Фармако-токсикологические свойства тетрасолвина и его применение в ветеринарии

Актуальность темы

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной политике, позволяющей значительно снизить наносимый ими экономический ущерб (С.С. Абрамов, 1990; В. А. Антипов, H.A. Трошин и др., 2001; Е.М. Allan, 1988; J.A. Ellis, L.E. Hassard, 1995).

Для этого (используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны (В.А. Аликаев, В. В. Митюшин, 1983; Н. И. Крюков, Э. А. Шегидевич, 1984; В. П. Урбан и И. Л. Найманов, 1984; Н. Ю. Басова,

A.Г. Шипицын, 2001; Б. М. Анохин, 2002; BJ. Buntain, 1987; В. Genicot, R. Close, 1995). Однако их эффективность в последнее время значительно снизилась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажирования и усиления их вирулентных и антигенных свойств. Распространение лекарственно-устойчивых штаммов условно-патогенных микробов привело к снижению эффективности лечения с применением широко используемых антимикробных препаратов (Н.И. Крюков, Э. А. Шегидевич, 1984; P.A. Цион,

B.П. Урбан, 1989; Н. И. Баженов, 1998; А. Г. Шахов, 2000; Т. Wittum, W.E. Wolltn, 1996; Н. Schluter, М. Kramer, 1997). Что требует дальнейшего изучения этиопатогенеза заболеваний молодняка сельскохо сельскохозяйственных животных, а также разработки и изучения новых, более эффективных антимикробных препаратов комплексного лечебного действия, с дальнейшим их внедрением в ветеринарную практику.

При разработке антимикробных комплексных препаратов, особенно предназначенных для лечения заболеваний органов дыхания и пищеварения у молодняка, необходимо учитывать, что, в большинстве случаев, они протекают с участием одновременно нескольких различных возбудителей. В связи с этим, лекарственные средства должны обладать широким и устойчивым спектром антимикробной активности, а так же действовать противовоспалительно (В.М. Данилевский, 1974; А. И. Высокопоясный, НЛО. Басова, А. Г. Шипицын, 2000; В. А. Антипов, А. Г. Шипицын и др., 2001; Р.II. Ые, 1986; W.C. Ьоэ^ег, АЛ. НетпзсЬ, 1996).

На основании вышеизложенного нам представляется целесообразным разработка комплексного антибактериального препарата тетрасолвина. Внедрению нового лекарственного средства в ветеринарную практику должно предшествовать всестороннее изучение его специфической активности, фар-мако-токсикологических свойств и терапевтической эффективности.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка, фармако-токсикологическая оценка и научное обоснование применения тетрасолвина в ветеринарной практике и внедрение его в промышленное производство.

Для реализации этой цели были определены следующие задачи: ~ разработать состав и технологию промышленного получения тетрасолвина в условиях производственного цеха НПВП «Ветфарм» г. Тимашевска Краснодарского краяизучить физико-химические свойства препарата и дать характеристику параметров контроля качества и стабильности тетрасолвинапровести токсикологическую оценку препаратаопределить основные фармакологические свойства тетрасолвинаизучить лечебную эффективность препарата при бронхопневмониях (бактериальной этиологии) и сальмонеллезе молодняка сельскохозяйственных животныхразработать нормативно-техническую документацию по изготовлению, контролю качества и применению тетрасолвина в ветеринарии. Научная новизна. Впервые разработан и предложен для ветеринарной практики новый комплексный антибактериальный препарат тетрасолвин. Посредством разносторонних исследований определены фармакологические и токсикологические свойства препарата. Установлено, что новая композиция является малотоксичным соединением, не обладает местнораздражающим, аллергенным, эмбриотоксичным и тератогенным действием, что гарантирует безопасность его применения животным.

Выявлено, что тетрасолвин проявляет выраженное антибактериальное действие и является эффективным лечебным средством при бронхопневмониях (бактериальной этиологии) и сальмонеллезе молодняка сельскохозяйственных животных

Практическая значимость работы. Для лечения заболеваний органов дыхания и пищеварения бактериальной этиологии у молодняка крупного рогатого скота и свиней предложен новый комплексный антимикробный препарат тетрасолвин.

Практическая ценность препарата подтверждается положительными результатами производственных испытаний в ветеринарии.

По результатам исследований разработана нормативно-техническая документация (технические условия и временное наставление по применению).

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссерации, доложены, обсуждены и одобрены на научных конференциях факультета ветеринарной медицины Кубанского государственного аграрного университета (2003;07гг), заседаниях Ученых Советов Краснодарского НИВИ, кафедр терапии и фармакологии КубГАУ, научно-производственных совещаниях — семинарах ветеринарных специалистов Краснодарского края в (2003;2007гг), на Международной научной конференции, посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ (Краснодар 2006 г.) и на Международной научно-практической конференции ВНИ-ВИПФиТ (г. Воронеж, 2008г).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ (из них 1 в рецензируемом научном издании).

Основные положения, выносимые на защиту:

• состав и физико-химические свойства тетрасолвина, основные требования к контролю качества;

• результаты оценки фармако—токсикологических свойств препарата;

• терапевтическая эффективность тетрасолвина при бронхопневмониях (бактериальной этиологии) и сальмонеллезе молодняка животных;

• результаты внедрения и экономическая эффективность применения тетрасолвина в ветеринарии.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Список использованной литературы включает 190 источников, в том числе 79 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей.

7. ВЫВОДЫ

1. Тетрасолвин является новым отечественным комплексным препаратом, в состав которого входят левомицетин и тетрациклин. Контроль качественных и количественных показателей препарата осуществляется в соответствии с утвержденными техническими условиями по органолептическим и физико-химическим показателям, характеризующим его внешний вид, запах и вкус, подлинность и массовую долю действующих веществ, стерильность, микробиологическую чистоту и токсичность.

2. При исследовании специфической активности установлено, что тетрасолвин обладает выраженным антибактериальным действием в отношении Escherichia coli, Klebsiela pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus C, Salmonella cholerae suis и др.

3. Препарат является малотоксичным средством для теплокровных животных, как в острых, так и хронических опытах. Величина LD5o тетрасолвина составляет 5 мл/кг, таким образом, он относится к 4-му классу опасности (незначительные опасные вещества). При длительном многократном введении тетрасолвина в дозах, превышающих терапевтическую в 3−5 раз, а также в дозах составляющих 1/5 и 1/10 от LD50, он не влияет отрицательно на общее состояние животных и другие показатели их клинического статуса, не оказывает вредного местного действия, существенно не влияет на морфо-биохимические показатели крови, не проявляет отрицательного влияния на основные виды обмена, не нарушает функций и структуру жизненно важных систем, органов и тканей, не изменяет вкусовых и других качеств мяса.

Препарат не действует раздражающе на кожу и слизистые оболочки, не имеет аллергизирующих, эмбриотоксических и тератогенных свойств.

4. Фармакокинетика тетрасовина характеризуется хорошей биодоступностью основных компонентов препарата для организма животных (левоми-цетин и тетрациклин выявляются в сыворотке крови через 30 минут после инъекции, а их максимальные концентрации регистрируются через 6−9 часов после введения препарата). Однократное введение тетрасолвина телятам в дозе 0,3 мл/кг массы тела обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов. В субстратах (в печени, мышцах, легких, сердце, почках и моче), остаточные количества действующих веществ тетрасолвина обнаруживаются через 120 и 144 часов после последнего введения препарата. Полная его элиминация происходит в течение 168−192 часов, рекомендуемый срок убоя животных на мясо после назначения препарата составляет 7−8 суток.

5. Фармакодинамика препарата обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей респираторных (бронхопневмонии) и желудочно-кишечных (сальмонеллезе) заболеваний молодняка животных. Под влиянием препарата ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, оптимизируется иммуно-биохимический статус организма, что выражается в ликвидации гипопротеи-немии, нормализации протеинограммы, увеличении концентраций эритроцитов и гемоглобина, а также фагоцитарной активности лейкоцитов, снижение же уровня молекул средней массы свидетельствовует об уменьшении эндогенной интоксикации.

6. Тетрасолвин является высокоэффективным терапевтическим средством при стрептококковой бронхопневмонии и сальмонеллезе молодняка крупного рогатого скота и свиней. Применение препарата внутримышечно в дозе 0,3 мл/кг массы тела сокращает сроки выздоровления (на 10−15,2%) и снижает отход животных (на 5,1−16,6%), терапевтическая эффективность лечения составляет от 80 до 95,5%, при этом курс лечения тетрасолвином технологически прост в исполнении.

7. Широкими производственными испытаниями, проведенными в хозяйствах Тимашевского, Брюховецкого, Каневского, Новокубанского районов Краснодарского края, подтверждены экспериментальные данные о биологической и терапевтической эффективности тетрасолвина, а также об экономической целесообразности его применения в ветеринарии. Так, его экономическая эффективность составляет 8,3 рубля на 1 руб затрат.

8. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Ветеринарной практике и животноводству предложен новый комплексный антимикробный препарат с пролонгированными свойствами, для лечения желудочно-кишечных и респираторных (бактериальной этиологии) заболеваний животных. Применение тетрасолвина проводится в соответствии с временным наставлением, утвержденным в установленном порядке.

Производство препарата обеспечено Научно-производственным предприятием «Ветфарм» г. Тимашевск Краснодарский край.

6. Заключение

Заболевания сельскохозяйственных животных являются основной причиной резкого снижения экономического состояния отечественного животноводства.

Проведенные нами исследования показали, что, на животноводческих фермах за период с 2003 по 2008 год, заболеваемость крупного рогатого скота составила в среднем 46,5% и среди свинопоголовья 33,7%. На обследованных фермах, нами установлена сезонность возникновения заболеваний. Наибольший процент заболевших животных был выявлен в период январьмай месяц. В эти месяцы заболеваемость животных составляла 52,4−61,9%, в то время, как в летне-осенний период наблюдалось снижение заболеваемости до 21,6−23,4%.

Основными предрасполагающими факторами для возникновения и развития желудочно-кишечных и респираторных заболеваний у молодняка в зимне-весенний период, являются отсутствие в это время активного моциона, неполноценное кормление, влияние температуры, влажности воздуха и усиление вирулентности микроорганизмов во внешней среде. Важную роль в развитии заболеваний молодняка играет такой факт, как содержание животных на ограниченных площадях с высокой плотностью размещения, содержание больных животных вместе со здоровыми, что приводит к пассажиро-ванию микрофлоры и к усилению её вирулентных свойств.

При проведении исследования выделений от больных животных, частота микроорганизмов составила: Е. coli — 28,3%, Salmonella cholerae suis u tiphi murium -17,5%, микроорганизмы рода Staphilococcus — 13,1%, рода Streptococcus — 9,7%, рода Proteus — 12,3%, рода Klebssiella pneumonia -17,8%, грибы родов Candida albicans — 10,5%.

При изучении чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам нами было установлено, что не все применяемые в хозяйствах антибиотики обладают высокой активностью. К антибиотикам, давшим наиболее высокую зону задержки роста микрооганизмов можно отнести гентамицин, левомицетин и тетрациклин. К этим лекарственным средствам и показала высокую чувствительность, выделенная микрофлора от больных животных.

Анализируя вышеизложенное, следует отметить, что при без контрольном применении в хозяйствах антибиотиков, с нарушением их кратности, дозы и сроков лечения, приводит к повышению у микроорганизмов резистентности и вирулентности.

Следовательно, существует необходимость изыскания новых лекарственных средств, которые обладали бы высоким терапевтическим эффектом и комплексным действием, и вместе с тем не оказывали отрицательного влияния на организм животного.

В связи с этим, нами в лаборатории фармакологии Краснодарского НИВИ и кафедры терапии и клинической диагностики КубГАУ и ООО НПВП «Ветфарм», был разработан новый препарат тетрасолвин, обладающий комплексным антимикробным действием.

Тетрасолвин — комплексный химиотерапевтический препарат, представляющий собой жидкость светло-коричневого цвета, прозрачная, без запаха, горького вкуса, хорошо смешивается с водой и этанолом.

Состав препарата содержит действующие вещества — левомицетин 4 г., тетрациклин — 4 г., аскорбиновую кислоту — 0,1 г. и новокаин — 1 г и пропи-ленгликоль до 100 мл.

На препарат разработана научно-техническая документация, в которой отражены требования, соблюдение которых гарантирует высокое качество тетрасолвина и наличие активнодействующих веществ, что обеспечивало бы рациональное его использование в ветеринарии. В технических условиях отражены показатели, характеризующий препарат по внешнему виду, цвету, массовой доли действующих веществ, стерильности и бевредности.

В ходе исследований были изучены физико-химические свойства препарата, стабильность, антимикробная активность, острая и хроническая токсичность, фармакодинамика и кинетика, противовоспалительное и раноза-живляющее свойство, эмбриотоксичность, стабильность, определена оптимальная терапевтическая доза и эффективность препарата.

Исследования физико-химических свойств, безвредности препарата и содержание активных действующих веществ, проведенные в соответствии с СТО 26 582 716−0001−05 в течении 36 месяцев показали, что содержание активных действующих веществ препарата, хранившегося в сухом темном месте при температуре от 10 до 25 °C, снизилось по сравнению со стартовым менее чем на 5% и осталось в пределах требований НТД.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности установления срока годности препарата при хранении в сухом темном месте при температуре от 10 до 25 °C в течении 24 месяцев.

В опытах in vitro проведено изучение специфической антимикробной активности препарата на чистых культурах микроорганизмов выделенных при желудочно-кишечных и респираторных болезней у молодняка сельскохозяйственных животных.

Установлено, что препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении испытанных культур микроорганизмов (Staphylococcus aureus (209Р) — МБсК 3,14 мкг/мл, МБцК — 6,38 мкг/мл;

Klebsiella pneumoniae — МБсК 1,48 мкг/мл, МБцК — 3,24 мкг/млStreptococcus гр. В МБсК — 1,56 мкг/мл, МБцК — 3,65 мкг/млStreptococcus гр. С МБсК — 1,48 мкг/мл, МБцК — 4,12 мкг/млBordetella bronchiseptica (8346) — МБсК 6,17 мкг/мл, МБцК 12,6 мкг/млCitro diversus — МБсК 2,12 мкг/мл, МБцК 3,96 мкг/млEscherichia coli 0142 — МБсК 50,0 мкг/мл, МБцК -100,0 мкг/млSalmonella cholerae suis — МБсК 24,5 мкг/мл, МБцК 50,0 мкг/млPseudomonas aeruginosa — МБсК 100,0 мкг/мл, МБцК — 200,0 мкг/мл. Минимальная бактериостатическая концентрация тетрасолвина в отношении грам-положительных микроорганизмов в опытах составляла порядка 1,48 — 3,14 мкг/мл. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная бактериостатическая концентрация составляла 24,5 — 50,0 мкг/мл. Бактерицидные свойства тетрасолвина проявлялись в концентрациях в 2−4 раза превышающих МБсК.'

Исследование тетрасолвина на задержку роста бактериальных культур, проводили диско — диффузионным методом (ДДМ).

Выявлено, что препарат обладает высокой антибактериальной активностью с зоной задержки роста бактерий от 25 до 32 мм. Таким образом, тетра-солвин может являться высокоэффективным средством при лечении желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных бактериальной этиологии.

Среднелетальную дозу — LD50 — определяли аналитическим способом, величины LD16 и LD84 находили графически на основании пробитов и доз в мл/кг массы тела животных.

Полученные данные позволили определить параметры острой токсичности тетрасолвина. Так для белых мышей МПД тетрасолвина составляет 3,3 мл/кг, LDi6- 3,6 мл/кг, LD50- 5 мл/кг, LD84- 6,4 мл/кг, LDioo- 6,7 мл/кг.

По параметрам острой токсичности препарат относится к малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.007).

При изучении хронической токсичности тетрасолвина было установлено, что длительное применение в течение 20 дней препарата телятам в ориентировочной терапевтической дозе (0,3 мл/кг) и трехкратной терапевтической дозе (0,9 мл/кг) не вызывало видимых клинических изменений в организме телят. Животные были активны, подвижны, охотно поедали корм, нарушений дефекации, и мочеиспускания не отмечалось, температура тела, частота дыхания и пульса находились в пределах физиологической нормы.

При лабораторном исследовании крови опытных животных было установлено, что клинические и морфо-биохимические показатели крови находились в пределах физиологической нормы и не отличались от показателей контрольной.

При изучении влияния тетрасолвина на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных установлено, что назначение тетрасолвина в дозе 3 раза превышающей терапевтическую беременным белым крысам не оказало токсического действия на течение беременности.

Препарат не нарушал процесс оплодотворения. Число желтых тел в яичниках опытных крыс при назначении тетрасолвина в среднем на 1 самку составило 13,7±0,2, а у контрольных животных 12,7±0,6.

Число резорбтивных эмбрионов в среднем на одну самку в группах были равными и в среднем составило 0,5.

Постимплатационная гибель плодов у животных первой группы равнялся 3,8%, тогда как во второй — 4,3%. Аномалий в развитии плодов у опытных и контрольных животных не регистрировали. Регистрировалось лишь незначительное отставание в приросте живой массы плодов контрольных крыс в сравнении с опытными животными. Средняя масса одного эмбриона у крыс получивших препарат составила 6,17 г, а у контрольных-6,0 г. Аномалий внутренних органов у эмбрионов обоих групп не регистрировали.

Уродств и аномалий в развитии у крысят не отмечено, патологические изменения во внутренних органах и скелете также отсутствовали.

Таким образом, длительное назначение тетрасолвина беременным животным, не влияет отрицательно на эмбриональное развитие и в постнаталь-ный период жизни плодов.

При изучении местно-раздражающего действия тетрасолвина установлено, что при однократной аппликации тетрасолвина на кожные покровы кроликам не вызывает патологических изменений кожи в виде эритемы или отеков.

Определение раздражающих свойств препарата при внутрикожном методе введения, показало, что через 30 минут после введения красителя, тет-расолвин оказывал слабое раздражающее действие, но через 60 и 180 минут раздражающее действие препарата было умеренным, через 4 часа — слабым, а через 5 часов отсутствовало.

При изучении раздражающего действия тетрасолвина на конъюнктиву глаз у кроликов, установлено, что препарат вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 2−3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу.

Таким образом, тетрасолвин не обладает выраженным раздражающим действием при наружном применении.

Изучение аллергизирующего действия тетрасолвина проводили путем воспроизведения местных аллергических реакций (феномена Артюса-Сахарова, скарификационного теста) и анафилаксического шока.

Препарат во всех случаях вводили шестикратно, с интервалом в шесть дней. Наблюдения за животными, с учетом воспалительной реакции, вели ежедневно, в течение всего срока назначения препарата и 6 дней после его назначения. Опытами установлено, что исследуемый препарат не вызывает феномена Артюса-Сахарова.

При этом у всех опытных животных после введения тетрасолвина, характерных для геморрагического воспаления признаков отеков и уплотнений на месте инъекций не отмечалось. Лишь сразу после инъекций в этих местах образовывались небольшие инфильтраты, с размером горошину и отек, вызванный травматическим повреждением иглой, который рассасывался в течение 3−24 часов.

У контрольных животных уже после 3−5 инъекций регистрировали картину воспалительных явлений, характерных для феномена в виде отечно-инфильтративной, инфильтративно-геморрагической и геморрагическо-некротической форм.

Таким образом, в результате изучения острой токсичности тетрасолви-на в опытах на лабораторных животных установлено, что препарат относится к классу малотоксичных соединений, не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и аллергизируещего действия.

Нами при исследовании было установлено, что после инъекции тетра-солвина, левомицетин и тетрациклин, входящие в состав препарата быстро всасываются из места инъекции и обнаруживаются в сыворотке крови уже через полчаса после инъекции. Максимальные концентрации тетрациклина и левомицетина в сыворотке крови регистрировались через 6−9 часов после введения препарата.

Однократное введение тетрасолвина телятам в дозах 0,2 и 0,3 мл/кг обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов.

Определение антибиотиков в субстратах, их сроков выведения остаточных количеств действующих веществ тетрасолвина из организма телят, проводили общепринятым микробиологическим методом в модификации В. Ф. Ковалева с соавторами. Которые показывают, что через 120 и 144 часов после последнего введения препарата остаточные количества левомицетина и тетрациклина обнаруживали в печени, мышцах, легких, сердце, почках и моче. Через 192 часа (8 суток) после окончания применения препарата во всех исследованных образцах остаточных количеств антибиотиков не обнаружено.

Из полученных данных видно, что через 5 суток после введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина определяются во всех органах и биологических жидкостях, больше всего их определяется в месте инъекции, печени, сердечной мышце, мышечной ткани и моче.

Представленные данные свидетельствуют о том, что значительная часть левомицетина и тетрациклина выделяется с мочой. На 8-е сутки антибиотики в исследуемых органах и тканях не обнаруживаются.

Общее действие препарата при его внутримышечном применении оценивали по клиническому состоянию, морфологическим, биохимическим и иммунологическим показателям крови.

Нами установлено, что при введении препарата в течение 20 дней в терапевтической дозе (1 группа) и трехкратной терапевтической дозе во второй группе животных основные биохимические показатели крови в опытных группах статистически не отличаются от показателей контрольной группы и находятся в пределах физиологических показателей.

Повышение активности аспартатаминотрансферазы наблюдалось на 21 день опыта у животных получавших 0,9 мл препарата в течение 20 суток. Указанное изменение было в пределах физиологической нормы и было обратимо. К 31 дню опыта активность фермента неотличалась от показателей контрольной группы.

У телят через сутки после окончания введения препарата уровень билирубина, получавших 0,3 мл/кг массы, соответствовал физиологической норме (8,9 — 9,0 мкмоль/л), а у телят получавших препарат в дозе 0,9 мл/кг, отмечали небольшое, но достоверное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, что, по-видимому связано с попаданием прямого билирубина в кровь и замедлением выделения его из организма. На 31 сутки содержание билирубина в сыворотке крови пришло в норму и не отличалось от показателей других групп.

О состоянии почек судили по результатам исследования мочи и по содержанию креатинина и мочевины в сыворотке крови. Моча у опытных животных, во все периоды исследования соответствовала физиологической норме, белок, сахар, билирубин, уробилин, индикан и кетоновые тела не обнаруживались.

Содержание креатинина и мочевины в сыворотке крови телят при изучении субхронической токсичности препарата, соответствовало физиологической норме, длительное введение тетрасолвина не оказало отрицательного влияния на функции почек.

Таким образом, нами при исследовании было установлено, что двадцатидневное применение тетрасолвина телятам в ориентировочной терапевтической (0,3 мл/кг) и трехкратной дозе (0,9 мл/кг) не вызывало функциональных изменений в организме опытных животных. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлены. При многократном применении тетрасолвина в дозе 0,9 мл/кг массы тела морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови также существенно не отличались от показателей у телят контрольной группы.

Результаты изучения острой и хронической токсичности тетрасолвина в опытах на лабораторных и сельскохозяйственных животных свидетельствуют, что препарат относится к классу малотоксичных соединений (по принятым нормам в России) и возможно применение его в терапевтической дозе 0,3 мл/кг массы тела животного.

Клинические испытания препарата предусматривали изучение сравнительной терапевтической эффективности тетрасолвина при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота и свиней бактериальной этиологии, по данным микробиологических исследований проведенных в Тимашевской зональной ветеринарной лаборатории.

Производственные испытания препарата проводили на телятах 20−35 дневного возраста больных сальмонеллезом, телятах и поросятах 30−45 дневного возраста больных бронхопневмонией. Диагноз на заболевания устанавливали на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия и с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве.

У культур, выделенных из носовой слизи больных животных и из пат. материала от павшего молодняка, перед началом опыта определяли чувствительность к антибиотикам. Чистые культуры кокковой микрофлоры, коли-бактериоза и сальмонеллеза оказались устойчивыми к полимиксину, мало чувствительны к пенициллину, неомицину, стрептомицину и чувствительны к левомицитину, гентамицину, диоксидину, мономицину, эритромицину и тетрациклину.

Схемой опыта предусматривалось формирование трех клинических групп подопытных телят больных бронхопневмонией. Телятам первых двух групп применялся тетрасолвин по схеме лечения, внутримышечно в дозе 0,3 мл/кг и 0,9 мл/кг массы тела, один раз в сутки, трех кратно с интервалом 72 часа. Животным группы сравнения, которой в качестве этиотропного средства лечения применяли традиционное для даннного хозяйства антибактериальное средство, гентамицин.

Исследованиями установлено, что тетрасолвин обладает более высокой терапевтической эффективностью (87,5 и 95,5%) по сравнению с гентамици-ном (76,9%) при респираторных заболеваниях молодняка бактериальной этиологии.

Назначение тетрасолвина, в дозе 0.3 мл/кг массы тела способствовало повышению числа эритроцитов, так у опытных телят количество эритроцитов равнялась в среднем 7,2±0,52*, против 6,8±0,31 1012 в контроле. Напротив, количество лейкоцитов снизилось, составило в опытной группе 10,4+0,1, 109 тогда как в контороле этот показатель составил 12,5±0,3 109.

У опытных телят наблюдалось увеличение гемоглобина на 5% (в опытной группе составил 116,1+2,7, в контроле 110,3±1,8), что положительно отразилась на фагоцитарной активности, которая выше на 5,2% и составила в опытной группе 75,1±0,4 в контроле 68,4±1,2%.

Из приведенных данных видно, что тетрасолвин обладает определенным лечебным действием, выздоровление больных животных наступало после второй и третьей инъекции препарата.

Животные хорошо переносили введение препарата, их общее состояние было удовлетворительным, аппетит хорошо выраженным, телята были подвижными и бодрыми.

Среднесуточный прирост живой массы за время опыта составил 420 г, что на 93 г выше, чем по контрольной группе.

Тетрасолвин, сокращая сроки течения заболевания, способствовал лучшему росту и развитию молодняка.

Проведенными опытом при изучении терапевтической эффективности тетрасолвина при стрептококковой бронхопневмонии поросят 60−70-и дневного возраста (диагноз подтвержден Тимашевской ветеринарной лабораторией), была установлена лечебная эффективность препарата при трехкратном, с интервалом в 72 часа, внутримышечном введении его в дозе 0,3 мл/кг массы тела поросят, в сравнении с традиционно-применяемым для лечения свиней стрептомицином.

Применение препарата положительно повлияло на сохранность поросят, которая в опытной группе составила 94,9%, что на 11,8 выше чем в контрольной группе животных.

Тетрасолвин положительно повлиял на показатели крови, что выразилось в увеличении гемоглобина на 22,1%, в опыте 115,0±2,67 в контроле 89,6±0,63, общего белка на 17,3% при его содержании в крови опытных животных 58,4±1,23, в контрольных 48,4±1,21.

Препарат проявляет выраженную антимикробную активность к микробам-возбудителям при бронхопневмонии молодняка крупного рогатого скота и свиней.

Применение тетрасолвина сокращает сроки выздоровления и снижает отход животных.

При сальмонеллезе телят количество выздоровевших животных при применении тетрасолвина составило 80% от числа заболевшего молодняка, в то время как в группах контроля терапевтическая эффективность диоксидина составила 50%. Выраженный антимикробный эффект тетрасолвина обеспечивал высокую сохранность опытных животных. Срок выздоровления заболевшего молодняка опытной группы сокращался на 35−38% в сравнении с контролем.

Таким образом, тетрасолвин проявляет выраженную антимикробную активность при стрептококковых пневмониях и сальмонеллезе молодняка крупного рогатого скота и свиней. Применение тетрасолвина сокращает сроки выздоровления и снижает отход животных.