Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Анализ генетических ассоциаций полиморфизма в генах-кандидатах с болезнью Альцгеймера и эндогенными психическими заболеваниями

Диссертация: Анализ генетических ассоциаций полиморфизма в генах-кандидатах с болезнью Альцгеймера и эндогенными психическими заболеваниями
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проведенный анализ генетических ассоциаций показал, что аллель в4 гена АРОЕ является существенным фактором риска развития болезни Альцгеймера как с ранним, так и с поздним началом (р<0,1), а также смешанной формы БА (р=0,8) в выборке русских. Участие АРОЕ в развитии сосудистой деменции остается спорным. Хотя было получено статистически достоверное повышение частоты встречаемости аллеля s4… Читать ещё >

Анализ генетических ассоциаций полиморфизма в генах-кандидатах с болезнью Альцгеймера и эндогенными психическими заболеваниями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Методы поиска генов наследственных патологий
      • 1. 1. 1. Стратегии картирования генов наследственных заболеваний
      • 1. 1. 2. Картирование сложнонаследуемых признаков
        • 1. 1. 2. 1. Некоторые проблемы генетического картирования сложно-наследуемых признаков и способы их решения
        • 1. 1. 2. 2. Методы генетического картирования сложнонаследуемых признаков
      • 1. 1. 3. Наследование поведенческих признаков
      • 1. 1. 4. Генетический анализ психических заболеваний
    • 1. 2. Шизофрения
      • 1. 2. 1. Клинические особенности шизофрении
      • 1. 2. 2. Классификации шизофрении. Позитивные и негативные симптомы при шизофрении
      • 1. 2. 3. Роль эпигенетических факторов
      • 1. 2. 4. Роль генетических факторов
        • 1. 2. 4. 1. Семейный и близнецовый анализ шизофрении
        • 1. 2. 4. 2. Идентификация молекулярно-генетических факторов шизофрении
        • 1. 2. 4. 3. Некоторые результаты анализа генетического сцепления при шизофрении
      • 1. 2. 5. Гипотезы и молекулярные механизмы развития шизофрении
      • 1. 2. 6. Сходства молекулярно-генетических факторов шизофрении и биполярных аффективных расстройств
    • 1. 3. Болезнь Альцгеймера 40 1.3.1. Клинические особенности и классификация БА
      • 1. 3. 2. Роль генетических факторов
        • 1. 3. 2. 1. Результаты семейного, близнецового и популяционного анализов БА
        • 1. 3. 2. 2. Генетический анализ БА
        • 1. 3. 2. 3. Ген белка амилоидного предшественника
        • 1. 3. 2. 4. Гены пресенилинов
        • 1. 3. 2. 5. Ген аполипопротеина Е
      • 1. 3. 3. Гипотезы и молекулярные механизмы развития БА
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Материалы 56 2.1.1 Выборка больных с деменциями
      • 2. 1. 2. Выборка больных с эндогенными психозами
      • 2. 1. 3. Контрольная выборка людей
      • 2. 1. 4. Формирование групп для анализа генетических ассоциаций
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Выделение геномной ДНК из периферической венозной крови человека
      • 2. 2. 2. Выявление полиморфизма в генах кандидатах
        • 2. 2. 2. 1. Полимеразная цепная реакция
        • 2. 2. 2. 2. Рестрикционный анализ ДНК
      • 2. 2. 3. Статистический анализ результатов
  • СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Создание коллекции дементных больных и здоровых людей
    • 3. 2. Анализ генетических ассоциаций полиморфизмов в генах-кандидатах с деменциями
      • 3. 2. 1. Ген аполипопротеина Е
      • 3. 2. 2. Ген ангиотензин-превращающего фермента
      • 3. 2. 3. Ген ангиотензиногена

Актуальность проблемы. Большинство наиболее распространенных болезней человека, в частности, психические нарушения и патологии, связанные с процессом старения, входят в категорию мультифакториальных заболеваний, которые являются результатом взаимодействий многих генетических факторов и факторов среды. Предполагается, что в современном обществе риск заболеть в течение жизни тем или иным мультифакториальным заболеванием достигает 60% (Baird et al, 1998). Хотя значительная часть таких заболеваний имеет генетическую компоненту, большинство генов предрасположенности до сих пор не идентифицировано.

Психические заболевания относятся к наиболее сложным и распространенным патологиям человека с наиболее дорогостоящими социальными затратами. Болезнь Альцгеймера (БА) является 4-й ведущей причиной смертности в развитых странах и главной причиной прогрессирующей деградации памяти и дегенерации личности у людей среднего и пожилого возраста. Генетическая предрасположенность — четко установленный фактор риска БА. К настоящему времени выявлено 3 гена, мутации в которых вызывают БА: ген белка амилоидного предшественника (Goate et al, 1991), гены пресенилина 1 (Sherrington et al, 1995; Rogaev et al, 1995) и пресенилина 2 (Rogaev et al, 1995; Levy-Laliad et al, 1995). Также была обнаружена ассоциация БА с аллелем с4 гена аполипопротеина Е (Roses, 1997). Однако в некоторых популяциях эта ассоциация выражена слабо или вовсе отсутствует (Sayi et al, 1997; Hendrie et al, 1995; Tang et al, 1998), поэтому использование АРОЕ-генотипирования для возможного предсказания риска БА остается спорным. Таким образом, для выяснения роли АРОЕ в развитии БА необходимо изучение различных популяций человека, отличающихся друг от друга по социальным и экономическим условиям.

Установлено также, что значительная пропорция БА не связана с известными вариациями в данных генах, поэтому актуальным является поиск новых молекулярно-генетических факторов, которые ведут к развитию деменции, а также дальнейший анализ уже идентифицированных генов БА.

Другим распространенным психическим заболеваниемшизофренией — страдает до 1−2% населения (Tsuang, 2000). Больные составляют наиболее значительную часть нетрудоспособного населения в молодом и среднем возрасте. К настоящему времени выявлено несколько локусов, сцепленных с шизофренией (Pulver et al, 1994; Pulver et al, 1995; Schizophrenia Linkage Collaborative Group for Chromosome 3, 6 and 8, 1996; Faraone et al, 1998; Blouin et al, 1998; Brzustowicz et al, 2000), но до сих пор не получены убедительные доказательства об участии какого-либо мутантного гена в развитии шизофрении и не установлены ее молекулярные механизмы.

Ряд симптомов при разных психических заболеваниях может перекрываться, например, депрессия может сопровождаться деменцией, а при болезни Альцгеймера могут развиваться симптомы тех или иных форм депрессий или других психический нарушений. Это предполагает участие в патогенезе данных заболеваний сходных или перекрывающихся молекулярных механизмов. Поэтому, не исключено, что выявление молекулярно-генетических факторов для одной патологии, может оказаться полезным для выяснения причин развития других заболеваний.

Для разработки методов молекулярно-генетической диагностики и выяснения общих механизмов развития нейропсихических заболеваний требуется дальнейший поиск генетических факторов риска, а также детальные популяционные исследования полиморфизмов и мутаций в уже известных генах.

Данное исследование представляется весьма актуальным также и потому, что предыдущие исследования генов-кандидатов болезни

Альцгеймера и эндогенных психических заболеваний, в подавляющем большинстве, были проведены на выборках из Западной Европы, отличающейся от России по географическим и социально-экономическим факторам.

Цели и задачи исследования. Целью данной работы являлся анализ генетических ассоциаций полиморфизмов в генах-кандидатах с болезнью Альцгеймера, шизофрении и шизоаффективных психозами в выборке русских (Москва и Московская область).

Достижение поставленных целей потребовало решения следующих задач:

1. создать коллекции ДНК пациентов с деменциями и контрольной группы людей;

2. определить частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмов в генах-кандидатах в группах больных и соответствующих контрольных группах разного возраста;

3. сравнить частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмов в генах-кандидатах между группами больных и здоровых индивидов, а также в группах людей разного возраста;

4. сравнить полученные данные с результатами исследований выборок из других популяций.

Научная новизна работы. Впервые создана обширная коллекция ДНК пациентов с деменциями (318 человек) из московского региона и контрольной группы индивидов разного возраста (489 человек).

Определены частоты встречаемости генотипов и аллелей генов аполипопротеина Е, ангиотензин-превращающего фермента, липопротеинлипазы, серотонинового транспортера и ангиотензиногена у больных с деменциями и эндогенными психическими заболеваниями в исследованных выборках.

Впервые на выборке русских (Москва и Московская область) была обнаружена строгая ассоциация аллеля s4 гена АРОЕ с различными формами болезни Альцгеймера (р<0,1) и показана протектирующая роль аллеля е2 в развитии ранней формы болезни Альцгеймера.

Получены данные о возможной ассоциации инсерционно-делецинного полиморфизма в гене ангиотензин-превращающего фермента с поздней формой БА с началом заболевания от 65 до 70 лет (р=0,02).

На обширной выборке больных с эндогенными психическими заболеваниями из московского региона показана возможная ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма в гене серотонинового транспортера с шизоаффективными психозами (р=0,01).

Научно-практическое значение. Популяционные исследования мутаций в известных генах и выявление новых генетических факторов риска заболеваний способствуют внедрению молекулярно-генетических тестов в реальную клиническую практику.

Полученные данные представляют интерес для понимания молекулярно-генетических механизмов развития болезни Альцгеймера и эндогенных психических заболеваний, а также позволяют предложить новые направления в разработке методов лечения и диагностики болезни Альцгеймера

Данные об ассоциации аллеля в4 гена АРОЕ с БА позволяют использовать АРОЕ-генотипирование для предсказания риска развития заболевания у русских: наличие в генотипе гомозиготы по аллелю с4 повышает в 10 раз риск развития БА.

Положения, выдвигаемые на защиту.

1. Показана ассоциация гена аполипопротеина Е с болезнью Альцгеймера в выборке русских из московского региона: ассоциация аллеля е4 обнаружена с различными формами БА, в том числе с болезнью Альцгеймера с сосудистой патологиейпоказаны доза-зависимый эффект аллеля s4 и протектирующая роль аллель s2. 9

2. Впервые обнаружена возможная ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма в гене АСЕ с БА с узким интервалом начала заболевания от 65 до 70 лет.

3. Не обнаружено значимых ассоциаций БА с полиморфизмами в гене липопротеинлипазы .

4. Не обнаружено влияния полиморфизма в гене серотонинового транспортера на развитие депрессивных расстройств у пациентов с БА.

5. Показана возможная ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма в промоторной области гена серотонинового транспортера с шизоаффективными психозами в выборке русских из московского региона.

Благодарности. Автор благодарит Гаврилову С. И., Селезневу Н. Д. (Центр изучения и терапии болезни Альцгеймера НЦПЗ РАМН), Воскресенскую Н. И. (НЦПЗ РАМН) за предоставленные для исследования образцы крови пациентов с деменциями, Цуцульковскую М. Я., Абрамову Л. И., Олейчика И. В. и Голимбет В. Е. (НЦПЗ РАМН) за предоставленные образцы крови пациентов с шизофреническими заболеваниями, Коровайцеву Г. И. (лаборатория молекулярной генетики мозга НЦПЗ РАМН) за помощь в АРОЕ-генотипировании.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, на основе собранных обширных коллекций ДНК больных с деменциями и контрольной группы людей из московского региона были проанализированы несколько генов-кандидатов, полиморфизмы в которых могут являться факторами риска деменций: аполипопротеина Е, липопротеинлипазы, ангиотензин-превращающего фермента, ангиотензиногена и серотонинового транспортера. Было показано, что частоты аллелей и генотипов полиморфизмов, исследованных в данных генах, в выборке русских из московского региона сходны с частотам, которые наблюдаются в других европейских популяциях.

Проведенный анализ генетических ассоциаций показал, что аллель в4 гена АРОЕ является существенным фактором риска развития болезни Альцгеймера как с ранним, так и с поздним началом (р<0,1), а также смешанной формы БА (р=0,8) в выборке русских. Участие АРОЕ в развитии сосудистой деменции остается спорным. Хотя было получено статистически достоверное повышение частоты встречаемости аллеля s4 у больных с сосудитой деменцией по сравнению с контрольной группой в исследованной нами выборке (р=0,01), не исключается неточность постановки диагноза. Для подтверждения или опровержения ассоциации сосудистой деменции с аллелем s4 требуется значительное расширение выборки больных.

Аллель s2 гена АРОЕ является протектирующим фактором при развитии ранней формы БА (р=0,015). По-видимому, он влияет на возраст начала заболевания, задерживая развитие БА до 65 лет. После 65 лет его протектирующий эффект исчезает.

Анализ ассоциаций полиморфизмов, в гене липопротеинлипазы, которая также как и АРОЕ вовлечена в липидный обмен, не выявил их связи с БА. Это предполагает, что функция АРОЕ в патогенезе БА не связана с его ключевой ролью в метаболизме липопротеинов.

При анализе полиморфизма в генах АСЕ и ангиотензиногена получены данные, предполагающие, что ренин-ангиотензиновая система может быть вовлечен в патогенез БА.

АСЕ, по-видимому, играет некоторую роль в процессе старения и при развитии БА. Гомозиготный по инсерционному аллелю гена АСЕ генотип является протектирующим фактором при развитии БА в возрасте от 65 до 70 лет (р=0,002). Аналогичные результаты были получены и представлены в совместной публикации коллегами из Университета г. Торонто при исследовании северо-американской популяции: хотя частота встречаемости делеционного аллеля в канадской популяции (62,7%) выше, чем в российской (52,4%) ассоциация делеционного аллеля с БА наблюдается также только в возрастной группе от 65 до 70 лет (р=0,001) (Fairer et al, 2000).

Для полиморфизм в промоторной области гена серотонинового транспортера, с которым в других этнических группах была показана предположительная связь аффективных расстройств, не получено ассоциаций с депрессивными расстройствами у пациентов с БА в в выборке больных из московского региона.

Генетический анализ ассоциаций полиморфизмов в гене серотонинового транспрртера, показал возможную ассоциацию короткого аллеля s полиморфизма в 5' области гена с шизоаффективными психозами в выборке русских из московского региона (р=0,01). В исследованной выборке больных шизофренией наблюдается тенденция к повышениию частоты аллеля s по сравнению с контрольной выборкой, но различия не достигают статистически значимого уровня, то есть полиморфизм в промоторной области гена серотонинового транспортера не является строгим фактором риска развития шизофрении у русских из московского региона.

1. На основе созданной обширной коллекция образцов ДНК больных с деменциями (318 человек) и контрольной группы людей разного возраста (489 человек) определены частоты встречаемости генотипов и аллелей генов аполипопротеина Е, ангиотензин-превращаюгцего фермента, липопротеинлипазы, серотонинового транспортера и ангиотензиногена в выборках больных с деменциями и контрольной группы из московского региона.

2. Впервые обнаружена строгая ассоциация полиморфизма в гене аполипопротеина Е с болезнью Альцгеймера (БА) в выборке русских (Москва и Московская область):

— показана ассоциация аллеля s4 как с ранней, так и с поздней формами БА (р<0,1);

— обнаружена ассоциация аллеля е4 с различными клиническими формами БА (р<0,1), в том числе с БА с сосудистой патологией (р=0,8);

— показан дозозависимый эффект аллеля s4: риск развития БА у людей, имеющих гомозиготный генотип по е4е4 выше, чем у индивидов без аллеля е4 в 10 раз, а у гетерозигот еЗе4 и е2е4 — в 4 раза;

— показано, что аллель е2, является протектирующим фактором, вероятно, влияющим на возраст начала заболевания.

3. Впервые показана возможная ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма в гене ангиотензин-превращающего фермента с поздней субформой БА с началом заболевания в возрасте от 65 до 70 лет (р=0,02).

4. Не обнаружено значимых ассоциаций БА и сосудистых деменций

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф., Кайгер Дж. Современная генетика. М.:Мир, 1988, т. 3, стр. 261 268.
  2. Е.Е., Григорьева И. В., Маркман И. Н. Оценка депрессивных состояний у дементных больных позднего возраста. Соц. и Клин. Психиатрия, 2000, т. 1, стр. 23−27.
  3. . Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995, 400 с.
  4. Всемирная Организация Здравоохранения. Классификация психических и поведенческих расстройств. МКБ-10. Женева, 1989, 208 с.
  5. А.Р., Валинуров Р. Г., Юрьев Е. Б. и др. Особенности полиморфизма в гене переносчика серотонина у мужчин разной этнической принадлежности к острым алкогольным психозам. Ж. Невр. и Псих., 2000, т. 1, стр. 52−55.
  6. Я.Б., Брацун A.J1. Распространенность и факторы риска развития деменций альцгеймеровского типа. Материалы Второй Российской конференции «Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии», Москва, 1999, стр. 52−58.
  7. Ланд ер Э., Картирование сложнонаследуемых признаков человека. Анализ генома: методы. Ред. Дейвис К, М: Мир, 1990, стр. 214−239.
  8. Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирования. М: Мир, 1984,477 с.
  9. ., Вайс Ж. Передача по наследству поведенческих признаков. -Генетика и наследственность: Ред. Васецкий С. Г., М: Мир, 1987, стр. 178−201.
  10. Ю.К., Петрук С. В., Кирьянов С. А. и др. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене ангиотензинпревращающего фермента при ишемическом инсульте. Ж. Невр. И Психиатр., 1998, т. 6, стр. 35−37.
  11. А.Д., Баранникова И. А., Батуев, А С. и др. Общий курс физиологии человека и животных- Ред. Ноздрачев А. Д. М.: Высш. шк., 1991, кн. 1, 512 с.
  12. В.П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука. Сиб. Предприятие РАН, 1997, 224 с. 13. 13. Рогаев Е. И. Генетические основы болезней Альцгеймера. Генетика, 1999, т., стр.
  13. А.С., Снежневский А. В., Орловская Д. Д. Руководство по психиатрии в 2-х томах. Ред.: Тиганов А. С. М.: Медицина, 1999, т. 1,712 с.
  14. Л.И., Григоренко А. П., Бобрышева И. В. и др. Трансфекция мутантным пресенилином 1 человека увеличивает чувствительность клеток PC 12 к апоптозу. Нейрохимия, 1998, т. 15, стр. 308−311.
  15. Д.А., Туркаловский Р. И., Моисеев B.C. и др. Полиморфизм Т174М гена AGT и сердечно-сосудистые болезни в московской популяции. Генетика, 1999, т. 35, стр. 1160−1164.
  16. Т.В., Голимбет В. Е., Орлова В. А. и др. Полиморфизм в гене серотонинового транспортера человека при эндогенных психозах. Генетика, 2000, т. 36, № 11, стр. 1712−1715.
  17. Addington J., Addington D. Positive and negative symptoms of schizophrenia: their course and relationship overtime. Schizoph. Res., 1991, v. 5., pp 51−59.
  18. Altemus M., Murphy D., Greenberg В., Lesch К Intact coding region of the serotonin transporter in obsessive-compulsive disorder. Am. J. Med. Genet., 1996, v. 67, pp. 104−109.
  19. Alvarez R., Alvarez V., Lahoz C.H. Angiotensin converting anzyme and endothelial nitric oxide syntase DNA polymorphisms and late onset Alzheimer’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1997, v. 67, pp. 733−736.
  20. Andreasen, N. C. Symptoms, signs, and diagnosis of schizophrenia. Lancet, 1995, v. 346, pp. 477−481.
  21. Antonarakis S.E. and McKusick V.A. OMIM passes the 1000-disease-gene mark. OMIM (online version of Mendelian Inheritance in Man), 15 March 2000.
  22. Arnold S.E., Trojanowski J.Q. Recent advances in defining the neuropathology of schizophrenia. Acta Neuropath., 1996, v. 92, pp. 217−231.
  23. Arregui A., Perry E.K. Rossor M. et al. Angiotensin-converting enzyme in Alzheimer’s disease: increased activity in caudate nucleus and cortical areas. J. Neurochem., 1982, v. 38, pp. 1490−1492.
  24. Asarnow RF, Asamen J, Granholm E, et al. Cognitive/neuropsychological studies of children with a schizophrenic disorder. Schizophr. Bull., 1994, v. 20 (4), pp. 647
  25. Baird P.A., Anderson T.W., Newcombe H.B., et al. Genetic studies in children and young adults: a population study. Am. J. Hum. Genet., 1988, v. 42, pp. 677−693.
  26. Ballard C.G., Parel A., Solis H. et al. A one-year follow-up study of depression in dementia suffers. Br. J. Psychiatry, 1996, v. 168, pp. 287−291.
  27. Baron M., Gruen R., Anis L. et al. Schizoaffective illness, schizophrenia and affective disorders: morbidity risk and genetic transmission. Acta. Psychiatr. Scand., 1983, v. 65, pp. 253−262.
  28. Bassett, A. S.- Husted, J. Anticipation or ascertainment bias in schizophrenia? Penrose’s familial mental illness sample. Am. J.Hum. Genet., 1997, v. 60, pp. 630−637.
  29. Baumeister R. The physiological role of presenilins in cellular differentiation: lesson from model organisms. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci., 1999, v. 249, pp. 280−287.
  30. BeoharN., Damaraju S., Prather A. etal. Angiotensin-1 converting enzyme genotype DD is a rsk factor for CAD. J. Invest. Med., 1995, v. 43, pp. 275−280.
  31. Berrettim W.H., Ferraro T.N., Goldin L.R. et al. Chromosome 18 DNA markers and manic-depressive illness: evidence for a susceptibility gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, v. 91, pp. 5918−5921.
  32. Beisiegel U., Weber W., Ihrke G. et al. The LDL-receptor-related protein, LRR, is an apolipoprotein E-binding protein. Nature, 1989, v. 341, pp. 162−164.
  33. Benjamin J., Patterson C., Greenberg B.D. et al. Population and familial association between the D4DE dopamine receptor and measures of novelty seeking. Nature Genet., 1996, v. 12, pp. 81−84.
  34. Bertelsen, A. Schizophrenia: manifestations, incidence and course in different cultures. A World Health Organization ten-country study. Psychol. Med. Monographs Supp., 1992, v. 20, pp. 1−97.
  35. Bishop D.T., Williamson J. A. The power of identity-by-descent methods for linkage analysis. Am. J. Hum. Genet., 1990, v. 46, pp. 254−265.
  36. Blacker D. et al. Alpha-2 macroglobulin is genetically associated with Alzheimer’s disease. Nature Genet., 1998, v. 19, pp. 357−360.
  37. Blakely R., De Felice L., Haitzell H. et al. Molecular physiology of norepipinephrine and serotonin transporter. J. Exp. Biol., 1994, v. 196, pp. 263−281.
  38. Bloem L.J., Foroud T.M., Ambrosius W.T., et al. Association ofthe angiotensinogen gene to serum angiotensinogen concentration in blacks and wites. Hypertension, 1997, v. 29, pp. 1078−1082.
  39. Blouin J.L., Dombroski B.A., Nath S.K. et al. Schizophrenia susceptibility loci on chromosome 13q32 and 8p21. Nat. Genet., 1998, v. 20, pp. 70−73.
  40. Boiilianne G.L., Livne-Bar I., Humphreys J.M. et al. Cloning and characterization of the Drosophila presinilin homologue. Neuroreport, 1997-, v. 8, pp. 1025−1029.
  41. Brandi M.L., Becherini L., German L. et al. Association of the estrogen receptor alpha gene polymorphism with sporadic Alzheimer’s disease. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999, v. 265, pp. 335−338.
  42. Breen G., Fox H., Glen I. Et al. Association study of the CACN1A4 (SCA6) triplet repeat and schizophrenia. Am. J. Hum. Genet., 1999, v. 65, pp. 587−592.
  43. Breitner J., Silverman J., Mohs R. et al. Familial Alzheimer dementia: a prevalent disorder with specific clinical feathers. Psychol. Med., 1984, v. 14, pp. 83−80.
  44. Breteler M.M.B., Claus J.J., van Duijn C.M. et al. Epidemiology of Alzheimer’s disease. Epidemiol. Rev., 1992, v. 14, pp. 59−82.
  45. Brown D.L., Gorin M.B., Weeks D.E. Efficient strategies for genomic searchingusingthe affected-pedigree-member method of linkage analysis. Am. J. Hum. Genet., 1994, v. 54, pp. 544−552.
  46. Brown M.L. et al. Molecular basis of lipid transfer protein deficiency in a family with increased high-density lipoproteins. Nature, 1989, v. 342, pp. 448−451.
  47. Brunzell J.D. Familial lipoprotein lipase deficiency and other cause of chilomicronemia syndrome. In: The metabolic basis of inherited disease, 6th edt. Scriver C.R. and Sly W.S. (Eds.), McGraw-Hill, New York, 1989, pp. 1168−1180.
  48. Brzustowicz L.M., Hodgkinson K.A., Chow E.W.C., et al. Location of a major susceptibility locus for familial schizophrenia on chromosome 1 q21 -q22. Science, 2000, v. 288, pp. 678−82.
  49. Brunner HG. MAOA deficiency and abnormal behaviour: perspectives on an association. Ciba. Found. Symp., 1996, v. 194, pp. 155−164.
  50. Cambien F., Poirier O., Lecerf L., et al. Deletion polymorphism in the gene for ACE is a potential risk factor for myocardial infarction. Nature, 1992, v. 359, pp. 641−644.
  51. Campion D., Flaman J., Brice A. et al. Mutations of the presenilin 1 gene in families with early-onset Alzheimer"s disease. Hum. Mol. Genet., 1995, v. 4, pp. 2373−2377.
  52. Chakravarti A. Population genetics making sense put of sequence. Nature Genet., 1999, v. 21 (Suppl.), pp. 56−60.
  53. Chen C.H., Lee Y.R., Chung M.Y. et al. Systematic mutation analysis of the catechol O-methyltransferase gene as a candidate gene for schizophrenia. Am. J. Psychiatiy, 1999, v. 156, pp. 1273-«175.
  54. Collier D., Arranz M., Sham, et al. The serotonin transporter is a potential suspecibility factir for bipolar affective disorder. Neuroreport, 1996b, v. 3, pp. 1675−1679.
  55. Collins F.S. Positional cloningmoves fromperditional to traditional. Nature Genet., 1995, v. 9, pp. 347−350.
  56. Corbo R.M., Scacchi R. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a «thrifty» allele? Ann. Hum. Genet., 1999, v. 63, pp. 301−310.
  57. Corder E., Saunders W., Strittmatter D. et al. Gene dose of apolipoprotien E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease in late onset families. Science, 1993, v. 261, pp. 921−923.
  58. Corder E.H., Saunders A.M., Risch N.J. et al. Protective effect of apolipoprotein Etype 2 allele for late onset Alzheimer’s disease. Nat. Genet., 1994, v. 7, pp. 180−184.
  59. Coyle J.R., Price D.L., DeLong M.R., et al. Alzheimer’s disease: a disorder of cortical cholinergic innervation. Science, 1983, v. 144, pp. 41−45.
  60. Cullier D.A., Arranz M.J., Sham P. et al. The serotonin transporter is a potential susceptibility factor for bipolar affective disorder. -Neuroreport, 1996, v. 12, pp. 1675−1679.
  61. Cumming A.M., Robertson F. Polymorphism at the APOE locus in relation to risk of coronary heart disease. Clin. Genet., 1984, v. 25, pp. 310−313.
  62. Curtis D., Gurling H. A procedure for combining two-point lod-scores into a summary multipoint map. Hum. Hered., 1993, v. 43, pp. 173−185.
  63. Davies N., Russell A., Jones P. et al. Which characteristics of schizophrenia predatepsychosis? J. Psychiatr. Res., 1998, v. 32, pp. 121−131.
  64. Davis R.E., Miller S, Herrnstadt C. et al. Mutations in mitochondrial cytochrome с oxidase genes segregate with late-onset Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, v. 94, pp. 4526−4531.
  65. De Bella D., Catalano M., Boiling U. Systematic screening for mutations in the coding region of the 5-HTT gene using PCR and DGGE. Am. J. Med. Genet., 1996, v. 67, pp. 541−545.
  66. De la Monte S.M., Sohn Y.K., Etienne D. et al. Role of aberrant nitric oxide synthase-3 expression in cerebrovascular degeneration and vascular-mediated injury in Alzheimer’s disease. Ann. NY Acad. Sci, 2000, v. 903, pp. 61−71.
  67. De Strooper B, Beullens M., Contreras B. et al. Phosphorylation, subcellular localization, and membrane orientation of Alzheimer’s disease-associated presenilins. -J. Biol. Chem, 1997, v. 272, pp. 3590−3598.
  68. De Strooper B. et al. Deficiency of presinilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursor protein. Nature, 1998, v. 391, pp. 387−390.
  69. De Strooper В., Annaert W., Cupers P. et al. A presenilin-1 -dependent g-secretase-like protease mediated release ofNotch intracellular domain. Nature, 1999, v. 398, pp. 518−522.
  70. Dietz H.C., Cutting G.R., Pyerutz R.E. et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature, 1991, v. 352, pp. 337−339.
  71. Doi Y, Yoshirari M., Yoshizumi H. et al. Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene in patients with thrombotic brain infarctions. -Atherosclerosis, 1997, v. 132, pp. 2145−2150.
  72. Dworkin R. H, Lenzenweger M.F. Symptoms and the genetics of schizophrenia- implications for diagnosis. Am. J. Psichiatr., 1984, v. 141, pp. 1541−1546.
  73. Ebstein R.P., Novick O., Umansky R. et al. D4DR exon III polymorphism associated with the personality trait of novelty seeking in normal human volunteers. -Nature Genet, 1996, v. 12, pp. 78−80.
  74. Ebstein R.P., Macciardi F, Heresco-Levi U. et al. Evidence for association between the dopamine D3 receptor gene DRD3 and schizophrenia. Hum. Hered, 1997, v. 47, pp. 6−16.
  75. Eisersmith R.C., Martinez D.R., Kuzmin A.I. et al. Molecular basis of phenylketonuria and a correlation between genotype and phenotype in a heterogeneous southeastern U.S. population. Pediatrics, 1996, v. 97, pp. 512−517.
  76. El’chinnova G.L., Mamedova R.A., Bruslintseva O.V., Ginter E.K. Comparison of several Russian populations by vital statistics and frequency of genes, causing hereditary pathology. Genetika, 1994, т. 30, стр. 1558−1559.
  77. Faraone S.V., Matise Т., Svaric D. et al. Genome scan of European-American schizophrenia pedigrees: results of the NIMH genetics initiative and millennium consortium. Am. J. Med. Genet., 1998, v. 81, pp. 290−295.
  78. Fairer L.A. Genetics and the dementia patient. Neuroliogy, 1997, v. 3, pp. 13−30.
  79. Fairer L., Cupples L., Haines J. et al. Effects of age, gender and ethnicity on the association of apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease. J. Am. Med. Acad., 1997, v. 278, pp. 1349−1356.
  80. Farrer L., Sherbatich Т., Keryanov S. et al, Association between angiotensin-converting anzyrne and Alzheimer’s disease. Arch. Neurol., 2000, v. 57, pp. 210−214.
  81. Fenton W.S., McGlashan Т.Н. Natural history of schizophrenia. II. Positive and negative symptoms and long-term course. Arch. Gen. Psychiat., 1991, v. 48., pp. 978−986,
  82. Franzek F. Beckmann H. Gene-environment interaction in schizophrenia: season-of-birth effect reveals etiologically different subgroups. Psychopathology, 1996, v. 29, pp. 14−26.
  83. Freedman R., Alder L.E., Leonard S. Alternative phenotypes for the complex genetics of schizophrenia. Biol. Psychiatry, 1999, v. 45, pp. 551−558.
  84. Frisoni G.B., Calabresi L., Blanchetti A. et al. Apolipoprotein E epsilon 4 allele in Alzheimer’s disease and vascular dementia. Dementia, 1994, v. 5, pp. 240−242.
  85. Funke H. and Assmann G. The low down on lipoprotein lipase. Nature Genet, 1995, v. 10, pp. 6−7.
  86. Gaillard Т., Clauser E., Corvol P. Structure of human angiotensionogen gene. -DNA, 1989, vr 8, pp. 87−99.
  87. Gattaz W.F., Cairns N.J., Levy R. et al. Decreased phospholipase A2 activity in the brain and in platelets of patients with Alzheimer’s disease. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci., 1996, v. 246, pp. 129−31.
  88. Gavrilova S ., Seleznyova N., Iznak A. et al. Clinical differentiation of Alzheimertype dementia and comparative effect therapy. Adv. Biosci, 1993, v. 87, p. 35−58.
  89. Gershon E.S., DeLisi L.E., Hanovit J et al. A controlled family study of chronic psychoses: schizophrenia and schizoaffective disorder. Arch. Gen. Psychiatry, 1988, v. 45, pp. 328−336.
  90. Gershon E. S., Badner J. A., Goldin L.R. et al Closing in on gene for manic-depressive illness and schizophrenia. Neuropsychopharmacol., 1998, v. 18, pp. 233−242.
  91. Gershon E. S. Bipolar illness and schizophrenia as oligogenic disease: implications for the future. Biol. Psychiatry, 2000, v. 47, pp. 240−244.
  92. Goldman D, Lappalainen J, Ozaki N Direct analysis of candidate genes in impulsive behaviours. Ciba. Found. Symp., 1996, v. 194, pp. 139−152.
  93. Green A. The epidemiologic approach to studies of association between HLA disease. Tissue Antigens, 1982, v. 19, pp. 245.
  94. Hafoer H, Nowotny B. Epidemiology of early-onset schizophrenia. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci., 1995, v. 245(2), pp. 80−92.
  95. Hall J.G. Genomic imprintining: review and relevance to human diseases. Am. J. Hum. Genet., 1990, v. 46, pp. 857−873.
  96. Hardy J., Mullan M., Goate A. et al. Molecular classification of Alzheimer’s disease. In: Boiler F. Heterogeneity of Alzheimer’s disease/ Springier-Verlag Berlin Heilderberg, 1992, pp. 32−36.
  97. Harrison P.J. Schizophrenia: a disorder of neurodevelopment? Curr. Opin. Neurobiol., 1997, v. 7, pp. 285−289.
  98. Hartmann T. Intracellular biology of Alzheimer’s disease amyloid beta peptide. -Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci., 1999, v. 249, pp. 291−298.
  99. Hegel R.A., Harris S.B., Hanly J.G. etal. 6A promoter variant of angiotensinogen and blood pressure variation in Canadian Oje-Cree. — J. Hum. Genet., 1998, v. 43, pp. 37−41.
  100. Heils A., Teufel A., Petru S. et al. Functional promoter and polyadenilation site mapping of the human serotonine (5-HT) transporter gene. J. Neural. Transm. Gen. Sect., 1995, v. 102, pp. 247−254.
  101. Hendrie H.C., Hall K.S., Hui S. et al. Apolipoprotein E genotypes and Alzheimer’s disease in a community study of elderly African Americans. Ann. Neurol., 1995, v. 37, pp. 118−120.
  102. Hernandez I., Sokolov B. Abnormal expression of serotonin transporter mRNA in the frontal and temporal cortex of schizophrenics. Mol. Psychiatry, 1997, v. 2, p. 57−64.
  103. Heston L.L. The genetics of schizophrenic and schizoid disease. Science, 1970, v. 167, pp. 249−256.
  104. Hixson J.E., Powers P.K. Detection and characterization of the new mutations in the human angiotensinogene gene (AGT). Hum. Genet, 1995, v. 96, pp. 110−112.
  105. Huang D.Y., Goedert M., Jakes R. et al. Isoform-specific interactions of apolipoprotein E with the mocrotubule-associated protein MAP2c: implications for Alzheimer’s disease. Neurosci. Lett., 1994, v. 182, pp. 55−58.
  106. Hwu H.G., Tan H., Chen C.C. Negative symptom at discharge predict poor outcome. Br. J. Psychiat., 1995, v. 166, pp. 61−67.
  107. Hwu H. G, Wu Y.-C., Lee S. F.-C., et al. Concordance of positive and negative symptoms in coaffected sib-pair with schizophrenia. Am. J. Med. Genet., 1997, v. 74,
  108. PP 1−6114. Inoue I., Nakajima Т., Williams C.G. et al. A nucleotide substitution in the promoter of human angiotensinogen is associated with essential hypertension and affects basal transcription in vitro. J. Clin. Invest., 1997, v. 99, pp. 1786−1797.
  109. Itzhaki R.F., Lin W.-R., Shang D. et al. Herpes simplex virus type 1 in brain and Alzheimer’s disease. Lancet, 1997, v. 349, pp. 241−244.
  110. Jablensky A., Sartorius N., Ernberg G. et al. Schizophrenia: manifestations, incidence and course in different cultures. A World Health Organization ten-country study. Psychol. Med. Monographs, 1992, Supp. 20, pp. 1−97.
  111. Janowsky D.S., Risch S.C. Role of acetylcholin mechanisms in the affective disorders. In: Psychopharmacology: the third Generation of progress. Ed. Meltzer H.Y., New York, Raven Press, 1987.
  112. Jenemaitre X., Soubteir F., Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogene. Cell, 1992, v. 71, pp. 168−180.
  113. Jeste. D. V, Harris-MJ, Krull-A et al. Am J Psychiatry 1995−152−5:722−30
  114. Jones P., Cannon M. The new epidemiology of schizophrenia. Psychiatr. Clin. North. Am., 1998, v. 21, pp. 1−25.
  115. Joo E.J., Lee J.H., Cannon T.D. et al. Possible association between schizophrenia and, а С AG repeat polymorphism in the spinocerebellar ataxia type I (SCA1) gene on human chromosome 6p23. Psychiatr. Genet., 1999, v. 9, pp. 7−11.
  116. Julier C., Hyer R.N., Davies J. Et al. Insulin-IGF2 region on chromosome lip encodes a gene implicated in HLA-DR4-dependent diabetes susceptibility. Nature, 1991, v. 354, pp. 155−159.
  117. Kang D.E., Saitoh Т., Chen X. et al. Genetic association of low dencity lipoprotein receptor related protein gene (LRP), and apolipoprotein E receptor with late-onset Alzheimer’s disease. Neurology, 1997, v. 49, pp. 56−61.
  118. Kawanishi Y., Harada S., Tachikawa H. et al. Novel polymorphism of the AP-2 gene (6p24): analysis of association with schizophrenia. J. Hum. Mol. Genet., 2000, v. 45, pp. 24−30.
  119. Kay S.R., Fiszbein A., Lindenmayer J.-R et al. Positive and negative syndromes in schizophrenia as a function of chronicity. Acta. Psychiatr. Scand., 1986, v. 74, pp. 507−518.
  120. Kehoe P.G., Russ C., Mcllroy S. et al. Variation in DCP1, encoding ACE, is associated with susceptibility to Alzheimer disease. Nature Genet., 1999, v. 21, pp. 71−72.
  121. Kendler, K. S.- McGuire, M.- Gruenberg, A. M.- Walsh, D. Outcome and family study of the subtypes of schizophrenia in the west of Ireland. Am. J. Psychiat., 1994, v. 151, pp. 849−856.
  122. Kendler, K.S. and Walsh, D. Gender and schizophrenia: results of an epidemiologically-based family study. British Journal of Psychiatry, 1995, v. 167, pp. 184−192.
  123. Kim H.S., Krege J.H., Kluckman K.D. et al. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen locus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, v. 92, pp. 2635−2639.
  124. Korovaitseva G.I., Bukina A., Fairer L., Rogaev E. Presenilin polymorphisms in Alzheimer’s disease. Lancet, 1997, v. 347, pp. 958−959.
  125. Korovaitseva G.I., Premkumar S., Grigorenko A. et al. Alpha-2 macroglobulin gene in early- and late onset Alzheimer’s disease. Neurosci. Lett., 1999, v. 271, pp. 129−131.
  126. Kringler E., Cramer G. Offspring of monozygotic twins discordant for schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry, 1989, v. 46, pp. 873−877.
  127. Kruglyak L., Lander E.S. Complete multipoint sib-pair analysis of qualitative and quantitative traits. Am. J. Hum. Hered., 1995, v. 57, pp. 439−454.
  128. Lachmarx H.M., Kelsoe J.R., Remick R.A. et al. Linkage studies support a possible locus for bipolar disorder in the velocardiofacial syndrome region on chromosome 22. -Am. J. Med. Jenet., 1996, v. 88, pp. 121−128.
  129. Laig M., Pape M., Hundrieser J. et al. Mediterranean types of beta-thalasemia in the German population. Hum. Genet., 1990, v. 85, pp. 135−137.
  130. Lathrop G.M., Lalouel J.M., Julier C. et al. Strategies for multilocus linkage analysis in humans/- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, v. 81, pp. 3443−3446.
  131. Lehmann S., Chiesa R., Harris D. Evidence for a six-transmembrane domain structure of presenilin 1. J. Biol. Chem., 1997, v. 272, pp. 12 047−12 051.
  132. Lemere C.A. et al. Sequence of deposition of heterogeneous amyloid b-peptides and ApoE in Down syndrome: implications for initial events in amyloid plaque formation.- Neurobiol. Dis., 1996, v. 3, pp. 16−32.
  133. Lendon C.L., Talbot C.J., Craddock N.J. et al. Genetic association between dementia of the Alzheimer' a type and three receptors for apolipoprotein E in a Caucasian population.- Neurosci. Lett., 1997, v. 222, pp. 187−190.
  134. Lesch K.P., Wolozin B.K., Estler H.C. et al. J. Neurol. Trans, 1993a, v. 91, pp.67−72.
  135. Lesch K.P., Wolozin B.L., Murphy D.L. et al. Primary structure of the human platelet serotonin (5-HT) uptake site: identity with the brain 5-HT transporter. J. Neurochem, 1993b, v. 60, pp. 2319−2322.
  136. Lesch K., Balling U., Gross J. et al. Organization of human serotonin transporter gene. Transm. Gen. Sect. 1994, v. 95, pp. 157−164.
  137. Lesch K., Franzek E., Gross J. et al. Primary structure of the serotonin transporter in unipolar depression and bipolar disorder. Biol. Psychiatry, 1995, v. 37, pp. 215−223.
  138. Lesch K., Bengel D., Heilis A. et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science, 1996a, v. 274, pp. 1527−1531.
  139. Lesch K.P., Mossner R. Genetically driven variation in serotonin uptake: is there a link to affective spectrum, neurodevelopmental andneurodegenerative disorders? Biol. Psychiatry, 1998, v. 44, pp. 179−192.
  140. Levitan D., Greenwald I. Facilitation of lin-12-mediated signaling by sel-12, a Caenorabditis eiegans S182 Alzheimer’s disease gene. Nature, 1995, v. 377, pp. 351−354.
  141. Levy-Lahad E., Wasco W., Poorkaj P. et al. Candidate gene for the chromosome 1 familial Alzheimer’s disease locus. Science, 1995, v. 269, pp. 973−977.
  142. Li Т., Holmes C., Sham PC. et al. Allelic functional variation of serotonin transporterexpression is a susceptibility factor for late onset Alzheimer’s disease. Neuroreport, 1997, v. 10, pp. 683−686.
  143. Lin M. W, Curtis D, Williams N. et al. Suggestive evidence for linkage of to markers on chromosome 13ql4.1-q32. -Psychiatr. Genet, 1995, v. 5, pp. 117−126.
  144. Mahley R. W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanded role in cell biology. Science, 1988, v. 240, pp. 622−630.
  145. Marcelis M, Navarro-Mateu F, Murray R. et al. Urbanization and psychosis: a study of 1942−1978 birth cohort in the Netherlands. Psychol. Med, 1998, v. 28, pp. 871−879.
  146. Mattson M, LaFerla F, Chan S. et al. Calcium signaling in the ER: its role in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders. TINS, 2000, v. 23, pp. 222−229.
  147. Maziade M, Martinez M, Rodrigue C. et al. Childhood/early adolescence-onset and adult-onset schizophrenia. Heterogeneity at the dopamine D3 receptor gene. Br. J. Psychiatry, 1997, v. 170, pp. 27−30.
  148. McGuffm, P.- Asherson, P.- Owen, M.- and Farmer, A. The strength of the genetic effect: is there room for an environmental influence in the aetiology of schizophrenia? British Journal of Psychiatry, 164:593−599,1994.
  149. Meissner B, Purmann S, Schurmann M. et al. hSKCa3: a candidate gene for schizophrenia. Psychiatry Genet, 1999, v. 9, pp. 916.
  150. Mezaros К., Linzinger E., Furder T. et al. Schizophrenia and dopamine-beta-hydroxilase gene: results of a linkage and association study. Psychiatry Genet., 1996, v. 6, pp. 17−22.
  151. Moises H. W., Yang L., Kristbjarnarson H. et al. An international two-stage genome-wide search for schizophrenia susceptibility genes. Nature. Genet., 1995, v. 11, pp. 287−293.
  152. Murphy K.S., Cardno A.G., McGuffin P. The molecular genetics of schizophrenia. J. Mol. Neurosci, 1996, v. 7, pp. 147−157.
  153. Myhrer T. Adverse psychological impact, glutamatergic dysfunction, and risk factors for Alzheimer’s disease. Neurosci. Biobehav. Rev., 1998, v. 23, pp. 131−139.
  154. Nakamura S., Koshimura K., Kato T. et al. Neurotransmitters in dementia. Clin. Ther., 1984, Spec. No, pp. 18−34.
  155. Ni Nuallain, M.- O’Hare, A.- and Walsh, D. Incidence of schizophrenia in Ireland. Psychological Medicine, 1987, v. 17, pp. 943−948.
  156. Ogilvie Л, Battersby В., Bubb Y. et al. Polymorphism in serotonin transporter gene associated with susceptibility to major depression. Lancet, 1996, v. 347, pp. 731−733.
  157. Ohmori O., Shinkai Т., Kojima H et al. Assiciation study f a functional catechol-O-methiltransferase gene polymorphism in Japanese schizophrenics. Neurosci. Lett., 1998, v. 243, pp. 109−112.
  158. Okuyama Y, Ishiguro H., Torn M. et al. A genetic polymorphism in the promotor region of DRD4 associated with expression and schizophrenia. Biochem. Biophiys. Res. Commun., 1999, v. 258, pp. 292−295.
  159. Oliveira J.R., GallindoR.M., MaiaL.G. etal. The short variant of the polymorphism within the promoter region of the serotonin transporter gene is a risk factor for late onset Alzheimer’s disease. Mol. Psychiatry, 1998a, v. 3, pp. 438−441.
  160. Oliveira J.R., Zatz M. The study of genetic polymorphisms related to seroronin in
  161. Alzheimer’s disease: a new perspective in a heterogenic disease. Braz. J. Med. Biol. Res., 1999, v. 32, pp. 463−467.
  162. Orcin S.H., Kazazin H.H., Antonarakis S.E. et al. Linkage of beta-thalassemia mutation and beta-globin gene polymorphism with DNA polymorphism in human beta-globin cluster. Nature, 1982, v. 296, pp. 627−631.
  163. Ott J. Analysis of human genetic linkage. Baltimor: Jon Hopkins University Press, 1991.
  164. Pearlson G.D., Ross Ch.A., Lohr W.D. et al. Association between family history of affective disorder and depressive syndrome of Alzheimer’s disease. Am. J. Psychiatry, 1990, v. 147 (4), pp. 452−456.
  165. Pericak-Vance M., Bebout J., Gaskell P. etal. Linkage studies m familial Alzheimer’s disease: evidence for chromosome 19 linkage. Am. J. Hum. Genet., 1991, v. 48, pp. 1034−1050.
  166. Pericak-Vance M., Johnson C., Rimmler J. et al. Alzheimer’s Disease and Apolipoprotein E-4 allele in an Amish population. Ann. Neurol. 1996, v. 39, pp. 700−704.
  167. Pericak-Vance M.A., Bass M.P., Yamaoka L.H. et al. Complete genomic screen in late-onset familial Alzheimer’s disease: evidence for a new locus on chromosome 12. J. Am. Med. Acad., 1997, v. 278, pp. 1237−1241.
  168. Pirttila Т., Lehtimaki Т., Rinne J. et al. The frequency of apolipoprotein E 4 is not increased in patient with probably vascular dementia. Acta. Neurol. Scand., 1996, v. 93, pp. 133−137.
  169. Pollen D. Hannah’s Heirs Oxford University Press, 1996.
  170. Premkumar D.R.D., Cohen D.L., Hedera P. et al. Apolipoprotein E (4 allele in cerebral amyloid angiopathy and cerebrovascular pathology associated with Alzheimer’s disease. Am. J. Path., 1996, v. 148, pp. 2083−2095.
  171. Price D. and Sisoda S. Mutant genes in familial Alzheimer’s disease and transgenic models. Annu. Rev. Neurosci., 1998, v. 21, pp. 479−505.
  172. Pulver A.E., Karyaiorgou M., Wolyniec PS. et al. Sequential strategy to identify a susceptibility gene for schizophrenia: report of potential linkage on chromosome 22ql 213.1. Am. J. Med. Genet., 1994a, v. 54., pp. 36−43.
  173. Pulver A.E., Nestadt G., Goldberg R. et al. Psychotic illness in patients diagnosed with velo-cardio-facial syndrome and their relatives. — J. Nerv. Ment. Dis., 1994b, v. 182, pp. 476−478.
  174. Pulver A.E., Lasseter V.K., Kasch L. et al. Schizophrenia: a genome scan targetschromosome 3p and 8p as potential sites of susceptibility genes. Am. J. Psyhiatr. Genet., 1995, v. 60, pp. 252−260.
  175. Raymer P.W.A., Gagne E., Croenemeyer B.J. et al. A lipoprotein lipase mutation (Asn291Ser) is associated with HDL cholesterol level in premature atherosclerosis. -Nature Genet., 1995, v. 10, pp. 28−34.
  176. Rebeck G.W., Reiter J.S., Strickland D.K. et al. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron, 1993, v. 11, pp. 575−580.
  177. Rebeck G.W., Perls T.T., West H.L. et al. Reduced apolipoprotein E epsilon 4 allele frequency in the oldest old Alzheimer’s patients and cognitively normal individuals. Neurology, 1994, v. 44, pp.1513−1516.
  178. Rees M., Norton N., Jones I. et al. Association studies of bipolar disorders at the human serotonin transporter gene (HSERT. 5HTT). Mol. Psychiatry, 1997, v. 2, pp. 398−402.
  179. Reymer P., Gange E., Groenemeyer B. et al. A lipoprotein lopase mutation (Asn291Ser) is associated with reduced HDL cholesterol levels in premature atherosclerosis. Nature Genet., 1995, v. 10, pp. 28−34.
  180. Risch N. Genetic linkage and complex disease, with special reference to psychiatric disorders. Genet. Epidemiol., 1990, v. 7, pp. 3−16.
  181. Risch N. Linkage strategies for genetically complex traits. Multilocus models. -Am. J. Hum. Genet., 1990, v.46, pp. 222−228.
  182. Risch N. and Merikamgas K. The future of genetic studies of complex human disease. Science, 1996, v. 273, pp. 1516−15−17.
  183. Rocca W.A., Hofman A., Brayne C. The prevalence of vascular dementia in Europe: facts and fragments from 1980−1990 studies. Ann. Neurol., 1991, v. 30, pp. 817−824.
  184. Am. Med. Acad., 1998, v. 280, pp. 614−618.
  185. Roses A.D. Apolipoprotein E genotyping in the differential diagnosis, not prediction, of Alzheimer’s disease. Ann. of Neurology, 1995, v. 38, pp. 6−14.
  186. Roses A. D. Apolipoprotein E, a gene with complex biological interaction in aging bram. -Neurobiol. Disease, 1997, v. 4, pp. 170−186.
  187. Roy M.-A., Cowe R.R. Validity of the familial and sporadic subtypes of schizophrenia. Am. J. Psychiatry, 1994, v. 151, pp. 805−814.
  188. Sadovnick A., Irwin M., Baird P. et al. Genetic studies on an Alzheimer clinic population. Genet. Epidemiol., 1989, v. 6, pp. 633−643.
  189. Sanders A.M., Strittmatter W. J., Schmechel D. et al. Association of apolipoprotein E allele epsilon 4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer’s disease. Neurology, 1993a, v. 43, pp. 1467−1472.
  190. Sanders A.R., Rincon-Lias D.E., Chakraborty R. et al. Association between genetic variant at the porphobilinogen deaminase gene and schizophrenia. Schizophr. Res., 1993b, v. 8, pp. 211−221.
  191. Sautter F.J., McDermott B.E., Garver D.L. Familial and social determinants of outcome. Presented as new research at the annual meeting of the American Psychiatric Association, May 12, 1987, Chicago, IL.
  192. Sayi J.G., Patel N.B., Premkumar D.R. et al. Apolipoprotein E polymorphism in elderly east Africans. East Afr. Med. J., 1997, v. 74, pp. 668−670.
  193. Schachter F., Faure-Delanef L., Guenot F. et al. Genetic associatios with human longevity at the APOE and ACE loci. Nature Genet., 1994, v.6, pp. 29−32.
  194. Schizophrenia Linkage Collaborative Group for Chromosomes 3,6 and 8. Additional support for schizophrenia linkage on chromosomes 6 and 8: a multi-center study. Am. J. Med. Genet., 1996, v. 67, pp. 580−594.
  195. Schwab B.K., Hampe C.V., VanEerdewegh P.V. Problems of replicating linkage claims in psychiatry. In: Gershon E.S., Cloniger C. R (Eds). Genetic approaches to mental disorders. Washingtone DC: American Psychiatric Press, 1998, pp. 23−46.
  196. Selkoe D.J. The molecular pathology of Alzheimer’s disease. Neuron, 1991, v.6, pp. 487−498.
  197. Selkoe D.J. Cell biology of amyloid b-protein precursor and the mechanism of Alzheimer’s disease. Annu. Rev. Cell Biol., 1994, v. 10, pp. 373−403.
  198. Selkoe D.J. The cell biology of b-amyloid precursor protein and presenilin in
  199. Alzheimer’s disease. Trends in Cell Biol., 1998, v. 8, pp. 447−453.
  200. Selkoe D.J. Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer’s disease.- Nature, 1999, v. 399 (Suppl.), pp. 23−31.
  201. Shaw S.H., Kelly M., Smith A.B. et al. A genome-wide search for schizophrenia susceptibility genes. Am. J. Med. Genet., 1998, v. 81, pp. 364−376.
  202. Sherrington R., Brynjolfsson J., Petursson H. et al. Localization of a susceptibility locus for schizophrenia on chromosome 5. Nature, 1988, v. 336, pp. 164−167.
  203. Sherrington R., Rogaev E., Liang Y. al. Cloning of a gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer’s disease. Nature, 1995, v. 375, pp. 754−760.
  204. S offer R.L., Angiotensin-converting enzyme and regulation of vasoactive peptides.- Ann. Rev. Biochem., 1978, v. 45, pp. 73−94.
  205. St. George Hyslope PH., Tanzi R., Polinsky R. et al. The genetic defect causing familial Alzheimer’s disease maps on chromosome 21. Science, 1987, v. 235, pp. 885−889.
  206. St. George-Hyslop P., Hains J., Farrer L. et al. Genetic linkage studies suggest that Alzheimer’s disease is not a single homogeneous disorder. Nature, 1991, v. 347, pp. 194−197.
  207. St. George-Hyslop P.H. Molecular genetics of Alzheimer’s disease. 2000, Biol. Psyhiatry, v. pp. 183−199.
  208. Stepanov V.A., Lemza S.V. Pvuli restriction fragment length polymorphism of lipoprotein lipase in Russian. Hum. Hered., 1993, v. 43, pp. 388−390.
  209. Straub R.E., MacLean C.J., Martin R.B. et al. A schizophrenia locus may be located in region 10pl5-pll. Am. J. Med. Genet., 1998, v. 81, pp.296−301.
  210. Strittmatter W., Saunders A., Schmechel D. et al. Apolipoprotein E: High avidity binding to b-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease. Proc. Natl. Acad. Sci., 1993, v. 90, pp. 1977−1981.
  211. Strittmatter W.J., Saunders A.M., Goedert M. et al. Isoform-specific interactions }f apolipoprotein E with the mocrotubule-associated protein TAU: implications for Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, v. 91, pp. 11 183−11 186.
  212. Talbot С, Houlden H., Craddock N. et al. Polymorphism in AACT gene may lower age of onset of Alzheimer’s disease. Neuroreport, 1996, v. 7, pp. 534−536.
  213. Talbot K, Young R. A, Jolly-Tornetta C, et al. A frontal variant of Alzheimer’s disease exhibits decreased calcium-independent phospholipase A2 activity in the prefrontal cortex. -Neurochem. Int., 2000, v. 37, pp. 17−31.
  214. Tang M, Maestre G, Tsai W. et al. Effect of age ethnicity, and head injury on the association between ApoE genotypes and Alzheimer’s disease. Ann. N. Y. Acad. Sci, 1996, v. 802, pp. 6−15.
  215. Tang M. X, Stern Y., Marder K. et al. The APOE-epsilon 4 allele and risk of Alzheimer’s disease among African Americans, whites, and Hispanics. J. Am. Med. Acad, 1998, v. 279, pp. 751−755.
  216. Tanzi R, Gusella J, Watkins P. et al. Amyloid b-protein gene: cDNA, mRNA distribution and genetic linkage near the Alzheimer locus. Science, 1987, v. 235, pp. 880−884.
  217. Terwilliger J.D., Ott J. Handbook of human genetic linkage. Baltimor: Jon Hopkins University Press, 1994.
  218. Thomson G. Mapping disease genes: family-based association studies. Am. J. Hum. Genet, 1995, v. 57, pp. 487−498.
  219. Tiret L, Kee F, Poirier O. et al. Deletion polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene associated with parental history of myocardial infarction. Lancet, 1993, v. 341, pp. 991−992.
  220. Torrey E. F, Miller J, Rawlings R. et al. Seasonality of births in schizophrenia and bipolar disorder: a review of the literature. Schizophr. Res, 1997, v. 28, pp. 1−38.
  221. Tsai M. T, Shaw C. K, Hsio K.J. et al. Genetic association study of a polymorphic CAG repeats array of calcium-activated potassium channel (KCNN3) gene and schizophrenia among the Chinese population from Taiwan. Mol. Psychiatry, 1999, v. 4, pp. 271−273.
  222. Tsuang M.T. Heterogenity of schizophrenia: conceptual models and analytic strategies. Br. J. Psychiat, 1990, v. 156, pp. 17−26.
  223. Tsuang M. T, Gilbertson M. W, Faraone S. V. Genetic transmission of negative and positive symptoms in the biological relatives of schizophrenics. In: Marneros A, Andereason N C, Tsuang M.T. (eds.).Negative versus Positive Schizophrenia. Berlin,
  224. Springer-Verlag, 1991, pp. 265−291.
  225. Tsuang M.T., Faraone S.V. The case for heterogeneity in the etiology of schizophrenia. Schizophr. Res., 1995, v. 17, pp. 161−175.
  226. Tsuang M.T. Recent advances in genetic research on schizophrenia. J. Biomed. Sci., 1998, v. 5, pp. 28−30.
  227. Tsuang M. Schizofrenia: genes and environment. Biol. Psychiatry, 2000, v. 47, pp. 210−220.
  228. Tysoe C., Galinsky D., Robinson D. et al. Analysis of (-lantichymotrypsin, presenilin-1, angiotensn-converting enzyme and methylen-tetrahudrofolate reductase loci as candidates for dementia. Am. J. Med. Genet., 1997, v. 74, pp. 207−212.
  229. Van Duijn C.M., Hendriks L., Cruts M. et al. Amyloid precursor protein gene mutation in early-onset Alzheimer’s disease. Lancet, 1991, v. 337, pp. 978.
  230. Van Duijn C.M., de KnijfFP, Cruts M. et al. Apolipoprotein E4 allele in a population-based study oi early-onset Alzheimer’s disease. Nature Genet., 1994, v. 7, pp. 74−78.
  231. Van Leeuewn F., Burbach P., Hoi E. Mutations in RN A: a first example of molecular misreading in Alzheimer’s disease. Perspectives on Disease, 1998, v. 8, pp. 331−335.
  232. Vassar R., Bennett В., Babu-Khan S. et al. b-secretase cleavage of Alzheimer’s amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. Science, 1999, v. 286, pp. 735−741.
  233. Waddington, J.L. and Youssef, H.A. Evidence for a gender-specific decline in the rate of schizophrenia in rural Ireland over a 50-year period. British Journal of Psychiatry, 1994, v. 164, pp. 171−176.
  234. Walker E., Hoppes E., Emory E. et al. Environmental factor relied to schizophrenia in psychophysiological^ labile high-risk males. J. Abnorm. Psychol., 1981, v. 90, pp. 313−320.
  235. Wavrant-De Vrieze F., Perez-Tur J., Lambert J.C. et al. Association between the low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) and Alzheimer’s disease. Neurosci. Lett., 1997, v. 227, pp. 68−70.
  236. Wei H., Fan W.F., Xu H. et al. Genes in one megabase of the HLA class I region. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, pp. 11 870−11 874.
  237. Wei J. and Hemmimgs G. P The NOTCH4 locus is associated with susceptibility to schizophrenia. Nature Genet., 2000, v. 25, pp. 376−377.
  238. Weisgraber K., Innerarity T. and Mahley R. Abnormal lipoprotein receptor-bindingactivity of the human apoE apoprotein due to cysteine-arginine interchange at a single site. J. Biol. Chem., 1989, v. 257, pp. 2518−2521.
  239. WeissmanM.M., GershonE.S., KiddK.K. et al. Psychiatric disorders in the relatives of probands with affective disorders. Arch. Gen. Psychiatry, 1984, v. 41, pp. 13−21.
  240. White A.R., Zheng H., Galatis D., et al. Survival of cultured neurons from amyloid precursor protein knock-out mice against Alzheimer’s amyloid-beta toxicity and oxidative stress. J. Neurosci., 1998, v. 18, pp. 6207−6217.
  241. Witford G.M. Alzheimer’s disease and serotonin. Neuropsychobiol., 1986, v. 15, pp. 133−142.
  242. Wolfe M, Xia W., Ostaszewski B. et al. Two transmembrane aspartate in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis activity. Nature, 1999, v. 398, pp. 513−517.
  243. Wolozin В., Iwasaki K., Vito P., et al. Participation of Presenilin 2 in apoptosis: enhanced basal activity conferred by an Alzheimer’s disease. Science, 1996, v. 274, pp. 1710−1713.
  244. Wong P., Zheng H., Chen H. et al. Presenilin 1 is required for Notchl and Dill expression in the paraxial mesoderm. Nature, 1997, v. 387, pp. 288−292.
  245. Woods B.T., Yurgelun-Todd D., Goldstein J.M. et al. MRI brain abnormalities in chronic schizophrenia: one process or more? Biol. Psychiatry, 1996, v. 40, pp. 585−596.
  246. Woods B.T. Is schizophrenia a progressive neurodevelopmental disorder? Toward a unitary pathogenetic mechanism. Am. J. Psychiatry, 1998, v. 155, pp. 1661−1670.
  247. Wragg R.E., Jeste D.Y. Overview of depression and psychosis in Alzheimer’s disease. Am. J. Psychiatry, 1989, v. 146, pp. 577−587.
  248. Wright A.F., Carothers A.D., Parastu M. Population chois in mapping genes for complex disease. Nature Genet., 1999, v. 23, pp. 397−404.
  249. Yamagishi H., Garg V., Matsuoka R., et al. A molecular pathway revealing a genetic basis for human cardiac and craniofacial defects. Science, 1999, v. 283, pp. 1158−1161.
  250. Zill P., Padberg E, de Jonge S. et al. Serotonin transporter (5-HTT) gene polymorphism in psychogerriatric patients. Neurosci. Lett., 2000, v. 284, pp. 113−115.
  251. Zubenko G.S., Volicer L., Direnfeld L.K. et al. Cerebrospinal fluid levels of angiotensin-converting enzyme in Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and progressive supranuclear pulsy. Brain. Res., 1985, v. 328, pp. 215−222.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!