Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Анализ интрацентральных (корковых и септогиппокампальных) механизмов реализации поведенческих проявлений анксиолитического эффекта

Диссертация: Анализ интрацентральных (корковых и септогиппокампальных) механизмов реализации поведенческих проявлений анксиолитического эффекта
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные сведения об аппробации. Результаты работы докладывались на заседаниях Московского общества фармакологов, на Первом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство «(Москва, 1992 г.), Международной конференции «Нейрофизиология на рубеже двух тысячелетий» (С.-Петербург, 1992 г.), Второй международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным… Читать ещё >

Анализ интрацентральных (корковых и септогиппокампальных) механизмов реализации поведенческих проявлений анксиолитического эффекта (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Характерные особенности тревожных, неврозоподобных и пограничных состояний у человека
    • 1. 2. Изменения, происходящие в организме при воздействии патогенных факторов
    • 1. 3. Методы фармакотерапии тревожных и неврозоподобных состояний
    • 1. 4. Современные представления о механизмах действия бензодиазепиновых транквилизаторов и основные представители этого класса фармакологических веществ
    • 1. 5. Транквилизаторы, воздействующие на серотонинергическую систему
    • 1. 6. Фармакологичсекие вещества других классов, используемые при лечении неврозов
    • 1. 7. Экспериментальные модели тревожных и неврозоподобных состояний
    • 1. 8. Электрофизиологический анализ изменений, происходящих при развитиии невроза и их фармакологической коррекции
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Метод конфликтной ситуации
    • 2. 2. Оценка поведения животных в поднятом крестообразном лабиринте
    • 2. 3. Метод оценки параметров распределения интервалов Я-И. электрокардиограммы крысы
    • 2. 4. Оценка антидепрессивного действия иследуемых веществ
    • 2. 5. Регистрация антиагрессивного действия транквилизаторов
    • 2. 6. Регистрация спонтанной двигательной активности
    • 2. 7. Оценка стартл-реакции
    • 2. 8. Оценка антиконфликтного и антиагрессивного действия транквилизаторов у молодых животных
    • 2. 9. Регистрация антиконфликтного и антиагрессивного действия транквилизаторов у животных разного пола
    • 2. 10. Изучение миорелаксантного действия исследуемых веществ
    • 2. 11. Методика оценки изменений поведения животных, развивающихся после длительной изоляции
    • 2. 12. Метод оценки возбудимости коры больших полушарий и гиппокампа
    • 2. 13. Моделирование патологических воздействий
    • 2. 14. Оценка влияния стресса на болевую чувствительность
  • ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ РАЗНЫХ КЛАССОВ (ДИАЗЕПАМ, ФЕНАЗЕПАМ, КЛОНАЗЕПАМ, АЛПРАЗОЛАМ, МЕДАЗЕПАМ, ГИДАЗЕПАМ, БУСПИРОН) У ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ
    • 3. 1. Исследование поведенческих эффектов транквилизаторов у интактных животных
    • 3. 2. Анализ изменений циклов восстановления вызванных потенциалов коры больших полушарий и гиппокампа под влиянием транквилизаторов у интактных животных
    • 3. 3. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КОРРЕЛЯЦИЙ МЕЖДУ ПОВЕДЕНИЕМ ЖИВОТНЫХ И ИЗМЕНЕНИЯМИ ВОЗБУДИМОСТИ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ И ГИППОКАМПА ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ
    • 4. 1. Анализ поведения животных при изоляционном синдроме и его электрофизиологические корреляты
    • 4. 2. Изменение возбудимости коры при нарушениях мозгового кровообращения, вызванных перевязкой сонных артерий
    • 4. 3. Исследование дефицита торможения в коре больших полушарий, вызванного нарушением белкового синтеза в раннем онтогенезе
    • 4. 4. Поведенческие и электрофизиологические корреляты повышения возбудимости, обусловленного отменой этанола после его длительного потребления
    • 4. 5. Анализ возбудимости коры больших полушарий после депривации парадоксального сна
    • 4. 6. Исследование дефицита торможения в коре больших полушарий, вызванного гипоксией и аноксией
    • 4. 7. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ КОРЫ И ГИППОКАМПА В МЕХАНИЗМАХ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ И
  • ДРУГИХ ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ
    • 5. 1. Изменение чувствительности к антиконфликтному действию транквилизаторов под влиянием различных стрессорных воздействий
    • 5. 2. Инверсия антиагрессивного действия транквилизаторов под влиянием стресса
    • 5. 3. Исследование влияния стресса на пороги болевой реакции и их изменения под влиянием транквилизаторов
    • 5. 4. Исследование изменений кортикальных и септо-гиппокампальных вызванных потенциалов под влиянием стресса и анализ их корреляций с поведенческими показателями
    • 5. 5. Изучение антиагрессивного и антиконфликтного действия фармакологических веществ разных классов
    • 5. 6. Исследование корреляций между поведенческими и электрофизиологическими эффектами фармакологических веществ разных классов
    • 5. 7. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 6. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ТОРМОЗНЫХ СИСТЕМ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ У ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ ЭМОЦИОНАЛЬНОЙ РЕАКТИВНОСТЬЮ
    • 6. 1. Выявление животных с различной эмоциональной реактивностью в популяции беспородных белых крыс
    • 6. 2. Особенности поведения животных с различной эмоциональной реактивностью
    • 6. 3. Эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов у животных с разной эмоциональной реактивностью
    • 6. 4. Различие электрофизиологических показателей у животных с различными типами нервной деятельности
    • 6. 5. Эффекты феназепама у животных разного типа реагирования
    • 6. 6. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОВ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ У ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА И РАЗНОГО ПОЛА
    • 7. 1. Анализ эффектов транквилизаторов у молодых животных
    • 7. 2. Сравнительный анализ анксиолитического действия транквилизаторов у самцов и самок крыс
    • 7. 3. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 8. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ДНЕВНЫХ И СЕДАТИВНЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
    • 8. 1. Экспериментальный анализ зависимости выраженности анксиолитического эффекта транквилизаторов от уровня тревоги в конфликтной ситуации
    • 8. 2. Сравнительный анализ анксиолитического действия медазепама и феназепама в условиях конфликтной ситуации и поднятого крестообразного лабиринта
    • 8. 3. Экспериментальный анализ влияния транквилизаторов разных классов на ЭЭГ крысы
    • 8. 4. Гистографический анализ антиконфликтного действия седативных и дневных транквилизаторов
    • 8. 5. Обсуждение результатов

Актуальность темы

Бензодиазепиновые транквилизаторы уже в течение сорока лет продолжают оставаться основной группой анксиолитиков, которые показали высокую избирательную активность при тревожных и невротических расстройствах, а также при широком круге заболеваний, в структуре которых имеется тревожный компонент (Александровский Ю.А., 1972, 1993; Воронина Т. А., 1992; Незнамов Г. Г., 1990; Середенин С. В., Бледнов Ю. А., Дурнев А. Д., Гордей М. Л., 1992; Dubovsky, S.L., 1990; Trucco, M., 1990). Исследования по изучению механизмов их действия привели к открытию нового класса рецепторов, названных бензодиазепиновыми, свойства которых интенсивно изучались с помощью различных методов, в основном радиолигандных (Середенин С.В., Бледнов А. Ю., Гордей М. М., Наговицына Ю. А., 1990; Середенин C.B., Бледнов А. Ю., Гордей М. М., Наговицына Ю. А., 1992; Costa, T., Rodbard, D., Pert, C.B., 1979; Mohler, H. and Okada, T., 1977; Williams, M., 1984). Было исследовано распределение бензодиазепиновых рецепторов в организме и показано их наличие в мозге (Benavides, J., Репу, В., Ruano, D. et al., 1993; Сапопасо, M., Tavolaro, R., Cerra, M.С., Franzoni, M.F., 1992). и периферических органах (Katz, Y., Amiri, Z., Weizman, A., Gavish, M., 1990), a также связь с деятельностью медиаторных систем, прежде всего ГАМК-ергической (Daval, J.L., Werck, М.С., Nehlig, A., Pereira de Vasconcelos, A., 1991).

Однако, наряду с несомненными достоинствами, бензодиазепиновые транквилизаторы имеют и существенные недостатки. Это, прежде всего, низкая анксиоселективность, наличие побочных эффектов и наркогенного потенциала (Burrows, G.D., Norman, T.R., Judd, F.K., Marriott, P.F., 1990; Farnsworth, M.G., 1990; Tyrer, Р., 1993). По этой причине ведутся интенсивные исследования по дальнейшему изучению механизмов анксиолитического действия и поиску на этой основе новых транквилизаторов как среди производных бензодиазепина, так и среди соединений других классов, взаимодействующих с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом (Wadworth A.N., McTavish D., 1993) или оказывающих свое действие посредством других механизмов (Taylor D.P., 1990; Dubovsky S.L., 1993).

Как известно, тревожные состояния связывают с деятельностью лимбической системы (Graeff F.G., Silveira М.С., Nogueira R.L., et al., 1993; Pesold C., Treit D., 1994), и общепринятым до сих пор является мнение о преимущественном влиянии бензодиазепиновых транквилизаторов на лимбические структуры-гиппокамп, миндалину и др (Pesold С., Treit D., 1994). Однако в НИИ фармакологии РАМН было показано, что в опосредовании эффектов транквилизаторов самое непосредственное участие принимает кора больших полушарий. С помощью электрофизиологических методов было показано, что бензодиазепиновые транквилизаторы усиливают тормозные процессы в коре за счет усиления эффектов тормозного медиатора ГАМК (Zakusov У.У., Ostrovskaya К.и., Markovitch У.У. et а1., 1975; V.V.Zakusov, Бии. С^гоч^зкауа, Б .М.Ког11ес31к1п et а1., 1977).

Эти кортикальные ГАМК-позитивные эффекты транквилизаторов были выявлены на интактных животных. Однако, как известно, препараты этой группы применяются при различных патологических состояниях и поэтому представляется целесообразным исследовать вопрос о состоянии ГАМК-ергических тормозных систем коры больших полушарий и гиппокампа на экспериментальных моделях, имеющих в своей структуре неврозоподобные компоненты и оценить при этих формах патологии действие анксиолитиков различных групп. Такими экстремальными состояниями являются длительная изоляция, гипоксия мозга, вызванная нарушениями мозгового кровообращения, абстинентный синдром, развивающийся после отмены этанола, нарушения синтеза белка в раннем онтогенезе.

Поскольку типологические свойства животных играют важную роль в определении реакций организма на внешние воздействия, работа проведена с учетом индивидуальной реактивности. Представлялось также важным провести сравнительное исследование эффектов транквилизаторов у молодых и половозрелых животных, а также у крыс разного пола.

Изложенное выше определяет перспективность выбранного направления изучения взаимодействия поведенческих и электрофизиологических механизмов в реализации основных эффектов транквилизаторов бензодиазепинового ряда и других анксиолитиков и определение роли различных структур мозга в их осуществлении.

Настоящее исследование осуществлялось в соответствии с программой Министерства науки России и в рамках плановых тем научно-исследовательских работ НИИ фармакологии РАМН (номер гос. регистрации 01.9.50 2 859).

Цели и Задачи исследования.

Целью исследования является анализ интрацентральных (корковых и септо-гиппокампальных) механизмов реализации поведенческих проявлений анксиолитического эффекта.

Задачами исследования являются:

1.Изучение роли ГАМК-ергической системы коры больших полушарий и гиппокампа в регуляции ее возбудимости в норме и при экстремальных воздействиях.

2.Исследование влияния стресса разной этиологии на основные эффекты транквилизаторов (антиконфликтный и антиагрессивный) и сопоставление выявленных нарушений с изменениями возбудимости коры и гиппокампа.

3.Изучение влияния психотропных веществ разных классов на возбудимость коры при действии стрессорных факторов.

4.Изучение роли индивидуальной реактивности животных с различной эмоциональной чувствительностью в деятельности тормозных систем коры больших полушарий и гиппокампа.

5.Исследование особенностей действия транквилизаторов у молодых и половозрелых крыс, а также у особей разного пола. б. Электрофизиологический и поведенческий анализ механизмов действия дневных и седативных транквилизаторов.

Научная новизна. В результате проведения работы впервые показана существенная роль коры больших полушарий в опосредовании анксиолитических эффектов транквилизаторов и других психотропных веществ в условиях экстремальных воздействий. Под влиянием длительной изоляции, неизбегаемого раздражения лап, депривации парадоксального сна, перевязки сонных артерий, нарушения белкового синтеза в раннем онтогенезе, отмены алкоголя после длительного введения и аноксии происходят сходные изменения возбудимости мозга и поведения: во всех случаях имеет место ослабление депрессии тестового ответа в циклах восстановления первичного ответа сенсомоторной коры и угнетение поведения, что обусловлено ослаблением деятельности системы возвратного торможения. Показано изменение эффективности транквилизаторов после воздействия стресса: отмечены ослабление антиконфликтного и инверсия антиагрессивного. Эти изменения могут быть купированы в результате введения транквилизаторов и ГАМК-позитивных веществ. Установлено, что антиконфликтное действие опосредовано лимбическими структурами (гиппокампом), в то время как в осуществление антиагрессивного эффекта вовлечена кора больших полушарий. При исследовании животных с различной эмоциональной реактивностью установлено ослабление тормозных процессов у низкоустойчивых животных в сравнении с высокоустойчивыми. Установлена ведущая роль гиппокампа в формировании ЭЭГ у реактивных крыс и коры больших полушарий-у низкореактивных животных. Транквилизаторы приводят к доминированию коры в ЭЭГ реактивных крыс и усиливают ее доминирование у устойчивых к стрессу животных.

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы использованы при оформлении заявки на изобретение по препарату циназепам (Авторское свидетельство № 1 828 645) и патента на препарат буспирон (Патент СССР № 103 63 65) и включены в материалы для Фармакологический комитета МЗ РФ по препарату гидазепам.

Разработана и внедрена многоканальная установка для изучения механизмов действия и поиска транквилизаторов по методу конфликтной ситуации и многоканальная установка для изучения влияния психотропных веществ на вынужденное плавание. В практику исследований института внедрен метод регистрации и оценки распределения интервалов И-И электрокардиограммы крысы.

Основные сведения об аппробации. Результаты работы докладывались на заседаниях Московского общества фармакологов, на Первом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство «(Москва, 1992 г.), Международной конференции «Нейрофизиология на рубеже двух тысячелетий» (С.-Петербург, 1992 г.), Второй международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным веществам (Москва, 1993 г.), Международной. конференции памяти профессора А. Я. Авруцкого «Современные методы биологической терапии психических заболеваний» (Москва, 1994 г.), Российской конференции «Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике» (Москва, 1994 г.), 1-ом Съезде Российского научного общества фармакологов. 9−13 октября 1995 г. (г. Волгоград), 1-ом Европейском конгрессе фармакологии 1619 июня 1995 г. (Милан, Италия), конференции «Тревожно-фобические и обсессивно-компульсивные расстройства».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 59 печатных работ в отечественных и иностранных журналах, в книгах, материалах конференций и съездов, симпозиумов, а также в материалах по авторским заявкам и патентованию. По материалам работы внедрено 11 рационализаторских предложений.

ВЫВОДЫ.

1.Показано, что длительная изоляция, нарушение мозгового кровообращения, отмена этанола после длительного введения, нарушение белкового синтеза в раннем онтогенезе, лишение парадоксального сна, аноксия вызывают однонаправленные изменения циклов восстановления первичного ответа сенсомоторной коры, которые выражаются в уменьшении депрессии тестового ответа и свидетельствуют об ослаблении тормозных процессов в этой структуре.

2.Транквилизаторы вызывают усиление депрессии тестового ответа в циклах восстановления первичного ответа сенсомоторной коры и септо-гиппокампального ответа у интактных животных, что соответствует усилению ГАМК-ергического торможения в этих структурах.

3.Показано, что в результате воздействия дополнительных стрессорных факторов отмечается изменение поведенческих компонентов действия транквилизаторов при их однократном введении: ослабление антиконфликтного и инверсия антиагрессивного эффектов. Инверсия антиагрессивного действия коррелирует с повышением под влиянием стресса порогов болевой чувствительности. При двухнедельном введении транквилизаторов происходит нормализация указанных эффектов веществ.

4.Вызванное стрессом ослабление антиконфликтного действия анксиолитиков и его последующее восстановление коррелирует с динамикой изменений септо-гиппокампального ответа, что свидетельствует об ослаблении под влиянием стресса деятельности интрагиппокампальной системы возвратного торможения.

5.Инверсия антиагрессивного действия транквилизаторов после стресса определяется их влиянием на циклы восстановления первичного ответа сенсомоторной коры, а именно облегчением тестового ответа, что указывает на ослабление деятельности внутрикорковой системы возвратного торможения. Это связано с функциональной деафферентацией коры, блокирующей запуск системы возвратного торможения и выводящей из-под тормозного контроля систему возвратного возбуждения.

6.Показано различное участие коры и гиппокампа в реализации эффектов транквилизаторов у животных с различной устойчивостью к стрессу, выявленных в популяции беспородных белых крыс. У высокоустойчивых крыс в генезе электроэнцефалограммы ведущую роль играет кора, у низкоустойчивых-гиппокамп. Транквилизаторы у высокоустойчивых крыс усиливают ведущую роль коры больших полушарий, а у низкоустойчивых животных приводят к доминированию коры больших полушарий.

7.Установлена более высокая чувствительность к транквилизаторам у половозрелых самцов в сравнении с молодыми животными и самками, что проявляется в менее выраженном анксиолитическом эффекте у последних.

8.Выявлены особенности поведенческих и электрофизиологических эффектов мощных и дневных транквилизаторов. Мощные транквилизаторы высокоэффективны в конфликтной ситуации и не оказывают действия в поднятом крестообразном лабиринте. В электроэнцефалограмме они вызывают перестройки в 0- и р-диапазонах. Дневные анксиолитики умеренно активны в конфликтной ситуации и эффективны в поднятом крестообразном лабиринте. В электроэнцефалограмме они вызывают избирательную перестройку в 0-диапазоне, не влияя на другие частоты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Было установлено, что в норме транквилизаторы оказывают и тот, и другой эффекты, причем оба они зависимы от дозы и насыщаемы. Выраженность обоих видов активности прямо зависит от мощности препарата и может сложиться впечатление, что они прочно связаны друг с другом.

Под влиянием стресса разной этиологии (длительной изоляции, неизбегаемого раздражения, транспортного стресса и других) в организмах животных происходят глубокие перестройки, включающие деструкцию исследовательского адаптивного поведения и вегетативные сдвиги. На этом фоне наблюдается расслоение антиконфликтного и антиагрессивного эффектов транквилизаторов. Антиконфликтное действие уменьшается по выраженности, в то время как антиагрессивное претерпевает значительные изменения. В результате стресса повышаются пороги агрессивной реакции, и на этом фоне транквилизаторы начинают оказывать действие противоположное тому, что имеет место у интактных особей: они снижают пороги агрессивности, возвращая их к норме и проявляя тем самым проагрессивное действие. По-видимому, это явление является результатом аналгезии, развивающейся под влиянием стресса, а транквилизаторы, противодействуя ему^ восстанавливают нормальную болевую чувствительность и усиливают агрессивные реакции. Этот принцип может быть предложен для скрининга транквилизаторов: если вещество оказывает проагрессивное действие на фоне высоких порогов агрессивности, его надлежит исследовать на наличие анксиолитической активности адекватными методами. Восстановление исходных величин антиконфликтного действия и антиагрессивной активности происходит после продолжительного (в течение 1−2 недель) введения транквилизаторов.

При электрофизиологическом анализе с помощью исследования циклов восстановления первичного ответа сенсомоторной коры и септо-гиппокампального ответа было показано, что в норме в циклах восстановления обоих ответов имеется фаза снижения его амплитуды (депрессии) при интервалах между стимулами 4 0−150 мсек, которая является, по-видимому, результатом деятельности ГАМК-ергических вставочных нейронов, расположенных в коре и гиппокампе. Под влиянием стресса имеет место ослабление депрессии тестового ответа и в коре, и в гиппокампе.

В норме транквилизаторы усиливают торможение в обеих структурах, оказывая тем самым ГАМК-позитивное действие, которое может быть купировано бикукуллином. В условиях стресса эффекты транквилизаторов изменяются. В гиппокампе они продолжают усиливать депрессию тестового ответа, однако этот эффект выражен слабее и неустойчив в сравнении с контролем. В то же время в коре больших полушарий они при однократном введении вместо усиления торможения вызывают его ослабление. К нормализации эффектов транквилизаторов приводит длительное (в течение 1−2 недель) их введение.

Таким образом, при сравнении поведенческих и электрофизиологических данных можно видеть, что изменения антиконфликтного действия транквилизаторов коррелируют с изменениями возбудимости гиппокампа, в то время как изменения антиагрессивного действия коррелируют с изменениями возбудимости в коре больших полушарий. На основании этих данных можно сделать вывод о том, что, по-видимому, в генезе двух важных эффектов транквилизаторов-антиконфликтного и антиагрессивного-принимают участие разные структуры мозга. Лимбические структуры (в частности, гиппокамп) ответственны за поведение в конфликтных ситуациях и не участвуют в регуляции социальных контактов. Это совпадает с данными других авторов (Симонов П.В., 1976; Симонов П. В., Пигарева М. Л., Бразовская Ф. А., 1971), показавших, что гиппокампэктомия, произведенная до или после эксперимента, не влияет на поведение избегания, вызванное болевым раздражением другой крысы, то есть обусловленное социальными причинами. В то же время ГАМК-ергические структуры коры больших полушарий больше вовлечены в регуляцию зоосоциальных взаимодействий (Franzen Е.А., Myers R.E., 1973; Kellogg, С.К., Inglefield, J.R., Taylor, M.K., Pleger, G.L., 1993; Weerts, E.M., Miller, L.G., Hood,.

К.E., Miczek, К.А., 1992.). По-видимому, это связано с тем, что каждая из этих структур выполняет в мозге определенную роль. Считают, что лобная и височная области коры, гиппокамп, миндалина и гипоталамус связаны, соответственно, с отражательно-оценочной, компенсаторной, передаточной и подкрепляющей функциями эмоций. Подкрепляющая функция наиболее древняя, она связана с решением общих поведенческих задач. Компенсаторная и передаточная функции появились позже, в то время как рефлектороно-оценочная функция является самой молодой. Она обеспечивает разнообразие эмоций, основанных на сложных жизненных, социальных и познавательных нуждах (Симонов П.В., 1993).

Важно отметить, что именно в этих структурах бензодиазепиновые рецепторы описаны в наибольших концентрациях: в коре (Hogg, S., File, S.Е., 1994; Schlegel, S., Steinert, H., Bockisch, A. et al., 1994.), гиппокампе (Byrnes, J.J., Greenblatt, D.J., and Miller, L.G., 1992; Ramsey-Williams, V.A., Wu, Y., and Rosenberg, H.C., 1994.), миндалине (Rocha, L., Ackermann, R.F., Chugani, H.T., Engel, J., Jr., 1994; Suzuki, Y., Wang, L., Edge, J., Mimaki, T., Walson, P.D., 1994), гипоталамусе (Benavides, J., Репу, В., Ruano, D., Vitorica, J., and Scatton, В., 1993; Weizman, A., Weizman, R., Kook, K.A., Vocci, F., Deutsch, S.I., and Paul, S.M., 1990.).

Среди других структур с хорошо развитыми популяциями бензодиазепиновых рецепторов выделяют центральное серое вещество (Canonaco, М., Carelli, A., and Maggi, А., 1993; Mennini, Т. and Gobbi, М., 1990), черную субстанцию (Benavides, J., Репу, В., Ruano, D. et al., 1993) и некоторые другие структуры. Такое многообразие структур-мишеней для производных бензодиазепина отражает, по-видимому, множество мишеней-эффектов.

Действительно, согласно классификации DSM III-R выделяется несколько отдельных тревожных расстройств: общая тревога, паническое расстройство (с агорафобией и без нее), простые фобии, обсессивно-компульсивный синдром, социальная фобия, посттравматическое стрессовое расстройство. Такое разнообразие тревожных расстройств наводит на мысль о существовании своего нейробиологического субстрата для каждого из них и для каждого из них, по-видимому, должны быть найдены экспериментальные модели, отражающие эти нейробиологические особенности (File S.E., 1995). Материальным субстратом такой нейробиологической специфичности механизмов различных тревожных расстройств является, вероятно, описанная в литературном обзоре гетерогенность бензодиазепиновых и ГАМК-ергических рецепторов. Транквилизаторы, взаимодействуя с той или иной структурой мозга, воздействуют на всю функциональную систему, в которую она входит. Взаимодействие структур мозга, в зависимости от состояния организма, может быть тесным или может нарушаться, как в случае с низкоактивными животными.

Учитывая вышесказанное, изучение новых транквилизаторов целесообразно вести по следующим направлениям: 1) выявить соответствие существующих в настоящее время экспериментальных моделей различным видам тревожных расстройств у человека- 2) определить структуры мозга, наиболее вовлеченные в генез того или иного вида тревожности- 3) выявить особенности композиции ГАМК-ергических и бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в этой структуре- 4) попытаться синтезировать лиганд-анксиолитик для этих рецепторов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Г. Церебральная гипоксия как возможное звено в патогенезе неврозов//Всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов, 8-й.-М., 1988.-С. 177.
  2. М.Г. Некоторые итоги и перспективы изучения патогенеза неврозов.// Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1992.-Т. 42, № З.-С. 885−889.
  3. М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и в клинике. М.: Наука, 1982.-272 с.
  4. М.Г., Гехт К., Эме Р., Круг ликов Р. И., Коломейцева И. А. Пептидная терапия расстройств сна у невротизированных крыс//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1983.-Т. 33, № З.-С. 493−499.
  5. М.Г., Левшина И. П., Гуляева Н. В. Терапевтическое действие антиоксиданта при хроническом эмоционально-болевом стрессе у крыс // Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-198б.-Т. 36, № З.-С. 554 560.
  6. М.М., Кольцова A.B. Морфологические изменения в сенсомоторной коре при экспериментальном неврозе//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1978.-Т.28, № З.-С. 529−537.
  7. М.М., Кольцова A.B. Структурная и функциональная реорганизация нейронов и глии сенсомоторной области коры больших полушарий при экспериментальном неврозе//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1980.-Т.30, № 4.-С.747−754.
  8. Ю.А. Клиническая фармакологиятранквилизаторов.-М.: Медицина, 1972, — 335 с.
  9. Ю.А. Пограничные психическиерасстройства.-(Руководство для врачей).- М.: Медицина, 1993.- 400 с.
  10. Ю.А., Незнамов Г. Г., Поюровский М. В. Перекисное окисление при неврозах. М.: Наука, 1991.170 с.
  11. Н.И. Снотворный препарат нитразепам.//Хим.-фарм. журн.-1980.-№ 12.-С. 107−112.
  12. А., Эйзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. Пер. с англ.-М.: Мир, 1982.-488 с.
  13. P.M., Кириллов О. И., Клецкин С. З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.-1984.-М.: Наука.-221 с.
  14. Е.А., Макляков И. С. Бензодиазепиновые рецепторы нейронов и астроцитов//Эксперим. и клин, фармакол.-1992.-Т.55, № 2.-С.6−9.
  15. A.C., Брагина Т. А., Александров A.A., Демьяненко Г. П. Мультидисциплинарный подход к изучению торможения в коре головного мозга//Физиол. ж. СССР.-1979.-Т. 65, № 8.-С. 1122−1134.
  16. Ю.А., Гордей M.JI., Середенин C.B.
  17. Взаимодействие ГАМК и CL-ионофор связывающих субъединиц ГАМК-бензодиазепинового рецепторногокомплекса в мозге инбредных мышей//Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.-Т. 109.-С. 385−387.
  18. H.H. На пути к пониманию феноменов фармакологической электроэнцефалографии//Журн. высш.нерв. деят. им. И. П. Павлова.-1994 .-Т. 44.- № 3.-С.403−413.
  19. H.H., Воронина Т. А. Отношения между анксиолитическим эффектом диазепама и изменениями спектра мощности ЭЭГ//Бюлл. экспер. биол. мед.-1989.-Т.108, № 8.-С.199−202.
  20. H.H., Воронина Т. А., Молодавкин Г. М. Буспирон: корреляция анксиолитического иэлектроэнцефалографического эффектов//Бюлл. экспер. биол. мед.- 1990.-Т. 109, № З.-С. 270−272.
  21. Н.К. Невротические реакции после эмоциональных травм//Проблема экспертизы трудоспособности и диагностики пограничных состояний.-М., 1939.-С. 56.
  22. В.П., Боровиков И.П. Statistica®-CTaTHCTH4ecK^ анализ и обработка данных в среде Windows®-M.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997.-608 с.
  23. В.М., Островская Р. У. Влияние диазепама на импульсную активность сенсомоторной и зрительной областей коры больших полушарий крысы//Бюлл. экспер. биол. мед.-1977.-Т. 83, № 2.-С.183−185.
  24. Ю.В., Салимов P.M. Влияние фармакологических веществ на внутривидовую агрессию//Бюлл. экспер. биол. мед.-1976.-№ 5.-С. 64−67.
  25. Ю.В., Островская Р. У., Смольникова Н. М., Трофимов С. С., Молодавкин Г. М. Коррекция пирацетамом дефицита ГАМК-ергического торможения, вызванного ранним постнатальным воздействием циклогексимида//Бюл. экспер. биол. мед.-1986.-Т.101, № 4.-С.447−449.
  26. Ю.В., Косой М. Ю., Ганьшина Т. С. и др. Изменения поведенческих и электрофизиологических показателей у крыс при нарушении мозгового кровообращения// Бюлл. экспер. биол. мед.-1987.-№ 8.-С.144−146.
  27. A.B., Александровский Ю. А. Психофармакотерапия невротических расстройств (экспериментальнотеоретический и клинико-фармакологический анализ)/АМН СССР.-М.: Медицина, 1987.- 288 с.
  28. Ф.П., Самохвалов В. Г. Экспериментальное исследование синдрома предвосхищающего стресса //Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1976.-Т.2б, № 2.-С.366−374.
  29. Т.А. Фармакология соединений бензодиазепинового ряда: Автореф. дисс.. д-ра мед. наук.- М., 1979.
  30. Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов// Гидазепам / Андронати С. А., Воронина Т. А., Головенко Н. Я. и др.-Киев: Наук. Думка, 1992.-200 с.
  31. Т. А., Вихляев Ю. И., Неробкова J1.H. и др. Характеристика фармакологических свойств феназепама// Феназепам/ Андронати С. А., Авруцкий Г. Я., Богатский A.B. и др.-Киев: Наук. Думка, 1982.- С.87−150.
  32. Т.А., Руденко Г. М., Чемесов Ю. В. и др. Спектр фармакологической активности натрия вальпроата в эксперименте и клинике // Всесоюзный симпозиум «Фармакология производных гамма-аминомаслянойкислоты».- Тарту, 1983.- С. 26.
  33. Гидазепам / Андронати С. А., Воронина Т. А., Головенко Н. Я. и др.-Киев: Наук. Думка, 1992.-200 с.
  34. Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.-JI.: Медицина, 1978.-296 с.
  35. Е.В., Генкин A.A. Применение непараметричсеких критериев статистики в медико-биологическихисследованиях, JI.: Медицина, 1973.-141 с.
  36. М.О. О так называемой «малой психиатрии», ее достижениях и ошибках//50 лет психиатрич. клинике им. С. С. Корсакова.-М., 1940.-С. 63−68.
  37. Т.М., Головчинский В. Б. Механизмы наркоза. М.: Медицина, 1972.-2 64 с.
  38. И.А., Асрян A.B. Некоторые особенности фармакологического действия буспирона//Эксперим. и клин, фармакол.- 1994.-Т.57.-№ 1.-С.5−8.
  39. Диагностика и лечение тревожных расстройств (Руководство для врачей)"/Под ред. Т.Дж.МакГлина и Г. Л. Меткалфа.-American Psychiatric Prесс, Вашингтон, 1989.- 119 С.
  40. В.В. Фармакология центральных синапсов. М.: Медицина, 1973.-272 с.
  41. A.C., Макаров Ф. Н., Гранстрем Э. Э., Рыбаков В. Л. Архитектоника синапсов и организация связей коры головного мозга.-Л.: Наука, 1990.-120 с.
  42. Н.В., Бердяев С. Ю., Мельникова Т. С. Использование ЭВМ для выявления динамики изменений адаптационных резервов сердца у больных алкоголизмом при лечении нонахлазином//Бюлл. экспер. биол. мед.-1982.-" 5.-С. 68−72.
  43. C.B., Хафизьянова Р. К. Влияние транквилизаторов на биоэлектрическую активность мозга крыс//Бюлл. экспер. биол. мед.-1992.-Т. 113, № 6.-С. 567−570.
  44. Е.К. О роли вегетативной нервной системы при психических расстройствах//Вопросы социальной и клинической психоневрологии.-М., 1948.-С. 9.
  45. H.H., Ситников А. П. Влияние эмоциональности, исследовательской активности и болевойчувствительности на проявление агонистическогоповедения у мышей. // Журн. высш.нервн. деят. им. И. П. Павлова. 1986.- Т.36, № 4.- С.686−691.
  46. Р.П., Усова И. П., Гилерович Е. Г. Морфофункциональные характеристики ассоциативной области коры больших полушарий при экспериментальных неврозах у собак//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1983.-Т. 33, № З.-С. 508−513.
  47. И.П. Отсутствие воспроизводимых эффектов анксиолитиков и анксиогенов на поведение мышей разныхлиний в темной-светлой камере // Эксперим. и клин, фармакол.-1992.-Т. 55.-С.10−13.
  48. И.П., Гуляева Н. В. Изменения скорости мозгового кровотока и концентрации цитохромов в нескольких районах мозга белых крыс во время невротизации// Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1984.-Т. 34, № 5.-С. 967−971.
  49. И.П., Левина О. И., Гуляева Н. В. Возможная роль гипоксии и перекисного окисления жиров в развитии неврозоподобного состояния у крыс// Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1985.-Т. 35, № 2.-С. 330−338.
  50. М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т. 1.- 10-е изд. стер.-М.: Медицина, 1986.-624 с.
  51. Г. М., Воронина Т. А. Многоканальная установка для поиска транквилизаторов и изучения механизмов их действия по методу конфликтной ситуации //Эксперим. и клин фармакол.-1995.- Т. 58, № 2.-С.54−56.
  52. Г. М., Поюровский М. В. Влияние антиоксиданта дибунола и его комбинации с феназепамом на поведение крыс в условиях конфликтной ситуации / / Бюл. экспер. биол. мед.-1985.- № 7.- С. 36−38.
  53. Г. М., Сорокина A.B., Яворский А. Н. и др. Электрофизиологический и морфологический анализ кардиотоксического действия этанола у крыс//Фармакол. и токсикол.-1986.-№ 3.-С.110−114.
  54. Е.Ф. Пространственно-временное распределение колебаний тета-диапазона ЭЭГ кошки в биологически различных ситуациях//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1981.-Т. 31, № 2.-С. 358−367.
  55. М.С. Гиперсинхронные ритмы коры больших полушарий. М.: Наука, 1973. 183 с.
  56. Г. Г. Клинико-фармакологическое обоснование комбинированной психофармакотерапии больных сневротическими и неврозоподобными расстройствами. //Автореф. дис.. докт. мед. наук. М.: 1990.
  57. Г. Г., Поюровский М. В., Харламов А. Н., Раевский К. С. Экспериментальное и клиническое изучение транквилизирующего действия валпроата натрия// Всесоюзный симпозиум «Фармакология производных гамма-аминомасляной кислоты», — Тарту, 1983, — С. 102.
  58. Л.Н., Богданов H.H., Маркина Н. В. Электрофизиологический анализ действия гидазепама// Гидазепам.- Киев, 1992.- С.75−83.
  59. Неробкова J1.H., Воронина Т. А. Роль гиппокампального тета ритма в развитии анксиолитического действия феназепама //Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1983.-Т. 56, N 8.-С.62−64.
  60. Островская Р. У, Молодавкин Г. М. Антагонизм RO 15−1788 с бензодиазепинами по влиянию на мотивированную агрессию и действие анальгетиков//Бюлл. экспер. биол. мед.-1985.-Т.99, № 4.-С. 448−450.
  61. И.П. Экспериментальная патология высшей нервной деятельности// Избранные произведения.-JI. :
  62. В.А., Головина С. М., Андреева Н. И. Поведенческие тесты «отчаяния» и «избавления» в оценке активности антидепрессантов // Бюлл. эксперим. биол. мед.-1987, № 8.-С. 178−180.
  63. H.A. Биометрия//М.: Издательство Московского Университета, 1970.-367 с.
  64. Г. М. Влияние диазепама и N(6)-циклогексиладенозина на уровень ингибитора связывания диазепама в гиппокампе во время иммобилизационного стресса//Бюлл. экспер. биол. мед.-1990.-Т. 110.-С. 166 167.
  65. Л. А. Изменения частоты гиппокампального тета-ритма у собак после предъявления условного пищевого сигнала//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1984.-Т. 34, № 2.-С. 219−228.
  66. Е.К. История развития нервной системы позвоночных//М.: Медгиз, 1949, 422 с.
  67. С.Б., Бледнов А. Ю., Гордей М. М., Наговицына Ю. А. Мембранные механизмы диссоциации эффектов транквилизаторов// Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта.- М., 1990,-С.20−41.
  68. С.Б., Бледнов Ю. А., Наговицина Ю.А.// Анализ ионной регуляции специфического связывания диазепама в зависимости от фенотипа эмоциональной стрессовй реакции// Бюлл. экспер. биол. мед. 1992.-Т. 114.-№ 11.-С. 459−461.
  69. С.Б., Бледнов Ю. А., Дурнев А. Д., Гордей М. Л. Фармакогенетическое исследование и оценка мутагенных свойств гидазепама// Гидазепам / Киев: Наук. Думка, 1992а.-С. 92−103.
  70. С.Б., Ведерников A.A. Влияние психотропных препаратов на поведение линейных мышей в условиях эмоционального стресса// Бюлл. экспер. биол. мед.-1979.-Т. 88, № 7.-С. 38−40.
  71. С.Б., Виглинская И. В., Колик Л. Г. Исследование анксиолитического действия нового производного 2-меркаптобензимидазола у MR и MNRA крыс//Экспер. и клин, фармакол.-1997.-Т. 60,№ 3.-C.3−5.
  72. Г. И. Ранняя инструментальная диагностика гипертонической болезни и атеросклероза.-1973.-Минск: Беларусь.-2 32 с.
  73. П.В. /Условные реакции эмоционального резонанса у крыс//Нейрофизиологический подход к анализувнутривидового поведения.-М., 1976.-С.6−26.
  74. П.В. О нервных центрах эмоций//Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1993.-Т.43, № 3.-С.514−529.
  75. П.В., Пигарева M.J1., Бразовская Ф.А./Реакция избегания при болевом раздражении другой особи у гиппокампэктомированных крыс// Журн. высш. нервн. Деят.-1971.-Т. 21, № 4.-С. 681−694.
  76. А.Я., Нейронные механизмы зрительного анализа. М.: Наука, 1974.-192 с.
  77. А.Н. Нейрохимический профиль дорзального гиппокампа и антиаверсивные эффекты анксиолитиков на различных моделях тревожности у крыс //Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.-1993.-Т. 43, № 3.-С.621−626.
  78. Ю.Н., Макаров A.A. Анализ данных на компьютере/Под ред. В. Э. Фигурнова.-М.: Инфра-М, Финансы и статистика, 1995.-384 с.
  79. , Т.Г., Хасабова, В.А., Джалагония, Ш. Л., Бауман, X., Вольтер, Ф., Мартин, Г., Гурк, К. Нейрофизиологические корреляты невротических состояний у обезьяны. В кн.: Использование обезьян в экспериментальной медицине, Сухуми: 1974, С. 55−56.
  80. Н.Б. Развитие системы возвратного торможения поля CAI гиппокампа в раннем постнатальном периоде.//Бюлл. эксперим. биол. мед.-1990.-Т. 110, № 11.-С.451−452.
  81. Феназепам/ Андронати С. А., Авруцкий Г. Я., Богатский A.B. и др.-Киев: Наук. Думка, 1982.-288 с.
  82. Е., Маршал Дж. Стереотаксические атласы мозга кошки, кролика и крысы//Буреш Я., Петрань М., Захар И.
  83. М.М. Информационные неврозы. JI.: Медицина, 1978.-143 с.
  84. М.М. Информационная патология поведения и некоторые механизмы саморегуляции высшей нервной деятельности // Физиология человека.-1984.-Т 10, № 5.-С. 778−785.
  85. А.Н., Раевский К. С. Транквилизирующий эффект N-дипропилацетата и других ГАМК-ергических веществ в конфликтной ситуации//Бюлл. экспер. биол. мед.- 1980.Т. 89, № 7.-С.35−37.
  86. Ч. Вызванные потенциалы мозга в норме и патологии (Пер. с английск.) М.:Мир, 1975.-314 с.
  87. Adamec R.E., McNaughton В., Racine R., Livingston K.E. Effects of diazepam on hippocampal excitability in the rat: action in the dentate area//Epilepsia.-1981.-Vol. 22.-P. 205−215.
  88. Albus, K., Wahle, P., Lubke, J., and Matute, C. The contribution of GABA-ergic neurons to horizontal intrinsic connections in upper layers of the cat’sstriate cortex.//Exp.Brain Res.-1991.-Vol. 85.-P.:235−239.
  89. Ma no M., Goto A., Sakai A., et al. Comparison of the anticonflict effect of buspirone and its major metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine (1-PP) in rats.// Japanese Journal of Pharmacology.- 1993.-Vol. 61.-N 4.-P. 311−317.
  90. Amrein R., Hetzel W. Pharmacology of Dormicum (midazolam) and Anexate (flumazenil). Review.// Acta Anaesthesiologica Scandinavica, Supplement.- 1990.-Vol. 92.-P. 6−15.
  91. Andersen P., Bruland H., Kaada B.R./Activation of the field CA of the hippocampus by septal stimulation //Acta physiol.scand.-1961.-Vol. 51.-P. 29−40.
  92. Anholt R.R.H., Murphy K.M.M., Mack G.E., Snyder S.H. Peripheral type benzodiazepine receptors in the central nervous system: Localization to olfactorynerve//J.Neurosci.-1984.-Vol. 4.-P. 593−603.
  93. Aram J.A., Michelson H.B., Wong R.K.S. Synchronized GABAergic IPSPs recorded in the neocortex after blockade of synaptic transmission mediated by excitatory amino acids.// J. Neurophysiol.- 1991.-Vol. 65.-N 5.-P. 1034−1041.
  94. Aron C., Simon P., Larousse C., Boissier J.R. Evaluation of a rapid technique for detecting minor tranquillizers.// Neuropharmacology.- 1971.-Vol. 10.-P. 459−469.
  95. Aroniadou V.A., Keller A. The patterns and synaptic properties of horizontal intracortical connections in the rat motor cortex.// J. Neurophysiol.- 1993.-Vol. 70.-N 4.-P. 1553−1569.
  96. Artaiz I., Romero G., Zazpe A., et al. The pharmacology of VA21B7: an atypical 5-HT3 receptor antagonist withanxiolytic-like properties in animal models.// Psychopharmacology.- 1995.-Vol. 117.-N 2.-P. 137−148.
  97. Ballenger J.C., McDonald S., Noyes R., et al. The first double-blind, placebo-controlled trial of a partial benzodiazepine agonist abecarnil (ZK 112−119) in generalized anxiety disorder.// Psychopharmacology Bulletin.- 1991.-Vol. 27.-P. 171−179.
  98. Barbee J.G. Memory, benzodiazepines, and anxiety: integration of theoretical and clinical perspectives. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1993.-Vol. 54.- Suppl.-P. 86−97.
  99. Bartelsman J.F., Sars P.R., Tytgat G.N. Flumazenil used for reversal of midazolam-induced sedation in endoscopy outpatients.// Gastrointestinal Endoscopy.- 1990.-Vol. 36.-P. 9−12.
  100. Beardslee S.L., Papadakis E., Fontana D.J., Commissaris R.L. Antipanic drug treatments: failure to exhibit anxiolytic-like effects on defensive burying behavior.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1990.-Vol. 35.-P. 451−455.
  101. Benjamin D., Lai H., Meyerson L.R. The effects of 5-HT1B characterizing agents in the mouse elevated plus-maze.// Life Sci.- 1990.-Vol. 47.-P. 195−203.
  102. Bill D.J., Fletcher A., Glenn B.D., Knight M. Behavioural studies on WAY100289, a novel 5-HT3 receptor antagonist, in two animal models of anxiety.// Europ. J. Pharmacol.- 1992.-Vol. 218.-P. 327−334.
  103. Blizard D.A. The Maudsley reactive and non-reactive strains: a North American perspective//Behav. Genet.-1981.-Vol.11.-P. 469−489.
  104. Blois R., Gaillard J.M., Attali P., Coquelin J.P. Effect of Zolpidem on sleep in healthy subjects: a placebo-controlled trial with polysomnographic recordings.// Clinical Therapeutics.- 1993.-Vol. 15.-P. 797−809.
  105. Bohm C., Placchi M., Stallone F., et al. A double-blind comparison of buspirone, clobazam, and placebo in patients with anxiety treated in a general practice setting.// Journal of Clinical Psychopharmacology.-1990.-Vol. 10.-P. 38S-42S.
  106. Boix, F., Fernandez Teruel, A., Escorihuela, R.M., and Tobena, A. Handling-habituation prevents the effects of diazepam and alprazolam on brain serotonin levels in rats// Behav. Brain Res.-1990.-Vol. 36.-P. 209−215.
  107. Bond A., Seijas D., Dawling S., Lader M. Systemic absorption and abuse liability of snorted flunitrazepam.// Addiction.- 1994.-Vol. 89.-P. 821−830.
  108. Boulenger J-P, Lavallye, I., and Soular, I. Treatments in Development for Generalized Anxiety Disorders. XIX C.I.N.P.Congress.Abstracts.27 June-1 July1994. Washington D.C.USA, 1994.
  109. Bourin M., Hascoet M., Mansouri B., et al. Comparison of behavioral effects after single and repeated administrations of four benzodiazepines in three mice behavioral models.// Journal of Psychiatry & Neuroscience.- 1992.-Vol. 17.-N 2.-P. 72−77.
  110. Boyer W.F., Feighner J.P. A placebo-controlled doubleblind multicenter trial of two doses of ipsapirone versus diazepam in generalized anxiety disorder.// International Clinical Psychopharmacology.- 1993.-Vol. 8.-P. 173−176.
  111. Braestrup, C., Albrechtsen, R., Squires, R.F. High densities of benzodiazepine receptors in human cortical areas// Nature.-1978.-Vol. 269.-P. 702−704.
  112. C., Nielsen M. // TIPS.- 1980.- November.-P.424−427.
  113. C., Nielsen M. // Handbook of Psychopharmacology.-New York, 1983.- P. 285−384.
  114. Braestrup C., Squires R.F.// Benzodiazepine receptors in rat brain/Nature.-1977.-Vol. 266.-P.732−734.
  115. Braestrup C., Squires R.F. Specific benzodiazepine receptors in rat brain characterized by high affinity 3H. diazepam binding// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1977a.-Vol. 74.-P.3805−3809.
  116. Bristow D.R., Martin I.L. Biochemical characterization of an isolated and functionally reconstituted gamma-aminobutyric acid/benzodiazepine receptor.// J.
  117. Neurochem.- 1990.-Vol. 54.-P. 751−761.
  118. Broadhurst P.J. The Maudsley reactive and nonreactive strains of rats: a survey//Behav. Genet.-1975.-Vol.5.-P. 299−319.
  119. Bronson M.E. Tolerance/cross-tolerance to the discriminative stimulus effects of chlordiazepoxide and bretazenil.// Molecular & Chemical Neuropathology.-1−993.-Vol. 18.-P. 85−98.
  120. Bronson M.E. Chlordiazepoxide, but not bretazenil, produces acute dependence, as evidenced by disruptions in schedule-controlled behavior.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1994.-Vol. 48.-P. 397−401.
  121. Browning M.D., Bureau M., Dudek E.M., Olsen R.W. Protein kinase C and cAMP-dependent protein kinase phosphorylate the beta subunit of the purified gamma-aminobutyric acid A receptor.// Proc. Natl Acad. Sci. USA.- 1990.-Vol. 87.-P. 1315−1318.
  122. Bruun T.G. Abuse potential during use and withdrawal psychosis after treatment with the hypnotic. Zolpidem (Stilnoct). .// Ugeskrift for Laeger.- 1993.-Vol. 155.-P. 2711−2713.
  123. Buck K.J., Heim H., Harris R.A. Reversal of alcohol dependence and tolerance by a single administration of flumazenil.// J. Pharmacol, exper. Ther.- 1991.-Vol. 257.-P. 984−989.
  124. Bureau, M.H. and Olsen, R.W. GABAA receptor subtypes: ligand binding heterogeneity demonstrated by photoaffinity labeling and autoradiography// J. Neurochem.-Vol. 61.-P. 1479−1491.
  125. Burrows, G.D., Norman, T.R., Judd, F.K., and Marriott, P.F. Short-acting versus long-acting benzodiazepines: discontinuation effects in panic disorders.
  126. Review.//Journal of Psychiatric Research.-1990.-Vol. 24, Suppl. 2.-P. 65−72.
  127. Busto U., Kaplan H.L., Zawertailo L., Sellers E.M. Pharmacologic effects and abuse liability of bretazenil, diazepam, and alprazolam in humans.// Clinical Pharmacology & Therapeutics.- 1994.-Vol. 55.-P. 451−463.
  128. Byrnes, J.J., Greenblatt, D.J., and Miller, L.G. Benzodiazepine receptor binding of nonbenzodiazepines in vivo: alpidem, Zolpidem and zopiclone//Brain Res. Bulletin.-1992.-Vol. 29.-P. 905−908.
  129. Cahusac, P.M.B. Cortical layer-specific effects of the metabotropic glutamate-receptor agonist ls, 3r-acpd in rat primary somatosensory cortex in-vivo//European Journal of Neuroscience.-1994.-Vol. 6.-P. 1505−1511.
  130. Carey M.P., Billing A.E., Fry J.P. Fluctuations in responses to diazepam during the oestrous cycle in the mouse.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1992.-Vol. 41.-P. 719−725.
  131. Carlson B.X., Baghdoyan H.A. Pentobarbital differentially enhances the affinity of 3H. flunitrazepam binding across brain regions.// Pharmacology.- 1994.-Vol. 49.-P. 1−10.
  132. Cassella J.V., Davis M. The design and calibration of a startle measurement system.// Physiology & Behavior.-1986.-Vol. 36.-P. 377−383.
  133. Chagnac-Amitai, Y. and Connors, B.W. Horizontal spread of synchronized activity in neocortex and its control by GABA-mediated inhibition//J.Neurophysiol.-1989. -Vol. 61.-P. 747−758.
  134. Chamberlin, N.L. and Dingledine, R. GABAergic inhibition and the induction of spontaneous epileptiform activity by low chloride and high potassium in the hippocampal slice//Brain Res.-1988.-Vol. 445.-P. 12−18.
  135. Chang H.T. The repetitive discharges of cortico-thalamic reverberating circuit//J. Neurophysiol.-1950.-Vol. 13.-P. 235−257.
  136. Chaput Y., Blior P., de Montigny C. /In vivo electrophysiological evidence for the regulatory role of autoreceptors on serotonergic terminals //J.Neurosci.-198 6.-Vol. 6.-P. 2796−2801.
  137. Chaves M.L., Bianchin M., Peccin S., et al. Chronic use of benzodiazepines and cognitive deficit complaints: a risk factor study.// Italian Journal of Neurological Sciences.- 1993.-Vol. 14.-P. 429−435.
  138. Chodera A., Nowakowska E., Bartczak G. Tolerance to a new class of non-benzodiazepine anxiolytics.// Polish Journal of Pharmacology.- 1994.-Vol. 4 6.-N 5.-P. 47 9481.
  139. Chojnacka-Wojcik E., Przegalinski E. Evidence for the involvement of 5-HT1A receptors in the anticonflict effect of ipsapirone in rats.// Neuropharmacology.-1991.-Vol. 30.-P. 703−709.
  140. Choinacka-Wojcik E., Tatarczynska E., Golembiowska E. et al. // Neuropharmacology.- 1991.- Vol. 30.-P.711−717.
  141. Coenen A.M., Stephens D.N., Van Luijtelaar E.L. Effects of the beta-carboline abecarnil on epileptic activity, EEG, sleep and behavior of rats.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1992.-Vol. 42.-P. 401−405.
  142. Cole J.O., Chiarello R.J. The benzodiazepines as drugs of abuse. Review.// Journal of Psychiatric Research.-1990.-Vol. 24 Suppl 2.-P. 135−144.
  143. Colpaert F.C. Amnesic trace locked into the benzodiazepine state of memory.// Psychopharmacology.-1990.-Vol. 102.-P. 28−36.
  144. Commissaris R.L., Harrington G.M., Altman H.J. Benzodiazepine anti-conflict effects in Maudsley reactive (MR/Har) and non-reactive (MNRA/Har) rats.// Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 100.-P. 287−292.
  145. Concas A., Serra M., Santoro G., et al. The effect of cyclopyrrolones on GABAA receptor function is different from that of benzodiazepines.// Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology.- 1994.-Vol. 350.-N 3.-P. 294 300.
  146. Connors, B.W., Malenka, R.C., and Silva, L.R. Two inhibitory postsynaptic potentials, and GABA a and GABA B receptor-mediated responses in neocortex of rat and cat//J.Physiol.- Vol. 406.-P. 443−468.
  147. Conti L.H., Maewer C.R., Ferkany J.W., Abreu M.E. Footshock-induced freezing behavior in rats as a model for assessing anxiolytics.// Psychopharmacology.-1990.-Vol. 102.-N 4.-P. 492−497.
  148. Coop C.F., McNaughton N., Scott D.J. Pindolol antagonizes the effects on hippocampal rhythmical slow activity of clonidine, baclofen and 8-OH-DPAT, but not chlordiazepoxide and sodium amylobarbitone.// Neuroscience.- 1992.-Vol. 46.-P. 83−90.
  149. Cooper S.J., Greenwood S.E. The beta-carboline abecarnil, a novel agonist at central benzodiazepine receptors, influences saccharin and salt taste preferences in the rat.// Brain Res.- 1992.-Vol. 599.-P. 144−147.
  150. Cooper S.J., Barber D.J. The benzodiazepine receptor partial agonist bretazenil and the partial inverse agonist Ro 15−4513: effects on salt preference and aversion in the rat.// Brain Res.- 1993.-Vol. 612.-P. 313−318.
  151. Corbett R., Hartman H., Kerman L.L., et al. Effects of atypical antipsychotic agents on social behavior in rodents.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1993.-Vol. 45.-P. 9−17.
  152. Costa, T., Rodbard, D., and Pert, C.B. Is the benzodiazepine receptor coupled to a chloride anion channel?//Nature.-1979.-Vol. 277.-P. 315−317.
  153. Costall B., Naylor R.J. Anxiolytic potential of 5-HT3 receptor antagonists. Review.// Pharmacology & Toxicology.- 1992.-Vol. 70.-P. 157−162.
  154. Craft R.M., Howard J.L., Pollard G.T.- Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1988.-Vol. 30.-P. 775−780.
  155. Czech D.A., Quock R.M. Nitrous oxide induces an anxiolytic-like effect in the conditioned defensive burying paradigm, which can be reversed with a benzodiazepine receptor blocker.// Psychopharmacology.-1993.-Vol. 113.-N 2.-P. 211−216.
  156. Davis M., Redmond D.E., Baraban J.M. Noradrenergic agonists and antagonists: effects on conditioned fear as measured by the potentiated startle paradigm.// Psychopharmacology.- 1979.-Vol. 65.-P. 111−118.
  157. DeSarro G.B., Zappala M., Grasso S., et al. Molecular requirement for anticonvulsant activity in a series of thiazolo-1,4-benzodiazepine derivatives and comparison with classical benzodiazepines.// General
  158. Pharmacology.- 1993.-Vol. 24.-P. 877−884.
  159. De Souza E.B. Neuroendocrine effects of benzodiazepines. Review.// Journal of Psychiatric Research.- 1990.-Vol. 24 Suppl 2.-P. 111−119.
  160. Deshpande S.N., Nagpal R.S. Benzodiazepine abuse among female outpatients in India.// Addictive Behaviors.-1993.-Vol. 18.-P. 595−596.
  161. De Souza E.B., Anholt R.R.H., Murphy K.M.M., Snyder S.H., Kuhar M.J.// Peripheral-type benzodiazepine receptors in endocrine organs: autoradiographic localization in rat pituitary, adrenal and testis/ Endocrinology.-1985.-Vol. 116.-P.567−573.
  162. Deutsch, S.I., Rosse, R.B., Huntzinger, J.A., Novitzki, M.R., and Mastropaolo, J. Profound stress-inducedalterations in flurazepam’s antiseizure efficacy can be attenuated//Brain Res.- 1990.-Vol. 520.-P. 272−276.
  163. Di, S., Baumgartner, C., and Barth, D.S. Laminar analysis of extracellular field potentials in rat vibrissa/barrel cortex// J.Neurophysiol.-1990.-Vol. 63.-P. 832−840.
  164. Di Chiara G., Acquas E., Tanda G., Cadoni C. Drugs of abuse: biochemical surrogates of specific aspects of natural reward?. Review.// Biochemical Society Symposia.- 1993.-Vol. 59.-P. 65−81.
  165. Diamond, M.E., Armstrong-James, M., and Ebner, F.F. Experience-dependnet plasticity in adult rat barrel cortex.// Proc.Natl.Acad.Sei.-1993.-Vol. 90.-P. 20 822 086.
  166. Dierks T., Engelhardt W., Maurer K. Equivalent dipoles of FFT data visualize drug interaction at benzodiazepine receptors.// Electroencephalography & Clinical Neurophysiology.- 1993.-Vol. 86.-P. 231−237.
  167. Doble A., Canton T., Piot 0., et al. The pharmacology of Cyclopyrrolone derivatives acting at the
  168. GABAA/benzodiazepine receptor. Review.// Advances in Biochemical Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 47.-P. 407 418.
  169. Dooley D.J., Klamt I. Differential profile of the CCKB receptor antagonist CI-988 and diazepam in the four-plate test.// Psychopharmacology.- 1993.-Vol. 112.-N 4.-P. 452−454.
  170. Dourish C.T./Brain 5-HTla receptors and anxiety/Brain 5-HTla receptors: behavioural and neurochemical pharmacology (Dourish C.T., Ahlenius S., Hutson P.H. eds.).-Ellis Horwood, Chichester.-1987.-P. 261−277.
  171. Drugan R.C., Paul S.M., Crawley J.N. Decreased forebrain 35SJTBPS binding and increased [3H.muscimol binding in rats that do not develop stress-induced behavioral depression.// Brain Res.- 1993.-Vol. 631.-P. 270−276.
  172. Dubovsky, S.L. Generalized anxiety disorder: new concepts and psychopharmacologic therapies. Review.//Journal of Clinical Psychiatry.-1990.-Vol. 51(Suppl.).-P. 3−10.
  173. Dubovsky S.L. Approaches to developing new anxiolytics and antidepressants. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1993.-Vol. 54 Suppl.-P. 75−83).
  174. Duka T., Schutt B., Krause W., et al. Human studies on abecarnil a new beta-carboline anxiolytic: safety, tolerability and preliminary pharmacological profile.// British Journal of Clinical Pharmacology.- 1993.-Vol. 35.-P. 386−394.
  175. Duggan, A.W. and McLennan, H. Bicuculline and inhibition in the thalamus//Brain Res.-1972.-Vol. 25.-P. 188−191.
  176. Duggan M.J., Stephenson F.A. Biochemical evidence for the existence of gamma-aminobutyrateA receptor iso-oligomers.// Journal of Biological Chemistry.- 1990.-Vol. 265.-P. 3831−3835.
  177. Duka T., Schutt B., Krause W., et al. Human studies on abecarnil a new beta-carboline anxiolytic: safety, tolerability and preliminary pharmacological profile.//
  178. British Journal of Clinical Pharmacology.- 1993.-Vol. 35.-P. 386−394.
  179. Dundee J.W. Advantages and problems with benzodiazepine sedation.// Anesthesia Progress.- 1992.-Vol. 39.-P. 132−137.
  180. DuPont R.L. A practical approach to benzodiazepine discontinuation. Review.// Journal of Psychiatric Research.- 1990.-Vol. 24.-Suppl 2.-P. 81−90.
  181. A., Temple D. // Amer. J. Med.-1986.-Vol.80, № 3 .-P. 1−9.
  182. Eison A.S. Azapirones: history of development.// Journal of Clinical Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 10.-P. 2−5.
  183. Emmanouil D.E., Quock R.M. Effects of benzodiazepine agonist, inverse agonist and antagonist drugs in the mouse staircase test.// Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 102.-P. 95−97.
  184. Empson, R.M. and Jefferys, J.G.R. Synaptic inhibition in primary and secondary chronic epileptic foci induced by intrahippocampal tetanus toxin in the rat//J.Physiol.-1993.-Vol. 465.-P. 595−614.
  185. Engel, A.K., Koenig, P., Gray, C.M., and Singer, W. Stimulus-dependent neuronal oscillations in cat visual cortex: inter-columnar interaction as determined by cross-correlation analysis//Europ.J.Neurosci.-1990.-Vol. 2.-P. 588−606.
  186. Enna, S.J. The GABA receptors. Clifton, NJ: Humana Press- 1983.
  187. Facklam M., Schoch P., Bonetti E.P., et al. Relationship between benzodiazepine receptor occupancy and functional effects in vivo of four ligands of differing intrinsic efficacies.// J. Pharmacol, exper. Ther.-1992.-Vol. 261.-P. 1113−1121.
  188. Farnsworth, M.G. Benzodiazepine abuse and dependence: misconceptions and facts. Review.//Journal of Family Practice.-1990.-Vol. 31.-P. 393−400.
  189. Ferrarese C., Mennini T., Pecora N. et al. Diazepam binding inhibitor (DBI) increases after acute stress in rat.// Neuropharmacology.- 1991.-Vol. 30.-P. 1445−1452.
  190. Ferrarese C., Appollonio I., Bianchi G., et al. Benzodiazepine receptors and diazepam binding inhibitor: a possible link between stress, anxiety and the immune system. Review.//
  191. Psychoneuroendocrinology.- 1993.-Vol. 18.-P. 3−22.
  192. File S.E. Animal models of different anxiety states.//GABAa receptors and anxiety: from neurobiology to treatment. N.Y. Raven Press, 1995. P. 93−113.
  193. File S.E., Andrews N. F 2692: flumazenil-reversible anxiolytic effects but inactive on 3H.-Ro 15−4513 binding.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1994.-Vol. 48.-P. 223−227.
  194. File S.E., Hitchcott P.K. A theory of benzodiazepine dependence that can explain whether flumazenil will enhance or reverse the phenomena.//
  195. Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 101.-P. 525−532.
  196. Finn D.A., Gee K.W. A comparison of Ro 16−6028 with benzodiazepine receptor 'full agonists' on GABAA receptor function.// Europ. J. Pharmacol.- 1993.-Vol. 247.-P. 233−237.
  197. Franzen E.A. and Myers R.E. Neural control of social behavior: prefrontal and anterior temporalcortex//Neuropsychologia.-1973.-Vol. 11, N 2.-P. 141 157.
  198. Freund, T.F. and Meskenaite, V. Gamma-aminobutyric acid-containing basal forebrain neurons innervate inhibitory interneurons in the neocortex.//Proc. Ntl. Acad. Sci. USA.-1992.-Vol. 89.-P. 738−742.
  199. Friedman H., Greenblatt D.J., Peters G.R., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral diazepam: effect of dose, plasma concentration, and time.// Clinical Pharmacology & Therapeutics.- 1992.-Vol. 52.-P. 139−150.
  200. Fuchs K., Adamiker D., Sieghart W. Identification of alpha 2- and alpha 3-subunits of the GABAA-benzodiazepine receptor complex purified from the brains of young rats.// FEBS Letters.- 1990.-Vol. 261.-P. 52−54.
  201. Gallager D.W., Tallman J.F. Consequence of benzodiazepine receptor occupancy.//Neropharmacol.^1983.-Vol. 22.-P.1493−1498.
  202. Gallaher E.J., Gionet S.E., Feller D.J. Behavioral and neurochemical studies in diazepam-sensitive and resistant mice. Review.// Journal of Addictive Diseases.- 1991.-Vol. 10.-P. 45−60.
  203. Gambarana C., Pittman R., Siegel R.E. Developmental expression of the GABAA receptor alpha 1 subunit mRNA in the rat brain.// Journal of Neurobiology.- 1990.-Vol. 21.-P. 1169−1179.
  204. Gardner C.R. A review of recently-developed ligands for neuronal benzodiazepine receptors and their pharmacological activities. Review.// Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry.-1992.-Vol. 16.-P. 755−781.
  205. Gaudreault P., Guay J., Thivierge R.L., Verdy I. Benzodiazepine poisoning. Clinical and pharmacologicalconsiderations and treatment. Review.// Drug Safety.-1991.-Vol. 6.-P. 247−265.
  206. Gavrilov V.V., Wiener S.I., Berthoz A. Enhanced hippocampal theta EEG during whole body rotations in awake restrained rats.// Neurosci. Lett.- 1995.-Vol. 197.-P. 239−241.
  207. Geller I., Seifter J. The effects of meprobamate, barbiturates, d-amphetamine and promazine on experimentally induced conflict in the rat.// Psychopharmacologia.- 1960.-Vol. l.-P. 482−492.
  208. Gentil V., Tavares S., Gorenstein C., et al. Acute reversal of flunitrazepam effects by Ro 15−1788 and Ro 15−3505: inverse agonism, tolerance, and rebound.// Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 100.-P. 54−59.
  209. Ghiani C.A., Serra M., Motzo C., et al. Chronic administration of an anticonvulsant dose of imidazenil fails to induce tolerance of GABAA receptor function in mice.// Europ. J. Pharmacol.- 1994.-Vol. 254.-P. 299 302 .
  210. Ghouri A.F., Ruiz M.A., White P.F. Effect of flumazenil on recovery after midazolam and propofol sedation.// Anesthesiology.- 1994.-Vol. 81.-P. 333−339.
  211. Giurgea C.E., Moyersoons F.E.//Arch. Internat. Pharmacodyn. Ther.-1972.-Vol. 199.-P. 67−78.
  212. Goudie A.J., Leathley M.J. Effects of the 5-HT3 antagonist GR38 032 °F (ondansetron) on benzodiazepine withdrawal in rats.// Europ. J. Pharmacol.- 1990.-Vol. 185.-P. 179−186.
  213. Gozlan H., Mestikawy S. et al. // New Trends clin.Neuropharmacol.- 1988.- Vol.2, N 2.- P. 90−94.
  214. Graeff F.G., Audi E.A., Almeida S.S., et al. Behavioral effects of 5-HT receptor ligands in the aversive brain stimulation, elevated plus-maze and learnedhelplessness tests. Review.// Neuroscience & Biobehavioral Reviews.- 1990.-Vol. 14.-P. 501−506.
  215. Graeff F.G., Silveira M.C., Nogueira R.L., et al. Role of the amygdala and periaqueductal gray in anxiety and panic. Review.// Behavioural Brain Res.- 1993.-Vol. 58.-P. 123−131.
  216. Guilleminault C. Benzodiazepines, breathing, and sleep. Review.// American Journal of Medicine.- 1990.-Vol. 88.-P. 25S-28S.
  217. Haefely, W. The biological basis of benzodiazepine actions. The benzodiazepines today-two decades of research and clinical experience// J. Psychoactive Drugs.-1983.-Vol. 15.-P.19−39.
  218. Haefely W.E. Pharmacology of the benzodiazepine receptor// Eur. Arch. Psychiatr. Neurol. Sei. -1989.-Vol.238.- P. 294−301.
  219. Haefely W., Facklam M., Schoch P., et al. Partial agonists of benzodiazepine receptors for the treatment of epilepsy, sleep, and anxiety disorders. Review.// Advances in Biochemical Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 47.-P. 379−394.
  220. Haefely W., Pole P., Schaffner R., Keller H.H., Pieri L., Mohler H. Facilitation of GABAergic transmission by drugs. In: Krogsgaard-Larsen P., Scheel-Kruger J., Kofod H., eds. GABA-neurotransmitters. Copenhagen: Munksgaard- 1979: P. 357−375.
  221. Haefely, W., Pole, C.//Physiology of GABA enhancement by benzodiazepines and barbiturates/Benzoiazepine/GABA
  222. Receptors and Chloride Channels: Structural and Functional Properties.-Liss, N.Y.-1986.-P. 97−133.
  223. Haefely W.E., Martin J.R., Richards J.G., Schoch P. The multiplicity of actions of benzodiazepine receptor ligands. Review.// Canadian Journal of Psychiatry -Revue Canadienne de Psychiatrie.- 1993.-Vol. 38.- Suppl 4.-P. 102−108.
  224. Hartgraves P.M., Primosch R.E. An evaluation of oral and nasal midazolam for pediatric dental sedation. Review.// Journal of Dentistry for Children.- 1994.-Vol. 61.-P. 175−181.
  225. Hata, Y., Tsumoto, T., Sato, H., and Tamura, H. Horizontal interactions between visual cortical neurones studied by cross correlation analysis in the cat//J.Physiol.-1991.-Vol. 441.-P. 593−614.
  226. Hayward I.J., Wall H.G., Jaax N.K., et al. Decreased brain pathology in organophosphate-exposed rhesus monkeys following benzodiazepine therapy.// Journal of the Neurological Sciences.- 1990.-Vol. 98.-P. 99−106.
  227. Heinrichs S.C., Pich E.M., Miczek K.A., et al. Corticotropin-releasing factor antagonist reduces emotionality in socially defeated rats via direct neurotropic action.// Brain Res.- 1992.-Vol. 581.-P. 190−197.
  228. Helmstetter, F.J. Stress-induced hypoalgesia and defensive freezing are attenuated by application of diazepam to the amygdala//Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1993.-Vol. 44.-P. 433−438.
  229. Hewlett W.A., Vinogradov S., Agras W.S. Clonazepam treatment of obsessions and compulsions.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1990.-Vol. 51.-P. 158−161.
  230. Hilakivi L.F., Lister R.G., Durcan M.J., Ota M., Eskay R.L., Mefford I., Linnoila M. Behavioral, hormonal andneurochemical characteristics of aggressive a-mice// Brain Res.-1989.-Vol.502.-P.158−166.
  231. Hogg S., File S.E. Regional differences in rat benzodiazepine binding in response to novelty and cat odour.// Neuropharmacology.- 1994.-Vol. 33.-N 7.-P. 865−868.
  232. Hollister L.E. New psychotherapeutic drugs. Review.// Journal of Clinical Psychopharmacology.- 1994.-Vol. 14.-P. 50−63.
  233. Horvath K., Andrasi F., Botka P., Hamori T. Anxiolytic profile of girisopam and GYKI 52,322 (EGIS 6775). Comparison with chlordiazepoxide and buspirone.// Acta Physiologica Hungarica.- 1992.-Vol. 79.-P. 153−161.
  234. Hu X.J., Ticku M.K. Chronic benzodiazepine agonist treatment produces functional uncoupling of the gamma-aminobutyric acid-benzodiazepine receptor ionophore complex in cortical neurons.// Molecular Pharmacology.-1994.-Vol. 45.-P. 618−625.
  235. Hubel D.H., Wiesel T.N. Receptive fields and functional architectureof monkey striate cortex // J. of Physiology.-1968.-Vol. 195, № 2.-P. 215−244.
  236. Hubel D.H., Wiesel T.N., Stryker M.P. Anatomical demonstration of orientation columns in macaque monkey // J. comp. Neurol.-1978.-Vol. 177, № 3.-P. 361−379.
  237. Memorias do Instituto Oswaldo Cruz.- 1991.-Vol. 8 6.-Suppl 2.-P. 169−171.
  238. Johnson L.C., Chernik D.A., Sateia M.J. Sleep, performance, and plasma levels in chronic insomniacs during 14-day use of flurazepam and midazolam: an introduction. Review.// Journal of Clinical Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 10.-P. 5−9.
  239. Katz R.J., Landau P. S., Lott M., et al. Serotonergic (5-HT2) mediation of anxiety-therapeutic effects of serazepine in generalized anxiety disorder.// Biological Psychiatry.- 1993.-Vol. 34.-P. 41−44.
  240. Katz, Y., Amiri, Z., Weizman, A., and Gavish, M. Identification and distribution of peripheral benzodiazepine binding sites in male rat genital tract//Biochemical Pharmacology.-1990.-Vol. 40.-P. 817 820.
  241. Kaukinen S., Kataja J., Kaukinen L. Antagonism of benzodiazepine-fentanyl anaesthesia with flumazenil.// Canadian Journal of Anaesthesia.- 1990.-Vol. 37.-P. 4045.
  242. Kehne, J.H., Cassella, J.V. and Davis, M. Anxiolytic effects of buspirone and gepirone in the fear-potentiated startle paradigm//Psychopharmacology.-1988.-Vol. 94, N l.-P. 8−13.
  243. Kelley J.L., McLean E.W., Linn J.A., et al. Benzodiazepine receptor binding activity of 8-substituted-9-(3-substituted-benzyl)-6-(dimethylamino)-9H-purines.// Journal of Medicinal Chemistry.- 1990.-Vol. 33.-P. 196−202.
  244. Kellogg, C.K., Inglefield, J.R., Taylor, M.K., and Pleger, G.L. Importance of hypothalamic function to stressor-induced responsiveness of the GABAA receptor in the cerebral cortex: a non-corticosterone influence.//Brain Res.-1993.-Vol. 609.-P. 244−252.
  245. Kellogg C.K., Sullivan A.T., Bitran D., Ison J.R. Modulation of noise-potentiated acoustic startle via the benzodiazepine—gamma-aminobutyric acid receptor complex.// Behavioral Neuroscience.- 1991.-Vol. 105.-P. 640−646.
  246. Khan R.M., Soliman M.R. Effects of benzodiazepine agonist, antagonist and inverse agonist on ethanol-induced changes in beta-endorphin levels in specific rat brain regions.// Pharmacology.- 1993.-Vol. 47.-P. 337−343.
  247. Kisvarday, Z.F. GABAergic networks of basket cells in the visual cortex//Prog.Brain Res.-1992.-Vol. 90.-P. 385 405.
  248. Knoflach F., Drescher U., Scheurer L., et al. Full and partial agonism displayed by benzodiazepine receptor ligands at recombinant gamma-aminobutyric acidA receptor subtypes.// J. Pharmacol, exper. Ther.-1993.-Vol. 266.-P. 385−391.
  249. Koga Y., Sato S., Sodeyama N., et al. Comparison of the relaxant effects of diazepam, flunitrazepam and midazolam on airway smooth muscle.// British Journal of Anaesthesia.- 1992.-Vol. 69.-P. 65−69.
  250. Kopchia K.L., Altman H.J., Commissaris R.L. Effects of lesions of the central nucleus of the amygdala on anxiety-like behaviors in the rat.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1992.-Vol. 43.-P. 453−461.
  251. Korpi E.R., Kleingoor C., Kettenmann H., Seeburg P.H. Benzodiazepine-induced motor impairment linked to pointmutation in cerebellar GABAA receptor see comments.// Nature.- 1993.-Vol. 361.-P. 356−359.
  252. Korpi E.R., Uusi-Oukari M., Kaivola J. Postnatal development of diazepam-insensitive 3H. Ro 15−4513 binding sites.// Neuroscience.- 1993.-Vol. 53.-P. 483 488.
  253. Kravitz H.M., Fawcett J., Newman A.J. Alprazolam and depression: a review of risks and benefits. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1993.-Vol. 54 Suppl.-P. 78−84.
  254. Krnjevic K. Chemical nature of synaptic transmission in vertebrates// Physiol. Rev.-1974.-Vol. 54.-P.418−540.
  255. Kubova H., Bohuslav T., Mares P. Anticonvulsant effects of clonazepam on chemically induced convulsions.// Physiologia Bohemoslovaca.- 1990.-Vol. 39.-P. 459−469.
  256. Kulkarni S.K., Sharma K. Alprazolam modifies animal behaviour on elevated plus-maze.// Indian Journal of Experimental Biology.- 1993.-Vol. 31.-P. 908−911.
  257. Maczaj M. Pharmacological treatment of insomnia. Review.// Drugs.- 1993.-Vol. 45.-P. 44−55.
  258. Malcolm R., Brady K.T., Johnston A.L., Cunningham M. Types of benzodiazepines abused by chemically dependentinpatients.// Journal of Psychoactive Drugs.- 1993.-Vol. 25.-P. 315−319.
  259. Mandema J.W., Danhof M. Electroencephalogram effect measures and relationships between pharmacokinetics and pharmacodynamics of centrally acting drugs. Review.// Clinical Pharmacokinetics.- 1992.-Vol. 23.-P. 191−215.
  260. Mandema J.W., Kuck M.T., Danhof M. Differences in intrinsic efficacy of benzodiazepines are reflected in their concentration-EEG effect relationship.// British Journal of Pharmacology.- 1992a.-Vol. 105.-P. 164−170.
  261. Mant A. Panic disorders and the listing of alprazolam on authority on the PBS. Beware of overdiagnosis see comments.// Australian Family Physician.- 1994.-Vol. 23.-P. 658−660.
  262. Marangos P.J., Patel J., Boulenger J.-P., Clark-Rosenberg R. Characterization of peripheral-type benzodiazepine binding sites in brain using 3H. Ro5−4864//Mol. Pharmacol.-1982.- Vol. 22.-P.26−32.
  263. Martin I.L., Brown C.L., Doble A. Multiple benzodiazepine receptors: structures in the brain or structures in the mind? A critical review//Life Sci.-1983.-Vol. 32.-P. 1925−1933.
  264. Martin J.R., Schoch P., Jenck F., et al. Pharmacological characterization of benzodiazepine receptor ligands with intrinsic efficacies ranging from high to zero.// Psychopharmacology.- 1993.-Vol. lll.-N 4.-P. 415−422.
  265. Martinez-Cano H., Vela-Bueno A. Daytime consumption of triazolam.// Acta Psychiatrica Scandinavica.- 1993.-Vol. 88.-P. 286−288.
  266. Mathews G.C., Bolos-Sy A.M., Holland K.D., et al. Developmental alteration in GABAA receptor structure and physiological properties in cultured cerebellar granule neurons.// Neuron.- 1994.-Vol. 13.-P. 149−158.
  267. Mathis C., Paul S.M., Crawley J.N. Characterization of benzodiazepine-sensitive behaviors in the A/J and C57BL/6J inbred strains of mice.// Behavior Genetics.-1994.-Vol. 24.-P. 171−180.
  268. Mauri M.C., Gianetti S., Pugnetti L., Altamura A.C. Quazepam versus triazolam in patients with sleep disorders: a double-blind study.// International Journal of Clinical Pharmacology Research.- 1993.-Vol. 13.-P. 173−177.
  269. McAllister K.H. Ethological analysis of the effects of MK-801 upon aggressive male mice: similarity tochlordiazepoxide.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1990.-Vol. 37.-P. 101−106.
  270. McCloy R.F., Pearson R.C. Which agent and how to deliver it? A review of benzodiazepine sedation and its reversal in endoscopy.// Scandinavian Journal of Gastroenterology Supplement.- 1990.-Vol. 179.-P. 711.
  271. R.L., Bergey G.K. // Brain Res.- 1979.-Vo 1.17 0.- P.558−562.
  272. McKay A.C., McKinney M.S., Clarke R.S. Effect of flumazenil on midazolam-induced amnesia.// British Journal of Anaesthesia.- 1990.-Vol. 65.-P. 190−196.
  273. McMillen B.A., McDonald C.C. //Neuropharmacology- 1983.-Vol.22.-P.273−278.
  274. McNamara R.K., Skelton R.W. Like diazepam, CL 218,872, a selective ligand for the benzodiazepine omega 1 receptor subtype, impairs place learning in the Morris water maze.// Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 107.-P. 347−351.
  275. McNamara R.K., Skelton R.W. Assessment of a cholinergic contribution to chlordiazepoxide-induced deficits of place learning in the Morris water maze.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1992a.-Vol. 41.-P. 529−538.
  276. Mejo, S.L. Anterograde amnesia linked to benzodiazepines. Review.// Nurse Practitioner.-1992.-Vol. 17.-P.44−50.
  277. Melville L.D., Smith G.P., Gibbs J. Devazepide antagonizes the inhibitory effect of cholecystokinin on intake in sham-feeding rats.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1992.-Vol. 43.-P. 975−977.
  278. Mennini, T. and Gobbi, M. Regional distribution of low-affinity GABA receptors coupled to benzodiazepine receptor subtypes in rat brain: an autoradiographicevaluation//Europ. J. Pharmacol.-1990.-Vol. 189.-P. 143−148.
  279. Miczek K.A., Weerts E.M., DeBold J.F. Alcohol, benzodiazepine-GABAA receptor complex and aggression: ethological analysis of individual differences in rodents and primates. Review.// Journal of Studies on Alcohol Supplement.- 1993.-Vol. 11.-P. 170−179.
  280. Miczek K.A., Weerts E., Haney M., Tidey J. Neurobiological mechanisms controlling aggression: preclinical developments for pharmacotherapeutic interventions. Review.// Neuroscience & Biobehavioral Reviews.- 1994.-Vol. 18.-P. 97−110.
  281. Miles, R. and Wong, R.K.S. Inhibitory control of local excitatory circuits in the guinea-pighippocampus//J.Physiol.-1987.-Vol. 388.-P. 611−629.
  282. Miller N.S., Gold M.S. Benzodiazepines: tolerance, dependence, abuse, and addiction. Review.// Journal of Psychoactive Drugs.- 1990.-Vol. 22.-P. 23−33.
  283. Miller J.A., Chmielewski P.A. The regulation of high-affinity choline uptake in vitro in rat cortical and hippocampal synaptosomes by beta-carbolinesadministered in vivo.// Neuroscience Letters.- 1990.-Vol. 114.-P. 351−355.
  284. Miller, L.G., Thompson, M.L., Byrnes, J.J., Greenblatt, D.J. and Shemer, A. Kinetics, brain uptake, and receptor binding of tandospirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine// J.Clin.Psychopharmacol.-1992.-Vol. 12.-P. 341−345.
  285. Misslin R., Belzung C., Vogel E. Behavioral validation of a light/dark choice procedure for testing anti-anxiety agents.// Behav. Proc.- 1989.-Vol. 18.-P. 119−132.
  286. Mitchinson, G. and Crick, F. Long axons within the striate cortex: their distribution, orientation, andpatterns of connection//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1982.-Vol. 79.-P. 3661−3665.
  287. Mittmann, T., Luhmann, H.J., Schmidtkastner, R., Eysel, U.T., Weigel, H., and Heinemann, U. Lesion-induced transient suppression of inhibitory function in rat neocortex in-vitro//Neuroscience.-1994. -Vol. 60.-P. 891−906.
  288. Mohler, H. and Okada, T. Benzodiazepine receptor: demonstration in the central nervous system. Science 198:849−851, 1977.
  289. Mohler, H., Okada, T./The benzodiazepine receptor in normal and pathological human brain//Br. J. Psychiat.-1978.-Vol. 133.-P. 261−269.
  290. Monolakis J. The use of benzodiazepine for sleep in the elderly.// Connecticut Medicine.- 1990.-Vol. 54.-P. 691−693.
  291. Moore N.A., Tye N.C., Axton M.S., Risius F.C. The behavioral pharmacology of olanzapine, a novel «atypical» antipsychotic agent.// J. Pharmacol, exper. Ther.- 1992.-Vol. 262.-P. 545−551.
  292. Morinan A., Parker V., Rich D.A., et al. Social isolation does not alter brain regional benzodiazepine binding site numbers, affinity and coupling in the rat.// Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 106.-P. 565−569.
  293. Morton S., Lader M. Studies with alpidem in normal volunteers and anxious patients. Review.// Pharmacopsychiatry.- 1990.-Vol. 23.- Suppl 3.-P. 120 123.
  294. Mosconi M., Chiamulera C., Recchia G. New anxiolytics in development. Review.// International Journal of Clinical Pharmacology Research.- 1993.-Vol. 13.-N 6.-P. 331−344.
  295. Motta V., Brandao M.L. Aversive and antiaversive effects of morphine in the dorsal periaqueductal gray of rats submitted to the elevated plus-maze test.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1993.-Vol. 44.-P. 119−125.
  296. Mountcastle V.B. Modality and topographic properties of single neurones of cat’s somatic sensory cortex// J. of Neurophysiology.-1957.-Vol.20, № 4.- P. 408−434.
  297. Murasaki M., Miura S. The future of 5-HT1A receptor agonists. (Aryl-piperazine derivatives). Review.// Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry.- 1992.-Vol. 16.-P. 833−845.
  298. Nabeshima T., Noda Y., Itoh K., Kameyama T. Role of cholinergic and GABAergic neuronal systems in cycloheximide-induced amnesia in mice. // Pharmacol. Biochem.Behav.-1988.-Vol.31.- P. 405−411.
  299. Nagengast E.M. Sedation and monitoring in gastrointestinal endoscopy. Review.// Scandinavian Journal of Gastroenterology Supplement.- 1993.-Vol. 200.-P. 28−32.
  300. Nakane H., Shimizu N., Hori T. Stress-induced norepinephrine release in the rat prefrontal cortex measured by microdialysis.// American J. Physiol.-1994.-Vol. 267.-N 6 Pt 2.-P. R1559−66.
  301. Navaratnam V., Foong K. Opiate dependence—the role of benzodiazepines.// Current Medical Research & Opinion.-1990.-Vol. 11.-P. 620−630.
  302. Nickel B., Szelenyi I. Comparison of changes in the EEG of freely moving rats induced by enciprazine, buspironeand diazepam//Neuropharmacol.-1989.-Vol. 28, N 8.-P. 799−803.
  303. Nielsen M., Braestrup C.//Ethyl beta-carboline-3-carboxylate shows differential benzodiazepine receptor interaction/Nature.-1980.-Vol. 286.-P.606−607.
  304. Noble T., Spiroulias M., White J.M. Determinants of benzodiazepine prescribing and administration in a public hospital.// Pharmacopsychiatry.- 1993.-Vol. 26.-P. 11−14.
  305. Nocon H., Daniel W., Danek L., Melzacka M. Cerebral pharmacokinetics of ipsapirone in rats after different routes of administration.// Journal of Pharmacy & Pharmacology.- 1990.-Vol. 42.-P. 642−645.
  306. Nomura S., Shimizu J., Kinjo M., Kametani H., Nakagawa T./A new behavioral test for antidepressant drugs//Eur. J. Pharmacol.-1982.-Vol. 83, № 3−4.-P. 171−175
  307. Olsen R.W. Drug interactions at the GABA receptor-chloride ionophore complex//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1982.-Vol. 22.-P. 245−277.
  308. Olsen R.W., Snowhill E.W., Wamsley J.K. Autoradiographic localization of low affinity GABA receptors with 3H. bicuculline methochloride// Eur.J.Pharmacol.-1984-Vol. 99.-P.247−248.
  309. Olsen R.W., Venter J.C. Benzodiazepine/GABA receptors and chloride channels: Structural and functional properties. New York: Alan R. Liss- 1986.
  310. Olsen R.W., McCabe R.T., Wamsley J.K.//GABAa receptor subtypes: autoradiographic comparison of GABA, benzodiazepine, and convulsant binding sitesin the rat central nervous system/J.Chem.Neuroanat.-1990. Vol. 3.-P.59−76.
  311. Otto M.W., Pollack M.H., Sachs G.S., et al. Discontinuation of benzodiazepine treatment: efficacy of cognitive-behavioral therapy for patients with panicdisorder.// American Journal of Psychiatry.- 1993.-Vol. 150.-P. 1485−1490.
  312. Ozawa M., Nakada Y., Sugimachi K., et al. Pharmacological characterization of the novel anxiolytic beta-carboline abecarnil in rodents and primates.// Japanese Journal of Pharmacology.- 1994.-Vol. 64.-P. 179−187.
  313. Parramon M., Oset-Gasque M.J., Gonzalez M.P., Stephenson F.A. Identification of GABAA receptor subunits expressed in bovine adrenal medulla.// Neuroscience Letters.- 1994.-Vol. 168.-P. 243−246.
  314. Pellow S., File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drugs effects on exploratory activity in an elevated plus-maze. A novel test of anxiety in the rat.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1986.-Vol. 24.-P. 525−529.
  315. Pesold C., Treit D. The septum and amygdala differentially mediate the anxiolytic effects of benzodiazepines.// Brain Res.- 1994.-Vol. 638.-P. 295 301.
  316. Peterson, B.E. and Goldreich, D. A new approach to optical imaging applied to rat barrel cortex// Journal of Neuroscience Methods.-1994.-Vol. 54.-P. 39−47.
  317. Petracca A., Nisita C., McNair D., et al. Treatment of generalized anxiety disorder: preliminary clinical experience with buspirone. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1990.-Vol. 51.- Suppl.-P. 31−39.
  318. Pierrefiche G., Zerbib R., Laborit H. Anxiolytic activity of melatonin in mice: involvement of benzodiazepine receptors.// Research Communications in Chemical Pathology & Pharmacology.- 1993.-Vol. 82.-P. 131−142.
  319. Pinel J.P.J., Fruit D. The conditioned defensive burying paradigm and behavioral neuroscience.//Behavioral Approaches to Brain Research. Oxford: Oxford Univ. Press, 1983. P. 212−234.
  320. Pohorecky L.A. Interaction of ethanol and stress: research with experimental animals—an update. Review.// Alcohol & Alcoholism.- 1990.-Vol. 25.-P. 263−276.
  321. Pollack M.H. Long-term management of panic disorder. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1990.-Vol. 51 Suppl.-P. 113
  322. Pollack M.H., Otto M.W., Tesar G.E., et al. Long-term outcome after acute treatment with alprazolam or clonazepam for panic disorder.// Journal of Clinical Psychopharmacology.- 1993.-Vol. 13.-P. 257−263.
  323. Poschel B.P.H. A simple and specific screen for benzodiazepine-like drugs.// Psychopharmacologia.-1971.-Vol. 19.-P. 193−199.
  324. Prunell M., Escorihuela R.M., Fernandez-Teruel A., et al. Differential interactions between ethanol and Ro 154 513 on two anxiety tests in rats.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1994.-Vol. 47.-P. 147−151.
  325. Przegalinski E., Chojnacka-Wojcik E., Filip M. Stimulation of postsynaptic 5-HT1A receptors is responsible for the anticonflict effect of ipsapirone in rats.// Journal of Pharmacy & Pharmacology.- 1992.-Vol. 44.-P. 780−782.
  326. Ramsey-Williams, V.A., Wu, Y., and Rosenberg, H.C. Comparison of anticonvulsant tolerance, crosstolerance, and benzodiazepine receptor binding following chronic treatment with diazepam or midazolam//Pharmacology,
  327. Biochemistry & Behavior.-1994.-Vol. 48, N 3.-P. 765 772.
  328. Reblet, C., Lopezmedina, A., Gomezurquijo, S.M., and Buonolopez, J.L. Widespread horizontal connections arising from layer 5/6 border inverted cells in rabbit visual cortex.//.- Europ.J.Neurosci.-1992.-Vol. 4.-P. 221−234.
  329. Reichelt R., Hofmann D., Fodisch H.J., et al. Ontogeny of the benzodiazepine receptor in human brain: fluorographic, immunochemical, and reversible binding studies.// J. Neurochem.- 1991.-Vol. 57.-P. 11 281 135.
  330. Ren J.Q., Aika Y., Heizmann C.W., Kosaka T. Quantitative analysis of neurons and glial cells in the rat somatosensory cortex, with special reference to GABAergic neurons and parvalbumin containing neurons.// Exp. Brain Res.- 1992.-Vol. 92.-P. 1−14.
  331. Ribak, C.E., Bradburne, R.M., and Harris, A.B. A preferential loss of GABAergic, symmetric synapses in epileptic foci: a quantitative ultrastructural analysis of monkey neocortex//J.Neurosci.-1982.-Vol. 2.-P. 17 251 735.
  332. Rickels K. Buspirone in clinical practice. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1990.-Vol. 51.-Suppl.-P. 51−54.
  333. Roache J.D. Addiction potential of benzodiazepines and non-benzodiazepine anxiolytics. Review.// Advances in Alcohol & Substance Abuse.- 1990.-Vol. 9.-P. 103−128.
  334. Robertson H.A., Martin I.L., Candy J.M. Differences in benzodiazepine receptor binding in Maudsley reactive and Maudsley non-reactive rats// Eur.J.Pharmacol.-1978.-Vol. 50.-P. 455−457.
  335. Robledo P., Lumeng L., Li T.K., Ehlers C.L. Effects of MK 801 and diazepam on the EEG of P and NP rats.// Alcoholism.- 1994.-Vol. 18.-P. 363−368.
  336. Rocha, L., Ackermann, R.F., Chugani, H.T., and Engel, J., Jr. Chronic pretreatment with naloxone modifies benzodiazepine receptor binding in amygdaloid kindled rats//Epilepsy Research.-1994.-Vol. 17.-P. 135−143.
  337. Rockstroh B. Hyperventilation-induced EEG changes in humans and their modulation by an anticonvulsant drug.// Epilepsy Research.- 1990.-Vol. 7.-P. 146−154.
  338. Roelofs S. M, Dikkenberg G.M. Hyperventilation and anxiety: alcohol withdrawal symptoms decreasing with prolonged abstinence.// Alcohol.- 1987.-Vol. 4(3).-P. 215−220.
  339. Rogers C.J., Twyman R.E., Macdonald R.L. Benzodiazepine and beta-carboline regulation of single GABAA receptor channels of mouse spinal neurones in culture.// J. Physiol. London.- 1994.-Vol. 475.-P. 69−82.
  340. Rohmer J.G., Di Scala G., Sandner G. Behavioral analysis of the effects of benzodiazepine receptor ligands in the conditioned burying paradigm.// Behavioural Brain Research.- 1990.-Vol. 38.-P. 45−54.
  341. Rohrer T., von Richthofen V., Schulz C., et al. The stress-, but not corticotropin-releasing hormone-induced activation of the pituitary-adrenal axis in man is blocked by alprazolam.// Hormone & Metabolic Research.- 1994.-Vol. 26.-P. 200−206.
  342. Roschke J., Mann K., Aldenhoff J.B., Benkert 0. Functional properties of the brain during sleep under subchronic zopiclone administration in man.// European Neuropsychopharmacology.- 1994.-Vol. 4.-P. 21−30.
  343. Roth T., Roehrs T.A. Issues in the use of benzodiazepine therapy. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.-1992.-Vol. 53.- Suppl.-P. 14−18.
  344. Roth T., Roehrs, T.A. Benzodiazepine Agonists in Insomnia: Efficacy and Safety. XIX C.I.N.P. Congress. Abstracts. 27 June-1 July 1994. Washington D.C. USA, 1994.
  345. Rovati, L.C., Sacerdote, P., Fumagalli, P., Bianchi, M., Mantegazza, P., and Panerai A.E. Benzodiazepines and their antagonists interfere with opioid-dependent stress-induced analgesia//Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1990.-Vol. 36.-P. 123−126.
  346. Rovira C., Ben-Ari Y. Benzodiazepines do not potentiate GABA responses in neonatal hippocampalneurons//Neurosci. Lett.-1991.-Vol. 130, N 2.-P. 157 162.
  347. Roy-Byrne P.P., Cowley D.S. The use of benzodiazepines in the workplace. Review.// Journal of Psychoactive Drugs.- 1990.-Vol. 22.-P. 461−465.
  348. Sala M., Leone M.P., Lampugnani P., et al. Different kinetics of tolerance to behavioral and electroencephalographic effects of chlordiazepoxide in the rat.// Europ. J. Pharmacol.- 1995.-Vol. 273.-N 1−2.-P. 35−45.
  349. Saletu B., Frey R., Grunberger J., et al. Sleep laboratory studies on single dose effects of suriclone.// British Journal of Clinical Pharmacology.-1990.-Vol. 30.-P. 703−710.
  350. Neuropsychobiology.- 1994.-Vol. 29.-P. 69−90.
  351. Salzman C. Anxiety in the elderly: treatment strategies. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1990.-Vol. 51.- Suppl.-P. 18−21.
  352. Sanger D., et al. Animal models and recent development in the search for novel anxiolytics.//Animal Models in Psychopharmacology. Basel-Boston-Berlin: Birkhauser Verlag, 1991. P. 3−13.
  353. Sanger D.J., Perrault G., Morel E., et al. Animal models of anxiety and the development of novel anxiolytic drugs. Review.// Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry.- 1991.-Vol. 15.-P. 205−212.
  354. Scharf M.B., Roth T., Vogel G.W., Walsh J.K. A multicenter, placebo-controlled study evaluating Zolpidem in the treatment of chronic insomnia.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1994.-Vol. 55.-P. 192 199.
  355. Schmidt P., Freudenstein P., Bonte W. Female DWI-delinquency and chronic alcoholism in Dusseldorf.// Blutalkohol.- 1990.-Vol. 27.-P. 358−369.
  356. Schoemaker H., Boles R.G., Horst W.D., Yamamura H.I.// Specific high affinity binding sites for 3H. Ro5−4864 in rat brain and kidney/ J. Pharmacol. Exp. Ther.-1983.- Vol. 225.-P.61−69.
  357. Schulte am Esch J., Kochs E. Midazolam and flumazenil in neuroanaesthesia. Review.// Acta Anaesthesiologica Scandinavica, Supplement.- 1990.-Vol. 92.-P. 96−102.
  358. Sellers E.M., Ciraulo D.A., DuPont R.L., et al. Alprazolam and benzodiazepine dependence. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1993.-Vol. 54.-Suppl.-P. 64−75.
  359. Seredenin S.B., Blednov YuA, Badyshtov B.A., et al. Pharmacogenetic analysis of mechanisms of emotional stress: effects of benzodiazepines.// Annali Dell’Istituto Superiore di Sanita.- 1990.-Vol. 26.-P. 81−87.
  360. Shagass C., Schwartz M. Cortical excitability in psychiatric disorder//Proc. Ill World Congress Psychiatry. University of Toronto Press, Toronto.-1961.-Vol. l.-P. 441−446.
  361. Shanbhogue R., Hrishikeshavan H.J., Devi K., Munonyedi S. Behavioral neurobiology of inverse agonist FG 7142induced anxiety syndrome in rats.// Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry.- 1990.-Vol. 14.-P. 249−260.
  362. Shimizu H., Kumasaka Y., Tanaka H., et al. Anticonflict action of tandospirone in a modified Geller-Seifter conflict test in rats.// Japanese Journal of Pharmacology.- 1992.-Vol. 58.-P. 283−289.
  363. Shorr R.I., Robin D.W. Rational use of benzodiazepines in the elderly. Review.// Drugs & Aging.- 1994.-Vol. 4.-P. 9−20.
  364. Short K.R., Maier S.F. Stressor controllability, social interaction, and benzodiazepine systems.//
  365. Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1993.-Vol. 45.-P. 827−835.
  366. Siegfried B., Alleva E., Oliverio A., Puglisi-Allegra S. Effects of isolation on activity, reactivity, excitability and aggressive behaviour in 2 inbred strain of mice// Behav. Brain Res.- 1981.- Vol. 2, N 2.- P. 211- 216.
  367. Sieghart W. Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update. Review.// Journal of Psychiatry & Neuroscience.- 1994.-Vol. 19.-P. 24−29.
  368. Sillito, A.M. Functional considerations of the operation of GABAergic inhibitory processes in the visual cortex. In: Cerebral Cortex, edited by Jones, E.G. and Peters, A. New York: Plenum Press, 1984, p. 91−117.
  369. Sillito, A.M. GABA mediated inhibitory processes in the function of the geniculo-striate system//Prog.Brain Res.-1992.-Vol. 90.-P. 349−384.
  370. Sims, K., Pitts, F.N. Jr.//J. Neurochem.-1970.-Vol. 17.-P. 1607−1612.
  371. Singh L., Field M.J., Hughes J., et al. The behavioural properties of CI-988, a selective cholecystokininB receptor antagonist.// British Journal of Pharmacology.- 1991.-Vol. 104.-P. 239−245.
  372. C., Fallon S. //Eur. J. Pharmacol.-1988.-Vol. 157, № 2.-P. 173−181.
  373. Smith D.E., Landry M.J. Benzodiazepine dependency discontinuation: focus on the chemical dependency detoxification setting and benzodiazepine-polydrug abuse. Review.// Journal of Psychiatric Research.-1990.-Vol. 24.- Suppl 2.-P. 145−156.
  374. Soderpalm B., Engel J.A. Alpha 1- and beta-adrenoceptor stimulation potentiate the anticonflict effect of a benzodiazepine.// Journal of Neural Transmission General Section.- 1990.-Vol. 79.-P. 155−167.
  375. Soderpalm B., Engel J.A. Serotonergic involvement in conflict behaviour. Review.// European
  376. Neuropsychopharmacology.- 1990a.-Vol. l.-P. 7−13.
  377. Squires R.F., Braestrup C. Benzodiazepine receptors in rat brain.// Nature.- 1977.-Vol. 266.-P. 732−734.
  378. Stefanski R., Palejko W., Kostowski W., Plaznik A. The comparison of benzodiazepine derivatives and serotonergic agonists and antagonists in two animal models of anxiety.// Neuropharmacology.- 1992.-Vol. 31.-P. 1251−1258.
  379. Stefanski R., Palejko W., Bidzinski A., et al. Serotonergic innervation of the hippocampus and nucleus accumbens septi and the anxiolytic-like action of midazolam and 5-HT1A receptor agonists.// Neuropharmacology.- 1993.-Vol. 32.-P. 977−985.
  380. Stephens D.N., Turski L., Hillman M., et al. What are the differences between abecarnil and conventional benzodiazepine anxiolytics?. Review.// Advances in Biochemical Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 47.-P. 395 405.
  381. Stephens D.N., Turski L. Kindling to the benzodiazepine receptor inverse agonist, FG 7142: evidence for involvement of NMDA, but not non-NMDA, glutamatergic receptors.// Neuropharmacology.- 1993.-Vol. 32.-P. 1011−1017.
  382. Steppuhn K.G., Schneider H.H., Turski L., Stephens D.N. Long-term treatment with abecarnil does not induce diazepam-like dependence in mice.// J. Pharmacol, exper. Ther.- 1993.-Vol. 264.-P. 1395−1400.
  383. Stewart R.B., Marks R.G., Padgett P.D., Hale W.E. Benzodiazepine use in an ambulatory elderly population: a 14-year overview.// Clinical Therapeutics.- 1994.-Vol. 16.-P. 118−124.
  384. Study R.E., Barker J.L. Diazepam and (-)-pentobarbital: Fluctuation analysis revealsdifferent mechanisms for potentiation of gamma-aminobutyric acid response in cultured neurones//Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1981.-Vol. 78.-P. 7180−7194.
  385. Stutzmann J.M., Eon B., Darche F., et al. Are 5-HT2 antagonists endowed with anxiolytic properties in rodents?.// Neurosci. Let.- 1991.-Vol. 128.-N l.-P. 48.
  386. Sugaya E., Ishige A., Sediguchi K., Iuzurihara M., Iizuka S., Sugimoto A., Hosoya E. Damage of hippocampalneurons caused by cobalt focus in the cerebral cortex of rats// Brain Res.-1988.-Vol. 459, № 1.-P.196−199.
  387. Sulcova A., Krsiak M., Donat P. Beta—CCE and FG 7142 increase defensiveness during intraspecies encounters in mice.// Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 108.-P. 205 209.
  388. Sullivan M., Toshima M., Lynn P., Roy-Byrne P. Phenobarbital versus clonazepam for sedative-hypnotic taper in chronic pain patients. A pilot study.// Annals of Clinical Psychiatry.- 1993.-Vol. 5.-P. 123−128.
  389. Suzuki, Y., Wang, L., Edge, J., Mimaki, T., and Walson, P.D. Anticonvulsant tolerance to clonazepam in amygdala kindled rats: clonazepam concentrations and benzodiazepine receptor binding// Neuropharmacology.-1994.-Vol. 33, N 7.-P. 869−874.
  390. Tallman J.F., Paul S.M., Skolnick P., Gallagher D.W. Receptors for the age of anxiety: pharmacology of the benzodiazepines//Science.-1980.-Vol. 207.-P. 274−281.
  391. Tanaka H., Shimizu H., Kumasaka Y., et al. Autoradiographic localization and pharmacological characterization of 3H. tandospirone binding sites in the rat brain.// Brain Res.- 1991.-Vol. 546.-P. 181 189.
  392. Tang A.H., Franklin S.R., Himes C.S., Ho P.M. Behavioral effects of U-78 875, a quinoxalinone anxiolytic with potent benzodiazepine antagonist activity.// J.
  393. Pharmacol, exper. Ther.- 1991.-Vol. 259.-P. 248−254.
  394. Tata P.R., Rollings J., Collins M., et al. Lack of cognitive recovery following withdrawal from long-term benzodiazepine use.// Psychological Medicine.- 1994.-Vol. 24.-P. 203−213.
  395. Taylor D.P. Serotonin agents in anxiety. Review.// Annals of the New York Academy of Sciences.- 1990.-Vol. 600.-P. 545−556.
  396. Tesar G.E. High-potency benzodiazepines for short-term management of panic disorder: the U.S. experience. Review.// Journal of Clinical Psychiatry.- 1990.-Vol. 51 Suppl.-P. 4−10.
  397. Thomas D.A., Weiss S.J., Schindler C.W. Effects of chlordiazepoxide and flumazenil on preference for punished and unpunished response alternatives in rats.// Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 102.-P. 333 338.
  398. Thorat S.N., Kulkarni S.K. Benzodiazepine inverse agonist, DMCM- and peripheral agonist, Ro 5−4864-induced convulsions in mice: effect of adenosinergic agents.// Indian Journal of Experimental Biology.-1990.-Vol. 28.-P. 1160−1165.
  399. Titievsky A.V., Railoma O., Nieminen S.A., Airaksinen M.M. Influence of flumazenil on the learning-enhancing effect of ambocarb in rats.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1994.-Vol. 47.-P. 681−688.
  400. J., Glaser T. // J. Neuropsychopharmacol.- 1988.-Vol. 10, N 4.- P. 157−162.
  401. Treit D., Berridge K.C. A comparison of benzodiazepine, serotonin, and dopamine agents in the taste-reactivity paradigm.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.-1990.-Vol. 37.-P. 451−456
  402. Trucco, M. Benzodiazepines in the treatment of anxiety. The risks and alternatives.. [Review]
  403. Spanish.//Revista Medica de Chile.-1990.-Vol. 118.-P. 1262−1270.
  404. Trudeau D.L. Clonazepam prescribing patterns and abuse by methadone patients in a medical center setting.// Journal of Addictive Diseases.- 1994.-Vol. 13.-P. 99 107.
  405. Turner D.M., Sapp D.W., Olsen R.W. The benzodiazepine/alcohol antagonist Ro 15−4513: bindingto a GABAA receptor subtype that is insensitive to diazepam.// J. Pharmacol. exper. Ther.- 1991.-Vol. 257.-P. 1236−1242.
  406. Turski L., Niemann W., Stephens D.N. Differential effects of antiepileptic drugs and beta-carbolines on seizures induced by excitatory amino acids.// Neuroscience.-1990.-Vol. 39.-P. 799−807.
  407. Tyrer, P. Benzodiazepine dependence: a shadowy diagnosis. Review.// Biochemical Society Symposia.-1993.-Vol. 59.-P.107−119.
  408. Unnerstall J.R., Kuhar M.J., Niehoff D.L., Palacios J.M.// Benzodiazepine receptors are coupled to a subpopulation of GABA receptors: Evidence from a quantitative autoradiographic study//
  409. J.Pharmacol.Exp.Ther.-1981.-Vol. 218.-P.797−804.
  410. Unrug-Neervoort A., van Luijtelaar G., Coenen A. Cognition and vigilance: differential effects of diazepam and buspirone on memory and psychomotor performance.// Neuropsychobiology.- 1992.-Vol. 2 6.-P. 146−150.
  411. Uyeno E.T., Davies M.F., Pryor G.T., Loew G.H. Selective effect on punished versus unpunished responding in a conflict test as the criterion for anxiogenic activity.// Life Sciences.- 1990.-Vol. 47.-P. 13 751 382.
  412. Valzelly L. The «isolation syndrome» in mice.// Psychopharmacologia.- 1973.- Vol. 31, N 3.- P. 305−309.
  413. Van Reeth 0., Hinch D., Tecco J.M., Turek F.W. The effects of short periods of. immobilization on the hamster circadian clock.// Brain Res.- 1991.-Vol. 545.-P. 208−214.
  414. Verge D., Daval G., Patey A., Gozlan H., Mestikawy S.E.L., Hammon M./Presynaptic 5-HT autoreceptors on serotonergic cell bodies and/or dendrites but not terminals are of 5-HTla subtype//Europ. J. Pharmacol.-1985.-Vol. 113.-P. 463−469
  415. Vogel J., Beer B., Clody T. A simple and reliable conflict proceedure for testing antianxiety agents.// Psychopharmacologia.- 1971.-Vol. 21.-P. 1−7.
  416. Volkow N.D., Tancredi L.R., Grant C., et al. Brain glucose metabolism in violent psychiatric patients: A preliminary study.// Psychiat. Res. Neuroimag.- 1995,-Vol. 61.-P. 243−253.
  417. Wada T., Fukuda N. Effects of DN-2327, a new anxiolytic, diazepam and buspirone on exploratory activity of therat in an elevated plus-maze.// Psychopharmacology.-1991.-Vol. 104.-P. 444−450.
  418. Warot D., Danjou P., Douillet P., et al. Cognitive impairments induced by triazolam in healthy volunteers: antagonism by a partial inverse agonist of benzodiazepine receptor.// Therapie.- 1994.-Vol. 49.-P. 23−26.
  419. Weerts, E.M., Miller, L.G., Hood, K.E., and Miczek, K.A. Increased GABAA-dependent chloride uptake in mice selectively bred for low aggressive behavior.// Psychopharmacology.-1992.-Vol. 108.-P. 196−204.
  420. Weerts E.M., Tornatzky W., Miczek K.A. Prevention of the pro-aggressive effects of alcohol in rats and squirrel monkeys by benzodiazepine receptor antagonists.// Psychopharmacology.- 1993.-Vol. lll.-N 2.-P. 144−152.
  421. Weinger M.B., Schreiber J.F., Koob G.F. Effects of two benzodiazepine inverse agonists, RO 15−4513 and FG 7142, on recovery from pentobarbital and halothane anesthesia in the rat.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1990.-Vol. 35.-P. 889−895.
  422. Weizman, R., Laor, N., Karp, L., Dagan, E., Reiss, A., Dar, D.E., and Wolmer, L.G., M. Alteration of platelet benzodiazepine receptors by stress of war//American Journal of Psychiatry.-1994.-Vol. 151.-P. 766−767.
  423. Weizman R., Weizman A., Kook K.A. et al.- J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1989.- Vol.249.- P. 701- 707.
  424. Weizman, A., Weizman, R., Kook, K.A., Vocci, F., Deutsch, S.I., and Paul, S.M. Adrenalectomy prevents the stress-induced decrease in in vivo 3H. Rol5−1788 binding to GABAA benzodiazepine receptors in the mouse//Brain Res.-1990.-Vol. 519.-P. 347−350.
  425. Wieland S., Lan N.C., Mirasedeghi S., Gee K.W. Anxiolytic activity of the progesterone metabolite 5 alphapregnan-3 alpha-ol-20-one.// Brain Res.- 1991.-Vol. 565.-P. 263−268.
  426. Wieland S., Lucki I. Antidepressant-like activity of 5-HT1A agonists measured with the forced swim test.// Psychopharmacology.- 1990.-Vol. 101.-P. 497−504.
  427. Willard M., Misslin R., Vogel E., et al. Anxiolytic and sedative properties of BW A78U, a novel anticonvulsant adenine derivative.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1990.-Vol. 35.-P. 85−88.
  428. Williams, M. Molecular aspects of the action of benzodiazepine and non-benzodiazepine anxiolytics: a hypothetical allosteric model of the benzodiazepine receptor complex.// Progress in Neuro
  429. Psychopharmacology & Biological Psychiatry.- 1984.-Vol. 8.-P.209−247.
  430. Williamson R.E., Pritchett D.B. Levels of benzodiazepine receptor subtypes and GABAA receptor alpha-subunit mRNA do not correlate during development.// J. Neurochem.-1994.-Vol. 63.-P. 413−418.
  431. Wilson N.E., Meert T.F., Shephard R.A. A pharmacological evaluation of the pull-up test for muscle relaxation in rats.// Journal of Neuroscience Methods.- 1993.-Vol. 50.-P. 359−367.
  432. Wolfman C., Viola H., Paladini A., et al. Possible anxiolytic effects of chrysin, a central benzodiazepine receptor ligand isolated from Passiflora coerulea.// Pharmacology, Biochemistry & Behavior.- 1994.-Vol. 47,-P. 1−4.
  433. Wood W.G. The diagnosis and management of panic disorder. Review.// Psychiatric Medicine.- 1990.-Vol. 8.-P. 197−209.
  434. Wright I.K., Heaton M., Upton N., Marsden C.A. Comparison of acute and chronic treatment of various serotonergic agents with those of diazepam and idazoxan in the ratelevated X-maze.// Psychopharmacology.- 1992.-Vol. 107.-P. 405−414.
  435. Wu J.C., Buchsbaum M.S., Hershey T.G., et al. PET in generalized anxiety disorder.// Biological Psychiatry.-1991.-Vol. 29.-P. 1181−1199.
  436. Yadin E., Thomas E., Strickland C.E., Grishkat H.L. Anxiolytic effects of benzodiazepines in amygdala-lesioned rats.// Psychopharmacology.- 1991.-Vol. 103.-P. 473−479.
  437. Yasumatsu H., Morimoto Y., Yamamoto Y., et al. The pharmacological properties of Y-23 684, a benzodiazepine receptor partial agonist.// British Journal of Pharmacology.- 1994.-Vol. 111.-P. 1170−1178.
  438. Zakusov V.V., Ostrovskaya R.U., Markovitch V.V., Molodavkin G.M., Bulaev V.M. et al.//
  439. Electrophysiological evidence for an inhibitory action of diazepam upon cat brain cortex// Arch, internat. Pharmacodyn. et Therapie.-1975.-Vol.214.-P.188−205
  440. V.V., Ostrowskaya R.U., Kozhechkin S.N., Molodavkin G.M., Markovitch V.V., Voronina T.A. // Futher evidence for GABA-ergic mechanisms in the action of benzodiazepines// Arch, internat. Pharmacodyn. Et Therapie.-1977.-Vol. 229.-P.313−326.
  441. Zhao T.J., Chiu T.H., Rosenberg H.C. Reduced expression of gamma-aminobutyric acid type A/benzodiazepine receptor gamma 2 and alpha 5 subunit mRNAs in brain regions of flurazepam-treated rats.// Molecular Pharmacology.- 1994.-Vol. 45.-P. 657−663.
  442. Zivkovic B., Morel E., Joly D., et al. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Review.// Pharmacopsychiatry.- 1990.-Vol. 23 Suppl 3.-P. 108−113.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!