Анализ ретровирусных и других генов, активно транскрибируемых при злокачественной лимфоме павианов гамадрилов

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Анализ ретровирусных и других генов, активно транскрибируемых при злокачественной лимфоме павианов гамадрилов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

1. Введение
2. Обзор литературы
- 2. 1. Т-лимфотропные ретровирусы приматов
  - 2. 1. 1. История открытия Т-кяеточнвховирусов лейкоза/лимфовд приматов
  - 2. 1. 2. Биология и молекулярная биялогкя
- 2. 2. Молекулярные механизмы лимфомагенеза у приматов
  - 2. 2. 1. Механизмы активаций клеточных протоонкогенов
3. Собственные исследования
- 3. 1. Материалы и методы
- 3. 2. Интеграция последовательностей вируса ssly-i в хромосомную ДНК и клопальная селекция инфицированных вирусом клеток при злокачественной лймфоме павианов гамадрилов
- 3. 3. Статус и экспрессия клеточных протоонкогенов туе и семейства газ при злокачественной лймфоме павианов

В конце 70-х годов XX века бшси сделаны два замечательных открытия, знаменовавшие собой новый этап в изучении рака: открытие первого онкогенного ретровируса человека и открытие онкогенов.

Хотя ретровирусы были уже достаточно давно идентифицированы как первичные этиологически©агенты многочисленных лимфом, лейкозов, сарком, раков у целого ряда видов млекопитающих, птиц и других позвоночных, данные о существовании лейковируса человека были весьма скупые и неопределенные. Ретроспективно отсутствие успеха ранних исследований можно объяснить такими лимитирующими факторами, как неадекватная технология, неспособная обнаруживать низкую концентрацию вируса и эффективно поддерживать длительное время рост лейкемических клеток in vitfo «уникальность предполагаемого вируса человека, отсутствие прототипного штамма, который мог бы быть использован в качестве зонда. Эти трудности не были оценены должным образом, поскольку во всех имевшихся модельных животных системах наблюдалась обильная репликация вируса в лейкемических клетках и существенная перейрестная реактивность коровых антигенов различных ретровирусов млекопитащих, так что тест-система, основанная на компонентах одного вируса, могла быть использована для детекции других вирусов. Однако анализ вируса лейкоза крупного рогатого скота (BLY) заставил исследователей пересмотреть устоявшиеся представления. Во-первых, хотя, несоменно, является этиологическим фактором лейкоза крупного рогатого скота, в циркулирующих клетках вирус отсутствует. Более того, в этих клетках не обнаруживаются вирусные антигены и даже вирусная мРНК. Далее, только после культивирования ia vi1-ro клетки экспрессируют геном BLV вслед за чем может быть обнаружен и изолирован вирус (см. обзор 29). Во-вторых, после выделения bly не было обнаружено иммунологической перекрестной реактивноти этого вируса с другими рет-ровирусами. Аналогичная ситуация наблюдалась позднее при выделении и анализе первого представителя онкогенных ретровирусов человека, ншь? .

Открытие ростового фактора Т-клеток (icgi1) /153/ сделаю возможным прежде всего поддерживать непрерывный рост нормальных и неопластических зрелых Т-клеток человека в виде перевиваемых суспензионных культур. Т-клетки от нормальных доноров могут расти только после стимуляции их лектином или антигеном /73/. Напротив, некоторые неопластичаские зрелые Т-лимфоциты отвечают на стимуляцию igsf без предварительной их активации лектином ал vitro • Эти клетки уже содержат рецепторы для fosp, которые сейчас рутинно обнаруживаются моноклональными антителами (МКА), названными анти-ТАС /131/. От некоторых из этих Т-клеточных линий, установленных от спорадических случаев зрелой Т-клеточной лимфомы, включая mycosis fimgoides и синдром Сезари, был выделен первый несомненный ретровирус человека, на? /176,178/. В настоящее время известно около 100 изолятов нтьт • Большинство изолятов от различных пациентов принадлежит одному штамму вируса, названному htly-I. В 1982 г. был изолирован другой Т-лимфотропный ретровирус человека, htlt-II, отдаленно родственный etly-I /HQ/,.

В результате широких эпидемиологических наблюдений было показано, что нTLf ассоциирован с клиническим синдромом, включающим быстрое развитие заболевания, причем только у взрослых пациентов, сопутствующие лимфоаденопатию и гепатосгашномегалгао, циркулирующие крупные и необычно плеоморфные лимфоциты с лобулярными ядрами, присутствие Т-клеточных поверхностных фенотипических маркеров (обычно.

0KI4+), часты©гиперкальцемию и кожные манифестации /63,73,75,104/. Это заболевание получило наименование Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых (afll) или сокращенно ail • Помимо этого, как оказалось, hflt—i являемся, по-видимому, этиологическим агентом некоторых хронических неврологических заболеваний, в частности тропического спастического парапареза /194,208/. Обнаружены антитела к этому вирусу и при некоторых В-клеточных лимфомах, хотя в ДНК В-клеток провирусный геном, как-будто, отсутствует.

Эти примеры свидетельствуют о широком спектре патогенного воздействия, сопровождающего инфекцию ни. у-1 • Однако патогенез и участие вируса в перечисленных заболеваниях неясны и требуют своего дальнейшего изучения. Чрезвычайно существенный вклад в эти исследования могут внести модельные системы, в рамках которых можно проводить эксперименты, немыслимые в человеческой практике. Одной из, по-видимому, наиболее адекватных модельных систем является лимфома, вспышка которой в стаде павианов гамадрилов сухумского питомника обезьян была индуцирована введением нескольким животным крови больных лейкозом людей (см. обзоры По клинический картине, разнообразию патоморфологических вариантов лимфома павианов чрезвычайно напоминает неходжкинские лимфомы человека. С лимфомой павианов тесно ассоциированы два вируса, один из которых — В-лимфотропный герпесвирус, родственный вирусу Эпстайна-Барр (ВЭБ), а второй — Т-яимфотропный ретровирус, гомологичный htlt-i • Высокое сходство клинической картины, патоморфологических признаков, вирусологических, иммунологических, эпидемиологических характеристик лимфомы павианов с лимфомами человека обеспечивает выраженную актуальность дальнейших исследований лимфомы обезьян, в частности, вопросов этиопатогенеза заболевания, роли ассоциированных вирусов и их взаимодействия в лимфомагенезе.

Неослабевающий интерес у исследователей всего мира вызывают молекулярные механизмы канцерогенеза. Широкие исследования, имевшие целью выделение онкогенных вирусов человека, привели к неожиданному побочному, но крайне ценному результату: были открыты важные клеточные гены, контролирующие некоторые этапы роста и дифферен-цировки клеток. Эти гены, получившие название протоонкогены, способны в результате точечных мутаций, встраивания ретровирусов, хромосомных транслокаций или амплификации последовательностей активироваться, превращаясь в онкогены, которые принимают участие в возникновении и прогрессии опухолей (см. обзоры 16,18,78). В настоящее время известно свыше 50 протоонкогенов, и хотя до сих пор не удалось увязать активацию тех или иных протоонкогенов с определенным типом опухоли человека, обнадеживающие исключения имеются. Чаще всего это опухоли, связанные с активацией протоонкогенов семейства газ в результате точечных мутаций или онкогена туе в результате дерегуляции, обусловленной реаранжировкой гена. Эти ре-аранжировки являются следствием специфических хромосомных транслокаций, наблюдаемых в 80% В-клеточных неоплазий /129/. Во всех этих случаях неопластический фенотип является, очевидно, следствием реципрокных хромосомных транлокаций, вовлекающих локусы цепей иммуноглобулинов и клеточных протоонкогенов, как правило, гена туе • Сопоставление протоонкогенов и иммуноглобулиновых локусов приводит к дерегуляции транскрипции, поскольку проксимальные генетические элементы иммуноглобулиновых локусов способны активировать in cis транскрипцию генов, расположенных на значительном удалении на хромосомах. Показано, что реципрокная транслокация, приводящая к В-клеточной лймфоме, катализируется теми же ферментами, что и физиологическая реаранжировка генов иммуноглобулинов. Стало ясно, что роль ВЭБ в неопластической трансформации не прямая. Она сводится, очевидно, к увеличению числа В-клеток, подвержен-нифазвитию хромосомных транслокаций во время реаранжировок иммуно-глобулиновых генов /121/. Цитогенетический и молекулярно-генетический анализ Т-вдшточных новообразований показывает существование очень сходного сценария неопластической трансформации. Локус.

Исходя из вышеизложенного, мы поставили перед собой цель молекулярно-биологическими методами исследовать лимфому павианов гамадрилов сухумского стада на наличие Т-клеточного ретровируса обезьян (suly—i), а также определить статус и уровень экспрессии некоторых протоонкогенов в опухолевых клетках.

В соответствии с выдвинутой целью работы мы сформулировали следующие задачи:

1. Провести скрининг павианов стада повышенного по гемоблас-тозу риска на содержание в их ДНК последовательностей, родственных вирусу н'1'ly—i.

2. Изучить характер интеграции провирусной ДНК в хромосомную.

ДНК.

3. Провести анализ интегрированного провируса.

4. Установить степень экспрессии клеточных протоонкогенов туе и семейства res в опухолевых клетках.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы. В результате исследований выявлено наличие последовательностей, родственных HfbT~i, в ДНК опухолей и лимфоидных органов лимфоматозных и прочих павианов гамадрилов сухумской разводки. Провирусная ДНК обнаружена как в Т-, так и в В-клеточных опухолях.

Инфицированные ретровирусом клетки имеют селективные преимущества в росте, поскольку в большинстве случаев инфекция имеет мо-ноклональный характер в отношении сайта интеграции.

Сравнительный анализ показал, что интегрированный в ДНК клеток обезьян провирус частично отличается по сайтам рестрикции от прототипного провируса HIIY-I контрольных вируспродуцирующих культур. Получена физическая карта генома Т-лимфотропного ретровируса обезьян.

При злокачественной лимфоме павианов гамадрилов обнаружена сверхэкспрессия генов семейства ras и с-тус. В одном из случаев Т-клеточной лимфомы выявлена реаранжировка протоонкогена туо .

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ работы. Возможно^ этиологическая связь Т-клеточного ретровируса обезьян со злокачественной лимфомой павианов гамадрилов. Показано, что туморогенный потенциал опухолевого ретровируса опосредуется через активацию систем ряда прото-онкогенов, в том числе в результате реаранжировок, вызванных транслокациями хромосом. В этом процессе, вероятно, важную коканцеро-генную роль играет В-лимфотропный герпесвирус павианов. Полученные.

— 10 в ходе настоящего исследования результаты являются необходимым этапом работы по разработке средств специфической профилактики злокачественных лимфом приматов.

На защиту выносятся:

— результаты установления ассоциации Т-клеточного ретровируса обезьян не только с Т-, но и с В-клеточными формами. лимфом павианов гамадрилов.

— данные о клональной интеграции провируеных последовательностей в большинстве анализированных случаев заболевания.

— результаты анализа провирусного генома Т-клеточного онко-генного РНК-содержащего вируса обезьян.

— результаты нарушения функционирования (повышение уровня экспрессии) протоонкогенов туе и семейства ras .

Настоящая работа является частью комплексных исследований злокачественных лимфом приматов, проводимых в НИИЭПиТ АМН СССР под руководством академика АМН СССР, профессора Б. А. Лапина.

Большая часть экспериментов выполнена автором лично.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ВЫВОДЫ.

1. В ДНК опухолей и-лимфоидных органов больных злокачественной лимфомой и прочих павианов гамадрилов стада повышенного по ге-мобластозу риска обнаружены последовательности, родственные.

HTLY-i • Провирусная ДНК обнаружена как при Т-, так и при В-клеточных лимфомах.

2. В большинстве случаев инфекция вирусом SSLY-I имеет монокло-нальный в отношении сайта интеграции характер.

3. Сравнительный анализ показал, что интегрированный в клеточную .ДНК провирус частично отличается по сайтам рестрикции от прото-типного провируса h2ly-i контрольных вируспродуцирующих культур. Получена физическая карта генома Т-лимфотропного ретро-вируса обезьян.

4. Обнаружена сверхэкспрессия протоонкогенов семейства газ и с-тус. при-злокачественной лимфоме. В одном из случаев Т-клеточной лимфомы выявлена реаранжировка гена с-myc .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Открытие прототипного вируса Т-клеточного лейкоза человека (нтьт-1) оказало глубокое воздействие на последующие вирусологические исследования. Пожалуй, наиболее прямым следствием этого открытия явилась стимуляция исследований по биологии, естественной истории и распространению вируса, а также, что кажется наиболее важным, механизмам трансформации инфицированных вирусом hflv—l клеток человека in iritro и in vivo и развитию неопластического заболевания. Полученные в результате этих многочисленных исследований данные позволили создать достаточно полный портрет вируса HILY-I, обладающий чрезвычайно характерными, уникальными чертами, отличающими его от всех. других ранее известных вирусов. Результаты эпидемиологических работ, находки родственных вирусов у обезьян, трансформация in vitro периферических Т-клеток человека и, самое главное, молекулярные особенности структурной организации и функционирования генома iii’LY-i, привели к выводу о том, что этот вирус является первичным каузативным агентом некоторых видов опухолей человека. Основные факты, положенные в основу этих выводов, можно суммировать следующим образом: I — все опухолевые клетки содержат провирус .hily-i (обычно одну копию), в то время как нормальные клетки не содержат его вовсе, 2 — провирус-ный геном моноклонально интегрирован во всех первичных опухолевых клетках, показывая тем самым, что инфекция и интеграция произошли до первой трансформации, а не позже, как это возможно с вирусом-пассажиром, 3 — сайты интеграции провируса, одинаковы для всех клеток данной опухоли (пациента), варьирует от одного пациента к другому.

Однако ни один из известных онкогенов не был обнаружен в геномах вирусов группы нтът-i /Sfbv-I /217/. Цис-действующий механизм, т. е. активация транскрипции специфических клеточных генов промоторами или энхансерными последовательностями вирусных также не может быть ответственным за трансформацию, поскольку сайт интеграции провирусного генома htlt-i в хромосомную ДНК лейке-мических клеток отличается от случая к случаю рандомизированным образом /218/. Наиболее вероятным кажется участие в лейкемогенезе транс-активирующего фактора — продукта гена tax (рХ). Продукт этого гена P43teJC необходим не только для репродукции вируса, активируя транскрипцию связанных с ьаж вирусных генов. Этот белок способен транс-активироватьй' целый ряд других вирусных и клеточных генов, таких как sv40 /205/, hiy-i /229/, il2 /53, 141,228/, il—3 /147/, ilr"4 /147/, хъ-ш /53,141,228/. Покзано также, что p40te2: способен постоянно активировать экспрессию одного из онкогенов o-fos /158/, принимающего активное участие в росте клеток /189/, их дифференцировке /156/ и развитии /155/. В.

4* р, «Y* то же время р40 не оказал существенного влияния на экспрессию онкогенов с—шус, o-myb и c-gun. Механизм активации, по-видимому, не прямой /140/ и включает участие ряда клеточных факторов, в том числе тканеспецифического фактора транскрипции ючкв/132/. Более того, высокая экспрессия гена %вх, обеспеченная рекомби-нантной технологией, приводит к трансформации первичных Т-лимфоцитов человека /81/. Полученная таким образом перевиваемая Т-клеточная линия имеет точно такой же фенотип (cd4+, gd5″ 1″, cds», iila класс II+, iL-2 рецептор о?-цепь+), как клетки, окультивированные с Н2ЬУ~1 -инфицированными клетками. Это доказывает, что tax область кодирует функции мЕЪТ-1, которые обеспечивают им-мортализацию определенной субпопуляции Т-клеток человека. Эти данные in vitro подтверждаются полученными in vivo результатами по индукции опухолей у трансгенных мышей, у которых обеспечена высокая экспрессия p4otsx /161/.

К сожалений, в естественно встречающихся опухолях человека, ассоциированных с вируоом htly-i, не удается обнаружить экспрессию вирусной мРНК, включая tax последовательность. Это, впрочем, может свидетельствовать не только об отсутствии экспрессии вирусного генома, а скорее о ее низком уровне, поскольку инфицированные клетки несут на своей мембране вирусные антигены, а ко-культивирование бластных ifLY-lгеномных, клеток с нормальными Т-клетками ведет к инфицированию последних. Очевидно, уровень транскрипции находится ниже порога чувствительности используемых методов и/или вирусспецифическим мРНК присуща высокая скорость деградации.

Однако не только противоречие между необходимостью постоянной очень активной экспрессии гена tax для индукции трансформаций Т-клеток in vitro и почти полным отсутствием экспрессии этого гена в первичных бластных клетках asl вызывает обоснованное сомнение в роли htly-i, как причинного агента aTL и некоторых других неоплазий человека. Описаны случаи ать, при которых отсутствовали антйнтьт-i антитела в сыворотке и провирусный геном в хромосомной ДНК лейкемических клеток /226/. Более того,. антитела к hilv-i не были обнаружены ни у одного из родственников этих больных. Этот факт показывает, что hilt-i может быть не. единственным причинным агентом AIL, а это заболевание не всегда этиологически ассоциировано только с hily-I- •.

В этих условиях представляется полезной информация, которая может быть получена на модельных системах, одна из которых — злокачественная лимфома павианов гамадрилов — уже много лет изучается в НИИЭПиТ АМН СССР.

Настоящим исследованием установлено, что близко родственный htly-i вирус павианов гамадрилов stly-i тесно ассоциирован со злокачественной лимфомой этих животных. Следует особо подчеркнуть тот факт, что провирусная ДНК была обнаружена у подавляющего большинства лимфоматозных и у части здоровых обезьян. Нужно отметить, что наши выводы основываются в основном на стандартной, но ограниченно чувствительной технике гибридизации по Саузерну. Число материалов^ обследованных при помощи сверхчувствительной цепной полимеразной реакции, невелико. Недавно в Национальном институте рака (США) д-р М. Грейвел (Msmeth Graven, ph. d) проанализировал в ЩР ДНК от 24 павианов гамадрилов, у 15 из которых установлен на ЗЛ. И во всех этих материалах была обнаружена htly-iродственная информация (табл.4 Л). Это'.относится и к лимфомным, и к 9 обезьянам с ИКЗ. Причем у 5 из этих обезьян с ИКЗ в реакции гибридизации по Саузерну не был ранее обнаружен провирусный геном (см. табл.3.2.I). Более чувствительная техника позволяет выявить прови-русные последовательности: и в тех материалах, в которых они содержатся в минимальных количествах и ранее не обнаруживались. Таким образом, складывается впечатление, что большая часть, если не все стадо павианов повышенного по гемобластозу риска инфицировано Т-лимфотропным вирусом, близко родственным вирусу Т-клеточного лей-коза/лимфомы человека. Инфекция вирусом stly-i, по-видимому, обеспечивает селективные преимущества в росте Т-клеток, поскольку в значительной части обследованных материалов провирус интегрирован моноклонально в хромосомную ДНК. Нет однозначного ответа, касается ли это только опухолевых клеток, так как моноклональность в отношении сайта интеграции обнаружена и в материалах, полученных от некоторых павианов без клинических проявлений ЗЛ.

Таким образом, по сравнению с &-ть ситуация кажется еще более запутанной: вирус si’LY-l обнаруживается не только у больных, но и всех остальных обезьян стадахарактер интеграции провирусного генома и у тех и у других зачастую моноклональный. Из этого следует, что S2LY—I сохраняет свою транс формирующую активность и in vivo, но достаточно ли одного stlv-I для злокачественной трансформации лимфоцитов? Не следует также забывать, что в отличие от Ашь у павианов ЗЛ бывают как Т-, так и В-типа. Недостаток информации не позволяет сформулировать исчерпывающий ответ на вопрос об этиологической роли stly-i в возникновении ЗЛ павианов гамадрилов. Однако свою личную точку зрения считаем необходимым высказать. Нам представляется мало вероятным предположение, что вирус stly-i способен в одиночку реализовать свои онкогенные потенции, индуцируя широкий спектр морфологически и иммунологически весьма разнородных заболеваний, объединенных под условным названием злокачественная лимфома павианов гамадрилов. Возможно, SILT—I является основным этиологическим фактором некоторых Т-клеточных вариантов ЗЛ. Еще более вероятным кажется участие дополнительных (одного или нескольких) факторов (может быть известных или еще не известных вирусов), сочетанное воздействие которых приводит к развитию различного типа лимфом.

Этой нашей гипотезе соответствуют разнообразные нарушения, обнаруживаемые в системе клеточных протоонкогенов. Как известно, в клетках, инфицированных вирусом hily-i, не найдено признаков активации или реаранжировки генов c-myc, c-myb, c~fes «с-&ы с—arc, с-На-газ, c-Ki-ras /73/. Напротив, многочисленные нарушения структуры и функционирования этих и других протоонкоге.

— 90 нов (o-fos, c-jun и др.) обнаружены при острых и хронических Ти В-клеточных миэлои лимфолейкозах (см. гл.2.2).

3JI павианов гамадрилов сопровождается активацией протоонкогенов с—На—г&з и, в меньшей степени, i-ras. Выявлены и структурные аномалии в протоонкогене с-тус • Характер этих аномалий различный. Так, если при анализированных В-клеточных лимфомах появляется аномальный аллель гена о-mye, характеризующийся аберрантной величиной BcoRI фрагмента, то при одной из Т-клеточных форм реаранжировка сопровождалась амплификацией гена и появлением субгеномных последовательностей. Такое разнообразие в статусе и функционировании протоонкогенов при ЗЛ павианов гамадрилов, требующее тщательного дополнительного исследования, свидетельствует в пользу полиэтиологического вектора, сочетанное воздействие составных частей которого обеспечивает разнообразные молекулярные основы и клинические проявления заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

Агрба В.3., Яковлева Л. А., Кокоша Л. В. и др. Изучение онко-генных потенций вируспродуцирующих культур клеток, полученных от обезьян, больных гематосаркомой.- В кн.: Вирусы рака и лейкоза. Москва, 1975, с.73−76.
Агрба В.3., Яковлева Л. А., Лапин Б. А. и др. Получение вируспродуцирующих длительно живущих культур клеток из кроветворных органов обезьян, больных лейкозом.- В кн.: Вирусы рака и лейкоза. Москва, 1975, с.65−67.
Лапин Б.А., Яковлева Л. А., Агрба В. З. и др. Гемобластозы приматов. Москва, Медицина, 1979.
Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. В кн.: Молекулярное клонирование. Москва, 1984, с.192−193.
Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. В кн.: Молекулярное клонирование. Москва, 1984, с.198−199.
Agrba V.Z., Lapin В.A., Lebedev V.N. et al. The establishment of the suspension Epstein-Barr virus producing cell lines from patients with tumoral diseases.- Exp. Path., 1979, vol.17,p.228−256.
Agrba V., Yakovieva L., LapinB. et al. The establishment of continuous lymphoblastoid suspension cell cultures from hematopoietic organs of baboon (Papio hamadryas) with malignant lymphoma.- Exp. Pathol. Bd., 1975, vol.10,p.318−332.
Alitalo K", Koskinen P., Makela T.P.et al. myc-oncogenes: Activation and amplification.- Biochim. Biophys. Acta, 1987, vol.907,p.1−32.
Alitalo K., Schwab M. Oncogene amplification in tumor cells. -Adv. Cancer Res., 1986, vol.47,p.235−282.
Anders F., Schartl M., Barnekow A., Anders A. Xiphophorus as an in vivo model for studies on normal and defective control of oncogenes.- Adv. Cancer Res., 1984, vol.42,p.191−277.
Ar-RushAi A., Nishikura K., Erikson J. et al. Differential expression of the translocated and the untranslocated c-myc oncogene in Birkitt lymphoma.- Science, 1985"vol.222,p.390−393.
Arya J., Wong-Staal Fo, Gallo R. T-cell growth factoreiLackof expression in human T-cell leukemia virus infected cells.-Science, 1984, vol.223,p.1086−1088.
Baer R. jChen K.-l., Smith S0, et al. Fussion of an immuno-glohulin variable gene and a T-cell receptor constant regionin the chromosome 14 inversion associated with a T-cell tumors.'
Cell, 1985, vol.34,p.705−713.
Barbacid M. Oncogenes and human cancer: Cause or consequence?- Carcinogenesis, 1986, vol.7,p.1037−1042.
Bauer K.H. Mutationstheorie der Geschwulstentstehung: tfbergang von Korperzellen in Geschwuistzellen durch Gehande-rung. 1928. Berlin, Springer.
Bishop J.M. Cellular oncogenes and retroviruses.- Ann. Rev. Biochem.", 1983, vol.52,p.301−354.
Bishop J.M. Trends in oncogenes.- Trends in Genetics, 1985, vol.1,p.245−249.
Bishop J.M. Viral oncogenes.- Cell, 1985, vol.42,p.23−38.
Blattner W., Blayney D,, Robert-Guroff M. et al. Epidemiology of human ¦ T-cell leukemia/lymphoma virus.- J. Infect. Dis., 1983, vol.147,p.406−416.
Blattner We, Gibbs W., Saxinger C. efc al. Human T-cell leukemia/lymphoma virus associated lymphoreticular neoplasia in Jamaica.- Lancet, 1983"vol.8341,p.61−64.
Blattner W. A0,Kalyanaraman V.S., Robert-Guroff et al.
The human retrovirus type-C HTLV in Blacks from the Carribe-an region and relationship to adult. T-cell leukemia/lymphomas.- Int. J. Cancer., 1982, vol.30,p.257−264.
Blattner W,, Takatsuki K., Gallo R. Human T-cell leukemia/ lymphoma virus and adult T-cell leukemia.- J. Amer. Med. Assoc., 1983, vol.250,p.1074−1081.
Blayney D., Blattner W., Robert-Guroff M. et al. The human T-cell leukemia/lymphoma virus in the Southeastern United. States.- J. Amer. Med. Assoc., 1983, vol.250,p.1048−1052.
Blick M., Westin E., Wong-Staal F. et al. Rearrangement and enhanced expression of c-myc oncogene in fresh tumor cells obtained from a patient with acute lymphoblastic leukemia.- Leukemia Research, 1986, vol.10, ' p.381−387.
Bos J., Toksoz D., Mar shall С., de Vries M.-V. et al. Aminoacid substitutions at codon 13 of the N-ras oncogene in human acute myeloid leukemia.- Nature, 1986, vol.315″ ip.726−730.
Boveri T. Zur Frage der Entstehung maligner Tumoren. -Jena, Fischer, 1914.
Brady J., Jeang K.-T., Duvall J., Khoury G. Identification of p40x-responsive regulatory sequences within the human
T-cell leukemia virus type I long terminal repeat.- J. Virol., 1987, vol.61, p.2175−2181 .
Brown К., Quintanilla M., Ramsden M., Kerr I" et al. V-ras genes from Harvey and BALE murine sarcoma viruses can act as initiators of two-stage mouse skin carcinogenesis.-Cell, 1986, vol.46,pо447−456.
Burny A., Bruck Ce, Chantrenne H. et al. Bovine leukemia virus: Molecular biology and epidemiology.- InsKlein G., ed*, Viral oncology. Haven Press, New York, 1980, p.231−280.
Catovsky D., Greaves M., Rose M. et al. Adult T-cell lym-phoma/leukemia in blacks from the West Indies. Lancet, 1982, № 8273, P. 639−643.
Center P., Kurth R. Immunologie: Human T-lymphotrope vi-ren and HLA-antigene.- AIDS-Forsch., 1986, vol.1,, p.552 554.
Chang E., Furth M., Scolnick E. et al. Tumo^enic transformation of mammalian cells induced by a normal human gene homologous to the oncogene of Harvey murine sarcoma virus. Nature, 1982, vol.297,P.479−483.
Chen I.S.G., Cann A.3″., Shah IT.P., Gaynor P.B. Functional relationship between HTLV-2x and adenovirus EIA proteins in transcriptional activation.- Science, 1985, vol.230,p.370−573″
Chen I.S.G., Slamon D.J., Rosenblatt J.D. et al. The X gene is essential for HTLV replication- Science, 1985″ vol.229,P.54−58.
Cichutek K., Duesberg P. Harvey ras genes transform without mutant codons, apparently activated by truncation of a 5'exon (exon-1).- Proc. ЩЫо Acad. Sci. USA, 1986, vol.83,p.2340−2344.
Clapham P., Nagy R., Cheingsong-Popov R. et al* Productive ii fection and cell free transmission of human T-cell leukemia virus in a nonlymphoid cell line.- Science, 1983"vol.222, p.1125−1127.
Clark Me, Gelman E., Reitz M. Homology of human T-cellleukemia virus envelope gene with class IHLA gene.- Nature, 1983, vol.305,p.60−62.
Cleaver J."So Defective repair replication of DNA in xeroderma pigmentosum.- Nature, 1963, vol.218,p.652−656.
Colby W., Hayflick J., Clark S. et al. Biochemical characterization of polypeptides encoded by mutated human Ha-ras-gene.- Molecular and Cellular Biology, 1986, vol.6,. p.730−734.
Cole M. Тле myc oncogenes 1t$ role in transformation and differentiation. Ann.Rev. Genet., 1986, vol.20,p.361−384.
Collins S., Groudine M. Chronic myelogenous leukemia: Amplication of a rearranged c-abl oncogene in both chronic phase and blast crisis.- Blood, 1987, vol.69,p.893.fi
Collins S., Crroudine M. Rearrangement and amplication of c-abl sequences in the human chronic myelogenous leukemia cell line K-562.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1985, vol.80, p.4813−4817.
Cooper G. Cellular transforming genes.- Science, 1982, vol.217,p.801−806.
Cooper G., Lane M. Cellular transforming genes and oncogenes." Biochim. Biophys. Acta, 1984, vol.738,p.9−20.
Cooper G., 0kenquist S" Silverman L. Transforming activity of DNA chemically transformed and normal cells.- Bature, 1980, vol. 284, p. 418−421.
Copeland T., Isai W., Kim Y. et al. Envelope proteins of human T-cell leukemia virus type 1sCharacterization by anti-sera to synthetic peptides and identification of a natural epitope.- J. Immunol., 1986, vol.137,p.2945−2951 с
Copeland T., 0roszlan S., Kalyanaraman V. et al. Complete amino acid sequence of human T-cell leukemia virus structural protein p 15.- FEBS Letters, 1983, vol.162,p.390−395″
Coursaget P., Barres J.L., Jvonnet B. et al. Antibodies to, human T-cell leukemia virus (HTLV-1) in ^o>-humen primates from Senegal.- Biomed. Pharmacother., 1985, vol.39"pH98−199.
Croce C., Nowell P. Molecular basis of human B-cell neoplasia.- Blood, 1 985, vol. 65, p. 1−7″
Сгосе С., Thierfelder W., Erikson Y. et al. Transcriptional activation of an unrearrenged and untranslated c-J3j" — oncogene by translocation of a C^ locus in Birkitt lymphoma cells.-Proc Natl. Acad. Sci. DBA, 1983, vol.80,p.6922−6926.
Cross S.L., Feinberg M.B., Wolf J.B. et al. Regulation of the human interleukin-2 receptor jt chain promoter: Activation of a non-functional promoter by the transactivator gene of HTLV-1.- Cell, 1987, vol. 19, p.4−7-56.
Dalla-Favera R., Bregni M., 3rikson J. et -al. Human c-myc oncogene is located on the region of chromosome 8 that is translocated in Birkitt lymphoma cells.- Proc. JNatl. Acad. Sci. USA, 1982, vol.79,p.7824−7827.
Dalla-Favera R., Martinetti S., Gallo R. et al. Translocation and rearrangements of the c-myc oncogene locus in human undifferentiated B-cell lymphomas.- Science, 1983, vol.219,p.963−967″
De Klein A., Van Kessel A., G-rossveld G. et al. A cellular oncogene is translocated to the Philadelphia chromosome in chronic myelocitic leukemia.- Nature, 1982, vol.300,p.765−767.
Draeopoli N.O., Turner T.R., Else J.L. et al. STLV-1 antibodies in feral population of Bast African vervet monkeys (Cercopithecus aethiops).- Int. J. Cancer, 1986, vol.3S5p.523−529.
Duesberg P. Retroviral transforming genes in normal cells? Nature, 1983, vol.304,p.219−226.
Erick D., Piechaczyc M., Henglein B. et al" Aberrant c-myc HNAs of Birkitts lymphoma cells have longer half-lives.- EMBO Jo, 1985, vol.4,P.3717−3725.
Erikson J., Nishikura K., Ar-Rushdi A. et al. Translocation of an immunoglobulin kappa locus to a region У on unrearenged c-myc oncogene enhencea c-rayc transcription. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, vol.80,p.7581−7585,
Erikson J#, Riaahdi A., Drivringa H. et al. Transcriptional activation of the translocated c-myc oncogene in Birkitt lymphoma Proc.Jlatl. Acad. Sci. USA, 1983, vol.80, p.820−824.
Frankel A., Fishinger P. Nucleotide sequences in mouse ША and RNA specific for Moloney sarcoma virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1976, vol.73, P.7305−7309.
Fugii M., Sassone-Corsi P., Veiraa T. c-fos promoter trans-activation by the tax protein of human T-cell leukemia virus type 1.- Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1988, vol.85, p.8526−8530.
Fujisawa Ye, Seiki M., Kiokawa Т., Yoshida M. Functional activation of long terminal repeat of human T-cell leukemia virus type 1 trans-acting factor.-ProcoNatl.Acad.Sci.USA, 1985, vol. 82, p.2277−2281 о
Parr C., Saiki R., Erlich H. et al. Analysis of RAS gene mutations in acute myeloid leukemia by polymerase chain reaction and oligonucleotide probes.- Proс. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, vol.85,p.1629−1633.
Felber B.L., Paskalis H., Kleinman-Ewing L. et al. The pX protein of HTLV-1 is a transcriptional activator of its long terminal repeats.- Science, 1985, vol.229,p.675−679.
Feo S., Harvey R., Showe L. et al. Regulation of translocated c-myc genes transfected into plasmacytoma cells.- Proc. Natl. Acat?. Sci. USA, 1986, vol.83,p.706−709.
Ferrari S., Torelli U., Selleri L. et al. Study of the levels of expression of two oncogenes, c-myc and c-myb in acute and chronic leukemias of both lymphoid and myeloid lineage.- Leukemia Res., 1985, vol"9,p.833.
Fukuhara J., Hinuma Y., Gotoh Y-I et al. Chromosome aberrati ons in T lymphocytes carrying adult T-cell leukemia-associated antigens (?TLA) from healthy adults.- Blood, 1983, vol.61,p.205−2C7.
Furth M., Aldrich Th., Cordon-Cardo C., Expression of ras pro-to-oncogenes in normal human tissues.- Oncogene, 1987, vol.1,p.37−58.
Gall о R.C. Human T-cell leukemia/lymphoma virus and T-cell malignancies in adults.- Cancer Surveys, 1984, vol.3, p.113−159
Gallo R. The human T-cell leukemia/lymphotropic retroviruses (HTLV) family: Past, present and future.- Cancer Res., 19S5, vol.45,Suppl., p.4524−4533.
Gallo R.C., Kalyanaraman V.S., Sarngadharan IJ.G. et al. Association of the human type С retrovirus with subset of adult T-cell cancers.- Cancer Res., 1983, vol.43,p.3892−3899.
Gallo R., Sliski A., Wong-Staal P. Origin of human T-cell leukemia/lymphoma virus.- Lancet, 1983, vol.11,p.962−963.
Gallo R., Wong-Staal F. Retroviruses as etiologic agents of sots animal and human leukemias and lymphomas and as tools for elucidating the molecular mechanism of leukemogenesis.-Blood, 1982, vol.60,p.545−567.
Garrett C. Oncogenes.- Clinica p.1−40.
Glisin V., Crkven-jakov R., Byns C. by cesium chloride centrifugation. p.2633.
Goyette M., Pe tropoulо s C., Shank P., Fausto N. Expression of a cellular oncogene during liver regeneration.- Science, 1983, vol.219,p. 510−512.
Grosso L., Pilot H. Chromatin structure of the c-myc gene in HL-60 cells during alterations of transcriptional activity. Cancer Res., 1985, vol.45,p.5035.1. Chimdc* Acta, 1986, vol.156
Ribonucleic acid isolated Biochemistry, 1974, vol.13, — 103
Guerrero Ie, Calzada P., Mayer A., Pellicer A. A molecular approach to leukemogenesissMouse lymphomas contain an activated c-ras oncogene.- Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 1984, vol.81, p.202−205.
Hann Б., Gallo R., Franchini G. et al. Clonal selection of HTLV infected cells in vivo and in vitro.- Molec. Biol. Med., 1984, vol.2,p.29−35.
Hahn B., Popovic M., Kalyanaraman V. et al. Detection and characterization of an HTLV-II provirus in a patient with
AIDS.- InsUCLA Symposia on molecular and cellular biology, new series, 1984, vol.16,ed. Gottlich M., Groopman J., Alan R.1.ss, New York.
Hahn В., Shaw G., Popovic M. et al. Molecular cloning and analysis of a new variant of human T-cell leukemia virus (НТШ-1В) from an African patient with adult T-cell leukemia/ lymphoma.- Int. J. Cancer, 1984, vol.34,p.613−618.
Hamon D., Press M., Souza L. et al. Studies of the putative transforming protein of the type 1 human T-cell leukemia virus.- Science, 1985"vol.228,. " .p.1427−1430.
Hattori S., Kiokawa T., Imagawa K. et al. Identification of gag and env products of human T-cell leukemia virus (HTLV).-J. Virology, 1984, vol.136,p.338−347®
Hattory T., Uchiyama T., Toibana T. et al. Surface phenotypeof Japanese adult T-cell leukemia cells characterized by monoclonal antibodies.- Elood, 1981, vol.58,p.645−647.
Hayami M", Komuro A., Ishikawa K. Natural existence of antibody to adult T-cell leukemia virus in non-human primates.-In: M.A.Rich Ced.) Leukemia reviews international." Dekker N.J., Basel 1983, vol.1,p.76−77.
Haynes B., Robert-Guroff M., Metzgar R. et al. Surface phenotype of Japanese adult T-cell leukemia cells characterized by monoclonal antibodies.- Blood, 1981, vol.58,p.645−647.
Hinrichs S.H., Nereriberg M., Reynolds R.K. et al. A transgenic mouse model for human neurofibromatosis.- Science, 1987, vol.237,p.1340−1343.
Hinuma Y., Nagata К., Misoka M. et al. Adult T-cell leukemia- Antigen in an ATL cell line and detection of antibodies of antibodies to the antigen in human sera.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, vol.7 В, p.6476−6480.
Hinuma Y. A retrovirus associated with human adult T-cell leukemiasThe story of initial studies. -Ann. Rep. Inst. Virus Res. Kyoto Univ., 1981, vol.24,p.1−8.
Hirai H., Kobayashi Y., Mano H. et al. A point mutation at codon 13 of the N-ras oncogene in myeloaysplastic syndrome.-Nature, 1987, wo1.327,p.430−432.
Hirose S., Jemura Y., Fujishita M. et al. Isolation of HTLV-1 from cerebrospinal fluid of a patient with a myelopathy.- Lancet, 1986, vol. 2, p. 397−398.
Hollis G., Mitchell K,, Battey J. et al. A variant translocation places in Л immunoglobulin gene 3* to the c-myc oncogene in Birkitts lymphoma.- Narure, 1984, vol.307,p.752−755.
Hunsmann G., Hinuma Y. Human adult T-cell leukemiavirus and its association with disease.- In: Advances in viral oncology. Raven Press, New York, 1985"vol.5"P.147−172.
Hunsmann G., Schneider J., Schmitt J., Yamamoto N. Detection of serum antibodies to adult T-cell leukemia virus in non-human primates and in people from Africa.- Int. J. Cancer, 1983, vol.32,p.329−532.
Ishikawa K., Pukasawa M.^Tsujimoto E. et al. Serologicalsurvey and virus isolation of simian T-cell leukemia/ T-lym-photropic virus type 1 (STLV-1) in non-human primates in their native countries.- Int. J. Cancer, 1987, vol.40,p.233−239.
Ito Y. The epidemiology of human T-cell leukemia/lymphoma virus.- In: Human T-cell leukemia virus. K. Vogt (ed.). Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo.1985,p.99−112.
Ito Y., Matsuda S., Tokuda H. et al. Tumor-promoting diter-pene esters as possible environmental cofactor (s) for ATL.-In:Human T-cell leukemia virus. Cold Spring Harbor Laboratory Gallo R., Essex M., Gross L.(eds)., 1984. u
Janssen J., Lyons J., Steenvoorden A. et al. Concjrrentmutations in two different ras genes in acute myelocytic leu-kemias. Nucleic acid research, 1987, vol.15, — -p.5669−5680.
HO.Inoue J., Seiki M", Taniguchi T. et al. In-duction of inter-leukin-2 receptor gene expression by p40x encoded by human T-cell leukemia virus type 1.- EMBO J., 1986, vol.5,p.2883−2888.
Inoue Y.-I, Watanabe Т., Sato M. et al. Nucleotide sequence of the protease-coding region in an infections DNA of simian retrovirus (STLV) of the HTLV-1 family.- Virology, 1986, vol.150,p.187−195.
Ishida T., Yamamoto R., Ishimoto G. et al. A field study of infection with human T-cell leukemia virus among Asian primates.- Microbiol. Immunol., 1985, vol.29,p.839−846.
Ishida T., Yamamoto K., Kaneno R, et al. Seroepidemiologi-cal study of antibodies to adult T-cell leukemia virus-associated antigen (ATLA) in free-ranging Japanese monkeys (Maca-ca fuscata).- Microbiol. Immunol., 1983, vol.27,p.297−301.
Ishida T., Yamamoto K, Shotake T. et al. A field study of infection with human T-cell leukemia virus among African primates.- Microbiol. Immunol., 1986, vol.30,p.315−321.
Kalyanaraman V., Sarngadharan M., Poiesz B. et al. Immunological properties of a type С retrovirus isolated from cultured human T-lymphoma cells and comparison to other mammalian retroviruses.- J. Virology, 1981, vol.38,p.906−915.
Kalyanaraman V.S., Sarungadharan M.G., Robert-Guroff M. et al. A new subtype of human T-cell leukemia virus (HTLV-1) associated with a T-cell variant of hairy cell leukemia.- Science, 1982, vol.218,p.571−573.
Kawasaki E., Clark S., Coyne M. et al. Diagnosis of chronic myeloid and acute lymphocytic leukemias by detection of leukemia-specific mRNA sequences amplified in vitro.- Proc. Natl. Acad. Sci, USA, 1988, vol.85,p.5698−5702.
Klein G. Specific chromosomal translocations and the genesis of B-cell derived tumors in mice and men.- Cell, 1983, vol. 32, p.311−315.
Klein G., Klein E. Conditioned tumorigenicity of activated oncogenes.- Cancer Res., 1986, vol.46,p.3211−3224.
Kobayashi I, Nishita J., Hirai H. N-ras oncogene and myelodi-splastic syndromes.- Elsevier Science Publishers B.V. (Biomedical Divisions). Myelodysplastic syndromes: Pathophysiologyand treatment, 1988, p.37−45.
Komuro A., Watanabe T., Miyoshi I et al. Detection and characterization of provirus genomes of simian retrovirus homologousto human T-cell leukemia virus.- Virology, 1984, vol.138,p.373−378.
Krichbaum-Stenger К., Poisz В., Keller P., et? al. Specificadsorbtion of HTLV-1 to various target human and animal cells- Blood,'1987"'vol.70,p. 1303−1311. / * .
Lacy J., Summers W., Watson M., Glaizer P. et al. Amplification and deregulation of myc following Epstein-Barr virus infection of a human B-cell line.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, vol.84,p.5838−5842.
Land H., Parada L., Weinberg R. Cellular oncogenes and multi-slep carcinogenesis.- Science, 1983, vol.222,p.771−778.
Lapin B.A., Yakovleva L.A., Indzhija L.V. et al. Transmission of human leukemia to nonhuman primates.- Proc. Royal Soc. Med., 1975, vol.68,p.141−145.
Larsson L.-G., Gray H., Totterman Th. et al. Drastically increased expression of myc and fos protooncogenes during invitro differentiation of chronic lymphocytic leukemia.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, vol.84,p.223−227.
Leder P., Battey J., Lenoir G. et al. Translocations among antibody genes in human cancer.- Science, 1983, vol.222,p.765 711.
Leung K., Nubel G.J. HTLV-1 transactivator induces inter-leukin-2 receptor expression through an NF-kB-like factore
Nature, 1988, vol.533,p.776−778.
Levinson A.D. Normal and activated ras oncogenes and their encoded proteins.- Trends in Genetics, 1986, vol.2,p.8185.
Lewis Wo, Michalcpoulos E., Williams D. et al. Breakpoints in the human T-cell antigen receptor L-chain in T-cell leukemia patients with chromosomal translocations.- Nature, 1985, vol.317,p.544−546.
Liu E., H-}elli В., Morgan E., Hecht P. et al" Mutations of the Kirsten-ras proto-oncogene in human preleukemia.-Nature, 1987, vol.330, p.186−188.
Lowenstine L.J., Pedersen N. Ce, Higgins J. et al. Sero-epidemiologic survey of captive old-world primates for antibodies to human and simian retroviruses and isolation of lentivirus from seoty mangabeys.- Int. J. Cancer, 1986, vol.38,p.563−574.
Manzari V., Gallo R., Franchini G. et al. Adundunt transcription of a cellular gene T-cell infected with human
T-cell leukemia/lymphoma virus.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, vol.80,p.11−15.
Manzari V., Wong-Staal F., Franchini G. et al. Human
T-cell leukemia-lymphoma virus (HTLV):Cloning of an integrated. defective provirus and flanking cellular sequences.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, vol.80,p.1574−1578.
Markham P., Salahuddin J., Kalyanaraman V. et al. Infection and transformation of fresh, human umbilical cord blood cells by multiple sources of human T-cell leukemia/lymphoma virus (HTLV).- Int. J. Cancer, 1983, vol.31,p.413-^-20.
Harriot SeJ., Boros I., Duvall J.F., Brady J.N. Indirect binding of human T-cell leukemia vuris type 1 tax, to a responsive element in the viral long terminal repeat.- Moll, and Cell. Biol., 1989, vol.9, —., p.4152−4160.
Maruyama M., Shibuya H., Harada H. et al. Evidence foraberrant activation of the interleukin-2 autocrine loop by HTLV-1 encoded p40x and T3/Ti complex triggering.- Cell, 1987, vol.48,pс343−350.
Mayami M., Komuro A., Nozawa K. et al. Prevalence of anti body to adult T-cell leukemia virus-associated antigens (ATLA) in Japanese monkeys and other non-human primates.1.t. J. Cancer, 1984, vol.33,p"179−183.
McCarthy D., Goldman J., Rassod. F., GrahamS. et al. Geno mic alterations involving the c-myc proto-oncogene locus during the evolution of a case of chronic granulocytic leu kemia.- Lancet, 1984, p.13?2−1365″.
Miyamoto K., Sato J., Kitajima K-I. et al. Adult T-cell leukemia. Chromosome analysis of 15 cases.- Cancer, 1983, vol.52,p.471−478.
Miyataki S., Seiki M., Malefijt R. et al. Activation of
T-cell-derived lymphokine genes in T-cells and fibroblasts: x
Effects of human T-cell leukemia virus type 1 p40 protein and bovine papilloma virus encoded E2 protein.- Nucleic Acids Res., 1988, vol.16,p.6547−6566.
Miyoshi I., Fu-jishita M., Taguchi H. et al. Natural infection in non-human primates with adult T-cell leukemia virus or closely related agent.- Int. J. Cancer, 1983, vol.32,p.333−336.
Miyoshi I., Kubonishi A., Yoshimoto S. et al. Type С virus particles in a cord T-cell line derived by co-cultivatingnormal human leukocytes and human leukemia T-cells.- Nature, 1981, vol.294,p.770−771.
Miyoshi I., 0htsuki G., Fu-jishita Me et al. Detection of type С virus particles in Japanese monkeys seropositiveto adult T-cell leukemia associated antigens.- Gann, 1982, vol.73,p.848−849.
Miyoshi I., Yoshimoto S., Fu-jishita M. et al. Natural adult T-cell leukemia virus infection in Japanese monkeys.1.ncet, 1982, vol.2,p.658.- из
Miyoshi I., Yoshimoto S., Kubonosh. i I. et al. Transformation of normal human cord lymphocytes by cocultivation with a lethaly irradiated human T-cell line carrying С virus particles.- Jpn. J. Cancer Res.(Dann), 1981, vol.72,p.997−998.
Morgan D.A., Rusutti F.W., Gallo R.C. Selective in vitro growth of T-lymphocytes from normal human bone marrows.- Science, 1976, vol. 193, p.1007−1008.
Muller R., Wagner E.E. Differentiation of F9 teratocarci-noma stem cells after transfer of c-fos proto-oncogenes.
Nature, 1984, vol.311,p.438−442.
Nagashima K., Yoshida M., Seiki M.A. Single species of pX mRNA of HTLV-1 encodes trans-activator p40x phosphoproteins. J. Virol., 1986, vol.60,p.394−399.
Nagata K., 01itani K., Nakaniura M. ,?azuo Sugamura. Activation of endogenous c-fos proto-oncogene expression by human T-cell leukemia virus type 1 encoded p40 protein in human T-cell line jurkat.- J. Virol., 1989, vol.63,p.3220−3226.
Nakamura H., Tanaka Y., Kanuro-Tsuoimoto A. et al. Experimental inoculation of monkeys with outlogous lymphoid cell lines immortalized by and producing human T-cell leukemiavirus type 1 .-I-nt. J .-Cancer, 1986, vol. 38, p. 867−875.
IS am s., Katanaka Ы., identification of proteas gene of
Йитап T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and its structu.-' ral comparison.-Biochem. and Biophys. Res" Commun., 1986, vol.139,p.129−135.
Nowell P., Finan J., Clare J. et al. Karyotypic differences between primary cultures and cell lines from HTLV-positive leukemia/lymphoma.-J.Natl.Cancer. Inst, 1984, vol.13, p.849−852.
Kusse R. The activation of cellular oncogenes by retroviral insertion.- Trends in Gehetics, 1986, vol.2, p.244−247.
Okochi K., Sato H., Hinuma Y. A retrospective study ontransmission of adult T-cell leukemia virus by blood trans-fussion. Seroconversion in recipients. Vox. Sang., 1984, vol.46.p.245−253.
Oroszlan S., Copeland I. Primary structure and processing of gag and env gene products of human T-cell leukemia virus.-InsKumen adult T-cell leukemia virus. K. Vogt (ed.) Springer
Verlag, Berlin, Heidelberg.1985,p.221−233.
Oroszlan S., Sarngadharan M., Copeland I. et al. Primary structure analysis of the major internal protein p24 of human type С T-cell leukemia virus.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA,-1982,vol.79,p.1291−1294.
Oskarsson M., Clements W, Blair-D. et al. Properties of a normal mouse cell DNA sequence (safe) homologous to the
Src sequence of Moloney sarcoma virus.- Science, 1980, vol.207, p.1222−1224.
Palker T., Bolognesi D., Haynes B. Human T-cell leukemia/ lymphoma virussStudies of host-virus interaction.- InsHuman- T-cell leukemia virus. K. Vogt (ed.) Springer Verlag, Berlin, Heidelberg.1985,p.247−266.
Park S.E., Haseltine W.A., Rosen C.A. A nuclear factor is required for transactivation of HTLV-1 gene expression.- Oncogene, 1988, vol.3,P.275-^79.- 116
Pascalis H., Felber В., Pavlakis G. Cis-acting sequences responsible for the transcriptional activation of human T-cell leukemia virus type 1 constitute a conditional enhancer.- Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1986, vol.85,p.6558−6562.
Poiesz B.J., Ruscetti F.W., Gazdar A.F. et al. Isolation of type-C retrovirus- particles from cultured and fresh lymphocytes from a patient with cutaneous T-cell lymphoma.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, vol.77,P•7415−7419•
Poiesz B., Ruscetti F., Mier J. et al. T-cell lines established from human T-lymphocytic neoplasias by direct response to T-cell growth factor.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, vol.77,P.6815−6819.
Poiesz B.J., Ruscetti F.W., Reitz M.S. et al. Isolationof a new type-C retrovirus (HTLV) in primary uncultured cells of a patient with Sezary T-cell leukemia.- Nature, 1981, vol.294,p.268−271.
Ratner L., Josephs S. F", Stareich В. et al. Nucleotide seque^nee analysis of a variant human T-cell leikemia virus (HTLV-1b) provirus with a deletion in pX-1.- J. Virology, 1985, vol о 54, — p. 781−790.
Ratner L., Joseph S.F., Wong-Staal F. Oncogenes: Their role in neoplastic transformation.- Ann. Rev. NJicrobiol., 1985, vol. 39, p.419−449.
Reed J., Alpers J., Scherle P. et al. Proto-oncogene expression in cloned T-lymphocytes:Mitogenes and growth factors induce different patterns of expression.- Oncogene, 1987, vol.1,p.223−228.
Reitz M., Popovic M., Haynes B. et al. Relatedness by nucleic acid hybridization of new isolates of human T-cell leuke-mia-lymphoma virus (ETLV) and demonstration of provirus in incultured leukemia blood cells.- Virology, 1983, vol.126,p.668−672.
Rigby P.W.J., Dieckmaim M., Rhodes C., Berg P. Labeling deoxyribonucleic acid to high specific activity in vitro by nick translation with DNA polymerase 1.- J. Mol. Biol., 1977|Vol.1135p.237.
Robert-Guroff M., Nakao Y., Natake K. et al. Natural antibodies to human retrovirus HTLV in a cluster of Japanese patients with adult T-cell leukemia.- Science, 1982, vol.215,p.975−978.
Robert-Guroff M., Riecetti F., Posner L. et al. Detection of the human T-cell lymphoma virus p19 in cells of some patients with cutaneous T-cell lymphoma and leukemia using amonoclonal antibody.- J. Exp. Med., 19S1, vol.154-, p.1957−1964.
Robert-Guroff M., Schupbach J., Blayney D. et al. Seroepi-demiologic studies on human T-cell leukemia/lymphoma virus, type 1. -InJ&uman T-cell leukemia/lymphoma virus. Gallo R., Essex M. L.(ed.) New York, Cold Spring Harbor Laboratory.1984,p.285−295.
Rodgers-Johnson P., Morgan O.S.C., Mora C. et al. Retroviruses in the nervous system.- Ann. Neurol. Suppl., 1988, vol.23,p.121−126.
Romero P., Blick M., Talpaz M. et al. c-sis and c-abl expression in chronic myelogenous leukemia and other hematologic malignancies.- Blood, 1986, vol.67,p.839−842.
Ros?on D", Tereba A. Transcription of hematopoietic-associg-ted oncogenes in childhood leukemia.- Cancer Res., 1983, vol.4−3, p.3912.
Rothberg P., Erisman M., Dichl R. et al. Structure and expression of the oncogene c-myc in fresh tumor material from patients with hematopoietic malignancies.- Molec. Cell. Biol., 1984, vol.4, p.1096−1103.
Rowley J. Biological implications of consistent chromosome rearrangements in leukemia and lymphoma.- Cancer Res., 1984, vol.44,p.3159−3168.
Rowley J. Human oncogene locations and chromosome aberrations.- Nature, 1983, vol.301, p.290−291 .
Roy-Burman P., Devi Be, Parker J. Differential expression of c-erb, c-myc, c-myb oncogene loci in human lymphomas and leukemias. Int. J. Cancer, 1983, vol.32,p.185−191.
Sagilo G., Emanuel B., Guerrasio A. et al. 31 c-myc rearrangement in a human leukemic T-cell line.- Cancer Res., 1986, vol.46, p.1413−1417.
ХЭ* Sahai Srivastava B.I., Wong-Staal E0, Getchell Y.P. Human T-cell leukemia virus I provirus and antibodies in a captive gorilla with non-Hodgkin*s lymphoma.- Cancer Res., 1986, vol.46,p.4756−4758.
Sakakibara I., Sugimoto Y., Sasagawa A. et al. Spontaneous malignant lymphoma in an African green monkey naturally infected with simian T-lymphotropic virus (STLV).- J. Ivied. Primatol., 1986, vol.15,p.511−318.
Sakitani M., Nakamura M., Fujii M., Sugamura K", Hinuma Y.
High affinity interleukin-2 receptors in HTLY-infected T cells can mediate signals for gene expression.- Virus Genes., 1987, vol.1,p.35−47.
Salahuddin S., Markham P., binder S. et al. Lymphokine production by cultured human T-cells transformed by human T-cell leukemia/ lymphoma virus I.- Science, 1984, vol.223,p.703−707.
Sandberg A.A. The chromosomes in human cancer and leukemia. 1980. N.-Y., Amsterdam.Elsevier.
Sarin P. S., Rodgers-Johnson P., Sunn D.K. et al. Comparison of a HTLV IV strain from cerebrospinal fluid of a Jamaicanpatient with tropical spastic paraparesis with a prototype
HTLV-1.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, vol.86,p.2021−2025.
Saxinger W., Blattner W., Levine H. et al. Human T-cell leukemia virus (HTLV-1) antibodies in Africa, Science, 1984, vol.225, p.1473−1476.4 121
Schupbach J., Sarngadharan M., Gallo R. Antigens on HTLV-infec-ted cells recognized by leukemia aдd AIDS sera related to HTLV viral glycoproteins.- Science, 1984, vol.224,p.607−610.
Seiki M., Eddy E, Shows T. et ale Nonspecific integration of the HTLV provirus genome into adult T-cell leukemia cells.- Nature, 1 984, vol. 309, P. 640 .
Retroviruses and Human Pathology.1985.Hinuma Press.p.333*
Senn H-P., Tran-Thang Ch., Wodnar-Filipowicz A., Jirieny J. et al. Mutation analysis of the N-ras protooncogene in active remission phase of human acute leukemia .- Int. J. Cancer, 1988, vol.41, p.59−64.
Shaw G, Gonda M., Fleikinger G. et al. Genomes of evolutionary divergent members of the human T-cell leukemia virus family (HTLV-1 and HTLV-II) are highly conserved, especially in pX.
Proc. Natl. Acado Sci. USA, 1984, vol.81,p.4544−4548.
Shih С, Shilo B, Goldfarb M.D. et al. Passage of phenotypes of chemically transformed cells via transfection of DNA and chromatin.- Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 1979"vol.76,p.5714--5718.- 123
Shimoyama M., Kagami Y., Shimotohno К et al. Adult T-cell leukemia/lymphoma not associated with human T-cell leukemia virus type 1, — Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, vol.83,p.4524−4528.
Shtivelman E., Gale R., Dreazen 06, Berrebi A. et al. bcr-abl RNA in patients with chronic myelogenous leukemia.- Blood, 1987, vol.69,p.971.
Siekevitz M., Josephs S.F., Dukovich M. et al. Activation of the HIV-I LTR by T orell mitogenes and the trans-actitrator protein of HTLV-I.- Science, 1987, vol.238,p.1575−1578.
Sinkovics J.G., Oncogenes and growth factors CRC.- Crit. Rev. Immunol., 1988, vol.8,p.217−298.
Slamon S., de Kernion B., Verma I. et al. Expression of cellular oncogenes in human malignancies.- Science, 198it, vol.224,p.256 262.
Sodroski J"Ge, Rosen C.A., Haseltine W.A. Transacting transcriptional activation of the long terminal repeat of human T lympho-tropic viruses in infected cells.- Science, 1984, vol.225,p.381−385.
Southern E. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis.- J. Mol. Biol., 1975"vol. 98, p.503.
Stehlin D., Varmus H.E., Bishop J.M., Vogt P.K. DNA related to the transforming gene (s) of avian sarcoma virus is present in normal avian DNA.- Nature, 1976, vol.260,p.170−173.
Sun L", Showe L., Croce C. Analysis of the 3'flanking region of the human c-myc gene in lymphomas with the t (8−22) and t (2−8) chromosomal translocations.- Nucleic Acid Res., 1986, vol.14,' p.4037'-4050.
Г. Szajnert M.-F., Bornkamm G., Wajeman H. et al. Clustered somatic mutations in and around first exon of non-rearranged c-myc in Birkitt lymphoma with t (8−22) translocation.- Nucleic Acids
Res., 1987, vol.15, p.4553−4565.
Taya Y., Terada M., Sugimura T, Role of oncogene amplification in tumor progression. Adv. Viral Oncol., 1987, vol.7,p.141.
Temin H.M. The protovirus hypothesissSpeculations on the sig-nificane of RNA-directed ША synthesis for normal development ana for carcinogenesis.- J. Natl. Cancer Inst., 1971"vol.46,p.Ill-VIII
Tsujimoto H., Noda Y., Ishikava K. et al. Development of adult T-cell leukemia-like disease in African green monkey associated with clonal integration of simian T-cell leukemia virus type 1.- Сапсеь-Res., 1987, vol.47,p.269−274.
Uchiyama T., Yodoi J., Sagawa K" et al. Adult T-cell leukemia: Clinical and hematologic features of 16 cases.- Blood, 1977, vol.50 p.481−492.
Voevodin A.F., Lapin B.A., Yakovleva L.A. et al. Antibodies reacting with human T-lymphotropic retrovirus (HTLV-1) or related antigens in lymphomatous and healthy hamadryas baboons.-Int, J. Cancer, 1985, vol.36,p.579−534.
Vyth-Deese F., Rumke P., Robert-Guroff M. et al. Antibodies against human T-cell leukemia/lymphoma virus (ETLJ) and expression of HTLV p19 antigen in relatives of a T cell leukemia patient originating from Surinam.- Int. J. Cancer, 1983, vol.32,p.337−342.
Wahl G.M., Stern M., Stark G.R. Efficient transfer of large ША fragments from agarose gels to diazobenzloxymethai-paper and rapid hybridization by using dextran sulfate .- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, vol.76,po3683.
Watanabe T., Seiki M., Hirayama Y., Yoshida M. Human T cell leukemia virus type 1 is a member of the African subtype of simian viruses (STLV^-.-Virology, 1986, vol.148,p.385−388.
Watanabe T", Seiki M., Tsu-)imoto H. et al. Sequence homology of the simian retrovirus (STLV) genome with human T-cell leukemi- virus type 1 (HTLV-1).- Virology, 1985, vol.144,p.59−65.
Z62° Watanabe Т., Seiki M., Yoshida M. ATLV/Japanese isolate and HTLV type 1 /V$ isolate/ are the same strain of retrovirus.- J. Virology, 1984, vol.133,p.238−241.
Weinberg R. Oncogenes of spontaneous and chemically induced tumors. Adv. Cancer Res., 1982, vol.36,p.149−165.
Weinberg R.A. Transforming genes of tumor cells.- Int. Rev. Cytol. Suppl., 1983, vol.15,p. 191−205.
Weiss R., Clapham P., Nagy K. et al. Envelope properties of human T-cell leukemia viruses. Human T-cell leukemia virus. Ed. Vogt, Springer-Verlag. Berlin, 1985, p.235−246.
Weiss R., Teich W., Varmus H., Coffin J. RNA tumor viruses. 1984/85 Cold Spring Harbor Laboratory.2 nd Ed. v.2.
Westin E., Wong-Staal F0, Gelman E. et al. Expression of cellular homologues of retroviral one genes in human hemopoieticcells.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, vol.79,p.2490−2493.
Woloschak G., Hooper W", Doerge M. et al. Oncogene expression in T-cell lymphoproliferative disorders.- Leukemia Res., 1988, vol. 12, p.237−337.
Wong-Staal P., Gallo R. Human T-lymphotropic retroviruses.-Nature, 1985, vol.317,p.395−403.
S70. Wong-Staal F., Gallo R. The family of human T-lymphotropic leukemia viruses: HTLV-1 as the cause of adult T-cell leukemia and HTLV-III as the cause of acquered immunodeficiency syndrome.-Blood, 1985, vol.65,p.253−263.
Wong-Staal F., Hahn B., Manzari V. et al, A survey of human leukemias for sequences of human retrovirus HTLY- Nature, 1983, vol.302,p.626−628.
Yamada Y. Phenotypic and functional analysis of leukemic cells from 16 patients with adult T-cell leukemia/lymphoma.- Blood, 1983″ vol.61,p.192−199″
Yamaguchi Ke, Seiki M., Yoshida M. et al. The detection of human T-cell leukemia virus proviral DNA and its application for classification and diagnosis of T-cell malignancy.- B’lood, 1984, vol.63, p.1235−1240.
Yamamoto N., Hinuma Y., Zur Hausen H. et al. African green monkeys are infected with adult T-cell leukemia virus or closely relatedagent.- Lancet, 1983, vol.1,p.240−241.
Yamamoto N., Matsumoto T., Koyanagi T. et al. Unique cell lines harboring both Epstein-Barr virws and adult- T cell leukemia virus established from leukemia patients.- Nature, 1982, vol.249,p.367−369.
Yamamoto N., 0kada M., Koyanagi Y. Transformation of human leukoca tes by cocultivation with an adult T-cell leukemia virus.- Science, 1982, vol.217,p.737−739.
Yamamoto N., Schneider J., Hinuma Y. et al. Adult T-cell associated antigen (ATLA)sDetection of a glycoprotein in cell and virus free supernatant.- Z, Naturforsch., 1982, vol.37,P"731−732.
Yoshi T., Kondo N., Chubachi T. et al. Rat lymphoid cell lines with HTLV-1 production. Ill,-transmission of HTLV-1 into rats and analysis of cell surface antigens associated with HTLV-1. Arch. Vi-. rol., 1987, vol.97,Р""181−196.- 130
Yoshida M., Hattori S., Seiki M. -¦ . Molecular biology of human T-cell leukemia virus associated with. adult-T-cell leukemia.- Ins Human T-cell leukemia virus. K. Vogt (ed.). Springer-Verlag, Berlin- Heidelberg, New York, Tokyo.1985,p.157−175.
Yoshikura H., Nishida J., Yoshida M. et al. Isolation of HTLV derived from Japanese adult T-cell leukemia patients in human diploid fibroblasts strain JMR90 and the biological characters of the infected cells.- Int. J. Cancer, 1984, vol.33"P*745*
Yoshida M., Seiki M. Recent advances in the molecrular biology of HTLV-1"Transactivation of viral and cellular genes.- Ann. Rev. Immnol., 1987, vol.5,p.5¹−559.
Zur HausenH., Schulte-Holthausen H. EBV DNA in biopsies Burkitt tumors and anaplastic carcinomas of the nasopharynx.- Nature, 1970, vol.228,p.1056−1058.

Заполнить форму текущей работой