Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом и в эксперименте

Диссертация: Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом и в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако не выясненной остается роль нейропептидов, и в особенности ферментов, участвующих в их синтезе и распаде при ишемических поражениях мозга. Ангиотензинпревращающий фермент (КФ 3.4.15.1, АПФ), участвующий в образовании ангиотензина II и деградации брадикинина, рассматривается как один из основных регуляторов сердечно-сосудистой системы. С его экспрессией связан риск критического повышения… Читать ещё >

Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом и в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Клинико-биохимические аспекты ишемического повреждения мозга
      • 1. 1. 2. Роль оксида азота и других свободных радикалов при ишемии мозга
      • 1. 1. 3. Постишемическое воспаление
    • 1. 2. Ферменты обмена регуляторных пептидов и их роль в патологии мозга
      • 1. 2. 1. Ангиотензинпревращающий фермент: локализация, тканевая специфичность
        • 1. 2. 1. 1. Участие ангиотензинпревращающего фермента в обмене регуляторных пептидов
        • 1. 2. 1. 2. Роль ангиотензинпревращающего фермента в патологии мозга
      • 1. 2. 2. Карбоксипептидаза N: локализация, тканевая специфичность, участие в обмене регуляторных пептидов, роль в патологии мозга
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента
        • 2. 2. 1. 1. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в крови
        • 2. 2. 1. 2. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в мозге
      • 2. 2. 2. Метод определения активности карбоксипептидазы N
      • 2. 2. 3. Метод определения содержания белка
      • 2. 2. 4. Метод определения концентрации С-реактивного белка
      • 2. 2. 5. Метод определения нитрит-аниона
      • 2. 2. 6. Метод определения ТБК-активных продуктов
      • 2. 2. 7. Метод определения функциональной активности нейтрофилов
      • 2. 2. 8. Метод определения хемилюминесценции
    • 2. 3. Моделирование фокальной ишемии
    • 2. 4. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом
      • 3. 1. 1. Исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов у больных ишемическим инсультом
        • 3. 1. 1. 1. Активность ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемией головного мозга в остром периоде
        • 3. 1. 1. 2. Активность карбоксипептидазы N у больных ишемией головного мозга в остром периоде
      • 3. 1. 2. Свободнорадикальные процессы у больных ишемическим инсультом
        • 3. 1. 2. 1. Исследование концентрации нитрит-аниона в остром периоде ишемического инсульта
        • 3. 1. 2. 2. Исследование ТБК-активных продуктов у больных ишемическим инсультом
        • 3. 1. 2. 3. Исследование показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ишемическим инсультом
      • 3. 1. 3. Исследование уровня С-реактивного белка у больных ишемическим инсультом
    • 3. 2. Исследование активности ангиотензинпревращающего фермента и некоторые биохимические показатели в сыворотке крови при экспериментальной ишемии головного мозга
      • 3. 2. 1. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови экспериментальных животных на модели неполной ишемии головного мозга крыс
      • 3. 2. 2. Показатели свободнорадикльного окисления при моделировании ишемии головного мозга
        • 3. 2. 2. 1. Исследование динамики нитрит-аниона в сыворотке крови экспериментальных животных
        • 3. 2. 2. 2. Исследование динамики ТБК-активных продуктов при моделировании ишемии головного мозга
        • 3. 2. 2. 3. Исследование динамики показателей хемилюминесценции при моделировании ишемии
        • 3. 2. 2. 4. Исследование динамики кислородзависимого метаболизма нейтрофилов
    • 3. 3. Исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторых биохимических показателей в мозге экспериментальных животных при ишемическом повреждении головного мозга
      • 3. 3. 1. Исследование активности ангиотензинпревращающего фермента в мозге крыс
      • 3. 3. 2. Исследование динамики нитрит-аниона в мозговой ткани при моделировании неполной ишемии
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Сосудистые заболевания головного мозга — одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации в России. Ежегодно инсульт развивается более чем у 450 тыс. человек, из которых примерно 35% умирает в остром периоде заболевания. В России смертность от цереброваскулярных заболеваний одна из самых высоких в мире: в 2000 году она составила 319,8 на 100 000 населения [24, 25, 26, 61, 62]. Инвалидизация вследствие инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидности. В последние десять лет в России ежегодно регистрируется около 400 000 тысяч инсультов, практически население большого города, причем на ишемические повреждения мозга приходится 70−80%. В нашей стране проживает свыше 1 млн. человек, перенесших инсульт, при этом третью часть их составляют лица трудоспособного возраста, к труду же возвращается каждый пятый больной [62]. В связи с этим выяснение биохимических особенностей течения острой церебральной ишемии, разработка на их основе методов диагностики, профилактики и лечения являются одной из главных проблем современной медицины.

Исследования последних лет доказали, что гибель нервной ткани при ишемии мозга происходит в результате каскада патобиохимических и патофизиологических процессов [59, 60, 61]. В большинстве случаев инсульту предшествуют сложные и длительные изменения кровоснабжения и метаболизма в головном мозге. Считается, что ключевым звеном в развитии этих реакций является глутамат-кальциевый каскад. Исходом каскадных реакций является формирование инфаркта, происходящим по двум механизмам: некроза и апоптоза.

Современные исследования свидетельствуют о том, что в патогенезе мозговой ишемии задействовано большое количество факторов — гипоксия, дефицит макроэргических соединений, реперфузионные повреждения, реакция воспаления. Эти процессы имеют динамический характер, что сопровождается вовлечением разнородных механизмов на различных этапах ишемического каскада, их неоднозначностью в различные периоды патологического процесса.

Однако не выясненной остается роль нейропептидов, и в особенности ферментов, участвующих в их синтезе и распаде при ишемических поражениях мозга. Ангиотензинпревращающий фермент (КФ 3.4.15.1, АПФ), участвующий в образовании ангиотензина II и деградации брадикинина, рассматривается как один из основных регуляторов сердечно-сосудистой системы. С его экспрессией связан риск критического повышения уровня артериального давления (АД), нарушения мозгового кровообращения и развитие инсульта. Действие ангиотензина II не ограничивается только вазоконстрикторными эффектами. Доказано, что этот пептид увеличивает образование активных форм кислорода и может усиливать оксидантный стресс [210], участвует в развитии воспалительной реакции [161].

Другой фермент — карбоксипептидаза N (КФ 3.4.12.7, КП N) — также как и АПФ, инактивирует брадикинин, который является ключевым компонентом каллекреин-кининовой системы и характеризуется способностью снижать кровяное давление, увеличивать скорость местного кровотока, повышать проницаемость сосудов и гематоэнцефалического барьера [171]. Кроме того, фермент вовлекается в процессинг энкефалинов и эндорфинов, т. е. может влиять на ограничение стрессорной реакции [219, 255]. Роль КП N при острых нарушениях мозгового кровообращения ишемического генеза практически не изучена.

Неоднозначна роль оксида азота (N0) при патологических состояниях, включая и ишемическое повреждение головного мозга. Этот высокореактивное вещество способно оказывать как цитопротективное, так и цитотоксическое действие. N0 представляет собой нестабильный свободный радикал, продуцируемый за счет активации различных ферментов — N0синтаз. Протективное действие связано с вазодилатацией, модуляцией активности NMDA-рецепторов (N-метил-О-аспартат). Однако образующийся в повышенных концентрациях N0, оказывает нейротоксическое действие. Несмотря на большую значимость оксида азота в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения, не используются биохимические тесты для его оценки.

Активация свободнорадикальных процессов при ишемии мозга приводит к развитию оксидантного стресса, являющегося одним из универсальных механизмов повреждения тканей. В связи с этим представляет интерес исследование у больных ишемическим инсультом процессов свободнорадикального окисления (СРО).

Количество N0 в свою очередь может зависеть от активности КП N, которая высвобождает аргинин из пептидов, являющихся субстратом N0-синтаз.

Многочисленные экспериментальные исследования показали, что среди механизмов вторичного поражения ткани важное место занимают реакции локального воспаления. Характер этих реакций отражают белки острой фазы, которые позволяет определить выраженность ишемического процесса и прогнозировать восстановление неврологических нарушений. Поскольку локальное воспаление замыкает порочный круг формирования мозговой недостаточности, представляет интерес изучение динамики белков острой фазы у больных ишемическим инсультом.

Сложность и противоречивость процессов ишемического повреждения требует комплексной оценки показателей, отражающих метаболические процессы у больных с острой недостаточностью мозгового кровообращения, поскольку биохимические изменения предшествуют клиническим. Такой подход позволит выявить зависимость изучаемых показателей от тяжести ишемического процесса у больных с острым нарушением мозгового кровообращения.

В связи с вышеизложенным, нами была проведены исследования по изучению комплекса биохимических параметров: исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов (АПФ и КП N), показателей нитроксидэргической, оксидантной систем и воспалительной реакции.

Для сравнения полученных данных в клинических условиях и более глубокого изучения компонентов метаболического каскада последние изучены на модели фокальной ишемии в эксперименте на животных. Полученные данные позволяют определить взаимосвязь между изучаемыми показателями в крови и ткани мозга и выявить роль отдельных его звеньев в развитии ишемии головного мозга, что может служить основой для разработки методов адекватной и точной диагностики, а также коррекции обменных процессов.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Целью настоящего исследования явилась комплексная оценка биохимических показателей в прогнозе течения и исхода ишемического инсульта.

В соответствии с целью работы поставлены следующие задачи.

1. Оценить динамику активности ферментов обмена регуляторных пептидов у больных ишемическим инсультом.

2. Изучить динамику биохимических показателей, характеризующих отдельные этапы метаболического каскада (нитроксидэргическую, оксидантную системы, воспалительную реакцию) у больных ишемическим инсультом.

3. Оценить исследуемые показатели при моделировании фокальной ишемии у крыс и сопоставить их с изменениями в мозговой ткани у экспериментальных животных.

4. Определить биохимические параметры, наиболее четко характеризующие тяжесть ишемического процесса.

5. Выявить корреляционные связи тяжести заболевания с биохимическими показателями больных ишемическим инсультом.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые изучена активность ферментов обмена регуляторных пептидов — АПФ и КП N — у больных ишемическим инсультом в остром периоде заболевания. Обнаружено, что в группе пациентов с тяжелым и крайне тяжелым вариантом течения заболевания активность АПФ повышалась в начале развития инсульта и резкое снижалась в 1 сутки. При отсутствии положительной динамики в восстановлении неврологических функций активность фермента оставалась повышенной.

Проведено исследование показателей, характеризующих процессы свободнорадикального окисления в режиме мониторинга. Показано, что ишемия головного мозга характеризуется активацией СРО и зависит от тяжести заболевания. Установлена разнонаправленная динамика содержания нитрит-аниона в зависимости от восстановления неврологических нарушенийу пациентов с отсутствием положительной динамики концентрация показателя не превышала значения группы контроля на протяжении всего периода наблюдения. Выявлена корреляционная зависимость между активностью КП N и уровнем нитрит-аниона.

Полученные результаты представляют интерес в понимании механизмов неврологических нарушений и роли ферментов обмена регуляторных пептидов в этом процессе, а также позволили определить тесты, отражающие отдельные этапы метаболического каскада развития ишемии головного мозга. Практическое применение полученных данных может способствовать повышению качества диагностики и разработки условий для совершенствования терапевтической тактики. Применение метода хемилюминесценции для оценки процессов СРО в эксперименте показало возможность его использования в практическом здравоохранении: в качестве теста для оценки активности свободнорадикальных процессов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на I Всероссийской конференции по проблемам цереброваскулярной патологии и инсульта (Москва, сентябрь, 2003), на итоговых конференциях профессорско-преподавательского состава Пензенского государственного педагогического университета (2003, 2004, 2005), «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2006), «Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности центральной нервной системы», (Пенза, 2006).

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Ишемия головного мозга сопровождается изменением активности ферментов обмена регуляторных пептидов как в сыворотке крови, так и в мозговой ткани.

2. Наибольшую значимость при ишемической патологии головного мозга имеет определение активности АПФ в сыворотке крови.

3. Снижение концентрации нитрит-аниона как ближайшего стабильного метаболита оксида азота у больных ишемическим инсультом свидетельствует о тяжести заболевания.

4. Тестами, наиболее четко отражающие отдельные этапы метаболического каскада, являются определение ТБК-активных продуктов, люминолзависимая хемилюминесценция, СРБ.

выводы.

1. Выявлено повышение активности АПФ у пациентов с тяжелым вариантом течения ишемического инсульта в первые часы и на 1 сутки развития заболевания, активность КП N в той же группе обследованных снижалась в первые часы исследования.

2. Тяжелая церебральная ишемия с минимальным восстановлением неврологических функций сопровождается снижением концентрации ближайшего стабильного метаболита оксида азота в крови — нитрит-аниона.

3. Ишемия головного мозга сопровождается усилением процессов свободно-радикального окисления, что выражается в увеличении концентрации МДА в зависимости от тяжести заболевания.

4. Повышение концентрации СРБ в первые часы и сутки исследования является неблагоприятным прогностическим признаком: наибольший прирост имел место у пациентов с тяжелой инвалидизацией.

5. При моделировании неполной ишемии головного мозга активность АПФ в крови экспериментальных животных повышалась как после 2-х часовой окклюзии, в 1 сутки (на 73% и 52% соответственно), так и после реперфузии (на 50%).

6. Окклюзия и реперфузия оказывала разнонаправленное действие на активность АПФ в различных отделах головного мозга крыс: понижение активности в гиппокампе и повышение в больших полушариях как при окклюзии, так и реперфузии.

7. Окклюзионные и реперфузионные процессы при моделировании ишемии головного мозга сопровождались усилением свободнорадикальных процессов, что нашло отражение в повышении концентрации ТБК-активных продуктов (окклюзия и 1 сутки после, а также во все периоды наблюдения после реперфузии), увеличении показателей хемилюминесценции (окклюзия, 1 сут и реперфузия), а также в активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. Повышением концентрации нитрит-аниона в крови сопровождались реперфузионные процессы в мозговой ткани крыс.

8. Показано принципиальное сходство изменений активности ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторых биохимических показателей у больных ишемическим инсультом и при экспериментальной ишемии.

9. Показателями, отражающими тяжесть ишемического инсульта в острейшем периоде (в первые часы), может служить повышение активности АПФ, снижение концентрации нитрит-аниона, а в остром периоде СРБ и активация свободно-радикальных процессов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н. Ишемический инсульт. Лечащий врач. — № 5. — 1998. -http://www.osp.ru/doctore.
  2. Е.В., Новиков А. А., Насонов Е. А. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка. Клин. лаб. диагностика. — 2004. -№ 11. — С. 16−22.
  3. .Ю., Ройтман А. П., Долгов В. В. Методические аспекты определения ангиотензинпревращающего фермента. Клин. лаб. диагностика. — № 12. — 2000. — С. 10−14.
  4. А.Ю., Кушнарева Ю. Е., Старков А. А. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях. Биохимия. — т. 70, вып. 2. — 2005. — С. 246−264.
  5. А.П., Северина И. С., Григорьев Н. Б., Граник В. Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект) // Вестн. РАМН. 2003. — № 12. — С. 88−95.
  6. Ю. Свойства, функции и секреция миелопероксидазы человека. Биохимия. — 2004. — Т. 69, вып. 1. — С. 8−15.
  7. И.П., Каменская М. А. Нейропептиды в симпатической передаче. // Итоги Н. и Т. (ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных). -1988. -184 с.
  8. И.П., Королева С. В. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к единой концепции). -Вестн. РАМН. № 6. — 2002. — С. 40−48.
  9. И.П., Стукалов П. В. Нейрохимия. М.: Изд-во Инст. Биомед. Химии РАМН. — 1996.
  10. В.П., Суслина З. А. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга. // Невролог, журнал. № 4. — 2002. — С. 42−50.
  11. В.Г., Раевский К. С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата. Биохимия. — 1998. — т. 63, вып. 7. — С.1020−1028.
  12. JI.A. Ангиотензин II -образующие ферменты. Биохимия. -2000.-т. 65, вып. 12.-С. 1589−1599.
  13. М.З., Мегрилишвили М. К., Шакаришвили P.P. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт (приложение к журналу). Вып. 13. — 2005. — С. 58−62.
  14. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., Медицина. 1989. — 368 с.
  15. М.В., Тельпухов В. И., Чураков Т. Д. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы ПОЛ и защитный эффект антиоксидантов. Бюл. эксперим. биологии и медицины, — 1988. — № 4.- С. 394−397.
  16. М.К., Федоров В. Н., Скворцова В. И. Свободные радикалы при ишемии мозга. Инсульт. — № 10. — 2004. — С. 33−38.
  17. А. А. Окислительный стресс и мозг. Соровский образовательный журнал. — 2001. — Т. 7, № 4. — С. 21−28.
  18. А.А., Юнева М. О. Новые подходы к исследованию нейрональной клетки. Соровский образовательный журнал. — 2004. — Т. 8, № 2.-С. 7−14.
  19. В.П. Популярное введение в программу Statistica. М.: КомпьютерПресс. — 1998. — 267 с.
  20. ., Сандау К., А. фон Кнетен. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. -Биохимия. т. 63, вып. 7. — 1998. — С. 966−975.
  21. А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояния и перспективы исследований. // Биохимия. 1998. — вып. 7. — С. 867−869.
  22. А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. // Вестн. РАМН. 2000. — № 4. — С. 41−44.
  23. П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности АПФ. Кардиология. — № 11. -1996. — С. 71−79.
  24. Ч.П., Деннис М. С., Ж. Ван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. // Пер. с англ. Спб.: Политехника 1998- 374 с.
  25. Н.В., Моргунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.
  26. Н.В., Суслина З. А. Инсульт в зеркале медицины и общества. Вестник РАМН. — 2003. — № 11. — С. 48−55.
  27. А.Н., Никишин Н. Н., Генгин М. Т. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активных нейропептидов. Биохимия. — 1995. -т. 60, вып. 10.-С. 1575−1580.
  28. А.Н., Никишин Н. Н., Генгин М. Т. О взаимосвязи между активностью карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента. Биохимия. — 1995. — т. 60. — вып. 1. — С.
  29. А.Н., Генгин М. Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и роль в обмене нейропептидов// Биохимия. 1996. — т. 61, № 5. — С. 771−785.
  30. А.Н., Генгин М. Т. Основные (отщепляющие остатки аргинина и лизина) металлокарбоксипептидазы тканей млекопитающих: структура, свойства и функции) // Укр. биохим. журнал. 1998. — т. 70, № 4. -С. 16−24.
  31. А.Д., Визир А. Е., Березин А. Е. Связь между генетическим полиморфизмом ангиотензинпревращающего фермента и риском развития инсульта. Журнал АМН Украины. — 2002. — т. 8, № 2. — С. 269−281.
  32. И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. Вестник РАМН. — 2000. — № 4. — С. 5−10.
  33. Г. А., Мартисорян В. В., Трапезонцева Р. А. и др. Кининовая и плазминовая система сыворотки крови и спинномозговой жидкости у больных рассеянным склерозом и шизофренией. Журнал невропатологии и психиатрии. — 1989. — т. 89, № 7. — с. 23−27.
  34. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестн. РАМН. 1998. — № 8. — С. 43−51.
  35. Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции. // Соровский образоват. журнал. 1999. — № 6. — с. 25−32.
  36. Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии. Биохимия. — 2004. — т. 69, вып. 1. -С. 5−7.
  37. В.Б., Гаврилова А. Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов по тесту с тиобарбитуровой кислотой. // Вопр. мед. химии. 1987. — Вып. 4. — С. 118 122.
  38. И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга. Вестн. РАМН. — 2000. — № 9. — С. 22−27.
  39. М.Т. Особенности структурно-функциональной организации и физико-химические свойства нелизосомальных петидгидролаз мозга животных // Дисс. на соискан. учен, степени д.б.н. Москва, 2002.
  40. М.Т., Вернигора А. Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности.// Укр. биохим. журнал. -1994.-Т. 66,№ 2.- С. 3−17.
  41. М.Т., Вернигора А. Н., Никишин Н. Н. и соавт. Влияние каптоприла и резерпина на активность ферментов обмена некоторых регуляторных пептидов. Вопр. Мед. Химии. — 1995. — т. 41, вып. 5. — С. 3739.
  42. М.Т., Вернигора А. Н. 40 лет изучения ангиотензинпревращающего фермента: проблемы и достижения. -Украинский биохим. журнал. 1998. — вып. 70, № 2. — С. 2−14.
  43. П.П., Николаева Н. Н. Экспресс-метод определения активности АПФ в сыворотке крови. Клин. лаб. диагностика. -№ 1.- 1998. -С. 11−13.
  44. П.П., Пахомова Г. В., Утешев Н. С. и соавт. Динамика содержания конечного продукта оксида азота нитрита в различных биологических жидкостях при перитоните. Вестн. интенсивн. терапии. -2000.-№ 4.-С. 31−32.
  45. П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. М.: Медпрактика-М. — 2004. — 179 с.
  46. Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. Биохимия. — 2002. — т. 67, вып. 2-С. 194−204.
  47. О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. -М: Наука. 1993.-160 с.
  48. О.А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты. Кардиология. — № 7. — 1997. — С. 58−63.
  49. О.А., Калинина Е. В. Ангиотензин-превращающий фермент: бинарная активность, ингибиторы и функциональная роль кининового звена. -Успехи современ. биологии. 1997.-т. 117, вып. 2.-С. 172−183.
  50. О.А. Нейропептиды универсальные регуляторы. Почему? (Эссе в постулатах, пояснениях, иллюстрациях). — Природа. — 1999. — № 4.
  51. О.А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. М.: Материк Альфа. — 2000 г. — 143 с.
  52. О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. М., 2002. -239 с.
  53. В.И., Ковалев В. В. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы. Инсульт. — № 7. — 2002. — С. 9−16.
  54. А.В., Звягильская Р. А., Лабас Ю. А. Взаимосвязь между активными формами кислорода и кальцием в живых клетках. Биохимия. -2003.- т. 68, вып. 10.-С. 1318−1322.
  55. А.К., Майцер А. К. Универсальная комплексная энзимология синтазы оксида азота. // Биохимия. 1998. — Вып. 7. — С. 870−880.
  56. К.Г., Шимановский Н. Л. Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции. Вопр. биол. мед. и фарм. химии. — 2000. — № 4. — С. 1622.
  57. Е.И., Скворцова В. И., Коваленко А. В., Соколов М. А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. № 2. — 1999. — С. 65−70.
  58. Е.И., Скворцова В. И., Журавлева Е. Ю., Яковлева Е. В. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии. // Журнал неврологии и психиатрии. № 5. — 1999. — С. 55−61.
  59. Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. -2001.-326 с.
  60. Е.И., Скворцова В. И., Мартынов М. Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения. Вестн. РАМН. — 2003. — № 11. — С. 44−48.
  61. Е.И. Проблема инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). — 2003. — вып. 9. — С. 3−5.
  62. С.А., Одинак М. М., Скулябин Д. И., Хунтеев Г. А., Скворцова В. И. Лабораторные методы при эпилепсии и нарушениях мозгового кровообращения. // Журнал неврологии и психиатрии. № 1. -2001.-С. 58−64.
  63. В.М., Фархутдинов P.P., Загидуллин Ш. З. Метод изучения хемилюминесценции лейкоцитов цельной крови. Клин. лаб. диагностика. -№ 12.-2004.-С. 41−43.
  64. Дубинина Е. Е, Гавровская С. В., Кузьмич Е. В., Леонова Н. В. Окислительная модификация белков: окисление триптофана и образование битирозина в очищенных белках с использованием системы Фентона. -Биохимия. 2002. — т. 67, вып. 3. — С. 413−421.
  65. Ю.Е., Барсукова И. С., Орехович В. Н. Обнаружение ингибиторов карбоксикатепсина (ангиотензин-1-превращающего фермента) в лейкоцитах человека // Докл. АН. СССР. 1988. — Т. 302. — С. 992−994.
  66. И.А., Захарова М. Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. — Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — № 2. — 1996. — С. 111−114.
  67. Н.К., Меньшикова Е. Б. Шергин С.М. Окислительный стресс. -Новосибирск. 1993.
  68. Ю.А., Барабой В. А., Сутковой Д. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита головного мозга М.: «Знание-М». -2000 г.-344 с.
  69. Д.Б., Банникова С. Ю., Белоусов В. В. и др. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота. Биохимия. — 2005. — т. 70, вып. 2. — С. 265−272.
  70. И.В., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. Кардиология. — № 4. — 2002. — С. 58−67.
  71. В.Т., Драпкина О. М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М., «Геотар- Мед», 2001, 88 с.
  72. В.Б., Черняк Ю. С., Шубич М. Г. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидэргической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии. Клин. лаб. диагностика. — 2000. — № 5. — С. 16−18.
  73. М.П. Ренин-ангиотензиновая система сердца. Кардиология.- 1995. № 3. — С. 56−58.
  74. М. Участие ангиотензина II в осуществлении отрицательных эмоциональных реакций. // Журн. высш. нервн. деятельности. 1985. — т. 35. -С. 280−287.
  75. О.С. Состояние свободнорадикального окисления при ишемическом инсульте и оценка антиокислительной активности препаратов // Дисс. на соискан. учен, степени к.м.н. Уфа, 2003.
  76. А.В., Коротаев А. А. С-реактивный белок в клинике («Ниокард" — новый метод для традиционного теста). Клин. лаб. диагностика. — № 6. -1999.-С. 37−40.
  77. О.А., Гринштейн С. В., Никольская И. И. Выделение солюбилизированной и мембранной форм соматического АПФ каскадной афинной хроматографией. Биохимия. — 1997. — т. 62. — вып. 3. С.
  78. А.В., Толпыго С. М., Певцова Е. И. Регуляторные пептиды в системных механизмах целенаправленного поведения: опыт изучения физиологической активности. Вестник РАМН. — 2005. — № 8. — С. 30−36.
  79. А.Е. Состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от исхода в период госпитализации. Клин. лаб. диагностика. -№ 6.-2002.-С. 6−13.
  80. Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. // Пат. физиол. 1990. — № 4.- С. 48−54.
  81. Кузнецова Т.В., Staessen Jan A., Wang J.G., Petrov V. и др. Полиморфизм (типа вставка/отсутствие вставки) гена ангиотензипревращающего фермента и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология. — 1998. — № 7. — С. 61−70.
  82. Л.В., Косой Г. А., Захарова И. Р. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиокидантной системе при патологических состояниях. Методическое пособие. — 2003. — Пенза. -93 с.
  83. И.И. Ишемический инсульт. М., Медицина. — 2006. — 170 с.
  84. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. -2000. — № 7. — С. 48−59.
  85. Н.Е. Использование L-аргинина и ингибиторов образования оксида азота для коррекции воспалительного процесса в мозге крыс при его ишемии-реперфузии. Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2004. — № 3. — С. 14−17.
  86. Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота. -Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 1996. — № 1. — С. 34−39.
  87. Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. 2 тома, 1988.
  88. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1989.
  89. Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.- 271 с.
  90. Н.А., Костомарова И. В., Криводубская Т. Ю. и др. Анализ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца и гипертонией. Кардиология. — 2000. — № 4. -С. 19−22.
  91. Е.Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях (обзор). Биохимия. — т. 65, вып. 4. — 2000. — С. 485−504.
  92. Ю.К., Петрук С. В., Кирьянов С. А., Джибладзе Д. Н. и др. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене АПФ при ишемическом инсульте. -Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. № 6. — 1998. — С. 3537.
  93. Насонов E. JL, Баранов А. А., Шилкина Н. П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение. Клин, медицина. -№ 11.- 1998. — С. 4−9.
  94. Е.А. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология. — № 2. — 1999. — С. 81−85.
  95. Л.И., Голоколенова Г. М., Кузнецов В. А. Каллекреин-кининовая система: значение при недостаточности кровообращения и влияние ингибиторов ангиотензин -1 превращающего фермента. С. 88−91.
  96. Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции каллекреин-кининовой системы в норме и при некоторых заболеваниях. -Вестник АМН. 1982. — № 9. — С. 50−55.
  97. А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН. -2000. — 52 с.
  98. И.А. Роль стресс-реализующей и нейроиммуноэндокринной системы в патогенезе ишемического инсульта. Автореф. Дисс. канд мед. Наук. — 2003 г.
  99. А.В., Назаров П. Г. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р: роль в иммунорегуляции. Иммунология. — 1998. — № 4 — С. 4−10.
  100. Д.В., Сидоренко Б. А., Сополева Ю. В., Иосава И. К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. -Кардиология. 1997. № 11 — С. 91−95.
  101. С.Я., Габай B.JI., Коноплянников А. Г. Некроз активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели. — Биохимия. — 2002. -Т. 67,№ 4.- С. 467−491.
  102. М.Г., Смирин Б. В., Бондаренко О. Н. и др. Депонирование оксида азота у крыс разных генетических линий и его роль в антистрессорном эффекте адаптации к гипоксии. Рос. Физиологич. Журнал им. И. М. Мечникова. — 2000. — т. 86. — № 2. — - с.
  103. К.С., Башкатова В. Г., Ванин А. Ф. Роль оксида азота в глутаматэргической патологии мозга. // Вестник РАМН. 2000. — № 4. — С. 11−15.
  104. В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота. Биохимия. — 1998. — Т. 63, вып. 7. — с. 1029−1040.
  105. В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота. Биохимия. — Т. 64, вып. 5.-С. 634−651.
  106. В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион радикала. Вестник РАМН. — 2000. — № 4. — С. 35−41.
  107. В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности (обзор). Биохимия. — 2002. — Т. 67, Вып. 3. — С. 353−377.
  108. В.П., Сорокина Е. Г., Косицин Н. С., Охотин В. Е. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности. М.: Наука, 2003.-96 с.
  109. Н.Ю., Кузин В. М., Мартынов М. Ю. и соавт. Маркеры воспаления, аутоантитела и характер исхода у больных с острым ишемическим инсультом. Инсульт. — 2004. — № 12. — С. 60−65.
  110. Г. А., Азизов Ю. М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности. Анест. и реанимат. — 2001. — № 1. — С. 8−12.
  111. P.M., Яновский К. и соавт. Пептид, вызывающий дельтасон, как фактор повышающий содержание вещества Р в гипоталамусе и устойчивости крыс к эмоциональному стрессу. // Журн. высш. нервн. деятельности. 1991. — Т. 41. — № 3. — С.558−563.
  112. И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярных механизмах физиологических эффектов оксида азота. Биохимия. — 1998. -т. 63, вып. 7. — С. 939−947.
  113. В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы. //Неврологический журнал.- 2001.-№ З.-С. 4−9.
  114. В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло. Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — № 1. — 1999. — С. 12−18.
  115. В.Б., Ванин А. Ф., Малышев И. Ю. и др. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vitro. Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1999. — т. 127, № 6. — С. 629−632.
  116. Е.Г., Пинелис В. Г., Реутов В. П. и соавт. Материалы Международ. Конгресс патофизиологов. М., 1996. — С. 187.
  117. З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимическое исследование): Дисс.. д-ра мед. наук. М., 1991.
  118. З.А., Верещагтн Н. В., Пирадов М. А. Подтипы ишемических нарушение мозгового кровообращения: диагностика и лечение// Consilium Medicum.-Т. 3.,№ 5.-2001.
  119. В. Н. Осипов В.Г. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот. М., 2003.
  120. В.Н., Близнюков О. П. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение. Клин. лаб. диагностика. — № 4. — 2004. — С. 3−9.
  121. В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления. Клин. лаб. диагностика. — № 7. — 2004. — С. 3−12.
  122. В.Н., Ощепкова Е. В., Дмитриев В. А. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии. // Клин. лаб. диагностика. № 5. — 2005. — С. 3−10.
  123. В.Н., Лисицин Д. М. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты. // Клин. лаб. диагностика. 2005 — № 6. — С. 312.
  124. С.Ж. Иммунорегуляторные свойства С-реактивного белка: Автореф. Дис. канд. мед. наук. М., 1985.
  125. К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов. Биохимия. — 2002. — т. 67, вып. 3. — С. 339−352.
  126. Е.К., Ривс Д. Физиология и патофизиология легочных сосудов. М.: Медицина. 1995.
  127. P.P., Лиховских В. А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. -Уфа.-1995.-С. 11−20.
  128. P.P. Исследование хемилюминесценции биологического материала и оценка антиокислительной активности на приборе ХЛМ-003. -Методические рекомендации. Уфа. — 2005 г.
  129. Т.В., Александров М. В., Соколовский В. В., Папаян Л. П. и др. Агрегация клеток и окислительный стресс в патогенезе ишемического инсульта. Инсульт. — № 10. — 2004. — С. 39−45.
  130. Т.Н., Болдырев А. А., Ганнушкина И. В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга. Биохимия. -1999.-Т. 64, вып. 1.-С. 94−98.
  131. Н.В. Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обмена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов крыс в норме и при эмоциональном болевом стрессе. // Дисс.канд. биол. наук. Пенза, 1999.
  132. Л.Г., Онуфриев М. В., Лыжин А. А. и соавт. Влияние ишемии на активность синтазы оксида азота в органотипической культуре тканигиппокампа. В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция, Материалы 2-й Всерос. Конференции. — М., 1999- 81.
  133. .В., Плетюшкина О. Ю., Изюмов Д. С. Биоэнергетика и смерть. Биохимия. — 2005. — т. 70, вып. 2. — С. 294−301.
  134. В.П., Лебедев С. В., Петров С. В. и др. Моделирование фокальной ишемии головного мозга. Вестник РАМН. — 2004. — № 3. — С. 47−54.
  135. П.В., Ходакова Т. Г., Данилов С. М. Ангиотензинпревращающий фермент в моноцитах/макрофагах сосудистой стенки. Кардиология. — № 8. — 1998. — С. 51−55.
  136. Ю.Н., Шанин В. Ю., Зиновьев Е. В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. Элби-СПб. — 2003.- 128 с.
  137. З.В., Скворцова В. И., Грудень М. А. Белок HLDF и антитела к нему как молекулярные патогенетические факторы и новые маркеры острых нарушений мозгового кровообращения. // Инсульт. 2004. — № 12. -С. 53−59.
  138. В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М.: Изд-во НИИ Биомед. Химии. — 2000. — 366 с.
  139. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н. Тица. -М.: Лабинформ, 1997. 1250 с.
  140. Н.Н., Парфенов В. А. Ишемические острые нарушения мозгового кровообращения. // Consilium medicum. 2000. — т.2. — № 12.
  141. Akermann A., Fernandez-Alfonso М., Sanchez Rojas R. Modulation of angiotensin-converting enzyme by nitric oxide. // Br. J. Pharmacol. 1998. — Vol. 124.-P. 291−298.
  142. Barton B.E. The biological effects of interleukin 6. // Med. Res. Rev. 1996. — Vol. 16, N 1. — P. 87−109.
  143. Bartosik-PsujekH., Belniak E., Stelmasiak Z. Markers of inflammation in cerebral ischemia. //Neurol Sci. 2003. — Vol.24. — N 4. — P. 279−280.
  144. Bernstein K.E., Martin B.M., Edvards -A.S., Bernstein E.A. Mouse angiotensin-converting enzyme is a protein composed of two homologous domains. // -J. Biol. Chem.- 1989.-Vol. 264.-P. 11 945−11 951.
  145. Cao H., Hegele R.A. DNA polymorphism and mutations in CPN1, including the genomic basis of carboxypeptidase N deficiency. // J. Hum. Genet. 2003. -Vol. 48. N1.-P. 2−20.
  146. Catto A., Carter A.M., Barret J.H. et al. Angiotensin-converting enzyme insert/deletion polymorphism and cerebrovaskular disease // Stroke. 1996. — N 27.-P. 435−440.
  147. Cicinelli E., Ignarro L., Schonauer L., Matteo M., Galantino P. Different plasma revels of nitric oxide in arterial and venous blood. // Clin Physiol. 1999. -Vol. 19.-N5.-P. 440−442.
  148. Chartrain N.A., Geller D.A., Kotty H.H. Molecular cloning, structure and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene. // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. — P. 6765−6772.
  149. Cherubini A, Ruggiero C., Polidori M.C. et al. Potential markers of oxidative stress in stroke. //Free Radic. Biol. Med. 2005. — Vol. 39. — N 7. — P. 841−852.
  150. Cody R.J. The integrated effects of angiotensin II.// J. Cardiol. 1997. -Vol. 6, N. 79 (5A).-P. 6−11.
  151. Cooke J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease. // Annu. Rev. Med. 1997. — Vol. 177. — P. 193−200.
  152. Das U.N. Angiotensin-II behaves as an endogenous pro-inflammatory molecule //J. Assoc. Physicians India. 2005. — N 53. — P. 472- 476.
  153. De Gasparo M., Husain A., Alexander W. et. al. Proposed update of angiotensin receptor nomenclature// Hypertension. 1995. — N 25. — P. 924−927.
  154. Derad I., Pietrowsky R., Dodt С et al. Enhanced psychophysiological signs of attention after angiotensin-converting ensyme inhibiton by captopril // Psychophysiology. 1996. -N 33. — P. 295−301.
  155. Dendorfer A., Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2001. Vol. 280. — P. 2182−2188.
  156. Devies M.G., Fulton G.J., Roberts J.M. Clinical biology of nitric oxide // Brit. J. Surg. 1995. — Vol. 82. — P. 1598−1610.
  157. Di Napoli, Papa F. Angiotensin-converting enzyme inhibitor use is associated with reduced plasma concentration of C-reactive protein in patients with first-ever ischemic stroke. // Stroke. 2003. — Vol. 34. — N. 12. — P. 2922 -2929.
  158. Di Napoli M, Papa F. Systemic inflammation, blood pressure, and stroke outcome. // J. Clin. Hypertens (Greenwich). 2006. — Vol. 8, N 3. — P. 187−194.
  159. Drapeau Guy, Chow Ana, Ward Patricke E. Metabolism of bradykinin analogs by angiotensin I converting enzyme and carboxypeptidase N // Peptides. -1991.-Vol. 12.-N3.-P. 631−638.
  160. Dzau V. Theodore Cooper Lecture: Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis. // Hypertension.- 2001. Vol. 37. — N 4. -P. 1047−105.
  161. Ehlers M.R., Riordan J. Angiotensin-converting enzyme. Biochemistry and molecular biology. // Hypertension. Pat
  162. Fiacher L., Brown M. Central regulation of stress responses. Regulation of the autonomic neurons system and visceral function by corticotrophin releasing factor-41. //Beillieres. Clin. Endocrin. Metabol. 1991. — Vol.5. — P. 35−50.
  163. Forstermann U., Schmidt H.W. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell types.//Biochem.Pharmacol. -1991.-Vol. 42.-P. 1849−1857.
  164. Goetz R.M., Holtz J. Enhanced angiotensin-converting enzyme activity and impaired endothelium- dependent vasodilatation in aortae from hypertensive rats: evidence for a causal link. // Clinical. Science. 1999. — Vol. 97. — P. 165−174.
  165. Govantes С., Marin J. Effect of angiotensin-converting ensyme inhibitors on quality of life in hypertensive patients. // Pharmacodynamic basis. Fundam Clin Pharmacol. 1996. — Vol. 10. — P. 400−405.
  166. Griendling K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system.//Circulation. 1993.-Vol. 87.-P. 1816−1826.
  167. Griendling K.K., Miniere C.A., Ollerenshav J.D. Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. //Circ Res.- 1994.-Vol. 74.-P. 1141−1148.
  168. Guy J.L., Lambert D.W., Warner F.J., Hooper N.M., Turner A.J. Membrane-associated zinc peptidase families: comparing ACE and ACE2 // Biochim Biophys Acta. 2005. — Vol. 1751, N 1. — P. 2−8.
  169. Gunthrie G.Jr. Angiotensin receptors: Physiology and pharmacology. // Clin. Cardiol. 1995. — Vol. 18. — P. 29−34.
  170. Halliwell В., Gutteridge J.M., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human disease: Where are we now? // J. Lab. Clin. Med. 1992. — Vol. 119. — P. 598−620.
  171. Hamidon B.B., Sapiah S., Nawawi H., Raymond A.A. The prognostic value of C-reactive protein (CRP) levels in patients with acute ischaemic stroke. // Med. J. Malaysia. 2004 — Vol. 59, N 5. — P. 631−637.
  172. Henderson L.M., Chemppell J.B. NADF oxydase of neutrophils. // Biochim Biophys. Acta. 1996. — Vol. 1273. — P. 87−107.
  173. Herman K., Schaechtelin G., Marin-Grez M. Kinins in cerebrospinal fluid: Reduced concentration in spontaneously hypertensive rats. // Experiential. 1986 — Vol. 42. — N 11−12.-P. 1242−1244.
  174. Hossman K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia // Ann Neurol. 1994. — Vol. 36, N 4. — P. 557−565.
  175. Hooper N.M., Turner A.J. Phosphatidylinositol-glycan-tailed membrane proteins: the biochemistry of glycolipid anchors. // Trans. Biochem. Soc. 1989. -Vol. 17.-P. 660−661.
  176. Hooper N.M. Angiotensin-converting enzyme implications from molecular biology for its physiological function. // Int. J. Biochem. 1991. — Vol. 23. — N. 7−8.-P. 641−647.
  177. Hooper N.M., Turner A.J. An ACE structure. // Nat Struct Biol. 2003. -Vol. 10, N3. P. 155−157.
  178. Hubert C., Houot A., Corvol P. et al. Structure of angiotensin-converting enzyme//J. Biol. Chem.-1991.- Vol.226.- P. 15 377−15 383.
  179. Inflammation and Stroke (Feuerstein, G.Z., ed.) (2001) in Progress in Inflammation Research (Parham, M.J., ser. ed.), Birkhauser Verlag, Basel-Boston-Berlin, 356 p.).
  180. Ito H., Takemori K., Suzuki T. Role of angiotensin II type 1 receptor in the leucocytes and endothelial cells of brain microvessels in the pathogenesis of hypertensive cerebral injury. //J Hypertension. 2001. — Vol. 19. — P. 591−597.
  181. Jonson M.L., Billiar T.R. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis. // World J. Surg. 1998. — Vol. 22. — P. 186−197.
  182. Kakinuma Y., Hama H., Sugiyama F. et al. Anti-apoptotic action of angiotensin fragments to neuronal cells from angiotensinogen knock-out mice. // Neurosci Lett. 1997. — Vol. 232, N 3. — P. 167−170.
  183. Kambayashi Y, Bardhan S, Takahashi K, Tsuzuki S, Inui H, Hamakubo T, Inagami T. Molecular cloning of a novel angiotensin II receptor isoform involved in phosphotyrosine phosphatase inhibition. // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. -P. 24 543−24 546.
  184. Kamii H., Mikawa S., Murakami K. et al. Effects of nitric oxide synthase inhibition on brain infarction in SOD-1-transgenic mice following transient focal cerebral ischemia.//Cereb. Blood Flow Metab. 1996. — Vol. 16.-P. 1153−1157.
  185. Kario K., Kanai N., Saito K. et al. Ischemic stroke and the gene for angiotensin converting enzyme in Japanesey Hypertensive. // Circulation. -1996. -Vol. 93.-P. 1630−1633.
  186. Kase R., Sekine R., Katayama Т., Takagi H., Hazato T. Hydrolysis of neo-kyotorphin (Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg) and Met. enkephalin-Arg6-Phe7 by angiotensin-converting enzyme from monkey brain // Biochem. Pharmacol. 1986. — Vol. 35. — P. 4499−4503.
  187. Kato H., Kogure K. Biochemical and molecular characteristics of the brain with developing cerebral infarction. Cell mol. neurobiol. — 1999. — Vol. 19. — P. 93−108.
  188. Kavanaugh W.M., Williams L.T. An alternative to SH2 domains for binding tyrosine-phosphorylated proteins // Sciens.- 1994.-Vol. 266.- P. 1862−1865.
  189. Keilhoff G. Foreword basic research on nitric oxide (NO). // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2005. — Vol. 51. — N 3. — P. 245.
  190. Kinouchi H., Kamii H., Mikawa S., Epstein C.J., Yoshimoto Т., Chan P.H. Role of superoxide dismutase in ischemic brain injury: a study using SOD-1 transgenic mice // Cell Mol Neurobiol. 1998. — Vol. 18, N 6. — P. 609−620.
  191. Klahr A.R., Morrissey. Angiotensin II and gene expression in the kidney // Am. J. Kidney Dis. 1998.-Vol. 31. N l.-p 171−176.
  192. Kloner R.A., Bolli R., Marban E., Reinlieb L., Braunwald E. Medical and cellular implications of stunning, hibernation, and preconditioning: an NHLBI workshop // Circulation. 1998. -N 97. P. 1848−1867.
  193. Kontos H.A. Vaskular Endotelium. Physiological Basis of Clinical Problems. Series A: Life science. Eds. J.D. Catravas et al. New York, London 1991.-Vol. 208, P. 47.
  194. Lansillo J.J., Stevens J., Dazarattu Y., Yotsumoto H., Fanburg B.L. Angiotensin converting enzyme from human tissues, physiochemical, catalytic and immunological properties // J. Biol. Chem. — 1985. — Vol. 260. — N. 28. — P. 14 938−14 944.
  195. Laursen J.B., Rajagopolan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension. // Circulation. 1997.-95:58−593.
  196. Lippoldt A., Paul M., Fuxe K., Ganten D. The brein renin-angiotensin system: Molecular mechanisms of cell to cell interactions. // Clin Exp Hypertens 1995.-Vol. 17.-P. 251−266.
  197. O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // Protein measurement with the Folin phenol reagent. // J. Boil. Chem. 1951. — Vol. 193, N 1. — P. 265−275.
  198. Lumenta D. B, Plesnila N., Klasner B. et al. Neuroprotective effects of a postischemic treatment with a bradykinin B2 receptor antagonist in a rat model of temporary focal cerebral ischemia. // Brain Res. 2006. — Vol. 1069, N 1. — P. 227−234.
  199. Mackenz L., Graham A J., Merilli J.E. The Neurology of NO and OH, The New York Academy of Sciences II- 1994 Vol. 3. — P. 436−446.
  200. Maksimovich N.E., Zinchuk V.V., Maslakov D.A. The degree of oxidative stress in the rat brain during ischemia and reperfusion in conditions of correction of the L-arginine-NO system. // Neurosci Behav Physiol. 2006. — Vol. 36, N 4. -P. 373−378.
  201. Marc K.S., Davis T.P. Stroke: development, prevention and treatment with peptidase inhibitors. // Peptides. 2000. — Vol. 21, N 12. — P. 1965−1973.
  202. Masaru Iwai et al. Possible inhibition of Focal Cerebral Ischemia by Angiotensin II Type 2 Receptor Stimulation. // Circulation. 2004. — Vol. 110. -P. 843−848.
  203. Matthews K.W., Mueller-Ortiz S.L., Wetsel R.A. Carboxypeptidase N: a pleiotropic regulator of inflammation. // Mol. Immunol. 2004. — Vol. 40, N 11.-P. 785- 793.
  204. Matucci-Cerinic M., Jaffa A., Kahaleh В. M. Angiotensin converting enzyme: an in vitro marker of endothelial injury // J. Lab. Clin. Med. 1992. -Vol. 120-P. 428−433.
  205. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. // Pharmacol Rev. 1991. — Vol. 43, N 2. -P. 109−142.
  206. Mihara M., Uchiyama M., Fukuzawa K. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CC14 intoxication, and vitamin E deficiency.// Biochem. Med. 1980. — Vol. 23. — P. 302−311.
  207. Missler U., Wiesmann M., Friedrich C. et al. S-100 and neurospecific enolase concentrations in blood as indicators of infraction of volume and prognosis in acute ischemic stroke. // Stroke. 1997. — Vol. 28. — P. 1956−1960.
  208. Mukoyama M., Nakajima M., Horiuchi M., Sasamura H., Pratt R. E» Dzau V.J. Expression cloning of type 2 angiotensin II receptor reveals a unique class of seven-transmembrane receptors. // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 24 539— 24 542.
  209. Nakane H., Miller F. J Jr., Faraci F.M., Toyoda K., Heistad D.D. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase reduces angiotensin II-induced endothelial dysfunction // Hypertension. 2000. — Vol. 35, N 2. — P. 595−601.
  210. Nishimura Y., Ito Т., Kiyama H. Angiotensin II (ATI) blockade normalizes cerebrovaskular autoregulation and reduces cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats. // Stroke. 2000. — Vol. 31. — N 10. — P. 2478−2485.
  211. Olney J.W.E. McGeer, J.W. Olney, P. McGeer (eds.) Neurotoxcity of excitatory aminoacids: Kainic // Acid as tool in Neurobiology. New Jork. 1978. -P. 95−121.
  212. Oparil S., Oberman A. Nontraditional cardiovascular risk factors.// Am. J. Med. Sci. 1999. — Vol. 317. — P. 193−207.
  213. Padilla N.D., Bleeker W.K., Lubbers Y. et al. Rat C-reactive protein activates the autologous complement system // Immunology. 2003. — Vol. 21. -P. 564−571.
  214. Pasceri V., Cheng J.S., Willerson J.T., Yeh E.T. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. // Circulation. 2001. — Vol. 16. -P.1992
  215. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Modulation of vascular inflammation in vitro and in vivo by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activators.// Circulation. 2001. — Vol. 102. — P. 2165−2168.
  216. Piechowski-Jozwiak В., Bogousslavsky J. Antihypertensive and lipid lowering treatment in stroke prevention: current state and future. // Acta Neurol Belg. 2005. — Vol. 105, N 2. — P. 57−61.
  217. Ping A., Chun Z.X., Xue X.Y. Bradykinin preconditioning induces protective effects against focal cerebral ischemia in rats. // Brain Res. 2005. — Vol. 1059, N 2. — P. 105−112.
  218. Quagraine M.O., Tan F., Tamei H., Erdos E.G., Skidgel R.A. Plasmin alters the activity and quaternary structure of human plasma carboxypeptidase N. // Biochem. 2005. — Vol. 388. -P. 81−91
  219. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. Glucocorticoids inhibit the expression of an inducible, but not constitutive, nitric oxide synthase in vascular endothelial cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol. 87. — P. 1 004 310 047.
  220. Rallidis L. S" Vikelis M., Panagiotakos D.B. et al. Inflammatory markers and in-hospital mortality in acute ischaemic stroke. // Atherosclerosis. 2005. -Epub ahead of print.
  221. Reams G.P. Angiotensin converting enzyme in renal and cerebral tissue and implications for successful blood pressure management. // Am. J. Cardiol. 1992. -Vol. 69.-P. 59−64.
  222. Ravindran J., Shuaib A. High extracellular GABA levels in hippocampus-as a mechanism of neuronal protection in cerebral ischemia in adrenalectomized gerbils // Neurosci Lett 1994. — Vol. 176, N 2. — P. 209−211.
  223. G., Hicks S., О Byrne S. et. al. The ingestion of inorganic nitrate increases gastric S-nitrosothiol levels and inhibits platelet function in humans // Nitric Oxide. 2002. — Vol. 7. — P. 24−26.
  224. Rigat В., Hubert C., Corvol P., Soubri Tiret er F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP 1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1). // Nucleic Acids Res. 1992. -Vol. 20.-P. 1433.
  225. Rigat В., Hubert С., Alhenz-Gelas F. Et al. An I/D polymorphism in the ACE gene according for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. -1990.-Vol. 86.-P. 1343−1346.
  226. Ritter 0., Schuch K., Brede M. et al. AT2 receptor activation regulates myocardial eNOS expression via the calceneurin-NF-AT- pathway. // FASEB J. -2003.-Vol. 17.-P. 283−285.
  227. Saavedra J.M., Benicky J., Zhou J. Angiotensin II: multitasking in the brain. // J. Hypertens. Suppl. 2006. — Vol. 24, N l.-P. 131−137.
  228. Saito A., Maier C.M., Narasimhan P. et al. Oxidative stress and neuronal death/survival signaling in cerebral ischemia. // Mol. Neurobiol. 2005. — Vol. 31. -P. 105−116.
  229. Sierra C, de la Sierra A. Antihypertensive, cardiovascular, and pleiotropic effects of angiotensin-receptor blockers. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005 Vol. 14, N5.-P. 435−441.
  230. Scheinberg P. The biologic basis for the treatment of acute stroke // Neurology. 1991. — Vol. 41. — P. 1867−1873.
  231. Schelman W.R., Kurth J.L., Berdeaux R.L. et al. Angiotensin II type-2 (AT (2)) receptor-mediated inhibition of NMD A receptor in neuronal cells. // Mol. Brein. Res. 1997. — Vol. 48. — P. 197−205.
  232. Schild L., Reiser G. Oxidative stress is involved in the permeabilization of the inner membrane of brain mitochondria exposed to hypoxia/reoxygenation and low micromolar Ca2+. // FEBS J. 2005. — Vol. 272, N 14. — P. 3593−3601.
  233. Schinini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect hemostasis and fifrynolisis.// Transfiis. Clin. Biol. 1999. — Vol. 6. — P. 353−363.
  234. Schulz E., Tsilimingas N., Rinze R. et. Al. Functional and biochemical analysis of endothelial disfunction and NO/cGMP signaling in human blood vessels with and without nitroglycerin pretreatment // Circulation. 2002. — Vol. 105.-P. 1170−1175.
  235. Schulz R., Heusch G. Angiotensin II type 1 receptors in cerebral ischaemia-reperfusion: initiation of inflammation. // J. Hypertens Suppl. 2006. — Vol. 24. N l.-P. 123−129.
  236. Sean P. Didion, Frank M. Faraci Angiotensin II Produces Superoxide-Mediated Impairment of Endothelial Function in Cerebral Arterioles // Stroke. -2003.-Vol. 34.-P. 2038
  237. Skeggs L.T., Kahn J.R., Schumway N.P. The preparatia and function of hypertensin converting enzyme. // J. Exp. Med. 1956. — Vol. 103. — P. 295−299.
  238. Skidgel R. A., Jonson A. R., Erdos E. G. Hydrolysis of opioid hexapeptides by carboxipeptidase N in cell membranes. // Biochim. Pharmacol., 1984. — Vol. 37, N21.-P. 3471−3478.
  239. Skidgel R.A., Erdos E.G. Angiotensin converting enzyme (ACE) and neprilysin hydrolyze neuropeptides: a brief history, the beginning and follow-ups to early studies // Peptides. 2004. Vol. 25, N. 3. — P. 521−525.
  240. Snyder S.H., Bredt D.S. Biological roles of nitric oxide // Sci. Am. -1992. -Vol. 3. P. 286−292.
  241. Star R.A. Southwestern internal medicine conference: Nitric Oxide // Am. J. Med. Sci. 1993. — Vol. 306. — P. 348−358.
  242. Stolarek R., Kulf P. Kurmanowska Z., Nowak D. Effect of various agonists on nitric oxide generation by human polymorphonuclear leucocytes. // Int. Clin. Lab. Res. 1998. — Vol. 28. — P. 104−109.
  243. Sugawara T, Fujimura M, Noshita N. et al. Neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia. // NeuroRx. 2004. Vol. 1, N l.-P. 1725.
  244. Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Lorenzo 0. et al. // Int. J. Biochem. Cell Bioll. Inflammation and angiotensin II. 2003. — Vol. 35. — P. 881 — 890.
  245. Tani M. Angiotensin converting enzyme in human brain discrete localization and biochemical properties. // J Heart J. 1991. — Nol. 32, N. 2. — P. 189−201.
  246. Thomas Walther et al. Ischemic injury in experimental stroke depends on angiotensin II // The FASEB Journal. 2002. — Vol. 16. — P. 169−176.
  247. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and lincade analyses that a variant of the angiotensin 1-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. // Am J Human Genet. 1992. — Vol. 51. — P. 197−205.
  248. Tuncer N., Tuglular S., Kilic G., Sazci A., Us O., Kara I. Evaluation of the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and the risk of ischaemic stroke. // J Clin Neurosci. 2006. — V. 13, N 2. — P. 224−227.
  249. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. // Analyt. Biochem. -1978, v. 86. — P. 271 278.
  250. Ueda S., Weir C.J., Inglis G.C. et al. Lack of association between angiotensin converting enzyme gene insert/deletion polymorphism and stroke. // J. Hypertens.- 1995.-Vol. 13.-P. 1597−1601.
  251. Unger T. The role of the renin-angiotensin system in the development of cardiovascular disease. // Am J Cardiol. 2002. — Vol. 89. — P. 3−9.
  252. Unterberg A., Wahl M., Baethmann A. Abstr Kinin84 Savannah International Congress 1984- P. 143.
  253. Wang X., Yang H., Raizada M.K. Angiotensin II increases vesicular trafficking in brain neurons. // Hipertension. 2001. — Vol. 37. — P. 677−682.
  254. Warner F.J., Lew R.A., Smith A.I., Lambert D.W., Hooper N.M., Turner A.J. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), but not ACE, is preferentially
  255. Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Lorenzo O. et al. // Int. J. Biochem. Cell Bioll. Inflammation and angiotensin II. 2003. — Vol. 35. — P. 881 — 890.
  256. Tani M. Angiotensin converting enzyme in human brain discrete localization and biochemical properties. // J Heart J. 1991. — Nol. 32, N. 2. — P. 189−201.
  257. Thomas Walther et al. Ischemic injury in experimental stroke depends on angiotensin II // The FASEB Journal. 2002. — Vol. 16. — P. 169−176.
  258. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and lincade analyses that a variant of the angiotensin 1-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. // Am J Human Genet. 1992. — Vol. 51. — P. 197−205.
  259. Tuncer N., Tuglular S., Kilic G., Sazci A., Us O., Kara I. Evaluation of the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and the risk of ischaemic stroke. // J Clin Neurosci. 2006. — V. 13, N 2. — P. 224−227.
  260. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. // Analyt. Biochem. -1978, v. 86. — P. 271 278.
  261. Ueda S., Weir C.J., Inglis G.C. et al. Lack of association between angiotensin converting enzyme gene insert/deletion polymorphism and stroke. // J. Hypertens.- 1995.-Vol. 13.-P. 1597−1601.
  262. Unger T. The role of the renin-angiotensin system in the development of cardiovascular disease. // Am J Cardiol. 2002. — Vol. 89. — P. 3−9.
  263. Unterberg A., Wahl M., Baethmann A. Abstr Kinin84 Savannah International Congress 1984- P. 143.
  264. Wang X., Yang H., Raizada M.K. Angiotensin II increases vesicular trafficking in brain neurons. // Hipertension. 2001. — Vol. 37. — P. 677−682.
  265. Watanabe Т., Fujioka Т., Hashimoto M., Nakamura S. Stress and brain angiotensin II receptors. // Crit Rev Neurobiol. 1998. — Vol. 12. — N 4. — P. 305 317.
  266. Watanabe Y., Ishigame Т., Iwamoto T. et al. Association analyses of polymorphism for the angiotensin converting enzyme gene in patients with cerebral infraction in Japan. J. Hypertens. — 1996. — Vol. 1−14:32.
  267. White B.C., Sullivan J.M., Degracia D.J., Oneil B.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanism of neuronal injury. J. neurol. sci. — 2000. -Vol. 179.-P. 1−33.
  268. Whorton A.R., Young S.L., Data J.L. et al. Mechanism of bradykinin-stimulated prostacyclin synthesis in porcine aortic endothelial cells // Biochem Biophys Acta. 1982. — Vol. 712. — P. 79−87.
  269. Wiencken A.E., Casgrande V.A. Endothelial nitric oxide synthetase (eNOS) in astrocytes: another source of nitric oxide in neocortex. // Glia. 1999. -Vol. 26. — P. 280−290.
  270. Williams T.A., Hooper N.M., Turner A.J. Characterization of neuronal and endothelial forms of angiotensin converting enzyme in pig brain. // J. Neurochem. 1991.-Vol. 57, N l.-P. 193−199.
  271. Yan C., Kim D., Aizawa Т., Berk B.C. Functional Interplay Between Angiotensin II and Nitric Oxide. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003. Vol. 23, N 1. — P. 26−36.
  272. Yamakodo M. Protective vascular effect of angiotensin receptor blocker (ARB). // Nippon Rinsho. 2000. 2002 C>ct-60(10):2020−7.
  273. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M., Yoshikawa J. Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure, blood glucose, and C-reacting protein. // Hypertension. 2002. — Vol. 1- N 39. — P. 777−780.
  274. Zausinger S. Bradykinin receptor antagonists in cerebral ischemia and trauma. // IDrugs. 2003. — Vol. 6, N10. — P. 970−975.
  275. Zhang Z.J., Chopp M., Zaloga C., Pollock J.S. The temporal profiles of ICAM-1 protein and mRNA expression after transient MCA occlusion in the rat. // Stroke. 1993. — Vol. 24. — P. 2016−2021.
  276. Zhang J., Rui Y.C., Yang P.Y., Lu L., Li T.J. C-reactive protein induced expression of adhesion molecules in cultured cerebral microvascular endothelial cells. // Life Sci. 2006. — Epub ahead of print.
  277. Zhou J., Pavel J., Macova M. et al. ATI Receptor Blockade Regulates the Local Angiotensin II System in Cerebral Microvessels From Spontaneously Hypertensive Rats. // Stroke. 2006. — Epub ahead of print
  278. Zubkov Yu.N., Semenyutin V.B., Lomova I.P., Makevniva L.G. Reperfusion complication development and cerebral intravascular kinins formation in rats model forebrain ischemia//Proc. of 10 th European Congress of Neurosurg.-Berlin, 1995.-P.281.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!