Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Этапная комбинированная терапия папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей и подростков

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации с основными выводами и: практическими рекомендациями, вытекающими из полученных, результатовдоложенына XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии"* (Москва, 2008) — на научно-практической конференции.-педиатров России*-^Фармакотерапия! идиетология в педиатрии» (Иваново, 2008) — на VII Российском конгрессе «Современные технологиив… Читать ещё >

Этапная комбинированная терапия папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей и подростков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Папилломавирусная инфекция аногенитальной области у детей и подростков (обзор литературы)
    • 1. 1. Распространенность заболевания в популяции детей и подростков
    • 1. 2. Современные представления о папилломавирусной инфекции у детей и подростков
    • 1. 3. Способы лечения папилломавирусной инфекции их преимущества и недостатки
  • Глава II. Краткая характеристика наблюдений и методы обследования
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Краткая клиническая характеристика детей и подростков с папилломавирусной инфекцией аногенитальной области
    • 2. 3. Характеристика детей без папилломавирусной инфекции аногенитальной области
    • 2. 4. Специальные методы обследования
    • 2. 5. Методы лечения папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей
  • Глава III. Клинические особенности папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей и подростков
    • 3. 1. Факторы риска развития папилломаврусной инфекции аногенитальной области
    • 3. 2. Локализация и характер патологических элементов (кондилом)
  • Глава IV. Результаты специальных методов исследования больных с папилломавирусной инфекцией аногенитальной области
    • 4. 1. Особенности функционального состояния иммунитета у детей с папилломавирусной инфекцией аногенитальной области
    • 4. 2. Изучение показателей ДНК вируса папилломы человека с помощью по-лимеразной цепной реакции
    • 4. 3. Результаты гистологического исследования биоптатов
  • Глава V. Сравнительная характеристика подгрупп пациентов с папилломавирусной инфекцией аногенитальной области до лечения
  • Глава VI. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения больных
    • 6. 1. Сравнительная характеристика клинического состояния пациентов до- и после предварительной консервативной терапии
    • 6. 2. Динамика регенерации лазерной раны у пациентов после лазерной деструкции
    • 6. 3. Сравнительный анализ частоты рецидива в зависимости от варианта проведенного лечения
  • Глава VII. Обсуждение полученных результатов
  • ВЫВОДЫ

Актуальность исследования. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) аноге-нитальной области (АГО) широко распространена во всем мире. В современных условиях отмечается рост инфекции и инфицированности вирусом' папилломы человека (ВПЧ) среди детей и подростков. При этом инфицирован-ность ВПЧ высокой степени онкогенного риска имеет тенденцию к увеличению по сравнению с ВПЧ низкой степени риска (73, 120).

Данные полученные в ходе эпидемиологических исследований последних лет свидетельствуют об ускорении развития аногенитальных раков и увеличении фактического онкологического риска при ранней экспозиции ВПЧ-инфекции (60). В России ВПЧ-ассоциированные заболевания АГО характеризуются высокой инвалидизацией, смертностью, поздней выявляемо-стью и «омоложением» (33, 41). Это обуславливает необходимость* своевременного лечения уже возникшего заболевания и профилактики инфицирования ВПЧ. Вместе с тем существующие сего дня* методы лечения ПВИ АГО являются недостаточно эффективными, обладают множеством побочных эффектов, имеют кратковременный терапевтический эффект, недопустимы к применению у детей, что делает актуальной проблему поиска новых методов лечения" (20, 26). Несмотря на прилагаемые усилия для создания более совершенных способов лечения ВПЧ-инфекции и ВПЧ-ассоциированных заболеваний, способных воздействовать на патогенез и стимулировать, иммунные механизмы защиты, эра идеальной терапии пока еще не наступила. Частые рецидивы и осложнения ВПЧ — инфекции определяют высокую' медико-социальную значимость и актуальность дальнейшей оптимизации методов' ранней-диагностики и лечения ПВИ? АГО особенно у детей.

Актуальным остается разработка эффективного способа лечения ПВИ АГО у детей и подростков. Оптимальным методом терапии в настоящее время является сочетание лазерной деструкции с одним из способов иммунокоррек-ции. Не выработаны четкие алгоритмы диагностики, методология подходов к лечению и профилактике ПВИ АГО у детей и подростков.

Изучение этих вопросов является целью настоящего исследования.

Цель исследования: оптимизация методов диагностики и лечения па-пилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей и подростков.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы риска инфицирования ВПЧ и особенности клинического течения ПВИ АГО у детей и подростков.

2. Разработать алгоритм диагностики и протокол лечения ПВИ АГО у детей и подростков.

3. Определить целесообразность сочетанного применения хирургического и терапевтических лазеров в комплексном лечении данной категории больных.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику методику этапного комбинированного лечения ПВИ АГО у детей и подростков, состоящую из трех этапов неспецифической противовирусной терапии (препаратами интерферона а2Ь в свечах и глицирризиновой кислоты местно) в сочетании с проведением комбинированной лазерной терапии.

5. Оценить качество регенерации лазерной раны у пациентов после проведенной лазерной деструкции кондилом в исследуемых группах детей с ПВИ АГО.

6. На основании анализа ранних и отдаленных результатов примененных методик лечения определить причины рецидивирования заболевания и разработать практические рекомендации по предотвращению рецидивов.

Научная новизна исследования.

Впервые введено понятое «семейного ВПЧ статуса» как фактора риска развития экзофитной формы ПВИ АГО у детей и подростков. Уточнены возможные основные пути инфицирования для детей разных возрастных групп: для детей от 3 мес. до 12 лет — от инфицированных родителей — детям, для детей от 12 до 17 лет — половой путь инфицирования. Разработан алгоритм диагностики заболевания. Впервые в педиатрической! практике для лечения папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей применена комбинация лазерной деструкции неодимовым (Nd-YAG) лазером и лазерной терапии в послеоперационном периоде гелий неоновым лазером (He-Ne).

Разработан и применен в клинической практике алгоритм этапной комбинированной терапии экзофитной формы ПВИ AFO у детей и подростков.

Практическая значимость.

Разработан алгоритм диагностики ПВИ АГО у детей, включающий необходимый* минимум дифференциально-диагностических мероприятий позволяющий определить тяжесть заболевания и выявить возможные источники инфекции. Доказана высокая эффективность комплексной терапии больных ПВИ АГО с сочетанным использованием препаратов интерферона — а 2(3 (Генферон Лайт), местного применения глицирризиновой кислоты (Эпиген-интим) и комбинированной лазерной терапии, включающей хирургическую деструкцию кондилом и низкоинтенсивное He-Ne — лазерное воздействие. Предложенные практические рекомендации по* профилактике и лечению данной патологии у детей и подростков, позволили улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечениясократив рецидив заболевания до 2,66% -через 6 мес. и 5,33% через 12 мес.

Основные положения, выносимыена защиту:

1. Наиболее информативными для диагностики. и последующего лечения ПВИ АГО у детей и подростков является комплексное обследование включающее* оценку локального статусаобщего соматического состояния, оценку семейного «ВПЧ статуса».

2. Этапное комбинированное лечение детей" и подростков с ПВИ АГО поданным сравнительного анализа является наиболее эффективным по сравнению, с традиционными методамимонотерапии даннойпатологии.

Апробация работы.

Материалы диссертации с основными выводами и: практическими рекомендациями, вытекающими из полученных, результатовдоложенына XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии"* (Москва, 2008) — на научно-практической конференции.-педиатров России*-^Фармакотерапия! идиетология в педиатрии» (Иваново, 2008) — на VII Российском конгрессе «Современные технологиив педиатриши*детской-хирургии"-(Москва, 2008). на XI Европейском конгрессе, детских и подростковых гинекологов- «Репродуктивное здоровье молодежи- — здоровье следующих поколений» (Санкт-петербург, 2008) — на. XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2009), на XVI съезде педиатров России, (Москва, 2009) — на X Юбилейном Всероссийском форуме- «Мать, и. дитя» (Москва, 2009) — на VIII Российскомконгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2009) — VIII Конгресс детских инфекционистов России «Акгу-альные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактикиу детей» (Москва-.2009). Апробация материалов работы состоялись на объединенной научно-практической конференции в Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологииМинздравсоцразвития, совместно с сотрудниками кафедр клинической генетики, поликлинической педиатрии и детской гинекологии РГМУ (Протокол № 3 от 24 февраля 2010 г.).

Внедрение полученных результатов в практику.

Полученные результаты внедрены в практику отделений детской и подростковой гинекологии, лазерной хирургии, колопроктологии ГУ Российской детской клинической больницы (Москва). Научные положения и практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ им. Н.И. Пирого-ва.

Публикации по теме диссертации.

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 3 в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения.

Список литературы

включает 176 источников, в том числе 44 отечественных и 132 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей и 18 рисунками, 2 схемами.

выводы.

1. Среди факторов риска возникновения ПВИ АГО:

• для детей от 0 до 12 лет основным является внутрисемейный контакт с инфицированным родителем: в 34,6% источником ПВИ являлась ВПЧ позитивная мать, в 13,3% ВПЧ — позитивный отец, в 10,4% — оба родителяв 22,22% случаев у кого-либо из членов семьи имелись негени-тальные проявления ПВИ. Возможный путь инфицирования — от родителей — детям внутри семьи.

• В возрастной группе от 13 до 17 лет наиболее значимым фактором риска развития ПВИ АГО был ранний половой дебют (15,5±1,5 лет). Основной путь инфицирования подростков — половой.

• На течение заболевания и эффективность проведенного лечения ПВИ АГО у детей и подростков, влияет частота респираторных вирусных инфекций, сопутствующая соматическая патология.

2. Для ПВИ АГО у детей и подростков характерна высокая частота муль-тифокального расположения кондилом (86 детей — 63,7%).

3. Выявлено, что в группах детей 2−5 и 6−12 лет наиболее достоверными и схожими изменениями, в иммунограмме было снижение показателей общего количества лимфоцитов, CD4, ИРИ, и повышение CD8, CD25, НК клеток, а так же снижение ИФа, почти двукратное повышение сывороточного ИФ и достоверная динамика вышеуказанных показателей иммунитета в сторону нормализации после проведенного лечения препаратами интерферона а2Ъ (р<0,05).

4. Изучение показателей ДНК ВПЧ с помощью’ПЦР выявило, что наиболее часто (45,2%) у детей с ПВИ АГО встречались ВПЧ 6 и/или И типа, реже ВПЧ 2 и/или 4 типа (23,7%) и ВПЧ 16 и/или 18 типа (17,77%). В ряде случаев обнаружено сочетание двух и более типов ВПЧ (у 9 пациентов), что составило 6,7%. Типы ВПЧ выявленные у детей в возрастной группе от 3 месяцев до 12 лет совпадали с типами ВПЧ родителей, за исключением 2х случаев.

5. Назначение низкоинтенсивной лазерной терапии гелий — неоновым лазером в послеоперационном периоде на область лазерной раны целесообразно для ускорения процессов регенерации.

6. В результате сравнительного анализа трех вариантов терапии ПВИ АГО у детей и подростков, получены данные, свидетельствующие о преимуществе этапного комбинированного лечения данной патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При обследовании ребенка с предположительным диагнозом ПВИ АГО мы рекомендуем использовать предложенный алгоритм диагностического поиска, позволяющий" оценить локальный статус, выявить фоновые соматические заболевания, а так же определить, возможные пути инфицирования.

2. Процесс лечения детей и подростков, больных ПВИ АГО, должен предусматривать три строго обязательных этапа, включающих: Первый — проведение неспецифической, противовирусной терапии с помощью иммунотропных препаратов системного и местного действия в сроки, за 4−6 недель предшествующие следующему лечебному этапу (местное применение препарата «Эпиген-интим» в виде спрея 4−6 раз в день в течение 4−6 недель и свечей «Генферон Лайт» в младшей возрастной группе от Змее — до 7лет 125 000 ЕД, дети 7 лет и старше по 250 ООО ЕД по 1 свече утром и вечером в течение 10 дней) — Второй — проведение второго лечебного курса интерферонотерапии, на фоне которого делается лазерная хирургическая деструкция, патологических элементов (кондилом), а затем — низкоинтенсивная He-Ne-лазерная терапия с воздействием на область лазерной деструкции (курсом 10 сеансов в ежедневном режиме), осуществляемой в послеоперационном периоде. Третий — реабилитационно-профилактический курс, проводится через 20 дней после окончания второго курса интерферонотерапии в виде 10-дневный цикла интерферонотерапии препаратом «Генферон Лайт» в дозировках указанных выше.

3. При наличии положительного «семейного ВПЧ статуса» необходимо настоятельно рекомендовать прохождение специфической терапии ПВИ всем членам семьи, имеющим признаки активной генитальной и не генитальной формы ПВИ.

4. При выявлении данного заболевания у подростка живущего половой жизнью, необходимо настоятельно рекомендовать обследование и лечение полового партнера. Проводить просветительскую работу о применении барьерных методов контрацепции.

5. После проведенного лечения и при отсутствии клинических признаков рецидива заболевания в течение последующих 2х месяцев, не зависимо от результатов ПЦР диагностики рекомендуется проводить вакцинацию от ВПЧ (cervarix или gardasil).

6. Для более широкого внедрения в клиническую практику комбинированных лазерных технологий лечения ПВИ АГО необходимо оснащение лечебных учреждений современными хирургическими и терапевтическими лазерными аппаратами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.Н., Лыщев А. А., Сафронникова Н. Р. и др. Папилломави-русная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга. // Вопр. Онкол.-2000, Т. 46, № 2, с. 26−67.,
  2. И. А., Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин./ М.: Гэотар-Мед, 2002.
  3. О.А., Овсянникова Р. Д. // Заболевания, вызванные вирусом папилломы человека: Учебное пособие для врачей. Изд-во «Медицинская книга». Москва.- 2004 г. 40 с.
  4. И.И. Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта// Лечащий врач.- 2004.- № 3. с. 35−37
  5. Ю.С., Ахмятов С. Н. // Криотерапия и криодеструкция в дерматологии. -2002г., № 5, с 55 61
  6. А.С., Сафронникова Н. Р. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки. // Практическая онкология. -2002−3:166−172
  7. А.С., Фрадков Г. Ф., и др. Оценка эффективности применения эпигена при комбинированном лечении папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин репродуктивного возраста.// Ж. Акушерство и Гинекология, 2005−5:50−53
  8. А.В., Доронин В. А. // Дермабразия С02 лазером эпидермально -дермальных дефектов, а так же увядающей кожи в амбулаторных условиях. — Тула: «Гриф и К», 2004 г., — 102 е., ил
  9. М.А., Соловьев A.M. Лечение поражений АГО, вызванных папилломавирусной инфекцией. // Вестник дерматологии. 1998 г., № 2., с. 22 -26
  10. Дранник Г. Н.// Клиническая иммунология и аллергология.-М.: ООО «МИА». 2003 г. — 604 е.: ил
  11. В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция. // Ж. Вестник дерматол и венерологии. 2000−5:50−55
  12. Н. П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2007
  13. Т.Н. Системный анализ папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин молодого возраста. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Тула. -2001г.-24с
  14. Иванян, А Н., Мелехова Н. Ю., Кондратенков Н. Н., Папилломавирусные инфекции шейки матки как фактор женского бесплодия. Consilium medicum. 2003, Т5, № 4, с. 25−30.
  15. А.В., Евстигнеев А. Р., Уральский В. Н. Современные возможности лазерной медицины и биологии. // Калуга: Изд. АКФ «Политоп». -2006. 236 с.
  16. В.И., Киселев О. И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы.// Ж. цитокины и воспаление. 2003, Т. 2, № 4., с. 31−38.
  17. В.И. Урогенитальные инфекции, передаваемые половым путем, у детей: клинические аспекты, диагностика и лечение // Лечащий врач. -2004. № 5. —с.22−26.
  18. М. И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. М. ТОО Фирма «ТЕХНИКА». 2000- с. 154.
  19. В.Ф. Детская и подростковая гинекология. / Руководство для врачей. //М. Медпрактика М. — 2006., с.489−515.
  20. В.Ф. Папилломавирусная инфекция. // Ж. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007., Т.4., № 3, с. 28−34.г -118
  21. В.Ф., Румянцев А. Г. Практическое руководство по детским болезням. // Том 8. Иммунология детского возраста, под ред. Щербины А. Ю., Пашанова Е. Д. / МЕДПРАКТИКА-М, 2006. с. 432.
  22. Кубанов АА // Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции кожи и слизистых оболочек. Вестник дерматологии и венерологии. 2005., № 4., с.8−12.
  23. Ю.Н. Латентная папилломавирусная инфекция урогенитально-го тракта женщин, обусловбенная ВПЧ 16-го и 18-го типов. Варианты течения, тактика ведения. // Автореф. Канд. Дисс./ Екатеинбург. -2003.
  24. Н.В. К вопросу о смешанных урогенитальных инфекциях у женщин. //Гинекология. 2008., № 4, Т 10., с.9−13.
  25. Н.Н. Роль-вирусов, папиллом в канцерогенезе шейки матки.// Consilium medicum. /Современная онкология. 2003. — Т .5, № 1. с 7−10.
  26. Малиновская, В.В., Деленян Н. В., Ариненко Р. Ю., Мешкова Е. П. Виферон. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. / Руководство для врачей. // М. 2005. Изд-во «ИНКО-ТНК». 64 с.
  27. И.О. Влагалищные выделения у девочек: этиология, клиника, диагностика, лечение. // Consilium medicum. 2004, Т.6, № 3., с. 23−26
  28. В.А., Киселёв В. И. и др. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение. // Пособие для врачей. Издательский дом «Русский врач». Москва. — 2004 г. — 44с —
  29. С.В., Буйлин В. А. Основы лазерной терапии. М. // Тверь: ООО' Изд-во «Триада», 2006 — 256 с.
  30. B.C., Белоусова Т. А., Кочергин Н:Г. Солкодерм в терапии остроконечных кондилом. / П1 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва 16 20 апреля 1996 г.// Тез. Докл. М. -1996- с. 174.
  31. О.О., Михнина Е. А. Комплексное лечение генитальных кондилом/ //. Ж Фарматека. -2004−1:64−66,
  32. Ю. Н. Соловьев A.M. и др. Комбинированная терапия рецидивирующих аногенитальных бородавок. // Вестник дерматологии и венерологии. 2003 г., № 6, с 50 — 52.
  33. Г. В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки в России//Рос. Онколог. Журн-2003. Т. 5, с. 36−38.
  34. В.Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии (Клиническая лекция). 2007, Т. 09, № 1, с 28−34.
  35. В.Н., Роговская С. И., Бебнева Т. Н. и соавт. Генферон в терапии плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии.- 2008, № 2, с. 14−22
  36. М. Р., Нечаева И. А. Клинические аспекты папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей. // Ж. Вестник дерматологии и венерологии. 2007- № 6., с 45−47
  37. С.И., Прилепская В. Н. и соавт. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении. // Consilium medicum. -2003., Т5, № 5. с 46−47.
  38. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: ПРАКТИКА, 1999, 459 е.
  39. Г. Т., Матвеева Н.К.," Аполихина И. А. // Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий. / Ж. Акушерство и гинекология- 2000 г., № 2, с. 35 —38
  40. В.Ю., Петрунин Д. Д., Кубылинский А. А., Казакова М. А. Суппозитории Генферон высокоэффективный компонент комплексной терапии урогенитальных инфекций. Ж. Проблемы репродукции. -2005 г., № 4., с. 67.
  41. К.П., Имянитов Е. Н. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки.// Практическая онкология. 2002, — Т. З, № 3. с. 145−155.
  42. З.Р., Гумерова Л. Ф. // Применение колломака-при лечении остроконечных кондилом. Вестник дерматологии и венерологии. 2003 г., № 2., с. 52 563.
  43. М., Вулф Д. Непараметрические методы статистики. М.: Финансы и статистика, 1983 г., 518с.
  44. М.И. Аногенитальная папиломавирусная инфекция у девочек, особенности инфицирования и течения, комплексное лечение с применением отечественных иммуномодуляторов.// Автореф. дис. канд. мед. наук. 2003 г., с. 26.
  45. Abu J., Batuwangala М., Herbert К. et al. Retinoic acid and retinoid receptors: potential chemopreventive and therapeutic role in cervical cancer. Lancet Oncol 2005- 6: 712−720
  46. American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Deseases. Recommended immunization schedules for children and adolescents. United States, 2007. Pediatrics. 2007- 119: 2007−2008
  47. , M. & Dillner, J. Review of current knowledge on HPV vaccination: An appendix to the European Guidelines for Quality. Assurance in Cervical Cancer Screening. J. clin. Virol., 2007- 38, 189−19
  48. Arena S., Marconi M., Frega A. et al. Pregnancy and condiloma. Evaluation about therapeutic effectiveness of laser C02 on 115 pregnant women. Minerva Ginecol. 2001Des- 53(6): 389−96
  49. Auborn KJ. Treatment of HPV-infection// Clinics in Lab. Med. 2000. — Vol. 20(2).- P.407−421.
  50. Baumbach J.L., Sheth P.B. Topical and intralesional antiviral1 agents. In: Wolverton S., ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company- 2001:524−536
  51. H.D. // Continuing medical ignorance: modern myths in the management of genital warts. Int. J. STD SIDS. 2001, Feb.- 12(2): p. 71−74
  52. Birner P., Bachtiary В., Dreier B. et al. Signal-amplified colorimetric in situ hybridization for assessment of human papillomavirus infection in cervical lesions. Mod. Pathol. -2001- 14, 702−709
  53. Bornstein J., Pascal В., Zarfati D. et al. Recombinant human interferon-P for condylomata acuminata: A randomized double-blind, placebo-controlled study of intralesional therapy. Int. J. STD AIDS.-1997- 8, 614−621
  54. Bosch F.X., de Sanjose. Chapter 1: human papillomavirus and cervical cancer — burden and assessment of causality // J.Natl. Cancer Inst.Monogr.-2003.-Vol 31, p. 3−13
  55. Bouwes J.N., Feltkamp M. et al. Human papillomavirus infection and skin cancer risk in organ transplant recipients. J. invest. Dermatol. Symp. Proc.-2001- 6,207−211
  56. Brawn Т., Zirvi M. et all // Vitiligo like hypopigmentation associated with imiquimod treatment of genital warts. — J. of Am. Acad. Dermatol. -2005- vol. 52- 4: 559 — 742
  57. Carter J.J., Koutsky L.A., Hughes J.P. et al. Comparison of human papillomavirus types 16, 18, and 6 capsid antibody responses following incident infection. J. infect. Dis., 2000- 181, 1911−1919.
  58. Cason J, Mant CA: High-risk mucosal human papillomavirus infections during infancy & childhood J Clin Virol 2005, 32 (Suppl 1):S52-S58.
  59. Castellsague X, Drudis T, Canadas MP et al. Human Papillomavirus (HPV) infection in pregnant women and mother-to-child transmission of genital HPV genotypes: a prospective study in Spain. BMC infections diseases. 2009, 9 (1): 74.
  60. Y.E., Репа L., Sen G.C. et al. Long-term effect of interferon on keratinocytes that maintain human papillomavirus type 31. // J Virol 2002−76:8864−8874.
  61. Chapas A.M., Geronemus R.G. Our approach to pediatric dermatologic laser surgery.// Lasers Surg Med. 2005 Oct- 37(4): 255−63.
  62. Connolly M., Bazmi K., O’Connell M. et al. Cryotherapy of viral warts: a sustained 10-s freeze is more effective than the traditional method. // Br J Dermatol 2001- 145: 554−557.
  63. Coulombeau В., Nusa Naiman, A., Ceruse, P. & Froehlich, P. The place of antiviral injection (Cidofovir) in the treatment of laryngeal papillomatosis. // Rev. Laryngol. Otol. Rhinol., 2002- 123:315−320 (in French).
  64. Dahl M.V. Imiquimod: a cytokine inducer. J. Am. Acad. Dermatol., 2002, vol. 47, № 4, p. 205 — 208.
  65. Davidson E.J., Boswell C.M., Sehr P. et al. Immunological and clinical responses in women with vulval intraepithelial neoplasia vaccinated with a vaccinia virus encoding human papillomavirus 16/18 oncoproteins. // Cancer Res., 2003- 63, 6032−6041
  66. Dobson S, Deeks S, Money D. National Advisory Committee on Immunization (NACI). Statement on human papillomavirus vaccine. An advisory committee statement (ACS). // Can Communt Dis Rep 2007:33(ACS-2):1−31
  67. D.H., Kinghorn G.R. // Imiquimod and resiquimod as novel immunomodulators. J. Antimicrob Chemother 2001, vol. 48., p. 751 — 755.-
  68. Duensing S., Munger K. Centrosome abnormalities, genomic instability and carcinogenic progression. // Biochim. biophys. Acta, 2001- 1471, M81-M88
  69. Duensing S., Munger K. Human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein can induce abnormal centrosome duplication through a mechanism independent of inactivation of retinoblastoma protein family members. // J. Virol., 2003- 77, 12 331−12 335.
  70. Duensing S., Duensing A., Flores E.R. et al. Centrosome abnormalities and genomic instability by episomal expression of human papillomavirus type 16 in raft cultures of human keratinocytes. // J. Virol., 2001- 75, 7712—7716.
  71. Fehrmann F., Laimins L.A. Human papillomaviruses: Targeting differentiating epithelial cells for malignant transformation. Oncogene, 2003- 22, 5201—5207
  72. Fen J., Yoshinouchi M., Nacamura K. et al. Eradication of HPV post-surgical treatments its correlation with specific types, types of surgery and the physical status. // Oncol Rep. Oncil Rep. 2004- 12(2): 375−9
  73. Feoli Fonaeca J.C., Oligny L.L., Brochu P. at al. // Human papilloma virus (HPV) study of 691 patological specimens from Quebec by PCR — direct sequencing approach. / J. Med. Virol. 2001. April 63 (4) — p. 284 — 92.
  74. Ferber M.J., Thorland E.C. et al. Preferential integration of human papillomavirus type 18 near the c-myc locus in cervical carcinoma. // Oncogene, 2003- 22, 7233−7242,
  75. Gall S. A Femaie genital* warts: global trends and treatments. Infect Dis Obstet Gynecol. 2001- 9 (3): 149−154.
  76. Garland S.M., Hernandez-Avila M., Wheeler C.M. / Ectocervical Disease (FUTURE) I Investigators Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. //NewEngl. J. Med., 2007- 356,1928−1943
  77. Gibbs S., Harvey I., Sterling J., Stark R. Local Treatments for cutaneous warts: systematic review. BMJ 2002- 325:461,
  78. Gibbs S., Harvey I., Sterling J.C., Stark R. Local treatments for cutaneous warts. Cochrane Database Syst Rev 2003- (3): CD001781
  79. Gunter J.// Genital and perianal warts: new treatment opportunites for human papillomavirus infection. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003- 189: Suppl 3- p. 3 -11.
  80. Handfieldd-Jones S., Hudson P.M. British Association of Dermatologists. Guidelines for the management of cutaneous warts. // Br J. Dermatol. 2001- 144:4−11
  81. Handley J.M., Dinsmore W. J Treatment of anogenital warts. // Review J European Acad. Dermatol. Venerol. 1994- 3:251−265.
  82. Handley J. et al. Common' association of HPV 2 with anogenital warts in prepubertal children. // Pediatr. Dermatol. -1997, Sept-Oct- 14(5): 339−43.
  83. Healey S.M., Aronson K.J., Mao Y. et al. Oncogenic human papillomavirus infection and cervical lesions in Aboriginal women of Nunavut. // Canada. Sex Transm: Dis. 2001- 28: 694−700:
  84. Hermonat P. L., Han L., Quirk J.G. et al. Human papillomavirus is. more prevalent in first trimester spontaneuously aborted products of conception compared to elective specimens. Virus Genes. -1997., 14:13−17.
  85. Ho Y.F., Studentsov Y.Y., Bierman R. et al. Naturab history of human papillomavirus type 16 virus-like particle antibodies in young women. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004- 13, 110−116.
  86. Hopman H.N., Smedts F., Dignef W. et al. Transition of high-grade cervical intraepithelial neoplasia to micro-invasive carcinoma is characterized byintegration of HPV 16/18 and numerical chromosome abnormalities. // J. Pathol. -2004- 202, 23−33.
  87. P. S., Hughes A.P. // Absence of human papillomavirus DNA in the plume of erbium: YAG laser treated warts. J. Am. Acad. Dermatol. 1998, vol. 32, p. 426−428.
  88. Ian H. Frazer Update of Cancer Therapeutics. // Vol 3, Issue 1 March 2008, p. 43−48.
  89. Jemal A., Murray Т., Ward E. et al. Cancer statistics, 2005// CA Cancer J. Clin. -2005.-Vol. 55, p. 10−30.
  90. Josefsson A.M., Magnusson P.K., Ylitalo N. et al. Viral load of human papilloma virus 16 as a determinant for development of cervical carcinoma in situ: Anested case-control study. // Lancet.- 2000., 355, 2189−2193, Schneede P., Frimberger D.2001.
  91. Kenny D., Shen L.-P., Kolberg J.A. Detection of viral infection and gene expression in clinical tissue specimens using branched DNA (bDNA) in situ hybridization. //J. Histochem. Cytochem. 2002., 50, 1219−1227.
  92. Kevin A. Ault. Epidemiology and Natural History of Human Papillomavirus Infection in the Female Genital Tract. // J. Infectious Diseases in Obstetrics and and Gynecology Vol. 2006, Article ID 40 470, p. 1−5.
  93. Konya J., Dillner J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses. // Adv. Cancer Res. 2001, 82, 205−238.
  94. Kopera D. Verrucae vulgaris: Flashlamp-pumped pulsed dye laser treatment in 134 patients. //Int. J. Dermatol. 2003−42: 905−908.
  95. Lie A.K., G. Kristensen. Human Papillomavirus E6/E7 mRNA Testing as a Predictive Marker for a Cervical Carcinoma. // Expert Rev Mol Diagn. 2008−8(4):405−415.
  96. Lipke M.M. An Armamentarium of Wart Treatments. // Clinical Medicine & Research 2006−4(4): 273−293.
  97. Lozada-Nur F., Glick M., Schubert M. et al. Use of intralesional warts in patient, with AIDS: a report of 4 cases. // Oral Surg. 2001−92:617−622.
  98. Marjut A.M., Rintala S.E., et al. Transmission of High-Risk Human Papillomavirus (HPV) between parents and infant: a prospective study of HPV in Families in Finland. // J. of Clinical Microbiology.- 2005, Jan., p. 376−381.
  99. Markowitz L.E., Dunne E.F., Saraiya M. et al. Quadrivalent human papillomavirus vaccine: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). // Morbid. Mortal. Wkly Rep. -2007- 56 (RR02), 1−24.
  100. Matsukura Т., Sugase M. Human papillomavirus genomes in squamous cell carcinomas of the uterine cervix. // Virology. 2004., 324, 439−449.
  101. Mbulaiteye S.M., Biggar R.J., Goedert J.J. et al. Immune deficiency and risk for malignancy among persons with AIDS. J. acquir. immune Defic. Syndr., 2003- 32, 527−533.
  102. Melief C.J.M., van Der Burg S.H., Toes R.E.M. et al. Effective therapeutic anticancer vaccines based on precision guiding of cytolytic T lymphocytes. // Immunol. Rev., 2002- 188, 177−182.
  103. Monsonego J., Cessot G., Ince S.E. et al. Randomised double-blind trial of recombinant inteferon-beta for condyloma acuminatum. // Genitourin. Med. -1996., 72, 111−114.
  104. Moore R.A., Fornika D.J., Moravan V, et al. HPV type distribution in North America — apopulation-based study of 5000 British Columbia women. 23rd International Papillomavirus Conference & Clinical Workshop. Prague, September 1 to 7.,-2006.
  105. Moscicki A.-B., Hills N., Shiboski S. et al. Risks for incident human papillomavirus infection and- low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. // J. Am. med. Assoc., 2001., 285, 2995−3002-
  106. Munoz N., Mendez F., Posso H. et al. HPV Study Group Incidence, duration, and determinants of cervical human papillomavirus infection in a cohort of Colombian women with normal cytological results. // J. infect. Dis., 2004., 190, 2077−2087.
  107. Nobbenhuis M.A., Helmerhorst T.J., van den Brule A.J., et al. High-risk human papillomavirus clearance in pregnant women: Trends for lower clearance during pregnancy with a catch-up postpartum. // Br. J. Cancer, 2002., 87, 75−80.
  108. Nobbenhuis M.A., Helmerhorst T.J., van den Brule A.J. et al. Cytological regression and clearance of high-risk human papillomavirus in women with an abnormal cervical smear. // Lancet, 2001, 358, 1782−1783.
  109. Obalek S., Misiewicz J., Jablonska S. et al. Childhood condyloma acuminatum: Association with genital and cutaneous human papillomaviruses. // Pediatr. Dermatol., 1993., 10, 101−106.
  110. Oguchi Т., Sato S., Xiao Y. et al. Usefulness of PCR in situ hybridization as a technique for morphological detection of human papillomavirus in uterine cervical neoplasia. //Eur. J. gynaecol. Oncol., 2000- 21, 585−587.
  111. Onda Т., Carter J.J., Koutsky L.A. et al. Characterization of IgA response among women with incident HPV 16 infection. // Virology, 2003- 312, 213 221.
  112. Perez L.A. Genital HPV: Links to Cervical Cancer, Treatment and Prevention // Clinical. Lab. Sci. -2001. Vol. 14(3), 183−186.
  113. Petry K.-U., Menton S., Menton M. et al. Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany: Results for 8466 patients. //Br. J. Cancer. 2003- 88, 1570−1577.
  114. Pett M.R., Alazawi O.F., Roberts I. et al. Acquisition of high-level chromosomal instability is associated with integration of human papillomavirus type 16 in cervical keratinocytes. // Cancer Res., 2004- 64, 1359−1368.
  115. Pfister H. Biology, epidemiology of genital HPV-infections and their role in genital cancer. // Int J STD & AIDS. 2001- 12 suppl 2:18.
  116. Pinto L.A., Edwards J., Castle P.E. et al. Cellular immune responses to hum an papillomavirus (HPV)-16 LI in healthy volunteers immunized with recombinant HPV-16 LI virus-like particles. // J. infect. Dis. 2003., 188, 327 338.
  117. Rager K.M., Kahn J.A. Human papillomavirus and adolescent girls. Current Womens Health Reports. 2002- 2:468−475.
  118. Rathore M.N. Human papillomavirus (HPV) intrafamillal transmission to children. // AAP Grand Rounds. 2005., 13: 57−57.
  119. Richardson H., Kelsall G., Tellier P. et al. The natural history of type-specific human papillomavirus infections in female university students. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003., 12, 485−490.
  120. Riethmuller D., Schaal J.P., Mougin C. Epidemiology and natural history of genital infection by human papillomavirus. // Gynecol Obstet Fertil. 2002- 30s (2): 139−146.
  121. Rivera A., Tyring S.K. Therapy of cutaneous human papillomavirus infections. //Dermatol. Ther. -2004- 17, 441−448.
  122. Rocha-Zavaleta L., Yescas G., Cruz R.M. et al. Human papillomavirus infection and cervical ectopy. // Int. J. Gynecol. Obstet. 2004 Jun- 85(3): 25 966.
  123. Santin A.D., Bellone S., Gokden M. Vaccination with HPV-18 E7-pulsed dendritic cells in a patient with metastatic cervical cancer. // New Engl. J. Med., 2002., 346, 1752−1753.
  124. Saslow D., Castle P.E., Cox J. T et al. For the Gynecologic Cancer Advisory Group American Cancer Society Guideline for human papillomavirus (HPV) vaccine use to prevent cervical cancer and its precursors. // CA Cancer J. Clin., 2007- 57, 7−28.
  125. Schwartz S.M., Daling, J.R., Shera K.A. et al. Human papillomavirus and prognosis of invasive cervical cancer: A population-based study. // J. clin. Oncol. 2001., 19, 1906−1915.
  126. Severson J., Evans T.Y., Lee P., Chan Т., Arany I., Tyring S.K. Human papillomavirus infection: epidemiology, pathogenesis and therapy. / J. Cutan Med Surg. 2001−5 (1): 43−60.-
  127. Snoeck R., Bossens M., Parent D. Phase II double-blind, placebo-controlled study of the safety and efficacy of cidofovir topical gel for the treatment of patients with human papillomavirus infection. II Clin. infect. Dis. 2001- 33, 597−602.
  128. Stanley M, Lowy D.R., Frazer I. Chapter 12: Prophylactic HPV vaccines: Underlying mechanisms. // Vaccine 2006- 24 (Suppl 3): S106−13.
  129. Stanley, M.A. Imiquimod and the imidazoquinolones: Mechanism of action and therapeutic potential. // Clin. exp. Dermatol.-2002: 27: 571−577.
  130. Stefanaki I.M., Georgiou S., Themelis G.C., Vazgiouraki E.M., Tosca A.D. In vivo Fluorescence Kinetiks and Photodynamic therapy in condylomata acuminata.//Br J Dermatol 2003- 149:972−976.
  131. Steller M.A. Cervical cancer vaccines: Progress and prospects. // J. Soc. gynecol. Invest., 2002., 9,254−264.
  132. Sterling JC, Handfield-Jones S, Hudson PM- British Association of Dermatologists. Guidelines for the management of cutaneous warts. // Br. J. Dermatol. 2001- 144:4−11.
  133. Stern P.L., Brown M., Stacey S.N. Natural HPV immunity and1 vaccination strategies. // J. clin. Virol., 2000- 19, 57−66.
  134. Syrjanen S., Puranen M. Human Papillomavirus infections in Children: the potential Role of Maternal Transmission. Critical Reviews in oral Biology & Medicine. 2000., vol 11, № 2, 259−274.t
  135. Syed T.A., Cheema K.M., Khayyami M. Human leukocyte interferon-alpha versus podophyllotoxin in cream for the treatment of genital warts in males. A placebo-controlled, double-blind, comparative study. //Dermatology, 1995−191: 129−132.
  136. Thompson S.G., Davies M.L., Holding F.P. Phase I safety and antigenicity of TA-GW: A recombinant HPV6 L2E7 vaccine for the treatment of genital warts. // Vaccine. 1999., 17, 40−49
  137. Tobery T.W., Smith J.F., Kuklin N. et al. Effect of vaccine delivery system on the induction of HPV 16L1-specific humoral and cell-mediated immune responses in immunized rhesus macaques. //Vaccine. -2003., 21, 1539−1547.
  138. Velders M.P., McElhiney S., Cassetti M.C. et al. Eradication of established tumors by vaccination with Venezuelan equine encephalitis virus replicon particles delivering human papillomavirus 16 E7 RNA. // Cancer Res. 2001., 61, 7861−7867.
  139. Wang X.L., Wang H.W., Wang H.S., Xu S.Z. et al. Topical 5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy for the treatment of urethral condylomata acuminate. //Br. J. Dermatol. 2004- 151:880−885.
  140. S.S. & Hildesheim, A. Viral and host factors in human papillomavirus persistence and progression. //J. natl. Cancer Inst. Monogr.- 2003., 31, 35−40.
  141. Webster K., Taylor A., Gaston K. Estrogen and progesterone increase the levels of apoptosis induced by the human papillomavirus type 16 E2 and E7 proteins. //J. gen. Virol. 2001- 82, 201−213.
  142. Wiley D.J., Douglas J., Beutner K. et al. External genital warts: Diagnosis, treatment, and prevention. // Clin, infect. Dis. 2002., 35 (Suppl. 2), S210-S224.
  143. Winer R.L., Lee S.-K., Hughes J.P. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. // Am. J. Epidemiol. 2003., 157, 218−226
  144. Woodman В J., Collins S., Winter H. et al. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: A longitudinal cohort study. // Lancet, 2001., 357, 1831−1836.
  145. Wright T.C., Jr. Schiffman M., Solomon D. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening. // Obstet. Gynecol. 2004- 103, 304−309.
  146. Wu C., Langan S., Kilmurray M. et al. Efficacy of pulsed-dye laser for viral warts an internal audit. // Ir. Med. J. — 2003−96:80, 82−83.
  147. Ylitalo N., Sinrensen P., Josefsson A.M. Consistent high viral load of human papillomavirus 16 and risk of cervical carcinoma in situ: A nested case- control study. // Lancet, 2000- 355, 2194−2198.
  148. Zhang L.F., Zhou J., Chen S. et al. HPV 6b virus like particles are potent immunogens without adjuvant in man. // Vaccine. 2000., 18, 1051−1058.
  149. Zwaveling S., Nouta J., Johnson M. et al. Established human papillomavirus type 16-expressing tumors are effectively eradicated following vaccination with long peptides. // J. Immunol. 2002., 169, 350−358.
Заполнить форму текущей работой