерес представляет способность азитромицина к кумуляции в фагоцитирующих клетках и усилению их бактерицидной активности (Зайцев А.А., 1997; Wildfeuer A. et al., 1989; McDonald D.J. et al., 1992).

В литератуте имеются сведения об активности этого антибиотика в отношении М. avium complex (Inderlied C.B. et al., 1989). Данные о применении азитромицина во фтизиатрии нами не обнаружены.

Цель работы: повышение эффективности этиотропной терапии туберкулеза путем дополнительного включения в химиотерапию макро-лидного антибиотика группы азалидов — азитромицина.

Задачи исследования:

I. В опытах In vitro:

1) изучить влияние азитромицина на рост различных штаммов микобактерий, отличающихся по видовой специфичности и лекарственной чувствительности;

2) оценить действие азитромицина на специфическую активность противотуберкулезных средств группы А;

II. В опытах In vivo:

1) изучить влияние азитромицина в виде монотерапии на течение экспериментального туберкулеза;

2) исследовать влияние азитромицина на эффективность изониа-зида и рифампицина при экспериментальной химиотерапии туберкулеза;

3) дать сравнительную оценку азитромицина, этамбутола, пира-зинамида, стрептомицина и эритромицина, применяемых в качестве третьих препаратов в комплексном этиотропном лечении эксперимен

— 8 тального туберкулеза;

4) определить бактериостатическую активность крови при сочетанием введении кроликам азитромицина и изониазида;

5) исследовать влияние азитромицина на формирование лекарственной устойчивости возбудителя в процессе этиотропной терапии туберкулеза;

6) изучить иммунный статус, состояние сурфактантной системы легких у инфицированных и леченных азитромицином животных;

7) оценить функцию печени животных при комбинированном с ту-беркулостатиками применении азитромицина.

Научная новизна

В результате проведенного исследования впервые в эксперименте изучена возможность применения нового макролидного антибиотика группы азалидов азитромицина в качестве этиотропного средства терапии туберкулеза. Обнаружено, что азитромицин обладает прямым ингибирующим действием на жизнеспособность микобактерий туберкулеза, усиливает туберкулостатическую активность изониазида и ри-фампицина. Получены сведения о влияние азитромицина на скорость развития лекарственной устойчивости МВТ к противотуберкулезным препаратам. Дана сравнительная оценка азитромицина, эритромицина, стрептомицина, этамбутола и пиразинамида при использовании их в качестве третьих препаратов в комплексной химиотерапии экперимен-тального туберкулеза. Установлено влияние азитромицина на иммунный статус, состояние сурфактантной системы легких, функцию печени при сочетанном применении его с противотуберкулезными средствами.

Практическая значимость работы

— 9

Факты полученные при экспериментальном изучении азитромицина, обосновывают целесообразность использования его в комплексной этиотропной терапии больных туберкулезом в качестве третьего или четвертого препарата при непереносимости отдельных противотуберкулезных препаратов, лекарственной устойчивости возбудителя и сочетании туберкулеза с неспецифическими воспалительными заболеваниями легких.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Новый макролидный антибиотик группы азалидов азитромицин оказывает прямое ингибирующее действие на жизнеспособность культур микобактерий с различной видовой специфичностью и чувствительностью к традиционным туберкулостатикам.

2. Включение азитромицина в состав этиотропной терапии экспериментального туберкулеза в дозах и курсах, рекомендуемых для клинического применения, сопровождается существенным повышением эффективности лечения. Как третий препарат комплексной химиотерапии азитромицин превосходит пиразинамид и этамбутол.

3. Повышение лечебного эффекта противотуберкулезных средств азитромицином реализуется за счет усиления подавления жизнеспособности микобактериальной популяции, снижения развития лекарственной устойчивости возбудителя, увеличения бактериостатической активности крови, стимуляции функции макрофагов.

4. Совместное применение азитромицина с противотуберкулезными препаратами группы, А не усугубляет их повреждающего действия на сурфактантную систему легких, а также функцию печени.

Реализация результатов работы

По материалам исследования составлено информационное письмо «Использование во фтизиатрии нового антибиотика азитромицина»

— 10

1994) — направлены в Фармакологический Комитет Минздрава России материалы к представлению азитромицина для получения разрешения на его клиническое использование в комплексной этиотропной терапии туберкулеза (1997 г., в стадии рассмотрения).

Апробация комплексного лечения больных туберкулезом легких с введением в терапию азитромицина проведена в клинике Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ.

Данные о повышении эффективности этиотропной терапии с помощью присоединения к ней азитромицина включены в соответствующие разделы лекционного курса на кафедрах клинической фармакологии и фтизиопульмонологии Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии, а также на кафедре фтизиопульмонологии Санкт-Петербургской академии последипломного образования.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на II (XII) Съезде врачей-фтизиатров (Саратов, 1994) — на II Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995) — 1-ом Съезде Российского научного общества фармакологов (1995) — на 5,6,7 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995; Новосибирск, 1996; Москва, 1997) — на П-ом национальном конгрессе по профилактической медицине (Санкт-Петербург, 1995) — Международной конференции «Современные антибиотики: проблемы, перспективы, безопасность» (Санкт-Петербург, 1996) — на юбилейной конференции, посвященной 50-летию Новосибирского НИИ туберкулеза (Новосибирск, 1995) — на научной сессии, посвященной 65-летию Уральского НИИ фтизиопульмонологии (Екатеринбург, 1996) — на научной конференции молодых специалистов и фтизиопульмонологов России (Москва, 1996) — на заседании научного фармакологического общества

ВЫВОДЫ

1. В опытах In vitro азитромицин оказывал сопоставимое с этамбутолом прямое ингибирующее действие на жизнеспособность чувствительных к современным туберкулостатикам лабораторных штаммов микобактерий, подавлял рост клинических полирезистентных культур возбудителя, в 4−8 раз повышал антимикобактериальный эффект изониазида и рифампицина.

2. Монотерапия азитромицином мышей, зараженных туберкулезом, способствовала снижению тяжести течения специфического процесса. По выраженности лечебных свойств антибиотик не уступал противотуберкулезным препаратам группы В (этамбутолу и пиразинамиду).

3. Применение в качестве второго препарата азитромицина с изониазидом или рифампицином при экспериментальном туберкулезе приводило к значительному увеличению эффективности лечения. Выявлено повышение в 1,6 раза бактериостатической активности крови кроликов при совместном назначении макролидного антибиотика с изониазидом.

4.

Введение

азитромицина в комплексную трехкомпонентную противотуберкулезную терапию способствовало более существенному приросту результативности лечения зараженных животных по сравнению с использованием в качестве третьих препаратов стрептомицина, этам-бутола, пиразинамида или эритромицина. Установлено снижение интенсивности развития устойчивости микобактерий туберкулеза к основным туберкулостатикам под влиянием азитромицина.

5.

Введение

в комплексную терапию животных азитромицина на

— 123 фоне изониазида и рифампицина не сопровождалось нарастанием отрицательных сдвигов в состоянии сурфактантной системы легких, а также не усугублялось повреждающее действие изониазида и рифампицина на функцию печени.

6. При назначении коротким (5 дней) курсом азитромицина регистрировали повышение активности макрофагов. Стимулирующий эффект сохранялся в течении трех недель. Продолжительный прием препарата (две недели) приводил к угнетению функции макрофагов.

7. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать азитромицин для использования в практической фтизиатрии при неэффективности проводимой химиотерапии туберкулеза, при непереносимости отдельных противотуберкулезных препаратов, при устойчивости к ним микобактерий.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. И., Панасек И. А., Донина H.A. Диагностика и устранение лекарственных гепатитов, вызванных противотуберкулезными препаратами // Съезд врачей-фтизиатров, XI-й: Сб. резюме. С.-Петербург, 1992. -С. 23−24.
  2. М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза. М., 1976. — 312 с.
  3. М.М., Литвинов В. И. Иммунология и иммуногенети-ка туберкулеза: состояние и перспективы развития исследований // Пробл. туберкулеза. 1989. — N2, — С.65−68.
  4. А.Е., Ариэль Б. М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей // Пробл. туберкулеза. -1993. -N 3. -С.52−53.
  5. А.Е., Литвинов A.B., Шендерова Р. И. и др. Изучение новых способов снижения гепатотоксичности противотуберкулезных средств //Побочное действие туберкулостатических препаратов. М., 1983. — Т.93. — С.97−101.
  6. А.Е. Изыскание путей повышения эффективности лечения туберкулеза легких в эксперименте //Экспериментальная патология и терапия легочного туберкулеза. М., 1985. -С.7−15.
  7. А.Е., Вишневский Б. И., БолдинаИ.Т., Виноградова Т. И. О противотуберкулезной активности амикацина // Пробл. туберкулеза. -1986. -N 5. -С.58−60.
  8. А.Е., Ариэль Б. М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей // Пробл. туберкулеза. -1993. -N- 125 3. -С.52−53.
  9. А.Е., Заболотных Н. В. Итоги изучения препаратов тимуса как средств патогенетической терапии экспериментального туберкулеза // Туберкулез как объект научных исследований. С.-Петербург, 1994. — Т.Н. — С. 17−26.
  10. А.Е., Виноградова Т. И. Иммунотропная активность противомикробных средств, используемых во фтизиатрии // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 2. -С.43−45.
  11. И. A.C. 1 190 264 СССР. Способ определения бромсульфалеина в крови // Доброхотова Е. Г., Денисенко П. П., Бурбелло А. Т. и др. // Открытия. -1985. -N 45.
  12. B.C., Михайлова A.A., Петров Р. В. Изменение фагоцитарной активности макрофагов под действием различных антибиотиков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1992. -N 9−10. -С.71−74.
  13. Ю. Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М., 1993.
  14. М.А. Аллергические реакции на прием бенемицына //Клин. мед. -1983. -Т. 61. -N 10. -С. 113−114.
  15. A.A., Нестеров E.H., Кобозев Г. В. Сурфактант легких. -Киев, 1981. -160с.
  16. Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам: пер. с англ. -М., 1984.
  17. И.Б., Клименко М. Т. Действие рифампицина и этам-бутола на микобактерии туберкулеза In vitro //Пробл. туберкулеза. -1973. -N 2. -С.25−29.
  18. И.Б., Клименко М. Т., Гинзбург Т. С. Бактериоста-тическая активность крови больных туберкулезом легких при полихимиотерапии // Пробл. туберкулеза. -1991. -N 5. -С. 25−29.- 126
  19. A.B. Медико-социальные аспекты распространения туберкулезной инфекции в характерных территориях России // Съезд врачей-фтизиатров, II (XII-й): Сб. резюме. -Саратов, 1994. -С.12.
  20. A.B., Гришко А. Н. Эпидемиологические тенденции туберкулеза в Санкт-Петербурге в изменившихся социально-экономических условиях // Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, III (XII-й): Сб. -резюме. -Екатеринбург, 1997. -С.10.
  21. Г. А., Еремеев В. В., Убайдуллаев A.M. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулеза // Пробл. туберкулеза. 1991. — N 5. — С.69−72.
  22. Т.И., Александрова А. Е., Биспен A.B. Коррекция гепатотоксических проявлений химиотерапии туберкулеза // Актуальные вопросы лечения больных туберкулезом на современном этапе. Якутск, 1990. — С.45−46.
  23. Т. И. Совершенствование этиотропной терапии туберкулеза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1994.
  24. .И., Илбина Т. Б. Дозированное введение ми-кобактериальной суспензии в жидкую питательную среду // Рац. предложение N И ЛНИИТ от 23.09.80 г.
  25. .И. Бактериологические исследования в диагностике и терапии туберкулеза // Туберкулез как объект научных исследований. -С.-Петербург, 1994. -С.59−64.
  26. Н.В. Изменение поверхностно-активных свойств сурфактанта при экспериментальном и клиническом туберкулезе легких: Автореф. дис. .канд. биол.наук. -М., 1974.
  27. И.Л., Потапова Е. Я., Александрова Е. Н., Сали-на Т.Ю. Цитохимия в прогнозе побочных реакций терапии у больных- 127 туберкулезом детей и подростков // Съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров, 3-й: Сб. резюме. -М., 1997. -С.58.
  28. С.И., Двоскин М. И. Антимикобактериальное действие этамбутола и рифампицина in vitro и определение чувствительности к ним микобактерий туберкулеза // Пробл. туберкулеза. -1974. -N 6. -С.82−85.
  29. М. С. Аллергодиагностика при осложнениях лекарственной терапии туберкулеза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1983. -23с.
  30. Т.М. Распространенность туберкулезной инфекции и меры по ее снижению в сельской местности Северо-Запада России: Автореф. .дисс. дОра мед. наук. -С.-Петербург, 1993. -36с.
  31. В.И., Корнеев A.A., Черноусова Л. Н. и др. Применение новых микробиологических технологий в диагностике туберкулеза // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 6. -С. 22−25.
  32. М.П., Воробьев А. А., Васильев В. Ю. Свободнора-дикальные процессы в легочных макрофагах больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 4. -С. 45−48.
  33. А.Н. Особенности развития туберкулеза среди населения многомиллионного города в изменившихся социально-экономических условиях: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1995.
  34. В.Е., Додина О. В., Полушкина Е. Е., и др. Частота первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Российский конгресс «Человек и лекарство», 4-й: Тез. докл. -М., 1997. -С.192.
  35. Е.В. Вычислительные методы анализа и распозно-вания патологических процессов. -Л., 1978.- 128
  36. А.Е., Карлинский М. В., Губенко Л. В., Кивман Г. Я. Взаимодействие антибиотиков с лейкоцитами детей в различные возрастные периоды // Антибиотики и химиотерапия. -1993. -Т.38. -N4. -С.29−32.
  37. В.М. Бактериологическое обоснование выбора рациональных комбинаций туберкулостатических препаратов для разных штаммов М. tuberculosis: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -Ростов-на Дону, 1982.
  38. Н.А., ЗияА.В., Соколова Г. Б., Можокина Г. Н. Влияние ломефлоксацина на фармакокинетику противотуберку-лезнах препаратов // Российский конгресс «Человек и лекарство», 5-й: Тез. докл. -М., 1998. -С.563−564.
  39. В.В. Субклеточная морфология легких при экспериментальном туберкулезе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1974.
  40. В. В. Функциональная морфология респираторного отдела легких. -М., 1987. -272с.
  41. В.В., Филипенко Л. Н., Давыдов А. П. Оценка выработки сурфактанта альвеолоцитами II типа при химиотерапии экспериментального туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза. -1986. -N И. -С. 54−58.
  42. В.В., Панасек И. А., Адамович Н. В. Клинико-мор-фологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. -1991. -N 1. -С. 35−39.
  43. В.В. Сурфактант легких // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 5. -С. 44−46.
  44. С.К., Гуляев А. Е., Исакова Ж.0. и др. Перспектива поиска новых химических соединений с противотуберкулезной активностью // Российский конгресс «Человек и лекарство», — 129 5. й: Тез. докл. -М., 1998. -С.565.
  45. Н.В., Александрова А. Е., Прокопьева Е. Д., Пигарева Н. В. Продукция некоторых цитокинов в ходе развития и коррекции иммунодефицита при экспериментальном туберкулезе // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 1. -С. 32−35.
  46. А.К., Биркун A.A., Кобозев Г. В., Сафронова Л. Г. Состояние сурфактанта при различных формах туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза. -1988. -N 2. -С. 58−62.
  47. И.П. Фармакотерапия в пульмонологии: Справочник. М., 1993. — 262с.
  48. A.A. Современные пероральные антибиотики для лечения инфекций дыхательных путей // «Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей». Материалы заседания круглого стола Института фармакологии. -Санкт-Петербург, 1997. -С. 7−12.
  49. ЗияА.В., Соколова Г. Б. Гепатотоксичность некоторых сочетаний изониазида в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология противотуберкулезных препаратов. -М., 1992. -С.94−98.
  50. Л.А. Современные методы коррекции этиопатоге-нетической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Авто-реф. дис. .д-ра мед. наук. -С.-Петербург, 1995.
  51. H.A., Каторгин H.A., Селезнева Т. Б., и др. Влияние лекарственной устойчивости микобактерий на эффективность химиотерапии у больных с деструктивным туберкулезом легких.
  52. М.М. Опыт применения сумамеда при внегоспи-тальных пневмониях // «Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей». Материалы заседания круглого стола Института фармакологии. -Санкт-Петербург, 1997. -С.7−12.
  53. Л.П., Магнитский В. А. 0 заболеваемости туберкулезом персонала противотуберкулезных учреждений Российской Федерации // Пробл. туберкулеза. -1995. -Ы 6. -С.5−7.
  54. М.М. Коррекция комплексной терапии больных туберкулезом под контролем легочного сурфактанта и монооксигеназ-ной системы печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1989.
  55. Карпов 0.И. Клинические и фармакоэкономические аспекты применения сумамеда при внегоспитальных пневмониях // «Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей». Материалы заседания круглого стола Института фармакологии. -Санкт-Петербург, 1997. -С.12−20.
  56. Т.И., Козлова Н. В. Особенности устойчивости к стрептомицину штаммов микобактерий туберкулеза, выделенных от больных // Пробл. туберкулеза. -1981. -И 12. -С.61−67.
  57. Е.В. Основные успехи и проблемы в создании новых антибиотиков для медицины // Современные антибиотики: проблемы, перспективы, безопасность. -С.-Пб, 1996. -С.35.
  58. А.А. К вопросу о сущности действия тубазида на микобактерии туберкулеза // Достижения и перспективы научных исследований по туберкулезу. -М., 1970. -С.174−176.
  59. .Е. Особенности иммунного статуса как основа для прогноза заболеваний легких // Пробл. туберкулеза. 1996. -N1. — С.15−17.
  60. В.А. Химиотерапияы больных туберкулезом // Ту- 131 беркулез и экология. -1995. -N 1. -С.67−70.
  61. Л.Н. Сурфактантная система легких при экспериментальном туберкулезном воспалении и оценка ее морфо-функцио-нального состояния у человека. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., -1995. -44с.
  62. Лечение туберкулеза и микобактериоза легких с применением беталактамных антибиотиков: Методич. рекомендации N 94/263/Т. И. Виноградова, Т. Ф. Оттен, А. Е. Александрова и др. -С.-Петербург, 1995.
  63. А. В. Лекарственная коррекция гепатотоксичности изониазида и сочетания его с рифампицином (клинико-эксперимен-тальное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Л., 1984. -237с.
  64. М.Д. Лекарственные средства. 13-е изд. • М., 1996. — Т. 1−2.
  65. Материалы к XI съезду врачей-фтизиатров. -С.-Петербург, 1992. -19с.
  66. С.М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикоте-рапия (справочник). -М., 1982. -495с.
  67. С.М., Навашин П. С. Проблемы и перспективы химиотерапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапияю -1990. -Т.35. -N 10. -С.3−6.
  68. С.М., Навашин П. С. Рифампицин в современной терапии бактериальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. -1992. -Т.37. -N6. -С.41−48.
  69. В.П., Зия A.B. Методика моделирования поражения печени, обусловленного изониазидом и его метаболитами // Экспериментальная и клиническая фармакология противотуберкулезных препаратов. -М., 1992. -С.80−86.- 132
  70. Т.Ф. Особенности бактериологической диагностики и этиотропной терапии микобактериозов легких: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -С-Петербург, 1994.
  71. Л.И. Частота побочных реакций при специфической химиотерапии больных туберкулезом легких //Съезд фтизиатров -VIII, УССР: Тез. докл.-Киев, 1987. -С.184.
  72. Патент Росии N 1 621 449 (1993) перхлорой 4-тиоуреидои-минометил-пиридиния, обладающий туберкулостатической активностью /Елохина В.Н., Александрова А. Е., Нахманович A.C., Щеголева P.A., Карноухова Р. В., Виноградова Т. Н. и Калихман И.Д.
  73. A.A., Аксенова В. А., Еремичева Т. И. и др. Влия ние результатов фтизиатрической науки на основные показатели по туберкулезу в Российской федерации (ретроспективный анализ за 1966−1995 г. г.)) // Туберкулез и экология. -1996, N 3. -С. 44−46.
  74. В.В. Исследование сурфактанта легких в конденсате выдыхаемого воздуха у больных туберкулезом органов дыхания //Пробл. туберкулеза. -1985. -N 10ю -С.18−20.
  75. А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом. -М., 1970. -400с.
  76. М.Н. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза и ее значение в практике диспансерной работы // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 5. -С.28−30.
  77. Л.В., Леплина О. Ю., Шевелева Е. Я., и др. Вторичный иммунодефицит медицинского персонала, контактирующего с туберкулезной и неспецифической инфекцией // Пробл. туберкулеза. -1996. -N 5. -С.28−30.
  78. Р. П. Имммунопатогенетические механизхмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции: Автореф. дис.. д-ра мед.наук. С.-Петербург, 1993.- 133
  79. Н.П., Шманько В. В. О потенцуирующем действии рифампицина на гепатотоксичность изониазида // Антибиотики и мед. биотехнол. -1985. -Т 3. -С.185−188.
  80. М.Ф. Фосфолипидный состав сурфактанта и альвеолярных макрофагов бронхиального смыва в диагностике и оценке эффективности лечения у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Минск, 1994.
  81. Ю.И. Сравнительная характеристика гепатотоксич-ности изониазида, рифампицина и пиразинамида // Фармакол. и ток-сикол. -1989. -Т.54. -N 4. -С.82−85.
  82. Т. В. Система доклинического иммунофармаколо-гического изучения химиотерапевтических препаратов: Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 1993.
  83. Г. В., Корякин В. А., Хальбаева И. В., и др. Комплексная химиотерапия больных туберкулезом новые режимы и лекарственные формы // Пробл. туберкулеза. -1993. -N 5. -С.21−23.
  84. Г. В., Корякин В. А., Зия А. В. и др. Клиническая и экспериментальная фармакология как основа эффективной химиотерапии туберкулеза // Туберкулез и экология. -1995. -N 1. -С. 28−31.
  85. Сон И. М. Заболеваемость туберкулезом // Новости науки и техники: туберкулез. -1997. -N 6. -С. 1−9.
  86. Е.В., Андржеюк Н. И., Салпагаров A.M. Эф- 134 фективность антиоксидантов в профилактике и устранении побочных реакций на антибактериальные препараты у больных туберкулезом легких// Пробл. туберкулеза. -1987. -М 10. -С.34−37.
  87. Л.С., Жаркова Л. П., ЦыбинаЛ.В., Овтагин И. В. Новые подходы к антибактериальной терапии респираторных инфекций // Совр. антибиотики: проблемы, перспективы, безопасность. -Мат. межд. конфер. -Санкт-Петербург, -1996. -С. 44−45.
  88. М.А., Кирилличева Г. Б. Изменение активности 5-нуклеотидазной активности в макрофагах перитонеального экссудата мышей при введении различных иммуностимуляторов // Иммунология. -1984. -И 5. -С.29−31.
  89. В.Ю. Статистическмий анализ в биологических и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975.
  90. И. П., Смирнова Л. Б., Юдин С. М. Азитромицин в лечении инфекций дыательных путей // Антибиотики и химиотерапия. -1996. -Ш 2. -С.52−61.
  91. Д.А. Фармакология. 4-е Изд. — М., 1993.
  92. А.Г. Современные проблемы фтизиатрии и практика здравоохранения // Клин. мед. -1985. -И 12. -С.3−8.
  93. А.Г. Туберкулез как международная и национальная проблема // Пробл. туберкулеза. -1994. -Ы 2. -с.2−4.
  94. А.Г. Выявление больных туберкулезом и современные методы химиотерапии // Пробл. туберкулеза. -1996. -И 5. -С.2−5.
  95. А.Г., Пунга В. В., Гришина Т. А., и др. Эффективность химиотерапии больных туберкулезом в интенсивной фазе (2−3 месяца) //Пробл. туберкулеза. -1996. -N5. -С. 13−16.
  96. Е.Ф., Беляновская Т. И., Шатров В. А. и др. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и альвеоляр- 135 ных макрофагов при экспериментальном туберкулезе // Пробл. туберкулеза. 1985. — N12. — С.54−57.
  97. О.Н., Федорова О. В., Русинов Г. Л. и др. Предк-линические испытания нового противотуберкулезного препарата // Российский конгресс «Человек и лекарство», 5-й: Тез. докл. -М., 1998. -С.636.
  98. М.Н. Действие изониазида, рифампицина и пи-разинамида в культуре интактной и инфицированной микобактериями туберкулеза легочной ткани: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1993.
  99. Шер А., Яновская И. М., Малофеева Л. С. Взаимодействие в системе ионы меди-азалид (азитромицин) // Антибиотики и химиотерапия. -1994. -Т.39. -N 9−10. -С.3−5.
  100. H.A. Химиотерапия при туберкулезе легких: метод. указания. -М., 1972.
  101. H.A., Степанян Э. С. Побочное действие противотуберкулезных препаратов. -М., 1977.
  102. Д., Паренти Ф. Антибиотики: пер. с англ. -М.-1985.
  103. Нью Г. С., Янг Л. С., Циннер С. Г. Новые макролиды, аза-лиды и стрептограмины. Фармакология и клиническое применение. -Нью-Йорк, -1991.
  104. Применение новых фторхинолонов // Антибиотики и химиотерапия. -1993. -Т.38. -N 2−3. -С.8−14.- 136
  105. К. Туберкулез: выявление и химиотерапия Вопросы и ответы. -Женева, 1980.
  106. Aarden L.A., de Groot E.R., Schaap O.L. et al. Production of hibridome groush factor by human monocytes // Eur. G. Immunol. -1987. -N 17. -P.1411−1416.
  107. Adam D. Wirksamekelt von Roxitromycyn und Clarithromycin // Tagl. Prax. -1993. -Vol. 34. -N 1. P. 196−197.
  108. Alberghlna M., Palermo F. Mutation studies of the drug-resistence of M. tuberculosis with special reference to p-aminosal cylic acid, ethambutol., isoniazid and rifampicin // Bull. inst. Sieroter Milan. -1975. -Vol.54. -P. 437−444.
  109. Auckenthaler R.W., Zwahlen A., Waldvogel F. A. Macro-lides // «Antimicrob. Agents Annu. 2» Amsterdam -1987. -P.116−130.
  110. Aviali V., Berti M., Carniti G., et al. Antibacterial activity of DL 473, a new synthetic rifamycin derivate // J. Antibiotics. -1981. -Vol.38. -N 8. -P.1026−1032.
  111. Bailey R.R. The aminoglycycosides // Drugs. -1981. -Vol.22. -N 4. -P.321−327.
  112. Ballow C.H., Amsden G.W. Azitromycin the first Aza-lide Antibiotic // Ann. Pharmacother. -1992. -Vol. 26. -P.1253−1261.
  113. Barry A.L., Jones R.n. Interpretive criteria for the agar diffusion susceptibility test wiht azitromycin // J. Anti-mycrob. Chemother. -1988. -Vol.22. -P.637−641.
  114. Bartmann К. Legen die bisherigen vorklinischen Studien mit Dapson seine Anwendung in der kurzzeitchemitherapie der Tuberculose in okonomisch entwickelten Langern nate? // Prax/ kl in/ Pneumol. -1987. -Bd.41. -N 3. -S.79−87.- 137
  115. Bassl L., Bolzonl G. Immunosupression by rifamyclns // Influence Ant. Host-Parasite Relationship. Berlin.e.a. -1982. -P.12−21.
  116. Bellahsene A., Forsren A. Effect of rifampin on the immune response in mice // Infect, and Immun. -1980. -V.27. -Nl. -P.15−20.
  117. Bhagwanani S.G., Fahmy D., Turnbull A.C. Quick determination of amniotic fluid lecithin concentration for prediction of neonatal respiratory distress // Lancet. -1972. -N 2. -P.66−67.
  118. Birkun A.A., Zagorulko A.K. Ultrastructural changes of air-bloade barrier and surfactant in chronic nonspecific lung disease // Z. Erk. Atm. -1990. -Vol. 175. -N. 1. -P.24−31.
  119. Bright G.M., Nagell A.A., Bordner J. et al. Synthesis in vitro and in vivo activity of novel 9-deoxo-9a~ara-homoeryth-romycin A derivate- a new class of macrolide antibiotics- the azalide // J. Antibiot. (Tokyo). -1988. -Vol. 41. -P. 1029−1047.
  120. Brodie M.J., Boobis A.R., Hillyard C.J. et al. Inhi-bytion by isoniazyd of vitamin D metabolism in man // Brit. J. Clin. Pharmacol. -1981. -Vol. 11. -N 4. -422p.
  121. Casal M. New in vitro antimicrobial possibilities in the threatment of tuberculosis // Int. Cong. -Ser. -1986. -Vol.-N697.-P.155−164.
  122. Chun-Nin L., Heifets L.B. Determination of minimal inhibitry concentrations of antiteberculosis drugs by radiometric and conventional methods // Amer. Rev. Resp. Dis. -1987. -Vol.136. -N 2. -P.349−352.
  123. Citron K.M., Thomas G.O. Ocular toxicity from etham-butol // Thorax. -1986. -Vol. 41. -P.737−739.- 138
  124. Cole S.T., Telenti A. Drug resistence in Mycobacterium tuberculosis // Eur. Resp. J. -1995. N 8. -Suppl.20. -P.701−713.
  125. Corlan E., Anastasatu C., Bercea 0. Rezultate preli-minare all experimentului pilot de chimioterape antituberculoasa de scurta durata // Rev. Ig. -1984. -Vol.33. -N 2. -P. 135−142.
  126. Crowle k.J., Sbarbaro J.A., Judson F.N. et al. Inhibition by streptomycin of tubercle bacilli, within cultured human macrofages // Amer. Rev. Resp. Dis. -1984. -Vol.130. -N5. -P.839−844.
  127. Crowle A.J., Salfinger M., May M.H. 1,25(0H)2-vitamin D3 synergizes with pyrazinamide to kill tubercle bacilli in cultured human macrophages // Amer. Rev. Resp. Dis. -1989. -Vol.139. -N2. -P.549−552.
  128. Deshmukh D., Parekh K. et al. Drug toxicity in tuberculosis // Indian J. Tuberc. -1981. -V.28, -N 2. -P.84−91.
  129. Diskinson J.M., Mitchison D.A. Bactericidal activity in vitro and in the quinea-pig of isoniasid, rifammpicin and et-hambutol // Tubercle. -1976. -Vol. 57. -N4. -P.251−258.- 139
  130. Diskinson J.M., Mitchison D.A. Experimental models to explln the higt Sterilizing activity of rifampin in the chemote-rapy of tuberculosis // Amer. Rev. Resp. Dis. -1981. -Vol. 123. -N4. -P.367−371.
  131. Dickinson J.M., Mitchison D.A. In vitro activities against mycobacteria of two long-acting rifamicins, FCE 22 807 and CGP 40/469A (SPA-S-565) // Tubercle. -1990. -Vol.71. -P.109−115.
  132. P.J., Raviglione M.C., Kochi А. Туберкулез: заболеваемость в мире в 1990—2000 гг. // Бюлл. ВОЗб 1994. -Т.72, N 2. -С.27−34.
  133. Drew R.H., Gallis Н.А. Azitromycin Spectrum activity, pharmacokinetics, and clinical Applications // Pharmacotherapy. -1992. -Vol.12. -N 3. -P.161−173.
  134. Drobniavski F.A., Uttley A.C. Tuberculosis treathment programmes // Lancet. -1994. -Vol.344. -P.6110.
  135. P. J., Cohn Z.A. 5-nucleotidase activity of mouse peritoneal macrophages. 1. Synthesis and degradation in resident and inflammatory population // J. exp. Med. -1976. -Vol.144. -N 6. -P. 1581−1595.
  136. Elion G.B., Hitcings G.H. Antagonism of nuclear acid derivates. VIII. Synergism in combinations of biochemically related antimetabolits // J. Biol. Chem. -1954. -Vol.208. -P.447−488.
  137. Foulds G., Chepard R.M., Fohnson R.B. The pharmococi-netics of azitromycin in human serum and tissues // J. Antimic-rob. Chemother. -1990. Vol.25. -Suppl.A. -P. 73−82.
  138. Foulds G., Jonson R.B. Selection of dose regimens of azitromycin // J. antimicrob. Chemother. -1993. -Vol.31.- 140 -Suppl.E. -P. 39−50.
  139. Fox W. Problems of short-course chemotherapy still awaiting solution // Pneumoftiziol. -1985. -Vol.34. -N 2. -P.191−192.
  140. Freeksen E., Rosenfeld M. Fortschrltte In der Tuberculose bechandlung // Prax. kiln. Pneumol. -1976. -Bd.30. -N 8. -S.489−509.
  141. Fu K.P., Lafredo S.C., Foleno B. et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin (I-ofloxacln), an optically active ofloxacin // Antimicrob. Chemoter. -1992. -Vol. 36. -P. 860−866.
  142. Fur A., Nassin F., Camus Ph. et al. Traitment de sauvetage d’une tuberculose pulmonare multi-resistante. EfficaOcite de la pefloxacine //Press Med. -1987. -N 16. P.128.
  143. Gangadharam P.R. Drug resistance in mycobacteria. Florida: CRC Press. -1984. -P. 7.
  144. Garrod L.P. Waferworth methods of testing combined antibiotic bacterial action and the significance of the results //J. Clin. Phathol. -1962. -Vol.15. -P. 328.
  145. Gladue R.P., Snider M.E. Uptake and release of azithromycin by human fibroblasts // Antimicrob. Agents Chemoter. -1990. -Vol. 34. -P. 1056−1060.
  146. Goble M., Iseman M., Madsen L. A. et al. Treatment of 171 patient with pulmonary tuberculosis resistent to isoniazid and rifampin // N Engl. J. Med. -1993. -Vol328. -P. 527−532.
  147. Godlee F. Tuberculosis «A global emergency «// Brit. med.. -1993. -Vol. 306. -N 6886. -P. 1147−1147.
  148. Grande J.M. Drug resistence and tuberculosis elimination // Bull. Int. Union Tuberc. Lung Dis. -1990. -Vol. 65.- 141 -P.57−59.
  149. Grosset J.H. Bases of short-course chemotherapy // Chest. -1981. -Vol.80. —N6. P.719−720.
  150. Grosset J.H. Bacteriological bases of short-course chemotherapy // Pneumoftiziologla. -1985. -Vol.34. -N2. -P.103−107.
  151. Grosset J. Mechanism of action of antituberculosis drug in standart and shortcource chemoterapy regims // Pneumof-tiziol. -1985. -Vol.34. -N 2. -P.347−352.
  152. Grosset J.H. Present status of chemoterapy for tuberculosis // Rev. inf. Dis. -1989. -Vol.11. -Suppl.2. -P. 347−352.
  153. Gupta R. Recent and traditional trends in the treatment of pulmonary tuberculosis // Ind. med. J. -1983. -Vol. 77. -N 6. -P.85−90.
  154. Gupta S.K., Bedi R.S., Maini V.K. Epileptiform seizures with single conventional dose of isoniazid // Indian. J. Tu-berc. -1984. -Vol.31. -N 1. -P.19−21.
  155. Hand W.L., Corwin R.W., Steinberg T.H., et al. Uptake of antibiotics by human alveolar macrofages // Amer. Rev. Resp. Diss. -1984. -Vol.129. -N6. -P.933−937.
  156. Heim B., Zhang Y., Poulet S. et al. Characterization of the katG gene encoding a catalase-peroxidase required for the isoniazid susceptibility of Mycobacterium tuberculosis // J. Bacteriol. -1993. -Vol.175. -P.4255−4259.
  157. Henning A. Bestimmung der Owberfluche beliebig geformter korper mit besonderer anwendung auf korperhaufen im mikroskopischen bereich // Mikroskopie. 1956. — Bd II. — S. 1−20.
  158. Herbert K.A., Gregory S.D. New directions for macro-lide antibiotics. Structural modifications and in vitro activity- 142
  159. Antimicrob. Agents and Chemother. -1989. -Vol.33. -N 9. -P.1413−1418.
  160. Heyni B., Honore N., Truffot-Peterson C., et. al. Implications of multidrugs reslstence for the future of short-course chemoterapy of tuberculosis.
  161. Hirano K., Kazumi Y., Abe C. et al. Resistance to antituberculosis drugs in Japan // Tubercle Lung. -1996. -Vol. 77. -P.130−135.
  162. Honore N. Cole S.T. Molecular basis of rifampin-re-sistence in Mycobacterium leprae // Antimicrob. Agents Chemother. -1993. -N 37. -P.414−418.
  163. Inderlied C.B., Kolonoski P.T., Young L.S. In vitro and in vivo activity of azitromycin (CP-62.993) against Mycobacterium avium complex // J. Infect. Dis. -1989, — Vol.159. -N 5. -P.994−997.
  164. Iseman M.D., MadsenL.A. Drug-resistent tuberculosis // Clin. Chest Med. -1989. -Vol. 10. -P. 341−353.
  165. Jenkins P., Emerson P.A. Myopathy induced by rifampi-cin //Brit. Med. J. -1981. -N 6284. -P. 105−106.
  166. Kanyok T. P., Reddy M. V., Chinnaswamy J., et. al. In vivo activity of paromomycin against susceptible and mul-ti-drug-resistent Mycobacterium tuberculosis and M. avium // Antimicrob. Agents. Chemoter. -1994. -Vol.38. -P. 170−173.
  167. Kapur V., Hamrick M.R., Li L-L., et al. Application of automated DNA sequencing strategies to problems of Mycobacterium diagnostics // Lancet. -1993. -N 5. -P. 127−132.
  168. Katz M.D., Lor E. Acute interstitial nephritis associated with intermittent rifampin use // Drug Intel, and Clin. Pharm. -1986. -Vol.20. -N 10. -P.789−792.
  169. Klemens S.P., CynamonM.H. Activity of KRM-1648 in combination with isoniazid against Mycobacterium tuberculosis in murine model // Antimicrob. Agents and Chemother. -1996. -Vol.40. -N 2. -298−301.
  170. Kochi A., Vareldzis B., Styblo K. Multidrug-resistent tuberculosis and its control // Res. Microbiol. -1993. -Vol.144. -P.104−110.
  171. Kucukusta A. R., Kilicaslan Z. Rifampisine bagli akut bobrek yetersizligi // Ege Univ. tip. fak. derg. -1986. -Vol.24. -N 4. -P.1339−1342.
  172. Kutsukake F., Murakami T., Sasaki J. et al. Liver disfunction induced by rifampicin // Kekkaku. -1982. -V.57. -N 4. -P.257−261.
  173. LaBombardi V.J., Cataldo-Caputzal L. Ciprofloxacin susceptibility testing by MIC and disk elution of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium complex // Antimicrob. Agents. Chemoter. -1993. -Vol.37. -P. 1556−1557.
  174. Lambrerts-van Weezenbeek C.S.B., Veen J. Control of drug-resistent tuberculosis // Tubercle Lung. -1995. -Vol.76.- 144 -P.455−459.
  175. Lagrande D.H., Fourscaud M. Azithromycin enhance delayes secondary antibody fomation //5th Eur. Congr. Clin. Microbiol. and Infect. Diseases. -1991: Abstr. -P.42.
  176. Laufen H., Wildfeur A., Lach P. Mechanism of azitro-mycin uptake in human polymorphonuclear leucocytes // Arne-im-Forsch. -1990. -Vol.40. -N 6. -P. 686−689.
  177. Leysen D.C., Haemers A., Pattyn S. R. Mycobacteria and the new quinolones // Antlmicrob. Ag. Chemother. -1989. -Vol.33. -N 1. -P.1−5.
  178. Liss R.H. Antimycobacterial activity of etambutol in human pulmonary mononuclear phagocytes // Prax. klin. Pneumol. -1983. -Vol.37. -N 1. -S.485−486.
  179. Lonardo M.D., Isola N.C., Ambroggi M. et al. Mycobacteria in HIV-infected patients in Buenos Aires // Tubercle Lung. -1995. -Vol. 76. N 4. -P. 185−189.
  180. Lumpkin M. M., Scholimayer E. Clarithromycin prospect of a new generation macrolide // FAC Fortschr. antimicrob und antineoplast. Chemother. -1990. -Vol.9. -N 1. -P. 19−27.
  181. Maekura R. Effect of isonicotinic acid hydrozide on mycolic acid syntesis in Nocardia rubra // Kekkaku. -1984 -Vol.59. -N7. -P. 435−440.
  182. Matejny B., Funk M. Hepatotoxicita u chorych s pl’uc-nou tuberculozou liecenych kombination antituberculotik S pyra-zinamidor a bez pyrazinamidu // Stud, pneumol. phtiseol. cech. -1986. -Vol.46. -Nl-2. -P.23−31.
  183. J.M., Barry A. L. // In: Mannual of Clinic Microbiology / Eds. E.H.Lennete et al. -2-d Ed. -Washington, 1974. -P.418−427.- 145
  184. McCletchy J.K. Antituberculosis Drugs: mechanism of action resistence, susceptibility testing, and assays of activity in biological fluids // Antibiotics in Laboratory Medicine/Eds. V.Lorian. -Baltimore, 1980. -P.135−169.
  185. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system // Scand. J. Infec. Dis. -1992. -N 83. -Suppl.4. -P. 34−40.
  186. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the Immune Sistem // Scand. J. Infect. Dis. -1992. -Vol.83. -Suppl. 34−40.
  187. Meyers B.R. Antimicrobial Therapy Guide. Newtown, Pennsylvania, -1995.
  188. Minguez F., Ramos C., Loscon A. et al. Postantibiotic effect and killing kinetics of azitromycin // Eur. Congr. Clin. Microbiol, and Infect. Diseases- 5-th: Abstr. -Oslo, Sept. 9−11. -1991. -P.41.
  189. Moellering J.C. Introduction: Revolutionary Changes in Macrolide and Azalide Antibiotics // Am. J. Med. -1993/ -Vol.91. -Suppl. 3A. -P. 1−4.
  190. Moriyama E. Antituberculosis activity of dext-ro-2, 2'-(ethylenediimino)-di-l-butanol (etambutol) // Kekkaku. -1964. -Vol.39. -N 5. -P.155−160.
  191. Musch E., Eichelbaum M., Wang J. et al. Die Haufigkeit hepatotoxischer Nebenwirkungen der tiberkulostatischen Kombinations-therapie (INH, RMP, MB) in Abhangigkeit vom Acetylie-rerphanotip // Klin. Wschr. -1982. -V.60, -N 10. -S. 513−519.
  192. Nadler J.P., Berger J., Nord J.A., et al. Amoxycil-lin-clavulanic acid for tresting drug-resistant Mycobacterium tuberculosis // Chest. -1991. -Vol.99. -P. 1025−1026.
  193. Naik S., Ruck R. In vitro activity of several New- 146 macrolide Antibiotics Against Mycobacterium Avium complex // An-timicrob. Agents Chemoter. -1989. -Vol.33. -P. 1614−16−16.
  194. Nunn P., Feiten M. Surveillance of resistence to an-titeberculosis drug in developing countries // Tubercle lung Dis. -1994. -Vol.75. -P.163−167.
  195. M., Fisher L. 4-Quinolone resistance mutation in the DNA gyrase of escherichia coli clinical isolated indentified using the polymerase chain reaction // Antimicrob. Ag. Chemoter. -1991. -Vol.35. -P.387−389.
  196. Pagani A., Taranto C., Almici C. et al. Insufficienza renale acuta da rifampicina: descrizione di un caso // Clin, ter. -1984. -Vol.108. -N 5. -P.433−436.
  197. Pattle R.E. Properties, Function and Origin of the Alveolar living layers // Nature. -1955. -Vol.175. -P. 1125−1126.
  198. Periti P., Mazzei T., Mini E., Novelli A. Adverse Effects of Macrolide Antibacterials // Drug Safety. -1993. -N 9. -P.346−364.
  199. Peters D.H., Friedel H.A., Mc Tavish D. Azitromycin -A review of its antimicrobal Activity, Pharmacocinetic Properties and Clinical Efficacy // Drugs. -1992. -Vol.44. -N5. -P.750−799.
  200. Pilipcsuk N., Brojesuk R.G. Surfactant valtozasok TBC-s betegeknel terapias lehetosegek // Pneumol. hung. -1987. -Vol.40. -N 7. -P.314−318.
  201. Piscitelli S.C., Danziger L.H., Rodvold K.A. Clarithromycin and azithromycin: new macrolide antibiotics // Clin. Pharm. -1992. -N 11. -P.137−152.
  202. Poso H., Paulin L., Brander E. Posible mechanism of action of etambutol and dapsone on mycobacteria // Bull. int.- 147
  203. Un. Tuberc. -1986. -Vol.61. -N 3. -P. 114−114.
  204. Prokesch R.C., Hand W. L. Antibiotic entry into human polymorphonuclear leukocites // Antimicrob. Ag. Chemother. -1982. -Vol.21. -N3. -P.373−380.
  205. Prokesch R.C., Hand W. L. Antibiotic entry into human polymorphonuclear leukocytes // Antimicrob. Ag. Chemoter. -1982. -Vol. 21. -N 3. -P.373−380.
  206. Raheja R.K., Charanjit K., Singh A. et al. New colo-rimetris method for the quantitative estimation of phospholipids without acid digestion // J. Lipid Res. -1973. -Vol. 14. -P.695−697.
  207. Reitman S., Frankel S. A colorimettric method for the determination ogf serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases // Amer. J. Clin. Pathol. -1957. -Vol. 28. -N 1. -P.56−63.
  208. Retsema J., Girard A., Schelbely W. Spectrum and mode of action of azitromycin (CP-62 993), a new 15-membereding macro-lide with improved potency against gram-negative organisms // Ant. Agents Chemother. -1987. -Vol.31. -P.34−40.
  209. Retsema J., Girard A.E., Girard D. et. al. Relationship of high tissues concentration of azitromycin to bactericidal activity and efficacy in vivo // J. Antimicrob. Chemoter. -1990. -Vol.25. -Suppl.A. -P. 83−89.
  210. Rook G. The role of activated macrophages in protection and immunopathology in tuberculosis // Res. microbiol. 1990. Vol.141, N2. — P. 253−256.
  211. Rothe T.B., Karrer W. Shart-course therapy of pulmonary tuberculosis: doctors compliance // Tubercle Lung. -1996. -Vol. 77. -P.93−97.- 148
  212. Saito H., Tomioka-H., Sato K., ae al. In vitro antibacterial activities of newly synthesized benzoxazinorifamycins // Antimicrob. Agents. Chemother. -1991. -Suppl.35. -N 3. -P.542−547.
  213. Saito H., Sato K., Tomioka H. et al. In vitro antimy-cobacterial activity of a new quinolone, levofloxacin (DR-3355) // Tubercle Lung. -1995. -Vol. 76. -N 6. -P.377−380.
  214. Schaberg T., Londdenkemper R., Lode H. Atemwegs-und Lungenkrankh // Aktuelles zur Epidemiologic, Klinik und Therapie der tuberculose. -1997. -Suppl.23. -N 3. P.11−117.
  215. Schraufnagel D. Elimination of tuberculosis in the Unitid States // Chest. -1990. -Vol. 97. -N6. -P. 1283−1284.
  216. Schito G.C., Debbia E.A., Pesce A. The expanded antibacterial spectrum of the newer macrolides // 2nd Int. Conf. Prog. Pathogen. Antibiotic Interact: Abstr. -1992. -P. 109.
  217. Sensi P. Rifamycins // Clin. Chemoter. -N.Y., 1983. -Vol.2. -P. 189−205.
  218. Seydel J.K., Tono-oka S., Schaper K. et al. Mode pf action of isoniazid. Short communication, isolation and identification of analog of NAD-from 3H INH-treated bacterial cell // Arzneimittel-Fortschr. -1976. -Bd.26. -N 4. -S.477−478.
  219. Sharma T.N., Jain N.K., Nanavati V. Trancbronchofi-berscopic bronchial aspirate in lower respiratory tract infection // Indian J. Chest. Pis. Allied Sci -1981. -Vol.23. -N 2. -P. 73−80.
  220. Shoeb H. A., Bowman B.U., Ottolenghi A. C. etal. Evi-dens for the generation of active oxygen by isoniazid treatment of extracts of M. tuberculosis H37Ra // Antimicrob. kg. Chemother. -1985. Vol. 27. -N 3. -P.404 407.- 149
  221. Snavely S.R., Holges G.R. The neurotoxicity of antibacterial agents // Ann. Intern. Med. -1984. -Vol.101. -N 1. -P.92−104.
  222. Schentag J.J., Ballow C.H. Tissue-Directed Pharmaco-cinetics // Am. J. Med. -1991. -Vol.33. -Suppl.3A. -P.5−11.
  223. Small P.M., Shafer R.W., Hopewell P.C. et al. Exogenous reinfection with multidrug-resistant M. tuberculosis in patient with advanced HIV infection // N. Engl. J. Med. -1993. -Vol.328. -P. 1137 1144.
  224. Smiedel A. The problem of rapid isoniasid inactivati-on // Bull. Un. Int. Tuberc. -1962. -Vol.32. -N 2. -P. 508−512.
  225. Stoeckle M, Y., Douglas R.G. Infection diseases // J. amer. med. Ass. -1992. -Vol.268. -N3. -P. 366−368.
  226. Styblo K. Impact of HIV infection on the tuberculosis problem world-wide // Kekkaku. -1981. -Vol.56. -N 7. -P. 357−358.
  227. Suzuki J., Senda H., Yokota T. In vivo activity of cefbuperazone (T-1982) against various experimental infection in mice // The J. of Antibiotics. -1985. -Vol.38. -N 2. -P. 249−258.
  228. Takasu N., Yumada T., Miura H. et al. Rifampicin-in-duced early phase hyperglycemia in humans // Amer. Rev. Respirat. Disease. -1982. -Vol. 125. -N 1. -P.23−27.
  229. Testa B., Ienner P. Inhibitors of cytochrome P-450 and the mechanism of action // Drug. Metabol. Rev. -1981. -Vol.12. -N 1. -P.1−117.
  230. Tsucamura M. In vitro antituberculosis activity of a new bactericidal substance ofloxacin (DL 8280) // Am. Rev. Respir. Dis. -1985a. -V01131. -P.348−351.
  231. Tsucamura M. In vitro antituberculosis activity of ofloxacin (DL 8280) on experimental tuberculosis in mice // Am. Rev. Respir. Dis. -1985b. -Voll32. -P.915.
  232. Tulkens P.M. Cellular uptake and disposition of antibiotics // Medical. Masterclasses. -1993. -Vol.1−2. -P.2−8.
  233. Turktas H., Unsal M., Tulek et al. Hepatotoxicity of antituberculosis therapy (rifampicin, isoniasid and pyrasinami-de) or viral hepatitis // Tubercle Lung. -1994. -Vol. 75. -P. 58−60.
  234. Udou T., Mizuguchi Y., Wallace R.J. Patternes and distribution of aminoglucoside-acetylatingenzymes in rapid by growing mycobacteria // Amer. Rev. resp. Dis. -1987. -Vol.136. -N 2. -P.338−343.
  235. Uratsuj’i Y. Studies on the antituberculous activities of rifampicin and the period of exposure in vitro // Bull. Chest. Dis. (Kyoto). -1977. -Vol.10. -Nl-2. -P.17−19.
  236. Valerdis B.P., Grosset J., de Kantor I. et al. Drug resistant tuberculosis: Laboratory issues. World Health Organization recommendations // Tubercle Lung Dis., 1994. -Vol.75, N- 151 1. -P.1−7.
  237. Vayre P., Chambran E., Fredy G., et. al. Etude phar-macocinetigue du pyrazlnamide et de l. acide pyrazlnoique chez le sujeta a fohctlon renale normale rt 1, InsuffIsant renal // Therapie. -1989. -Vol. 44. -N 1. -P.1−4.
  238. Verhaegen J., Verbist L. Macroliden // Tiydschr. ge-neesk. -1992. -Vol.48. -N 12. -P.907−913.
  239. Watt B., Edwards J.R., Rayner A., et al. In vivo activity of meropenem andimipenem against mycobacteria: development of dayli antibiotic dosing schedule // Tubercle Lung Disease. -1992. -Vol.73. -P.134−136.
  240. Weismann K. Chelating drugs and zinc // Dan. Med. Bull. -1986. -Vol. 33. -N 4. -P.208−211.
  241. Wildfeur A., Laufen H., Muller-Wening D., et al. Interaction of azitromicin and human phagocytic cell // Arne-im-Forsch. -1989. -Vol.39. -N 7. -P.755−758.
  242. Wise R. Macrolide progress // J. Antimicrob. Chemo-ter. -1990. -Vol.26. -Nl. -P. 5−6.
  243. Williams J.D., Sefton A.M. Comparison of macrolides an tibiotic // J. Antimicrob. Chemother. -1993. -Vol.31. -Supple C. -P.11−26.
  244. Zhang Y., Heym B., Allen B. et al. The catalase-pero-xidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis //Nature. -1992. -Vol.358. -P.591−593.
  245. Zimmer B., Young D., Roberts G. In vitro synergistic activity of etambutol, isoniazid, kanamycin, rifampin and stre-pytomycin against M. avium-intracellular complex // Antimicrob. Ag. Chemother. -1982. -Vol. 22. -N 1. -P. 148−150.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!