Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция их ферментативной активности ксимедоном

Диссертация: Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция их ферментативной активности ксимедоном
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), II Всероссийской конференции с международным участием «Аналитика России» (Краснодар, 2007), V и VI Международных конференциях «Клинические… Читать ещё >

Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция их ферментативной активности ксимедоном (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • Глава 1. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА В ОЦЕНКЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫХ СИСТЕМ ОКИСЛЕНИЯ И АЦЕТИЛИРОВАНИЯ (Литературный обзор)
    • 1. 1. Метаболические процессы окисления и методы определения активности микросомальных оксидаз
    • 1. 2. Метаболические процессы ацетилирования и методы оценка активности N — ацетилтрансферазы организма человека
    • 1. 3. Химико — фармацевтическая регуляция активности ферментных метаболических систем
      • 1. 3. 1. Индукция метаболизма лекарственных веществ
      • 1. 3. 2. Ингибирование метаболизма лекарственных веществ
  • Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Постановка задач исследования
    • 2. 2. Аппаратура, объекты и техника эксперимента
  • Глава 3. МЕТОДЫ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ АЦЕТИЛИРОВАНИЯ И ОКИСЛЕНИЯ
    • 3. 1. Разработка методов определения тест — препаратов окисления в слюне методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
    • 3. 2. Разработка методов определения тест — препаратов ацетилирования в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
  • Глава 4. РЕГУЛЯЦИЯ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ СИСТЕМ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ КСИМЕДОНОМ
    • 4. 1. Применение антипиринового теста для исследования индукционного действия лекарственных твеществ на цитохромы Р
    • 4. 2. Оценка индукционного действия ксимедона на ферментативную активность систем микросомального окисления
    • 4. 3. Фармакокинетическая оценка процессов экскреции ксимедона из организма человека
  • Глава 5. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ФЕРМЕНТНОЙ АКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ И ИХ ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
    • 5. Л Фармакокинетика антипирина и изониазида у больных стрептококковой ангиной на фоне базисной терапии и приеме ксимедона
      • 5. 2. Процессы ацетилирования и неспецифическая резистентность организма у больных гнойно — воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области
      • 5. 3. Процессы окисления и ацетилирования у больных хроническим вирусным гепатитом С
      • 5. 4. Оценка активности системы ацетилирования и ее химико-фармакологическая коррекция ксимедоном у больных рожей

Актуальность темы

Биофармацевтический анализ играет важную роль в оценке эффективности, обеспечении безопасности и индивидуальной переносимости организмом человека лекарственных веществ (JIB). При этом современные методы анализа JIB в биологических объектах представляют собой в своей совокупности своеобразный инструмент для проведения биофармацевтических исследований на различных этапах создания и клинического применения лекарственных средств. Они включают определение фар-мако — и токсикокинетических параметров ЛВ, оценку и контроль состояния метаболических систем организма и целенаправленную регуляцию их ферментативной активности для достижения оптимального фармакологического эффекта/.

Системы ацетилирования и окисления, находящиеся под контролем ферментов N-ацетилтрансферазы (NAT) и микросомальных оксидаз (МО), осуществляют биотрансформацию большого количества ЛВ. Активность этих генетически детерминированных систем является главным фактором, определяющим колебания концентрации лекарств в организме пациентов, и, в конечном итоге, их ответ на лекарства, применяемые при наиболее частых и социально значимых заболеваниях (инфекционных, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, печени).

Все это обуславливает необходимость разработки более совершенных методов биофармацевтического анализа для установления фармакокинетиче-ских параметров тест-препаратов этих процессов метаболизма в биологических жидкостях. Последнее служит основой индивидуализации дозирования ЛВ, учета биохимических фенотипов при терапии различных патологических состояний и проведения мониторинга лекарственных препаратов. При этом сложный многокомпонентный состав биологических жидкостей особенно.

В руководстве диссертационной работой принимала участие кандидат химических наук Шитова Наталья Сергеевна при низких содержаниях анализируемых веществ требует использования избирательных и чувствительных методов определения JIB. В то же время не менее значимым является требование высокой производительности, надежности и возможности получения большого объема аналитической информации при проведении биофармацевтического анализа в клинических условиях. Таким требованиям удовлетворяют хроматографические и оптические методы, которые все более интенсивно используются в контроле генетически детерминированных биохимических процессов метаболизма JIB в организме человека.

В связи с этим биофармацевтические исследования активности ферментов метаболизма и влияния на нее лекарственных препаратов позволяют разработать алгоритмы персонализации лекарственной терапии, совершенствовать требования к экспертизе новых препаратов, а также снизить проявление нежелательных лекарственных реакций и расходы на медицинскую помощь.

Диссертационная работа выполнялась при поддержке Грантов Президента Российской Федерации (МД-2824.2005.3 и МД-2523.2008.3) и Академии наук Республики Татарстан (проект 09−9.2−275/2006 (Г)).

Цель работы состояла в разработке комплекса хроматографических методов биофармацевтического анализа для установления активности метаболических систем ацетилирования и окисления организма человека, а также оценке влияния лекарственного препарата ксимедона на фармакокинетику тест-препаратов этих ферментных систем.

Научная новизна:

— установлены рабочие условия хроматографического разделения антипирина, изониазида и сульфадимезина в условиях обращено-фазной ВЭЖХ и выявлены факторы повышения избирательности и чувствительности биофармацевтического анализа этих лекарственных веществ в биологических жидкостях организма человека;

— найдены и обоснованы рабочие условия высокочувствительного и избирательного определения антипирина в слюне, изониазида и сульфадимезина в моче методом ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектрированием, оптимизированы способы их пробоподготовки при высокопроизводительных аналитических определениях тест-препаратов метаболизма;

— разработаны способы косвенного определения активности микросо-мальных оксидаз и N-ацетилтрансферазы гепатоцитов на основе фармакоки-нетических параметров антипирина в слюне, изониазида и сульфадимезина при их экскреции с мочой с применением ВЭЖХ и спектрофотометрии и обосновано их использование для персонализации лекарственной терапии;

— по данным фармакокинетики антипирина при совместном приеме с иммуномодулятором ксимедоном выявлено индукционное влияние ксимедо-на на активность микросомальных оксидаз печени человека;

— найдены дозозависимые и временные схемы введения ксимедона человеку с целью получения максимального эффекта индукции процессов окисления и достижения при этом оптимальных фармакокинетических параметров индуктора;

— комплексом методов биофармацевтического анализа изучена фарма-кокинетика тест-препаратов ацетилирования и окисления при стрептококковых ангинах, хроническом вирусном гепатите Сиу больных рожей, при этом установлены пути химико-фармацевтической регуляции активности ферментов систем ацетилирования и окисления при этих заболеваниях лекарственным препаратом ксимедоном;

— найдено соотношение активности N-ацетилтрансферазы и показателей неспецифической резистентности организма при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, а также установлена прогностическая значимость сочетания медленного фенотипа ацетилирования и низкой резистентности организма в течении гнойно-воспалительных процессов.

Практическая значимость. Разработан комплекс способов оценки активности ферментных систем окисления и ацетилирования, основанных на косвенном изучении их индивидуальной активности при биотрансформации. Предложенные методические подходы могут быть использованы для экспертизы новых лекарственных средств и рекомендованы для применения в качестве аналитических технологий персонализированной медицины для повышения качества применения лекарственных средств.

Предложен новый индуктор микросомальных оксидаз — отечественный иммуномодулятор ксимедон. Дозазависимые и временные схемы введения ксимедона использованы при лечении стрептококковых ангин с целью получения оптимального лечебного эффекта.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Министерства здравоохранения Республики Татарстан и Казанской городской инфекционной клинической больницы, а также в учебный процесс ГОУ ВПО «Казанский государственный технологический университет» в дисциплинах «Контроль качества лекарственных препаратов» и «Основы токсикологии».

На защиту выносится:

• Результаты исследования хроматографического разделения антипирина, изониазида и сульфадимезина в условиях обращено-фазной ВЭЖХ.

• Обоснование и подбор оптимальных условий высокочувствительного и избирательного определения антипирина в слюне, изониазида и сульфадимезина в моче методом ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектрировани-ем, способов пробоподготовки этих биологических субстратов при высокопроизводительных аналитических определениях тест-препаратов метаболизма.

• Результаты расчета и анализа фармакокинетических данных тест-препаратов метаболизма в биологических жидкостях организма человека и оптимизации критериев фенотипирования для экспрессной и точной оценки индивидуальной активности ферментных систем.

• Способы определения индивидуальной активности ферментных систем окисления и ацетилирования, основанных на биофармацевтическом анализе фармакокинетических параметров тест-препаратов метаболизма.

• Данные по фармакокинетике тест-препарата окисления антипирина при совместном приеме с иммуномодулятором ксимедоном и дозозависимые и временные параметры индуцирующего эффекта ксимедона на активность микросомальных оксидаз гепатоцитов.

• Данные по фармакокинетике тест-препаратов ацетилирования и окисления при стрептококковых ангинах, хроническом вирусном гепатите С и у больных рожей, а также способы химико-фармацевтической индукции активности этих метаболических систем ксимедоном.

• Закономерности соотношения активности N-ацетилтрансферазы и показателей неспецифической резистентности организма при гнойно-воспалительных заболеваниях.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), II Всероссийской конференции с международным участием «Аналитика России» (Краснодар, 2007), V и VI Международных конференциях «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2005, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (С.-Петербург, 2006), VII Российском съезде «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), II Международном форуме «Аналитика и аналитики» (Воронеж, 2008).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 8 статей, 12 тезисов докладов и получен патент РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, заключения, указателя литературы, включающего 225 источников. Работа изложена на 171 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками, 36 таблицами, 3 схемами.

ВЫВОДЫ.

1. Обоснованы и установлены рабочие условия высокочувствительного и избирательного анализа антипирина в слюне, изониазида и сульфадимезина в моче методом обращено-фазной ВЭЖХ со спектрофотометрическим детек-трированием, оптимизированы способы пробоподготовки этих биологических субстратов при высокопроизводительных аналитических определениях тест-препаратов метаболизма.

2. Разработаны методики биофармацевтического анализа активности микросомальных оксидаз и N-ацетилтрансферазы на основе оценки фармако-кинетических параметров антипирина в слюне за 12 часов, экскреции изониазида и сульфадимезина в моче за 6 часов методами ВЭЖХ и спектрофото-метрии, обосновано их использование для персонализации лекарственной терапии.

3. Впервые выявлено индукционное влияние ксимедона на активность микросомальных оксидаз печени человека по фармакокинетике антипирина при совместном приеме с иммуномодулятором ксимедоном. Установлены доза-зависимые схемы введения ксимедона человеку с целью получения максимального эффекта индукции процессов микросомального окисления.

4. Методами биофармацевтического анализа изучена фармакокинетика тест-препаратов ацетилирования и окисления при хроническим вирусном гепатите С, стрептококковых ангинах и у больных рожей. Выявлены пути химико-фармацевтической регуляции активности ферментов систем ацетилирования и окисления при этих заболеваниях лекарственным препаратом ксимедоном.

5. Проведена оценка соотношения активности N-ацетилтрансферазы и показателей неспецифической резистентности организма при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и установлена прогностическая значимость сочетания медленного фенотипа ацетилирования и низкой резистентности организма в течении этих процессов и коррекции применения лекарственных средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Использование разработанных методов биофармацевтического анализа позволяет значительно упростить процедуру оценки ферментативной активности метаболических систем ацетилирования и окисления, повысив чувствительность, селективность, надежность аналитических определений по сравнению с известными рутинными методами.

При этом важную практическую значимость приобретают методы биофармацевтического анализа, позволяющие с достаточной экономичностью без использования предварительной дериватизации определяемых компонентов проводить биофармацевтические исследования, снимая ряд ограничений, существовавших ранее.

Представленные результаты демонстрируют большое фармахимиче-ское значение изучения биотрансформации лекарственных средств на основе анаиза их фармакокинетических параметров.

Разработанные методики биофармацетического анализа биохимических фенотипов легко могут быть адаптированы к условиям клинических лабораторий, использованы для экспертизы новых JIC, выявления их индуцирующего или ингибирующего действия, прогнозирвания безопасности того или иного препарата, разработки индивидуальных режимов дозирования лекарств с учетом фенотипа, а также для оценки риска токсического воздействия и определения возможного фармакологическаго взаимодействия с другими препаратами на уровне биотрансформации.

Идея использования отечественного лекарственного прпарата ксимедона в качестве индуктора активности микросомальных оксидаз, получившая развитие в настоящем исследовании, оказалась перспективной. Нельзя не отметить при этом, что сочетание изученных свойств ксимедона с его способностью стимулировать иммунитет, регенеративные процессы, ацетилирова-ние делает возможным расширение показаний для клинического применения препарата в фармацевтической практике.

Таким образом, полученные результаты указывают на перспективность дальнейшего развития работы с использованием разработанных методик анализа биохимических фенотипов для исследования индивидуальных особенностей метаболизма JIC и индивидуальной коррекции проводимой фармакотерапии, что лежит в основе персонализированной медицины.

Предложенные в работе подходы и методические разработки имеют достаточно универсальный характер и с успехом могут быть использованы для проведения соответствующих аналитических определений при индивидуализации и коррекции применения лекарственных препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , С.Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. — М.: МИА, 2004. — 303 с.
  2. , Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л. Е. Холодов, В. П. Яковлев. М.: Медицина, 1885. — 464 с.
  3. Э.М. Современные представления о метаболизме лекарственных веществ в организме / Э. М. Халилов // Краткий курс молекулярной фармакоологии под ред. П. В. Сергеева, 1975. -М. С. 51−72.
  4. Evans, D.A.P. Pharmacogenetics of Drug Metabolism / D.A.P. Evans // N.Y. John Wiley and Sons Inc. 1992. — 34 p.
  5. Ponsoda, X. Drug biotransformation by human hepatocytes. In vitro/in vivo metabolism by cells from the same donor / X. Ponsoda, E. Pareja, M.J. Gomez-Lechon, R. Fabra, E. Carrasco, R. Trullenque, J.V. Castell // J. Hepatol. 2001. -No.34(1). — P. 19−25.
  6. А.И. Микросомальное окисление / А. И. Арчаков. — М.: Наука, 1975.-327 с.
  7. Н.П. Клиническая фармакогенетика/ Н. П. Скакун. Киев: Здо-ров'я, 1981.-200 с.
  8. , А.П. Использование антипиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств / А. П. Викторов, А. Т. Рыбак // Фармакология и токсикология. —1990. — № 1(53). С. 74−77.
  9. Метаболизм лекарственных средств, научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей / В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская. М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2008. — 293 с.
  10. , Я.Я. Взаимодействие лекарственных средств (фармакотерапев-тические аспекты) / Я. Я. Балткайс, В. А. Фатеев М.: Медицина, 1991 — 203 с.
  11. , Г. Б. Базисная и клиническая фармакология / Г. Б. Катцунг — СПб.: Невский диалект, 1998. Т. 1. — С.73−86.
  12. Фармакокинетика / И. И. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. — 284 с.
  13. , В.Г. Биотрансформация лекарственных препаратов / В. Г. Кукес, В. П. Фисенко, А. К. Стародубцев под ред. Академика РАМН, проф.В. Г. Кукеса, чл.-корр. РАМН, проф. В. П. Фисенко. -М.: Палея-М, 2001. 305 с.
  14. В.Г., Сычев Д. А. Особенности клинической фармакологии у беременных, кормящих матерей, новорожденных и пожилых/ под ред. Академика РАМН, проф. Кукеса В. Г. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. -124 с.
  15. , В.И. Клиническая фармакология: в 2 т. Т.2 / В. И. Метелица. — М.: Медицина, 1993. 219 с.
  16. Kohut, A. Genetic polymorphism of enzymes and changes in the effect of drugs / A. Kohut, I. Kalina // Slovakofarma Rev. 1998. — Vol.8. — No. 4. — P.141−146.
  17. В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. институтов и фармац. факультетов мед. Институтов / В. Г. Беликов. М.: Высшая школа, 1985.-768 с.
  18. Borlakoglu, J.T. Alteration in rat hepatic drug metabolism during pregnancy and lactation / J.T. Borlakoglu, A. Scott, C.J. Henderson, C.R. Wolf // Biochem. Pharmacol. 1993,-No.46(l).-P. 29−36.0
  19. Schmucer, D.L. Effects of age and gender on in vitro properties of human liver microsomal monooxygenases / D.L. Schmucer, K.W. Woodhouse, R.K. Wang et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1990. -No.48. — P.365−374.
  20. Wadelius, M. Induction of CYP2D6 in pregnancy / M. Wadelius, E. Darj, G. Frenne, A. Rane // Clin. Pharmacol. Ther. 1997. — No.62. — P.400−407.
  21. Gupta, S.K. Age and gender related changes in stereoselective pharmacokinetics and pharmacodynamics of verapamil and norverapamil // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995. — No.40. — P. 325−331.
  22. Gorski, С. The effect of Echinacea (Echinacea purpurea root) on cyticrome P450 activity in vivo / C. Gorski, H.M. Huang, A. Pinto et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2004. — No.75. — P.36−48.
  23. Cummins, L. Sex-related differents in the clearance of cyticrome P4503A4 substrates may be caused by P-glycoprotein / L. Cummins // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. — No.75. — P.56−67.
  24. George, J. Age but not gender selectively affects expression of individual cyto-crome P450 proteins in human liver / J. George, K. Byth, G.C. Farrel // Biochem. Pharmacol. 1995. -No.50. — P. 727−730.
  25. Hunt, C.M. Effect of age and gender on the activity of human hepatic CYP3A4 / C.M. Hunt, W.R. Westerkam, G.M. Stave // Biochem. Pharmacol. 1992. -No.44.-P. 274−283.
  26. Roberts Thomson, I.C. Diet, acetylation phenotype, and risk of colorectal neoplasma / I.C. Roberts — Thomson, P. Ryan, K.K. et al. // Lancet. — 1996, -Vol.134.-P. 1530−1531.
  27. , С.Ю. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека / С. Ю. Гармонов, М. И. Евгеньев, И. Е. Зыкова // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. — 2004. № 1. — С.3−20.
  28. Gonzales, F.J. Pharmacogenetics phenotyping and genotyping: present status and future and future potential / F.J. Gonzales, J.R. Idle // Clin. Pharmacokinet. -1994. Vol.26. -P.59−70.
  29. Clark R.G. Drug interactions and anti-infective therapies / R.G. Clark, // The american Journal of Medicine. 1999. — Vol.31. — P.53−59.
  30. Д.А. Клиническая фармакогенетика. Клиническая фармакология / Д. А. Сычев под ред. В. Г. Кукеса. М.: ГЕОТАР-медиа, 2004. — 295с.
  31. , АЛ. Лекарственная этническая метаболическая безопасность. Сообщение 2 / АЛ. Пирузян, Е. М. Михайловский // Физиология человека. — 2004. Т.30, № 2. — С.76−85
  32. К.М. Биотрансформация лекарственных веществ/ К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. -М.: Медицина, 1981. 344 с.
  33. , С.А. Частота полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1 у жителей г. Москвы / С. А. Григорьева, В. А. Никитина, Н. В. Косякова // Медицинская генетика. 2007. — Т.6, № 3. — С.38−42.
  34. Клиническая фармакокинетика. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, МЛ. Максимов. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2004, -325 с.
  35. , В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В. Г. Кукес, А. К. Стародубцев. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2003. 251 с.
  36. Duzhak, Т. Genetic polymorphisms of CYP2D6, CYP1A1, GSTM1 and p 53 genes in unique Siberian population of Tundra Nensti / T. Duzhak, D. Mitrofanov, V. Ostashevskii et al. //Pharmacogenetics. -.2000. -No.6 (10). P. 531−537.
  37. Marandi, T. Debriziquine and S-mephenytoin hydroxylation polymorphisms in a Russian population living in Estonia / T. Marandi, M.L. Dahl, L. Rago et al. // Eur. J. Clin. Fhermacol. 1997. -No.3−4 (53). — P. 257−260.
  38. , E.T. Генетика дл врачей / E.T. Лильин, E.A. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников. -М.: Медицина, 1990. С.176−187
  39. , В.Г. Метаболизм экзогенных соединений / В. Г. Граник. — М.: Вузовская книга, 2006. 528 с.
  40. , П.И. Биологическая роль монооксигеназ и пути управления их активностью/ П. И. Лукиенко, М.И. Бушма// Вопросы медицинской химии. -1998. -№ 3.-С.17−21.
  41. Aviram Microsomal cytocromes Р450 catalyze the oxidation of low density lipoprotein / Aviram, U.E. Kent, P.F. Hollenberg // Atherosclerosis / 1990. -No.2. — P.253−260.
  42. , A.B. База знаний о цитохрома Р450: разработка и применение: автореф. дисс.. докт. биол. наук: 14.00.28 / А.В. Лисица- Российская академия мед. наук. Москва. — 2007. — 44 с.
  43. , О.О. Цитохром Р4502Е1. Полцморфизм, физиологические функции, регуляция, роль в патологии / О. О. Пентюк, С. О. Качулаб О.Х. Герич // Укр. Биохим. Журнал. 2004. — Т.76, № 5. — С. 16−28.
  44. , А.А. Монооксигеназная ферментная система и кортизол в сыворотке крови беременных, больных вирусным гепатитом / А. А. Захарова, Э. И. Мусабаев, А. В. Змызгова // Клиническая медицина. 1989. — Т.67, № 7. -С.75−77.
  45. С. Б., Определение фенотипа окисления у инбредных мышей линий C57BL/6 и BALB/c / С. Б. Середенин, И. В. Рыбина, Т. Г. Хлопушина, В. П. Жердев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1990. -СХ. № 11. — С. 491−493.
  46. Гущ, В. В. Значение фенотипических особенностей организма в оценке-последствий воздействия малых доз облучения / В. В. Гущ, Н. А. Смирнов, Б. И. Прокопчук // Воен.-мед. журн. -1993. № 10. — С. 45−48.
  47. Quantitative Liquid Chromatography Mass Spectrometry: Mass Spectrometry Warfarin Assay for in Vitro Cytochrome / Zhang Zhi-Yi, M. King Belinda. Y. Nancy Wong// Analytical Biochemistry. 2001. — No 1. — Vol. 298. — P. 37−47
  48. Scordo, M.G. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on warfarin maintenance dose and metabolic clearance / M.G.Scordo, V. Pengo, E. Spina et al // Clin. Pharmacol.Ther. 2002. — Vol.72. — P.702−710.
  49. , A.A. Масс-спектрометрия в органической химии / А. А. Полякова, Р. А. Хмельницкий // Ленинград: Химия, 1982. 345 с.
  50. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В. Г. Заикин, А. В. Варламов, А. И. Микая, Н. С. Простаков // М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 286 с.
  51. , Е.А. Наркотики. Методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях / Е. А. Симонов, Б. Н. Изотов, А. В Фесенко. — М.: Анахарсис, 2000. -130 с.
  52. , А.В. Метод оценки активности ферментов / А. В. Семенюк, Л. И. Колесникова, В. Ю. Куликов, С. В. Неделькина, Р. И. Салгранник // Лаб. Дело. 1982.-№ 10.-С. 31−33.
  53. С.А. Основы токсикологии/ С. А. Куценко. СПб.: Фолиант, 2004. — 720 с.
  54. Zanger, U.M. Absence of hepatic cytochrome P450 bufl causes genetically deficient debrisoquine oxidation in man/ U. M Zanger, F. Vilbois, J. P Hardwick, U. A Meyer // Biochemistry. 1988. — Vol. 25. — P. 5447−5454.
  55. , Л.Б. Оценка монооксигеназной функции печени по кинетике антипирина и его метаболитов в жидких средах организма / Л. Б. Заводник, П. И. Лукиенко, М. И. Бушма // Фармакология и токсикология. 1989. — № 3 (52).-С. 95−101.
  56. , А.П. Использование антипиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств/ А. П. Викторов, А. Т. Рыбак // Фармакология и токсикология. -1990. № 1 (53). — С. 74−77.
  57. , Т.А. Скорость метаболизма антипирина у онкологических больных при проведении специфической терапии / Т. А. Богуш, Г. Я. Цейтлин, А. Ф. Бухны //Вопросы онкологии. 1992. -Т.38, № 11. — С.1288−1293.
  58. , С.Н. Монооксигеназная система печени при хроническом гепатите по данным антипиринововго теста / С. Н. Власова, И. А. Переслегина, Е. И. Шабунина // Клин. лаб. диагностика. 1993. — № 4. — С.41−43
  59. , Г. Б. Хроматографическое определение лекарственных средств и их метаболитов для фенотипирования изоферментов цитохрома Р450 / Г. Б.е
  60. Раменская // Химико-фармацевтический журнал, 2005. — Т.39, № 2. — С. 53— 56.
  61. , Г. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакокинетика и фармакоге-нетика): автореф. дисс. .д-ра фарм. наук /Г.В. Раменская. — 2003. 22 с.
  62. , С.В. Определение налтрексона в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / С. В. Гусейнова, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008. — № 1, — С.28−29.
  63. И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики / И. Соради. Будапешт: Издательство академии наук Венгрии.- 1984. — 248 с.
  64. , М. Ж. N-ацетилирование биогенных аминов у Drosophila virilis/ М. Ж. Суханова, Т. М. Хлебодарова, Л. Г. Гренбэк и др. // Генетика. -1997. -№ 6. С. 788−792.
  65. Denis, М. G. Acetylation Pharmacogenetics / M.G. Denis, Klaus Morlke, Michel Eichelbaum, Urs A. Meyer // J. Clin. Invest. 1990. — Vol.85. — P.968−972.
  66. Licinio, L. Pharmacogenetics. The Search for Individualized Therapies / L. Li-cinio, M.L. Wong. Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH, 2002. — 301 p.
  67. Фармакология сульфаниламидных и сульфамидных препаратов / В. А. Макаров, А. Н. Кудрин, В. П. Черных, С. М. Дроговоз. -Киев: Здоровя, 1982. -144 с.
  68. Sunahara, S. Geneticai and geographic studies on isoniazid inactivation / S. Sunahara, M. Urano, M. Ogawa// Science. 1961. — Vol-134. -P. 1530−1531.
  69. Яковлева, O. A Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний / О. А. Яковлева, А. И. Косован, О. В. Дякова, В. В. Царук // Пульмонология. — 2003. — № 4-С.115−121.
  70. Smith, С.А. A simplified assay for the arylamine N-acetyltransferase polymorphism validated by phenotyping with isoniasid / C.A. Smith, M. Wadelius, A.C. Gough., D.G. Harrison, C.R. Wolf, A. Rane // J, Med, Genet. 1997. — No. 9. -P.758−760.
  71. , K.C. Ферментопатии печени и почек при побочных реакциях организма на противотуберкулезные препараты / К. С. Казаков, А. С. Садыков, Ф. К. Ташпулатова, Н. Ю. Шкурина, Р. В. Черник // Биохимия. — 1994. № .-С.14−16.
  72. , В.И. Основы кинической фармакогенетики: учебное пособие для студентов, интернов, субординаторов и ординаторов / В. И. Погорельцев, С. Ю. Гармонов, Д. А. Валимухаметова Казань: КГМУ, 1998. — 42 с.
  73. , О. А.Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования / О. А. Дробаченко, JI. Н. Буловская, В. В. Иванова // Клинич. лаб. диагностика. 1994. — № 4. — С. 49.
  74. , Н. М., Роль реакции ацетилирования в патогенезе спаечного процессамалого таза у гинекологических больных/ Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. И. Ищенко и др. // Акушерство и гинекология. 1997. — № 4. — С. 28−29.
  75. , А.С. Состояние процессов ацетилирования у больных с синдромом бронхоспазма: Респ. межвед. сб. / А. С. Бориско.- МЗ УССР- Редкол.: Н.
  76. Н. Коваленко (отв. ред.) и др. // Пульмонология. — Киев. — Вып. 10. — С. 5657.
  77. , Н.М. Исследование фенотипа ацетилирования у больных миомой матки/ Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. И. Ищенко, В.И. Ланчин-ский // Акушерство и гинекология. — 1998. № 2. — С. 42−43.
  78. , Л.П. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исходы острого вирусного гепатита В / Л. П. Усманова, Н. Б. Касимова, Т. А. Кузнецова и др. // Терапевт, арх. 1996. — № 11. — С. 19−20.
  79. Н.Н. Монооксигеназы печени и фенотип ацетилирования у больныхистинной экземой / Н. Н. Тихонова, А. Х. Аширметов // Мед. журн. Узбекистана. 1990. — № 2. — С. 4012.
  80. , В.А. Генетическая изменчивость в связи с влиянием антропогенной среды. Генетические аспекты профессиональных заболеваний / В. А. Спицын, С. В. Макаров, Г. В. Пай, Л. С. Бычковская // Медицинская генетика. 2005. — Т.4, № 10. — С.446−453.
  81. Grant, D.M. The slow acetylating phenotype is caused by decreased or absent arylamine N — acetyltransferase in human liver: acetylation farmacogenetics / D.M. Grant, K. Morlke, M. Eichelbaum, A. Meyer //.J. Clin. Invest. 1989. -V. 85. — P. 968−972.
  82. Evans, D.A.P. Genetic control of izoniazid metabolizm in man / D.A.P. Evans, K.A. Manley, V.A. McKusick // Br. Med. J. 1960, Vol. 2. — P.485−491.
  83. , JT.H. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности/ Л. Н. Буловская, Г. Н. Борисенко, О. А. Дробаченко и др. // Лаб. дело. — 1990.-№ 10.-С. 28−30
  84. Asprodini, E.K. Determination of N-acetylation phenotyping in a Greek population using caffeine as a metabolic probe / E.K. Asprodini, E. Zifa, I. Papageor-giou, A. Benakis // Eur. J. Metab. Pharmakokinet. 1998. — Vol.23, No.4. -P.501—5060
  85. Hamelin, B.A. Caffeine metabolism in cystic fibrosis: enhanced xanthine oxidase activity / B.A. Hamelin, K. Xu, F. Vally et al. // Ibid. -1991. No 56 (5). — P. 521−529.
  86. Grant, D.M. A simple test for acetylating phenotype using caffeine / D.M. Grant, B.K. Tang, W. Kalow // Br. J. Clin. Pharmacol. 1984. — V. 17. — P.459−464.e
  87. Grant, D.M. Polymorphic N-acetylation of a caffeine metabolite / D.M. Grant, B.K. Tang, W. Kalow // Clin. Pharmacol. Ther. 1983. — V. 33. — P. 355−359.
  88. Tisdale, J.E. Inhibition of N-aceytlation of procainamide and renal clearance of N-asetylprocainamide by p-aminobenzoic acid in humans/ J.E. Tisdale, M.J. Rudis et al. // J. Clin. Pharmacol. 1995. -No.9. — P. 902−910.
  89. , Э. И. Связь фенотипа ацетилирования с предрасположенностью к брюшному тифу и его клиническим течением / Э. И. Мусабаев // Терапевт. арх. 1988. — № 11. — С. 3810.
  90. Andres, Н.Н. New spectrofotometric and radiochemical assays for acetyl CoA: arylamine N-acetyltrnsferase applicable to a variety of arylamines / H.H. Andres, A.J. Klem, S.H. Szabo, W.W. Weber // Anal. Biochem. 1985. — Vol.145. -P. 367−375.
  91. Seifart, H.I. Population screening for isoniazid acetylator phenotype / H.I. Seifart, D.P. Parkin, F.J. Botha, P.R. Donald, B.J. Van Der Walt // Pharmacoepi-demiol Drug Saf. 2001. — No 10(2). — P. 127−134.
  92. Gaintonde, Ch. Rapid liquid chromatographic method for thr estimation of zoniazide and pyrazinamide in plasma and urine / Ch. Gaintonde, P.V. Pathak // J. Chromatogr. Biomed. 1990. — Vol. 532, No.2. — P.418−423.
  93. Augustynowicz-Kopec, E. Bioavailability of isoniazid in healthy volunteers-fast and slow INH acetylators/ E. Augustynowicz-Kopec, Z. Zwolska, H. Niemi-rowska-Mikulska // Pneumonol Alergol Pol. 2002. — Vol. 70. — No. 3−4. -P. 167−179.
  94. , B.B. Фотометрические методы лабораторных исследований и их применение для медицинского микроанализа / В. В. Меньшиков, JI.H. Делекторская, И. Д. Ертанов //. 1984. — С. 195−197.
  95. , М.И. Спектрофотометрическое и хроматографическое опредевление сульфонамидов в биологических жидкостях и лекарственных формах /
  96. М.И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, Л. Ш. Шакирова, Ф. С. Левинсон // Журн. ана-лит. химии. 2000. — Т.55, № 8. — С. 888−895.
  97. , М.И. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркера/ М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, Л. Ш. Шакирова, В. И. Погорельцев. // Хим.-фарм. журн.-2000.-№ 11.- С. 5−8.
  98. , М.И. Определение фенотипа ацетилирования для терапевтического мониторинга лекарственных средств / М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, В. И. Погорельцев и др. // Клинич. лаб. диагностика. 1996. — № 5. — С. 24 -27.
  99. , М.И. Метод определения гидразина в природных водах в виде 5,7 динитробензофуразанового производного / М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, Л. Ш. Шакирова, В. И. Погорельцев // Хим.-фарм. журн. — 2000. — Т.34, № 11.-С. 5−8.
  100. , В.А. Влияние фенобарбитала и ингибиторов энергетического обмена на всасывание и ацетилирование норсульфазола в желудочно-кишечном тракте крыс / В. А. Макаров, А. Н. Кудрин // Фармация. — 1976. -Т.25, № 6. С.37−41.
  101. И.С., Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии/ И. С. Чекман. Киев: Здоров’я, 1987. — 736 с.
  102. , К.М. Определение содержания лекарственных веществ в слюне в клинических и экспериментальных исследованиях фармакокинетики / К. М. Лакин, Е. В. Зорян, М. М. Кац, Г. М Александрова, Г. Н Ефремова // Фармакология. 1999. — № 4. — С. 93−100.
  103. Parke, D.V. Enzyme induction / D.V. Parke London, 1975. — 271 p.
  104. П.В. Краткий курс молекулярной фармакологии / П. В. Сергеев. — М.: Московский медицинский институт им. Н. И. Пирогова, 1975. 340 с.
  105. П. В.Теоретическая и практическая фармакокинетика: методические разработки / П.В Сергеев, И. Л. Шимановский, К. Г. Гуревич. М.: РГМУ, 2003.-88 с.
  106. , М.В. Влияние индукторов ферментов монооксигеназ на процессы повреждения и восстановления печени после ишемии: автореф. дис.. канд. мед. наук / М.В. Захарова- Новосибирский государственный университет. Новосибирск, 1994. — 20 с.
  107. , O.B. Генетические факторы предрасположенности к профессиональной патологии у рабочих нефтехимических производств / О. В. Кочетова, О. В. Викторова // Медицинская генетика. — 2007. Т.6, № 1. — С.36−42.
  108. , Ф.Е. Взаимосвязь генетических и средовых фвкторов с фармакотерапией / Ф. Е. Вартанян // Клиническая фармакология и терапия. -2006. № 15(2). — С.86−88.
  109. Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. — 352 с.
  110. , А.А. Программа M-IND-оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов / А. А. Агафонов, В. К. Пиотровский // Химико-фармакологический журнал. -1991.-№ 10.-С. 16−19.
  111. , С.Б. Фармакологическая защита генома / С. Б. Середенин, А. Д. Дурнев М: ВИНИТИ. — 1992. — 280 с.
  112. D.R. Abernethy, High-perfomance liqid chromatographic determination of antypyrine metabolites / D.R. Abernethy, D.I. Greenblatt, D.I. Zumbo. J. // Chro-matogr. 1981. -Vol.223. — P. 432.
  113. , В.И. Жидкостная хроматография. Теоретические основы / В. И Орлов, А. А. Аратсков: Дзержинск — 1997. — 320 с.
  114. E.JI. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / E. JL Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде М: Химия 1986. — 270 с.
  115. Логунова, И.В., Определение продоксолола в сыворотке крови с использованием обращеннофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии
  116. И.В. Логунова, Н. С. Богомолова, В. В. Чистяков // Химико-фармацевтический журнал, 2006. — Т.42, № 2. С. 44−46.
  117. , С.И. Контроль качества лекарственного препарата цитарабин методом ВЭЖХ / С. И. Марченко, Т. В. Трухачева, Л. П. Губина, Д. В. Моисеев, П. Т. Петров, А. И. Жебентяев // Химико-фармацевтический журнал, 2006. Т.40, № 12. — С. 39-^2.
  118. , Г. В. Разработка методики количественного определения маркера активности Р-гликопротеина фексофенадина в плазме крови / Г. В. Раменская, Е. А. Скуридина, Л. М. Красных // Химико-фармацевтический журнал, 2006. Т.40, № 12. — С. 47−50.
  119. , Л.В. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова и др. под ред. И. М. Перцева. X.: Мегаполис. — 2001. — 205 с.
  120. , М.Г. Индукция ферментов в норме и при патологии / М.Г.о
  121. , А.С. Конников. М.: Медицина, 1968. — 160 с.
  122. Приказ № 287 от 07.12.93 о внесении Ксимедона в Государственный реестр лекарствнных средств, разрешенных к применению в медицинской практике и к производству.
  123. Ксимедон в клинической практике / С. Г. Измайлов, Г. А. Измайлов, М. Ю. Аверьянов, В. С Резник.- Нижний Новгород, издательство НГМА, 2001. 190 с.
  124. Противоожоговое средство. Протокол № 22 Фармкомитета МЗ СССР от 26.2.86 г.
  125. , О.С. Влияние ксимедона на заживление послеоперационных ран в клинической практике / О. С. Кочнев, С. Г. Измайлов // Ксимедон. -Казань: Издательство ИОФХ им. А. Е. Арбузова КФАН СССР 1986. — С. 105−108
  126. , С.Г. Влияние ксимедона на заживление линейных ран / С. Г. Измайлов, О. С. Кочнев // Клин. Хир. 1991. -№ 1. — С. 10−12.
  127. , А.Х. Влияние ксимедона на заживление ран пищеварительного тракта / А. Х. Давлетшин, С. Г. Измайлов, М. Ю. Кедрин, Г. А. Измайлов // Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань: Марийский полиграф. Комбината, 1996. — С. 36.
  128. , В.Ю. Ксимедон как неспецифический стимулятор процессов остеогенеза / В. Ю. Терещенко, Г. А Измайлов, С. Г. Измайлов, Р. Н. Габбасов // Современные методы диагностики и лечения. —1995. — С.359—361.
  129. , С.Г. Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ: в 2 т. Т.2: Антимикробное действие ксимедона / С. Г. Измайлов.- Казань: Марийский полиграфический комбинат. -1996.-73 с.
  130. Клиническая фармакология иммуномодулирующих лекарственных средств: учебное пособие/ В. И. Погорельцев, Д. А. Валимухаметова, М. Ф. Бикмуллин, В. Н. Леонова. Казань: КГМУ, 1998 — 70 с.
  131. , Р.А. Лечение системной склеродермии ксимедоном / Р. А. Бодрова, И. Г. Салихов, Л. Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал, 2002. Т.83, № 5. — С. 348−351.
  132. , Г. А. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей / Г. А. Измайлов, Г. Б. Эвранова, С. Г. Измайлов и др // Вестн. Хир. 1993. — № 7−12. — С.43−46.
  133. , В.И. Фармакокинетические исследования лекарственного препарата ксимедона / В. И. Погорельцев, С. Ю. Гармонов, B.C. Резник, А. В. Яковлева // Вестник Казанского технологического университета. — 2006. -№ 4.-С. 19−25.
  134. , В.И. Клинико-экспериментальное изучение фармакокине-тики и фармакодинамики ксимедона / В. И. Погорельцев // Дисс. на соискание степени канд. мед. наук // М., 1991. 128с.
  135. , Б.С. Ингибирование АТФ-синтетазы митохондрий редокс-агентами / Б. С. Маринов, Г. Е. Бронников, С. О. Виноградова // Биофизика. -1992.-№ 5.-С. 942−949.
  136. , Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия пиримидиновых производных / Ю. Д. Слабнов, Г. В. Черепнев, А.П. Ци-булькин, Р. С. Гараев // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997.-№ 3,-С. 65−67.
  137. , Ю.Д. Влияние пиримидиновых производных на систему регуляции активного транспорта кальция в иммунекомпетентных клетках / Ю. Д. Слабнов, Г. В. Черепнев, А. П. Цибулькин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. — № 2. — С. 44−46.
  138. , К.В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимедона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом / К. В. Малышев // Казанский медицинский журнал. 2000. — № 1.-С. 13−15.
  139. , З.Г. Антиокислительная активность производных пиримидина и бензимидазола в биохимическом механизме их антитоксического действия. /З.Г. Хайбуллина // Автореф. дис.. .канд. биол. наук. Уфа, 1994. —22 с.
  140. , Ю.Д. Влияние производных пиримидина-ксимедона и диуци-фона на биоэнергетические процессы митохондрий / Ю. Д. Слабнов, Д.А. Ва-лимухаметова, И. Х. Валеева, Р. С. Гараев // Казанский медицинский журнал 1996. -№ 3. С. 179−181.
  141. , Г. В. Сравнительное изучение анаболических и антимутагенных эффектов некоторых пиримидиновых производных / Г. В. Черепнев // В кн.: Актуальные вопросы диагностики и лечения: Казань, 1997. — С. 24.
  142. Г. В. Потенциальная роль антимутагенного эффекта ксимедона в модификации иммунореактивности / Г. В. Черепнев, К. В. Малышев, Ю. Д Слабнов. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — № 6. С. 43−48.
  143. , С.Г. Антимикробное действие ксимедона. / С. Г. Измайлов // В кн.: Фармакология и токсикология фосфороорганических и биологически активных веществ: Казань, 1996. — С. 12.
  144. , О.С. Антимикробное средство / О. С. Кочнев, С. Г. Измайлов, B.C. Резник, Р. В. Федоров // Изобретения. 1995. — № 21. — С. 17- 23.
  145. , В.Н. Фармакокинетика / В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов. М.: Медицина, 1980. — 423 с.
  146. Veng-Pedersen P. The mean residence time of drug in the systemic circulation / P. Veng-Pedersen, W. Gillespie // J. Pharm. Sci. 1985. — Vol.74. — p.791- 792.
  147. , ИИ. Основы фармакокинетики / И. И. Мирошниченко. М.: Изд. дом «ГЭОТАР МЕД», 2002.- 192 с.
  148. , В. К. Метод статистических моментов и интегральные мо-дельно-независимые параметры фармакокинетики / В. К. Пиотровский // Фармакология и токсикология. 1986 — № 5. — С. 118- 127.
  149. Yamaoka, К. Statistical moments in pharmacokinetics / К. Yamaoka, Т. Na-kagawa, Т. Uno // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1978 — Vol.6 — P. 547- 559.
  150. Заявка 2 005 124 656 РФ, МПК7 С 12 N 9/10 Способ увеличения активности фермента N-ацетилтрансферазы у человека / B.C. Резник, В. И. Погорельцев, С. Ю. Гармонов, Н. С. Шитова, Т. А. Киселева приоритет 02.08.2005. -11с.
  151. , М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.2 / М.Д. Машков-ский. М.: Новая Волна, 2000. — 648 с.
  152. , В.И. Фармакокинетика ксимедона / В. И. Погорельцев, С. Ю. Гармонов, М. И. Евгеньев, Е. В. Дягтерев, B.C. Резник // Химико-фармацевтический журнал. 2006. — Т.40, № 7. — С.5−8.
  153. Полякова, А.А.Масс-спектрометрия в органической химии / А. А. Полякова, Р. А. Хмельницкий // Ленинград: Химия, 1982. 345 с.
  154. , В.И. Клинико-экспериментальное изучение фармакокинетики и фармакодинамики ксимедона /В.И. Погорельцев // Дисс. на соискание степени канд. мед. наук: М., 1991. 128с.
  155. , И. Нелинейное оценивание параметров / Й. Бард // Пер. с англ. под ред. В. Г. Горского, М.: Статистика, 1979. —368 с.
  156. Herman, R.A. Pharmacokinetic of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis patients // R.A. Herman, P. Veng-Pedersen, J. Hoffman, R. Koehnke, D.E. Frust // J. Pharm. Sci. 1989. — V.78. — P. 165−171.
  157. , И.Э. Клинико-иммунологический статус при ангине и его коррекция препаратом ксимедоном / И. Э. Кравченко, В. Х. Фазылов, О.Д., Зинкевич, И. Г. Мустафин, Г. Ф. Фахрутдинова // Казанский медицинский журнал. 2004. — № 3.-С. 168−174.
  158. , И.Э. Нестабильность генома у больных ангиной и возможности фармакологической коррекции ксимедоном / И. Э. Кравченко, Р.Г. Зари-пова, В. Х. Фазылов, В. В. Семенов и др. // Казанский медицинский журнал. -2006.-№ 4.-С. 257−261
  159. Ксимедон в качестве индуктора активности микросомальных оксидаз печени человека: пат. 2 316 327 / Рос. Федерация: МПК8 А 61 К 31/505, С 12
  160. , Т.А. Оценка окислительной способности печени с помощью антипиринового теста / Т. А. Киселева, С. Ю. Гармонов, А. В. Яковлева, И. Г. Салихов // Тез. докл. VI Междун. конф. «Клинические исследования лекарственных средств», М., 2007. — С. 64- 65.
  161. , Н.В. Состояние системы ферментов окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности / Н. В. Рудая, О. Е. Сиваченко, А. Н. Алферов, Е. М. Бычкарь, В. И. Коржов // Укр. Биохим.журнал. 1993. — Т.65, № 6. -с.108- 111.
  162. , Т.Г. Хирургическая стоматология: издание 2-е переработанное и дополненное / Т. Г. Робустова. М.: Медицина. — 2000. — 147 с.
  163. , JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма: издание 2-е дополненное / JI.X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова / Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского университета. 1979. — 128 с.
  164. , С.В. Общая хирургия, издание 3-е переработанное и дополненное / С. В. Петров. М.: ГЭОТАР — Медиа. — 2005. — 768 с.
  165. , Э.У. Биотрансформация антипирина при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области у детей/ Э. У. Махкамов, М. И. Азимов, М. Э. Краковский, А.Х. Аширметов// Меджурнал Узбекистана. 1987. -№ 4. — С. 24−27.
  166. , М. Неспецифическая резистентность организма в ацетилятор-ный фенотип у больных с одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области / М. Азимов, М. Э. Краковский, А.Х. Аширметов// Стоматология. 1990. — № 6. — С. 33−35.
  167. , В.Н. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: автореф.. канд. мед. наук. / В. Н. Лачинский. Москва, 1995. — 20 с.
  168. Магашвилли, Р.Д. N-ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте / Р. Д. Магашвилли // Хирургия. 1985. -№ 4, С. 64 — 67.
  169. , Е.В. Метаболический иммунодефицит при хроническом гепатите С и возможности его коррекции: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.05/ Е. В. Штоппель. Красноярск, 2003. — 24 с.
  170. , Ю.Б. Морфофункциональная характеристика печени при хронических вирусных гепатитах В и С у детей: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.15 / Ю. Б. Пучков. Владивосток, 2005. — 22 с.
  171. , Е.В. Морфо-функциональные особенности печени при хроническом вирусном гепатите С: автореф. дисс.. канд мед. наук: 14.00.15 / Е. В. Семенная. — Саратов, 2005. 26 с.
  172. , М.В. Фармакогенетическое тестирование у больных вирусными гепатитами / М. В. Макарова, А. В. Яковлева, С. Ю. Гармонов // Тез. докл. V Междун. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». М., 2005. -С.96−97.
  173. , С.Ю. Фармакокинетическйе подходы к оценке активности микросомальных оксидаз печени человека / С. Ю. Гармонов, Н. С. Шитова,
  174. A.В. Яковлева, Т. А. Киселева, В. И. Погорельцев, М. В. Макарова // Вестник Казанского технолог, ун-та. 2006. — № 5. — С.41−51.
  175. , Э. И. Связь фенотипа ацетилирования с предрасположенностью к вирусному гепатиту В и его клиническим течением/Э. И. Мусабаев, Б. Акмалов, Н. А. Захидова // Мед. журн. Узбекистана. 1989. — № 2. -С. 15−20.
  176. B.JI. Рожа / B.JI. Черкасов. М., Л.:Медицина, 1986. — 200 с.
  177. , М.В. Иммуномодулирующая терапия больных рожей в пожилом и старческом возрасте/ М. В. Фролов, В. Е. Рычнев, А. Т. Разенкова, И. Н. Баскаков, А. А. Турина // Врачебное дело. 1987. — № 7. — С. 103- 105.
  178. , И.Э. Исследование процессов ацетилирования у больныхсрожей на фоне базисной терапии и лечения ксимедоном / И. Э. Кравченко,
  179. B.Х. Фазылов, Л. С. Каюмова, С. Ю. Гармонов, А. В. Яковлева, Т.Н. Галиулли-на // Тезисы докл. XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2007. С. 180.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!