Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Биотехнология полигидроксиалканоатов

Диссертация: Биотехнология полигидроксиалканоатов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Значительные успехи, достигнутые в биотехнологии новых материалов, стимулировали разработку и применение разнообразных систем и устройств биомедицинского назначения. Среди применяемых и активно разрабатываемых в настоящее время биоматериалов — полилактиды, полилактид/гликолиды, полиэтиленгликоль (Lemmouchi et al., 1998; Zhu et al., 2003; Liu et al., 2004; 2005), полиангидриды (Goepferich… Читать ещё >

Биотехнология полигидроксиалканоатов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Требования, предъявляемые к материалам медико- 14 биологического назначения и методы исследования
    • 1. 2. Потребности в новых биоматериалах
    • 1. 3. Медико-биологический потенциал 37 биоразрушаемых полигидроксиалканоатов
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Конструирование и исследование свойств 62 полимерных изделий медико-биологического назначения
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Физико-химические исследования
      • 2. 3. 2. Исследование биосовместимости ПГА in vitro
  • Медико-биологические исследования
    • 2. 3. 3. разработанных полимерных изделий из ПГА в экспериментах на животных
    • 2. 4. Исследование биодеградации ПГА
    • 2. 5. Статистически методы обработки результатов
  • ГЛАВА 3. ОТРАБОТКА УСЛОВИЙ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ ПГА
  • ИЗДЕЛИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ СВОЙСТВ
    • 3. 1. Характеристика ПГА
    • 3. 2. Растворимость ПГА и получение изделий из растворов
    • 3. 3. Переработка ПГА из расплава
    • 3. 4. Переработка ПГА методами нанотехнологии
    • 3. 5. Конструирование объемных имплантатов из ПГА и композитов ПГА с гидроксилапатитом
    • 3. 6. Влияние физико-химических факторов на свойства ПГА
  • ГЛАВА 4.
    • 4.
    • 4.
  • ГЛАВА 5.
  • ГЛАВА 6.
    • 6. 2. 6.2.1 6
  • Резюме
  • БИОСОВМЕСТИМЫЕ СВОЙСТВА ВОЛОКОН 109 ИЗ ПГА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ В ХИРУРГИИ Биодеградация волокон из ПГА
  • Биосовместимость полимерных волокон из ПГА и 115 оценка пригодности для хирургических швов Общая реакция организма животных на имплантацию волокон из ПГА
  • Функциональные свойства шовных волокон из
  • ПГА и реакция тканей на имплантацию Резюме
  • ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПГА ДЛЯ КОНСТРУИРОВАНИЯ ЭНДОПРОТЕЗОВ Конструирование экспериментальных моделей 136 эндопротезов из ПГА
    • 5. 2. Исследование экспериментальных моделей 138 биоразрушаемых стентов
  • Резюме
  • ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ 146 СВОЙСТВ ИМПЛАНТАТОВ ИЗ ПГА И ОЦЕНКА ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ
  • РЕКОНСТРУКТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА Исследование биосовместимости объемных 146 имплантатов на основе ПГА, предназначенных для реконструкции дефектов костной ткани
  • Исследование остеогенного потенциала полимерных (ПГБ) и гибридных (ПГБ/ГАП) имплантатов
  • Исследование остеокондуктивных свойств 155 объемных полимерных имплантатов в тесте эктопического костеобразования
  • Исследование остеопластических свойств объемных полимерных имплантатов из ПГА на модели сегментарной остеотомии
  • Резюме
  • ГЛАВА 7.
  • ИССЛЕДОВАНИЕ ПГА В КАЧЕСТВЕ МАТРИКСА ДЛЯ ДЕПОНИРОВАНИЯ И
  • ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
    • 7. 1. Депонирование препаратов в полимерный матрикс 174 из ПГА
    • 7. 2. Лекарственные препараты, депонированные в 180 полимерный матрикс из ПГА в виде микрочастиц
    • 7. 3. Биосовместимость полимерных микрочастиц из 183 ПГА in vivo при различных способах введения
      • 7. 3. 1. Реакция тканей на введение полимерных 184 микрочастиц внутримышечно
      • 7. 3. 2. Распределение и биоразрушение полимерных 191 микрочастиц в тканях внутренних органов лабораторных животных при внутривенном введении
    • 5. 4. Лекарственная эффективность рубомицина, 201 депонированного в полимерные микрочастицы из ПГА
  • Резюме

Развитие науки и техники приводит к все более широкому внедрению в практику различных целевых продуктов, синтезируемых живыми системами. В последние годы все более актуальными становятся работы по биополимерам (полимерам биологического происхождения). Главной целью данного направления является поиск и изучение новых биополимеров и получение фундаментальной основы для конструирования биологических систем, синтезирующих полимеры с заданными свойствами.

Создание и изучение новых биосовместимых полимерных материалов, необходимых для современных реконструктивных медико-биологических технологий, является актуальной проблемой биотехнологии. Значимость этого направления исследований связана с тем, что повышение эффективности лечения и качества жизни невозможно без внедрения в практику реконструктивной медицины революционных технологий с применением новых материалов высокой функциональности и специфичности, включая конструирование систем, способных воспроизводить функции биологических тканей (Bioartificial organs, 1999; Биосовместимость, 1999; Sudesh et al., 2000;2004; Biopolymers, 2002; Biotechnology of Biopolymers: From Synthesis to Patents, 2004; Biopolymers, 2002; Biopolymers for Medicinal and Pharmaceutical Applications, 2005; Штильман, 2006; Хенч, Джонс, 2007).

Значительные успехи, достигнутые в биотехнологии новых материалов, стимулировали разработку и применение разнообразных систем и устройств биомедицинского назначения. Среди применяемых и активно разрабатываемых в настоящее время биоматериалов — полилактиды, полилактид/гликолиды, полиэтиленгликоль (Lemmouchi et al., 1998; Zhu et al., 2003; Liu et al., 2004; 2005), полиангидриды (Goepferich, Tessmar, 2002), полиортоэфиры (Heller et al., 2002; 2003), полисахариды (Kato et al., 2003; Balthasar et al., 2005; Hazer, Steinbuchel, 2007). К настоящему времени удалось достичь существенных успехов в области конструирования из новых биоматериалов эндопротезов и устройств. Это позволяет улучшить и спасти жизнь миллионов людей (Шумаков с соавт., 2003; Трапслвантология, 2006; Штильман, 2006). Однако при многих тяжелых заболеваниях для спасения жизни пациента продолжает оставаться один путь — трансплантация донорских органов, которая не может обеспечить помощь всем нуждающимся в ней из-за дефицита трансплантатов. Более распространенное применение искусственных протезов ограничено временным поддержанием функций жизненно важных органов. Поэтому решение проблемы повышения эффективности лечения невозможно без внедрения новых технологий.

Активно развиваемый в настоящее время новейший подход — это создание биоискусственных органов и тканей, развитие которого невозможно без освоения новых функциональных материалов.

Создание фундаментальных основ для разработки и реализации новых материалов, устройств, и технологий требует комплексных исследований. Связано это с тем, что для понимания механизма взаимодействия материалов и изделий из них с тканями организма необходимы глубокие исследования закономерностей ответа организма на инородное тело, характера регенераторного процесса, с одной стороны, и изучение «судьбы» (включая кинетику биодеструкции и динамику прочностных свойств) имплантируемого материала, с другой. Имплантированный материал/изделие и живой организм при контакте подвержены взаимовлиянию, как правило негативного характера. При этом характер и степень выраженности этого воздействия определяется как комплексом физико-химических свойств собственно материала, массой и геометрией имплантата, так и природой и силой ответных физиолого-биохимических реакций организма-хозяина. Поэтому для внедрения каждого нового материала основополагающей задачей является необходимость изучения механизма совместимости этого материала с биологическими структурами. При этом необходимо ответить на следующие вопросы: 1) как собственно материал и конструкции из него влияют на организм, 2) каков характер ответа организма на имплантацию материала/изделия, 3) под действием каких факторов организма in vivo материал и конструкции из него и каким образом изменяется.

Эти исследования реализуются на стыке биотехнологии, химии высокомолекулярных соединений, биофизики, молекулярной и клеточной биологии, медицины (Шумаков с соавт., 2003; «Biotechnology of Biopolymers: From Synthesis to Patents», 2004; «Biopolymers for Medicinal and Pharmaceutical Applications», 2005; Штильман, 2007; Хенч, Джонс, 2007) и включают разработку новых материалов и переработку их в специализированные изделияизучение механизма взаимодействия материалов с кровью и тканямиоценку биотехнологических, физико-химических и медико-биологических свойствэкспериментально-клиническое исследование.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в биотехнологии новых материалов в последние годы, пока не удалось создать материалы, полностью совместимые с живым организмом. Основными факторами, сдерживающими широкое применение остро востребованных биодеградируемых в живом организме материалов являются, в принципе, небогатый ассортимент данных материалов, а также пока не решенная проблема регулируемости процессов их функционирования и деструкции в живом организме (Zhu et al., 2003; Liu et al., 2005, Yun et al., 2004; Balthasar et al., 2005; «Biotechnology of Biopolymers: From Synthesis to Patents», 2004; «Biopolymers for Medicinal and Pharmaceutical Applications», 2005; Штильман, 2007; Хенч, Джонс, 2007).

Открытие и изучение полигидроксиалканоатов (ПГА) — полиэфиров микробиологического происхождения, явилось значимым событием для биотехнологии новых материалов. ПГА (в англоязычной литературе — polyhydroxyalkanoates, РНА) — линейные, термопластичные и биоразрушаемые полимеры микробиологического происхождения. Интерес к.

ПГА растет с конца 80-х — начала 90-х годов. Сферы применения ПГА потенциально широки и могут включать сельское и коммунальное хозяйство, радиоэлектронику, фармакологию. Особо перспективны эти полимеры для разработки изделий и устройств медико-биологического назначения. Из ПГА возможно получение нетканых и одноразовых изделий, шовных и перевязочных материалов, систем доставки лекарственных средств, матриксов и для клеточной и тканевой инженерии, элементов для восстановительной хирургии и трансплантологии (Noisshiki and Komatsuzaki, 1995; 1996; Amass et al., 1998; Pouton, Akhtar, 1996; Kassab et al., 1997; Atkins, 1997; Kim et al., 2000; Sodian et al., 1999; 2000a, b-2002; Hoerstrup et al., 1999; 2000; Stock et al., 2000; Ttiresin et al., 2001; Korkusuz et al., 2001; Asrar and Graus, 2002; Williams, Martin, 2002; Sudech, 2004; Kenar et al., 2006;2007; Zorlutana et al., 2007;2008; Jing et al., 2008).

Медико-биологические исследования ПГА до недавнего времени выполнялись исключительно за рубежом с применением препаратов Biopol®, DegraPol/btc®, производимых известными фирмами (Metabolix Inc., Tepha, Proctor & Gambel). В России целенаправленные исследования ПГА отечественного происхождения были начаты и активно проводятся в Институте биофизики СО РАН.

В настоящее время исследование ПГА активно проводится всеми развитыми странами, однако многие ключевые вопросы биотехнологии и материаловедения ПГА остаются открытыми. Это вопросы, связанные с получением высокоочищенных образцов и способами получения из ПГА специализированных изделий медико-биологического назначения различных типов. Остаются не изученными в полной мере кинетика и закономерности биоразрушения этих полимеров in vivo. Отсутствие четких представлений о механизме взаимодействия изделий из ПГА с клетками и тканями различной структуры, а также медико-технических характеристиках и эффективности их функционирования in vivo делают эти вопросы первоочередными для исследований.

Это определило направление исследований настоящей работы, ориентированной на комплексное исследование ПГА применительно к конкретным биомедицинским задачам: конструирование экспериментальных изделий из ПГА медико-биологического назначения и проведение всесторонних исследований закономерностей их взаимодействия при имплантации in vivo для получения доказательства биосовместимости и функциональности как необходимой основы для внедрения в практику.

Цели и задачи исследования. Цель работы — комплексное исследование и экспериментальное обоснование применения биоразрушаемых полигидроксиалканоатов в качестве хирургических имплантатов, самостоятельных эндопротезов и систем доставки лекарственных средств.

Для достижения цели сформулированы следующие задачи:

1. На основе ПГА разработать семейство функциональных изделий медико-биологического назначения, исследовать физико-механические свойства, устойчивость к воздействию биологических сред и физико-химических факторов.

2. Исследовать биосовместимость ПГА в культурах клеток и в экспериментах на животных на уровне клеточного ответа, реакции тканей и всего организма.

3. Изучить кинетику биоразрушения ПГА в биологических средах in vivo в зависимости от технологии переработки полимера, формы и места имплантации изделия.

4. Оценить эффективность ПГА в качестве биосовместимых эндопротезов, шовного материала, остеопластических имплантатов, для депонирования и доставки лекарственных средств.

Научная новизна. Впервые проведены комплексные исследования экспериментальных образцов семейства хирургических изделий и имплантатов биомедицинского назначения, разработанных из биоразрушаемых полимеров (ПГА). В культурах клеток и в экспериментах на лабораторных животных показана биологическая безопасность созданных полимерных изделий на уровне клеток, тканей и организма. Показано, что биодеградация ПГА in vivo реализуется гуморальным и клеточным путями с участием макрофагов и гигантских клеток инородных тел с высокой активностью клеточной и сывороточной кислой фосфатазытечение процесса биоразрушения ПГА зависит от химической структуры полимера, формы и места имплантации изделия. Впервые исследована реакция различных тканей и закономерности регенераторного процесса в ответ на имплантацию изделий из ПГА и получены количественные данные, характеризующие реакцию тканей на имплантацию ПГА. Показано, что ответная реакция тканей характеризуется не продолжительным посттравматическим воспалением без образования выраженных фиброзных капсул и неблагоприятных реакций. Впервые изучена возможность применения полностью биоразрушаемых эндопротезов из ПГА для реконструкции желчевыводящих путей. Исследованы свойства серии объемных имплантатов из ПГА и доказано, что ПГА и композиты ПГА с гидроксилапатитом биоинертны и не вызывают цитотоксических реакций in vitro и воспалительных, некротических и иных негативных реакций in vivoобладают остеопластическими свойствами, медленно деградируют и способствуют новообразованию костной ткани, обеспечивая нормальное протекание репаративного остеогенеза. ПГА исследованы в качестве матрикса для депонирования и контролируемой доставки лекарственных средствдоказана безопасность при различных способах введения и изучено распределение и биодеградация полимерных микрочастиц во внутренних органах животных.

Практическая значимость. Разработано семейство изделий из высокоочищенных образцов ПГА, отвечающих требованиям, предъявляемым и к материалам и изделиям биомедицинского назначения. На основе изученных свойств растворов, расплавов, эмульсий и порошков определены условия, необходимые для переработки ПГА в специализированные изделия в виде шовных волокон, плоских и объемных матриксов, микрочастиц, полимерных эндопротезов. Отработаны способы модификации структуры матриксов из ПГА с применением химических и физических методов, обеспечивающие получение функциональных матриксов (scaffolds) в виде гибких пленок и мембран, пригодных для клеточных технологий. Биологические и физико-химические свойства полимерных изделий позволяют рекомендовать их для использования в различных областях реконструктивной медицины. Моножильный шовный материал из ПГА обладает необходимой механической прочностью и пригоден для хирургии. Показана возможность использования ПГА для изготовления полностью биоразрушаемых эндопротезов, эффективных для реконструкции желчевыводящих путей. Разработанные объемные имплантаты из ПГА и в композиции с гидроксилапатитом пригодны для реконструкции дефектов костной ткани. Полимерные микрочастицы являются перспективной формой для длительного функционирования in vivo при различных способах введения и позволяют осуществить местную доставку высокотоксичных антипролиферативных препаратов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанная серия экспериментальных изделий из ПГА в виде плоских и объемных матриксов, шовного материала, биосовместимых эндопротезов, систем депонирования и доставки лекарственных средстврезультаты их комплексных исследований, свидетельствующие о биосовместимости и соответствии требованиям, предъявляемым к материалам и изделиям медико-биологического назначения.

2. Характер взаимодействия разработанных полимерных изделий с биологическими тканями различной структуры (мышечной, костной, тканей внутренних органов) — ответная реакция тканей на имплантацию, характеризующаяся не продолжительным посттравматическим воспалением без образования выраженных фиброзных капсул и неблагоприятных реакций, и течение регенераторного процесса.

3. Закономерности биодеградации полигидроксиалканоатов in vivo в зависимости от способа и места введения, реализуемой гуморальным и клеточным путями с участием макрофагальных клетоквозможность длительного функционирования полимерных изделий in vivo, от нескольких месяцев до года.

4. Экспериментальное обоснование возможности применения изделий из ПГА в качестве биосовместимых и функциональных эндопротезов, шовного материала, остеозамещающих имплантатов и матриксов для депонирования и доставки лекарственных препаратов.

Комплекс задач сформулирован впервыеих решение обеспечило получение новых фундаментальных знаний по различным аспектам биотехнологии полигидроксиалканоатов и являются научной основой для практического применения отечественного материала и изделий нового поколения.

Работа выполнена в раках плановой тематики НИР Института биофизики СО РАН (№№ госрегистрации: 0120.0 404 601−01.200 703 092) и при поддержке Министерства образования РФ и Американского фонда гражданских исследований и развития (CRDF) — Международного научно-технического центра (МНТЦ-ISTC), Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ), Красноярского краевого фонда науки (ККФН), Программы Президента РФ для молодых кандидатов наук, Фонда содействия отечественной науке, Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки-медицине», Программы Интеграционных программ Сибирского отделения РАН, Программы Министерства образования и науки РФ «Развитие потенциала высшей школы».

Вклад автора состоит в планирование и проведение всех экспериментов, обработке и анализе полученных результатов, подготовке публикаций.

Выражаю признательность за постоянное внимание и помощь в работе научному консультанту работы академику И. И. Гительзону, научным сотрудникам Института биофизики СО РАН — д.б.н. Т. Г. Воловой Т.Г., к.б.н. Г. С. Калачевой, к.б.н. О. А. Могильной и А. П. Пузырю, аспирантке А. В. Горевой, инженерам О. Г. Беляевой и В. Ф. Плотникову,.

9. Результаты исследования дали новые фундаментальные знания о медико-биологических свойствах нового перспективного биоматериала и закономерностях его взаимодействия с биологическими тканями. Полученные результаты имеют значение для биотехнологии полигидроксиалканоатов и являются научной основой для их медико-биологического применения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Настоящая работа посвящена комплексным исследованиям биосовместимости и функциональных свойств семейства изделий медико-биологического назначения, разработанных из резорбируемых линейных полимеров микробиологического происхождения полигидроксиалканоатов, ПГА), и технологии их применения как необходимой научной основы для внедрения в практику перспективного биоматериала нового поколения.

Недостаток знаний и проработанности ряда вопрос по различным аспектам биотехнологии этих полимеров ограничивает широкое их использование в практике. Это, прежде всего, отсутствие данных о условиях, обеспечивающих получения из ПГА специализированных изделий медико-биологического назначения различных типов, медико-технических и функциональных характеристиках, а также кинетики и механизме биодеградации их в биологических средах в зависимости от геометрии, массы изделия, места и длительности имплантации. Без четких представлений о механизме взаимодействия изделий из ПГА с клетками и тканями организма и возможных сроках сохранения ими функциональных свойств in vivo невозможно прогнозировать эффективность их применения в тех или иных реконструктивных биомедицинских технологиях.

Это определило цель работы, направленной на комплексное исследование и экспериментальное обоснование применения ПГА в качестве хирургических имплантатов, самостоятельных эндопротезов и для депонирования и доставки лекарственных средств.

Для достижения цели необходимо было разработать семейство функциональных изделий медико-биологического назначения, исследовать физико-механические и медико-биологические свойства, включая устойчивость к воздействию биологических сред, биосовместимость на уровне клеточного ответа, реакции тканей и целого организмаизучить кинетику биорезорбции в биологических средах и оценить эффективность ПГА в качестве шовного материала, биосовместимых эндопротезов, остеопластических имплантатов и матрикса для депонирования и доставки лекарственных средств.

Получены следующие основные результаты:

С использованием высокоочищенных и охарактеризованных образцов ПГА разработано и исследовано семейство специализированных изделий для медицины в виде шовных волокон, 2-х и 3-х-мерных плотных и пористых матриксов и микрочастиц. Из расплавов ПГА получены моножильные волокна высокой механической прочности (прочность 306 МПа, модуль упругости 3 ГПа, удлинение при разрыве 24%), пригодные для хирургии. Для целей репаративного остеогенеза механо-физическим методом получен композитный материал из ПГА и биологического гидроксилапатита (ГАП) и исследованы структура и физико-химические свойства композита. Установлена возможность применения для стерилизации изделий из ПГА общепринятых физических и химических методов.

Разработанные полимерные конструкции различной формы и массы позволили имплантировать их в мышцу, кость, кровоток, внутренние органы и впервые исследовать реакцию тканей различной структуры на имплантацию ПГА. Показана высокая биосовместимость ПГА с различными тканями и возможность имплантирования на длительные сроки без развития негативных реакция со стороны системы крови, различных тканей и целого организма.

Установлено, что биодеградация ПГА in vivo реализуется гуморальным и клеточным путями с участием макрофагов и гигантских клеток инородных тел с высокой активностью кислой фосфатазы, коррелирующей с активностью фермента в сыворотке крови животных. Процесс биоразрушения ПГА in vivo зависит от химической структуры полимера, формы и места имплантации изделия. Уменьшение массы полимерных волокон, имплантированных в мышечную ткань, сопровождается незначительными изменениями микроструктуры без существенной потери прочности в течение длительного (до 6 месяцев и более) времени. Установлено, что разрушению подвергается поверхность нитей без образования грубых дефектов и значительной потери прочности. Независимо от состава имплантированных полимерных ПГА-волокон и длительности контакта с внутренней средой организма, отклонений в росте и развитии животных, а также функции крови и показателях обмена не выявлено. Впервые получены количественные данные, характеризующие реакцию мышечной ткани на имплантацию ПГА и показано, что она характеризуется кратковременным посттравматическим воспалением без образования грубых фиброзных капсул, признаков некрозов тканей, кальцификации и иных неблагоприятных реакций. Моножильные шовные волокна из ПГА обладают необходимой прочностью в течение постоперационного периода и не уступают по функциональным характеристикам традиционным шовным материалам (шелку, кетгуту, викрилу).

ПГА положительно оценены в качестве матрикса для депонирования и контролируемой доставки лекарственных препаратов в виде пленок, трехмерных форм и микрочастиц. Показана высокая биосовместимость полимерных микрочастиц и возможность их введения внутрибрюшинно, внутримышечно и внутривенно. Впервые с использованием 14С полимерных микрочастиц исследована динамика распределения полимерных микрочастиц во внутренних органах и закономерности биоразрушения in vivo при внутривенном введениепоказано отсутствие негативных реакций организма на внутривенное ведение частиц со стороны крови и внутренних органов и возможность сохранения целостности частиц in vivo при внутримышечном и внутривенном введение до 12 недель и более. На примере антибиотика антрациклинового ряда показана возможность варьирования величиной включения препарата в полимерный матрикс и регулирования скоростью оттока препарата в среду. Отсутствие резких выбросов в начальные периоды наблюдения и низкие скорости выхода препарата в среду свидетельствуют о перспективе использования микросфер из ПГБ в качестве пролонгированной лекарственной формы высокотоксичного рубомицина. Доказана состоятельность ПГБ в качестве матрикса для долговременной (до 12 недель) доставки лекарственных препаратов в ткани и внутренние органы. На животных-опухоленосителях с привитой асцитной карциномой Эрлиха (АКЭ) показано, что разработанная форма рубомицина, депонированного в микросферы из ПГБ ингибирует пролиферативную активность АКЭ и позволяет вводить препарат местно без негативных реакций, возникающих при применении свободного рубомицина.

Исследованы остеопластические свойства сконструированной серии полимерных имплантатов из ПГА и доказано, что они биоинертны, не вызывают цитостатических реакций in vitro в культуре остеобластических клеток и воспалительных, некротических и иных негативных реакций in vivo. В тесте эктопического костеобразования и на модели сегментарной остеотомии показано, что имплантаты из ПГА обладает остеокондуктивными и остеоиндуктвиными свойствами, медленно деградирует in vivo и обеспечивают нормальное протекание репаративного остеогенеза.

Впервые разработаны и исследованы полностью резорбируемые эндопротезы из ПГА. Результатами экспериментально обоснована пригодность трубчатых эндопротезов из ПГА для выполнения реконструктивных операций на желчевыводящих путях.

Решение комплекса сформулированных задач обеспечило получение фундаментальных знаний о новом перспективном биоматериале. Полученные результаты исследования реакции организма и тканей разного строения на введение ПГА в виде изделий различной массы и геометрии позволило получить ответы на заданные вопросы:

— доказано, что собственно ПГА и конструкции из него различной массы и формы безопасны для организма и обладают высокой биосовместимостью;

— ответ тканей различного строения на имплантацию ПГА характеризуются непродолжительной фазой асептического воспаления с активной регенерацией тканей без каких-либо негативных реакций;

— ПГА под воздействием клеток макрофагального ряда, высокоактивных по кислой фосфатазе, медленно деградируют in vivo без резкой потери прочности, обеспечивая длительное функционирование полимерных изделий, от нескольких месяцев до года и более.

В практическом аспекте проведена сертификация технологии синтеза и очистки образцов ПГАполучен гигиенический сертификат соответствия Опытного производства полимеров медицинского назначения Главной санитарно-эпидемиологической службы РФразработаны и зарегистрированы Технические условия на три типа ПГА в качестве матриксов функционирующих клеток и лекарственных средств, хирургических имплантатовв Роспатенте РФ зарегистрирована торговая марка «БИОПЛАСТОТАН&trade-» на ПГА в качестве материала и изделий медико-биологического назначения.

Серия экспериментальных образцов полимеров медицинской степени чистоты и экспериментальных образцов изделий из ПГА в виде пленочных матриксов, стентов с полимерным покрытием, полностью резорбируемых полимерных стентов, пленочных матриксов передана в исследовательские и медицинские учреждения: Научный гематологический центр РАМН, ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярский стоматологический научный центр по проблеме сахарного диабета, Клинический Центр новых медицинских технологий СО РАН для проведения исследований в клинических условиях и оценки эффективности применения ПГА для реконструкции дефектов тканей и органов в ортопедии и травматологии, челюстно-лицевой и абдоминальной хирургии.

Полученные результаты имеют значение для биотехнологии новых материалов, материаловедения и реконструктивных медико-биологических технологий. С учетом существующих потребностей практики в новых функциональных биоматериалах полученные результаты направлены на снижение существующего дефицита в биосовместимых имплантатах и эндопротезах ряда областей реконструктивной медицины и создание в России рынка функциональных полимерных конструкций для удовлетворения существующих потребностей практики.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Основные направления и перспективы в создании и клиническом применении полимерных имплантатов // Биосовместимость. — 1994.-№ 2.- С. 97−107.
  2. Ф.И., Баташева Т. В., Витвицкий В. М. Влияние температуры, концентрации даунорубомицина и гематокрита суспензии на связывание даунорубомицина эритроцитами человека// Антибиотики и химиотерапия. 1993.- Т.39, № 9−10.- С.26−29.
  3. Р.С., Никольский Н. Н. Минимально трансформированные клеточные линии ЗТЗ как объект исследования механизма пролиферации. //Цитология. 1985.- Т.27, N. 1.- С.5−27.
  4. М.Э. Атомно-абсорбционный спектрофотометрический анализ.//М.:Химия. 1982.- 222 с.
  5. Т.А., Першуков И. В., Ниязова-Карбен З.А. и др??? //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. № 2.С.21−24.
  6. Биосовместимость/ Под ред В. И. Севастьянова // М.: ИЦ ВНИИгеоси-стем, 1999. 368 с.
  7. Биотехнология: принципы и применения / Под ред. И. Хиггинса, Д. Беста, И. Дж. Джонса. М.: Мир, 1988.
  8. Буттери JI, Бишон Э. Введение в инжиниринг тканей // Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей (под.ред. JI. Хенч, Д. Джонс).- М.: Техносфера, 2007. С.214−222.
  9. В.М., Егиев В. Н., Удотов О. А. Хирургический шов. М., 1993.
  10. В.М., Егоров В. И., Счастливцев И. В. и др. О значении подсли-зистого слоя при сшивании органов желудочно-кишечного трак-та.//Анналы хирургии.- 1999.-Ж4.-С.28−33.
  11. Т.Г., Калачева Г. С. Способ получения полимера /?-оксимаслянной кислоты. Патент РФ // № 2 051 967. — БИ. — 1996. — № 3.
  12. Т.Г., Калачева Г. С. Синтез сополимеров полигидроксибутирата и полигидроксивалерата поли(ЗГБ/ЗГВ) бактериями Ralstonia eutropha II Микробиология. -2005. Т.78. — № 1. — С. 71−76.
  13. Т.Г., Войнов Н. А., Муратов B.C. и др. Опытное производство разрушаемых биополимеров // Биотехнология. 2006а Биотехнология. -2006.-№.-6.-.С. 28−34.
  14. Т.Г., Севастьянов В. И., Шишацкая Е. И. Полиоксиалканоаты -биоразрушаемые полимеры для медицины / Под ред. академика В. И. Шумакова. Новосибирск: Изд-во Сибирского отделения РАН, 2003. -350 с.
  15. Воспаление: Руководство для врачей / Под. ред. В. В. Серова, B.C. Пау-кова. М.: Медицина, 1995. — 629 с.
  16. А.А., Бебуришвили А. Г. Хирергическая анатомия оперированного живота и лапораскопическа хирургия спаек//Волгоград.-2001.
  17. Г. И. 50 лекций по хирургии (под ред. B.C. Савельева).- М.-2003.
  18. ., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение//М.: «Мир». -2002.
  19. JI.A., Рабухина Н. А., Бадалян В.А.Применение остеопла-стических материалов при хирургическом лечении больных с радику-лярными кистами, прорастающими в верхнечелюстной синус и полость носа //Клиническая стоматология. 1998. — № 3. — С. 36−38.
  20. А.И., Григорян А. С., Воложин А. Н. Вопросы эффективности мембранной технологии при лечении заболеваний болезней пародон-та//Стоматология.-2001 -т.80, № 1 .-С.74−77.
  21. ГОСТ Р 10 993.10.2000 Оценка биологического действия медицинских изделий.
  22. , Р. Искусственные органы // Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей (под ред. JL Хенч, Д. Джонс). М.: Техносфера, 2007. — С.158−170.
  23. Р.В., Исаев А. А., Кочиш А. Ю., Тихилов P.M. Клеточные технологии в травматологии и ортопедии: пути развития// Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2007.-Т. И.-С.18−30.
  24. К.С., Курдюмов С. Г. Тенденции в конструировании тка-неинженерных систем для остеопластики// Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.- 2008.-Т. III, № 6.-С.62−69.
  25. Е.А., Щеголев А. И., Чекмарева И. А., и др. Тканевая реакция на имплантацию облегченных полипропиленовых сеток //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2006.- Т. 142, № 12.-С.687−692.
  26. Е.А., Щеголев А. И., Чекмарева И. А., и др.Морфологическая характеристика тканевой реакции в зоне имплантации нетканого полипропиленового эндопротеза «COUSIN'V/Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2007.- Т. 143, № 5.-С.595−600.
  27. В.Н. Шовный материал (лекция)// Хирургия.-1998.-№ 3.- С.33−38.
  28. Де Жен П.-Ж. Смачивание: статика и динамика // Успехи физических наук. 1987.- Т. 151. — Вып.1. — С. 619−681.
  29. Дудина Барковская, А .Я., Миттельман Л. А. Получение первичной культуры гепатоцитов мыши. //Цитология. -1981.- Т.23, N.8.- С.944−946.
  30. Искусственные органы/ Под ред. В. И. Шумакова. М.: Медицина, -1990.
  31. Л.С., Балан А. Н., Покровский А. В. и др. Первый опыт клинического применения отечественного нитинолового стента для лечения сте-нозирующих поражений артерий // Ангиология и сосудистая хирургия. -1999.-№ 4.-С. 20−24.
  32. Е.В., Витвицкий В. М., Кохно А. В. Введение эритроцитов, нагруженных доксорубомицином, больным с лимфопролиферативными заболеваниями //Гематология и трансфузиология//1998.-Т.43, № 4, — С.26−29
  33. В.К., Воложин А. И., Курдюмов С. Г. «Гидроксиапол» и «Колапол» в стоматологии. //Новости стоматологии- 1995. № 5. — С.32−35.
  34. Ф.Ф. Использование принципа направленной тканевой регенерации костной ткани в имплантологии // Стоматология для всех. 1998. — № 4. — С. 42−46.
  35. Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. // М.:Мир.- 1969.- 645с.
  36. Т.Э., Пхакадзе Г. А. Применение полимеров в хирургии. Киев.: Наук. Думка, 1977. — 132 с.
  37. Материалы конференций «Фундаментальные науки медицине.- Новосибирск.- 2008.
  38. Материалы IV Всероссийского съезда трансплантологов памяти академика В.И. Шумакова// Москва.- 2008.
  39. Методические указания (МУ 25.1−001.86). Устойчивость изделий медицинской техники к воздействию агрессивных биологических жидкостей. Методы испытаний.// М: Министерство прибростроения, средств автоматизации и систем управления. М.-1986.-17с.
  40. Морфологические и биохимические аспекты биодеструкции полимеров / Под ред. Г. А. Пхакадзе. Киев.: Наук, думка, 1986. — 152 с.
  41. Л.И., Дудникова Г. Н. Современные данные о функциональной морфологии клеток грануляционной ткани в кожной ране // Архив патологии. 1975. — № 5. — С. 80−87.
  42. Наноматериалы. Нанотехнологии. Наносисттемная техника (под ред П.П. Мальтцева)//М. изд-во Техносфера. Серия «Мир материалов и технологий». -2006.- 149 с.
  43. А. А. Иорданский А.Л., Шаталова О. В. Смеси на основе поливинилового спирта и полигидроксибутирата // Пластические массы. -2002. № 12. — С. 20−22.
  44. А.А., Иорданский А. Л., Власов С. В., и др. Композиционные материалы на основе сегментированного полиуретана и полигидроксибутирата // Пластические массы. 2003. — № 4. — С. 8−12.
  45. Н.А. Полимеры для медицины // Наука в СССР. 1986. — № 1. -С. 2−9.
  46. Н.А., Васильев В. Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986.-294 с.
  47. Полимеры медицинского назначения// Под ред. С. Манабу. М.: Медицина, 1981.-248 с.
  48. А.В., Коков Л. С., Покровский А. В. и др. Клиническое применение отечественного нитинолового стента при атеросклеротиче-ском поражении артерий // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2001 а.-№ 2.-С. 74−76.
  49. А.В., Покровский А. В., Коков Л. С. и др. Экспериментальная разработка и клиническое применение отечественного саморасширяющегося нитинолового стента // Первая краевая. 2001 б. — № 9. — С. 813.
  50. Г. А., Яценко В. П., Коломийцев А. К. и др. Биодеструктивные полимеры. Киев.: Наук, думка, 1990. — 143 с.
  51. С.В., Ржанинова А. А., Шаменков Д. А. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная биология и медицина. М.: Реметэкс, 2002.
  52. И.Б. Биодеструкция имплантатов // Биосовместимость / Под. ред В. И. Севастьянова. 1999. — С. 212−242. (М.: ИЦ ВНИИ).
  53. И.Б., Васин С. Л. Кальцификация имплантатов // Биосовместимость/Под. ред В. И. Севастьянова. 1999. — С. 246−294. (М.: ИЦ ВНИИ).
  54. Сайт ВОЗ // http://www.who.int/ru/index.html.
  55. Я., Акаикэ Т. Взаимодействие полимеров медицинского назначения с живым организмом. Введение в биоматериаловедение // Полимеры медицинского назначения/ Под ред. С. Манабу. М.: Медицина. -1981.-С. 194−243.
  56. Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью. Под ред. Добровой Н. Б., Носковой Т. П., Новиковой С. П, Севастьянова В.И.// М.: «ВНИТИПРИБОР». — 1991.- 70 с.
  57. В.И. Биоматериалы для искусственных органов // Искусственные органы/ Под ред. В. И. Шумакова. М.: Медицина, 1990. — С. 214 220.
  58. В.И. Биосовместимые материалы медицинского назначения // Перспективные материалы. 1995. — № 5. — С. 41−55.
  59. В.И. Новое поколение материалов медицинского назначения // Перспективные материалы. 1997. -№ 4. — С. 41−55.
  60. В.И., Васин С. Л., Перова Н. В. Методы исследования биоматериалов и медицинских изделий // Биосовместимость / Под ред В. И. Севастьянова. М.: ИЦВНИИгеосистем, 1999. — С. 47−87.
  61. В.И., Лаксина О. В., Новикова С. П. и др. Современные ге-мосовместимые материалы для сердечно-сосудистой хирургии / Под ред. В. И. Шумакова (медицина и здравоохранение, серия хирургия). М.: ВНИИМИ, 1987. — Вып. 2.
  62. В.И., Немец Е. А. Пути повышения гемосовместимости биомедицинских изделий // Бирсовместимость / Под ред В. И. Севастьянова. М.: ИЦВНИИгеосистем, 1999. — С. 295−352.
  63. В.И., Перова Н. В., Довжик И. А. и др. Медико-биологические свойства полиокси-алканоатов-биодеградируемых бактериальных полимеров // Перспективные материалы. — 2001. № 5. — С. 4755.
  64. В.И., Розанова И. Б., Цейтлина Е. А. и др. Методология отбора гемосовместимых материалов в условиях in vitro для искусственных органов // Медицинская техника. 1990. — № 4. — С. 26−29.
  65. Воспаление: Руководство для врачей/ Под. ред В. В. Серова, В. С. Паукова. М: Медицина, 1995. — 640 с.
  66. Н.А., Полуновский В. А., Епифанова О. И. Зависимость вступления клеток линии NIH ЗТЗ в период синтеза ДНК от длительности их предварительного пребывания в покое. // Цитология. -1984.- Т.25, N. 8.- С. 936−942.
  67. Сосудистое и внутриорганное стентирование. Руководство, (под ред. Кокова Л. С., Капранова С. А., Долгушина Б. И. и др.).- Москва: издательский Дом «Грааль». -2003.-366 с.
  68. .С., Бежин А. И., Нетфга А. А., и др. Экспериментальное обоснование и клиническое применение отечественного эндопротеза «ЭСФИЛ» для пластики брюшной стенки// Вестник хирургии.-2004Т.63,№ 6.-С.48−50.
  69. Г. Т., Малайцев В. Д., Богданова И. М. Дубровина И. В. Мезен-химальные стволовые клетки // Бюллетень экспериментальной биологии. -2002.-Т. 133.-№ 2.-С. 124−131.
  70. X. Полимеры, совместимые с живым организмом // Полимеры медицинского назначения. -1981. С. 87. (Тбилисси)
  71. X. Сохранение альвеолярного гребня и наращивание десны // Клиническая стоматология. 2001. — № 4. — С. 40−43.
  72. Транпслантология. Руководство для врачей/под ред В. И. Шумакова.-М.:000 «МИА», 2006- 400с.
  73. Трансплантология. Под ред. В. И. Шумакова // М.:Медицина. 1995.
  74. В.Д., Адамян А. А., Гогия Б. Ш. Эволюция лечения паховых грыж//Хирургия.-2000а.-№ 1, — С. 1 51.-14.
  75. В.Д., Адамян А. А., Гогия Б. Ш. Эволюция лечения паховых грыж //Хирургия.-2000 б.-№ 3, — С. 51.-53.
  76. В.А., Гузеев В. В. Биоразлагаемые полимеры, состояние и перспективы использования // Пластические массы. 2001. — № 2. — С. 42−46.
  77. Фрешни 3. Культура животных клеток. М.: Мир, 1989. — 322 с.
  78. Д., Джонс Д. Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей (под ред. А.А. Лушниковой) //М. изд-во Техносфера. Серия «Мир биологии и медицины». -2007.-304 с.
  79. A.M., Шехтер А. Б., Истранов Л. П. и др. Коллаген и его применение в медицине. — М.: «Медицина», 1976. — 210 с.
  80. М.В. Механохимия природных и синтетических апатитов. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002.-223 с.
  81. К., Яхиа X., Ландри Д. и др. Полигидроксибутират бактериального происхождения как поверхность для культивирования фибробластов связок позвоночника пациента // Биосовместимость. — 1995л. Т. 3. — С. 21−30.
  82. К., Ассад М., Яхиа X. и др. Оценка цитотоксичности и гемолитической активности бактериальных сополимеров на основе полигидро-ксибутирата в условиях in vitro II Биосовместимость. — 19 956. Т. 3. — С. 31−42.
  83. В.Ф., Кузнецов Б. Н., Щипко М. Л., Волова Т. Г., Павлов «Фундаментальные основы комплексной переработки углей КАТЭК для получения энергии, синтез-газа и новых материалов с заданными свойствами»// Новосибирск. Изд-во Наука.-2005. с. 231.
  84. В.И., Попова JI.A. Совершенствование способов чрескостного ос-теосинтеза — новая методология реабилитации больных в травматологии и ортопедии//Курортные ведомости. 2006.-Т. 38.-С.136−140.
  85. В.О. Полимерные материалы. Токсические свойства: Справочник. -JL: Химия, 1982. 239 с.
  86. А.Б., Розанова И. Б. Тканевая реакция на имплантат // Биосовместимость / Под. ред В. И. Севастьянова. 1999. — С.174−211.(М.: ИЦ ВНИИгеосистем).
  87. Е.И. Медико-биологические свойства биодеградируемых бактериальных полимеров полиоксиалканоатов для искусственных органов и клеточной трансплантологии: Автореф. дис. канд. мед.наук. НИИ-ТиИО МЗ РФ. М., 2003. — 23 с.
  88. М.И. Полимеры медико-биологического назначения //М:ИКЦ «Академкнига"-2006−399 с.
  89. В.И., Блюмкин В. Н., Скалецкий Н. Н. и др. Трансплантация островковый клеток поджелудочной железы. М.: Канон, 1995.
  90. В.И., Онищенко Н. А., Крашенников М. Е. и др. Дифференци-ровка стромальных клеток костного мозга в кардиомиоцитоподобные клетки различных видов млекопитающих // Бюлл. Эксп. Биол. И Мед. -2003а. Т. 135. — № 4. — С. 393−396.
  91. В.И., Онищенко Н. А., Расулов М. Ф. и др. Использование предифференцированных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для лечения глубоких ожоговых ран // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 20 036. — Т. 162. -№ 4.-С. 38−41.
  92. В.И., Севастьянов В. И. Биополимерные матриксы для искусственных органов и тканей // Здравоохранение и медицинская техника. -2003 В. № 4. — С. 30−33.
  93. Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов // М: Наука.-1977.- 419 с.
  94. И.В., Магомедов М. А. профилактика образования послеоперационных спаек //Российские медицинские вести.-2003.-№ 2.-С.34−38.
  95. В.П., Кабак К. С., Терещенко Т. Л., Коломийцев А.К // Морфологические и биохимические аспекты биодеструкции полимеров. Киев.: Наук, думка, 1986. — С. 73−89.
  96. Abe Н. Thermal degradation of environmentally degradable poly (hydroxyalkanoic acid)// Macromol Biosci. -2006.-V. 14- N.6.-P. 469−86.
  97. Abe H., Doi Y. Enzymatic and environmental degradation of racemic poly (3-hydroxybutyric acid) s with different stereoregularities // Macromol.-1996. V. 29. — P. 8683−8688.
  98. Abe H., Marsubara I., Doi Y. Physical properties and enzymatic degradabil-ity of polymer blends of bacterial poly (i?)-3-hydroxybutyrate. stereoisomers // Macromol. 1995. — V.28. — P. 844−853.
  99. Abe H., Doi Y., Hori Y. et al. Physical properties and enzymatic degradabil-ity of copolymers of poly (i?)-3-hydroxybutyric acid. and (S, S)~ lactet // Polymer. 1997. — V.39. — P. 59−67.
  100. Abe H., Doi Y., Satkowski M.M. et al. Miscibility and morphology of blends of isotactic poly (3-hydroxybutyrate) // Macromol. 1994. — V. 27. — P. 50−54.
  101. Abe H., Matsubara I., Doi Y. Physical properties and enzymatic degradabil-ity of polymer blends of bacterial poly ®-3-hydroxybutyrate. and poly[(R, S)-3-hydroxybutyrate] stereoisomers // Macromolecules. 1995. — V. 28. — P. 844 853.
  102. Abe H., Doi Y., Aoki H. et al. Solid-state structures and enzymatic degrad-ability for melt-crystallized films of copolymers of ®-3-hydroxybutyric acid with different hydroxyalkanoic acids // Macromol. 1998. — V.31. — P. 17 911 797.
  103. Abe H., Kikkawa Y., Iwata T. et.al. Microscopic visualization on crystalline morphologies of films for poly®-3-hydroxybutyric acid. and its copolymer // Polymer. 2000.1. V.41.-P. 867−874.
  104. Alberts KA, Loohagen G, Einarsdottir H. Open tibial fractures: faster union after unreamed nailing than external fixation// Injury.-1999.-V.8.-P.519−523.
  105. Anderson J.M. Inflammatory response to implantants //ASAIO. 1988. — V. 11.-P. 101−106.
  106. Anderson J.M. Mechanisms of inflammation and infection with implanted devices // Cardiovasc. Pathol. 1993. — V. 2 (Suppl.). — P. 33−41.
  107. Anderson J.M. Biomaterials and medical implant science: Present and future perspectives: A summary report // J. Biomed. Mater. Res. 1996. — V. 32. — P. 143−147.
  108. Anderson A.J., Dawes E.A. Occurrence, metabolism, metabolic role, and industrial uses of bacterial polyhydroxyalkanoates // Microbiol. Rev. 1990. — V. 54. — P. 450−472.
  109. Anderson J.M., Shive M.S. Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microsheres// Adv Drug Deliv Rev.- 1997.-V.28.-P.25−24.
  110. Angelova N., Hukeler D. Rationalizing the design of polymeric biomaterials // Tibtech. 1999. — V.17. — P. 409−421.
  111. Asrar J., Gruys K.J. Biodegradable Polymer (Biopol®) // In: Series of Bio-polymers in 10 vol. (A. Steinbuchel.Ed.) Wiley VCY Verlag GmbH. — 2002. -Vol. 4. — P. 55−86.
  112. Atkins T.W. Fabrication of microcapsules using poly (ethelene adipate) and ablend of poly (ethylene adipate) with poly (hydroxybutyrate-hydroxyvalerate): incorporation and release of bovine serum albumin // Biomaterials. 1997. — V. 18.-P. 173−180.
  113. Atkins T.W., Peacock S.J. The incorporation and release of bowine serum albumin from poly-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate microcapsules // J.Microincapsulation. 1996a. -V. 13.-P. 709−717.
  114. Avella M., Martuscelli E. Poly-D-(-)-(3-hydroxybutyrate)/polyIethylenen oxide) blends: phase diagram, thermal and crystallization behavior // Polymer. -1998.-V. 29.-P. 1731−1737.
  115. Avella M., Martuscelli E., Greco P. Crystallization behavior of poly (ethylenen oxide) from poly-D-(-)-(3-hydroxybutyrate)/poly (ethylenen oxide): phase structuring, morphology and thermal behavior // Polymer. -1991.-V. 32.-P. 1647−1653.
  116. Balthasar S., Michaelis K., Dinauer N., et al. Preparation and characterization of antibody modified gelatin nanoparticles as drug carrier system for uptake in // Biomaterials. 2005. — V. 26. — P. 2723−2732.
  117. Baptist J.N. Processing for preparing poly-/?-hydroxybutyric acid // US Patent № 3,036,959. 1962a.
  118. Baptist J.N. Processing for preparing poly-/?-hydroxybutyric acid // US Patent № 3,044,942. 1962 b.
  119. Baptist J.N. Molded product containing poly-/?-hydroxybutyric acid and method of making // US Patent № 3,107,172. 1963.
  120. Baptist J.N. Plasticized poly-/?-hydroxybutyric acid and process // US Patent № 3,182,036.- 1965.
  121. Baptist J.N., Ziegler J.B. Method of making absorbable surgical sutures from poly beta hydroxy acid // US Patent № 3 229 766. 1965.
  122. Bassas M, Diaz J, Rodriguez E, Espuny MJ, Prieto MJ, Manresa A. Microscopic examination in vivo and in vitro of natural and cross-linked polyunsaturated mclPHA// Appl Microbiol Biotechnol. -2008.-V.78, N.4.-P.587−96.
  123. Behrend D., Kramer S., Schmitz K.P. Biodegradation and biocompatibility of resorbable poluester // Zetl. Interoke. Biomater. 2000. — P.28−32.
  124. Bertrand O.F., Sipehia R., Mongrain R. et al. Biocompatibility aspects of new stent technology// J.Amer. Coll. Cardiology //1998.V.32, No 3. P.562−571.
  125. Beumer G.J., van Blitterswijk C.A., Ponec M. Biocompatibility of a biodegradable matrix used as a skin substitute: an in vivo evaluation // Br. J. Addict Alcohol Other Drugs. 1978. — V. 73. — № 4. — P. 423−424.
  126. Billingham N.C., Henman T.J., Holmes P.A. Degradation and stabilization of polyesters of biological and synthetic origin // In: Development in Polymer Degradation (N.Grassie. Ed.). Amsterdaam: Elsevier. 1978. — V. 7. — P. 81 121.
  127. Bioartificial organs. I. (A. Procop, D: Hunkelen, and A.D. Cheirington.Eds.) // Annals of the New York. Academy of Sciences. 1997. — V. 831. — 476 p.
  128. Bioartificial organs. II. (D.Hunkelen, A. Procop, and A.D. Cherrington. Eds.) // Annals of the New York. Academy of Sciences. 1999. — V. 875. — 4151. P
  129. Bioartificial Organs III. Tissue Sourcing, Immunoisolation, and Clinical Trials. D. Hunkeler, A. Cherrington, A. Prokop, R. Rajotte (eds.) // Annals of the New York Academy of Sciences N.Y. 2001. — V. 944.
  130. Biocompatibility Polymers, Metals, and Composites. (N. Szycher Ed.), Technom. Publ. Co Inc., Lancaster. 1983.
  131. Biomedical Polymers. (S.W. Shalaby Ed.), Hanser/Gardner Publ., Inc., Cincinnati. 1994.
  132. Biopolymers for Medicinal and Pharmaceutical Applications (Steinbuchel A. and Marchessault R. H. eds.).- Hardcover. Handbook Wiley-VCH, Wein-heim.- 2005.-1133p.
  133. Biotechnology of Biopolymers: From Synthesis to Patents (Steinbuchel A. and Doi Y., (eds.)// Hardcover Handbook. Wiley-VCH, Weinheim.-2004.-l 190p. BioWorld // http://www.cbio.ru.
  134. Biomedical Polymers. Designed-to-Degrade Systems (Shaloby W.Shaloby.
  135. Ed.).- Hanser Publishers, Minich Vienna. New York. 1994a. — 263 p.
  136. Biomedical Polymers. S.W. Shalaby (ed.). Hanser //Gardner Publ. Inc. Cincinnati. -1994b.
  137. Blumm E., Owen A.J. Miscibillity, crystallization and melting of poly (3-hydroxobutyrate)/poly (L-lactide) blends // Polymer. 1995. — V. 36. — P. 40 774 081.
  138. Bonthrone K.M., Clauss J., Horowitz D.M. et al. The biological and physical chemistry of poly-hydroxyalkanoates as seen by NMR spectroscopy // FEMS Microbiol. 1992. -V. 103. — P. 269−277.
  139. Borden M., Attawia M., Laurencin C.T. The sintered microsphere matrix for bone tissue engineering // J Biomed Mater Res. 2002. — V. 61. — № 3. — P. 421 429.
  140. Borkenhagen M., Stoll R.C., Suter U.W. et al. In vivo performance of a new biodegradable polyester system used as a nerve guidance channel // Biomate-rials. 1998. — V. 19. -№ 23. — P. 2155−2165.
  141. Borsa J., Fontaine A., Hoffer E. et al. Retrospective comparison of the patency of Wallstents and Palmaz long-medium stents used for TIPS // Cardio-vasc.Int.Radiol. 2000. -V.23. — P. 332−335.
  142. Bourne, R.B. Fractures of the patella after total knee replacement// Orthop Clin North Am. -1999.-V. 2.-P.287−291.
  143. Brandl H., Gross R., Lenz R. et al. Plastics from bacteria and for bacteria: poly (-y0-hydroxyalkanoates) as natural, biocompatible, and biodegradable polyesters // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 1990. — V. 41. — P. 77−93.
  144. Brannon-Peppas L. Polymers in controlled drug delivery // Medical Plastics and Biomaterials. 1997. — V. 6. — P. 34−46.
  145. Braunegg G., Lefebvre G., Genzer K.F. Polyhydroxyalkanoates, biopoly-esters from renewable resources: Physiological and engineering aspects (Rewiew article) // J. of Biotechnol. 1998. — V. 65. — P. 127−161.
  146. Breitenbach A., Mohr D., Kissel T. Biodegradable semi-crystalline comb polyesters influence the microsphere production by means of a supercriticalfluid extraction technique (ASES) // J. Control. Rel. 2000. — V. 63,1.1−2. — P. 53−68.
  147. Biinger C. M, Grabow N, Sternberg K, et al. A biodegradable stent based on poly (L-lactide) and poly (4-hydroxybutyrate) for peripheral vascular application: preliminary experience in the pig// J Endovasc Ther. -2007.-V. 14.-P.725−733.
  148. Burpee V.F., Hackenberg R.W., Hillegas D.V. Acid phosphatase activity as enzymatic assent of the polymer-tissue compatibility// J. Biomed.Mater.Res. -1978.-V. 12.-№ 5.-P. 767−771.
  149. Byron D. Polymer synthesis by microorganisms: technology and economics // Trends Biotechnol. 1987. — V. 5. — P. 246−250.
  150. Byron D.(ed.) Biomaterials: novel materials from biological sources. -Stockton, New York, 1989.
  151. Byron D. Production of poly-P-hydroxybutyrate: polyhydroxyvalerate copolymers // FEMS Microbiol. Rev. 1992. — V. 103. — P. 247−250.
  152. Byron D. Polyhydroxyalkanoates // In: D.P. Mobley.Ed. Plastics from microbes: microbial synthesis of polymers and polymer precursors. Hanser Munich. 1994. -P.5−33.
  153. Cammas S., Bear M.M., Moine L. et al. Polymers of malic and 3-alkylmalic acid as synthetic PHA in the design of biocompatible hydrolysable devices // Int. J. of Biol. Macromol. 1999. — V. 25. — № 1−3. — P. 273−282.
  154. Cao A., Arai Y., Yoshie N. et al. Solid structure and biodegradation of the compositionally fractionated poly (3-hydroxybutyric acid-co-3-hydroxypropionic acids)// Polymer. 1999. — V. 40. — P. 6821−6830.
  155. Canetti M., Urso M., Sadocco P. Influence of the morphology and of the supermolecular structure on the enzymatic degradation of bacterial poly (3-hydroxybutyrate) // Polymer. -1999. V. 40. — P. 2587−2594.
  156. Carroccio A., Ellozy S., Spielvogel D. et al., Endovascular Syent Garfting of Thoracic Aortic Aneurysms // Dev.Endovasc.Endoscop. Surgery. 2003. — V.17.-P. 473−478.
  157. Chaput С., Des Rosiers E.A., Assad M. et al. Processing biodegradable natural polyesters for porous soft materials // NATO ASI Ser. 1995a. — V. 294. — P. 229−245.
  158. Chaput C., Yahia L., Selmani A. et al. Natural Poly (hydroxybutyrate-hydroxyvalerate) polymers as degradable biomaterial // Res.Soc.Symp.Proc. -1995b.-V. 394.-P. 111−116.
  159. Chen G., Wu Q. The application of polyhydroxyalkanoates as tissue engineering materials // Biomaterials. 2005. — V. 26. — P.6565−6578.
  160. Cheung A.K., Lemke H. Criteria and standardization for biocompatibility // Nephrol. Dial. Transplant. 1994. -V16. — № 1. — P.72−76.
  161. Chun Y.S., Kim W.N. Thermal properties of poly (hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) and poly (г-caprolactone) blends.-Polymer. 2000. — V. 41. -P. 2305−2308.
  162. Consensus conference of biocompatibility // In: (H.Klinkmann, A.M.Davison Eds). Nephrol. Dial. Transplant. Oxford, Oxford University. -1994. V. 9 (Suppl.). — P. 32−40.
  163. Conti C.R. Restenosis after angioplasty: Have we found the Holy Grail? // Clin. Cardiol//-2002.V.25, No.2. P.47−48
  164. Conway B.R., Eyles J.E., Alpar H.O. Immune response to antigen in microspheres of different polymers // Proc. Int. Symp. Controlled release Bioact. Mater. 1996. — V. 23. -P. 335−336.
  165. Conway B.R., Eyles J.E., Alpar H.O. A comparative study on the immune responses to antigens in PLA and PHB microspheres // J. Controlled release. -1997.-V.49.-P.1−9.
  166. Coskun S, Korkusuz F, Hasirci V. Hydroxyapatite reinforced poly (3-hydroxybutyrate) and poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) based degradable composite bone plate // J Biomater Sci Polym Ed. -2005.-V. 16.-P.1485−1502.
  167. Costagna M.T., Mintz G.S., Weissman NJ. et al. The contribution of «mechanical» problems to in-stent restenosis. An intravascular ultrasound analysis of 1090 consecutive in-stent restenosis lesions// Amer. Heart J.2001.V.142. P.970−974.
  168. Cox M.K. Properties and applications of polyhydroxyalkanoates // In: Biodegradable Plastics and Polymers.(Y.Doi and K. Fukuda. Eds.). Amsterdam: Elsevier. — 1994. — P. 120−135.
  169. Daculsi G. New technology for calcium phosphate bioactive ceramics in bone repair // Medical Biological Engineering & Computing. 1999. — V. 37. -Suppl. 2. -Part II. — P. 1598−1599.
  170. Damien C.J., Parsons J.R. Bone graft and bone graft substitutes: a review of current technology and applications// J. Appl. Biomater. -1991.-V.2.-P.187 -208.
  171. Dang M.-H., Birchler F., Ruffieux K., Wintermantel E. Toxocity screening of biodegradable polymers I. Section and evaluation of cell culture test methods //J. Environ.Poly.Degrad. 1996. — V. 4. — P. 197−203.
  172. Davies M.C., Short R.D., Khan M.A. et al. A XPS and SSIMS analysis of biodegradable biomedical polyesters // Surface & Inter. Analysis. 1989. — V. 14. — P. 115−120.
  173. Dawes E. A (Ed.) Novel biodegradable microbial polymers // Kluwer Academic, Dordrecht, the Netherlands. 1990. — 287 p.
  174. D’Haene P., Remse E.E., Asras J. Preparation and characterization of a branched bacterial polyester // Macromol. 1999. — V. 32. — P. 5229−5235.
  175. Degradable Materials. (Barenberg S., Brash J., Narayan R., Redpath A. Eds.), CRC Press, Boca Raton. 1990.
  176. Dijkhuizen-Radersma R., Hesseling S.C., Kaim P.E. et al. Biocompatibility and degradation of poly (ether-ester) microspheres: in vitro and in vivo evaluation // Biomaterials. 2002. — V. 23. — P. 4719−4729.
  177. Doi Y. Microbial polyesters // VCH Publishers: New-York. 1990.
  178. Doi Y. Microbial synthesis, physical properties, and biodegradability of polyhydroxyalkanoates. 1995.
  179. Doi Y., Abe H. Structural effects on biodegradation of aliphatic polyesters// Macromol. Symp. 1997. -V. 118. — P. 725−731.
  180. Doi Y., Kanesawa Y., Tanahashi N. et al. Biodegradation of microbial poly (hydroxyalkanoates) // Makromol. Chem. Rapid. Commun. 1989. — V.10. -P. 227−230.
  181. Doi Y., Segawa A., Kawaguchi Y. et al. Cyclic nature of poly (3-hydroxyalkanoate) metabolism in Alcaligenes eutrophus II FEMS Microbiol. Lett. 1990. — V. 67. — P. 165−170.
  182. Doi Y., Kanesawa Y., Kawaguchi Y. et al. Hydrolytic degradation of microbial polyesters in the marine environment // Polym. Degrad. Stub. 1992a. -V.36.-P.173−177.
  183. Doi Y., Kawaguchi Y., Nakamura S. et al. Synthesis and degradation of polyhydroxyalkanoates //FEMS Microbiol.Rev. 1992b. — V. 1−3. — P. 103−108.
  184. Doi Y., Mukai K., Kasuya K. et al. Biodegradation of biosynthetic and chemosyntchetic polyhydroxyalkanoates.// In: Y. Doi and K. Fukuda K. (Eds). Biodegradable plastics and polymers. Elsevier, Amsterdam. 1994. — P. 39−51.
  185. Dong J., Kajima H., Uemura T. et al. In vivo evaluation of a novel porous hydroxyapatite to sustain osteogenesis of transplanted bone marrow-derived osteoblastic cells // J. Biomed. Mater Res. 2001. — V. 57. — № 2. — P. 208−216.
  186. Doyle C., Tanner E.T., Bonfield W. In vitro and in vivo evaluation of Poly-hydroxybutyrate and polyhydroxyvalerate reinforced with hydroxyapatite // Biomaterials. 1990. — V. 11. — № 3. — P. 206−215.
  187. Doyle C., Tanner E.T., Bonfield W. In vitro and in vivo evaluation of poly-hydroxybutyrate and polyhydroxyvalarate reinforced with hydroxyapatite // Biomaterials. 1991. — V. 12. — № 2. — P. 841−847.
  188. Drury J.K., Ashton T.R., Cunningham J.D. et al. Experimental and clinical experience with a gelatin impregnated Dacron prosthesis // Ann. Vase. Surg. -1987. -V.l.-P. 542−547.
  189. Duarte M.G., Brunnel D., Gil M.H. et al. Microcapsules prepared from starch Derivatives I I J. Mater. Sci: Mater. In Medicine. 1997. — V. 8. — P. 321 323.
  190. Duprat G., Wright K., Charnsangavej C. et al. Seft expanding metallic stents for small vessels: an experimental evalution // Radiology. 1987. -V. 162. — P. 469−472.
  191. Duvernoy O, Malm T, Ramstrom J, Bowald S. A biodegradable patch used as a pericardial' substitute after cardiac surgery: 6- and 24-month evaluation with CT //Thorac Cardiovasc Surg. 1995-.V.43.-P.271−274.
  192. Engelberg I., Kohn J. Physico-chemical properties of degradable polymers used in medical application: a comparative study // Biomaterials. 1991. — V. 12. — P. 292−304.
  193. Entholzner E., Mielke I., Piclilmeier R. et al. EEG changes during sedation with gamma-hydroxybutyric acid // Anesthetist. 1995. — V. 44. — P. 345−350.
  194. Embelton I.K., Tighe В J. Polymers for biodegradable medical devices. X: Microincapsulation studies: control of polyhydroxybutyrate-hydroxyvalerate microcapsule porosity via polycaprolactone blending // Biomaterials. 1993. -V. 10. -№ 3.-P. 341−352.
  195. Ferro C, Ambrogi C, Perona F., Barile A., Cianni R. Malignantprosthesis: Wallstent vs Strecker’s stent. // Radiol. Med. (Torino). 1993. Vol. 85. N. 5. -P. 644−647.
  196. Fontaine A.B., Borsa J J., Hoffer E. et al. Evaluation of silicone as an en-dovasculare stent membrane: in (vivo) canine studies // Cardiovasc Intervent Radiol.-2001.-V.24.-№ 5, — P. 324−328.
  197. Forri D., Bee G., Kreuzer M., Wenk C. Novel biodegradable plastics in sheep nutrition. 2. Effect of NaOH pretreatment of poly (3-hydroxybutyrate) onin vivo digestibility and on in vitro desappearance // J.Ann.Physiol. Nutr. -1999a. -V.81.-P.41−50.
  198. Forri D., Bee G. Wenk C. Digestive utilization of novel biodegradable plastic in growing pigs // Ann. Zoolog. 1999b. — V.48. — P. 163−171.
  199. Foster L.J. Biosynthesis, properties and potential of natural-synthetic hybrids of polyhydroxyalkanoates and polyethylene glycols// Appl Microbiol Biotechnol. -2007, — V.75, N.6.-P.1241−1247.
  200. Freiberg S., Zhu X. Polymer microspheres for controlled drug release // Int. J. Pharm. 2004. — V. 282. — P. 1−18.
  201. Freischlag J., Moore W. Clinical. experience with a collagen-impregnated knitted Dacron vascular graft // Ann. Vase. Surg. 1990. — V. 3. — P. 895−903.
  202. Furgenson D.Y., Dreher M.R., Chilkoti A. Structural optimization of a «smart» doxorubicin-polypeptide conjugate for thermally targeted delivery to solid tumors// J Control Release. 2006. -V.l 10, No 2.- P.362−369
  203. Furuhashi Y., Imamura Y., Jikihara Y. Highe order structyres and mechanical properties of bacterial homo poly (3-hydroxybutyrate) fibers prepared by col-drawing annealing processes // Polymer. 2004. — V. 45. — P. 5703−5712.
  204. I.Y., Mattiasson B. «Smart» polymers and what they could do in biotechnology and medicine // TibTech. 1999. — V. 17. — P. 335−340.
  205. Galego N., Miguens F.C., Sanchez R. Physical and functional characterization of PHAscl membranes // Polymer. 2002. — V. 43. — P. 3109−3114.
  206. Galgut P., Pitrola R., Waite I. et al. Histological evaluation of biodegradable and non-degradable membranes placed in rat // J.Clin.Periodental. 1991. — V. 18.-P. 581−586.
  207. Galletti P, Jauregui H.O. Liver support systems. In: Bronzino J (ed.) The biomedical engineering handbook. Boca Raton. FL: CRC Press. 1995. — P. 952−966.
  208. Gangrade N., Price J.C. Poly (hyrdoxybutyrate-co-hydroxyvalerate) microspheres containing progesterone: preparation, morphology and release properties //J. Microencapsulation. 1991. — V. 8. — P. 185−202.
  209. Gassner F., Owen A.J. Physical properties of Poly (/?-hydroxybutyrate)-Poly (/?-caprolactone) blends // Polymer. 1994. — V. 35. — P. 2233−2236.
  210. Grabow N, Biinger CM, Schultze C, et al., A biodegradable slotted tube stent based on poly (L-lactide) and poly (4-hydroxybutyrate) for rapid balloon-expansion// Ann Biomed Eng. -2007.-V. 35.-P.2031−2038.
  211. Giewirtz D.A. A critical evaluation of the mechanisms of action proposed for the antitumor effects of the amtracycline antibiotics andromycin and daun-ombomicin // Biochem. Pharmocol. 1999. V.57, No7. P.727−741.
  212. Gerlach J.C. Development of a hybrid liver support system // A Review. Int. J. Artif. Organs. 1996. — V.19. — P.645−654.
  213. Gillams A., Dick R., Dooley J.S., et al. Self-expandable stainless steel braided endoprosthesis for biliary strictures. // Radiology. 1990. N. 174. -P. 137−140.
  214. Goepferich A., Mathiowitz E. Biodegradable polymers: polyanhydride // Encyclopedia of controlled drug delivery. New York: Wiley. — 1999. — P. 6171.
  215. Goepferich A., Tessmar J. Polyanhydride degradation and erosion // Adv. Drug Deliv. Rev. 2002. — V. 54. — P. 911−931.
  216. Gogolewski S., Javanovic M., Perren S.M. The effect of melt-processing on the degradation of selected polyhydroxyacids: polylactides, polyhydroxybu-tyrate and polyhydroxybutyrate-co-valerates // Degradation and Stability. — 1993a.-V. 40.-P. 313−322.
  217. Goh S.H., Ni X. A completely miscible ternary blend system poly (3-hydroxybutyrate) poly (ethylene oxide) and polyepichlorohydrin // Polymer. -1999. -V. 40. P. 5733−5735.
  218. Gonzalez O., Smith R.L., Goodman S.B. Effect of size, concentration, su-face area and volume of polymethylmethacrylate particle on human macrophages in vitro II J. Biomed. Mater. Res. 1996. — V. 30. — P. 463−475.
  219. Gordeev S.A., Nekrasov Y.P. Processing and mechanical properties of oriented poly (/?-hydroxybutyrate) fibers // J. Mater. Sci. Lett. 1999. — V. 18. — P. 1691−1692.
  220. Gordeev S.A., Nekrasov Y.P., Shilton S.J. Processing of Gel-Spun Poly (/?-hydroxybutyrate) fibers // J. Appl.Polym. Sci. 2001. — V. 81. — P. 2260−2264.
  221. Gotfredsen K., Nimb L., Hjorting-Hansen E. Immediate implant placement using a biodegradable barrier polyhydroxybutyrate-hydroxyvalerate reinforced with polyglactin. An experimental study in dogs // Clin. Oral. Res. 1994. — V. 5. — P. 83−91.
  222. Gould P.L., Holland S.J., Tighe B.J. Polymers for biodegradable medical devices. IV. Hydroxybutyrate-velerate copolymers as nondisintegrating matrices for controlled-release oral dosage forms // Int. J. Pharm. 1987. — V. 38. — P. 231−237.
  223. Grabow N, Bunger CM, Schultze C, et al., A biodegradable slotted tube stent based on poly (L-lactide) and poly (4-hydroxybutyrate) for rapid balloon-expansion// Ann Biomed Eng. -2007.-V. 35.-P.2031−2038.
  224. Griffith L.G. WTEC Panel on Tissue engineering research. Final report (Mclntire L.V., Greisler H., Griffith L., et al. // Biomaterials. Chapter 2. -2002.-P. 7−11.
  225. Gross R.A. Bacterial polyesters: structural variability in microbial synthesis. In: Biomedical Polymers. Shalaby Sh.W. (ed.). Hanser, N.Y. 1994. — P. 173 188.
  226. Grove J.E., Bruscia E., Krause D.S. Plasticity of bone marrow-derived stem cells// Stem Cells. 2004. — V. 22. — № 4. — P. 487−500.
  227. Gursel Ih., Hasirci V. Properties and drug release behaviour of poly (3-hydroxybutyric acid) and various poly (3-hydroxybutyrate —hydroxyvalerate) copolymer microcapsules // J.Microincapsulation. 1995. — V. 12. — P. 185−193.
  228. Gursel Ih., Korkusaz F., Ttiresin F. et al. In vivo application of biodegradable controlled antibiotic release systems for the treatment of implant-related osteomyelitis // Biomaterials. 2000. — V. 22. — № 1. — P. 73−80.
  229. Hao J, Deng X. Semi-interpenetrating networks of bacterial poly (3-hydroxybutyrate) with net-poly (ethylene glycol) // Polymer. 2001. — V. 42. — P. 4091−4091.
  230. Hant J.A., Flanagan B.F., McLaughlin P.J. et al. Effect of biomaterial surface charge on the inflammatory response: Evalution of cellular infiltration and TNFaproduction//J. Biomed. Mater.Res. 1996. — V. 31.-P. 139−145.
  231. Harewood G.C., Baron Т.Н., LeRoy A.J., Petersen B.T. Cost-effectiveness analysis of alternative strategies for palliation of distal biliary obstruction after a failed cannulation attempt // Am. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 97. — N. 7. — P. — 1701−1707.
  232. Hartman H.M., Vehof J.W.M., Spauwen P.H.M., Jansen Y.A. Ectopic bone formation in rats: the importance of the carrier// Biomaterials.- 2005.-V. 26.-P.1829−1835.
  233. Hasircii V. Biodegradable biomedical polymers // In: Biomaterials and Bio-engineering Handbook (Wase D.L. Ed). New-York: Marcel Dekker. 2000. — P. 141−155.
  234. Hasircii V., Giirsel I., Turesin F. et al. Microbial polyhydroxyalkanoates as biodegradable drug release materials // In: Biomedical Sience and Technology (A.A.Hincal and H.S.Kas.Eds.) New-York: Plenum Press. 1998. — P. 183−187.
  235. Hazer В, Steinbiichel A. Increased diversification of polyhydroxyalkanoates by modification reactions for industrial and medical applications//Appl Microbiol Biotechnol.- 2007 .- V.74.-P.1−12.
  236. Heller J., Barr J., Ng S.Y., et al. Poly (ortho esters) their development and some recent applications // Eur. J. Pharm. Biopharm. — 2000. — V. 50. — P. 121 128.
  237. Heller J., Barr J., Ng S.Y. et al. Poly (ortho esters) synthesis, characterization, properties and uses // Adv. Drug Deliv. Rev. 2002. — V. 54. — P. 10 151 039.
  238. Hench L.L. Biomaterials: a forecast for the future // Biomaterials. 1998. -V. 19.-P. 1419−1423.
  239. Heuer A., Fink D., Laraia V. et al. Innovative materials processing strategies: a biomimetic approach // Science. 1992. — V. 255. — P. 1098−1105.
  240. Hocking PJ. and Marchessault, R.H. Biopolyeasters //in:Chemistry and technology of Biodegradable Polymers (Griffin G.J. Ed.). Glasgow: Blackie. -1994. P. 48−96.
  241. Hocking P.J., Timmins M.R., Sherer T.M. et al. Enzymatic degradability of poly (/?-hydroxybutyrate) as a function of tacticity // J. Macromol. Sci Pue Appl Chem A. 1996. -V. 32. — P. 889−894.
  242. Hoerstrup S.P., Zund G., Ye Q. et al. Tissue engineering of a bioprosthetic heart valve: stimulation of extracellular martix assessed by hydroxyproline assay // ASAIO J. 1999. -V. 45. — P. 397−402.
  243. Hoerstrup S.P., Sodian R., Dzebris S. et al. Functional trileflet heart valves grown in vitro // Circulation. 2000. — V. 102. — P. 44−49.
  244. Hoffman A.S. Molecular bioengineering of biomaterials in the 1990s and beyond: a growing liason of polymers with molecular biology // Artif. Organs. -1992. -V.16.-№ 1. -P. 43−49.
  245. A.S. «Intelligent» polymers in medicine and biotechnology // Artif Organs. -1995. V.19. — № 5. — P. 458−467.
  246. Holland S.J., Tighe B.J., Gould P.L. Polymers fur biodegradahte medical devices. The potential of polyesters as controlled macromolecular release systems // J. Controlled Release. -1986. V. 4. — P. 155−180.
  247. Holland S.J., Jolli A.M., Yasin M. et al. Polymers for biodegradable medical devices. II. Hydroxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers: hydrolytic degradation studies // Biomaterials. 1987. — V. 8. — № 3. — P. 289−295.
  248. Holland S.T., Yasin M., Tighe B. J In vitro and in vivo evaluation of polyhy-droxybutyrate and polyhydroxyvalerate reinforced with hidroxyapatite // J.Biomed. Engeen. 1990b. — V. 12. — № 2. — P.102−104.
  249. Holmes P.A. Applications of PHB — A microbially produced biodegradable thermoplastic // Phys. Technol. 1985. — V.16. — P. 32−36.
  250. Holmes P.A. Biologically produced /3−3-hydroxyalkanoate polymers and copolymers // In: Developments in Crystaline Polymers (Bassett D.C. Ed.) London: Elsevier. 1988. — V. 2. — P. 1−65.
  251. Horowitz E.M., Prockop D.J., Fitzpatrick L.A. Transplantability and therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal cells in children with osteogenesis imperfecta // Nat.Med. 1999. — V. 5. — № 3. — P. 309−313.
  252. Hu Y., Grainger D.W., Winn S.R. et al. Fabrication of poly (/?-hyrdoxy acid) foam scaffolds using multiple solvent systems // J. Biomed Mater Res. 2002. -V. 59.-№ 3.-P. 563−572.
  253. Hu Y., Winn S.R., Krajbich I. et al. Porous polymer scaffolds surface modified with arginine-glycine-aspartic acid enhance bone cell attachment and differentiation in vitro И J. Biomed Mater Res. 2003. — V. 64A. — № 3. — P. 583 590.
  254. Huang Z.-M., Zhang Y.-Z., Kotaki M. et al. A review on polymer nanofibers by electrospinning and their applications in nanocomposites // Composites Sci.Technol. 2003. — V. 63. — P. 223−2253.
  255. Huang Z.-M., Zhang Y.-Z., Ramakrishna S. et al. Electrospinning ans mechanical characterization of gelatin nanofibers // Polymer. 2004. — V. 45. — P. 5361−5368.
  256. Hutmacher D.W. Scaffold design and fabrication technologies for engineering tissues state of the art and future perspectives // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. -2001. — V. 12. -№ l.-P. 107−124.
  257. James S. J., Pogribna M., Miller B.J. et al. Characterization of cellular response to silicone implants in rats: implications for foreign-body carcinogenesis //Biomaterials. 1997. — V.18. — P. 667−675.
  258. Jendrossek D. Microbial Degradation of Polyesters //Adv. Biochem. Engin. Biotechnol.-2001. V. 71. — P. 293−325.
  259. Jendrossek D., Handrick R. Microbial degradation of Polyhydroxyalkanoates // Annu. Rev. Microbiol. 2002. — V. 56. — P. 403−432.
  260. John K.R., Zardiackas L.D., Terry R.C. Histological and electron microscopic analysis of tissue-response to synthetic composite bone graft in the ca-nine//J. Appl. Biomater.-1995.-V.-P.89 -97.
  261. Johnson H.J., Northup S.J., Seagraves P.A. e.a. Biocompatibility test procedures for materials evaluation in vitro. II. Objective methods of toxicity assessment // J. Biomed. Mater. Res.-1985.-Vol.l9.-P.489−508.
  262. Kang I.-К., Choi S.-H., Shin D.-S. et al. Surface modification of polyhy-droxyalkanoate films and their interaction with human fibrablasts // Int. J. of Biol. Macromol. 2001. — V. 28. — № 3. — P. 205−212.
  263. Kanewasa Y., Tanahashi N., Doi Y. et al. Enzymatic degradation of microbial poly (3-hydroxyalkanoates) // Polymer Degrad. and Stability. 1994. — V. 45.-P. 179−185.
  264. Kassab A. Ch., Xu K., Denkbas E.B. et al. Riphampicin earring polyhy-droxybutyrate microspheres as potential chemoembolization agent // J. Bioma-ter. Sci. Polymer Edn. 1997. — V. 8. — P. 947−961.
  265. Kassab A.Ch., Piskin E., Bilgis S. et al. Embolization with polyhydroxybu-tyrate (PHB) microspheres: in vivo studies // J. Bioact.Compat.Polym. 1999. -V. 14.-P. 291−303.
  266. Kasuya K., Inoue Y., Yamada K. et al. Kinetics of surface hydrolysis of poly®-3-hydroxybutyrate. film by PHB depolymerase from Alcaligenes fae-calis T1 // Polym. Degrad. Stab. 1995. — V. 48. — P. 167−174.
  267. Kato M., Bao H.J., Kang C.K. et al. Production of a novel copolyesters of 3-hydroxybutyric acid and medium-chain-length 3-hydroxyalkanoic acids by Pseudomonas sp. 61−3 from sugars // Appl.Microbiol. Biotechnol. 1996. — V. 45.-P. 363−370.
  268. Katsufumi H., Takao Y., Yoshihiko K. e.a. The influence of calcium phosphate ceramics and glass-ceramics on cultured cells and their surrounding media//J. Biomed. Mater. Res.-1989.-Vol.23.-P.1049−1066.
  269. Kenar H, Kose GT, Hasirci V. Tissue engineering of bone on micropatterned biodegradable polyester films// Biomaterials. -2006.-V.27.-P.885−895.
  270. Kenar H, Kocabas A, Aydinli A, Hasirci V. Chemical and topographical modification of PHBV surface to promote osteoblast alignment and confinement //J Biomed Mater Res.- 2007.-V.28 (Epub ahead of print)
  271. Kenawy El-R., Layman J.M., Watkins J.R. et al. Electrospinning of poly (ethylene-co-vinyl alcohol) fibers // Biomaterials. 2003. — V. 24. — P. 907 913.
  272. Keskin D. S, Tezcaner A, Korkusuz P, Korkusuz F, Hasirci V. Collagen-chondroitin sulfate-based PLLA-SAIB-coated rhBMP-2 delivery system for bone repair // Biomaterials. -2005.- V.26.-P.4023−4034.
  273. Kessing R., Fenn J., Tepper G. The use of AC potentials inelectrospraying and elecrospining processes // Polymer. 2004. — V. 45. — P. 2981−2984.
  274. Khil M S., Kim H.K., Kim M.S. et al. Nonofibrous mats of poly (trimethylene terephtalate) via elecrospining // Polymer. 2004. — V. 45. -P. 295−301.
  275. Kim G.J., Bang K.H., Kim Y.B. et al. Preparation and characterization of native poly (3-hydroxybutyrate) microspheres from Ralstonia eutropha II Biotechnology letters. 2000. — V.22. — № 18. — P. 1487−1492.
  276. Klinge U., Klosterhalfen В., Ottinger A.P., et al. PVDF as a new polymer for the construction of surgical meshes// Biomaterials.-2002.-V.23.-P.3487−3493.
  277. Knowles J.C., Hastings G.W. In vitro and in vivo investigation of a range of phosphate glass-reinforced polyhydroxybutyrate based on degradable composites // J. Material. Sci. -1993a. V. 4. — P.102−106.
  278. Knowles J.C., Hastings G.W. Physical properties of a degradable composite for orthopaedic use which attaches bone // Proceeding First Int. Conference on Intelligent Materials (Takagi T. Ed). Lancaster: Technomic. 1993b. — P. 495 504.
  279. Korkusuz F., Korkusaz P., Eksioglu F., et al. In vivo response to controlled antibiotic release systems // J.Biomed. Mater. Res. 2001. — V. 55. — № 2. — P. 217−228.
  280. Korsatko-Wabnegg В., Korsatko W. Polyhydroxyalkanoates as drug carriers for the formulation of tablets with «quik-release» effect // Pharmazie. 1990. -V. 45. — № 9. — P. 691−692.
  281. Kose G., Kenar H., Hasirci N. et al. Macroporous poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) matrices for bone tissue engineering // Biomaterials. — 2003a.-V. 24. -P.1949−1958.
  282. Kose G. T, Ber S, Korkusuz F, Hasirci V. Poly (3-hydroxybutyric acid-co-3-hydroxyvaleric acid) based tissue engineering matrices // J Mater Sci Mater Med. -2003b.-V.14.-P.121−126.
  283. Kose G. T, Korkusuz F, Korkusuz P, Hasirci V. In vivo tissue engineering of bone using poly (3-hydroxybutyric acid-co-3-hydroxyvaleric acid) and collagen scaffolds// Tissue Eng. -2004.-V.10.-P.1234−1250.
  284. Kose G., Korkusur F., Ozkul A. Tissue engineerig cartilage on collagen and PHBV matrices // Biomaterials. 2005. — V. 26. — P. 5187−5197.
  285. Kostopoulos I., Karring T. Guided bone regeneration in mandibular defects in rats using a bioresorbable polymer // Clin. Oral Impl. Res. 1994a. — V. 5. -P. 66−74.
  286. Madden L.A., Anderson A.J., Asrar J. et al. Production and characterization of poly (3-hydroxybutyrat-co-3-hydroxyvalerate-co-4-hydroxybutyrate) synthesized by Ralstonia eutropha in fed-batch cultures // Polymer. 2000. — V. 41. -P. 3499−3505.
  287. Madison L.L., Huisman G.W. Metabolic engineering of poly (3-hydroxyalkanoates): From DNA to plastic // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1999. -V. 63. P. 21−53.
  288. Maekawa M., Pearce R., Marchessault R.H. et al. Miscibility and tensile of poly (/?-hydroxybutyrate)-cellulose propionate blends // Polymer. 1999. — V. 40.-P. 1501 -1505.
  289. Malm Т., Bowald S., Bylock A. et al. Prevention of postoperative pericardial by closure of the pericardium with absorbable polymer parches. An experimental study // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992b. — V. 104. — № 3. p. 600−607.
  290. Malm Т., Bowald S., Karacagil S. et al. A new biodegradable patch for closure of af atrial septal defect // Scand. J. Thor.Cardiovasc. Surg. 1992c. — V. 26.-P. 9−14.
  291. Malm Т., Bowald S., Bylock A. et al. Enlargement of the right ventricular outflow tract and the pulmonary artery with a new biodegradazzble patch in transannular position // Eur. Surg. Res. 1994. — V. 26. -№ 5. — P. 298−308.
  292. Marchessault.R.H., Bluhm.T.L., Deslandes.Y. et al. Ро1у (Д hydroxyalcanoates): Biorefinery polymers in search of applications // Macromol. Chem., Macromol.Symp. 1998. -V. 19. — P. 235−254.
  293. Marois Y., Zhang Z., Vert M. et al. Effect os sterilization on the physical and structural characteristics of polyhydroxyoctanoate (PHO) // J. Bioma-ter.Sci.polymer. Edn. 1999a. -V. 10.-P. 469−482.
  294. Marois Y., Zhang Z., Vert M. et al. In vivo biocompatibility and degradation studies of polyhydroxyoctanoate in the rat: A new sealant for the polyeatere arterial prothesis // Tissue Eng. 1999b. — V. 5. — P. 369−386.
  295. Martin D., Williams S. Medical application of polyhydroxybutyrate: a strong flexible absorbable biomaterial//Biochem.Engiin.J.-2003.-V. 16.-P.97−105.
  296. Martini F., Perazzo L., Vietto P. Manufacture of Polymeric products // US Patent № 4880 592. 1989.
  297. Martin D.P., Skraly F.A., Williams S.F. Polyhydroxyalkanoate compositions having controlled degradation rates // PCT Patent application. № WO 99/32 536. — 1999.
  298. Martin D.P., Peoples O.P., Williams S.F. Nutritional and therapeutic uses of 3-hydroxyalkanoate oligomers // PCT Patent Application № WO 00/4 895. -2000.
  299. Miller N.D., Williams D.F. On the biodegradation of poly-/?-hydroxybutyrate (PHB) homopolymer and poly-/?-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers // Biomater. 1987. — V. 8. — P.129−137.
  300. Mistry A. S, Mikos A.G. Tissue engineering. Strategiest for Bone Regenerations//Adv. Biochem. Engin/Biotechnol.- 2005-V.94.-P. 1−22.
  301. Mistry A. S, Mikos A.G., Jansen J.A. Degradation and biocompatibility of a poly (propylene fumarate)-based/alumoxane nanocomposite for bone tissue engineering// J Biomed Mater Res.- 2007.-V.83.-P.940−953
  302. Mo X.M., Xu C.Y., Kotaki M. et al. Electrospun P (LLA-CL) nanofebar: a biomimetic extracellular matrix for smooth muscle cell and endothelial cell proliferation // Biomaterials. -2004. V. 25. — P. 1883−1890.
  303. Mohan N. Babapulle, Mark J. Eisenberg Coated Stents for the Prevention of Restenosis // Circulation. 2002. — V. 106. — P. 2859−2864.
  304. Molecular and Cellular Methods in Developmental Toxicology (G.P. Daston Ed.) // CRC Press, Inc., Boca Raton, Florida. 1996.
  305. More G.S., Sauders S.M. Advances in Biodegradable Polymer // UK, Kapra. Shiropshire. 1998. — 1000 p.
  306. Moroni A., Moroni A., Aspenberg P., Toksvig-Larsen S. Enhanced fixation witn hydroxyapatite coated pins// Clinical Orthopaedics and Related Research.-1998.-V.346.-P. 171 -177.
  307. Nagata M, Machida T, Sakai W. et al. Synthesis, Characterization, and Enzymatic Degradation Studies on Novel Network Aliphatic Polyester // Macro-mol. 1998. — V. 32. — P. 6450−6454.
  308. Nelson Т., Kaufman E., Kline J. et al. The extraneural distribution of y-hydroxybutyrate // J. Neurochem. 1981. — V. 37. — P. 1345−1348.
  309. Nelson S., deSouza N., Allison D. Endovascular stents and stent-grafts: is heparin coating descrable // Cardiovasc Inter. Radiol. 2000. — V. 23. — P. 252 255.
  310. Nkere U.U., Whawell S.A., Saraff C.E. et al. Pericardial substitution after cardiopulmonary bypass surgery: A trial of an absorbable patch // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. -V. 46. — P. 77−83.
  311. Noda I., Green Ph., Satkowski M. et al. Preparation and Properties of Novel Class of Polyhydroxyalkanoate Copolymers // Biomacromol. 2005. — V. 6. — P. 580−586.
  312. Noisshiki Y., Komatsuzaki S. Medical materials for soft tissue use // Japanese Patent Application. № JP 7 275 344 A2. 1995.
  313. Noishiki Y., Tomizawa Y., Yamane Y. et al. Autocrine angiogenic vascular prosthesis with bone marrow transplantation // Nature Med. 1996. — V. 2. — P. 90−93.
  314. Oreffo R.O.C. Driessens F.C.M., Planell J.A., triffitt J.T. Growth and differentiation of human bone marrow osteoprogenitors on novel calcium phosphate cements // Biomaterials.-1998.-Vol. 19.-P. 1845−1854.
  315. Palmaz JC. Intravascular stents in the last and the next 10 years // J. En-dovasc Ther. -2004. V. 11. — Suppl. 2. — Part II. — P. 200−206.
  316. Pi§ kin E. Biomaterials in different forms for tissue engineering// In: Porous materials for tissue engineering (Dean-Mo Liu, Vivek Dixit Eds.): Materials Science Forum. 1997. — V. 250. — P. 1−14.
  317. Poirier Y., Dennis D.E., Klomparents K. et al. Polyhydroxybutyrate, a biodegradable thermoplastic, produced in trasnsgenic plants // Science. 1992. — V. 256. — P. 520−523.
  318. Poirier Y., Nawrath C., Somerville C. Production of polyhydroxyalkanoates, a family of biodegrabable plastics and elastomers, in bacteria and plants // Bio/Technol. 1995. — V. 13. -P. 142−150.
  319. Pouton C.W. Polymeric materials for advanced drug delivery// Adv Drug Deliv Rev.2001.-V. 53, N.1.-P.1−3
  320. Pouton C.W., Akhtar S. Biosynthetic polyhydroxyalkanoates and their potential in drug delivery // Adv. Drug. Delivery Rev. 1996. — V. 18. — P. 133 162.
  321. Raitz C.R.H., Ulevitch R.J., Wringht S.D. et al. Gram-negative endotoxin: an extraordinary lipid with profound effects on eucaryotic signal transduction // FASEB J. -1991. V. 5. — P. 2652−2959.
  322. Ratner B.D., Chikoti A., and Castner D.G. Contemporary methods for characterizing complex biomaterials //Clin.Materials.- 1993.- V. l 1, — P.25−36.
  323. Reusch R.N., Sparrow A.W., Gardiner J. Transport of poly-beta-hydroxybutyrate in human plasma //Biochim.Biophys Acta. 1992. — V. 1123. -P. 33−40.
  324. Riboldi S., Sampaolesi M., Neuenschwander P. et.al. Elecrospun degradable polyesterurethane membranes: potential scaffolds for skeletal muscle tissue // Biomaterials. 2005. -V. 26. — P. 4606−4615.
  325. Richards G., Nsung S.C., Betty M.T. Multi-pulse drug delivery from a resorbable polymeric microchip device // Nature Mater. 2003. — V. 2. — P. 767 772.
  326. Rivard C.H., Chaput C., DesRosiers E.A. et al. Fibroblast seeding and culture in biodegradable porous substrates // J. Appl Biomater. 1995. — V. 6. — № l.-P. 65−68.
  327. Rivard C.H., Chaput C., Rhalmi S. et al. Bioresorbable synthetic polyesters and tissue regeneration. A study of three-dimensional proliferation of ovine chondrocytes and osteoblasts // Ann. Chir. 1996. — V. 50. — № 8. — P. 651−658.
  328. Rouxhet L., Legras R., Schneider Y.-J. Interactions between biodegradable polymer poly (hydroxybutyrate-hydroxyvalerate), proteins and macrophages // Macromol Symp. 1998. — V. 130. — P. 347−366.
  329. Rumisek J.D., Wade C.E., Brooks D.E. et al. Heat-denatured albumin-coated Dacron vascular grafts: Physical characteristics and in vivo performance // J. Vase. Surg. 1986. — V. 4. -P. 136−143.
  330. Saad В., Ciardelli G., Matter S., et al. Characterization of the cell response of cultured macrophages and fibroblasts to particles of short-chain poly®-3-hydroxybutyric acid // J. Biomed.Mater.Res. 1996. — V. 30. — № 4. — P. 429 439.
  331. Saad В., Keiser O.M., Welti M. et al. Multiblock copolymers as biomaterials in vitro biocompatibility testing // J. Materials. Sci.: Materials in Medicine. -1997a. -V. 8. № 4. — P. 497−505.
  332. Saad В., Hirt T.D., Welti M. et al. Development of degradable polyesterur-erethans for medical applications: in vitro and in vivo evaluations // J. Biomed. Mater. Res. 1997b. — V. 36. — № 1. — P. 65−74.
  333. Saad В., Ciardelli G., Matter S. et al. Degradable and highly porous polyes-terurethane foam as biomaterial: effects and phagocytosis of degradation products in osteoblasts // J.Biomed.Mater.Res. 1998. — V. 39. — № 4. — P. 594−602.
  334. Saad В., Neuenschwander P., Uhlschmid G.K. et al. New versatile, elas-tomeric, degradable polymeric materials for medicine // Int. J.Biol.Macromol. -1999. V. 25. — № 1−3. — P. 293−301.
  335. Saad В., Casotti M., Huber Т.Н. et al. In vitro evaluation of the biofunction-ality of osteoblasts culture on Degra-Pol-foam // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 2000. — V. l 1. — № 8. — P. 787−800.
  336. Saad B, Kuboki Y, Welti M, Uhlschmid GK, Neuenschwander P, Suter UW. DegraPol-foam: a degradable and highly porous polyesterurethane foam as a new substrate for bone formation // Artif Organs. -2000.-V.24.-P.939−945.
  337. Sackett K, Hendricks C, Pope R. Collaboration: an innovative education/business partnership// Case Manager. -2000.-V.6.-P.40−44.
  338. Saito Т., Tovita K., Juni K., Ooba K. In vitro and in vivo degradation of poly (3-hydroxybutyrate) // Biomaterials. 1991. — V. 12. — № 3. — P. 309−312.
  339. Salthouse T.N. Cellular enzyme activity at the polymer-tissue interface// J. Biomed. Mater.Res. 1976. — V. 10. — № 2. — P. 197−229.
  340. Salthouse T.N., Matlaga B.F. Significance of cellular enzyme activity at nonabsorbable suture implant sites: silk, polyester, polypropylene // J. Syrg.Res. 1975. — V. 19. — P. 127−132.
  341. Sevastianov V.I., Perova N.V., Shishatskaya E.I. et al. Production of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 2003. — V. 14. — № 10. — P. 1029−1042.
  342. Sevastianov V.I., Tseytlina E.A. The activation of the complement system by polymer materials and their blood compatibility // J. Biomed. Mater. Res. -1984.-V. 18.-P. 969- 978.
  343. Sevastianov V.I., Shishatskaya E.I., Perova N.V. et al. Production of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood // J. Biomaterial Science.-2003.- V.14, № 10. -P. 1029−1042.
  344. Shin H., Jo S., Mikos A.G. Biomimetic materials for tissue engineering// Biomaterials.-2003.-V. 24.-P.4353−4364
  345. Shiotani Т., Kobayshi G // US Patent № 5, 292, 860. 1994.
  346. Shum-Tim D., Stock U., Hrkach J. et al. Tissue engineering of autologous aorta using a new biodegradable polymer // The Annal. Thorac. Surg. 1999. -V. 68. — № 6. — P.2298−2304.
  347. Sodian R., Sperling J.S., Martin D.P. et al. Tissue engineering of a trileaflet heart valve. Early in vivo experiences with a combined polymer // Tissue Eng. -1999. V.5. -P.489−493.
  348. Sodian R., Hoerstrup S.P., Sperling J.S. et al. Tissue engineering of heart valves: in vitro experiences // The Annal. Thorac. Surg. 2000a. — V. 70. — № 1. -P. 140−144.
  349. Sodian R., Hoeratrup S.P., Sperling J.S. et al. Evaluation of biodegradable, threedemensional matrices for tissue engineering of heart valves // ASAIO J. -2000b.-V. 46.-P. 107−110.
  350. Sodian R, Loebe M, Hein A, Martin DP, Hoerstrup SP, Potapov EV, Hausmann H, Lueth T, Hetzer R. Application of stereolithography for scaffold fabrication for tissue engineered heart valves// ASAIO J.- 2002.-V.48, N.I.-P.12−16
  351. Soldani G., Steiner M., Galletti P. et al. Development of small-diameter vascular prostheses which release bioactive agents // Clinical Materials. — 1991. -V. 8-P. 81−88.
  352. Steinbiichel A. Polyhydroxyalkanoic acids // In: D. Byron (ed.) Biomate-rials: novel materials from biological sources. Stockton, New York. 1990. — P. 124−213.
  353. Steinbiichel A. Biodegradable plastics // Curr. Opin. Biotechnol. 1992. -V. 3.-P. 291−297.
  354. Steinbiichel A. Presentation at the International Symposium on Bacterial Polyhydroxyalkanoates-94 //Montreal, Canada. 1994.
  355. Steinbiichel A. Perspectives for the Biotechnological Production and Utilization of Biopolymers: Metabolic Engineering of Polyhydroxyalkanoate Biosynthesis Pathways as Successful Example // Macromol. Biosci. 2001. — № 1. -P. 1−24.
  356. Steinbiichel A., Valentin H.E. Diversity of bacterial polyhydroxyalkanoic acids // FEMS Microbiol Lett. 1995. — V. 128. — P. 219−228.
  357. Steel M.L., Norton-Berry P. Non-wowen fibrous materials // US Patent № 4 603 070. 1986.
  358. Stock U., Nagashima M., Khalil P.N. et al. Tissue-engineered valved conduits in the pulmonary circulation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. — V. 119. -№ 4. — P. 732−740.
  359. Suchanelc W, Yashima M, Kakihana M, Yoshimura M. Hydroxyapatite ceramics with selected sintering additives//Biomaterials. -1997.-V.8.-P.923−933.
  360. Sudesh K., Abe H., Doi Y. Synthesis, structure and properties of polyhy-droxyalkanoates: biological polyesters // Prog. Polym. Sci. 2000. — V.25. — P. 1503−1555.
  361. Sudesh K. Microbial polyhydroxyalkanoates (PHAs): an emerging biomate-rial for tissue engineering and therapeutic applications// Med J Malaysia. -2004.-V.59.-P.55−66.
  362. Sudesh K, Loo CY, Goh LK, Iwata T, Maeda M. The oil-absorbing property of polyhydroxyalkanoate films and its practical application: a refreshing new outlook for an old degrading material //Macromol Biosci.- 2007.-V.7, N.ll.-P.l 199−1205.
  363. Tamai H., Igaki К., Kyo E. et al. Inital and 6-month result of biodegrable poly-L-lactic acid coronary stents in humans // Cicculation. 2000. — V. 102. -P. 399−404.
  364. Taylor M.S., Daniels A.U., Andriano K.P. et al. Six bioabsorbable polymers:^ vitro acute toxicity of accumulated degradation products // J.Appl.Biomater. 1994. — V. 5. — № 2. — P. 151−157.
  365. Terada S., Sato M., Sevy A., Vacanti J.P. Tissue engineering in the twenty-first century// Yonsei Med J. -2000.-V.41.-P.685−691.
  366. Tomizava Y. Vascular prostheses for aortocoronary bypass grafting: a review // Artif. Organs. 1995. — V. 19. — P. 39−45.
  367. Tsuji Т., Tamai H.K. et al. Biodegradable polymeric stents // Curr Interv Cardiol Rep.-2001.-V. 3.-№ 1.-P.10−17.
  368. Tsuji Т., Tamai H., Igaki K. et al. Biodegradable stents as a platform to drag loading // Int J Cardiovasc Intervent. 2003. — V.5. — № 1. — P.13−16.
  369. Ttiresin F., Gursel I., Hasirci V. Biodegradable polyhydroxyalkanoate implants for osteomyelitis therapy: in vitro antibiotic release // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 2001. -V.12. — № 2. — P.195−207.
  370. Ueda H., Tabata Y. Polyhydroxyalkanoate derivatives in current clinical applications and trials //Adv. Drug Deliv.Rev. 2003. -V. 5 5. — P. 501−518.
  371. Uemura Т., Dong Y., Wang Y., Kojima H. Et al. Transplantation of cultured bone calls using combinations of scaffolds and culture techniques// Biomaterials. -2003.-V.24.-P.2277−2286.
  372. Unverdorben M., Spielberger A., Schywalsky M. et al. Polyhydroxybutyrate Biodegradable Stent: Preliminary Experience in the Rabbit // Cardiovasc. Inter-vent. Radio. 2002. -V. 25. — P.127−132.
  373. Urist M.R. Bone: Formation by autoinductio// Science.-1965.-V.50.-P.893−899.
  374. Urist M.R., Leitze A., Davidson E. B-tricalcium phosphate delivery system for bone morphogenetic protein// Clin Ortop.-1984a.-V.187.-P.277−279.
  375. Urist M.R., Budy A., Mc Lean F. Purification of bone morpogenetic protein by hydroxyapatite chromatography// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984b.-V.81.-P.371−375.
  376. Urmeneta J., Jordi M., Guerrero R. Biodegradation of Poly-p-Hydroxyalkanoates in Lake Sediment Sample Increases Bacterial Sulfate Reduction // Appl. and Environ. Microbiol. -1995. V.28.- P.2046−2048.
  377. Vacanti C. A, Vacanti J.P. The science of tissue engineering // Orthop Clin North Am. 2000. — V. 31. — № 3. — P. 51−56.
  378. Valappil S. P, Misra S. K, Boccaccini A. R, Roy I. Biomedical applications of polyhydroxyalkanoates: an overview of animal testing and in vivo responses// Expert Rev Med Devices. -2006.-V.3.-P.853−868.
  379. Vert M., Feijen J., Albertsson A. et al. Biodegradable polymers and plastics // Cambridge: Royal society of chemistry. 1992. — 320 p.
  380. Virmani R., Kolodgie F. D., Farb A. Drug eluting stents: are human and animal studies comparable // Heart. 2003. — V. 89. — P. 133−138.
  381. Volova T.G. Microbial polyhydroxyalkanoates plastic materials of the 21st century (biosynthesis, properties, applications). Nova Science Pub. Inc. NY, USA. — 2004. — 283 p.
  382. Wang M. Developing bioactive composite materials for tissue replacement// Biomaterials.- 2003 .-V.24.-P.2133−2151
  383. Wang L., Khor Eu., Wee A. et al. Chitosan-alginate PEC membrane as a wound dressing: assessment of incisional wound healing // J. Biomed Mater Res. 2002. — V. 63. — № 5. — P. 610−618.
  384. Webb A. Tampon applicators and compositions for making same //Europen Patent № 291 024. 1998.
  385. A. // US patent № 4 900 299. 1990.
  386. West J.L. Pulsed polymers. Drug delivery // Nature Materials. 2003. — V. 2.-P. 709−710.
  387. Williams D.F., Miller N.D. The Degradation of Polyhydroxybutyrate (PHB) // Biomater. Clin. Appl. 1987. — V. 8. — P. 471−476.
  388. Williams S.F., Martin D.P., Horowitz D.M., Peoples O.P. PHA applications: addressing the price performance issue. I. Tissue engineering // Int. J. of Biol. Macromol. 1999.-V. 25.-№ 1−3. — P. 11−121.
  389. Williams S.F., Martin D.P. Therapeutic uses of polymers and oligomers composing gamma-hydroxybutyrate// PCT Patent Application № WO 01/19361A2. 2001.
  390. Williams S.F., Martin D.P. Applications of PHAs in Medicine and Faar-maacy // in Series of Biopolymers in 10 vol. Ed A. Steinbiichel. Wiley-VCY Verlag GmbH. 2002. V. 4. -P. 91−121.
  391. Williams S.K., Martin D., Horowitz D.M. Peoples O.P. PHA applicationsA addressing the price performance issue. I. Tissue engineering//Int. J. Biol. Mac-romol.-1999.-V.25, №l-3.-P.l 11−121
  392. Wong A, Chan C. Drug-eluting stents: the end of restenosis // Ann Acad Med Singapore. 2004. — V. 33. — № 4. — P. 423−431.
  393. Yamamoto H., Mimura Y., Hayakawa N., et al. Diagnosis and management of benign biliary strictures with percutaneous transhepatic cholangioscopy (PTCS). Nippon Geka Gakkai Zassh. 1992- V.93,№ 9.-P. 1138−1141.
  394. Yamane H., Terao K., Hiki S. et al. Processing melt spun Polyhydroxybu-tyrate Fibers // Polymer. 2001a. — V. 42. — P. 3241−3249.
  395. Yamane H., Terao K., Hiki S., et al. Enzymatic degradation of bacterial homo-poly (3-hydroxybutyrate) melt spun fibers // Polymer. 2001b. — V. 42. -P. 7873−7878.
  396. Yamasaki H., Sakai H. Osteogenic response to porous hydroxyapatite ceramics under the skin of dogs// Biomaterials.-1992.-V.5.-P.308 -312.
  397. Yang Z., Yuan H., Tong W. Osteogenesis in extraskeletal implanted porous calcium phosphate ceramics variability among different kinds of animals// Biomaterials.-1996.-V.17.-P.2131 -2137.
  398. Yen H., Huang Y. Injectable biodegradable polymeric implants for the prevention of postoperative infection // Am J Drug Deliv. 2003. — V. 1. — P. 1−8.
  399. Ying Т., Ishii D., Mahara A. Scaffolds from elastromspun PHA-copolymers//Biomaterials.-2008.-V.29.-P.1307−1317.
  400. Yoshioka Т., Sakaguchi H., Yoshimura H., et al. Expandable metallic biliary endoprostheses: preliminary clinical evaluation. // Radiology. 1990. N 117. — P. 253−257.
  401. Yoon J.S., Oh S.H., Kim M.N. Compatibility of poly (3-hydroxybutyrate)/poly (ethylene-co-vinyl acetate) blends // Polymer. 1998. -V. 39. — P. 2479−2487.
  402. Yoon J.S., Lee W.S., Jin H.-J. et al. Toughening of poly (3-hydroxybutyrate with poly (cw-1,4-isporen) // Europ. Polymer J. 1999. — V. 35. — P. 781−788.
  403. Yoon J.S., Lee W.S., Kim K. et al. Effect of poly (ethylene glycol)-block-poly (L-lactide) on the poly®-3-hydroxybutyrate./poly (L-lactid) blends // Eur. Polymer J. 2000. — V. 36. -P. 435−442.
  404. Yoshie N., Goto Y., Inoe Y. et al. Biosynthesis and NMR studies of poly (3-hydroxybutyrate) produced by Alcaligenes eutrophus HI6 // Int. J. Biol, Mac-romol. 1992. -V. 14.-P. 118−121.
  405. Zadar E., Krzan A. SEC-MAILS Characterization of Microbial Polyhydroxyalkanoates // Biomacromol. 2004. — V. 5. — P. 628−636.
  406. Zinner G., Behrend D., Schmitz K.P. The hemostasis system as an indicator of hemocompatibility of implantant materials // Biomed. Tech. 1998. — V. 43. -P.432−433.
  407. Zhao K., Deng Y., Chen G.-Q. Effects of surface morphology on the bio-compatibility of polyhydroxyalkanoates // Biochemical Engineering J. 2003. -V. 16.-P. 115−123.
  408. Zorlutuna P, Builles N, Damour O, Elsheikh A, Hasirci V. Influence of kera-tocytes and retinal pigment epithelial cells on the mechanical properties of polyester-based tissue engineering micropatterned films// Biomaterials. -2007.-V.28.-P.3489−3496.
  409. Zorlutuna P, Tezcaner A, Hasirci V. A novel construct as a cell carrier for tissue engineering// J Biomater Sci Polym Ed. -2008.-V.19.-P.399−410.
  410. Zund G., Hoerstrup S. P, Schoeberlein A. et al. Tissue engineering: a new approach in cardiovascular surgery- seeding of human fibroblasts followed by human endothelial cells on resorbable mesh // Eur. J. Cardo. Thorac. Surg. -1998.-V. 13. P. 160−164.
  411. Zhao K., Deng Y., Chen J.C. et al. Polyhydroxyalkanoate (PHA) scaffolds with good mechanical properties and biocompatibility // Biomaterials. 2003. -V. 24. — P. 1041−1045.
  412. Zhu K.J., Zhang J.X., Wang C. et al. Preparation and in vitro release behaviour of 5-fluorouracil-loaded microspheres based on poly (L-lactide) and its carbonate copolymers //J. Microencapsulation. 2003. — V. 20. — P. 731−743.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!