Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Анализ структурно-функциональных изменений церулоплазмина человека в растворе и в составе крови при действии УФ-и лазерного излучений

Диссертация: Анализ структурно-функциональных изменений церулоплазмина человека в растворе и в составе крови при действии УФ-и лазерного излучений
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Характерной особенностью механизмов действия видимого и длинноволнового УФ-света на молекулярно-клеточном уровне является их зависимость от присутствия кислорода, что указывает на ведущую роль реакций фотоокисления. Механизм «кислородной зависимости» эффектов УФ-облучения связан со способностью О2 выступать в роли акцептора первичных восстановительных радикалов реакций фотолиза Н20 с образованием… Читать ещё >

Анализ структурно-функциональных изменений церулоплазмина человека в растворе и в составе крови при действии УФ-и лазерного излучений (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. Церулоплазмин: строение и функции
    • 1. 1. Структура молекулы церулоплазмина
    • 1. 2. Функции церулоплазмина, его физиологическая роль
  • ГЛАВА 2. Современные представления о механизмах действия оптического излучения на биосистемы
    • 2. 1. Влияние УФ-излучения на белковые макромолекулы и имунокомпетентные клетки
    • 2. 2. Воздействие лазерного излучения на биообъекты
  • ГЛАВА 3. Объекты и методы исследования
    • 3. 1. Объекты исследования
    • 3. 2. Методы исследования
      • 3. 2. 1. Лазерное облучение исследуемых образцов
      • 3. 2. 2. Облучение объектов ультрафиолетовым излучением
      • 3. 2. 3. Регистрация электронных спектров поглощения растворов церулоплазмина человека
      • 3. 2. 4. Методика проведения гель-фильтрации
      • 3. 2. 5. Методика проведения качественной реакции на гексозы
      • 3. 2. 6. Методика проведения электрофореза
      • 3. 2. 7. Хемилюминесцентный метод определения супероксиддисмутазной активности плазмы крови
      • 3. 2. 8. Методика дефибринирования крови
      • 3. 2. 9. Получение лимфоцитов
      • 3. 2. 10. Определение чистоты клеточных суспензий 59 3.2.И. Определение жизнеспособности лимфоидных клеток 60 3.2.12. Метод люминолзависимой хемилюминесценции
      • 3. 2. 13. Определение естественной пероксндазной активности лимфоцитов
      • 3. 2. 14. Определение оксидазной активности растворов церулоплазмина
      • 3. 2. 15. Определение ферроксидазной активности церулоплазмина в плазме крови
      • 3. 2. 16. Определение супероксиддисмутазной активности церулоплазмина
      • 3. 2. 17. Определение ферментативной активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов крови человека
      • 3. 2. 18. Статистическая обработка результатов 67 РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 4. Влияние УФ-излучения на структурные характеристики и функциональные свойства молекул церулоплазмина человека
    • 4. 1. Влияние УФ-излучения на спектральные свойства растворов церулоплазмина
    • 4. 2. Гель-хроматографические свойства церулоплазмина человека, модифицированного УФ-излучением
    • 4. 3. Электрофоретические свойства нативного и УФ-облученного церулоплазмина человека
    • 4. 4. Активность церулоплазмина в норме и при патологии (гломерулонефрит)
    • 4. 5. Воздействие УФ-света на функциональные свойства церулоплазмина и кинетику оксидазной реакции
    • 4. 6. Влияние УФ-облучения на супероксиддисмутазную активность плазмы крови
  • ГЛАВА 5. Проявление защитных свойств церулоплазмина по отношению к лимфоцитам и его модификация аскорбиновой кислотой в условиях УФ-облучения
    • 5. 1. Проявление лимфоцитами естественной пероксидазной активности в условиях УФ-облучения
    • 5. 2. Влияние церулоплазмина на уровень ПОЛ в мембранах нативных и УФ-модифицированных лимфоцитов
    • 5. 3. Сочетанное действие УФ-излучения и аскорбиновой кислоты на спектральные свойства церулоплазмина человека
  • ГЛАВА 6. Изменение структурно-функциональных свойств церулоплазмина при действии лазерного излучения
    • 6. 1. Спектральные характеристики растворов церулоплазмина, модифицированного излучением гелий-неонового лазера
    • 6. 2. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на гель-хроматографические свойства церулоплазмина человека
    • 6. 3. Действие излучения гелий-неонового лазера на электрофоретические характеристики церулоплазмина
    • 6. 4. Действие излучения гелий-неонового лазера на функциональную активность церулоплазмина
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
    • 1. ХЛ — интенсивность хемилюминесценции
  • АМК — активные метаболиты кислорода
  • АОС — антиоксидантная система
  • АУФОК — аутотрансфузия УФ-облученной крови
  • АФК — активные формы кислорода
  • ВЛОК — внутривенное лазерное облучение крови
  • ВПМС — внешний примембранный слой
  • ЕПА — естественная пероксидазная активность
  • КУФ — коротковолновое УФ-излучение
  • ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
  • НИЛИ — низкоинтенсивное лазерное излучение
  • НСТ — нитросиний тетразолиевый
  • ПОЛ — пероксидное окисление липидов
  • ПФО — пероксидное фотоокисление
  • СОД — супероксиддисмутаза
  • ТМБ — тетраметилбензидин
  • УФОК — ультрафиолетовое облучение крови
  • УФ-свет — ультрафиолетовый свет
  • ХЛ — хемилюминесценция
  • ЦП — церулоплазмин
  • ЭЛОК — эндоваскулярное лазерное облучение крови ЭП — электрофоретическая подвижность

Актуальность темы

В настоящее время не ослабевает внимание ученых к изучению влияния оптического излучения на биообъекты. Напротив, в последние годы в этой области исследований возросла доля теоретических работ по сравнению с прикладными. Это связано, в первую очередь, с тем, что в медицинской практике накоплен уже достаточно большой объем данных об успешном применении ультрафиолетового и видимого излучений. Для достижения терапевтического эффекта при лечении различных заболеваний наиболее часто применяют метод аутотрансфузии УФ-облученной крови (АУФОК) и эндоваскулярное лазерное облучение крови (ЭЛОК). В связи с этим остро стоит вопрос о необходимости раскрытия закономерностей и механизмов действия оптических излучений с целью прогнозирования возможности и эффективности применения данных методов для лечения более широкого спектра заболеваний.

Актуальность проблемы диктует необходимость глубокого и целенаправленного изучения действия низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) и ультрафиолетового излучения на молекулярно-клеточном уровне для выяснения ключевых механизмов, лежащих в основе лечебного действия света на живые организмы.

К настоящему времени накоплены экспериментальные данные о влиянии на биообъекты различных диапазонов длин волн электромагнитных излучений. Для терапевтических целей в основном используют НИЛИ с длинами волн 632 нм и 830−888 нм, которое дают гелий-неоновые и углекислот-ные лазеры. Низкоинтенсивное лазерное излучение не вызывает видимых деструктивных изменений в тканях, однако, поглощаясь биологическими структурами, оказывает на них фотохимическое действие. Разнообразные биологические эффекты, проявляющиеся при действии НИЛИ на молекулярном, клеточном, тканевом и организменном уровнях, обусловливают широкий диапазон медицинских эффектов: противоотечный, противовоспалительный, обезболивающий, бактерицидный, иммуномодулирующий и др. [48, 55, 66]. Биологический эффект связан в первую очередь с акцепцией квантов света ферментами, имеющими в составе металлосодержащие про-стетические группы. Акцепторами НИЛИ, запускающими клеточный ответ, являются церулоплазмин, супероксиддисмутаза [17, 31, 103], каталаза, глута-тионпероксидаза, дегидрогеназы, фосфатазы и др. [13,44, 106, 158].

Аутотрансфузия УФ-облученной крови в настоящее время также широко используется при лечении гнойно-септических, сердечно-сосудистых и других заболеваний [51]. При проведении экспериментальных и клинических исследований выявлен противовоспалительный, дезинтоксикационный, иммуномодулирующий эффект действия УФ-света [83, 93], его роль в структурно-функциональных модификациях ферментов антиоксидантной системы защиты организма: супероксиддисмутазы, каталазы, пероксидазы и др. [4, 10, 76].

Характерной особенностью механизмов действия видимого и длинноволнового УФ-света на молекулярно-клеточном уровне является их зависимость от присутствия кислорода, что указывает на ведущую роль реакций фотоокисления [46, 222]. Механизм «кислородной зависимости» эффектов УФ-облучения связан со способностью О2 выступать в роли акцептора первичных восстановительных радикалов реакций фотолиза Н20 с образованием активированных кислородных метаболитов (АКМ), в частности, синглетного кислорода ('СЬ), супероксидного анион-радикала (О2Х гидроксильного радикала (ОН*) и пероксида водорода (Н202). Кроме того, АКМ могут образовываться в результате поглощения квантов света белками. Эти реакционно-способные продукты зарегистрированы при облучении видимым монохроматическим (лазерным) и полихроматическим светом различных клеток человека и животных in vitro [144, 153, 212]. В связи с этим большой интерес представляют данные о состоянии антиоксидантпой системы в условиях лазерного и УФ-облучения.

В литературе практически отсутствуют сведения о влиянии низкоинтенсивного лазерного и ультрафиолетового излучений на один из важнейших глобулинов крови — церулоплазмин (ЦП), который, во-первых, является основным белковым антиоксидантом плазмы крови, проявляя как специфическую, так и неспецифическую активность, связанную со снижением уровня АКМво-вторых, обладает оксидазной активностью, окисляя различные субстраты, в том числе и Бе (ферроксидазная активность) — в-третьих, является основным медь-транспортным белком и, в-четвертых, относится к «белкам острой фазы», поэтому уровень его активности в плазме крови служит критерием при диагностике и прогнозе течения воспалительных заболеваний.

С целью выявления механизмов действия оптического излучения представляется необходимым изучение влияния ультрафиолетового и низкоинтенсивного лазерного излучений на структурно-функциональные свойства церулоплазмина. Исследование фотоиндуцированных процессов на биофизическом и биохимическом уровнях способствует выявлению молекулярных механизмов, лежащих в основе эффектов биологического действия излучения на организм. Это позволит теоретически обосновать практическое применение методов АУФОК и ЭЛОК в клинической практике.

Цель и задачи диссертационной работы. Целью настоящей работы явилось изучение структурно-функциональных свойств церулоплазмина человека в условиях лазерного и УФ-облучения.

В связи с этим перед нами стояли следующие задачи:

1. Изучить влияние УФ-света (240−390 нм) на спектральные, хромато-графические и электрофоретические свойства церулоплазмина человека.

2. Исследовать функциональную (оксидазную и супероксиддисмутаз-ную) активность церулоплазмина в условиях УФ-облучения.

3. Изучить действие низкоинтенсивного лазерного излучения (632,8 нм) на структурно-функциональные характеристики церулоплазмина.

4. Проанализировать сочетанное действие УФ-света и церулоплазмина на состояние мембран лимфоцитов крови человека.

Научная новизна. Работа является комплексным исследованием, посвященным изучению структурных свойств и функциональных особенностей церулоплазмина в условиях УФи лазерного облучения.

Впервые исследовано влияние широкого диапазона доз (151 4530 Дж/м) интегрального потока (240−390 нм) УФ-излучения на спектральные, хроматографические и электрофоретические свойства церулоплазмина человека. Наблюдаемые изменения спектральных характеристик ЦП свидетельствуют о значительных структурных перестройках молекулы глико-протеида. Зарегистрированное методом гель-хроматографии снижение кажущейся молекулярной массы ЦП после действия максимальных доз УФ-света позволяет высказать предположение о возможных нарушениях структуры молекулы, затрагивающих микроокружение активного центра фермента, что приводит к снижению оксидазной активности вследствие затруднения кон-формационных взаимодействий субстрата (донора электронов) и атомов меди в составе активного центра ЦП.

Показано повышение супероксиддисмутазной активности церулоплазмина после УФ-облучения его растворовУФ-модификация плазмы крови приводит к аналогичному, но менее выраженному эффекту.

Исследования, посвященные изучению влияния видимого света (632,8 нм), подтверждают обратимый характер процессов разворачивания и сворачивания молекул гликопротеида, о чем свидетельствуют фотоиндуци-рованные изменения хроматографических и спектральных свойств ЦП. Изменения электрофоретических свойств указывают на потерю холоцеруло-плазмином меди и переходом части молекул белка в форму апоЦП, что сопровождается разворачиванием глобулы вследствие разрыва водородных связей между доменами 1 и 6.

Показано увеличение функциональной активности ЦП при облучении светом гелий-неонового лазера, причем более фоточувствительной оказалась супероксиддисмутазная активность.

Выявлено, что инкубация лимфоцитов с церулоплазмином приводит к понижению уровня пероксидного окисления липидов (ПОЛ) мембран клеток, при УФ-модификации клеточных суспензий защитный эффект фермента понижается.

Практическая значимость. Научные положения диссертационной работы расширяют современные представления о структурно-функциональных изменениях одного из антиоксидантных ферментов — церулоплазмина при действии на него излучения ультрафиолетовой и видимой областей спектра электромагнитных колебаний.

Эксперименты с применением широкого диапазона доз низкоинтенсивного лазерного и УФ-излучения выявляют динамику фотоиндуцирован-ных превращений молекул ЦП и позволяют установить закономерности связи между дозой облучения и наблюдаемым эффектом. Полученные результаты дополняют представления о механизмах, лежащих в основе модифицирующего действия оптического излучения на сложные белки. Это вносит вклад в раскрытие сущности процессов, обусловливающих положительные эффекты ЭЛОК и АУФОК или других видов фототерапии. Результаты проведенных модельных экспериментов можно использовать для подбора оптимальных доз облучения при лечении различных заболеваний.

Данные, полученные при исследовании фотоиндуцированных процессов на поверхности лимфоцитов (уровень процессов ПОЛ, изменение естественной пероксидазной активности), позволяют понять пути изменения состояния мембран изолированных лимфоцитов в условиях УФ-облучения.

Предложенная схема событий, протекающих при УФи лазерном облучении растворов церулоплазмина, помогает раскрыть совокупность процессов, инициированных излучением, что может быть полезно для понимания молекулярных аспектов действия различных методов фототерапии.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены: на IV Съезде по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) (Москва, 2001) — IV Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2002) — Научной сессии сотрудников Воронежского госуниверситета (Воронеж, 2002) — III Международном Конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2003) — 7-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2003) — Междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» (Петрозаводск, 2003) — III съезде биофизиков России (Воронеж, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 6 тезисов.

На защиту выносятся следующие положения: л.

1. УФ-излучение (240−390 нм) в дозах 151-^4530 Дж/м индуцирует модификацию спектральных, хроматографических, электрофоретических и функциональных свойств церулоплазмина человека, обусловленную обратимыми процессами восстановления и реокисления Си I типа.

2. Воздействие аскорбиновой кислоты на нативный и предварительно облученный УФ-светом в дозах 15К4530 Дж/м церулоплазмин способствует обратимому восстановлению Си I типа. Аскорбат проявляет фотопротекторные свойства по отношению к церулоплазмину, более выраженные при предварительной инкубации с гликопротеидом.

3. Низкоинтенсивное лазерное излучение (632,8 нм) приводит к процессам разворачивания или компактизации белковой глобулынаблюдается обратимый переход части молекул холоцерулоплазмина в апоформу.

4. Схема возможных процессов в молекуле церулоплазмина, приводящих к изменению структуры и основных функциональных свойств глико-протеида при его фотомодификации УФ-светом и низкоинтенсивным лазерным излучением.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа включает 153 страницы машинописного текста, 10 таблиц, 51 рисунок. Состоит из введения, шести глав, заключения, выводов.

Список литературы

содержит 228 источников, из них 109 — отечественных и 119 — зарубежных.

128 ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что УФ-облучение в диапазоне доз (151−4530 Дж/м") вызывает модификацию спектральных свойств церулоплазмина человека: происходит обратимое экспонирование хромофоров ароматических аминокислот в растворитель, Си I типа подвергается процессам восстановления и реокисления.

2. Обнаружено, что УФ-облучение растворов церулоплазмина в дозах 2265 и 4530 Дж/м приводит к уменьшению кажущейся молекулярной массы белка на 18 и 20% соответственно. Это изменение не связано с отрывом углеводного компонента церулоплазмина, кроме того, не обнаружены белковые фрагменты, свидетельствующие о разрывах связей в полипептидной цепи, то есть УФ-свет индуцирует компактизацию белковой глобулы.

3. Исследование электрофоретических свойств показало, что церу-лоплазмин разделяется на три белковые фракции. Первая и вторая фракции были идентифицированы как холоцерулоплазмин, а третья фракция соответствует апобелку. УФ-облучение в дозах 151 — 1359 Дж/м не приводит к изменениям электрофоретической подвижности всех трех фракцийувеличение дозы до 2265 и 4530 Дж/м вызывает уменьшение ее у всех фракций.

4. Обнаружен эффект фотоактивации церулоплазмина: УФ-свет (151 -4530 Дж/м) вызывает увеличение супероксиддисмутазной активности.

— л белкаминимальная доза УФ-излучения (151 Дж/м) приводит к повышению оксидазпой активности церулоплазмина.

5. Установлено, что инкубация лимфоцитов с церулоплазмином индуцирует понижение уровня ПОЛ мембран клеток на 95,6%, при увеличении дозы УФ-света защитный эффект фермента уменьшается.

6. Выявлено, что инкубация лимфоцитов с церулоплазмином приводит к снижению естественной пероксидазной активности клеток на 27%. УФ-облучение суспензий интактных и инкубированных с церулоплазмином лимфоцитов вызывает увеличение их пероксидазной активности при всех исследуемых дозах УФ-излучения.

7. Воздействие аскорбиновой кислоты на нативный и предварил тельно облученный УФ-светом в дозах 151 + 4530 Дж/м церулоплазмин способствует обратимому восстановлению ионов Си I типа. Предварительная инкубация церулоплазмина с аскорбиновой кислотой способствует проявлению последней фотопротекторных свойств.

8. Установлено, что после облучения растворов фермента низкоинтенсивным лазерным излучением (632,8 нм) в течение 1- 5 и 30 мин наблюдается повышение светопоглощения в максимумах как ультрафиолетовой, так и видимой части спектра, связанное с экспонированием хромофоров ароматических аминокислот в растворитель и реакцией реокисления меди.

9. Воздействие лазерного излучения в течение 5, 10 и 30 мин приводит к увеличению кажущейся молекулярной массы церулоплазмина на 9,7- 4,4 и 5% соответственно, данный параметр не изменяется при действии излучения в течение 1, 20 и 60 мин, что свидетельствует об обратимости процессов сворачивания и разворачивания молекулы гликопротеида.

10. При облучении церулоплазмина светом лазера в течение 5, 10 и 30 мин зарегистрировано увеличение содержания белка в электрофоретиче-ской фракции, соответствующей апоцерулоплазмину, что указывает на выход Си I типа из состава молекулы церулоплазмина.

11. Воздействие излучения гелий-неонового лазера приводит к повышению функциональной (оксидазной и супероксиддисмутазной) активности церулоплазмина, при этом более фотолабильной оказалась супероксид-дисмутазная активность, увеличение которой составило 15 -^-63% в зависимости от времени действия лазерного луча.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

С помощью методов спектрофотометрии, гель-хроматографии, вертикального диск-электрофореза, определения ферментативной активности изул чено действие УФ-излучения (240−390 нм, 15К4530Дж/м) и низкоинтенсивного лазерного излучения (632,8 нм) на структурно-функциональные свойства церулоплазмина человекаиспользование методов люминолзависи-мой хемилюминесценции и определения каталитической активности ряда ферментов позволило исследовать влияние УФ-света и церулоплазмина на состояние мембран лимфоцитов крови доноров, также изучено сочетанпое действие УФ-излучения и аскорбиновой кислоты на спектральные характеристики церулоплазмина.

На основании собственных экспериментальных и литературных данных нами предложена схема возможных процессов в молекуле церулоплазмина, приводящих к изменению структуры и основных функциональных свойств гликопротеида при его фотомодификации УФ-светом и низкоинтенсивным лазерным излучением (рис. 51).

УФ-излучение с длиной волны 240−390 нм, поглощаемое белковым компонентом молекул, индуцирует конформационные перестройки как в апобелке, так и в активном центре ЦП. Данные изменения приводят к модификации функциональной активности гликопротеида — повышению суперок-сидцисмутазной и неоднонаправленным изменениям оксидазной активностей. Сольватированный электрон, «выбитый» из ароматической аминокислоты, может участвовать во многих фотохимических реакциях. Вышеуказанные процессы описаны в некоторых схемах фотохимических превращений белков [8, 18, 58, 76]. Анализ спектральных данных (рис. 10, кривые 3−5) свидетельствует о процессе восстановления меди, в котором, по всей вероятности, могут участвовать сольватированные электроны. В литературе имеются данные о том, что Тгр-669, находящийся на поверхности домена 4, играет важную роль в связывании субстратов (биогенных аминов) и дальнейшем.

Рис. 51. Схема возможных фотофизических и фотохимических процессов, протекающих в молекуле церулоплазмина переносе электронов к Си 1А или Си 1 В [115]. УФ-индуцированное снижение оксидазной активности может быть вызвано конформационными изменениями белковой части фермента, приводящими, по-видимому к ухудшению связывания доноров электронов с Тгр-669 и нарушениям в цепи переноса электронов к активному центру церулоплазмина.

Нами также высказано предположение, что в повышении супероксид-дисмутазной активности церулоплазмшш, модифицировавшего УФ-излучением, значительную роль играют изменения в апобелке, приводящие к усилению взаимодействия иона Си 1 В, не входящего в состав активного центра, с супероксидными радикалами.

Излучение гелий-неонового лазера (632,8 нм), поглощаемое медью в составе ЦП, вызывает повышение функциональной активности белка. Это происходит, на наш взгляд, двумя путями: непосредствешю за счет реокис-ления меди и в результате изменения конформации активного центра. Ранее некоторым авторам удалось зарегистрировать активацию молекул металло-ферментов низкоэнергетическим красным светом. Так, была показана реактивация супероксиддисмутазы излучением гелий-неонового лазера [31]. Кроме того, фотомодификация активного центра белка вызывает, вероятно, локальные конформациопные превращения в апобелке, приводящие к изменению окружения второго «голубого» иона, который вносит определенный вклад в повышение супероксиддисмутазной активности ЦП.

Нами показано, что добавление аскорбиновой кислоты к нативному и предварительно облучешюму УФ-светом церулоплазмину способствует обратимому восстановлению меди I типа. Этот процесс, как известно, имеет место при функционировании ЦП в качестве оксидазыдонором электронов, вызывающих восстановление меди, служит аскорбат, окисляющийся до дегидроа-скорбата. Фотопротекторные свойства АК более выражены в случае предварительной инкубации с белком: УФ-облучение ЦП, модифицированного аскорбиновой кислотой, приводит к незначительному восстановлению меди только при действии максимальных доз УФ-света. Этот защитный эффект мы связываем именно с накоплением в растворе продукта оксидазной реакции церулоплазми-на — дегидроаскорбата — формы АК, проявляющей антиоксидантные свойства. Однако, перенося данный процесс на целостный организм, необходимо учитывать тот факт, что в плазме обнаруживается очень низкая концентрация дегидроаскорбата, это связано с высокой активностью клеточных механизмов восстановления аскорбиновой кислоты [227].

Нами исследовано сочетанное влияние церулоплазмина и УФ-излучения на состояние мембран лимфоцитов крови человека. Показано, что инкубация ЦП с лимфоцитами приводит к уменьшению продукции активных форм кислорода, а, следовательно, к ослаблению процессов ПОЛ, снижению пероксидазной активности мембран и внутриклеточной СОД-активности. Это необходимо принимать во внимание при проведении курсов АУФОК, так как именно накопление АФК и инициация пероксидного окисления липидов являются основными процессами, влияющими на структурно-функциональное состояние биомембран клеток при УФ-облучении. Нами продемонстрировано защитное действие церулоплазмина на лимфоци-тарные мембраны в условиях УФ-облучения. Для фотомодифицированных клеток, предварительно инкубированных с ЦП, характерно снижение продукции АФК, уменьшение пероксидазной активности мембран, и, как следствие, ослабление процессов ПФОЛпри этом не наблюдается снижения жизнеспособности лимфоцитов.

Полученные данные способствуют установлению закономерностей действия низкоинтенсивного лазерного и ультрафиолетового излучений на сложные белковые системы, которые могут быть использованы для объяснения механизмов клинического эффекта применения церулоплазмина в качестве лекарственного препарата, а также АУФОК и ЭЛОК.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Антиоксидантное и иммуномодулирующее воздействия церулоплазмина при экспериментальной гриппозной инфекции / Н. К. Берлинских и др. // Бюллетень экспер. биол. и мед. 1994. — Т. 118, № 9. — С. 285−287.
  2. Антитела. Методы / Под ред. Д. Кэтти: В 2-х кн. М.: Мир, 1991. — Кн. 2.-380 с.
  3. М.П. Особенности определения активности церулоплазмина с я-фенилендиамином в качестве субстрата / М. П. Антонов, Л. А. Антонова, Т. В. Лапутина // Лаб. дело. 1985. — № 6. — С. 335−338.
  4. В.Г. Активация молекул супероксиддисмутазы под влиянием УФ-облучения / В. Г. Артюхов, О. В. Башарина, Ф. А. Филипцов // Биофизика. 1992.-Т. 37, № 1.-С. 13−16.
  5. В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В. Г. Артюхов, М. А. Наквасина. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2000. — 296 с.
  6. В.Г. Биофизика / В. Г. Артюхов, Т. А. Ковалева, В. П. Шмелев. -Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1994. 336 с.
  7. В.Г. Фотохимия и фотофизика сложных белков / В. Г. Артюхов // Вестник Воронежского государственного университета. Серия 2. -1993.-№ 1.-С. 20−35.
  8. В.Г. Гемопротеиды: закономерности фотохимических превращений в условиях различного микроокружения / В. Г. Артюхов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1995. — 280 с.
  9. P.A. Десорбция гликопротеинов с поверхности лимфоцитов периферической крови человека после облучения коротковолновыми УФ-лучами / P.A. Арцишевская, А. П. Миронова, К. А. Самойлова // Цитология. 1984. — Т. 26, № 2. — С. 209−214.
  10. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б. В. Петровского: В 30-ти т. М.: Сов. энцикл., 1975. — Т. 2. — С. 783−788.
  11. Г. Е. Гуанилатциклаза и NO-синтаза возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения / Г. Е. Брилль, А. Г. Брилль // Лазерная медицина. — 1997. — Т. 1, № 1. — С. 39−42.
  12. В.Б. Различия в каталитических свойствах фрагментов молекулы церулоплазмина / В. Б. Васильев, C.B. Кононова // Биохимия. -1987. Т. 52, № 3. — С. 387−396.
  13. В.Б. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплаз-мином детали механизма / В. Б. Васильев, A.M. Качурин, Н. В. Сорока // Биохимия. — 1988. — Т. 53, № 12. — С. 2051−2058.
  14. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  15. Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на клетки и организм человека / Ю. А. Владимиров // Эфферентная медицина. М.: ИБМХ РАМН, 1994. — С. 51−67.
  16. Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Ю. А. Владимиров, А. Я. Потапенко. М.: Высш. шк., 1989. — 199 с.
  17. Ю.А. Хемилюминесценция животных клеток / Ю. А. Владимиров, М. П. Шерстнев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1989. — Т.24. — 176 с.
  18. Влияние ионизирующего излучения на стабильность и ферментативную активность лакказы Coriolus hirsutus / A.A. Ревина и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. — Т. 38, № 2. — С. 156−163.
  19. Влияние коротковолнового УФ излучения на жизнеспособность и некоторые иммунологические особенности Т-лимфоцитов человека /
  20. B.А. Крыленков и др. // Фотобиология животной клетки. Л., 1979.1. C. 227−231.
  21. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов / Г. И. Клебанов и др. // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1997. — Т. 123, № 4. — С. 395−398.
  22. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на интенсивность перекисного окисления липидов / Т. Н. Зырянцова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. — № 2. — С. 31−32.
  23. Влияние УФ-облучения в терапевтических дозах на экспрессию некоторых маркеров поверхности лимфоцитов крови доноров / К. А. Самойлова и др. // Тезисы III Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиоло-гов.-М., 1991.-Т. 2.-С. 416−417.
  24. Влияние УФ-облучения на функциональную активность нейтрофилов крови доноров / В. Г. Артюхов и др. // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 2005. — Т. 139, № 3. — С. 291−293.
  25. Влияние церулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии / О. Ф. Сешок и др.//Биохимия.- 1994.-Т.59,№ 10.-С. 1503−1510.
  26. Влияние эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер-индуцированный прайминг лейкоцитов крови / Г. И. Клебанов и др. // Биол. мембраны. -1998.-Т. 15, № 3. С. 273−285.
  27. Е.В. Влияние УФ-облучения в терапевтической дозе и УФ-облученной крови на пролиферативную и рецепторную активность ау-тологичных лимфоцитов / Е. В. Волгарева // Цитология. 1991. — № 9. -С. 59.
  28. E.B. Влияние УФ-облучения и УФ-облученной аутологичной крови на функциональное состояние лимфоцитов периферической крови человека / Е. В. Волгарева, А. П. Волгарев, К. А. Самойлова // Цитология.- 1990.-№ 12.-С. 1217−1223.
  29. И.М. Изменение экспрессии мембранных рецепторов иммуно-компетентпых клеток крови, индуцированные различными методами фотомодификации крови / И. М. Гамова, К. Д. Оболенская, К.А. Самойлова//Цитология. 1991.-№ 9.-С. 63.
  30. Е.А. Реактивация супероксиддисмутазы излучением гелий-неонового лазера / Е. А. Горбатенкова, O.A. Азизова, 10.А. Владимиров // Биофизика. 1988. — № 4. — С. 717−718.
  31. В.В. Анализ УФ-индуцированных структурно-функциональных изменений белков системы комплемента и эритроци-тарных мембран: дисс.. канд. биол. паук / В. В. Гусинская. Воронеж, 1995.- 173 с.
  32. Е.А. Структурно-функциональное состояние иммуноцитов при их взаимодействии с гуморальными факторами иммунной системы в условиях УФ-облучения: дисс.. канд. биол. наук / Е. А. Двурекова. -Воронеж, 2005. 208 с.
  33. Е.В. Модуляция структурно-функциональных изменений мембран Т- и B-лимфоцитов крови человека некоторыми химическими и физическими агентами: дисс.. канд. биол. наук / Е. В. Дмитриев. -Воронеж, 2003 161 с.
  34. Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина//У кр. биохим. журнал. 1992.-№ 2.-С. 3−15.
  35. Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидаптной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина // Биохимия. 1993. — Т. 58, № 2. — С. 268−273.
  36. Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. — Т. 47, № 6. — С. 561 -581.
  37. К.Н. Классификация способов лазеротерапии / К. Н. Егоров // Материалы XIV Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии». Харьков, 16−19 мая 2000 г.-С. 45−47.
  38. Д.Н. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на общую активность церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / Д. Н. Емельянов, В. В. Скворцов, Р. Г. Мязин // Гепатология. 2004. — № 3. — С. 37−39.
  39. К.В. Отрицательные эффекты низкоинтенсивной лазерной терапии при ревматоидном артрите / К. В. Зверева, Е. А. Грунина // Тер. Архив. 1996.-№ 5.-С. 22−24.
  40. Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова // Успехи соврем, биологии. -1993.-№ 3.-С. 286−296.
  41. Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Лапкин, Е. Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. — 343 с.
  42. С.М. О механизме биологического действия излучения гелий-неонового лазера / С. М. Зубкова // Биологические науки. 1978. -№ 7.-С. 30−37.
  43. Изменение поверхности активации циркулирующих лейкоцитов при ау-тотрансфузии УФ-облученной крови / К. А. Самойлова и др. // Вестник хирургии. 1990.-Т. 144, № 6.-С. 99−105.
  44. Изменения экспрессии мембранных маркеров и количества мононук-леаров крови человека после ее облучения in vivo и in vitro видимым и инфракрасным светом в терапевтических дозах / H.A. Жеваго и др. // Цитология. 2003. — Т. 45, № 2. — С. 179−194.
  45. В.Е. Основы лазерной терапии / В. Е. Илларионов. М.: Респект, 1992.- 122 с.
  46. В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии / В. Е. Илларионов. М., 1994, — 178 с.
  47. Иммунологический статус, критерии его оценки, принципы назначения иммунокорригирующих препаратов: Методические указания / A.M. Земсков и др. Воронеж, 1988. — С. 11−26.
  48. Инактивация активных форм кислорода, генерируемых миелоперокси-дазой, сывороточными белками / Н. Ю. Говорова и др. // Доклады АН СССР. 1986. — Т. 290, № 2. — С. 480−483.
  49. В.И. Ультрафиолетовое облучение крови / В.И. Каранда-шов, Е. Б. Петухов. М.: Медицина, 1997. — 224 с.
  50. Т.Й. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии / Т. Й. Кару // Усп. совр. биологии. 2001. — Т. 121, № 1. — С. 110−120.
  51. Кинетическое исследование оксидазной реакции церулоплазмина / E.JT. Саенко и др. // Биохимия. 1986. — Т. 51, № 6. — С. 1017−1022.
  52. Г. И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров // Успехи соврем, биол. 1999. -Т. 119, № 5. -С. 462−475.
  53. В.И. Лазеротерапия / В. И. Козлов, В. Н. Буйлин М.: Медицина, 1993.- 149 с.
  54. М.А. Изменение физико-химических и биологических свойств белков, облученных рентгеновыми и ультрафиолетовыми лучами / М. А. Коломийченко // Действие ионизирующих излучений на животный организм: Тез. докладов. Киев, 1960. — С. 53−58.
  55. А.И. Витамины (Химия, биохимия и физиологическая роль) /
  56. A.И. Колотилова, Е. П. Глушанков JL: Изд-во Лени игр. ун-та, 1976, -248 с.
  57. C.B. Фотобиология / C.B. Конев, И. Д. Волотовский. Минск- Изд-во БГУ, 1979.-383 с.
  58. В.Н. Лазер в лечении ран / В. Н. Кошелев. Саратов: Изд-во СГУ, 1980.- 125 с.
  59. В.А. Деструктивные изменения внешних примембранных слоев (гликокаликса) клеток асцитной гепатомы Зайдела при действии УФ-излучения / В. А. Крыленков, К. А. Самойлова, C.B. Левин // Цитология. 1979. — № 5. — С. 594−601.
  60. В.А. Электронно-микроскопическое исследование поверхности необлученных и УФ-облученных лимфоцитов крови человека /
  61. B.А. Крыленков, М. С. Брудная, Я. 10. Комиссарчик // Цитология. -1983.-№ 4.-С. 476−479.
  62. Лазеры в экстренной хирургии органов брюшной полости / Ю. И. Калиш и др. //Хирургия. 1994. -№ 11. — С. 44−45.
  63. Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. — 351 с.
  64. В.М. Альтерация биологических жидкостей при лазеротерапии у хирургических больных / В. М. Лисиенко, Г. И. Минц,
  65. C.А. Скопионов // Тез. докл. межд. симп. «Применение лазеров в хирургии и медицине». М., 1989. — С. 529−530.
  66. Л.А. Денситометрия / Л. А. Лушников, И. К. Стромгин // Лаб. дело. 1980. — № 6. — С. 336−338.
  67. И.Г. Механизмы биостимуляции низкоинтенсивного лазерного излучения / И. Г. Ляндрес. Минск, 1998. — 185 с.
  68. Мальстрем Б.Г. .Некоторые аспекты структуры и функции медьсодержащих оксидаз / Б. Г. Мальстрем // Итоги и перспективы развития биоорганической химии и молекулярной биологии.-М., 1978.-С. 169−181.
  69. Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1997. — № 2. -С. 155−170.
  70. Методы изучения и механизм действия лазерного излучения на эритроциты с участием молекулярного кислорода / С. Д. Захаров и др. // Методы лазерной биофизики и их применение в биологии и медицине. Под ред. O.K. Скобелкина. Тарту, 1989. — С. 59−92.
  71. Механизм антиоксидантного действия церулоплазмина / А. И. Ярополов и др. //Доклады АН СССР. 1986. — Т. 291, № 1. — С. 237−241.
  72. P.M. Медьсодержащие оксидазы / P.M. Налбандян // Окислительно-восстановительные металлоферменты и их модели. Теоретические и методические аспекты. Часть 1. Черноголовка, 1982. — С. 62−73.
  73. Д.К. Оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков,
  74. B.И. Новикова. М.: Медицина, 1996. — 282 с.
  75. О механизме действия излучения гелий-неонового лазера на кровь и ее компоненты / Т. Ю. Яковлева и др. // Междунар. копферен. «Лазеры и медицина»: тез. докл., ч.1.-Ташкент, 10−13 октября 1989-С. 127−128.
  76. Облученная ультрафиолетовым светом кровь: фотохимия, иммунологическое действие / В. А. Крыленков и др. // ДАН СССР. 1983. — № 5.1. C. 242−246.
  77. К.Д. Увеличение экспрессии мембранных маркеров имму-нокомпетентных клеток после УФ-облучения крови в терапевтической дозе и ретрансфузии УФ-облученной крови / К. Д. Оболенская, И.И. Га-мова, К. А. Самойлова // Цитология. 1991. — № 9. — С. 91.
  78. Олигомерные белки: структурно-функциональные модификации и роль субъединичных контактов / В. Г. Артюхов и др. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та., 1997. — 264 с.
  79. Г. Г. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддис-мутазой и церулоплазмином / Г. Г Погосян, P.M. Налбандян // Биохимия. 1983. — Т. 8, № 7. — С. 1129−1134.
  80. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения / H.A. Добротина и др. // Успехи соврем, биологии. 1999. — Т. 119, № 4.-С. 375−379.
  81. В.Д. Современные аспекты квантовой теории в клинической медицине / В. Д. Попов. Киев, 1996. — 133 с.
  82. Д.И. Основы фотобиофизики / Д. И. Рощупкин, В. Г. Артюхов. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1997. — 116 с.
  83. Д.И. Фотобиологические процессы в биомембранах при действии ультрафиолетового излучения на клетки, ткани и органы животных / Д. И. Рощупкин, М. А. Мурина // Биофизика. 1993. — Т. 38, № 6. -С. 1053−1068.
  84. А.Б. Биофизика / А. Б. Рубин. М.: Высшая школа, 1987. — 303 с.
  85. JI.T. Особенности функционирования нейтрофилов крови человека в условиях лазерного облучения: дисс.. канд. биол. наук / JI.T. Рязанцева. Воронеж, 2002. — 156 с.
  86. E.JI. Рецепция церулоплазмина на эритроцитах человека / E.JI. Саенко, В. В. Басевич, А. И. Ярополов // Биохимия. 1988. — Т. 53, № 8. — С. 1310−1315.
  87. К.А. Выход веществ из лимфоцитов периферической крови человека, облученных коротковолновыми УФ-лучами / К. А. Самойлова, А. П. Миронова, P.A. Арцишевская // Цитология. 1984. — Т. 26, № 1. -С.102−108.
  88. И.И. Сенсибилизированное фотоокисление белков и других веществ. Возможное значение этих процессов в фотобиологии / И. И. Сапежинский // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М., 1988. — С. 92−101.
  89. JI.K. Изучение локализации и внутриклеточного перемещения новосинтезированного рецептора церулоплазмина в культивируемых фибробластах человека / JI.K. Сасина, JI.B. Пучкова, B.C. Гайцхоки // Биохимия.-1998.-Т. 63,№ 10.-С. 1377−1384.
  90. К. Молекулярная фотобиология / К. Смит, Ф. Хэнеуолт. М.: Мир, 1972.-272 с.
  91. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Под ред. Е. А. Кост. М.: Медицина, 1968. — С. 70−73.
  92. Стимулирующее действие УФ-излучения на активность антител и комплемента крови человека / К. А. Самойлова и др. // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. JI., 1986. — С. 226−237.
  93. Стресс-модулирующие эффекты лазеротерапии у больных ишемической болезнью сердца / O.JI. Барбараш и др. // Тер. Архив. 1996. — № 12. -С. 50−53.
  94. Супероксиддисмутазная активность плазмы крови человека- влияниел, комплексных соединений Си / Е. Е Дубинина и др. // Укр. биохим. журнал. 1986. — Т. 58, № 3. — С. 31−37.
  95. Тен Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови /Э.В. Тен //Лаб. дело. 1981. -№ 6. — С. 334−335.
  96. К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К. Т. Турпаев // Биохимия. 2002. — Т. 67, № 3. — С. 339−352.
  97. Ультрафиолетовая фотомодификация функционального состояния лейкоцитов / Е. Б. Жибурт и др. // Эфферентная терапия. 1995. — Т. 1, № 3. — С. 56−58.
  98. Утц С. Р. Низкоинтепсивная лазеротерапия в дерматологии / С. Р. Утц, В. А. Волнухин. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1998. — 92 с.
  99. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н. Д. Девятков и др. // Успехи совр. биол. 1987. — Т. 103, № 1.-С. 31−43.
  100. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результаты трехлетних наблюдений) / В. В. Соколов и др. // Вопр. онкологии. 1995. — Т. 41, № 1.-С. 134−138.
  101. Фотомодификация иммунокомпетентных клеток крови человека / В. А. Крыленков и др. // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1987. -№ 5.-С. 600−603.
  102. Фотореактивация церулоплазмина как один из механизмов действия гелий-неонового лазера на кровь / М. С. Жуманкулов и др. // Лазеры и медицина. М., 1989. — С. 73−74.
  103. В.Е. Первичные фотопроцессы в крови и ее компонентах при действии оптического излучения / В. Е. Холмогоров, В.А. Крылен-ков, М. А. Османов // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. -М., 1988.-С. 164−177.
  104. O.JI. Структура и функция примембранных слоев клеток (гликокаликс) / O. J1. Хомутовский. Киев: Наук. Думка, 1984. — 160 с.
  105. В.М. О первичных биологических фотоакцепторах излучения гелий-неонового лазера / В. М. Чудновский, И. Р. Бондарев, С. В. Оратовская // Материалы конференции «Лазеры и медицина». М., 1989.-Ч. 1.-С. 142−143.
  106. Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения) / Ю. Н. Шанин, В. Ю. Шанин, Е. В. Зиновьев. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб., 2003. -128 с.
  107. . Л. Окисление церулоплазмина гипохлоритом. Потеря голубой окраски и сохранение оксидазной активности / Б. Л. Шаронов, Я. Ю. Говорова // Биохимия. 1990. — Т. 55, № 6. — С. 1012−1015.
  108. Элементарный учебник физики / Под ред. Г. С. Ландсберга: В 3-х т. М.: Наука, 1970.-Т. 3.-С. 161−164.
  109. A key structural role for active site type 3 copper ions in human ceruloplas-min / P. Vachette et al. // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277, № 43. -P. 40 823−40 831.
  110. A possible mechanism of low-level laser-living cell interaction / R. Lubart et al. // Laser Theor. 1990. — Vol. 2, № 1. — P. 65−68.
  111. Aceruloplasminemia: molecular characterizationof this disorder of iron metabolism / Z.L. Harris et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol. 92.-P. 2539−2543.
  112. Al-Timimi D.J. The inhibition of lipid autoxidation by human caeruloplas-min/ D.J. Al-Timimi, T.L. Dormandy // Biochem. J. 1977. — Vol. 168. — P. 283−288.
  113. Amdjadi K. Ultraviolet light-induced stimulation of the JNK mitogen-activated protein kinase in the abcence of Src family tirosine kinase activation / K. Amdjadi, B. Sefton // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. -P. 22 520−22 525.
  114. An X-ray crystallographic study of the binding sites of the azide inhibitor and organic substrates to ceruloplasmin, a multi-copper oxidase in the plasma / Zaitsev V.N. et al. // J. Biol. Inorg. Chem. 1999. — Vol. 4. — P. 579−587.
  115. An X-ray structural study of human ceruloplasmin in relation to ferroxidase activity / Lindley P.F. et al. // J. Biol. Inorg. Chem. 1997. — Vol. 2. -P. 454−463.
  116. Bast A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A. Bast, G.R.M.M. Haenen, C.J.A. Doelman // Amer. J. Med. 1991. — Vol. 91, Suppl. 3C.-P. 2S-13S.
  117. Basu-Modak S. Singlet oxygen: a primary effector in the ultraviolet A/near-visible light induction of the human heme oxygenase gene / S. Basu-Modak, R.M. Tyrell // Cancer Res. 1993. — Vol. 53. — P. 4510−4550.
  118. Brown J.M. Structural studies on hemocyanin active site. 1. Extended X-ray absorption fine structure (EXAFS) analysis / J.M. Brown, L. Powers, B. Kin-caid // J. Am. Chem. Soc. 1980. — Vol. 102. — P. 4210−4216.
  119. Brown M.A. Identification of catalytically important amino acids in human ceruloplasmin by site-directed mutagenesis / M.A. Brown, L.M. Stenberg, A.G. Mauk // FEBS Letters. 2002. — Vol. 520. — P. 8−12.
  120. Calabrese L. Presence of coupled trinuclear copper cluster in mammalian ceruloplasmin is essential for efficient electron transfer to oxygen / L. Calabrese, M. Carbonaro, G. Musci // J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 264. -P. 6183−6187.
  121. Carver F.J. The effect of albumin, ceruloplasmin, and other serum constituents on Fe (II) oxidation / F.J. Carver, D.I. Farb, E. Frieden // Biol. Trace Element Res. 1982. — Vol. 4. — P. 1−19.
  122. Ceruloplasmin ferroxidase activity stimulates cellular iron uptake by a trivalent cation-specific transport mechanism / Z.K. Attieh et al. // J. Biol Chem. 1999.-Vol. 274. — P. 1116−1123.
  123. Ceruloplasmin promotes iron uptake rather than release in BT325 cells / Z.M. Qian et al. // Exp. Brain Res. 2001. — Vol. 140. — P. 369−374.
  124. Cha M.K. Ceruloplasmin has a distinct active site for the catalyzing glu-tathione-dependent reduction of alkyl hydroperoxide / M.K. Cha, I.H. Kim // Biochemistry. 1999. — Vol. 38. — P. 12 104−12 110.
  125. Characterization, mapping, and expression of the human ceruloplasmin gene / F. Yang et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1986. — Vol. 83. -P. 3257−3261.
  126. Cohen A. Vitamin C and iron overload / A. Cohen, E. Schwartz // New Engl. J. Med. 1981.-Vol. 304.-P. 1108.
  127. Cousins R.J. Absorption, transport, and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallothionein and ceruloplasmin / R.J. Cousins // Physiol. Rev. 1985. — Vol. 65. — P. 238−309.
  128. Curzon G. The effects of inhibitor mixtures and the specific effects of different anions on the oxidase activity of caeruloplasmin / G. Curzon, B.E. Speyer // Biochem. J. 1968. — Vol. 109. — P. 25−34.
  129. Curzon G. The inhibition of caeruloplasmin bt azide / G. Curzon // Biochem. J. 1966. — Vol. 100. — P. 295−302.
  130. Direct detection of circulating free radicals in the rat using electron spin resonance spectrometry / X. Wang et al. // Free Radical Biol. And Med. -1992.-Vol. 12.-P. 121−126.
  131. Dougherty T.J. Use of hematoporphyrin in photodynamic therapy / T.J. Dougherty // Photochem Photobiol. 1993. — Vol. 58. — P. 895−900.
  132. Ehrenwald E. Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein / E. Ehrenwald, G.M. Chisolm, P.L. Fox // J. Clin. Invest. -1994.-Vol. 93.-P. 1493−1501.
  133. Ehrenwald E. Role of endogenous ceruloplasmin in low density lipoprotein oxidation by human U937 monocytic cells / E. Ehrenwald, P.L. Fox // J. Clin. Invest. -1996. Vol. 97. — P. 884−890.
  134. Erel O. Automated measurement of serum ferroxidase activity / O. Erel // Clinical Chemistry. 1998. — Vol. 44, № 11. — P. 2313−2319.
  135. Ernst E. Low-dose laser therapy: critical analysis of clinical effects / E. Ernst, V. Fialka // Schweiz-Med-Wochenschr. 1993. — Vol. 123. — P. 949−954.
  136. Fleming R.E. Induction of ceruloplasmin gene expression in rat lung during inflammation and hyperoxia / R.E. Fleming, I.P. Whitman, J.D. Gitlin // Am. J. Physiol. 1991. — Vol. 260. — P. 68−74.
  137. Frick G. Fibel der Ultraviolettbestrahlung des Blutes / G. Frick. Munchen: Hans Muller Verlag, 1993. — 89 S.
  138. Frieden E. Ceruloplasmin: the copper transport protein with essential oxidase activity / E. Frieden, H.S. Hsieh // Adv. Enzymol. 1976. — Vol. 44. -P. 187−236.
  139. Gamaley I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function / I.A. Gamaley, I.V. Klyubin // Int. Review. Cytol. 1999. -№ 188.-P. 203−255.
  140. Gene expression in regenerating and acute-phase rat liver / J. Milland et al. // Am. J. Physiol. 1990. — Vol. 259. — P. 340−347.
  141. Genetic analysis of gormon-sensitive adenylate cyclase / G.L. Johnson et al. // Advances in Cyclic Nucleotide Research. New-York, Raven. -1980.-Vol. 9.-P. 171−206.
  142. Gitlin J.D. Transcriptional regulation of ceruloplasmin gene expression during inflammation / J.D. Gitlin // J. Biol. Chem. 1988. — Vol. 263.-P. 6281−6287.
  143. N. 780 nm low power diode laser irradiation, stimulates proliferation of ceratiocyte cultures: involvement of reactive oxygen species / N. Grossman // Lasers Surg. Med. 1998. — Vol. 22. — P. 212−218.
  144. Gunnarson P.-O. Inhibition of ceruloplasmin by inorganic anions / P.-O. Gunnarson, U. Nylen, G. Pettersson // Eur. J. Biochem. 1972. -Vol. 27.-P. 572−577.
  145. Gutteridge J.M.C. Caeruloplasmin: physiological and pathological perspectives / J.M.C. Gutteridge, J. Stocks // CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Med. -1981.-Vol. 14.-P. 257−329.
  146. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids / B. Halliwell, M. Vasil, M. Grootveld //Arch. Biochem. and Biophys. 1990. — Vol. 280. -P. 1−8.
  147. Harris Z.L. The biology of ceruloplasmin / Z.L. Harris, H. Morita, J.D. Gitlin // In Multi-Copper Oxidases (A. Messerschmidt, ed.). World Scientific: Singapore, 1997. — P. 285−305.
  148. Hillesberg R. van. Current Status of Photodynamic Therapy in Oncology / R. van Hillesberg, W.J. Kost, J.H.P. Wilson // Drugs. 1994. — Vol. 48, № 4.-P. 510−524.
  149. Holtzman N.A. Studies on the rate of release and turnover of ceruloplasmin and apoceruloplasmin in rat plasma / N.A. Holtzman, B.M. Gaumnitz // J. Biol. Chem. 1970. — Vol. 245. — P. 2354−2363.
  150. Human ceruloplasmin / O. Farver et al. // J.Biol. Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 26 135−26 140.
  151. Identification of the prooxidant site of human ceruloplasmin: A model for oxidative damage by copper bound to protein surfaces / C.K. Mukhopadhyay et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94. — P. 11 546−11 551.
  152. In vivo effects of low-level laser irradiation at 660 nm on peripheral blood lymphocytes / I. Stadler et al. // Lasers Surg. Med. 2000. — Vol. 27. -P. 2555−2561.
  153. Inhibition of superoxide and ferritin-dependent lipid peroxidation by ceru-loplasmin / V.M. Samokyszyn et al. // J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 264. -P. 21−26.
  154. Iskra M. Activities of copper, zinc-superoxide dismutase in erythrocytes and ceruloplasmin in serum in chronic ischemia of lower limbs / M. Iskra, W. Majewski // Int. J. Clin. Lab. Res. 1999. — Vol. 29. — P. 64−67.
  155. Itzkan I. Laser wound healing can be explained by the photodissociation of oxyhemoglobin / I. Itzkan, S. Tang // Lasers in Surgery and Medicine. -1988.-№ 8.-P. 175.
  156. Karu T. Long-term and short-term responses of human lymphocytes to He-Ne laser irradiation / T. Karu, N. Smolyaninova, A. Zelenin // Laser in Life Sci. -1991. Vol. 4, № 3.- P. 167−178.
  157. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells / T. Karu // J. Photochem. Photobiol. 1999. -Vol. 49, № l.-P. 1−17.
  158. Kim I. G. Requirement of intact human ceruloplasmin for the glutathione-linked peroxidase activity / I.G. Kim, S.Y. Park // FEBS Letters. 1998. -Vol. 437, № 3.-P. 293−296.
  159. Kinetic studies of ceruloplasmin-azide interaction / T. Manabe et al. // FEBS Letters. 1971. — Vol. 16, № 3. — P. 201−203.
  160. Klomp L.W.J. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia / L.W.J. Klomp, J.D. Gitlin // Hum. Mol. Genet. 1996. — Vol. 5. -P. 1989−1996.
  161. Kulms D. Ultraviolet radiation inhibits IL-2-induced tyrocine phosphorylation and the activation of STAT5 in T lymphocytes / D. Kulms, T. Schwarz // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 12 849−12 855.
  162. Kulms D. Ultraviolet radiation-indused IL-6 release in HeLa cells is mediated via membrane events in a DNA damage independent way / D. Kulms, B. Poppelman, T. Schwarz // J. Biol. Chem. — 2000. — Vol. 275. — P. 1 506 015 066.
  163. Lamb D.J. Acidic pH enables caeruloplasmin to catalyse the modification of low-density lipoprotein / D.J. Lamb, D.S. Leake // FEBS Letters. 1994. -Vol. 338.-P. 122−126.
  164. Lovstad R.A. A study on ascorbate inhibition of ceruloplasmin ferroxidase activity / R.A. Lovstad // BioMetals. 1997. — Vol. 10. — P. 123−126.
  165. Low power laser irradiation induces leukocyte priming / G.I. Klebanov et al. // Gen. Physiol. Biophys. 1998. — Vol. 17, № 4. — P. 365−376.
  166. Magdoff-Fairchild B. An X-ray crystallographic study of ceruloplasmin. Determination of molecular weight / B. Magdoff-Fairchild, F.M. Lovell, B.W. Low // J. Biol. Chem. 1969. — Vol. 244. — P. 3497−3499.
  167. May J.M. Ascorbic acid recycling enhances the antioxidant reserve of human erythrocytes / J.M. May, Z.-C. Qu, R.R. Whitesell // Biochemistry. 1995. -Vol. 34.-P. 12 721−12 728.
  168. Mechanisms of copper incorporation into human ceruloplasmin / N.E. Hell-man et al. // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277, № 48. — P. 46 632−46 638.
  169. Messerschmidt A. The blue oxidases, ascorbate oxidase, laccase and ceruloplasmin / A. Messerschmidt, R. Huber // Eur. J. Biochem. 1990. -Vol. 187.-P. 341−352.
  170. Miley G.P. Ultraviolet blood irradiation. A history and guide to clinical application (1933−1997). / G.P. Miley, R.C. Olney, H.T. Lewis. Maryland: The Foundation for blood irradiation Inc, Silver Spring, 1997. — 253 p.
  171. Mondovi B. Ascorbic oxidase / B. Mondovi, L. Avigliano // In Copper Proteins and Copper Enzymes (L. Lontie, ed.). CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 1984.-Vol.3.-P. 101−118.
  172. Morgan E.H. Studies on the mechanism of iron release from transferring / E.H. Morgan // Biochim. Biophys. Acta. 1979. — Vol. 580. — P. 312−326.
  173. Mukhopadhyay C.K. Role of ceruloplasmin in cellular iron uptake / C.K. Mukhopadhyay, Z.K. Attieh, P.L. Fox // Science. 1998. — Vol. 279. -P. 714−717.
  174. Musci G. The multifunctional oxidase activity of ceruloplasmin as revealed by anion binding studies / G. Musci, G.C. Bellenchi, L. Calabrese // Eur. J. Biochem. 1999. — Vol. 265. — P. 589−597.
  175. Musci G. The state of the copper sites in human ceruloplasmin / G. Musci, M.C. Bonaccorsi di Patti, L. Calabrese // Arch. Biochem. Biophys. 1993. -Vol. 306.-P. 111−118.
  176. Niki E. Action of ascorbic acid as a scavenger of active and stable oxygen radicals / E. Niki // Amer. J.Clin. Nutr. 1991. — Vol. 54. — P. S1119-S1124.
  177. Nohmi M. Ultraviolet light activates blocking actions of dantrolene on intra1. SJ Icellular Ca release in bullfrog sympathetic neurones / M. Nohmi, K. Kuba, S. Hua // J. Biol. Chem. 1991. — Vol. 266. — P. 22 254−22 259.
  178. Obolenskaya K.D. Increase in the expression of membrane markers of immunocompetent cells after UV-irradiation (UV I) of blood in therapeutic doseand its retransfusion (UV IBR) / K.D. Obolenskaya, I.M. Gamova, K. A. th
  179. Samoilova // Book of abstracts of the 4 Congress of the European Society for Photobiology. Amsterdam, 1991. — P. 96.
  180. On the lability and functional significance of the type 1 copper pool in ceru-loplasmin / G. Musci et.al. // J. Biol. Inorg. Chem. 1999. — Vol. 4. -P. 441−446.
  181. Osaki S. Kinetic studies of ferrous ion oxidation with crystalline human fer-roxidase (ceruloplasmin) / S. Osaki // J. Biol. Chem. 1966. — Vol. 241.-P. 5053−5059.
  182. Osaki S. The possible significance of the ferrous oxidase activity of ceruloplasmin in nonnal human serum / S. Osaki, D.A. Johnson, E. Frieden // J. Biol. Chem. 1966. — Vol. 241. — P. 2746−2751.
  183. Oxidation-related analytes and lipid and lipoprotein concentrations in healthy subjects / W.Y. Craig et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. -Vol. 15.-P. 733−739.
  184. Pacht E.R. Decreased ceruloplasmin ferroxidase activity in cigarette smokers/ E.R. Pacht, W.B. Davis // J. Lab. Clin. Med. 1988. — Vol. 111. -P. 661−668.
  185. Pass H.I. Photodynamic therapy in oncology. Mechanism and clinical use / H.I. Pass // J. Natl. Cancer Inst. 1993. — Vol. 85, № 6. — P. 443−456.
  186. Patel B.N. A novel glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes / B.N. Patel, S. David // J.Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. — P. 20 185−20 190.
  187. Patel B.N. Alternative RNA splicing generates a glycosylphosphatidylinosi-tol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain / B.N. Patel, R.J. Dunn, S. David // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. — P. 4305−4310.
  188. Percival S.S. Copper transport from ceruloplasmin: characterization of the cellular uptake mechanism / S.S. Percival, E.D. Harris // Am. J. Physiol. -1990.-Vol. 258.-P. 140−147.
  189. Photodynamic generation of hydroxyl radicals by hematoporphyrin derivates and light / J. van Stevenick et al. // Photochem. Photobiol. 1986. -Vol. 44, № 6.-P. 711−716.
  190. Pulsed electron paramagnetic resonance studies of types I and II copper in Rhus vernicifera laccase and porcine ceruloplasmin / B. Mondovi et al. // Biochemistry. 1977. — Vol. 16. — P. 4198−4202.
  191. Qian Z. M. Expression of iron transport proteins and excessive iron accumulation in the brain in neurodegenerative disorders / Z.M. Qian, Q. Wang // Brain Res. Rev. 1998. — Vol. 27. — P. 257−267.
  192. Ran-2, a glial lineage marker, is a GPI-anchored form of ceruloplasminm / J.L. Salzer et al. // J. Neurosci. Res. 1998. — Vol. 54. — P. 147−157.
  193. Ravin H. A. An inproved colorometric enzymatic assay of ceruloplasmin / H.A. Ravin //J. Lab. Clin. Med. 1961. — Vol. 58. — P. 161−168.
  194. Reinhammar B. Laccase / B. Reinhammar // In Copper Proteins and Copper Enzymes (L. Lontie, ed.). CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 1984. -Vol.3.-P. 1−35.
  195. Relative roles of albumin and ceruloplasmin in the formation of homocystine, homocysteine-cysteine-mixed disulfide, and cystine in circulation / S. Sen-gupta et al. //J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 46 896−46 904.
  196. Reunanen A. Serum ceruloplasmin level and the risk of myocardial infarction and stroke / A. Reunanen, P. Knekt, R.-K. Aaran // Am. J. Epidemiol. -1992.-Vol. 136.-P. 1082−1090.
  197. Rice-Evans C. Erythrocytes, oxygen radicals, and cellular pathology / C. Rice-Evans // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease processes. Basel: Karger, 1990. P. 1−25.
  198. Ryden L. Ceruloplasmin / L. Ryden // In Copper Proteins and Copper Enzymes (L. Lontie, ed). CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 1984. — Vol. 3. -P. 37−100.
  199. Ryden L. Evidence for proteolytic fragments in commercial samples of human ceruloplasmin / L. Ryden // FEBS Lett. 1971. — Vol. 18. — P. 321 -325.
  200. Ryden L. Reinvestigation of some physicochemical and chemical properties of human ceruloplasmin (ferroxidase) / L. Ryden, I. Bjork // Biochemistry. -1976.-Vol. 15.-P. 3411−3417.
  201. Sang Q.A. Specific proteolysis of ceruloplasmin by leukocyte elastase / Q.A. Sang//Biochem. Mol. Biol. Int. 1995. — Vol. 37. — P. 573−581.
  202. Sato M. Mechanisms of copper incorporation during the biosynthesis of human ceruloplasmin / M. Sato, J.D. Gitlin // J. Biol. Chem. 1991. -Vol. 266.-P. 5128−5134.
  203. Screening for Wilson’s disease in patients with liver diseases by serum ceruloplasmin / E. Cauza et al. // J. Hepatol. 1997. — Vol. 27. — P. 358−362.
  204. Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary risk factors / M. Manttari et al.// Eur. Heart J. -1994. -Vol. 15.-P. 1599−1603.
  205. Seshadri V. Dual role of insulin in transcriptional regulation of the acute phase reactant ceruloplasmin / V. Seshadri, P.L. Fox, C.K. Mukhopadhyay // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 27 903−27 911.
  206. Solomon E.I. Structural and functional aspect of metal sites in biology / E.I. Solomon, U.M. Sundaram, T.E. Machonkin // Chem. Rev. 1996. -Vol. 96.-P. 2563−2605.
  207. Spectroscopic and magnetic studies of human ceruloplasmin: identification of a redox-inactive reduced type 1 copper site / T.E. Machonkin et al. // Biochemistry. 1998. — Vol. 37. — P. 9570−9578.
  208. Spectroscopic studies of ceruloplasmin. Electronic structures of the copper sites / J.H. Dawson et al. // J. Am. Chem. Soc. 1979. — Vol. 101. -P. 5046−5053.
  209. Stimulation of reactive oxygen species production by an antidepressant visible light source / D.A. Oren et al.. // Biol. Psychiatry. 2001. — Vol. 49. -P. 464−467.
  210. Structural studies of asparagine-linked sugar chains of human ceruloplasmin / K. Yamashita et al. // J. Biol. Chem. 1981. — Vol. 256.-P. 1283−1289.
  211. Sunderman F.W. Measurement of human serum ceruloplasmin by its p-phenylenediamine oxidase activity / F.W. Sunderman, S. Nomoto // Clin. Chem.- 1970.-Vol. 16.-P. 903−910.
  212. Swain J.A. Peroxynitrite releases copper from caeruloplasmin: implications for atherosclerosis / J.A. Swain, V. Darley-Usmar, J.M.C. Gutteridge // FEBS Letters. 1994. — Vol. 342. — P. 49−52.
  213. Targeted gene disruption reveals an essential role for ceruloplasmin in cellular iron efflux / Z.L. Harris et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol. 96.-P. 10 812−10 817.
  214. The effect of high ascorbic acid supplementation on body iron stores / J.D. Cook et al. // Blood. 1984. — Vol. 64. — P. 721−726.
  215. The reaction of CN" with the binuclear copper site of Neurospora tyrosinase: its relevanse for a comparison between tyrosinase and hemocyanin active sites / M. Beltramini et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1990. -Vol. 1040.-P. 365−372.
  216. The relative contribution of vitamin E, urate, ascorbate, and proteins to the total peroxyl radical-trapping antioxidant activity of human blood plasma / D.D.M. Wayner et al. // Biochim. And Biophys. Acta. 1987. — V01. 924. -P. 408−419.
  217. The X-ray structure of human serum ceruloplasmin at 3.1 A: nature of the copper centres /1. Zaitseva et al. // J. Biol. Inorg. Chem. 1996. — Vol. 1. -P. 15−23.
  218. Tuner J. Laser therapy in dentistry and medicine / J. Tuner, L. Hodl. Prima Books AB.- 1996.- 156 p.
  219. UVA-induced immunosuppression / G.M. Halliday et al. // Mutation Research / Fundamental and Molecular Mechanism of Mutagenesis. 1998. -Vol. 422, № 9. -P. 139−145.
  220. Vitamin C at concentrations observed in premature babies inhibits the fer-roxidase activity of caeruloplasmin / H.J. Powers et al. // Free Rad. Res. -1995.-Vol. 22.-P. 57−65.
  221. Weber K. The reliability of molecular weight determinations by dodecyl sul-fate-polyacrilamide gel electrophoresis / K. Weber, M. Osborn // J. Biol. Chem. 1969. — Vol. 244, № 16. — P. 4406−4412.
  222. Weiss J.J. Oxygen ischemia and inflammation / J.J. Weiss // Acta Physiol. Scand. 1984. -Suppl. 548. — P. 9−57.
  223. X-ray crystal structure of the blue oxidase ascorbate oxidase from zucchini. Analysis of the polypeptide fold and a model of the copper sites and ligands / A. Messerschmidt et al. // J. Mol. Biol. 1989. — Vol. 206. — P. 513−529.
  224. Xu D.P. a-Lipoic acid dependent regeneration of ascorbic acid from dehy-droascorbic acid in rat liver mitochondria / D.P. Xu, W.W. Wells // J. Bio-energ. And Biomembrane. 1996. — Vol. 28. — P. 77−85.
  225. Young S.N. A method for obtaining linear reciprocal plots with caeruloplasmin and its application in a study of the kinetic parameters of caeruloplasmin substrates / S.N. Young, G. Curzon // Biochem. J. 1972. — Vol. 129. -P. 273−283.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!