Фармакология и применение каротиноидов в ветеринарии и животноводстве

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Установлено, что на метаболизм и иммунную систему животных многие факторы окружающей среды несбалансированное кормление, стрессы различной этиологии действуют неблагоприятно. Это требует применения различных средств, которые позволяют ослабить негативное влияние неблагоприятных факторов (Антипов В.А., 2000; Шахов А. Г., Бузлама B.C., 1990; Папуниди К. Ф., Фролов А. В., Назаров В. Р., 2002; Аргунов М. Н, 2002). В связи с этим разработка, исследование и производство биологически активных препаратов для профилактики и лечения болезней, связанных с нарушением обмена веществ, а также средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением ветеринарной науки. В этом отношении перспективно использование каротина как вещества, выполняющего в организме целый ряд специфических и жизненно важных функций. Длительное время считалось, что его основная роль в биологических системах обусловлена превращением в витамин А, но в последние десятилетия установлено, что каротиноиды обладают антиоксидантными, адаптогенными, антиканцерогенными, радиопротекторными, антимутагенными и иммуномодулирующими свойствами, не связанными с их провитаминной активностью (Кузьмич Р.П., 2000; Холодова Ю. Д., Чаяло П. П., 1990; Чиркин А. А, Казарян Р. В., Поддубный Н. П., 1996; Плецитый К. Д., 1981; Сергеев А. Г., 1986; Букин Ю. В., 1995; Charleux J.L., 1996; Takatsuka N. et all., 1998). Вместе с тем в последние годы появились сведения о высокой биологической активности ликопина каротиноида, не способного превращаться в ретинол (Капитанов А.Б., 2004; Бекетова Н. А, 1998; Кравченко Л. В., Морозов В, 2003; Poulsen Н.Е., 1998). В вопросе применения каротиноидов наиболее перспективно использование фармакопейной субстанции бета-каротина, полученной микробиологическим синтезом из культуры гриба Blakeslea trispom диноваС.П., 1978; 1990). (Казарян Р.В., КуПрепараты каротина достаточно широко применяются в здравоохранении, однако в ветеринарии и животноводстве их использование ограничено. Слабая изученность токсикологических свойств и особенностей фармакодинамики, отсутствие схем научно обоснованного применения каротиноидов в качестве лечебно-профилактических средств сдерживает их внедрение в животноводство и ветеринарию. Учитывая перспективность данной группы препаратов, мы в соответствии с требованиями к изучению лекарственных средств, рекомендуемых для применения в ветеринарной медицине, провели комплексные исследования по определению фармакотоксикологических свойств препаратов бета-каротина и ликопина, а также обосновали их применение в ветеринарии и животноводстве. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ. Целью исследований явилась разработка, фармеко-токсикологическая оценка и научно-практическое обоснование использования препаратов бета-каротина (каролин, карсел и карток) и ликопина (ликолин и ликовит) в практическом животноводстве, а также их внедрение в промышленное и сельскохозяйственное производство. В соответствии с поставленной целью решались следуюш-ие задачи: изучить физико-химические свойства препаратов, дать характеристику параметров и методов контроля их качествадать токсикологическую оценку каролина, карсела, картока, ликолина и ликовитавыявить основные фармакологические аспекты действия каротиноидных композицийопределить лечебно-профилактическую эффективность препаратов в различных показанияхразработать нормативную документацию по применению и контролю качества каролина, карсела, картока, ликолина и ликовита. НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые изучены фармакотоксикологические свойства новых препаратов из группы каротиноидов бета-каротина и ликопина, полученных микробиологическим синтезом из культуры гриба Blakeslea trispora. Научно обоснована и экспериментально доказана целесообразность их применения для оптимизации обменных процессов организма, увеличения его антиоксидантной защиты и неспецифической резистентности. Установлен высокий уровень биологического действия и их лечебно-профилактической эффективности при гиповитаминозе А, послеродовых заболеваниях, гипотрофии, микотоксикозах и др. Научная новизна исследований защищена дачу патентов РФ. ПРАКТИЧЕСКАЯ шестью решениями на выЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Разработана и внедрена в производство серия препаратов бета-каротина (каролин, карсел и карток) и ликопина (ликолин и ликовит) для стимуляции продуктивности и нормализации обменных процессов, повышения устойчивости животных к заболеваниям, обладающих высокой лечебно-профилактической эффективностью при ряде патологий крупного рогатого скота, свиней и птицы. Разработана нормативная документация (пять технических условий и три наставления по применению), определяющая условия производства и применения препаратов, требования к качеству и методам контроля, утвержденная в установленном порядке вышестоящими структурами. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. Результаты исследований нашли отражение в документах, утвержденных (согласованных) Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации: каролин Технические условия 9141−003−41 341 380−01- Наставление по применению препарата каролин в ветеринарии Ш 13−4-03/0014 от 21.02.01- карсел Технические условия 9141−003−41 341 380−01- Временное наставление по применению препарата карсел в ветеринарии 13−4-03/0019 от 21.02.01- карток Технические условия на опытную партию 9141−541 341 380−01- Временное наставление по применению препарата карток в ветеринарии 13−4-03/0018 от 21.02.01- ликолин Технические условия J b V 9283−029−5 766 117−01- ликовит Технические условия 9283−028- 5 766 117−01- Методические рекомендации по применению препаратов каротина в ветеринарии и животноводстве (утверждены Академиком-секретарем РАСХН А. М. Смирновым 22 сентября 2004 года) — Методические рекомендации по эффективным зооветеринарным технологиям повышения воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (утверждены заместителем главы администрации Краснодарского края Н. П. Дъяченко 12 апреля 2005 г.) — Методические рекомендации по комплексной этиопатогенетической фармакотерапии и профилактике болезней молодняка сельскохозяйственных животных в условиях Краснодарского края (утверждены начальником управления Федеральной службы по ветеринарному надзору по Краснодарскому краю и республике Адыгея 11 ноября 2005 г.). Освоено промышленное производство препаратов в ЗАО «Роскарфарм» (г, Краснодар) и ОАО «Уралбиофарм» (г. Екатеринбург). АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты экспериментальных и клинических исследований, явившихся основой диссертации, доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого Совета Краснодарского НИВИ 1996;2006 гг.- заседаниях кафедры фармакологии КГАУ 2000;2005 гг.- заседаниях Ветфармбиосовета 1996;2005 г. г.- на международных и Всероссийских научнопрактических конференциях в Москве, Краснодаре, Воронеже, СанктПетербурге, Казани и других городах в 1996;2006 гг. ПУБЛИКАЦИИ. ПО материалам диссертации опубликовано 45 научных работ, в том числе 1 монография, 2 брошюры, 5 методических рекомендаций. ОСНОВИЫЕ ПОЛОЖЕИИЯДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: физико-химические свойства и контроль каролина, карсела, картока, ликолина и ликовитатоксикологическая оценка изучаемых препаратов бета-каротина и ликопинафармакологические свойства каролина, карсела, картока, ликолина и ликовитаобоснование применения каротиноидов в качестве лечебнопрофилактических средств при различных патологиях у животных и птицрезультаты внедрения препаратов в промышленное и сельскохозяйственное производство. ОБЪЕМ и стуктурА ДИССЕРТАЦИИ. ?абота изложена HSi 370 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из следуюш, их

6. выводы

1. Каролин, карсел, карток, ликолин и ликовит являются новыми отечественными препаратами каротина. Содержание в них бета-каротина составляет 0,18%, а ликопина — от 0,01 до 0,3%. Контроль качественных показателей препаратов осуществляется в соответствии с утвержденными техническими условиями по органолептическим и физико-химическим показателям, характеризующим их внешний вид, запах и вкус, массовую долю действующих веществ, кислотное и перекисное числа, стерильность и безвредность.

2. Препараты каротина малотоксичны для теплокровных животных и птиц, как в острых, так и в хронических опытах. Каролин, карсел, карток, ликолин и ликовит обладают слабой острой токсичностью, не вызывая выраженного токсикоза в дозировках до 36 г/кг массы тела и по ГОСТ 12.1.007−76 «Вредные вещества» относятся к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества). Длительное применение препаратов в дозах, превышающих лечебно-профилактические в 3−5 раз, не влияет отрицательно на общее состояние животных и другие показатели их клинического статуса, не оказывает вредного местного действия, существенно не влияет на морфо-биохимические показатели крови, не проявляет отрицательного влияния на основные виды обмена, не нарушает функций и структуру жизненно важных систем, органов и тканей, не изменяет вкусовых и других качеств мяса.

3. Фармакокинетика бета-каротина характеризуется увеличением содержания витамина, А (на 50%) и каротина (на 60−76%") в крови и сохранении уровня этих веществ в течение 10 дней после последнего введения, в печени на 39,6% и 61,3%", в желтке яиц на 40,7% и 48,2% соответственно.

4. Фармакодинамика каротиноидов характеризуется активизацией основных видов обмена веществ, в том числе, белкового — за счет повышения уровня общего белка до 33,1%" и оптимизации его фракционного состава, углеводного (увеличение концентрации глюкозы до 86%"), витаминного (повышение уровней каротиноидов, витаминов, А и Е), минерального (при возрастании концентрации цинка на 14,9% и железа на 39,3%), а также стимуляции эритрои гемопоэза.

Препараты способствуют увеличению антиоксидантного потенциала организма за счет увеличения активности ферментов (глутатионперокси-дазы на 4,6−22,3%- глутатионредуктазы на 4,4%- супероксиддисмутазы на 4,5−14,3% и каталазы на 4,8−12,2%) при достоверном снижении всех продуктов липопероксидации. Применение каротиноидов повышает естественную резистентность животных за счет увеличения процента активных фагоцитов, а также их поглотительной и переваривающей способности, бактерицидной и лизоцимной активности крови, уровня класса, А и содержания активных форм Ти В-лимфоцитов.

5. Каролин обладает выраженной профилактической активностью при послеродовых патологиях у коров. Под влиянием препарата, введенного внутримышечно 2−3 раза до и после отела с интервалом 7−10 дней, уменьшается заболеваемость коров задержанием последа (на 14,5−17,2%), послеродовым эндометритом (22,4−35,1%), гипофункцией яичников (на 8,8−33,9%), а также сокращается период бесплодия на 13−20 дней. У свиноматок препарат бета-каротина предупреждает развитие синдрома метрит-мастит-агалактия.

Каролин эффективен при профилактике и терапии А-гиповитаминоза животных и птицы, а также при гипотрофии поросят. Под влиянием препарата ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, оптимизируется иммуно-биохимический статус организма.

При наружном применении каролина проявляется его ранозажив-ляющая активность, он стимулирует регенерацию кожи, при этом наблюдается значительное уменьшение гиперкератоза тканей.

6. Карсел оказывает профилактическое действие при послеродовых заболеваниях коров. Так у животных, которым парентерально вводили карсел в период сухостоя снижалось количество задержаний последа от 26,6 до 100%, при этом меньше регистрировалось эндометритов на 6,6−55,4%, гипофункции яичников на 10,1−26,7%, мастита на 20%, период бесплодия сократился на 14−16,7 дней.

Карсел предупреждает возникновение стрессовой дезадаптации при транспортировке птицы и способствует сохранению продуктивного здоровья птицы.

В экспериментах выявлена хорошая эффективность препарата при хронических смешанных микотоксикозах, что проявилось в увеличении сохранности птицы в опытной группе на 4,5%, ослаблению и исчезновению клинических признаков заболевания. При этом в крови происходило увеличение каротиноидов и ретинола в среднем в 2 раза, общего белка на 30,3%, глюкозы на 16,8%, кальция на 26,8% и фосфора на 48,2% и снижение активности индикаторных ферментов до значений нормы.

Препараты каротина оказывают положительное влияние на функциональную активность печени, что проявляется в нормализации ее белоксинте-зирующей, пигменти ферментобразующей функций.

7. При использовании картока в качестве средства патогенетической терапии при постнатальных болезнях телят установлено, что введенный в комплекс терапевтических мероприятий, он повышает лечебную эффективность основного лечения при диспепсии и бронхопневмонии. Опытные телята, которым вводился карток, выздоравливали в среднем на 2−3 дня быстрее, чем контрольные.

8. Препараты ликопина являются высокоэффективными средствами профилактики послеродовой патологии у коров, у животных опытных групп, в сравнении с контролем, меньше регистрировали: задержание последа на 6,7−13,4%. эндометритов на 20−26,7%- маститов на 6,6−13,6%- на 13,3−20% меньше коров с гипофункцией яичников и на 14,7−19,5 дней короче была продолжительность бесплодия.

Ликовит проявил значительную терапевтическую эффективность при экспериментальном поражении печени, что свидетельствует о целесообразности его применения в качестве гепатопротектора.

9. Применение каротиноидов способствует лучшему росту животных и птиц, повышая их сохранность.

Введение

в рацион птицы изучаемых препаратов позволяет получить яйцо с хорошими товарными качествами, обеспечить потребность кур в витамине, А и каротине, что, в свою очередь, оказывает положительное влияние на оплодотворяемость яиц и выводимость цыплят.

10. При разработке рациональных методов профилактики и борьбы с неонатальными болезнями рекомендуется животным в последний триместр беременности применять каротиноиды, так как новорожденные из групп, матери которых получали каротинсодержащие препараты, на 18,6−30% меньше болели диспепсией и на 14,5−22,3% - бронхопневмонией.

11. Материалы по фармако-токсикологической оценке и лечебно-профилактической эффективности каролина, карсела и картока рассмотрены и рекомендованы Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Российской Федерации к применению в ветеринарной практике. Их производство налажено в заводских условиях ЗАО «Роскарфарм». На лико-лин и ликовит разработана НТД, опытные партии препаратов выпускаются ОАО «Уралбиофарм» (г. Екатеринбург).

Широкими производственными испытаниями, проведенными на территории Краснодарского края, Ульяновской, Кировской, Пензенской, Саратовской, Самарской, Нижегородской и Вологодской областей, а также в Мордовии, Чувашии, Татарстане подтверждены экспериментальные данные о биологической и лечебно-профилактической эффективности препаратов каротина, а также экономической целесообразности их применения в ветеринарии. Так эффективность на 1 рубль затрат составляет от 3,8 до 10 рублей прибыли.

7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Для практического применения в качестве лечебно-профилактических средств рекомендуется применять каролин, карсел, карток, ликолин и лико-вит при послеродовых заболеваниях, гиповитаминозе А, гипотрофии, мико-токсикозах, стрессовых нагрузках, для нормализации иммуно-биохимического статуса и функции печени у животных, а также повышения жизнеспособности приплода (согласно инструкций по их применению).

Результаты исследований нашли отражение в документах, утвержденных (согласованных) Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации: Наставление по применению препарата каролин в ветеринарии (№ 13−4-03/0014 от 21.02.01) — Временное наставление по применению препарата карсел в ветеринарии (№ 13−4-03/0019 от 21.02.01) — Временное наставление по применению препарата карток в ветеринарии (№ 13−4-03/0018 от 21.02.01) — Методические рекомендации по применению препаратов каротина в ветеринарии и животноводстве (утверждены Академиком-секретарем РАСХН A.M. Смирновым 22 сентября 2004 года) — Методические рекомендации по болезням селеновой недостаточности у животных и птиц (утверждены Академиком-секретарем РАСХН A.M. Смирновым 22 сентября 2004 года) — Методические рекомендации по эффективным зооветеринарным технологиям повышения воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (утверждены заместителем главы администрации Краснодарского края Н. П. Дьяченко 12 апреля 2005 года) — Методические рекомендации по комплексной этиопатогенетической фармакотерапии и профилактике болезней молодняка сельскохозяйственных животных в условиях Краснодарского края (утверждены начальником управления Федеральной службы по ветеринарному надзору по Краснодарскому краю и республике Адыгея 11 ноября 2005 года).

Обеспечено промышленное производство препаратов в ЗАО «Роскар-фарм» (г. Краснодар) и ОАО «Уралбиофарм» (г. Екатеринбург).

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одним из методов эффективного повышения продуктивности животных и птицы и предохранения их от заразных и незаразных болезней является использование фармакологических препаратов на основе биологически активных веществ природного происхождения. В качестве одного из наиболее активных и универсальных средств такого назначения рассматривают ка-ротиноиды.

Каротиноиды являются природными веществами, биосинтез которых осуществляется растениями и некоторыми микроорганизмами. Человек и животные не способны их синтезировать и должны регулярно получать с пищей, так как каротиноиды выполняют в организме целый ряд жизненно-важных функций. Длительное время считалось, что их основная задача в живом организме обусловлена превращением в витамин А. В настоящее время убедительно показано, что каротиноиды обладают и другими ценными специфическими свойствами, не связанными с А-витаминной активностью. В живых организмах они действуют как фотопротекторы и антиоксиданты, на молекулярном и клеточном уровне предотвращают трансформации, индуцированные окислителями, генотоксическими веществами, рентгеновским и УФ-излучениемподдерживают стабильность генома и резистентность организма к мутагенезу и канцерогенезу. Увеличивают иммунокомпетентность и контактное взаимодействие клеток, участвуют в регуляции экспрессии гена коннексина-43. Способствуют экономному расходованию антиоксидантных витаминов и ферментов, проявляют антистрессорные свойства (Букин Ю.В., 1995; Карнаухов В. Н., 1988; Сергеев A.B., 1992; Sies Н., Stahl W., Sundquist A.R., 1992).

В последние годы каротинсодержащие препараты получили широкое распространение, как в медицине, так и в животноводстве, не менее интересны они и для применения в ветеринарии при различных патологиях организма животных.

В результате сотрудничества Краснодарского НИВИ (Антипов В.А., Турченко А.Н.), ЗАО «Роскарфарм» (г. Краснодар — Казарян Р. В., Ку-динова С.П.) и ОАО «Уралбиофарм» (г. Екатеринбург) разработаны новые отечественные каротиноидные препараты на основе бета-каротина (каролин, карсел и карток) и ликопина (ликолин и ликовит). Бета-каротин и ликопин получены из наиболее активного их продуцента гетероталличного гриба Blakeslea trispora, относящегося к порядку Mucorales. На все композиции разработана научно-техническая документация (НТД), в которой отражены требования, соблюдение которых гарантировало бы высокое качество препаратов и рациональное их использование в животноводстве и ветеринарии. В ТУ отражены показатели, характеризующие препараты по внешнему виду, цвету, запаху и вкусу, массовой доле действующих веществ, кислотному числу, перекисному числу, стерильности и безвредности.

Каролин представляет собой раствор бета-каротина микробиологического синтеза в рафинированных и дезодорированных маслах (кукурузном, соевом, подсолнечном) с массовой долей каротина 0,18%.

Карсел — это масляный раствор бета-каротина и селеноорганического препарата ДАФС-25 с массовой долей каротина — 0,18% и ДАФС-25 — 0,225%.

Карток содержит бета-каротин — 0,18% и витамин Е (альфа-токоферол) — 0,5% растворенные в растительных маслах.

Эти препараты выпускаются как в форме для внутреннего применения, так и для парентерального введения.

Ликовит представляет собой обезжиренную ликопинсодержащую биомассу гриба Blakeslea trispora, с концентрацией ликопина от 0,01 до 0,3%.

Ликолин является раствором ликопина в рафинированных и дезодорированных маслах с массовой долей ликопина от 0,05 до 0,2%).

При постоянно увеличивающемся ассортименте фармакологических средств обязательно необходимо оценивать их с точки зрения безопасности применения на практике и исключить возможное отдаленное действие на животных и человека.

Проведенное нами согласно общепринятым стандартам изучение токсикологических свойств новых каротиноидных препаратов на разных видах животных не позволило установить их основные токсические характеристики: среднесмертельную дозу (ЬБ5о) и дозу, вызывающую появление клинической картины токсикоза. В течение периода наблюдений установлено, что введение каротиноидов не вызвало гибели и острой интоксикации животных и птиц, не влияло отрицательно на их общее состояние и поведение. Рефлексы оставались сохраненными. При этом нарушения функциональной активности органов пищеварения и мочеотделения не наблюдалось.

Результаты проведенной работы позволяют сделать вывод о том, что каролин, карсел, карток, ликолин и ликовит обладают слабой токсичностью, не вызывая выраженного токсикоза в дозах до 36 г/кг массы тела и по ГОСТ 12.1.007−76 «Вредные вещества» относятся к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества).

Изучение хронической токсичности на крысах показало, что животные хорошо переносили введение испытуемых образцов. Гибели не наблюдалось ни в одной из групп. Все находившиеся в опыте крысы были клинически здоровы, поедание корма и прием воды не были нарушены, шерстный покров был гладким и отличался блеском. Визуальное наблюдение на протяжении всего эксперимента не выявило каких-либо изменений в поведении опытных животных по сравнению с контрольными. Животные в течение всего периода скармливания препаратов были активны в движении.

Анализ динамики массы тела крыс выявил положительный ее прирост, как в контрольной, так и в опытных группах. Так в группе, получавшей каролин в дозе 3 мл/кг массы тела прирост составил 42,4%, в группе с дозировкой каролина 5 мл/кг массы тела — 44,8%, в контрольной — 41,05%. В экспериментах по оценке хронической токсичности карсела выявлен положительный прирост в 1 опытной группе на 37,87%- во II опытной на 38,15%, в контрольной — на 35,04%. Аналогичная ситуация складывается и при анализе прироста массы тела лабораторных животных, участвующих в хронических опытах при изучении токсических свойств картока, ликолина и ликовита — во всех группах с добавкой препаратов животные росли интенсивнее в сравнении с интактной группой (разница составила от 3,7 до 8%).

У крыс, участвующих в хроническом эксперименте, по морфологическим показателям кровь опытных животных практически не отличалась от контрольных. Средние результаты содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, цветового показателя и лейкоформула характерны для физиологической нормы растущих животных. Лишь в группе, получавшей карсел в максимальной дозировке, наблюдали прогрессивный лейкоцитоз, свидетельствующий о защитной реакции организма на исследуемый препарат. Исследованиями основных биохимических показателей также не выявлено достоверных различий между группами. Однако имеет место тенденция повышения уровня общего белка, ретинола и токоферола у опытных животных в сравнении с контролем.

При патоморфологическом и гистологическом исследовании органов и тканей экспериментальных животных отклонений выявлено не было, лишь единичных случаях, наблюдаемая десквамация покровного эпителия в ворсинках тонкого кишечника, как у контрольных, так и у опытных крыс, была по-видимому, связана с введением большого количества растительного масла.

При анализе данных хронического токсикологического эксперимента на телятах, в ходе которого изучали влияние каролина на функцию почек, пищеварительного тракта и картину крови, получены данные, свидетельствующие о том, что физико-химические показатели мочи и фекалий оставались в пределах физиологических норм, а в крови повышалось содержание эритроцитов, общего белка (на 17,5%), каротина (в 2 раза) и витамина, А (в 1,8 раз), а также наблюдалась тенденция к увеличению гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови при снижении альбуминовой (в пределах физиологической нормы). Остальные показатели не претерпевали существенных изменений и не отличались от контрольных.

Также в хроническом токсикологическом опыте изучали влияние каролина на функциональное состояние печени поросят. По результатам исследований сделан вывод, что дача препарата в пределах нормы повысила уровень общего белка, а количественное содержание билирубина, ферментов AJTT и ACT у поросят опытной и контрольной группы не различались. Это указывает на то, что каролин при длительном назначении поросятам в дозах, превышающих терапевтические, не оказывает на нее токсического действия. На этих же поросятах была проведена ветеринарно-санитарная экспертиза, которая показала, что применение препарата не изменяет вкусовых и других качеств мяса.

Испытуемые каротиноидные препараты, нанесенные на поверхность кожи животных, не вызывали местного раздражающего действия и общей реакции организма. В течение пяти дней эксперимента по изучению местного действия их нанесение на покровные ткани не обусловили каких-либо заметных изменений в местах аппликаций у опытных животных. Таким образом, новые препараты можно охарактеризовать как не проявляющие местно-раздражающего действия.

В результате проведенных нами исследований по оценке эмбриотоксиче-ского действия бета-каротина установлено, что препараты на его основе не обладают эмбриотоксическим действием. В то время как из литературы (Ду-шейко А.А., 1989) известно, что высокие дозы витамина, А оказывают тератогенное действие. Полученные данные свидетельствуют о том, что предпочтение при составлении рационов для родительского стада следует отдавать препаратам, содержащим бета-каротин, а не витамин А.

Таким образом, применение каротиноидных препаратов исключает опасность возникновения осложнений: они не обладают местно-раздражающим действием и без специальных режимов могут назначаться пероральноу них нет эм-бриотоксических свойств, что снижает ограничение ввода препаратов в рацион племенных животных.

Следовательно, на основании результатов собственных исследований по оценке токсических свойств каротиноидных композиций можно сделать вывод о безвредности изучаемых препаратов и о возможности их использования в животноводстве и ветеринарии для фармакостимуляции роста и развития, для лечения и профилактики заболеваний животных.

При оценке фармакологических свойств (3-каротина установили, что фармакокинетика каролина характеризуется высокой биодоступностью этого вещества для организма птицы. Так, при введении каролина концентрация каротиноидов превышала данные фоновых исследований на 15 день в 1,6 раз, а на 30 день в 1,76 раза и эта разница была достоверной. Содержание ретинола в сыворотке опытной птицы превышало данные фоновых исследований в среднем, в 1,5 раза, в контрольной группе колебания были незначительны. В печени концу эксперимента концентрация каротина у опытных кур увеличилась на 63,1% в сравнении с контролем, а витамина, А на 39,6% соответственно. При анализе динамики накопления витаминов в желтке установлено, что к 15 дню опыта возросли концентрации витамина, А на 7,45%, каротина на 25,2%. А к концу эксперимента эти показатели увеличились на 40,7% и 48,2% соответственно. В контроле существенных изменений не зарегистрировано.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о хорошей биологической доступности каротина из препарата каролин, достаточной для того чтобы восполнить потребности организма в каротине и витамине А.

Фармакодинамика каротиноидов свидетельствует о разностороннем и многоуровневом воздействии этих веществ на живой организм. Препараты оказывали положительное влияние на естественную резистентность животных. Инъекции каролина коровам в период сухостоя повышали процент активных фагоцитов на 6,8%, аналогичная ситуация прослеживалась и в динамике поглотительной и переваривающей способности нейтрофильных грану-лацитов. Так, фагоцитарное число и процент переваривания у коров в опытной группе по сравнению с контролем сразу после родов были выше на 8,5 -6,8%.

Следовательно, обладая стимулирующим влиянием на активность клеток иммунной системы, каротин является фактором адаптации животного к родам и послеродовому периоду.

Нашими исследованиями также установлено, что бактерицидная активность сыворотки крови в опытной группе по сравнению с контролем была выше на 2,5%. При сравнении параметров ЛАСК в динамике опыта отмечалось снижение активности лизоцима у всех животных сразу после родов, но в опытной группе этот процесс был менее выраженным. К концу эксперимента данный показатель у опытных коров был выше, чем у интактных животных на 4,33%. Препарат способствовал достоверному возрастанию содержания Ти В-лимфоцитов за счет снижения №С-лимфоцитов. В опытной группе количество Т-клеток составило 61,5%, В-клеток — 27,3%, в то время как у интактных животных количество Ти В-лимфоцитов составило 56,4% и 24,3% соответственно (разница 5,1 — 3%). В гуморальном звене иммунитета мы определяли содержание иммуноглобулинов класса, А и М, анализ этих данных позволяет сделать вывод о том, что каролин способствует достоверному увеличению 1% А. На концентрацию М существенного влияния препарат не оказал.

Таким образом, на протяжении срока исследований у животных опытной группы регистрировали положительную динамику показателей, характеризующих естественную резистентность. И хотя наши опыты подтверждают данные о том, что в послеродовый период происходит снижение иммуно-биохимических показателей, у опытных коров благодаря применению каролина данный процесс сглаживается.

Препараты ликопина способствовали повышению показателей естественной резистентности животных, так в сравнении с контролем возросли следующие показатели: разница составила по БАСК от 5,4% до 12,2%- по ЛАСК от 4,9% до 8,2%- по ФАЛ — от 3,4% до 12,4%. Влияние ликовита было более значимым.

Таким образом, испытуемые каротиноидные препараты способствуют повышению естественной резистентности животных. Они поддерживают на верхней границе физиологической нормы показатели фагоцитарной активности нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов, популяции активных форм Ти В-лимфоцитов, а также бактерицидную и лизоцим-ную активность сыворотки крови.

При изучении фармакодинамических эффектов каротиноидных препаратов оценивалось влияние этих веществ на систему ПОЛ-АОЗ. В результате установлено, что парентеральное введение каролина новорожденным телятам оказывает тормозящее влияние на интенсивность перекисного окисления ли-пидов. Так, содержание первичных продуктов — конъюгированных диенов снизилось на 14,3% в сравнении с контролем. Ферментативное звено АОЗ реагировало на введение каролина следующим образом: активность СОД достоверно увеличилась в опытной группе на 14%, это, вероятно, происходит за счет цинксодержащей супероксиддисмутазы, так как имеется существенная зависимость между активностью фермента и обеспеченностью организма цинком и медью. Мы в своих опытах подтвердили данные ряда исследователей о том, что каротин способствует более высокому уровню цинка в организме. Активность ГПО также повышалась под влиянием препарата на 22,3% и эта разница была достоверной. В оценке каталазы мы не выявили значимых изменений между группами.

Таким образом, применение каролина здоровым новорожденным телятам приводит к повышению антиоксидантного потенциала организма, что очень важно в этот переходный период, когда животные подвержены воздействию различных стресс-факторов.

Позитивное влияние карсела на показатели, характеризующие интенсивность ПОЛ у коров, проявилось в снижении концентрации всех продуктов липопероксидации. Так, в сравнении с контрольной группой у опытных животных было зарегистрировано снижение уровня ДК — на 16,6%, КД — на 35,7%, МДА — на 11,3% и ОШ — на 15%.

Наряду с изменениями прооксидантных процессов ПОЛ у коров опытной группы происходили позитивные сдвиги в системе антиокси-дантной защиты. Так, при биохимических исследованиях мы установили, что под влиянием препарата возрос уровень каротина, являющегося представителем неферментного звена АОЗ. В ферментном звене также выявлено положительное влияние композиции, поскольку в опытной группе активность глута-тионпероксидазы была выше аналогичного показателя интактных животных на 21−22%, глутатионредуктазы на 4,4%, а каталазы на 12%.

Следовательно, введение стельным коровам карсела способствует менее выраженной активации свободнорадикального окисления липидов в наиболее критический период перед родами, что впоследствии способствует улучшению антиоксидантного потенциала у новорожденных телят.

Применение ликопина оказывает потенцирующее действие на ферментативное звено антиоксидантной системы. Вероятно, это связано с тем, что, усиливая неферментативную защиту, каротиноиды способствуют более экономному расходованию антиоксидантных ферментов в целом, так как наиболее выраженного влияния на какой-то определенный фермент нами не было установлено. Препараты увеличивают активность супероксиддисмутазы на 4,5 -6,6%, каталазы на 2,8 — 4,8%, глутатионпероксидазы, в среднем, на 4,6% и глутатионредуктазы на 4%. Повышая антиоксидантный статус организма, ликопин снижает в организме уровень продуктов перекисного окисления липидов, что нашло подтверждение в результатах опыта — под влиянием препаратов в крови снизились концентрации малонового диальдегида и оснований Шиффа.

В экспериментах по определению действия каротиноидов на процессы заживления ран установлено, что применение каролина оказывало стимулирующее действие на эпителизацию раневой поверхности и рост грануляций, которые происходили значительно быстрее, чем в контроле (в 2,5 раза). Полное отпадание корочек и заживление ран происходило на 5 — 7 день в опыте и на 14 -15 день в контроле.

При воспроизведении лоскутных ран через 5 дней раневая поверхность под действием препарата каротина сократилось на 3,6 мм² разница с контролем составила 80%. На 10 сутки после снятия струпа в группе, где проводили терапию каролином, дно ран было чистым, розовым и находилось на уровне кожных краев ран. Площадь ран сократилось в группе лечения на 86,3%>, у контрольных животных на 61,5%. Полное заживление ран в опытной группе наступило на 15,6±0,3 день, у контрольных животных заживление произошло на 23,8±0,2 день.

При изучении скорости заживления термических ожогов при лечении каролином на 5 день исследования разница в ожоговой поверхности между опытной и контрольной группами составила 11,35%, а на 10 сутки 24,8%. Площадь ожога у крыс на 15 сутки составила: 2,51±0,03 мм в группе где применяли каролин и 7,53±0,12 мм² у контрольных животных.

Следовательно, препарат каролин стимулирует регенерацию кожи и является ускорителем процессов клеточного размножения.

Действие каротиноидов на обмен веществ организма животных проявилось в том, что под влиянием этих соединений достоверно возрастает уровень общего белка на 12−22,9%. Изучаемые препараты оказывают стабилизирующее влияние на фракционный состав белка (при нарушении протеи-нограммы), при котором достоверно увеличивается количество альбуминов до нормальных физиологических значений при оптимизации концентрация и углобулинов. В опытах, где дисбаланс белковых фракций не был ярко выражен, фармакодинамический эффект каротиноидов проявился в увеличении в пределах нормы фракции иммуноглобулинов.

При нарушении протеинсинтетической функции печени под влиянием препаратов каротина возрастает уровень мочевины до нормальных физиологических значений.

Каротиноиды оказывают выраженное позитивное влияние на уровень ферментов, так снижалась активность, А Б Т — в 1,5 раза, А ЬТ — в 2 раза, при изначально завышенных уровнях этих веществ.

Анализируя данные по витаминному составу крови, установили достоверное увеличение концентраций каротина в 1,7−2,1 раза и витамина, А в 1,6−1,7 раза в группах животных, получавших каротинои-ды.

Изучая показатели минерального обмена, мы не выявили влияния препарата на уровни кальция, фосфора и магния, а количество цинка значительно увеличилось на 27,2%. С достоверной разницей возросло и содержание железа на 39,3%.

При анализе гематологических показателей выявлена тенденция к увеличению уровня эритроцитов на 14,3% и гемоглобина на 8,6%.

При изучении влияния каротиноидов на уровень эндогенной интоксикации по концентрации молекул средней массы (ССМ) установили, что к концу опыта в группе животных, получавших карсел, этот показатель снизился в 1,6 раз, а в группах с добавкой препаратов ликопина, в среднем, на 15%.

При оценке фармакодинамических эффектов каротина на состояние липидотранспортной системы, показатели перекисного окисления липидов, белковый обмен, активность некоторых ферментов при лечении больных ин-фильтративной формой туберкулеза легких препаратом каролин установлено, что химиотерапия оказывает гепатотоксический эффект, это проявляется в виде задержки в кровеносном русле ЛПВП измененного состава, увеличением активности аланини аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфата-зы, гаммаглютаминилтрансферазы.

Введение

каролина в схему лечения оказывает выраженное гепатопротекторное действие (нормализация состава ЛПВП, уменьшение активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, гаммаглютаминилтрансферазы).

Препараты бета-каротина как лечебно-профилактические средства испытаны нами при широком спектре заболеваний, в первую очередь, при болезнях, в этиологии и патогенезе которых существенную, иногда решающую, роль играет, так называемая, А-витаминная (и, или каротиновая) недостаточность.

Витаминная недостаточность может быть ведущим этиологическим и (или) патогенетическим фактором заболевания и являться одним из составных элементов этиологии и (или) патогенеза болезни. Классическим примером патологии первого рода могут служить а (гипо)витаминозы, в том числе, гиповитаминоз А. Витаминная недостаточность как основная составляющая полиэтиологического заболевания отмечается, в ряде случаев, при алиментарной дистрофии, миокардозе, нефрозе, ге-патозе, кетозе и других болезней. Витаминная недостаточность как спутник основной болезни накладывает определенный отпечаток на ее патогенез, течение и исход. Примером могут служить «А-гиповитаминозные» неонаталь-ные неинфекционные (незаразные) желудочно-кишечные и респираторные болезни, течение и исход которых во многом зависит от выраженности А-витаминной недостаточности в организме молодых животных (Б.М. Анохин, 1991), а именно, при гиповитаминозе А, гипотрофии, поражении печени, ми-котоксикозах, стрессе, диспепсии, бронхопневмонии, послеродовых заболеваниях.

Исследования показали, что этиолого-патогенетический диагноз болезни обеспечивает этиологически и патогенетически обоснованное применение каротиноидных препаратов и, таким образом, способствует решению терапевтических задач. Анализ материала, накопленного в процессе экспериментальных исследований и клинических наблюдений, свидетельствует о том, что лечебно-оздоровительные функции каротиноидов, введенных в организм больного животного, зависят от нозологической единицы, от особенностей этиологии и патогенеза болезни. При гиповитаминозе, А препараты бета-каротина действуют в двух направлениях. Во-первых, они устраняют причину заболевания (дефицит каротина в рационе) и, во-вторых, оказывают благоприятное влияние на патогенез болезни, способствуя восстановлению «витаминного» статуса организма. При применении картока в формировании витаминного статуса животного принимает участие и витамин Е (токоферол).

В проведенных исследованиях установлено, каролин, карсел и карток при применении с профилактической целью предотвращают развитие гиповитаминоза, А у поросят, курнесушек и цыплят. Под влиянием препаратов у птиц повышается содержание в крови каротина, витамина, А и токоферола.

При использовании каролина курам с клиническими признаками гиповитаминоза, А отмечалось улучшение общего состояния птиц. Признаки болезни постепенно ослабевали и исчезали. У птиц, подвергнутых лечению, по сравнению с контрольными, не леченными, происходит увеличение общего белка, сахара, каротина, витамина, А в сыворотке крови, каротина и витамина, А в печени и яйце.

При других патологиях, характеризующихся более или менее выраженной А-витаминной недостаточностью, препараты бета-каротина выполняют вспомогательную, но этиологически и патогенетически важную роль (И.П. Кондрахин, 1991). Восполняя дефицит каротина и витамина, А в организме, они, тем самым, способствуют более «полному» и более быстрому выздоровлению животных.

Все каротиноидные препараты оказались эффективными средствами профилактики послеродовых осложнений у коров (эндометрит, гипофункция яичников и др.). Применение каролина в последние сроки беременности и сразу после родов позволяет сократить частоту развития акушерско-гинекологической патологии у коров, при этом меньше было зарегистрировано следующих заболеваний: задержание последа было — 70%- острого послеродового эндометрита на 8,4−22,4%- на 10% меньше наблюдалось коров с гипофункциональным состоянием яичниковна 7,5−9,4% меньше коров с персистетнтным желтым теломна 0,5−1,0 — ниже индекс оплодотворенияна 13−29 дней короче период бесплодия. Биохимические исследования крови коров показали, что назначение препарата перед и после родов оказывает существенное влияние на поддержание высокого уровня витамина, А и каротина в крови, что создает благоприятные условия для течения метаболических процессов, связанных с обеспечением родового акта и нормальной послеродовой инволюции половых органов. Анализ динамики ретинола и каротина показал, что в опытных группах их уровни были выше на 14,2% и 20% соответственно, в сравнении с показателями интактных животных.

При исследовании секрета из матки в послеродовом периоде установлено повышение показателей местной иммунной реактивности матки у коров опытной группы. На 4 день после родов уровень .^А в опытной группе был выше 2,5 раза, в 3,3 раза, через 21 день после родов разница несколько снизилась и составила по — в 1,9 раз, по — в 2 раза. Бактерицидность секрета у коров опытной группы была в 1,8 раз, а количество лизоцима в 2 раза больше, чем у контрольных животных. По-видимому, это связано, во-первых, с провитаминной активностью каротина, так как витамин, А регулирует образование мукополисахаридов всех слизистых и, в том числе, полисахаридов их секретов. Во-вторых, сам каротин, стимулируя увеличение у-глобулиновой фракции, повышает уровень

Аналогичная ситуация при предупреждении послеродовой патологии прослеживается по всем изучаемым препаратам, особенно эффективен кар-сел, так как задержание последа в ряде случаев он профилактировал на 100%), острогый послеродовой эндометрит до 55%- коров с гипофункциональным состоянием яичников снижалось в 2 раза, а с маститом в 1,9 раз.

Таким образом, назначение коровам в сухостойный период и после родов каротиноидов обеспечивает выраженный позитивный эффект в обмене витамина, А и каротина, белка и его фракций, некоторых иммунологических показателей, что положительно сказывается на функционировании репродуктивной системы животных.

Ввиду того, что биологический комплекс «мать-плод-новорожденный» следует рассматривать как единую систему при разработке рациональных методов профилактики и борьбы с неонатальными болезнями, так как существует прямая зависимость между состоянием обмена веществ, уровнем естественной резистентности организма коров, внутриутробным развитием плода, состоянием здоровья и сохранностью новорожденных телят.

По результатам исследований можно сделать следующие выводы: телята из группы, матери которых получали каротиноидные добавки, меньше болели диспепсией на 18,6−30% и бронхопневмонией на 14,5−22,3%, наилучший результат получен в группе с добавкой ликовита. Животные из контрольной группы более тяжело переносили заболевания.

При изучении влияния каролина на супоросных свиноматок, а через их организм на новорожденных поросят установлено, что повышается молочность свиноматок, хотя на крупноплодность поросят препарат влияния не оказал. Масса поросят в возрасте 21 день была выше, чем у контрольной группы на 5%, но к 30-дневному возрасту этот показатель снизился до 2,17%. Препарат снизил частоту возникновения синдрома ММА. В контрольной группе он зарегистрирован у 2-х животных, заболеваемость в опытной группе отсутствует.

Различия сохранности поросят между опытной и контрольной группами (в 21 день на 2,04% и в 30 дней на 1,29%) свидетельствуют о том, что добавка в рацион каролина повышает жизнеспособность поросят.

В ходе проведенных исследований при назначении каролина порося-там-отъемышам были получены достаточно высокие для производственных условий показатели сохранности 7,5 и 5%.

Увеличился так же и прирост массы тела (на 5,1% и 5,7%) при внутреннем применении в сравнении с контролем, а внутримышечная инъекция препарата увеличила этот показатель на 2,05%. Сохранность в этой группе была выше в сравнении с интантными животными на 7,5%.

Применяемые в промышленном свиноводстве технологии (ранний отъем молодняка, интенсивное использование свиноматок и др.) и возникающие стрессы усиливают потребность свиней в витаминах. Прежде всего это относится к витамину А, который повышает устойчивость животных к заболеваниям и стресс-факторам, способствует росту и сохранности молодняка. Поэтому при раннем отъеме поросят в корма необходимо вводить витаминные добавки. Потребность взрослых свиней, ремонтного и откармливаемого молодняка в витамине, А может быть удовлетворена за счет включения в рационы кормов, богатых бета-каротином.

При оценке эффективности в птицеводстве на курах-несушках и на цыплятах было установлено, что ежедневное скармливание каролина курам из расчета 2 л/т корма позволяет получить яйцо с хорошими товарными качествами, обеспечить потребность в витамине А, что, в свою очередь, оказывает положительное влияние на оплодотворяемость яиц и выводимость цыплят.

При скармливании каролина средний вес яйца увеличился на 1,3%. Отмечено повышение содержания каротиноидов в желтке яиц от 10,15% до 16,9%, что оказало положительное влияние на оплодотворяемость яиц и результаты инкубации, сохранность цыплят. Показатели инкубации для яиц, полученных от кур опытной группы, превышали данные контроля по выводимости на 2,47%-6,8% сохранности на 1,7%, по весу суточных цыплят на 1,55%.

При добавлении каролина в рацион кур-несушек улучшился товарный вид получаемых яиц (на 2 балла по шкале ВНИИТИП). При добавлении каролина в рацион цыплят-бройлеров в зависимости от дозировки масса тела увеличилась на 3,59% и 5,6%, а сохранность на 2,01% и 3,69% в сравнении с контрольной группой. Содержание каротина в печени увеличилось на 6,2−7,4 мкг, а витамина, А на 93,9−90,4 мкг.

Назначение каротиноидов при гипотрофии поросят способствовало улучшению их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков заболевания, нормализации функций пораженных систем и органов, снижению процента заболеваемости и отхода, лучшему росту и развитию животных.

В экспериментах на птице по выяснению эффективности карсела при микотоксикозах была установлена хорошая активность препарата при данной патологии, что проявилось в увеличении сохранности птицы в опытной группе на 4,5% в сравнении с контролем, разница по средней массе цыплят составила 150 грамм. При патологоанатомическом вскрытии погибшей птицы контрольной группы отмечены признаки токсикоза (неравномерное окрашивание и дряблость печени, увеличение в размерах почек, печени, желчного пузыря). Добавка карсела нивелировала клиническое проявление микотоксикозов, в группе, где применялся препарат, почти отсутствуют изменения в печени и желчном пузыре (2 случая против 17 в контроле). Масса органов, участвующих в иммунной защите организма (фабрициева сумка, селезенка), у цыплят опытной группы, выше, чем в контроле в 1,5 и 2 раза соответственно. Исследования сыворотки крови в конце опыта показали, что введение в рацион карсела положительно влияло на обменные процессы в организме птицы. В сравнении с показателями контрольной группы у птицы, получавшей карсел, была выше концентрация следующих показателей: каротиноидов и ретинола в 2 раза, общего белка на 30,3%, глюкозы на 16,8%, кальция на 26,8% и фосфора на 48,2%- снизилось количество мочевой кислоты на 42,7%) и активность трансфераз — в 1,8 раза (АсАт) и 1,2 раза (АлАт) до нормальных физиологических значений. Карсел оказал влияние на нормализацию фракционного состава белка, так в опытной группе протеинограмма соответствовала показателям здоровой птицы, а в контроле дисбаланс стал более выраженным.

При изучении адаптогенного действия карсела при транспортном стрессе установлено, что применение препарата препятствовало увеличению содержания продуктов перекисного окисления липидов после транспортировки. Так, спустя сутки после перевозки концентрация конъюгированных диенов (КД) в контрольной группе возросла на 14,5%, а в опытной — на 7,6% (разница 6,9%). Содержание малонового диальдегида у птиц контрольной группы сразу после перевозки увеличилось на 12,8%, а у кур опытной группы на 2,9% (разница 9,9%), по сравнению с исходными данными. На концентрацию Шиффовых оснований препарат повлиял следующим образом: через сутки после стресс-воздействия в контрольной группе по сравнению с фоновыми показателями достоверных изменений не было, но у птицы, получавшей добавку карсела, их уровень снизился на 15,3%). Через 10 дней после транспортировки содержание первичных продуктов перекисного окисления липидов опустилось ниже фонового уровня в опытной группе, аналогичные изменения прослеживаются в динамике других продуктов ПОЛ. Так, при заключительном исследовании в контроле концентрации МДА и ОШ возросли на 26,8 и 29,6% соответственно, в сравнении с фоном, а в опытной группе снизились на 11,1 и 23% при аналогичном сравнении.

Влияние карсела на ферменты системы антиоксидантной защиты организма птицы при транспортном стрессе проявилось в том, что у кур контрольной группы через сутки после перевозки активность супероксиддисму-тазы снижается на 29,7%, а у опытной группы — на 12,3%" от фоновых значений. К концу исследований этот показатель в контроле практически вернулся к исходному уровню, а у птицы, получавшей карсел, даже превзошел его на 13,9%". Через сутки после стресс-воздействия активность глутатионперокси-дазы снижается у интактной птицы на 17,5%, в опытной группе на 3,6%. А спустя 10 дней после перевозки в контрольной группе ее уровень практически нормализовался, а в группе с добавкой карсела повысился на 9,9% от исходной.

Следовательно, в условиях повышенной генерации в организме активных форм кислорода, когда цепной самоиндуцирующийся механизм сво-боднорадикальных реакций выходит за пределы стационарного уровня, кар-сел проявляет ингибирующее действие на них. Оба составляющих препарата (каротин и селен) следует относить, прежде всего, к адаптогенам животного мира, учитывая, что активные формы кислорода, пероксиды и гидроперокси-ды накапливаются преимущественно в условиях окислительного стресса, являясь универсальным последствием любого его вида. Именно поэтому роль этих веществ во многом заключается в адаптации к окислительным стрессам при частичном выходе организма за пределы оптимальной, «разрешенной» ему природой зоны равновесия с атмосферным кислородом. Они как бы расширяют границы этой зоны и помогают организму относительно безопасно существовать в условиях интенсификации окислительных процессов.

Таким образом, изучение карсела на птице в качестве адаптогена при транспортном стрессе показали, что он предупреждает отрицательные последствия стресс-реакции, не допускает возникновения стрессовой дезадаптации, способствует сохранению продуктивного здоровья птицы.

При изучении активности каротиноидных препаратов на моделях токсического поражения печени ССЦ и гелиотрином, как потенциальных гепа-топротекторов установлено, что при введении каролина наблюдается тенденция к снижению содержания ДК в печени, в то время как карсел вызывал резкое уменьшение ДК (почти в 2 раза) по сравнению с содержанием этих продуктов в печени животных контрольной группы. Исследуемые препараты также снижали уровень МДА в печени, в сравнении с позитивным контролем. Причем, в группе с карсел ом эффект был более выраженным. Установлено, что острая гелиотриновая интоксикация сопровождается повышением содержания продуктов липопероксидации в 2,2 раза, при ССЦ — гепатитеболее чем в 2,5 раза.

Введение

карсела снижало уровень МДА в 1,4 — 1,6 раз. Терапия карселом сопровождалась регрессом биохимических нарушений, вызванных гелиотрином и ССЦ при введении карсела активность AST в крови была ниже в 1,6−1,5 раза, ALT в 1,6−1,7 раза в сравнении с таковыми у животных контрольных групп, но оставалась выше показателей интактных крыс. Активность ЩФ повысилась в 1,4−1,7 раза, а коэффициент AST/ALT возрос с 0,8 до 1,1.

При определении гепатопротекторных свойств ликовита установили, что введение ССЦ вызвало гибель 30% животных, потеря массы тела у них достигла 20%). В отличие от них, животные получавшие ликовит, были подвижны, шерсть вернула первоначальный блеск и окраску, летальность в этой группе была в период моделирования заболевания, а с началом приема препарата отсутствовала. Биохимические показатели крови свидетельствовали о значительных нарушениях метаболических процессах в печени при интоксикации ССЦ (возросла активность AST и ALT, содержание билирубина, снижение концентрации белка с одновременным увеличением среднемолекуляр-ных пептидов и продуктов ПОЛ).

Терапия ликовитом сопровождалась снижением активности AST и ALT, в среднем, на 64%, а активность ЩФ повысилась в 1,8 раз. Препарат препятствовал развитию гипербилирубинемии: концентрация общего билирубина снизилась на 20%, а непрямого в 1,8 раз. Под влиянием каротиноида практически восстанавливался уровень общего белка до нормальных физиологических параметров. В то время как среднемолекулярные пептиды, являющиеся универсальными факторами интоксикации, снизились в 1,4 раза, но были выше аналогичного показателя в интактной группе. Применение ликовита достоверно снижает уровни МДА на 20,3%, ДК на 19,4%.

Таким образом, каротиноидные препараты проявили значительную терапевтическую эффективность при экспериментальном поражении печени, что свидетельствует о целесообразности его применения в качестве гепато-протекторов.

Препараты каротина оказались эффективны при гепатозе сухостойных коров (предположительно паренхиматозная дистрофия печени) и гепатодист-рофии свиней. Под влиянием препаратов в организме больных коров произошли следующие изменения: шерстный покров стал более крепким и блестящим, облысевшие участки частично заросли, у трех коров из пяти перкуторные границы печени пришли в норму. О репаративных процессах в печени свидетельствовали позитивные изменения в биохимических показателях опытных животных. Установлено, что содержание общего белка у коров опытных групп, в сравнении с контролем, было выше на 22,2 -26,1%. Стабилизировался его фракционный состав, протеинограммы коров опытных групп практически соответствовали показателям здоровым животным. О нормализации белоксинтезирующей функции печени свидетельствовало увеличение концентрации мочевины в 1,4 и 1,6 раз в крови опытных животных. Репара-тивный эффект препаратов проявился и в снижении активности индикаторных ферментов. Так, к концу эксперимента концентрация ALT составляла 0,58 — 0,44 мМ/ч.л против 0,96 ммоль/ч.л в контроле, a AST 0,75 — 0,64 мМ/ч.л против 1,18 мМ/ч.л. В то же время как выраженного действия на экскреторные ферменты (ЩФ) препараты не оказали, вероятно это связано с тем, что высокий уровень щелочной фосфатазы при фоновых исследованиях был скорее всего связан не с синдромом холестаза, а с нарушениями в костной ткани, что подтверждается размягчением хвостовых позвонков.

При анализе витаминного обмена проявилось позитивное влияние каролина и карсела на организм коров, так в сыворотке крови возросли концентрации каротина в 1,6 — 1,7 раза, ретинола в 1,2 — 1,3 раза, токоферолов в 1,4 — 1,3 раза, в сравнении с аналогичными показателями контрольной группы.

Следовательно, изучаемые препараты оказывают положительное влияние на функциональную активность печени, что проявляется в нормализации ее белоксинтезирующей, пигментной ' и ферментообразующей функций. Причем карсел обладает более выраженными гепатопротекторными свойствами.

При использовании картока в качестве средства патогенетической терапии при постнатальных болезнях телят установлено, что введенный в комплекс терапевтических мероприятий, он проявляет выраженную лечебную эффективность при диспепсии и бронхопневмонии. Опытные телята, которым вводился карток, выздоравливали в среднем на 2−3 дня быстрее, чем контрольные.

Обобщая результаты опытов по изучению влияния каротиноидов на организм животных и птиц, можно утверждать, что наиболее типичным проявлением является более интенсивное увеличение массы тела у растущих животныхвозрастает жизнеспособность организма не только у животных, получавших каротиноиды, но и у полученного от них потомствау коров значительно лучше протекает беременность, роды, послеродовой период, нормализуется половой цикл, в связи с этим, последующее осеменение является более успешнымпо результатам гематологических исследований крови наблюдается увеличение уровня каротина, витамина, А и Е, общего белка, уровня у-глобулинов, а при нарушении протеинограмм отмечается нормализация белковых фракций, в морфологическом составе крови регистрируется увеличение содержания эритроцитов со слабым повышением гемоглобина. По иммунологическим показателям отмечено повышение способности нейтрофилов к поглощению и перевариванию антигенного материала, увеличению бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, а также процентного содержания Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов за счет снижения ТЧК и в том числе наблюдается достоверное повышение местной иммунной реактивности матки.

В основе биологической полифункциональности каротиноидов лежат физико-химические свойства системы делокализованных П-электронов. Прежде всего, такая система может служить отличным проводником электронов. Другим важнейшим свойством системы сопряженных ненасыщенных связей является ее способность быть как хорошим донором, так и хорошим акцептором электронов (Пюльман Б., 1965).

В результате каротиноиды образуют сложные полимолекулярные комплексы с белками, липидами и другими химическими компонентами клетки, а также осуществляют защиту клеток от разрушительного действия синглетного кислорода и других свободных радикалов, ультрафиолетового облучения и ионизирующей радиации.

Один из основных механизмов защитного действия каротиноидов на организм животных от воздействия экзогенных и эндогенных неблагоприятных факторов связан с их свойством дезактивации высокореактивных свободных радикалов кислорода, ксенобиотиков и перекисей. Каротин является важным элементом антиоксидантной защиты организма. Известно, что процессы свободнорадикального (перекисного) окисления липидов в организме не только играют важную роль в нормализации физиологии и биохимии клетки, но и выступают как универсальное неспецифическое звено механизмов развития различных патологических состояний. Избыточное же накопление различных продуктов ПОЛ, деструктивно влияя на биологические мембраны, изменяя активность большого количества ферментов, затрагивает важнейшие биохимические процессы в организме, определяющие основные проявления его жизнедеятельности. Строгая регламентация реакций ПОЛ обеспечивается согласованным функционированием механизмов системы антиоксидантной защиты (АОЗ), контролирующей уровень в организме активных форм кислорода, свободных радикалов и молекулярных продуктов перекисного окисления липидов.

Ведущее место в неферментативном звене системы АОЗ организма принадлежит каротиноидам. Многочисленные исследования свидетельствуют о его способности гасить свободные радикалы и нейтрализовать активные формы кислорода. Особенно эффективен каротин против синглетного кислорода — особой формы активированного кислорода с возбужденным электроном, занимающим более высокую орбиталь, по сравнению с обычной. Синг-летный кислород опасен не только тем, что за сверхкороткое время сам может повреждать ДНК, но и тем, что инициирует цепные реакции размножения других свободных радикалов. Способность каротиноидов прерывать ход цепных реакций обеспечивает, тем самым, роль своеобразного фильтра в клетке и предохраняет ее от поражения. Эти же свойства каротина способствуют дестабилизации мембраны злокачественных клеток.

Результаты ряда исследователей (Карнаухов В.Н., 1988 и др.) позволили разработать представление о участии каротиноидов в окислительном метаболизме клеток. В клетках каротиноиды принимают участие в формировании иного, чем митохондрии, энергопроизводящего органоида, названного каротиноксисомой, функцией которого является энергообеспечение клеток в гипоксических условиях. Также каротиноиды связаны с выполнением такой биологической функции, как транспорт кислорода через биологические мембраны. С другой стороны, нельзя исключать и провитаминные свойства каротина, так как витамин, А регулирует в митохондриях процессы окислительного фосфорилирования, активность лизосомальных ферментов и улучшает проницаемость биологических мембран.

Таким образом, каротиноиды стимулируют обменные процессы на клеточном уровне. Позитивное влияние каротина на воспроизводительную систему коров связано, во-первых, с тем, что он оказывает стимулирующие влияние на клеточное деление, увеличивая количество метозовво-вторых, положительно действует на эмбриональный овогенезв-третьих, он нормализует А-витаминный обмен и это способствует поддержанию морфологической специфики различных форм эпителия, улучшает биосинтез стероидных гормонов (при недостатке витамина, А нарушается биосинтез половых гормонов, что приводит к нарушению полового цикла, процесса размножения и беременности).

Характерным в действии каротина является активация белкового обмена, это отражалось в стойкой тенденции увеличения концентрации общего белка в сыворотке крови. Объясняется это тем, что каротиноиды нуждаются в переносчике и при транспортировке они связываются с белком образуя комплексы, причем белковая часть представлена глобулинами. Нормализация А-витаминного обмена также играет свою роль, так как при недостатке витамина, А нарушается включение аминокислот в синтез белка. По сложившемуся мнению, лекарственные средства, стимулирующие белковый синтез, повышают неспецифическую резистентность организма, а также увеличение доли у-глобулиновой фракции, связанной с иммунным ответом организма, говорит об иммуннокорректирующем действии каротина.

Установленое в эксперименте увеличение процентного содержания Т-лим-фоцитов и В-лимфоцитов согласуется с данными К. Д. Плецитова (1995), который, анализируя динамику численности иммуннокомпетентных клеток при приеме бета-каротина, сделал вывод, что каротин стимулирует диффе-ренцировку Ти В-лимфоцитов. Об этом свидетельствовало уменьшение числа малодифференцированных О-лимфоцитов с параллельным возрастанием Ти В-лимфоцитов. Эффект действия каротина не представлялся возможным объяснить его А-провитаминными свойствами, так как прием бета-каротина не сопровождался повышением уровня ретинола в плазме, а содержание каротина возрастало. Также достаточно аргументированным является предположение, что в основе иммуннорегуляторного действия бета-каротина лежат его антиоксидантные свойства, препятствующие иммуннотоксическо-му действию продуктов перекисного окисления липидов. А увеличение концентрации витамина, А ведет к улучшению состояния эпителия слизистых и бактерицидной активности их секретов.

Обобщая результаты опытов по изучению влияния каротиноидов на организм животных и птиц можно утверждать, что эти препараты обладают разносторонней фармакологической активностью и могут быть использованы в качестве средств этиотропной и патогенетической терапии. Проведенные исследования показали высокую биологическую и лечебно-профилактическую эффективность препаратов каротина при ряде заболеваний крупного рогатого скота, свиней, птиц.