Доброкачественные гиперпластические заболевания матки: патогенез, диагностика, лечение и профилактика

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основными диагностическими критериями а) латентной стадии гиперпластического синдрома необходимо рассматривать отсутствие жалоб, указывающих на наличие патологии матки, объективизированное клиническим и биохимическим анализом крови (нормативные показатели гемоглобина, эритроцитов, железа сыворотки, трансферрина, ферритина) — клинические и/или эхографические признаки монопатологии матки: ГЭ или… Читать ещё >

Доброкачественные гиперпластические заболевания матки: патогенез, диагностика, лечение и профилактика (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

Список использованных сокращений

Глава 1. Современный взгляд на проблему доброкачественных 15 гиперпластических заболеваний матки

1.1. Дискуссионные аспекты физиологии женской репродуктивной 16 системы

1.2. Эпидемиология и патогенетическое значение факторов риска 20 гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза

1.3. Классификация, морфологическая картина и патогенез 33 гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза

1.3.1. Классификация, морфология и молекулярно-биологические 33 особенности гиперплазии эндометрия. Краткая характеристика ключевых биомолекулярных маркеров

1.3.2. Классификация, морфология и молекулярно-биологические 50 особенности миомы матки

1.3.3. Классификация, морфология и молекулярно-биологические 54 особенности аденомиоза

1.4. Клиническая картина и диагностика гиперплазии эндометрия, 59 миомы матки и аденомиоза

1.5. Лечение и профилактика гиперплазии эндометрия, миомы матки и 64 аденомиоза

1.6. Резюме

Глава 2. Дизайн исследования, методы исследования, лечения и 79 профилактики

2.1. Объект исследования, критерии включения и исключения, 79 формирование групп

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Параклинические и инструментальные методы обследования

2.4. Методы лечения и профилактики

2.5. Статистический анализ

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Результаты морфологического исследования

3.3. Результаты иммуногистохимического исследования в свете 149 данных клинического и морфологического исследований

3.4. Результаты молекулярно-генетического исследования

3.5. Результаты постадийного лечения больных с гиперпластическим 187 синдромом

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Актуальность темы

Миома матки, гиперплазия эндометрия и аденомиоз представляют собой актуальную медико-социальную проблему в виду неуклонного роста заболеваемости, в совокупности конкурируя за первое место в структуре гинекологической патологии с воспалительными процессами гениталий.

125,144,151,194,214].

Достижения классической эндокринологии в 20 веке привели к доминированию «дисгормональной» теории возникновения гиперпластических заболеваний и опухолей органов-мишеней и предопределили на несколько десятилетий направление развития фармацевтической химии — создание стероидных и пептидных гормональных препаратов. «Дисгормональная» теория рассматривает главным патогенетическим фактором возникновения ММ, ГЭ и АМ относительную либо абсолютную гиперэстрогению [125,145,184,207]. Однако современные данные о содержании эстрогенов и прогестерона в сыворотке крови больных с ММ и ЭМ не подтверждают данную гипотезу [97,98,194]. Несмотря на создание и применение различных гормональных препаратов вероятность рецидивирования и прогрессирования ММ и АМ, рецидивирования и малигнизации ГЭ не снижается [48,190,201,213,245]. Более того, заболеваемость АКЭ продолжает возрастать синхронно с заболеваемостью аденокарциномой молочных желез, достигая 10−23 на 100 тысяч населения в странах с «западным стилем жизни» [314,444].

Ряд авторов не склонны рассматривать ЭМ и ГЭ без атипии как существенный фактор риска развития онкопатологии внутренних гениталий [69,125,216]. Однако многие исследователи отмечают повышенный риск возникновения злокачественных опухолей гениталий и молочных желез у пациентов с доброкачественными заболеваниями матки:

ММ, АМ и ГЭ [142,143,151,162,444]. Рубеж 20−21 веков ознаменовался лавинообразным накоплением данных о содержании различных биомолекулярных маркеров, ответственных за пролиферацию, апоптоз, неоангиогенез, адгезию, контактное торможение, ремоделирование межклеточного матрикса при доброкачественной и злокачественной патологии матки в фенотипически измененных, неизмененных клетках, сыворотке крови. [10,124,161,292,294,433,436]. Анализ роли изменения их содержания в развитии патологической пролиферации, ангиогенеза, подавлении апоптоза и др. привел к появлению нового направления в лечении злокачественных опухолей различных органов — таргетной терапии, направленной на изменение содержания/активности различных факторов роста, цитокинов, ферментов, участвующих в онкогенезе [16].

На сходство факторов риска, патогенеза, подходов к терапии ММ, АМ и ГЭ обращали внимание многие авторы [21,124,151,229]. Однако данные исследования затрагивают лишь один из нескольких возможных механизмов развития и лечения доброкачественной патологии матки. Общей особенностью патогенеза миомы матки, эндометриоза и гиперплазии эндометрия является преобладание пролиферации над апоптозом, усиленный неоангиогенез в патологическом субстрате на фоне измененного рецепторного статуса ткани [92,124,213,231].

Попытка объединить указанные нозологии в группу доброкачественных гиперпластических заболеваний матки до сих пор носит дискуссионный характер, в виду отсутствия единой концепции патогенеза, которая бы позволила осуществлять первичную и вторичную профилактику, усовершенствовать алгоритм диагностики с использованием высокотехнологичных, в т. ч. молекулярных методов исследования, и разработать систему этапного комплексного лечения больных с изолированными или сочетанными ММ, ГЭ и АМ, используя новейшее техническое обеспечение лечебного процесса.

В связи с выше изложенным сформулирована цель исследования: разработать единую патогенетически обоснованную систему диагностики, лечения и профилактики миомы матки, гиперплазии эндометрия и аденомиоза.

Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач исследования:

1. Выявить основные факторы риска развития гиперплазии эндометрия, аденомиоза и миомы матки.

2. Проанализировать соматический статус пациентов с гиперплазией эндометрия, аденомиозом и миомой матки.

3. Изучить клинические, морфологические особенности изолированных или сочетанных гиперплазии эндометрия, аденомиоза и миомы матки.

4. Выяснить патогенетическую роль иммунногистохимических маркеров: пролиферации: Ki-67, EGF, EGFR, IGF1, IGFR1, IGFBP1- апоптоза: белка апоптоза аро, TGF-p, Р53, PTENнеоангиогенеза: VEGFадгезии: Е-кадгерина, инвазии: ММР 2 и 9, TIMP1- рецепторов эстрогенов (ER), прогестерона (PR) и ретиноевой кислоты 2(3 (RAR-2(3), и метилирования генов MGMT, RASSF1A, MLH1, Р16, GSTP, RAR, N33, CDH1, ERS (a), Р21, CAV, CD44, GPX3, Rb, SFRP1 и PI4 в развитии гиперплазии эндометрия, аденомиоза и миомы матки.

5. Определить зависимость между содержанием иммунногистохимических маркеров, метилированием изученных генов с одной стороны и клинико-морфологическими особенностями больных гиперплазией эндометрия, аденомиозом, миомой матки с другой.

6. Оценить целесообразность объединения гиперплазии эндометрия, аденомиоза и миомы матки в группу доброкачественных гиперпластических заболеваний матки и сформулировать концепцию развития нозологий данной группы.

7. Усовершенствовать и обосновать единый алгоритм диагностики доброкачественных гиперпластических заболеваний матки в зависимости от клинических, параклинических, морфологических и молекулярно-биологических данных.

8. Разработать систему этапного комплексного лечения больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями матки исходя из единой концепции их развития.

9. Предложить систему профилактики доброкачественных гиперпластических заболеваний матки и описать фенотип женщины (наследственность, особенности соматического, гинекологического анамнеза и статуса, образа жизни), находящейся в группе высокого риска по возникновению гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза и нуждающейся в безотлагательных профилактических мероприятиях.

Научная новизна.

На основании детального изучения данных, полученных в результате комплексного обследования больных изолированными или сочетанными гиперплазией эндометрия, миомой матки и аденомиозом с использованием клинического, инструментального, лабораторных, морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов исследования, впервые предложена единая концепция возникновения доброкачественных гиперпластических заболеваний матки сформулировано понятие гиперпластического синдрома в гинекологии, выделены и охарактеризованы три клинико-морфологические стадии его развития (латентная, субкомпенсации, декомпенсации), отражающие хроническое, неуклонно прогрессирующее течение нозологий.

К ведущим модифицируемым факторам риска доброкачественных гиперпластических заболеваний матки отнесено подавление воспроизводства на фоне эндокринно-обменных нарушений и воспалительных заболеваний различной локализации. На основании обнаруженных клинических, биохимических, гормональных, морфологических и молекулярных параллелей впервые обнаружен разнонаправленный характер эндокриннообменных нарушений при ДГЗМ и выделены три патогенетических варианта (А — с преимущественно глютеофеморальным типом отложения жировой ткани и выраженной гиперлептинемией, Б — с преимущественно абдоминальным типом отложения жировой ткани и умеренной гиперлептинемией и В — с массой тела, близкой к дефициту, нормо-/гиполептинемией, функциональной гиперпролактинемией).

Впервые ведущим фактором клинической манифестации и рецидива ДГЗМ рассматриваются молекулярные (иммунногистохимические и эпигенетические) изменения в прилегающих к морфологическому субстрату, «неизмененных» (условно нормальных) тканях — миометрии, который определен как непосредственный, активный участник патологического процесса. На молекулярном уровне прослежено патогенетическое влияние эндокринно-обменных нарушений и воспалительных процессов на строго определенные клинические, морфологические и молекулярные параметры прогрессирования и рецидивирования ДГЗМ.

Впервые выявлена зависимость частоты комплексных гиперпластических изменений эндометрия от строго определенного типа ЭОН (тип Б — с преимущественно абдоминальным типом ожирения) и функциональной активности прилегающего слоя миометрия.

Впервые произведена комплексная оценка роли иммунногистохимических маркеров пролиферации, апоптоза, ангиогенеза, адгезии, инвазии, чувствительности к эстрогенам, прогестерону и ретиноидам в развитии клинических симптомов и морфологическом прогрессировании доброкачественных гиперпластических заболеваний матки, в соответствии с чем, впервые предложено классифицировать изученные факторы.

Впервые выявлена высокая частота, патогенетическое значение аномального метилирования генов RASSF1A, Р21, CD44, Р14 и Р16 в развитии и рецидивировании ДГЗМ и низкая частота метилирования генов MGMT, MLH1, GSTP, GPX3, отсутствие метилирования генов RAR, N33,.

CDH1, ERS (a), CAV, RBI и SFRPа также обнаружена ассоциированность метилирования гена RASSF1A с абдоминальным и глютео-феморальным типом ожирения и метилирования генов Р21, CD44 — с хроническим воспалительным процессом внутренних гениталий.

Впервые разработан единый постадийный патогенетически обоснованный, комплексный мультидисциплинарный подход к диагностике, лечению и профилактике ДГЗМ с учетом общих и нозоспецифических механизмов развития и использованием немедикаментозных, медикаментозных и хирургических методов лечения (органопластическое или радикальное при II стадии, радикальное при III стадии гиперпластического синдрома).

Пересмотрены использумые в настоящее время консервативные подходы к лечению гиперплазии эндометрия, аденомиоза, миомы матки с использованием стероидных и пептидных гормональных препаратов, четко определены показания к применению, а также отдаленные последствия: обнаружено способствование длительной эстрогенной депривации при применении аналогов ГнРГ развитию гормонорезистентности гиперплазии эндометрия и разработан способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия (патент на изобретение № 2 445 962).

Впервые у женщин с ДГЗМ обнаружена повышенная частота злокачественных опухолей толстой кишки и щитовидной железы.

Практическая значимость.

Практическая значимость заключается в фундаментальном обосновании целесообразности объединения гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза в группу доброкачественных гиперпластических заболеваний матки и создании концепции гиперпластического синдрома, разработке принципов его клинико-морфологического стадирования в гинекологии, что позволяет внедрить в клиническую практику единый постадийный алгоритм диагностики и комплексного лечения больных и улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения. Выделенные и подробно охарактеризованные ключевые факторы риска ГЭ, ММ и АМ: отягощенная наследственность по гипери неопластическим процессам различной локализации, подавление генеративной функции, эндокринно-обменные нарушения и хронические воспалительные заболевания, позволяют четко выделить группу риска по возникновению и прогрессированию гиперпластических заболеваний матки, а также основные компоненты комплексной терапии.

Ключевым элементом комплексной терапии больных ГЭ, ММ и АМ является мультидисциплинарный подход, направленный на коррекцию способствующей экстрагенитальной и генитальной патологии. Пересмотрена ведущая роль и четко определена терапевтическая ниша стероидных и пептидных гормонов в лечении больных доброкачественными гиперпластическими заболеваниями матки. Обнаруженные последствия длительной эстрогенной депривации (при использовании депо-форм аналогов ГнРГ) послужили толчком к разработке и внедрению способа профилактики гормонорезистентности при ГЭ с использованием низких доз натуральных эстроген-гестагенных препаратов.

Четко обоснована необходимость использования хирургического метода в лечении больных ДГЗМ при II и III стадиях гиперпластического синдрома. При этом обнаруженная молекулярная патология в условно нормальных тканях матки влияет на комплекс противорецидивных мероприятий при органопластическом хирургическом лечении и объем хирургического вмешательства при радикальных операциях.

Предложенное рассмотрение ГЭ, ММ и АМ как частного проявления гиперпластического синдрома в матке дает возможность считать данные нозологии непрерывными, прогрессирующими, системными процессами в организме и, следовательно, маркерами риска онкопатологии генитальной и экстрагенитальной локализации (толстая кишка, щитовидная железа).

Положения диссертации, выносимые на защиту.

Общие морфологические, иммунногистохимические и молекулярно-генетические особенности ГЭ, ММ и АМ, отражающие признаки поли-/олигоклональной гиперплазии клеток при функциональной неполноценности стромы, сосудистого русла, вторичной воспалительной реакции окружающих тканей с исходом в фиброз и склероз, позволяют объединить данные нозологии в группу доброкачественных гиперпластических заболеваний матки.

ГЭ, ММ и АМ целесообразно рассматривать как проявление системной склонности к гиперпластическим процессам — гиперпластического синдромасовокупности клинико-морфологических признаков изученных нозологий, обусловленных накопленным порогом молекулярно-генетических изменений паренхиматозных и стромальных клеток под действием факторов риска, среди которых наиболее значимы: отягощенная наследственность по гиперпластическим процессам и опухолям органов репродукции, желудка, толстой кишки и легких, подавление генеративной функции, локальные/системные инсулинорезистентность и воспалительная реакция.

В диагностике, лечении и профилактике ДГЗМ рационально придерживаться принципа стадирования ГС: латентная (I) стадия, стадия клинической субкомпенсации (II), стадия клинической декомпенсации (III), отражающих хроническое, прогрессирующее течение гиперпластических заболеваний и определяющих их прогноз, в связи с чем, больных ДГЗМ необходимо включать в группу риска по гипери неопластическим заболеванием генитальной и экстрагенитальной (молочные железы, толстая кишка, щитовидная железа) локализации.

Предварительное определение стадии гиперпластического синдрома должно основываться на тщательно собранных жалобах по всем системам органов, анамнестических и клинических данных больной, результатах трансвагинальной эхографии, дополненной ЦДК и допплерометрией, результатах развернутого клинического и биохимического анализа крови. Лечение и профилактику ДГЗМ целесообразно основывать на использовании комплексного мультидисциплинарного подхода, включающего немедикаментозные методы лечения, медикаментозную терапию предрасполагающих экстрагенитальных и генитальных нарушений, хирургическое лечение при II (органопластическое или радикальное) и III (радикальное) стадии гиперпластического синдрома.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологического и амбулаторно-поликлинического отделения клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева УКБ№ 2 Клинического Центра Первого МГМУ им. И. М. Сеченоваиспользуются при осуществлении педагогического процесса на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета, кафедре патологической анатомии (чтение лекций, проведение практических занятий со студентами, клиническими ординаторами).

Апробация работы состоялась 24 октября 2012 года года на заседании кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Диссертация рекомендована к защите.

Личный вклад автора.

Автор самостоятельно выдвинул идею общности изученных заболеваний, сформулировал цель и задачи исследования, выбрал необходимые методы исследования для доказательства предварительной гипотезы, провел сопоставление, анализ клинических, морфологических и молекулярногенетических данных, предложил оригинальную концепцию гиперпластического синдрома и принципы его стадирования, в соответствии с чем, осуществлял лечебно-профилактические мероприятия, анализ результатов лечения, представление и обсуждение полученных данных и концепции в научных публикациях, устных докладах и внедрения результатов в учебный и лечебный процессы на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 51 работа: из них статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ 15, тезисов в материалах научных конференций 36, патент на изобретение — 1.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на страницах машинописного текста, иллюстрирован 48 микрофотографиями, 38.

Выводы.

1. На основании детального комплексного изучения общих клинических, морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик значительного количества больных изолированными или сочетанными гиперплазией эндометрия, миомой матки и аденомиозом предложена единая концепция возникновения доброкачественных гиперпластических заболеваний матки, сформулировано понятие гиперпластического синдрома в гинекологии и разработано его клинико-морфологическое стадирование (латентная (I) стадия, стадия клинической субкомпенсации (II) и клинической декомпенсации (III)), отражающее хроническое, прогрессирующее течение нозологий.

2. Установлено, что основными факторами риска ДГЗМ являются отягощенная наследственность по гиперпластическим процессам, доброкачественным (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, мастопатия, эндометриоз, миома матки) — 47,2% и злокачественным опухолям органов репродукции (рак предстательной железы, рак молочных желез, рак эндометрия, рак яичников) — 18,7%, раку желудка, толстой кишки и легких -19,2% у родственников I линии родстваа также подавление воспроизводства (удлинение интервала между менархе и первыми родами, короткий период лактации, низкий паритет, искусственный аборт, длительная контрацепция, бесплодие), эндокринно-обменные нарушения и хронические воспалительные заболевания генитальной и экстрагенитальной локализации.

3. Прослежен латентный этап течения ДГЗМ с последующей манифестацией в репродуктивном возрасте в форме меноррагии — 34,5%, метроррагии — 12,3%, менометроррагии — 27,5%, альгоменорреи (в случае эндометриоза) — 38,0%, болей в гипогастрии — 41,5%, астенического синдрома -59,7%, снижения фертильности — 34,5%, а также ранних климактерических расстройств в пременопаузе — 76,4%.

4. Установлено, что ДГЗМ характеризуются преобладанием сочетанного поражения эндои миометрия (69,1%), которое ассоциировано с различными эндокринно-обменными нарушениями (67,1%) и клинически манифестным течением (69,4%). Гистологическим субстратом манифестного клинического течения ДГЗМ служит преимущественно сочетанное поражение эндои миометрия в форме простой ГЭ без атипии, множественной простой и «пролиферативных» вариантов лейомиомы и «активного» АМ. Морфологической основой латентного клинического течения ГЭ, ММ и АМ является монопатология эндоили миометрия в форме простой ГЭ без атипии, простой лейомиомы матки, «неактивного» АМ.

5. Выявлена высокая частота экстрагенитальных заболеваний (эндокринно-обменных нарушений — 79,2%, мастопатии — 65,5%, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепато-билиарной системы — 59,2%, хронических воспалительных заболеваний органов дыхания — 40,4%, сердечнососудистой патологии — 28,4%" и злокачественных опухолей молочных желез -0,8%", толстой кишки — 0,4% и щитовидной железы — 0,2%) и сочетанной патологии гениталий (доброкачественных заболеваний шейки матки — 73,0%, эндометрита и сальпингоофорита — 65,7%, эпизодической ановуляции различного генеза — 54,1%", полипов эндометрия — 39,8%), наружного ЭМ -18,1%), доброкачественных эпителиальных опухолей яичников — 19,4%, очаговой гиперплазии стромальных и тека-клеток яичников — 14,3%).

6. Определено, что эндокринно-обменные нарушения при ДГЗМ неоднородны по антропометрическим и гормональным характеристикам и могут носить разнонаправленный характер, что позволяет выделить три патогенетических варианта ЭОН у больных ДГЗМ:

А — с перимущественно глютео-феморальным типом отложения жировой ткани и выраженной гиперлептинемией;

Б — с преимущественно абдоминальным типом ожирения и умеренной гиперлептинемией;

В — массой тела, близкой к дефициту, нормо-/гиполептинемией и функциональной гиперпролактинемии.

7. На основании изучения экспрессии EGF, EGFR, VEGF, СОХ-2, IGF1,.

IGFR1, IGFBP1, MMP 2 и 9, TIMP1, TGF-J3 установлено, что манифестное клиническое течение ДГЗМ ассоциировано с более выраженным повышением экспрессии факторов пролиферации, ангиогенеза, деструкции межклеточного матрикса и снижением маркеров апоптоза как в морфологическом субстрате ДГЗМ, так и в окружающем миометрии, что позволяет рассматривать миометрий как непосредственного, активного участника патологического процесса, в значительной мере определяющего клиническое течение и рецидив заболеваний.

8. Выявленные клинико-молекулярные параллели при ДГЗМ позволяют подразделить иммуногистохимические маркеры на: а) факторы, ассоциированные преимущественно с клинической «активностью» заболевания (EGF, EGFR, VEGF, СОХ-2, IGF1, IGFR1, IGFBP1, ММР 2 и 9, TIMP1, TGF-(3), и б) факторы, преимущественно участвующие в морфологическом прогрессировании процесса (PTEN, Е-кадгерин и Р53).

9. Проведенный анализ показал, что комплексные изменения эндометрия ассоциированы с Б-вариантом ЭОН и иммуногистохимическими отклонениями в прилегающем миометрии, которые зависят от наличия и гистологического варианта лейомиомы и эндометриоидных гетеротопий. Частота атипической ГЭ увеличивается с возрастом и сочетается с простой лейомиомой и «активным» АМ в пременопаузе и простой лейомиомой и «неактивным» АМ в постменопаузе. Комплексная ГЭ характеризуется увеличением частоты метилирования гена RASSF1A от 32,5% до 71,4% по мере нарастания признаков тканевой и клеточной атипии, что должно увеличивать онкологическую настороженность.

10. При ДГЗМ выявлена высокая частота аномального метилирования генов RASSF1A, Р21, CD44, Р14 и Р16 в морфологически измененных (гиперплазированном эндометрии, узлах лейомиомы, очагах аденомиоза) и неизмененных тканях пораженного органа (условно нормальных эндоцервиксе, миометрии), что является одной из молекулярно-генетических причин развития рецидива заболевания при органосохраняющей лечебной тактике. В тканях с наличием эпителиального компонента (эндоцервикс, эндометрий, эндометриоидные гетеротопии) отмечена более высокая частота метилирования генов RASSF1A, Р21 и CD44- в лейомиоме — более высокая частота метилирования гена Р14 или Р16. Аномальное метилирование гена RASSF1A ассоциировано с абдоминальным и глютео-феморальным ожирениема впервые выявленное метилирование генов CD44 и Р21 — с хроническим воспалительным процессом внутренних гениталий.

11. Установлено, что тщательно собранные жалобы, анамнез и клинические данные больной по всем системам органов, результаты трансвагинальной эхографии, дополненные ЦДК и допплерометрией, результаты развернутого клинического и биохимического анализа крови достаточны для предварительного определения стадии гиперпластического синдрома и дальнейшей лечебной тактики. Данные морфологического исследования слизистой оболочки матки, дополненные результатами иммуногистохимического исследования (Р53, PTEN, Е-кадгерин) и оценки аномального метилирования генов RASSF1A, Р21, Р14, Р16, CD44, CDH1, позволяют уточнить стадию и прогноз гиперпластического синдрома.

12. Разработанная постадийная лечебная тактика при ДГЗМ подразумевает использование комплексного мультидисциплинарного подхода, включающего немедикаментозные методы лечения, медикаментозную терапию предрасполагающих экстрагенитальных и генитальных нарушений и хирургическое лечение при II (органопластическое или радикальное) и III (радикальное) стадии гиперпластического синдрома. Данный подход обеспечивает снижение темпов прогрессирования, частоты рецидивов, улучшение фертильности (у женщин репродуктивного возраста) и восстановление трудоспособности больных.

Практические рекомендации.

1. Основными диагностическими критериями а) латентной стадии гиперпластического синдрома необходимо рассматривать отсутствие жалоб, указывающих на наличие патологии матки, объективизированное клиническим и биохимическим анализом крови (нормативные показатели гемоглобина, эритроцитов, железа сыворотки, трансферрина, ферритина) — клинические и/или эхографические признаки монопатологии матки: ГЭ или простой ММ или «неактивного» АМотсутствие цитологических и/или морфологических признаков клеточной и тканевой атипии в эндометрии (комплексной ГЭ без/с атипией) — б) стадии клинической субкомпенсации являются жалобы на мено-/метро-/менометроррагию, альгоменоррею, невынашивание беременности или бесплодиесубклинические вторичные симптомы со стороны нервной, пищеварительной, гепато-билиарной, иммунной систем, изменения кожи и ее придатков, обусловленные нарастающим дефицитом железа в организмесочетанные либо изолированные ДГЗМ: простая ГЭ без атипии, простая или пролиферативная ММ, «активный» АМ 1-Й степени распространенияотсутствие цитологических и/или морфологических признаков клеточной и тканевой атипии в эндометрии (комплексной ГЭ без/с атипией) — в) стадии клинической декомпенсации служат выраженная мено-/менометроррагия или дисменоррея у менструирующих женщинметроррагия в постменопаузеклинически выявляемые вторичные изменения со стороны железо-зависимых органов и систем: нервной, пищеварительной, гепато-билиарной, иммунной, кожи и ее придатковкомплексная ГЭ без/с атипиейсочетанное поражение эндои миометрия в форме простой/ комплексной ГЭ без/с атипией, сочетанной простой/пролиферативной ММ, «активного» АМ.

2. Дополнительными диагностическими критериями а) латентной стадии и стадии клинической субкомпенсации служит отсутствие иммунногистохимически определяемой экспрессии Р53, физиологическая экспрессия РТЕМ (90% и более в эпителии) и экспрессия Екадгерина 6 баллов в эндометрииотсутствие метилирования гена НАЗБН, А в слизистой оболочке маткиб) стадии клинической декомпенсации — появление экспрессии Р53, снижение экспрессии РТЕК в эпителии, экспрессия Е-кадгерина 6 баллов в эндометрии, а также повышенный индекс метилирования при исследовании генов 11А88Р1А, Р21, Р14, Р16и СБ44 в слизистой оболочке матки.

3. При разработке индивидуального плана профилактики ДГЗМ необходимо учитывать возраст женщины, стадию гиперпластического синдрома, характер экстрагенитальной патологии: а) первичной профилактикой ДГЗМ является полная реализация генеративной функции в физиологически предусмотренном возрасте при соблюдении рационального пищевого и полового поведенияб) вторичная профилактика ДГЗМ у женщин репродуктивного возраста, заинтересованных в беременности заключается в восстановлении и поддержании функционально направленной дифференцировки тканей матки с обязательной коррекцией имеющейся коморбидной патологиив) вторичной и третичной профилактикой ДГЗМ в современных условиях остается тотальная гистерэктомия.

4. Для обеспечения длительной ремиссии ДГЗМ у женщин репродуктивного возраста (с сохранением функции матки как плодовместилища) необходимы высокая мотивация пациента к сохранению собственного здоровья — непосредственное участие в коррекции образа жизни (питания, физической активности, репродуктивных планов) — раннее выявление ДГЗМ (на I, латентной, стадии гиперпластического синдрома) — активное комплексное лечение — мультидисциплинарный подход к терапии с привлечением врачей других специальностей.

5. Целесообразность использования гормонотерапии стероидными (гестагенами) и пептидными препаратами (аналогами ГнРГ) при ДГЗМ определяется характером функции яичников, стадией гиперпластического синдрома и наличием противопоказаний. а) Учитывая роль ЭОН в прогрессировании ДГЗМ, при выборе стероидного препарата предпочтение следует отдавать метаболически нейтральным гестагенам, которые назначаются при изолированной простой ГЭ без атипии у менструирующих больных в циклическом режиме (с 16 по 25 д.м.ц.) в среднетерапевтических дозах 4−6 циклов. б) Депо-формы аГнРГ рационально использовать в качестве предоперационной подготовки больных перед функциональными органопластическими операциями на матке (2−3 инъекции) с последующим продолжением курса (еще 2−3 инъекции), а также перед эндоскопической тотальной гистерэктомией по поводу III стадии гиперпластического синдрома у менструирующих женщин. в) У больных комплексной ГЭ репродуктивного возраста, планирующих беременность, в лечении необходимо использовать аГнРГ с профилактикой формирования гормонорезистентности путем назначения эстроген-гестагенного препарата по 1 таблетке в сутки, начиная с 14 дня после второй инъекции аГнРГ и до 28 дня после последней инъекции (патент на изобретение № 2 445 962, «Способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия»).

6. Немедикаментозную (диетотерапия, повышение физической активности) и медикаментозную коррекцию ЭОН и предрасполагающих заболеваний пищеварительной системы, а также санацию очагов хронической инфекции рационально считать эссенцальными компонентами компенсации гиперпластического синдрома, основной целью которых является профилактика или снижение локальных/системных инсулинорезистентности и воспалительной реакции — ключевых факторов прогрессирования ДГЗМ.

7. Хирургический этап лечения больных ДГЗМ следует рассматривать необходимым компонентом комплексной терапии сочетанного поражения эндои миометрия при II и III стадии гиперпластического синдрома: а) II стадия гиперпластического синдрома при наличии ММ у женщин репродуктивного возраста является показанием к выполнению функциональной органопластической операции — миомэктомииб) II и III стадии гиперпластического синдрома в преи постменопаузе, III стадия гиперпластического синдрома в репродуктивном возрасте являются показанием к экстирпации матки. в) Надвлагалищную ампутацию матки допустимо выполнять женщинам с изолированной симптомной ММ (II стадия гиперпластического синдрома) при отсутствии основных лабораторно подтвержденных факторов риска рака шейки матки. г) Симультанная двустронняя тубэктомия является обязательным этапом радикального хирургического лечения манифестных ДГЗМ в виду высокой пораженности воспалительными заболеваниями придатков матки данного контингента больных. д) Показаниями к симультанной овариоэктомии при радикальном хирургическом лечении больных ДГЗМ в отсутствии опухоли яичников необходимо рассматривать постменопаузальный возраст больной, позднюю пременопаузу на фоне клинических признаков достаточной пиковой костной массы, отягощенный семейный онкологический анамнез, пролиферативные варианты мастопатии, быстрое увеличение размеров матки до значительных в пременопаузе, рецидивирующее течение ГЭ в пременопаузе, клинические и эхографические признаки очаговой гиперплазии стромы яичников, климактерические расстройства средней и тяжелой степени до операции, циклы стимуляции овуляции в анамнезе. е) Аблацию эндометрия необходимо рассматривать нефункциональной симптоматической терапией пациентов с гиперпластическим синдромом, которая показана больным с высокой соматической отягощенностью (наличием противопоказаний к гормонотерапии и радикальному хирургическому лечению) при размерах матки не более 7 недель. ж) Основным компонентом коррекции ранних климактерических расстройств у больных, перенесших пангистерэктомию в ранней пременопаузе, целесообразно считать своевременную и полную компенсацию имеющихся ЗОН. з) Хирургический доступ при радикальном хирургическом лечении ДГЗМ определяется размерами и анатомическими особенностями пораженной матки, выраженностью спаечного процесса, противопоказаниями к положению Тренделенбурга, стадией гиперпластического синдрома. При III стадии гиперпластического синдрома у менструирующих больных в отсутствии лекарственной овариальной супрессии до операции предпочтение следует отдавать лапаротомному или влагалищному доступу. Эндоскопический доступ у менструирующих пациентов с III стадией гиперпластического синдрома необходимо ассоциировать с предоперационной лекарственной подготовкой — овариальной супрессией депо-формами аГнРГ (2−3 инъекции).

8. Вторичная железодефицитная анемия у больных с ДГЗМ является показанием к периоперационному внутривенному восполнению сидеропении, с последующим переходом на энтеральные трехвалентные лекарственные формы препаратов железа на амбулаторном этапе реабилитации.

9. Учитывая прогрессирующее течение гиперпластического синдрома, женщин с ДГЗМ необходимо включать в группу риска по гипери неопластическим заболеванием гениталий, молочных и щитовидной желез, толстой кишки.

Показать весь текст

Список литературы

Абрикосов А.И. Техника патологоанатомических вскрытий трупов. Изд четв. МЕДГИЗ -1948 Москва (свердловское отделение). — 167с.1а. Абрикосов А. И. Основы общей патологической анатомии.-М.: Медгиз, 1949, — 500с.
Абу Салех Самир Прогнозирование и профилактика доброкачественных дисплазий молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями. // Автореф. дисс.. .к.м.н. М., 2004. — 24 с.
Агеенко А.И. Лицо рака. Москава, «Медицина», 1994. 240с.
Адамян JI.B., Бургова E.H., Сонова М. М., Арсланян К. Н., Подцубная О. Н. Нарушение транспорта железа и его роль в формировании окислительного стресса при наружном генитальном эндометриозе. //Проблемы репродукции, — 2009.-№ 3.- С. 8−10.
Адамян JI.B., Гаврилова Т. Ю., Сонова М. М., Яроцкая E.JI. Миома матки: современные хирургические и альтернативные технологии в лечении. //Здравоохранение и медицинские технологии.- 2008-№ 1.С 30−33.
Адамян Л.В., Гусаева Х. З., Мурватов К. Д., Обельчак И. С. Эмболизация маточных артерий при лейомиоме и сочетанной доброкачественной патологии матки. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. Т. IV, Спец. выпуск. — С. 112.
Адамян Л.В., Кулаков В. И., Андреева E.H., Эндометриозы. //М., Медицина. Издание 2-е 2006. — С.416.
Азиев О.В. Осложнения лапароскопической хирургии в гинекологии (диагностика, лечение, профилактика) // Дисс.д.м.н.- Москва, 2004, — 273 е.: ил.
Александров Л.С. Симультантные и комбинированные оперативные вмешательства в гинекологии. Автореф. дисс.. д.м.н., Москва, 2005. 46с.
Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. -М.ЮОО «Медицинское информационное агентсво», 2009. -496с.
Антонова И.Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия в периоде перименопаузы: Автореферат дисс.. к.м.н. -М., 1999. 20с.
Аракелян A.C., Киселев С. И., Конышева О. В. Лапароскопическая гистерэктомия при миоме матки больших размеров. // проблемы репродукции. -2007. -Т.
Ашрафян Л.А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2007. 216с., ил. 28.
Байдалин С.Д., Тритэк B.C., Югай JI.A. и др. Синтез жирных кислот в печени и жировой ткани при инсулиннезависимом сахарном диабете и наследственном ожирении у мышей // Сб. стат.: Вопросы эндокринологии. Алма-Ата, 1989. — С. 56−57.
Байлюк E.H. Клинико-морфологические особености пролиферативных процессов в молочной железе у больных миомой матки: Автореф. дис.. канд. мед. наук. С- ПБ., 2008.-
Баранов В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдалённые последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация: автореф. дис.. док. мед. наук: Челябинск, 2002. 48с.
Баринов В.В., А.Г.Блюменберг, В. Н. Богатырев, Высоцкая И. В. и др. Опухоли женской репродуктивной системы. Под ред. М. И. Давыдова, В. П. Летягина,
B.В.Кузнецова. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. 376 е.: табл.
Баскаков В.П., Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. Эндометриодная болезнь. СПб.: ООО «Издательство Н-Л». -2002. -452с.
Бахвалова A.A. Эффективность абляции эндометрия при рецидивирующих гиперпластических процессах слизистой оболочки матки: Дисс.. к.м.н. М., 1998.1. C.137.
Беженарь В.Ф., Богатырева Е. В., Павлова Н. Г., Иващенко Т. Э. и др. Пролапс тазовых органов у женщин: этиология, патогенез, принципы диагностики: пособие для врачей. Под. Ред. Э. К. Айламазян. СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. — 48с.
Беляков H.A., Сеидова Г. Б., Чубриева С. Ю., Глухов Н. В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005.
Берковская М. А. Бутрова С.А. Метаболический синдрома как протромбогенное и провоспалительное состояние: влияние терапевтических мероприятий. // Ожирение и метаболизм. -2009. № 4 (21). -С. 3−8.
Берштейн Л.М., Ковалевкий А. Ю., Ларионов A.A., Максимов С. Я., Волков О. Н. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии. // Акуш и гин. 2001. — № 4. — С.9−10
Берштейн, Л.М. Роль экстрагонадных эстрогенов и гормональный канцерогенез / Вестн. РАМН. 1997. — № 8. — С. 54−58.
Берштейн. Л.М. Гормональный канцерогенез СПб.:Наука, 2000. — 199 с.
Бокарев И.Н., Попова Л. В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной атрерии. М.: МИ А, 2005. — 208 с.
Борисов В.А. Перспективы рождаемости. М, «Статистика», 1976. -248с.
Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.- 464 е.: ил.
Бочкарева Н.В. Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия. Диссертация. Доктора медицинских наук. Томск, 2007
Бредер В.В., Горбунова В. А. Анемия при злокачественных опухолях // В «Руководство по онкологии» / Под ред. В. И. Чиссова, СЛ.Дарьяловой. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 840 е.: ил.
Бреусенко В.Г., Савельева Г. М., Голова Ю. А., Мишиева О. И. Лечение гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе. //Акуш. и гин. -2009. -№ 4. -С.19−23.
Бурак А.Т. Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде: Автореферат дисс.. к.м.н. М., 2004. — 25с.
Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейро-эндокринной патологией. // Дисс.д.м.н., -М., 1993.
Бурлев В. А., Ильясова Н. А., Дубинская Е. Д. и соавт. Про- и антиангиогенная активность у больных с ретроцервикальным эндометриозом //Проблемы репродукции. -2005. Т. 11, № 2. — С. 75−80.
Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы. Акуш. и гин.// -2006. № 3. — С.34−40.
Введение в молекулярную диагностику. // Под ред. Акад. РАН и РАМН М. А. Пальцева и Д. В. Залетаева. Т.2 Молекулярно-генетические методы в диагностике наследственных и онкологических заболеваний. -М.ОАО «Издательство „Медицина“», 2011. -504с.:ил.
Бенедиктова М. Г., Доброхотова Ю. Э., Задонская Ю. Н. Современные аспекты патогенетически обоснованной фармакологической коррекции гиперпластических процессов в эндометрии. // Российский вестник акушера-гинеколога. № 1, 2008,
Верткин А.Л., Козлова О. В., Хашукоева А. З. Течение и прогноз новообразований женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний. //Consilium Medicum. 2011. -Т. 13. — № 6. — С.73−77.
Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки. // Вопросы онкологии, — 2001. Том 47, — № 2, — С.200−204.
Вихляева Е.М. Проблемы и перспективы клинического применения агонистов гонадолиберина в гинекологической практике. В кн.: «Агонисты гонадолиберина в репродуктивной медицине» М. — 1994. — С. 6−11.
Власов Р.С. Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста. // Дисс. .к.м.н. -М. -2010. 149с.
Воспаление. Руководство для врачей / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. -М.:Медицина, 1995. 640 с: ил.
Высоцкая И.В. Современные возможности терапии фиброзно-кистозной болезни. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. -№ 7. -С.44−46.
Гаврилова Jl.В. Состояние и пути решения проблем охраны репродуктивного здоровья женщин в современных условиях.// Здравоохранение. http://zdrav.ru/Zdr/article/stN802.html
Гасанов И.А. Эндокринная секреция в женском половом тракте в условиях нормы и злокачественной опухолевой трансформации: Автореферат дис.. д.м.н. Тбилиси, 1997.-41с.
Гаспарян Н.Д., Карева E.H., Логутова Л. С. и соавт. Прогестерон-зависимая миома матки и беременность.// В сб. Научно-практической конференции «Медицина будущего» Краснодар-Сочи, 2002, стр. 80−81,
Геворкян М.А. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины. // Ожирение и метаболизм. -2008. № 3. -С. 13−16.
Гинекология от пубертата до постменопаузы практическое руководство для врачей / Под ред.акад.РАМН, проф. Э. К. Айламазяна. -М.:МЕДпресс-информ, 2004.-448 с,
Гинекология по Эмилю Новаку Под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард: Пер. с англ. М.:Практика 2002, 892 с .
Гинекология. Национальное руководство. Под ред. В. И. Кулакова, Г. М. Савельевой, И. Б. Манухина. ГЭОТАР-Медиа. 2009 г. .
Грачев Г. А., Соснова Е. А. // Материалы конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика». 2012. -С.90.
Григорян О.Р., Андреева E.H., Дедов И. И. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена. // Научно-практическое руководство (2изд., дополненное). -М. -2011. -75с.
Гуменюк Е.Г. Клинико-патогенетический подход к терапии дисфункциональных маточных кровотечений в перименопаузе: Автореферат дисс.. д.м.н. М., 1999. — 49с.
Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения. //Дисс.д.м.н. -М. -2005. -294с.
Гурова О.Ю., Бобров А. Е., Романцова Т. И., Роик О. В. Метаболические нарушения и особенности поведения больных ожирением: статика и динамика на фоне терапии Ксеникалом (Орлистит 120мг). // Ожирение и метаболизм. -2009. № 4 (21). -С. 27−38.
Гус А. И. Современные принципы ранней дифференцированной диагностики и мониторинга больных с опухолевидными образованиями и доброкачественными опухолями яичников, гиперпластическими процессами эндо- и миометрия. // Дисс. .д.м.н. -М. -1996. -306.
Гусаева Х.З. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения доброкачественных заболеваний матки. // Автореф.дисс.. д.м.н. -М. 2009. — 49.
Давидян Л.Ю. Клинические и патогенетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин, проживающих в условиях неблагоприятной экологической обстановки. // Автореф.дисс. .д.м.н. С.-Петербург. -2003. — 38с.
Давыдов А.И., Белоцерковцева Л. Д., Панкратов В. В. Гиперпластические процессы эндометрия. В сб. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. Под ред.
Стрижакова А.Н., Давыдова А. И., Белоцерковцевой Л. Д. М., Медицина, 2000. — С.215−230.
Давыдов Л.И. Патогенез, диагностика и лечение различных форм генитального эндометриоза. //Дисс. док. мед. наук. М., 1995, 319с,
Давыдовский И.В. Общая патология человека. / Москва. -Медгиз. 1961. — 503с.
Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения: Автореферат дисс. д.м.н. -СПб., 2000.-29с.
Дедов И.И., Андреева E.H. Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение. // Методическое пособие для врачей. Москва, 2001. -32 с.
Дедов И.И., Андреева E.H., Карпова Е. А. Синдром поликистозных яичников: этиология, патогенез, диагностика и лечение. // практические рекомендации для врачей. -М. -2009.-51с.
Дедов И.И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Синдром гиперпролактинемии. -М., 2004.
Дейчман Г. И. Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение новых механизмов защиты. // Биохимия. 2000. — Т.65. -С. 92−111.
Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореферат дисс.. к.м.н. М., 1999. — 24с.
Дзгоева Ф.Х. Диетотерапия ожирения: от снижения массы тела до коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Ожирение и метаболизм. -2008. -№ 4(17). -С. 25−29.
Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Изд-во «Медицина», Москва, 1974.-400с.
Егорова Е.А. Патогенетическое обоснование применения индуктора интерферона амиксина в лечении гиперпластических процессов эндометрия: Автореферат дисс.. к.м.н. -М., 2000. -23с.
Жданов A.B., Сухих Г. Т., Давыдова М. П. и славт. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов при гиперплазии эндометрия.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. — Т. 136, № 9. — С.309−311.
Железнов Б.И. Опухоли женского полового тракта. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство. / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1993, Т.2, -с. 198−209,235−263.
Железнов Б.И., Стрижаков А. Н. Генитальный эндометриоз. -М.: Медицина, 1985, 160с., ил.
Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Под ред. Проф. В. Н. Прилепской. -3-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2003. -432с.
Завалко А.Ф. Использование «Мирены» в лечении рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия // Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». Москва. -2006. — С.64−65,
Задонская Ю. Н. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: современные аспекты патогенеза и лечения. Диссертация. кандидата медицинских наук. 14.00.01. Москва, 2009 г.,
Заева И. Г. Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов : Диссертация. кандидата медицинских наук. Томск, 2008,
Закаблукова C.B. Клинико-морфологические особенности эндометрия у больных с простой и пролиферирующей миомой матки. Дисс.. к.м.н., Москва, 2006.
Здоровье женщины и менопауза (Пер. с англ.). Wenger N.K., Paolelli R., Lenfant C.J.M., Pinn V.W.- M.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 528c.
Зубкин В.И. Здоровье женщины это здоровье нации. //Вестник московского экономического института. -М., 2004. -№ 1. -С68.
Зуева Е.А. Клинико-морфологическое обоснование использования альфа-интерферона в лечении больных железисто-кистозной гиперплазией эндометрия: Автореферат дисс.. к.м.н. М., 2000. -27с.
Иванова Е.В. Оценка результатов комплексного лечения больных раком эндометрия в постменопаузальном периоде. Автореф. дисс. .к.м.н., Москва, 2004. 26 с.
Игнатова В.Е. Морфологические и иммуногистохимические особенности разных гистологических типов лейомиомы матки. Автореф. дисс.. к.м.н., Москва, 2005. -28с.
Игнатьева H.H. Клинико-морфологические особенности сочетания аденомиоза с патологическими процессами эндометрия. // Авторф. дис.. к.м.н. -М. -2010. -31с.
Избранные лекции по акушерству и гинекологии. / Под ред. А. Н. Стрижакова и др. -М. Медицина. -1998.
Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных./ Под ред. С. С. Афанасьева, Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина и др., М., «Триада», 2005, 767с.
Иовель Г. Г. Оптимизация терапии гиперпластических процессов матки. Диссертация. доктора медицинских наук. Волгоград, 2007.
Ищенко А.И., Ботвин М. А., Ланчинский В. И. Миома матки: этиология, патогенез, диагностика, лечение. -Москва: Издательский дом Видар-М, 2010 -244с.
Ищенко А.И., Кудрина Е. А. Эндометриоз: современные аспекты. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 176 е.: ил.
Ищенко А.И., Кудрина Е. А., Красников Д. Г., Слободянюк А. И. Лапароскопическая гистерэктомия. М.: Медицина, 1999. 80с.: ил.
Йен, C.C.K. Репродуктивная эндокринология. В 2 т. Т.2. пер. с. англ. В. И. Кандора. М.: Медицина, 1998. — 429 с.-,
Казубская Т.П. Генетические основы этиологической гетерогенности злокачественных новообразований. // Дисс.. д.м.н. Москва, 2010.
Каппушева Л.М., Комарова C.B., Ибрагимова З. А., Коган О. М. Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе. // Акуш. и гин. 2005. № 6. — С.37−42.
Каппушева Л.М., Комарова C.B., Ибрагимова З. А., Коган О. М. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2005. Т.4, № 3. -С.54−60.
Карасева Н.В. Новые аспекты патогенетической терапии больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза. // Автореф. дисс.. к.м.н. М. -2008. -24с.
Карселадзе А.И. Современные тенденции и перспективы развития гинекологической онкоморфологии. // Акуш. и гин. Прилож. 2006.
Карш Ф., Линкольн Д. У., Линкольн Дж.А. и соавт. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих: Пер. с англ./ Под ред. К. Остина и Р.Шорта. М.: Мир, 1987. -305с, ил.
Киселев В.И., Ляшенко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов // М.:Изд-во Димитрейд График Групп. 2005.-348с.,
Клиническая биохимия. / Под ред. В. А. Ткачука. -М.: ГОЭТАР-Мед, 2002. 360 с.
Клиническая гинекология: Избранные лекции / Под. ред. проф. В. Н. Прилепской. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. С.315−324,
Коваленко Т. Ф., Ванюшева О. В., Шилов И. А., Сосин Д. В., и соавт. Промоторы генов MTHFR при гипергомоцистеинемии и PTEN при злокачественных и доброкачественных опухолях эндометрия и яичников. // Биоорганическая химия 32 (4), 2006 г., с. 414−423.
Коган Е.А., Сидорова И. С., Низяева Н. В., Демура Т. А., Ежова Л. С., Унанян А. Л. Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия. // Акуш и гин. 2011. -№ 7−2. -С. 46−50.
Коган Е.А., Файзуллина Н. М., Низяева Н. В., Аскольская С. И. Гистогенез липолейомиом. // Материалы VI Международного конгресса по репродуктивной медицине 17−20янв. 2012. С. 158−159.
Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина, 2008. -334 с: ил.
Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия: Автореферат дисс.. д.м.н. -М., 1991. -46с.
Кондриков Н.И., Асатурова A.B., Могиревская O.A., Баринова И. В. и др. Воспроизводимость диагнозов гиперплазия эндометрия по классификации ВОЗ и по модифицированной (бинарной) классификации. // Акуш. и гин. -«011. -№ 3. -С.42−46.
Краснопольский В.И., Буянова С. Н., Щукина H.A., Попов A.A. Оперативная гинекология. М. МЕДпресс-информ, 2010. — 320с.: ил.
Краснопольский В.И., Гаспарян Н. Д., Кареева E.H., Горенкова О. С. и соавт. // Рос. Вест, акуш.-гинек. 2005. — Т.5. — №.2. — С.7−9.
Кроненберг Г. М., Мелмед Ш., Полонски К. С., Ларсен П. Р. Репродуктивная эндокринология. Пер с англ. Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. -М.: ООО «Рид Элсивер», 2011. -416с. (серия «Эндокринология по Вильямсу»)
Кудрин A.B., Громова O.A. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -544с.:ил.
Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. М., «Медицина», 1977, 551 е., ил.
Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза: Дисс.. д.м.н. -М., 1999. С. 280.
Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия. / Методические рекомендации для врачей. -М. -2009. -48с.
Кузнецова И.В., Якокутова М. В. Комплексный подход к терапии женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и ожирением // Акуш. и гин. 2007. — С.59−63,
Кузнецова И.В., Якукотова М.В.Применение климонорма в качестве противорецидивной терапии дисфункциональных маточных кровотечений в пременопаузе.// Гинекология. 2006. — Т.8. -№ 2.-С.34−37 .
Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М. — ГЭОТАР-Мед. -2006. — 944.
Кулавский В.А. Экстрагенитальные заболевания у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки // Сиб. мед. журн. 2002. — Т. 17, № 4. — С. 23−25.,
Кулагина Н.В., Семенова Е. А., Попова С. С. Комплексное лечение гиперпластических процессов в эндометрии у женщин с миомой матки. //Росс.вест.акуш.-гин. -2006. -Т.6 -№ 2. С.41−44.
Кулаков В.И., Корнеева И. Е., Ольховская М. А. Частота внутриматочной патологии у женщин с бесплодием. //Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя». М., 2003. -С.378−379.
Кулаков В.И., Юреньева C.B., Майчук Е. Ю. Постовариоэктомический синдром. Клиническая лекция. М., 2003. С. 20.
Курляндская Р.И., Романцова Т. И. Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена. // Лечащий врач. 2004. — № 1. -С. 7−11.
Ланчинский В.И. Современные аспекты патогенеза, диагностики и хирургического лечения миомы матки. // Автореф.дисс.. д.м.н. -М. -2007. -46с.
Лекции по фундаментальной и клинической онкологии. / Под ред. проф. В. М. Моисеенко, проф. А. Ф. Урманчеевой, акад. РАМН К. П. Хансона. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2004. — 704 с.:ил.
Лысенко О.Н. Дифференциально-диагностическая роль плоидометрии при различных клинико-морфологических вариантах гиперпластических процессов в эндометрии.// Российский вестник акушера-гинеколога, 2003, № 2. С. 16−20.
Лямина Е.С. Клинико-уродинамические показатели функционального состояния нижних мочевых путей у больных миомой матки и генитальным эндометриозом до и после гистерэктомии. // Автореф. дисс.. к.м.н. -М. 2004. -24с.
Мазурина Н.В. 17-й европейский конгресс по ожирению. // Ожирение и метаболизм. -2009. № 4 (21). -С. 64−67.
Макацария А.Д., Бицадзе В. О., Акиньшина C.B. Патогенез и профилактика тромботических осложнений при применении заместительной гормонотерапии. // Акуш и гин. -2007. -№ 2. С.66−70ю
Маколкин В.И. Метаболический синдром. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. -144с.
Малышкина А.И., Фетисова И. Н., Дюжев Ж. А. Генетические маркеры предрасположенности к быстрому росту миомы матки. // Материалы VI Международного конгресса по репродуктивной медицине 17−20янв. 2012, С. 188−189.
Мамаева Г. М. Клиническая характеристика больных и функциональная морфология яичников при гиперплазиях эндометрия: Автореферат дисс.. к.м.н. М, 1987. -24с.
Мамедбекова Р.Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки. // Автореф. дисс. .к.м.н. -М. -2000. -24с.
Манухин И.Б., Высоцкий М. М., Овакимян М. А. Особенности техники лапароскопической гистерэктомии при больших размерах матки. // Эндоскопическая хирургия. -2009. -N 4.-С.37−39.
Манухин И.Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. / М.: Медидицинское информационное агентство, 2001.-247с.
Марченко Jl. А., Нисневич И. Ф. Этиологическая структура хронических эндометритов. // Докл. I Интернац. Конгресса по инфекц. Заболеваниям в акушерстве и гинекологии. Италия, 1992. с. 125−1260,
Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса. //Гинекология. -1997, Т.2, № 5.-С. 136−139.
Масерс Д., Джексон В., Колодни Р. Основы сексологии. М., Мир, 1998.
Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (акушерство, гинекология и перинатология). Десятый пересмотр. Всемирная организация здравоохранения. Женева. -2005. -268с.
Метаболический синдром/ Под ред. чл.-корр. РАМН Г. Е. Ройтберга. М.:МЕД-пресс-информ, 2007.
Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / Под ред. И. С. Сидоровой. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. -256с.
Москвичева Ю.Б. Питание в период менопаузы.// Качество жизни. Медицина, 2004. -№ 3(6). -С.82−84.
Насонов Е.Л. /Юстеопороз и остеопатии. 1998. -№ 3. — С.42−47.
Немцова М.В., Залетаев Д. В., Пальцева Е. М., Бабенко О. В. и соавт. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов в процессах канцерогенеза. // Молекулярная медицина. 2008.-N 4.-С.46−51.
Нефф Е.И. Оценка эффективности различных методов термоабляции для лечения гиперпластических процессов эндометрия. //Автореф.дисс.. к.м.н. -М., 2008. -24с.
Никишова Т.В. Содержание лептина и показатели углеводного обмена у больных ожирением после диеторефлексотерапии. // Ожирение и метаболизм. -2009. № 4 (21). -С. 34−37.
Новик A.A., Камилова Т. А., Цыган В. Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. Под.ред. Ю. Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 224.
Новикова Е.Г., Чулкова О. В., Пронин С. М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия. //Практическая онкология. 2004. — Т.5. — № 1. — С. 52−59.
Ншанян С.Ю. Диагностика и лечение патологических состояний эндометрия у женщин с бесплодием. Дисс.. к.м.н. -М., 2004. -144с.
Общая патология человека. Руководство для врачей / Под ред. А. И. Струкова, В. В. Серова, Д. С. Саркивова: в 2 т. 2е изд., перераб. и до. — АМН СССР — М.: Медицина, 1990. — 416 с.
Овчинникова Е.В. Изучение чувствительности эндометрия к гестагенам.// Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя». М., 2003. -С.368−369.
Оздоева М.С. Клинико-морфологические особенности разлиных вариантов лейомиомы матки. // Авторф. дис.. к.м.н. -М. -2008. -22с.
Ольховская М.А., Сметник A.A. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. // Акуш. и гин. -2011. -№ 6. -С.31−35.
Онкология. / Под ред. Д.Касчиато. Пер. с англ. -М., практика, 2008. -1039с.164а. Опухоли женской репродуктивной системы. / Под ред. М. И. Давыдова, В. П. Летягина, В. В. Кузнецова. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство». -2007. -375с.:табл.
Панкратов В.В. Цветное доплеровское картирование и эндохирургические технологии в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста: Автореферат дисс.. к.м.н. М., 2001. — 29с.
Пашков В.М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки: Автореферат дисс. д.м.н. М., 2004. -48с.
Петерсен Э.Э. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Пер. с англ.-Под общ. ред. В. Н. Прилепской. М.:МЕДпресс-информ, 2007. — 352с.: ил.
Петракова С.А., Буянова С. Н., Мгеалиашвили М. В. Возможности миомэктомии в коррекции репродуктивного здоровья женщин с миомой матки. // Росс.вест.акуш.-гин. -2009. -№ 1. -С.30−35.
Петров C.B., Райхлин Н. Т. Руководство по иммуногистохимичесокй диагностике опухолей человека. Казань, 2004. 451с.
Побединский Н.М., Балтуцкая О. И., Омельяненко А. И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия. // Акуш. и гин. 2000. — № 3. — С. 5−8
Подзолкова Н.М., Кузнецова И. В., Соловьева Е. В. Заместительная гормональная терапия в климактерии. Учебное пособие. М., 2005. С. 64.
Попов Э.Н. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального возраста: Автореферат дисс.. к.м.н. СПб, 1996. — 18с.
Практическая гинекология (клинические лекции) / под ред.акад. РАМН В. И. Кулакова и проф. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпрессинформ, 2001. — 720 с. 175.
Примак A.B. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика). Часть 1 Лечение гиперэстрогенемий. Часть2. // Эстетическая медицина. 2006. -T.V. -№ 2. — С.208−214.- T.V. -№ 3. — С.340−347.
Пронин A.B. Состояние органов репродуктивной системы у пациенток с акромегалией. // Дисс. .к.м.н. -М. 2010. -102с.
Пронин С.М., Новикова Е. Г. Абляция эндометрия новый подход к лечению предрака и начального рака эндометрия. // Новые технологии в гинекологии. Сб. научных трудов. — Пантори. — Москва, 2003. — С. 162.
Радзинский В.Е., Иткес A.B., Ордиянц И. М. и соавт. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы.// Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск 3, Т. LI, 2002. -С.25−27.
Радзинский В.Е., Ордиянц И. М., Хасханова Л. Х., Токтар Л. Р., Зубкин В. И. Молочные железы и гинекологические болезни. / Под ред. В. Е. Радзинского. -М., 2010. -304с., илл.
Ранняя онкологическая патология, /под ред. Б. Е. Петерсона, В. И. Чиссова. -М.:Медицина, 1985,-320с., ил.
Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине. Санкт-Петербург, 1999.- 70с.-
Риггз Б.Л., МелтонШЛ.Дж. Остеопороз. Пер с англ. М. СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», 2000 г. — 560 е., ил.
Романцова Т.И. Особенности метаболического синдрома у женщин в менопаузе.// Тезисы докладов сателлитного симпозиума «Метаболический синдром» IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 10 апреля 2002. С. 13−16.
Романцова Т.И. Патогенетический подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа. // Ожирение и метаболизм. -2008. № 4 (17). -С. 2−10.
Рубченко Т.И. Клиинико-метаболические последствия гистерэктомий и их гормональная коррекция: Автореф дисс.. д.м.н. -М., 2000. -46с.
Рухадзе Т.Н. Комбинированное хирургическое лечение и актуальные вопросы патогенеза множественной миомы матки: Дисс. к.м.н. М., 2004. — 154с.
Рыжова О.В. Миома матки у женщин перименопаузального возраста (клинико-морфогистохимическая характеристика): Автореферат дисс.. к.м.н. М., 2002. — 25с.
Савельева Г. И., Серов В. Н. Предрак эндометрия. М.: Медицина, 1980. — 167.
Савельева Г. М., Курцер М. А., Бреусенко В. Г. и соавт. Эндоскопическая миомэктомия: за и против. //Вопросы акуш. гин и перинат. -2007. -№ 6. -С.57−60.193.
Савицкий Г. А., Савицкий А. Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). СПб.: «ЭЛБИ», 2001, — 236с,
Самойлова Т.Е. Лейомиома матки: современный взгляд на этиопатогенез, новые медикаментозные методы лечения. // Информационный материал для рассылки членам АГЭ в III квартале 2006 года. -М. -2006. -4с.
Свидинская Е.А. Прогностическое значение молекулярно-генетических биологических маркеров при лечении заболеваний шейки матки. // Автореф. дисс. к.м.н.-М. -2011. -24с.
Серов В.В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). -М, Медицина, 1981, 312с.
Серов В.Н. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия. // Акушерство и гинекология- 1987-№ 3-
Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы. // Акуш. и гин. Прилож. 2006.
Сидорова И.С., Леваков С. А. Фоновые и предраковые процессы шейки матки. М., МИА, 2006.
Сидорова И.С., Леваков С. А., Заводова Е. Особенности рецидивирования миомы матки после реконструктивно-пластических операций в зависимости от гистологического типа опухоли. // Врач. -2007. -№ 8. -С. 16−18.
Сидорова И.С., Пиддубный М. И., Хасханова Л. Х. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. М., 1996. — С. 71−72
Сидорова И.С., Шешукова H.A., Федотова A.C. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии.// Российский вестник акушера-гинеколога № 5,2008 С. 19−22.
Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний /Под ред. М. А. Пальцева и Д. В. Залетаева. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2009. — 384 е.: ил.
Сметник В.П. Значение жировой ткани в формировании уровня половых гормонов у женщин. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. -2007. № 7.-С.16−23.
Сметник В.П., Кушлинский Н. Е., Чернуха Г. Е., Герштейн Е. С. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозной гиперплазии эндометрия и влияние терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона.// Акуш. и гин. 1999, № 1. С.43−47.
Сметник В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. /Руководство для врачей. СПб СОТИС, 1995 г. — 224 с, ил.
Солдатова Е.А. Коррекция антиоксидантами нарушений гемостаза при оперативном лечении миомы матки. // Дисс. .к.м.н. Тюмень.- 2006.- 141с.
Сонова М.М. Использование иммуномодулятора галавит в комплексном лечении железисто-кистозной гиперплазии и железисто-фиброзных полипов эндометрия у больных репродуктивного возраста: Автореферат дисс.. к.м.н. М., 2000. — 24с.
Сонова М.М. Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза. // Автореф.дисс. .д.м.н. -М., 2009. 50с.
Сонова М.М. Эндометриоз и эндометриоидный рак: что нового? //Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/Онкогинекология. -2008.-№ 4 -С. 48−51.
Соснова Е.А. Особенности состояния репродуктивной системы у пациенток с гиперпролактинемическим синдромом. // Автореф. дис. .д.м.н. 2006. — 49с.
Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста.// Автореф. дисс.. к.м.н. Москва. — 2007. — 24с.
Стрижаков А.Н. Абдоминальная хирургия в гинекологии. М., 2002
Стрижаков А.И., Давыдов А. И. К вопросу трансвлагалищной (кольпотомной) миомэктомии. // Вопросы гин. Акуш. и перинат. -2007. -№ 6. С.85−88.
Стрижаков А.Н., Давыдов А. И., Пашков В. М., Бахтияров K.P. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. — Т.2. — № 3. -С.5−9.
Струков А.И., Серов В. В. Патологическая анатомия. / Учебник для мед вузов. -Москва: Медицина. -1991. -507с.
Суншева A.A. Ассоциация полиморфных генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты, у женищн с климактерическим синдромом. // Автореф. дисс.к.м.н. -М. -2008. -23с.
Сухих Г. Т., Серов В. Н., Дементьева М. М., Колобова Е. А. и соавт. Активность Ca2+/Mg2±3aBHCHMon эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия.// 2000, № 1. С.41−45.
Сухих Г. Т., Чернуха Г. Е., Сметник В. П., Жданов A.B. и соавт. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии.// Акуш и гин., 2005. -№ 5. — С.25−29.
Сырцова Л.Е., Косаговская И. И., Авксентьева М. В. Основы эпидемиологии и статистического анализа в общественном здоровье и управлении здравоохранением. Издание ММА им. И. М. Сеченова. М., 2004. -С. 195.
Табакман Ю.Ю. Рак эндометрия: руководство для врачей. -М.: Практическая медицина, 2009. 172с.: ил.
Таиц И.П. Генетические и иммунологические аспекты доброкачественных дисплазий молочных желез. // Автореф.дисс. .к.м.н. -М., 2010. -24с.
Тихомиров А. Л. Рациональное лечение доброкачественных новообразований гиперплазий матки. Научно-практическая монография, Москва, 2007, 23с.
Тихомиров А. JL, И. Б. Манухии, Г. М. Савельева, Гинекология. Национальное руководство ГЭОТАР, Москва, 2007 г, 600с
Ткачева О.Н., Галаутдинова А. Ю. Ожирение у молодых женищн поиск эффективных методов коррекции. // Ожирение и метаболизм. -2008. — № 4 (17). -С. 30−34.
Томилова М.В. Прогностические факторы и патогенетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с хронической ановуляцией. Автореф. дисс.. к.м.н., Москва, 2006.
Топчиева О.И., Пряшникова В. А., Жемкова З. П. Биопсия эндометрия. М., «Медицина», 1978, 232с, ил.
Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста.// автореф. дисс. .д.м.н.-М.-1993−46с.
Уколова С.Н. Клинико-морфологическая характеристика миомы матки у больных в постменопаузальном возрасте. // Автореф. дисс.. к.м.н. -М. -2000. -28с.
Унанян A.JI. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. //Автореф. дисс.. д.м.н. Москва. — 2007. -50с.
Урманчеева А.Ф., Берштейн Л. М., Бурнина М. М. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной гормонотерапии. Клинич. лекц., изд. второе, доп. и перераб., Москва, 2004.
Федина Р.Г., Хаснулин В. И., Потеряева ЕЛ. Производственная вибрация -негативный экологический стрессирующий фактор, влияющий на состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у мужчин. // Медико-экологические проблемы работающих. 2007. — N 2.-С.60−62.
Федорова Е.В. Возможности трансвагинальной эхографии, цветного доплеровского картирования и допплерометрии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия и оценке эффективности проводимого лечения: Автореферат дисс.. к.м.н. -М., 2000.-34с.
Франк Г. А. Морфологические особенности диспластических изменений эндометрия. // Арх. пат. 1990. — Т. 52, № 9. — С. 18−24-
Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин.// Качество жизни. Медицина, 2004. -№ 3(6). -С.9−12.
Хаджимба A.C. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецептор-негативном раке эндометрия. Автореф. дисс.. к.м.н., СПб, 2003. -28с.
Харенкова Е.Л., Артымук Н. В., Иленко Е. В., Уляева Л. Ф., Хвостова Е. П. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе. Бюллетень РАМН, № 2 (136), 2009 г., с. 5−8.
Хохлова И.Д., Кудрина Е. А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия. // Акуш. и гин. 1996. — № 4. — С.50−55.
Хэм А., Кормак Д. Гистология. Т.5. Глава 26. Женская половая система. -С. 126 182.
Чания-Толорая К. О. Клиническая оценка результатов влагалищной гистерэктомии у больных без пролапса гениталий. // Автореф. дисс.. к.м.н. -М. -2004. 24с.
Чеботникова Т.В., Мельниченко Г. А., Давыдова Г. Н. Заместительная гормонотерапия у женщин в постменопаузе: современные тенденции. // Ожирение и метаболизм. -2008. № 3. -С. 2−6.
Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. // Практическая онкология 2004. — Т.5 — № 1. — С.9−15.
Чернуха Г. Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореферат дисс.. д.м.н. -М., 1999. 40с.
Чернуха Г. Е. Гиперандрогении и принципы их терапии у женщин репродуктивного возрастаю.// Качество жизни. Медицина, 2004. -№ 3(6). -С. 17−20.
Чернуха Е.Г., Сметник В. П. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия.// Проблемы репродукции, 2001. -№ 1. С.36−40.
Чернышева A. J1. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия: Автореферат дисс.. к.м.н. Томск, 2002. -24с.
Чехоева А.Н. Система обследования и тактика лечения больных гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде и пременопаузе: Автореферат дисс.. к.м.н. -М., 2000. -28с.
Чубриева С.Ю., Глухов Н. В., Зайчик A.M. Жировая ткань как эндокринный регулятор. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. 2008.
Шайн М. Здравый смысл в неотложной абдоминальной хирургии. М., «ГОЭТАР-МЕД», 2003. 387 с.
Шалькова М. Ю. Рак эндометрия: метилирование генов hMLHl и АРС как факторы риска и закономерность прогрессирования: Диссертация. кандидата медицинских наук. Киев, 2008
Шарапова О.В., Осипова А. А., Самойлова А. В., Матвеева В. А., Гунин А. Г. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия // Пробл. Репрод. 2006. — Т. 12. -№ 3. — С.31−36 ,
Шикеева А.А., Кекеева Т. В., Завалишина Л. Э., Андреева Ю. Ю. Франк Г. А. Анализ потери гетерозиготности и микросателитной нестабильности в дифференциальной диагностике лейомиосарком и пролиферирующих лейомиом матки. // Арх.пат. 2011.-N 4.-С.47−50.
Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции. // Автореф. дис. .д.м.н. -М. -2007. 280с.
Ялкут С.И. Профилактика опухолей. М.: «Книга-плюс». — 2006. — 456с.
Abbott D.H., Dumesic D.A. Franks S. Developmental origin of polycystic ovary syndrome a hypothesis. // Journal of Endocrinology. — 2002. — Vol.174.-P. 1−5.
Agaval N., Rice Sam P.L., Bolusani H., Luzio S.D., Dunseath G., Ludgate M., Rees D.A. //J.Clin. Endocrin.Metab., 2010Feb, 95 (2): 1−9.
Agorastos Т., Bontis J., Vaciani A. // Gynecol Oncol, 1997, 65: 102−114.
Agrwal S., Gollapudi S., Su H., Gupta S. Leptin activates Human В cells to secrete TNF-a, IL-6., and IL-10 via JAK2/STAT3 and h38MAPK/ERKl/2 signaling pathway. // J Clin Immunol. 2011 Jan 18 (Epub ahead of print)
AH Hosseini S., Sobti R.C., Malekzadeh K., Singh S.K., Joshi K. Frequency of P16INK4a and P14ARF genes methylation and its impact on bladder cancer cases in north Indian population. Dis Markers. 2010−28(6):361−8
Allison К. H., Tenpenny E., Reed S. D., Swisher E. M., Garica R. L. Immunohistochemical Markers in Endometrial Hyperplasia: Is There a Panel With Promise?:
A Review. Immunohistochemistry & Molecular Morphology. July 2008 Volume 16 — Issue 4 — pp 329−343
Anil Gudi, A1 Samarrai A 9-year experience of laparoscopic hysterectomy in a UK district general hospital. // Gynecol Surg (2005) 2:265−269.
Apparao K.B.C., Lovely L.P., Gui Y. et al. Elevated Endometrial Androgen Receptor Expression in Women with Polycystic Ovarian syndrome. // Biol Reprod. 2002. -Vol.66,№ 2. — P. 297−304.
Armand J.-P. Antiangiogenesis in solid tumors: Is there any promise at all? // Ann.Oncol.-2002. Vol.13. — Suppl.5. — P.6.
Arslan A.A. Gold L.I., Mittal K. et al. Gene expression studies provide clues to the pathogenesis of uterine leomyoma: new evidence and systematic review. // Hum.Reprod. -2005- 40(4):852−63.
Ausk K.J., Ioannou G.N. Is obesity associated with anemia of chronic disease? // Obesity (Silver Spring). 2008 Oct- 16(10) 2356−61.
Balen A. Polycystic ovary syndrome and cancer. // Hum. Reprod. Update. 2001. -Vol. 7, #6. — P. 522−525.
Banu S.K., Lee J., Speights V.O., Starzinski-Powitz Jr.A., Arosh J.A. Cyclooxygenase-2 regulates Survival, Migration, and invasion of human endometriotic cells through multiple mechanisms.//Endocrinology. -2008, 149(3): 1180−1189.
Bassols J, Ortega FJ. Study of the proinflammatory role of human differentiated omental adipocytes.// J Cell Biochem. 2009. V.107. N 6. P. 1107−17
Baselga J. Current status of anti-EGFR tyrosine kinase receptor therapies // Ann. Oncol. -2002. -Vol. 13. Suppl.5. — P.6.
Ben-Jonathan N., Hugo E.R., Brandebourg T.D., LaPensee C.R. Focus on prolactin as a metabolic hormone. // Trends Endocrinol Metabol. -2006. Vol. 17. #3. P. 110−116.
Bikkavilli RK, Malbon CC. Mitogen-activated protein kinases and Wnt/beta-catenin signaling: Molecular conversations amongsignaling pathways.// Commun Integr Biol. 2009 V.112.N l.P.46−9.
Bircan S., Ensari A., Ozturk S. et al. Immunohistochemical Analysis of c-Myc, c-Jun and Estrogen Receptor in Normal, Hyperplastic and NeoplasticEndometrium// Pathology Oncology Research 2005. — Vol. 11, #1. — P.32−39.
Birinyi L., Darago P., Torok P., Csiszar P. et al Predictive value of hysteroscopic examination in intrauterine abnormalities. Eur J Obstet Gynecol (2004) 115:75−79.
Bourcier T., Sukhova G., Libby P. The nuclear factor kappa-B signaling pathway participates in dysregulation of vascular smooth muscle cells in vitro and in human atherosclerosis. //J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 15 817−15 824.
Bozdogan O, Atasoy P, Erekul S, Bozdogan N, Bayram M. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium. // Int J Gynecol Pathol. 2002. — Vol.21,№ 4. — P.375−382.
Cai C, Hahn BH, Matarese G, La Cava A. Leptin in non-autoimmune inflammation. Inflamm Allergy Drug Targets. 2009 Sep-8(4):285−91.
Caldefie-Chezet F., Damez M., de Latour M. et al. Leptin: a proliferative factor for breast cancer? Study on human ductal carcinoma. Biochem Biophys Res Commun 2005−334:3:737— 741.
Cao Q., Jackie M.D., Einstein M.H., Anderson P. S. et al Expression of Cox-2, Ki-67, cyclin Dl, and P21 in Endometrial Endometrioid Carcinomas.// Int J Gynecol Pathol. 2002 Apr-21(2): 147−54.
Cauwe B, Van den Steen PE, Opdenakker G. The biochemical, biological, and pathological kaleidoscope of cell surface substrates processed by matrix metalloproteinases. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2007- v. 42, n. 3, p. 113−185.
Cervero A., Horcajadas J.A., Martin J. et al. The leptin system during human endometrial receptivity and preimplantation development. J Clin Endocrinol Metab 2004−89:5:2442—2451.
Chan QK, Khoo US, Ngan HY, Yang CQ, Xue WC, Chan KY, Chiu PM, Ip PP, Cheung AN. Single nucleotide polymorphism of pi-class glutathione s-transferase and susceptibility to endometrial carcinoma.// Clin Cancer Res. 2005 Apr 15−11(8):2981−4
Chapman J.A., DiSaia P., Osann K. et al. Estrogen replacement in surgical stage I and II endometrial cancer survivors// Amer.J.Obstet.Gynecol-1996.Vol. 175.-P. 1195−2000.
Chen Y., Liu X., Pisha E., Constantinou A.I., Hua Y. et al. A metabolite of equine estrogenes, 4-hydroxyequilenin, induces DNA damage and apoptosis in breast cancer cell lines. Chem Res Toxicol (US) May 2000, 13(5):342−350.
Chen H, Xia M, Lin M, Yang H. Role of methionine adenosyltransferase 2A and S-adenosylmethionine in mitogen-induced growth of human coloncancer cells.// Gastroenterology. 2007. V.133. N 1. P.207−18.
Chiriboga D.A. In Howells JC (ed) Modern Perspectives in the Psychiatry of Middle Age, New York: Brunner (Mazel, 1981), p.3−25.
Cinel L, Polat A, Aydin O, Dusmez D, Egilmez R. Bcl-2, iNOS, p53 and PCNA expression in normal, disordered proliferative, hyperplastic and malignant endometrium. // Pathol Int. 2002. — Vol. 52, № 5−6. — P.384−389.
Clement G, Braunschweig R, Pasquier N, Bosman FT, Benhattar J. Methylation of APC, TIMP3, and TERT: a new predictive marker to distinguish Barrett’s oesophagus patients at risk for malignant transformation. J Pathol. 2006- v. 208, n. 1, p. 100−107.
Corson S.L. Endometriosis: the enigmatic disease. Essential Medical Information Systems, Inc. Canada, 1992. 257p.
Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature, 2002, 420, 860−867.
Crum C.P., Lee K.R. Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology, Elsevier Inc. 2006.
Densmore V.S., Urbanski H.F. Relative Effect of Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH)-I and GnRH-II on Gonadotropin Release.// J. Clin. Endocrinol. Metabol. -2003. -V.88(5). P.2126−2134.
Devries M.C., Samjoo I.A., Hamadeh M.J., Tarnopolsky M.A. // Obesity (Silver Spring). 2008 Oct.- 16(10): 2281−8.
Donohoe CL, Doyle SL, Reynolds JV. Visceral adiposity, insulin resistance and cancer risk. //Diabetol Metab Syndr. 201 l. N 3. P.12.
Donovan EA, Kummar S. Role of insulin-like growth factor-1R system in colorectal carcinogenesis.// Crit Rev Oncol Hematol. 2008. V. 66. N 2. P.91−8.
Dutta D.C. Textbook of gynecology. New central book agency (P) Ltd/ India/ -2008. -628c.
Dvorak H.F. Tumors: wounds that do not heal. NEJM, 1986, 315,1650−1659.
Epstein E., Valentin L Managing women with post-menopausal bleeding. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol (2004) 18: 125−143.
Erkanli S, Eren F, Pekin S, Bagis T. BCL-2 and P53 expression in endometrial carcinoma. // J Exp Clin Cancer Res. 2004. — Vol. 23, #1. -P.97−103.
Esposito K., Giugliano F., Ciotola M., De Sio M., D’Armiento M., Giugliano D. // Int J Impot Res. 2008 Jul-Aug- 20 (4): 358−65.
Esteller M., Cordon-Cardo C., Corn P.G., Meltzer S.J. et al. pl4ARF silencing by promoter hypermethylation mediates abnormal intracellular localization of MDM2. //Cancer Res. 2001 Apr 1−61(7):2816−21.
Ewen S., Sutton C. Initial experience in supracervical laparoscopic hysterectomy and removal of cervical transformation zone. //J. Gynecol. Endosc. 1994. — Vol.3. — Suppl. -P.31−32.
Feldser D, Agani F, Iyer NV et al. Reciprocal positive regulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha and insulin-like growth factor 2.// Cancer Res. 1999. V.59. N 16. P.3915−8.
Fiegl H., Gattringer C., Widschwendter A., Schneitter A., et al. Methylated DNA Collected by Tampons—A New Tool to Detect Endometrial Cancer/ Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention May 2004 13- 882
Firth SM, Baxter RC. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. // Endocr Rev. 2002. V. 23. N.6. P.824−54.
Folkman J. Cancer: Principales and Practice of Oncology, ed.5. Lippincott-Raven Publishes. 1997- 3075−3080.
Fruhbeck G, Jebb SA, Prentice AM. Leptin: physiology and pathophysiology. // Clin Physiology. 1998, V.18. P.399−419.
Frankenberry K.A., Skinner H., Somasundar P. et al. Leptin receptor expression and cell signaling in breast cancer. Int J Oncol 2006−28:4:985—993.
Galic S., Oakhill J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // Steinberg GRMol Cell Endocrinol. 2010. V.316. N 2. P.129−39.
Gamba M., Pralong F.P. Control of GnRH neuronal activity by metabolic factors: the role of leptin and insulin. Mol Cell Endocrinol 2006−254—255:133—139.
Gargett C.E., Lederman F., Heryanto B., Gambino L.S. et al. Focal vascular endothelial growth factor correlates with angiogenesis in human endometrium. Role of intravascular neutrophils.//Hum Reprod, 2001 Jun- 16(6): 1065−75.
Giovannucci E. Metabolic syndrome, hyperinsulinemia, and colon cancer: a review.// Am J Clin Nutr. 2007.V. 86. N 3. P.836−42.
Golay A. Metformin and body weight. // Int J Obes (Lond). 2008 Jan- 32(1): 61−72.
Goldberg M.A., Schneider TJ. Similarities between the the oxygen-sensing mechanisms regulating the expression of growth factor and eryrtopoetin. J Biol Chem 1994- 269: 43 534 359.)
Gomez-Zubeldia MA, Bazo AP, Gabarre JJ, Nogales AG, Palomino JC. Oxidative stress in endometrial hyperplasia. Menopause. 2007 Sep 21 Epub ahead of print.
Goodger A.M., Rogers P.A. Endometrial cell proliferation during the menstrual cycle. // Hum Reprod. 1994 Mar- 9(3):399−405.
Guardavaccaro D, Clevers H. Wnt/(3-Catenin and MAPK Signaling: Allies and Enemies in Different Battlefields.// Sci Signal. 2012. V. 5. N 219. P.15.
Guo SW. Nuclear factor-kappab (NF-kappaB): an unsuspected major culprit in the pathogenesis of endometriosis that is still at large? Gynecol Obstet Invest. 2007−63(2):71−97. Epub 2006 Oct 4.
Haggar FA, Boushey RP. Colorectal cancer epidemiology: incidence, mortality, survival, and risk factors.// Clin Colon Rectal Surg. 2009. V. 22. N 4. P. 191−7.
Heissmeyer V- Krappmann D- Wulczyn FG- Scheidereit C. NF-kappaB pi05 is a target of I kappaB kinases and controls signal induction of Bcl-3-p50 complexes .// EMBO Journal. 1999. V. 18. P4766−4778.
Huang XF, Chen JZ. Obesity, the PI3K/Akt signal pathway and colon cancer.// Obes Rev. 2009. V. 10. N6. P.610−6.
Hareyama H. Proliferative activity of endometrial cells, endometrial hyperplasia cells and endometrial cancer cells using the monoclonal antibody to PCNA.// Hokkaido Igaku Zasshi, 1994 Nov- 69(6): 1427−1.
Hellen E.A., Coghill S.B., Shaxted E.J. The histopathology of transcervical resection of the endometrium: an analysis of 200 cases. // Histopathology. 1993. — Vol.22. — P. 361−365.
Ho S.P., Tan K.T., Pang M.W., Ho T.H. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma.// Singapore Medical Journal, 1997. Vol.38, № 1, — P. 11−15.
Horree N., van Diest P.J., van der Groep P., Sie-Go D.M.D.S., Heintz A.P.M. Progressive derailment of cell cycle regulators in endometrial carcinogenesis. // J Clin Pathol 2008- 61:36−42.
Ignatov A, Bischoff J, Ignatov T, Schwarzenau C, Krebs T, Kuester D, Costa SD, Roessner A, Semczuk A, Schneider-Stock R. APC promoter hypermethylation is an early event in endometrial tumorigenesis. Cancer Sci. 2010 Feb-101(2):321−7.
Igney F.H., Krammer P.H. Death and anti-death: tumor resistance to apoptosis // Nature Rev. 2002. — Vol.2, No.4. — P. 277−288.
Ishikawa M., Kitayama J., Nagawa H. Enhanced Expression of Leptin and Leptin Receptor (OB-R) in Human Breast Cancer. Clin Cancer Res 2004- 10:4325—4331.
Issa JP, Ahuja N, Toyota M, Bronner MP, Brentnall TA. Accelerated age-related CpG island methylation in ulcerative colitis. Cancer Res. 2001- v. 61, n. 9, p. 3573−3577.
Joensuu E.I., Abdel-Rahman W.M., Ollikainen M., Ruosaari S., Knuutila S., Peltoma"ki P. Epigenetic Signatures of Familial Cancer Are Characteristic of Tumor Type and Family Category. Cancer research. November 15, 2010, 70 (22
Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors.// Endocr Rev. 2005. V. 26. N 3. P.439−451.
Kao SH, Huang HC, Hsieh RH, Chen SC, Tsai MC, Tzeng CR. Oxidative damage and mitochondrial DNA mutations with endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2005 May- 1042:18 694.
Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ.//J Clin Endocrinol Metab. 2004. V. 89. N 6. P. 2548−56.
Levine R.L., Cargile C.B., Blazers M.S., van Rees B et al. PTEN mutations and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion to uterine endometrioid carcinoma.// Cancer Res, 1998, 58: 3254−3258.
Liao X, Siu MK, Chan KY, Wong ES, Ngan HY, Chan QK, Li AS, Khoo US, Cheung AN.Int J Hypermethylation of RAS effector related genes and DNA methyltransferase 1 expression in endometrial carcinogenesis.Cancer. 2008 Jul 15−123(2):296−302.
Lovecchio M., Maiorano E., Vacca R.A., et al. B1C Integrin Expression in Human Endometrial Proliferative Diseases. // Am J Pathol. -2003. Vol 163, N6. — P. 2543−2553.
Lovely LP, Appa Rao KBC, Gui Y, Lessey BA. Characterization of the androgen receptor in a well-differentiated endometrial adenocarcinoma cell line (Ishikawa). // J Steroid Biochem Mol Biol. 2000. — Vol. 74. — P. 235−241.
Loverro G., Perlino E., Maiorano E., Cormio G. et al. TGF-beta 1 and IGF-1 expression in atrophic post-menopausal endometrium.// Maturitas, 1999 Jan 4- 31(2): 179−84.
Lu H., Ouyang W., Huang C. Inflammation, a key event in cancer development. Mol Cancer Res, 2006, 4(4), 221−233.
Liu F.-S., «Molecular carcinogenesis of endometrial cancer,» Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 46, no. 1, pp. 26−32, 2007.
Maffini M., Soto A., Calabro J., Ucci A. and Sonnenschein C. The stroma as a crutial target in rat mammary gland carcinogenesis. // J. Cell Sci. -2004 -Vol. 117. P. 1495−1502.
Maia H Jr, Maltez A, Studart E, et al Proliferation kinetics in adenomyosis during the menstrual cycle and during oral contraceptive use. // Gynecol Endocrinol. 2004. — Vol. 18, No2. — P. 101−106.
Marlies Y. Bongers, Bourdres Petra, Vander Steeg Jan W. Heints A. Peter M. et al Thermal endometrial ablation in dysfunctional uterine bleeding: an economic comparison of bipolar ablation and balloon ablation. Gynecol Surg (2005) 2:271−277.
Marsden D.E., N.F.Hacker. Optimal management of endometrial hyperplasia. // Best Practice&Research Clin Obst&Gyn. 2001. — Vol 15, No.3.-P. 393−405.
Matsumoto H, Sakai K, Iwashita M. Insulin-like growth factor binding protein-1 induces decidualization of human endometrial stromal cells via alpha5betal integrin. Mol Hum Reprod. 2008 Aug-14(8):485−9.
McCampbell AS, Broaddus RR, Loose DS, Davies PJ. Overexpression of the insulin-like growth factor I receptor and activation of the AKT pathway in hyperplastic endometrium. Clin Cancer Res. 2006 Nov 1- 12(21):6323−5.
Mertens HJ, Heineman MJ, Evers JL. The expression of apoptosis-related proteins Bcl-2 and Ki67 in endometrium of ovulatory menstrual cycles. // Gynecol Obstet Invest. 2002. — Vol. 53, N4. — P. 224−230.
Moller B., Rasmussen C., Lindblom B., Ovolsson M. Expression of the angiogenic growth factors VEGF, FGF-2, EGF and their receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle.// Hum Reprod, 2001 Jan- 7(1): 65−72.
Mutter G.L., Ince T.A., Baak J.P., Kust G.A. et al. Molecular identification of latent precancers in histologically normal endometrium.//Cancer Res, 2001, 61: 4311−4314.
Nadji M., Morales A.R. Immunoperoxidase techniques, A practical approach to tumor diagnosis. Chicago: ASCP Press 1986.
Nephew KP, Choi CM, Polek TC, et al: Expression of fos and jun proto-oncogenes in benign versus malignant human uterine tissue. // Gynecol Oncol. 2000. — Vol. 76. — P. 388−396.
Nestler J. Int J Obes Relat Metab Disord 2000- 24(2): 71−3.
Niikura H., Sasano H., Kaga K., Sato S. et al. Expression of epidermal growth factor family proteins and epidermal growth factor receptor in human endometrium.// Hum Pathol, 1996 Mar- 27(3): 282−9.
Novak’s Gynecology: Janathan S. Berek. 2002, Lippincott Williams & Wilkins
Novell, P.C. (1976). The clonal evolution of tumor cell populations. Science 194, 23−28.
O’Sullivan A.J. Does oestrogen allow women to store fat more efficiently? // Obes Rev. 2009 May- 10(2): 168−77.
Pallares J, Velasco A, Eritja N, Santacana M, et al. Promoter hypermethylation and reduced expression of RASSF1A are frequent molecular alterations of endometrial carcinoma. Mod Pathol. 2008- v. 21, n. 6, p. 691−699.
Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia.// Nat Rev Cancer. 2008. V. 8. N 12. P. 915−28.
Parazzini F. Case-control study of oestrogen replacement therapy and risk of cervical cancer// Br. Med.J. 1997№ 315: 85−88.
Park JH, Lee BI, Song ES, Whang SO, Lee WY, Cho SJ. Hypermethylation of E-cadherin in endometrial carcinoma. J Gynecol Oncol. 2008 Dec-19(4):241−5.
Park JK, Song M, Dominguez CE, Walter MF, Santanam N, Parthasarathy S, Murphy AA Glycodelin mediates the increase in vascular endothelial growth factor in response to oxidative stress in the endometrium. Am J Obstet Gynecol. 2006 Dec- 195(6): 1772−7.
Patra S.K., Bettuzzi S. Epigenetic DNA-methylation regulation of coding for lipid raft-associated components: A role for raft proteins in cell transformation and cancer progression (review). Oncology reports 17: 1279−1290, 2007.
Pavelic J, Radakovic B, Pavelic K. Insulin-like growth factor 2 and its receptors (IGF 1R and IGF 2R/mannose 6-phosphate) in endometrial adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2007 Jun-105(3):727−35.
Pejic S, Kasapovic J, Todorovic A, Stojiljkovic V, Pajovic SB. Lipid peroxidation and antioxidant status in blood of patients with uterine myoma, endometrial polypus, hyperplastic and malignant endometrium. Biol Res. 2006−39(4):619−29.
Perot G., Chibon F., Montero A., Lagarde P. et al. Constant p53 pathway inactivation in a large series of soft tissue sarcomas with complex genetics. //Am J Pathol. 2010 Oct- 177(4):2080−90.
Petersen R.F., Ulbroght T.M., MacLennan et al. Molecular genetic alterations in laser-capture-microdissected stroma adjacent to bladder carcinoma. // Cancer. -2003. -Vol. 98. -.1830−1836.
Piestrzeniewicz-Ulanska D., Brys M., Semczuk A., Jakowicki J.A. et al. Expression of TGF-beta type I and II receptors in normal and cancerous human endometrium.// Cancer Lett, 2002 Dec 5, 186 (2): 321−9.
Pijnenborg J.M.A., Dam-de Veen G.C., Kisters N., Delvoux B., Herman J.G., Groothuis P.G. RASSF1A methylation and K-ras and B-raf mutations and recurrent endometrial cancer. Annals of Oncology. 2007, Vol. 18, Issue 3, Pp. 491−497
Ravussin E., Kozak L.P. Have we entered the brown adipose tissue renaissance? // Obes Rev. 2009 May- 10(3): 265−8.
Reeves G., Pirie K., Beral V., Green J., Spencer E., Bull D. Million Women study Colloboration. // BMJ, 2007 Dec 1- 335 (7630): 1134.
Renehan A.G., Tyson M., Egger M., et al. Body-mass index and incidence of cancer: A systematic review and meta-analysis of prospective observational studies.//
Renier G, Clement I, Desfaits AC, Lambert A. Direct stimulatory effect of insulin-like growth factor-I on monocyte and macrophage tumor necrosis factor-alpha production.// Endocrinology. 1996. V. 137. N 11. P. 461 l-8.Lancet.2008. V. 371. P. 569−578.
Report on normal tissue immunohistochemical testing using Dako Ki-67, Code No. N1633. DAKO Corporation. January 2001
Reynolds R.K., Talavera F., Roberts J.A., Hopkins M.P. et al Characterization of epidermal growth factor receptor in normal and neoplastic human endometrium.// Cancer, 1990, Nov 1- 66(9): 1967−74.
Rubin L. In Kirkpatrich M (ed) Women’s Sexual Experiences: Expirationsif Dark Continents, New York: Plenum, 1982- p. 61−82.
Rucker D., Padwal R., Curiori S.Li., Lau D. Long term pharmacotherapy for pbesity and overweith: updated meta-analysis. // BMJ 2007- 335: 1194−1199.
Sakuragi N, Salah-eldin AE, Watari H, Itoh T et al .Bax, Bcl-2, and p53 expression in endometrial cancer. // Gynecol Oncol. 2002. — Vol.86, #3.-P. 288−296.
Salvesen H.B., Iversen O.E., Aklsen L.A. Prognostic significance of angiogenesis and Ki-67, p53, and p21 expression: a population-based endometrial carcinoma study. // J Clin Oncol. 1999 May- 17(5): 1382−90.
Schatz F., Markiewicz L., Barg P., Gurpide E. In vitro ingibition with antiestrogens of estradiol effects on prostaglandin F2 alpha production by human endometrium and endometrial epithelial cells, //www.ncbi.nlm
Schuster N., Krieglstein K. Mechanisms of TGF-beta-related apoptosis.// cell Tissue Res, 2002 Jan- 307(1): 1−14.
Schwarz E., Ray R., Stuebe A., Allison M., Ness R., Freiberg M., Cauley J. Duration of lactation and risk factors for maternal cardiovascular disease. // Obstet Gynecol, 2009 May- 113(5): 972−973.
Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J., Silverberg S.G. et al. Uterine corpus. In: World Health Organization: Histological Typing of Female Genital Tract Tumors, SpringerVerlag: New York, 1994, pp. 13−31.
Shames DS, Minna JD, Gazdar AF. DNA methylation in health, disease, and cancer. Curr Mol Med. 2007- v. 7, n. l, p. 85−102.
Sheikh M.Y., Choi J., Qardi I., Friedman J.E., Sanayal A.J. Hepatitis C virus infection: molecular pathways to methabolic syndrome. // Hepathology. 2008 Jun- 47(6):2127−33.)
Sherman M.E., Bur M.E., Kurman R.J. P53 in endometrial cancer and its putative precursors: evidence for diverse pathways of tumorogenesis.// HumPathol, 1995, 26: 12 681 274.
Shushan A., Revel A., Rojansky N. How often are endometrial polyps malignant? Gynecol Obstet Invest (2004) 58:212−215.
Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma. Mod Pathol, 2000, 13:309−327.
Singer G.A., Strowitzki T. Characterization and identification of EGF-receptors as an integral component of membrane structure of human endometrial stromal cells in vitro.// JMed Res, 1996 Jul 25- 1(10): 484−90.
Sivridis E., Giatromanolaki A. Prolifirative activity in postmenopausal endometrium: the lurcing potencial for giving rise to an endometrial adenocarcinoma.// j Clin Pathol, 2004 Aug- 57(8): 840−4.417.
Sukhikh GT, Zhdanov AV, Davydova MP, et al. Disorders in cytokine gene expression in endometrial hyperplasia and effect of hormone therapy. // Bull Exp Biol Med. 2005. — Vol.139, #2. — P. 235−237.
Suriano K., McHale M., Re A., DiSaia P. Estrogen replacement therapy in endometrial canser patirnts does not increase reccurence risk// Inter.J.Gynec.Cancer. -1999.-Vol.9-P.83.
Taketani Y., Muzino M. Evidence for direct regulation of epidermal growth factor receptor by steroid hormones in human endometrial cell.// Hum Reprod, 1991 Nov- 6(10): 1365−9.
Tanaka T, Utsunomiya T, Bai T, Nakajima S, Umesaki N. Leptin inhibits decidualization and enhances cell viability of normal human endometrial stromal cells. Int J Mol Med. 2003 Jul-12(l):95−8.
Tanaka T., Umesaki N. Cytokine regulation of apoptotic susceptibility in a human endometrial epithelial cell line.//j Reprod Immunol, 2000 Jul- 47(2): 105−19.
Tashiro H., Isacson C., Levine R., Kurman R.J. et al. P53 gene mutations are common in uterine serosus carcinoma and occur early in their pathogenesis.// Am J Pathol, 1997, 150: 177−185.
Timmermans A., Veersema S. Office hysteroscopy in women with postmenopausal bleeding: see and treat of endometrial polyps using a duckbill polyp snare. Gynecol Surg (2004) 1:189−190.
Toprak S, Yonem A, Cakir B, Guler S, et al. Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovary syndrome. // Horm Res. 2001. -Vol. 55, N2. — P. 65−70.
Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K. et al. Menopausal-related changes in body fat distribution. Ann J Scand Sci 2000, 904:502−6.
Valadares S., Coutinho S., Assuncao N. Ambulatory hysteroscopy results post-menopause: comparative study between patient wuth and without metrorragia. Gynecol Surg (2005) 2: 259−263.
Vaskivuo TE, Stenback F, Tapanainen JS. Apoptosis and apoptosis-related factors Bcl-2, Bax, tumor necrosis factor-alpha, and NF-kappaB in human endometrial hyperplasia and carcinoma. // Cancer. 2002. — Vol. 95, #7.-P. 1463−1471.
Vilos G.A., Vilos E.S., King G.N. Experience in 800 hysteroscopic endometrial ablations. // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 1996. — Vol.4., #1. — P.33−38.
Vos, M D- Ellis C A, Bell A, Birrer M J, Clark G J (Nov. 2000V «Ras uses the novel tumor suppressor RASSF1 as an effector to mediate apoptosis». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (46): 35 669−72.
Watson H., Franks S., Bonney R.S. Regulation of epidermal growth factor receptor by androgens in human endometrial cells in culture.// Hum Reprod. 1998 Sep- 13(9): 2585−91.
Weaver V.M., Gilbert P. Watch the neibor: cancer is a communal affair. // Journal of Cell Science, 2004 117, 1287−1290
Weinberg WC, Denning MF. P21Wafl control of epithelial cell cycle and cell fate. Crit Rev Oral Biol Med. 2002- v. 13, n. 6, p. 453−464.
Wira C.R., Rossoll R.M. Oestradiol regulation of antigen presentation by uterine stromal cells: role of transforming growth factor-beta production by epithelial cells in mediating antigen-presenting cell function.//htp.w.w.w. blackwell-synergy.com
World Health Organization Classification of tumors, Pathology and Genetics, Tumors of the Breast and Female Genital Organs. Edited by Fattaneh A. Tavassoli & Peter Devilee, IARC Press, Lyon, 2003, P.217−232.
World Health Organization. Obesity and overweight. Newsletter. N 311. 2011
Wu M.H., Chen K.F., Lin S.C. et al. Aberrant expression of leptin in human endometriotic stromal cells is induced by elevated levels of hypoxia inducible factor-1 alpha. Am J Pathol 2007−170:2:590—598.
Wu M.H., Chuang P.C., Chen H.M., Lin C.C., Tsai S.J. Increased leptin expression in endometriosis cell is associated with endometrial stromal cell proliferation and leptin gene up-rqgulation. // Mol Hum Reprod. 2002 May- 8(5):456−64.
Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance.// J Clin Invest. 2003. V. 112. N 12. P. 182 130.
Ye J, Gao Z, Yin J, He Q. Hypoxia is a potential risk factor for chronic inflammation and adiponectin reduction in adipose tissue of ob/ob and dietary obese mice.// Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007. V. 293. N 4. P. 1118−28.
Yoon S, Seger R. The extracellular signal-regulated kinase: multiple substrates regulate diverse cellular functions.// Growth Factors. 2006. V. 24. N 1. P. 21−44.
Yu C.C., Wilkinson N., Brito M.J., Bucley C.H. et al. Patters of immunohistohemical staining for proliferating cell nuclear antigen and p53 in benign and neoplastic human endometrium.//Histopathology, 1993 Oct- 23(4): 367−71.
Zaino R.J., Kauderer J., Trimble C.L., Silverberg S. et al. Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study. Cancer. 2006 Feb- Vol 106, N.4:804−11.
Zawislak W, Semczuk A, Miturski R Assessment of the PCNA and P53 proteins expression in the proliferative, hyperplastic and neoplastic human endometrium. // Ginekol Pol. 2001. — Vol. 72, № 12A. — P.1549−1554.
Zhou J, Nagarkatti PS, Zhong Y, Creek K, Zhang J, Nagarkatti M. Unique SNP in CD44 intron 1 and its role in breast cancer development. Anticancer Res. 2010 Apr- 30(4): 1263−72.
Zupi E, Marconi D, Sbracia M, Zullo F, et al. Add-back therapy in the treatment of endometriosis-associated pain. // Fertil Steril. 2004 Nov-82(5): 1303−8.

Заполнить форму текущей работой