Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии

Диссертация: Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На основании проведенных исследований обоснованы рекомендации по микробиологическому мониторингу микрофлоры дыхательных путей, у недоношенных детей с нозокомиальной пневмонией, которые включают: а) бактериологическое исследование трахеобронхиальных аспиратов с определением этиологической значимости выделенных микроорганизмов (lg4 и выше КОЕ/мл) и определением их чувствительности к антибиотикамб… Читать ещё >

Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ЧАСТЬ I. Страницы
  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
  • ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 2. Общая характеристика обследованных новорожденных и методы исследования
  • ГЛАВА 3. Этиологическая структура нозокомиальной вентилятор-ассоциированнной пневмонии у недоношенных новорожденных детей
  • ГЛАВА 4. Клиническая характеристика нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонии у недоношенных новорожденных детей

ГЛАВА 5. Фармакокинетика нетилмицина, амикацина, цефотаксима и цефтазидима в крови и трахеобронхиальных аспиратах и оценка эффективности стартовой терапии цефалоспоринами III поколения и аминогликозидами у недоношенных детей с нозокомиальной пневмонией.

Актуальность проблемы.

Проблема нозокомиальных (внутрибольничных, госпитальных) инфекций (НИ) у новорожденных в последние годы приобрела исключительно большое значение для всех стран мира в связи с их увеличением (Singh N. et ah, 2000; Bodi M. et ah, 2001; Самсыгина Г. A., 2002; Bodmann K.-F et ah 2003., Gruson D. et ah 2003; Володин H.H., 2004; Белобородова H.B., 2005)[9, 10, 16, 55, 93, 107, 145].

Рост частоты внутрибольничных инфекций в значительной степени происходит за счет новорожденных, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии, в которых концентрируются наиболее тяжелые новорожденные с перинатальной патологией [6, 10, 16, 74, 127]. Среди внутрибольничных инфекций у новорожденных серьезную проблему в настоящее время представляют госпитальные пневмонии, развивающиеся на фоне искусственной вентиляции легких (ИВЛ), частота которых особенно высока у недоношенных детей [32, 40, 74].

Эти пневмонии получили название «вентилятор-ассоциированные"[69, 129, 142, 149].

Частота вентилятор-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных составляет от 10 до 45,8% (Fagon J.Y., 1993; Кешишян Е. С., 1996; Страчунский Л. С., 1997; Фадеева Г. Б., 2001) [32, 69, 74, 102].

Полученные в последние годы материалы свидетельствуют о том, что внутрибольничные пневмонии значительно удлинняют срок пребывания больных в стационаре, наносят тем самым большой экономической ущерб, нередко имеют серьезные последствия и летальный исход, что определяет как медицинскую так и социальную значимость проблемы [88].

Летальность при нозокомиальной пневмонии (НП) среди новорожденных составляет от 17,3% до 37,5% (Кешишян Е.С., 1996; Мельпе И. О. а соавт., 2001) [32, 40].

В реализации такой пневмонии у недоношенных детей наряду с такими факторами, как незрелость иммунитета и организма в целом, перенесенная внутриутробная гипоксия и асфиксия в родах, наличие синдромов нарушения постнатальной адаптации, большую роль играет циркуляция в отделениях, где концентрируются тяжелые больные, микроорганизмов с повышенной устойчивостью к антибиотикам, а также более доступный путь их проникновения в легкие в связи со стоянием эндотрахеальной трубки, которая выключает один из наиболее эффективных механизмов местной естественной защиты дыхательных путей.

Поэтому для практических целей — выбора наиболее адекватной эмпирической терапии НП — основное значение имеет изучение этиологической структуры заболевания.

Применяемая в настоящее время стратегия антибактериальной терапии нозокомиальных пневмоний у новорожденных носит, в основном, общий характер без учета постоянно меняющихся возбудителей и их резистентности к антимикробным препаратам в отдельных стационарах.

Наряду с выбором адекватных препаратов с учетом этиологии НП важным моментом в оптимизации эмпирической терапии, во многом определяющим ее эффективность, является сопоставление концентрации антибиотика в крови и дыхательных путях со значениями минимальной ингибирующей концентрации для наиболее значимых возбудителей. Это позволяет оценить оптимальные режимы дозирования.

В настоящее время ведущее место в лечении госпитальных инфекций у взрослых и детей занимают цефалоспориновые антибиотики (преимущественно III поколения) [3]. В большинстве работ рекомендуется их сочетание с аминогликозидами.

В то же время имеется немного работ, касающихся фармакокинетики этих антибиотиков у недоношенных детей (Prober C.Y.et.al., 1981; Черноног КН., 1983; Motohiro Т. et. al, 1987; Kearns G.L. et.al., 1995; Страну некий Л.С., 1993; BerardE. et. al, 1994) [67, 68, 77, 90, 118, 132, 140].

В литературе недостаточно данных о фармакокинетике этих препаратов у недоношенных детей в условиях искусственной вентиляции легких, что важно для уточнения и совершенствования режимов их использования при данной патологии. Представляет интерес также исследование концентрации антибиотиков в дыхательных путях и сопоставление ее концентрацией в крови у таких детей.

Все вышеперечисленное явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения нозокомиальных пневмоний у недоношенных новорожденных на основе изучения этиологии заболевания, чувствительности выделенных микроорганизмов к антибиотикам и фармакокинетики цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов в крови и трахеобронхиальных аспиратах.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить этиологическую структуру нозокомиальных пневмоний у недоношенных новорожденных детей.

2. Определить особенности биологических свойств возбудителей нозокомиалыюй пневмонии (чувствительность к антибиотикам, ферментный спектр и генотип).

3. Провести сравнительное исследование фармакокинетики аминогликозидов (амикацина, нетилмицина) и цефалоспоринов III поколения (цефотаксима, цефтазидима) в плазме крови и трахеобронхиальных аспиратах у недоношенных новорожденных детей с нозокомиальной пневмонией.

4. Оценить клиническую и микробиологическую эффективность цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов при нозокомиальных пневмониях у недоношенных новорожденных и обосновать стратегию антибактериальной терапии.

Работа выполнена в отделе физиологии и патологии новорожденных (руководитель отдела — д.м.н., профессор Г. М. Дементьева) ордена Трудового Красного Знамени Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор института — д.м.н., профессор А. Д. Царегородцев, главный врач — д.м.н. Г. Г. Осокина) на базе отделений для выхаживания недоношенных новорожденных детей городской клинической больницы № 13 (главный врач — JI.C. Аронов, заместитель главного врача по детству — М.И. Фролова) и в родильном доме № 15 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач — к.м.н. В.П. Кузнецов). Определение генотипа штаммов Pseudomonas aeruginosa проводилось в лаборатории аналитической микробиологии научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. академика Н. Ф. Гамалеи (руководитель лабораториид.м.н., профессор И.А.Шагинян). Микробиологические и фармакокинетические исследования проведены совместно с ведущим научным сотрудником отдела физиологии и патологии новорожденных-д.б.н. М. В. Кушнаревой.

Научная новизна.

На основании проведенных комплексных клинических, микробиологических, фармакокинетических исследований получены новые данные по современной этиологической структуре нозокомиальных вентилятор-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных, особенностям клинического течения заболевания в зависимости от возбудителя, фармакокинетике антибактериальных препаратов, с учетом которых была обоснована стратегия антибактериальной терапии.

Установлено, что среди возбудителей нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонии у недоношенных детей преобладают грамотрицательные микроорганизмы, которые представлены в порядке убывания частоты: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Stenotrophomonas malthophilia.

Грамположительные микроорганизмы являются причиной нозокомиальной пневмонии у одной трети больных.

Выявлено, что, по сравнению с предыдущими годами, в развитии нозокомиальной пневмонии у недоношенных детей наряду с увеличением значения грамотрицательных возбудителей, а также эпидермального стафилококка, продолжает уменьшаться роль золотистого стафилококка.

Установлено, что большинство штаммов возбудителей нозокомиальной пневмонии у недоношенных детей имеют биохимические факторы патогенности и обладают резистентностью к широкому спектру антибиотиков.

Доказано наличие госпитальных штаммов Pseudomonas aeruginosa среди возбудителей пневмонии на основании исследования фенои генотипической характеристики микроорганизмов.

На основании исследований фармакокинетики цефалоспоринов Ш поколения (цефотаксима и цефтазидима) и аминогликозидов (амикацина и нетилмицина) было установлено, что у большинства недоношенных детей концентрации этих антибиотиков в трахеобронхиальных аспиратах, при внутривенном 30- минутном введении стандартной разовой дозы, превышали минимальную ингибирующую концентрацию для большинства выявленных возбудителей пневмонии в течение всего интервала между введениями препаратов. Лишь у 30% детей с пневмонией, обусловленной Pseudomonas aeruginosa, концентрация нетилмицина и цефтазидима не превышала минимальную ингибирующую концентрацию возбудителя к шестому часу после введения антибиотиков.

Научно обоснована стратегия эмпирической стартовой терапии нозокомиалыюй пневмонии у недоношенных детей, включающая применение комбинаций антибиотиков, перекрывающих спектр вероятных возбудителей.

Практическая значимость.

На основании проведенных исследований обоснованы рекомендации по микробиологическому мониторингу микрофлоры дыхательных путей, у недоношенных детей с нозокомиальной пневмонией, которые включают: а) бактериологическое исследование трахеобронхиальных аспиратов с определением этиологической значимости выделенных микроорганизмов (lg4 и выше КОЕ/мл) и определением их чувствительности к антибиотикамб) проведение динамического микробиологического контроля с интервалом в 7−10 дней для выявления смены возбудителяв) динамическое исследование профиля резистентности возбудителей нозокомиальной пневмонии и выявление госпитальных штаммов на основании исследования фенои генотипических характеристик.

Выявлены особенности клинических проявлений нозокомиалыюй пневмонии у недоношенных детей в зависимости от вида возбудителя. Показано, что наиболее тяжелые формы с развитием осложнений и неблагоприятным течением обусловлены госпитальными штаммами Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis и Klebsiella pneumoniae.

На основании фармакокинетических исследований цефалоспоринов Ш поколения (цефотаксима и цефтазидима) и аминогликозидов (амикацина и нетилмицина), сопоставления концентраций антибиотиков в крови и дыхательных путях с минимальными ингибирующими концентрациями для выявленных возбудителей обоснована целесообразность сочетания этих антибиотиков при лечении нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонии у недоношенных детей.

Установлена эффективность стратегии антибактериальной терапии нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонии у недоношенных детей, основанной на проведении эмпирической стартовой терапии сочетанием антибиотиков, перекрывающих спектр наиболее вероятных возбудителей (среди грамотрицательных — Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Stenotrophomonas malthophilia, среди грамположительныхStaphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus) с последующей сменой антибиотиков или продолжением начатой терапии в зависимости от результатов бактериологического исследования. Применение такой стратегии позволило добиться более быстрой элиминации возбудителей, сократить длительность пребывания ребенка в стационаре на 5 дней и в 2 раза снизить летальность по сравнению с группой недоношенных детей, лечение пневмонии у которых начиналось с монотерапии антибиотиками широкого спектра или сочетанием антибиотиков, не перекрывающих спектр вероятных возбудителей.

Апробация и внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения для выхаживания недоношенных новорожденных детей городской клинической больницы № 13 г. Москвы.

Материалы диссертации представлены на I, II и III Всероссийских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002, 2003, 2004 гг.) и на XIV Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (VATLD) Европейского региона (Москва, 2004).

Основные положения диссертации обсуждены на совместном методическом совещании отдела физиологии и патологии новорожденных и отделения коррекции развития недоношенных детей Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии МЗ РФ (март 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

ВЫВОДЫ.

1. Возбудителями нозокомиальной пневмонии, развившейся на фоне искусственной вентиляции легких у недоношенных детей, в большинстве случаев (67%), являются грамотрицательные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Stenotrophomonas maltophilia) и у 33% - грамположительные (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., Streptococcus spp.). У большинства новорожденных (63%) нозокомиальная пневмония является монобактериальной инфекцией, а у 1/3 вызывается ассоциациями 2-х или 3-х микроорганизмов. У 39,4% детей в динамике заболевания происходит смена возбудителя.

2. По сравнению с предыдущим пятилетним периодом в этиологической структуре нозокомиальной пневмонии у недоношенных детей наблюдается увеличение удельного веса Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus epidermidis и появление возбудителей: Acinetobacter baumanii, Plesiomonas shigelloides и Citrobacter diversus на фоне снижения роли S.aureus.

3. Большинство возбудителей нозокомиальной пневмонии у недоношенных детей характеризуется наличием биохимических факторов патогенности и резистентностью к широкому спектру антибиотиков. Чувствительные к большинству антибиотиков штаммы возбудителей обнаруживаются лишь у.

18% больных.

4. Нозокомиальная пневмония, развившаяся на фоне искусственной вентиляции легких у недоношенных детей, отличается тяжестью течения с выраженным токсикозом, трофическими нарушениями, двусторонним распространенным поражением легких и дыхательных путей, высокой частотой (33%) осложнений. Наиболее тяжелые формы заболевания с развитием осложнений и неблагоприятным исходом обусловлены госпитальными штаммами Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis и Klebsiella pneumoniae.

5. Установлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией антибиотиков в крови и трахеобронхиальном аспирате для цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтазидим) и аминогликозидов (амикацин, нетилмицин), начиная с 2-х часов после внутривенного введения. В крови и трахеобронхиальных аспиратах в дискретные промежутки времени после внутривенного введения в рекомендуемых дозах сохраняется уровень аминогликозидов и цефалоспоринов III поколения, превышающий минимальную ингибирующую концентрацию для большинства выявленных возбудителей, и лишь у 30% детей с пневмонией, обусловленной Pseudomonas aeruginosa, концентрация нетилмицина и цефтазидима не превышала минимальную ингибирующую концентрацию возбудителя к шестому часу после введения антибиотиков.

6. Терапевтическая эффективность применения эмпирической стартовой антибактериальной терапии у недоношенных детей с нозокомиальной пневмонией в виде сочетания антибиотиков (цефалоспорины III поколения с аминогликозидами или гликопептидами, аминогликозиды с гликопептидами), активность которых перекрывает спектр большинства возможных возбудителей по сравнению с монотерапией антибиотиками (цефалоспорины I — II поколения, сочетание ампициллина с гентамицином или ванкомицином), проявляется сокращением сроков элиминации возбудителя, пребывания больных в стационаре и снижением летальности в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных и недоношенных детей, находящихся на ИВЛ, необходима организация микробиологического мониторинга трахеобронхиальных аспиратов для своевременного выявления возбудителей нозокомиальной пневмонии.

2. У недоношенных детей с нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонией бактериологическое исследование трахеобронхиальных аспиратов должно включать определение этиологической значимости выделенных микроорганизмов и их чувствительности к антибиотикам.

3. Необходимо осуществлять динамический микробиологический контроль трахеобронхиального аспирата у недоношенных детей с нозокомиальной вентилятор-ассоциированной пневмонией каждые 7−10 дней для выявления возможной смены возбудителя и оценки чувствительности возбудителей к применяемым антибиотикам.

4. Эмпирическая стартовая терапия нозокомиальной пневмонии должна начинаться с применения комбинации антибиотиков, активность которых перекрывает спектр вероятных возбудителей (цефалоспорины Ш поколения с аминогликозидами или гликопептидами, аминогликозиды с гликопептидами), а после установления этиологического диагноза и оценки клинической эффективности проводится коррекция или продолжается начатая антибактериальная терапия.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.В. О побочных реакциях, вызываемых антибиотиками аминогликозидной группы. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1997. № 2. — С. 54 — 58.
  2. В.Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. — Том 46, № 12. -С. 3−7.
  3. В.Б. Концепция деэскалационной терапии. //Клиническая фармакология и терапия. 2002. — Том 11, № 2. — С. 1−4.
  4. В.Б. Проблемы профилактики и эмпирической антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии, связанной с проведением исскуственной вентиляции легких. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003.- Том 4, № 4. — С.108 -110.
  5. В.Б. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика и лечение. // Consilium medicum.-2000. Том 2, № 4. — С.10−17.
  6. И.В. Стратегия и тактика антибиотикотерапии у детей высокого риска на основе системы микробиологического мониторинга. // Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук. М., 1996. — 36 с.
  7. Н.В., Вострикова Т. Ю., Мелько А. И. Сравнительная активность in vitro цефепима и других антибиотиков в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий. // Антибиотики и химиотерапии. 2003. -Том. 48, № 7.-С. 12−15.
  8. Н.В., Бачинская Е. Н. Карбапенемы в педиатрии. // Антибиотики и химиотерапии. -2001. Том. 46, № 12. — С. 8−16.
  9. Н.В. Актуальная терапия в педиатрии. Стандарты, алгоритмы, рекомендации. // Материалы городской конференции, «Гнойно-септические заболевания у детей». Москва -2005. — 42с.
  10. Бодман К.-Ф., Лоренц Дж., Бауэр С. и др. Нозокомиальная пневмония: профилактика, диагностика, лечение. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2004. Том 6, № 1. -С.92−102.
  11. А.В., Руднов В. А. Нозокомиальная пневмония при проведении продленной ИВЛ. // Вестник интенсивной терапии. — 1995. Том 4, № 1. С. 9−10.
  12. И.А., Овчарова Н. М. Бактериальная колонизация и сукцессия у новорожденных детей в аспекте проблемы госпитальных инфекций. II Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1991. — № 8. -С. 71−75.
  13. Внутрибольничные инфекции: перевод с английского под. ред. Р. П. Венцела. -М.: «Медицина" — 1990. 98с.
  14. Н.Н., Дегтярева М. В., Бахтикян К. К. Этиотропная и патогенетическая терапия неонатального кандидоза. // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. -2002. — № 1. — С. 19−22.
  15. Н.Н., Сидоренко С. В., Жемчугов В. Е. Проблемы антибактериальной терапии в неонатологии и пути их решения. // Материалы Международной конференции «Антиьактериальная терапия в педиатрической практике». М., 1999. С.60−3.
  16. Н.Н., Касихина С. А. Актуальность проблемы нозокомиальных инфекций в неонатологии. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. — Том. З, № 1. — С. 74−79.
  17. .Р., Гологорский В. А., Лапшина И. Ю., Гельфанд Е. Б., Белоцерковский Б. З. Нозокомиальная инфекция в интенсивной терапии. // Анестезиология и реаниматология. -1997. № 3. — С.4−8.
  18. .Р., Яковлев С. В., Проценко Д. Н. Нозокомиальная пневмония связанная с искусственной вентиляцией легких: возможна ли стандартизация терапии? //Consilium medicum. 2004. — Том.6, № 4. — С. 5−8.
  19. И.В. Учение об инфекции. -М.: 1956. 108 с.
  20. Г. М., Кушнарева М. В., Фролова М. И. и др. Меропенем в комплексном лечении тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний уноворожденных детей. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. — Том. 46, № 12. — С. 17−21.
  21. А.В., Кречикова О. И., Туркова Л. И., Страчунский Л. С. Энтерококковое носительство и антибиотикорезистентность в отделении выхаживания недоношенных новорожденных. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2001. — № 1. с.28−38.
  22. С.Я. Общие проблемы детской хирургии. М., 1984. -274 с.
  23. Н.П., Карев З. О., Бабенко Г. А., Величко Е. В. Морфовары популяции Candida albicans в глубинных условиях роста и взаимосвязь с клетками микроорганизма. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. — № 6. — С.8−10.
  24. Л.П., Цыбулькин Э. К., Любименко В.а. и др. Организация инфекционного контроля в отделениях ИТ и реанимации новорожденных. // Методические рекомендации, С-Пб, 1997. 25с.
  25. А.П., Козлов Р. С., Якушин С. Б. Нозокомиальная пневмония: современные тенденции и проблемы. // Consilium medicum, 2004. -Экстравыпуск. — С. 20−22.
  26. Инструкция по применению дисков для определения чувствительности к антибиотикам. Москва, от 08.07.1986. -20 с.
  27. Ю.Ф., Белобородова Н. В. Сепсис у детей. М., издатель Мокеев -2001.-369с.
  28. В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозокомиальных инфекций (на примере отделений реанимации и интенсивной терапии) // Антибиотики и химиотерапия. 2000. — Том 45, № 3. — С.20−23.
  29. С.А., Белобародова Н. В., Пак Т.А., Володин Н. Н. Антибактериальная терапия у новорожденных высокого риска в отделении реанимации и интенсивной терапии. //Педиатрия. — 1996. — № 1.-С. 41−46.
  30. Э.А., Орлов М. Д., Князева Е. Ф. и др. Клинико-патогенетическое обоснование комплексной терапии при клебсиеллезной инфекции с синдромом «водянистой» диарей у детей раннего возраста. // Антибиотики и химиотерапия. 1994. — Том 39, № 7, — С.42−46.
  31. Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2000. — Том 2, № 1. — С. 16−30.
  32. А.С. Алгоритмизация системы управления эпидемическим процессом внутрибольничных инфекций в родильных домах и отделениях патологии новорожденных. // Автор, дис. на соиск. уч.ст. канд. мед. наук. М., 1992.-20 с.
  33. Л.К., Сидорина Т. М. и др. Биологические свойства H.influenzae, выделенных от здоровых детей и больных острыми и хроническими респираторными заболеваниями. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. -№ 1. -С.21−27.
  34. Т.В., Белобородо ва Н.В. Хирургические инфекции у новорожденных. М., 1993. — 224 с.
  35. И.Б., Ладодо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. -М., 1991.-240 с.
  36. Э.А., Миронов П. И., Нуртдинова Н. М. и др. Динамика этиологической структуры тяжелой нозокомиальной пневмонии у детей. // Материалы VIII Всероссийского съезда анестезиологов-реаниматологов. М., — 2003.-С. 36.
  37. И.О., Стасенко В. Л., Новиков С. В., Кмито Н. Л. Эпидемиологические аспекты вентилятор-ассоциированных пневмоний в неонатальном периоде. // Материалы международного конгресса «Респираторная поддержка на рубеже XXI века». Красноярск .- 2001. С. 76.
  38. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных энтеробактериями. / С. Д. Татарникава, В. А. Килессо, Н. С. Прямухина и др. // М., 1984.- 142 с.
  39. М.Э., Тюри Э. И., Ленцнер А. А. К вопросу о формировании резистентной микрофлоры. // В кн.: Успехи медицинской науки. Тарту. 1986. -С. 54−55.
  40. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. (Методические рекомендации). / соавт. Н. И. Брико, А. С. Ещина, Н. Н. Филатов и др.-М., 1996.31 с.
  41. Л.Т., Семина Н. А., Гладкова К. К. Лекарственная устойчивость Klebsiella pneumoniae и их роль в возникновении внутрибольничных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1995. — Т.40, № 2. — С. 22−26.
  42. Л.Т., Семина Н. А., Гладкова К. К. Этиология и нозология внутрибольничных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии 1995. — № 1. — С.39−42.
  43. С.Н., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. (Справочник) М., 1982. — 496 с.
  44. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в КДЛ лечебно-профилактических учреждений. (Приказ № 535 от 22.04.85. Министерства здравоохранения СССР.) 126 с.
  45. Обсемененность новорожденного аэробными и анаэробными микроорганизмами в течениие первой недели жизни. / М. Э. Микельсаар, Г. П. Кудрявцева, Э. В. Сепп, А. А. Ленцнер // В.кн.: Современные аспекты антенатальной охраны плода. Тарту. 1985. — С.43−44.
  46. В.В., Попова Ю. В. Антибиотики в стационаре проблемы и пути решения. //Педиатрия. — 2001. — № 1 — С.52−56.
  47. М.В. Внутрибольничная пневмония // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -1999. № 4. — С. 8−14.
  48. Профилактика внутриболышчных инфекций. /Под ред. Е. П. Ковалевой, Н. А. Семиной. М.: «Медицина», 1993. — 228 с.
  49. В.А. Сравнительная фармакоэкономическая оценка некоторых подходов к антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. — Том 46, № 12. — С. 22−26.
  50. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Под. ред. Царегородцева А. Д., Таболина В. А. Том 4, Неонатология. Под ред. Г. М. Дементьевой, Н. Н. Володина. М.: «Медпрактика», 2004. — 260с.
  51. Г. А., Дудина Т. А., Чебышева М. В. и др. Госпитальные пневмонии у детей: этиология и клинико-морфологические особенности // Педиатрия. -2001. -№ 1.- С. 5−8.
  52. Н.А., Ковалева Е. П., Генчиков Л. А. Внутрибольничные инфекции: проблемы и пути решения. // Педиатрия. 1995. — № 4. — С.74−76.
  53. С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра. Клиническое значение и методы детекции. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. — Том 46, № 12.-С. 27−34.
  54. С.В. Антибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце тоннеля? // Русский медицинский журнал. — 2003. — Том. 11, № 18. — С. 512.
  55. А.И., Страчунекий Л. С. Инфекции нижних дыхательных путей //Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: РЦ «Фармединфо». 2000. с. 90 -96.
  56. А.В., Саркисов Д. С. Современное состояние проблемы патогенеза сепсиса. // Архив патологии. 1982. -№ 3. — С.3−12.
  57. Е.В., Фирсов А. А. Фармакокинетическое обоснование режимов применения аминогликозидов при тяжелых формах острой пневмонии у детей раннего возраста. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. — № 2. С. 48 — 54.
  58. Е.В. Фармакокинетическое обоснование режимов применения аминогликозидов при тяжелых формах острой пневмонии у детей раннего возраста. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. М., 1997.- 22 с.
  59. В.Н., Фирсов А. А., Филов В. А. Фармакокинетика. М., 1980. -423 с.
  60. К.А., Панов Н. А. Пневмонии и пневмопатии новорожденных детей. // М.: «Медицина», 1975. 214 с.
  61. B.JI. Эпидемиологическая характеристика внутрибольничных заболеваний органов дыхания у новорожденных: Автореф. дис. на соис.уч. ст. док. мед. наук. Омск, 1993. — 22 с.
  62. Л.С. Оптимизация антибактериальной терапии новорожденных детей (Клинико-фармакологическ'ое исследование). //Диссертация на соискание ученой степени д.м.н. М., 1993. — 191 с.
  63. Л.С., Судиловская Н. Н., Петраченкова Н. А. Некоторые аспекты применения аминогликозидов у новорожденных детей. Фармакинетика. Терапевтический мониториг и побочные эффекты. М., 1991. — С.620−621.
  64. В.К., Середа Е. В., Федоров A.M., Катосова Л. К. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у детей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000. — Том 2, № 1. С. 5−8.
  65. А.В. Амикацин основные свойства и особенности применения. // Антибиотики и химиотерапия. — 1991. — № 11. — С. 47 — 52.
  66. А.В. Принципы антибактериальной терапии в пульмонологии // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -Том 37, № 5. — С.- 46−51.
  67. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: Под ред. В. И. Покровского. М.: «Медицина», 1993. — 464 с.
  68. Г. Б. Система инфекционного контроля в отделениях для новорожденных высокого риска. //Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. М., 2001.- 190 с.
  69. А.А., Насонов В. Н., Головлева В. А. Фармакокинетический мониторинг при лечении аминогликозидами: оптимальный способиндивидуализации дозирования амикацина. // Антибиотики и химиотерапия. -1991.- № 11.-С. 35−37.
  70. И.Г., Андриянова О. И., Меркулов Ю. Ю. Вентилятор-аееоциированная пневмония (ВАП) у детей. // Материалы Российского конгресса по педиатрической анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии. Москва — 2001. — С. 223.
  71. И.Н. Клиническая эффективность и особенности фармакокинетики гентамицина у новорожденных недоношенных детей, больных сепсисом. // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. М., 1983. 134 с.
  72. Л.И. Местный иммунитет и микрофлора пищевого канала новорожденных в раннем неонатальном периоде. // Педиатрия. 1986. — № 12. -С. 9−12.
  73. И.А. Идентификация и типирование патогенных бактерий: современные подходы. //Вестник РАМН. 2000. — № 1. — С. 22−28.
  74. И.А. Роль и место молекулярно-генетических методов в эпидемиологическом анализе внутрибольничных инфекций.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. — Том 2, № 3. — С.15−20.
  75. B.C., Володин Н. Н., Рюмина И. И. Антибактериальная терапия в неонатологии и педиатрии. / Под ред. А. Д. Царегородцева, B.C. Шухова // М.: «Центр по биотехнологии, медицине и фармации», 2004. 166 с.
  76. С.В. Клиническая химиотерапия нозокомиальных инфекций. -М., 1996.- 120 с.
  77. С.В., Ромашов О. М., Проценко Д. Н. Значение цефепима в лечении госпитальной пневмонии. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. -Том 48,№ 7.-С. 38−43.
  78. В.П., Яковлев С. В. Клинико-лабораторное обоснование назначения цефоперазон/сульбактама больным госпитальными инфекциями. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. — Том. 4, № 5. — С. 10−15.
  79. В.П., Ромашов О. М., Проценко Д. Н. Значение цефепима в лечении госпитальной пневмонии. // Consilium medicum. — 2004. — Экстравыпуск. С. 3−7.
  80. Adelman R.D., Wirth F., Rubio T.A. Controlled study of the nephrotoxicity of mezlocillin in the neonate. // Am. J. Ds. Child. 1987. — Vol. 141, № 11. — P. 1175 -1178.
  81. Anker J. van den, Schoemaker R., Heijden B. van der et al. Once-daily versus twice-daily administration of ceftazidime in the preterm infant. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. — Vol. 39 — P. 2048 — 2050.
  82. Apisarnthanarak A., Holzmznn-Pazgal G., Hamvas A. at al. Ventilator-associated pneumonia in extremely preterm neonates in a neonatal intensive care unit: characteristics, risr factors, outcomes. // Pediatrics. 2003. — Vol. 112. — № 6. Pt.l.-P. 1283−1289.
  83. Bahl R., Mishra S., Sharma D. et all. A bacteriological stady in hospitalized children with pneumonia. // Annals of Tropical Paediatrics. 1995. — Vol.15, № 2. -P.173−177.
  84. Berard E., Geraffo R., Chanalet L. Pharmacocinetics of netilmicin in the newborns with gestational ages greater then 34 weeks. // Arch. Pediatr. 1994. — Vol. 1, № 5. — P. 481 -488.
  85. Bergogne-berezin E., Deere D., Joly Guillou M.-L. Opportunistic nosocomial multiply resistant bacterial infections in the treatment and prevention. // J. Antimicrob. Chemother. 1993- 32 Suppl A: 39−47.
  86. Bhutta Z.A., Naquvi S.H., Muzaffar Т., Farooqui B.j. Neonatal sepsis in Pakistan presentation and patogenesis // Acta Paediatr. Scand. — 1991.- V. 80, № 6−7.-P. 596−601.
  87. Bodi M., Ardanuy C., Rello J. Impact of Gram-positive resistance on outcome of nosocomial pneumonia. // Crit Care Med. 2001. — 4 Suppl. — № 82−86.
  88. Centers for Disease Control. Nosocomial infection surveillanse, 1984. MMWR- 35 Suppl 1SS: 17SS 29SS.
  89. Cone L.A. A sutvey of prospective, controlled clinical trials of gentamicin, amikacin and netilmicin. // Clin. Ther. 1982. — № 5. — P. 155−162.
  90. Craven D.E. Nosocomial pneumonia in the intubated patient: role of gastric colonization. Eur. J. Clin. Microb. Infect. Dis. 1989. — № 8. — P. 40−50.
  91. Daschner F.D., Frank U. Controversies in hospital infection control. Eur. J. Clin. Microb. 1987. № 6. — P. 335−340.
  92. De Louvois J., Mulhall A., Hurley R. The safety and pharmacokinetics of cefotaxime in the treatment of neonates. // Pediatr. Pharmacol. 1982. — № 2. — P. 275 -280.
  93. Debord J., Pessis C., Voultoury J.C. et al. Population pharmacokinetics of amikacin in intensive care unit patients studied by NPEM algorithm. / // Fundamental and clinical Pharmacology. 1995. — Vol. 9, № 1.- P. 57−61.
  94. Donaldson L.A., Roberts G.L., Houghton P.W.J. The biliary penetration of netilmicin preliminary findings. // Royal Society of Medicine International Congress and Simposium series. — 1982. — № 50. — P. 181 — 186.
  95. Endo A., Masuanaga R., Masaki R. et al. Bacterial changes in neonatal intensive care unit. // Acta Paediatrica Japonica Overseas Edition. 1996. — Vol. 38, № 1. — P. 12−16.
  96. Fagon J.Y., Chastre J., Domart Y. et al. Nosocomial pneumonia in patients receiving continuous mechanical ventilation. // Amer. Rev. Respir. Dis. — 1989. № 139.- P. 877−884.
  97. Fanos V., Verlato G., Dal-Moro A. et al. Staphylococcus epidermidis isolation and antibiotic resistance in a neonatal intensive care unit. // Journal of -Chemotherapy. 1995. — Vol. 7 — P. 26−29.
  98. Finitzo Heiber Т., McCracken G. H. Jr., Brown K.C. Prospective controlled evaluashion of auditory function in neonates given netilmicin or amikacin. // J. Pediatr.-ST-LOUIS. — 1985.-Vol. 106, № l.-P. 129−136.
  99. Francioli P., Chastre J., Langer M. et al. Ventilator-associated pneumonia — Understandig epdemiology and pathogenesis to guide prevention and empiric therapy. // Clin. Microd. Infect. 1997. — Vol. 3, (Suppl. 1). — P. 61−76.
  100. Gaynes R.P., Edwards J.K., Iarvis W. R., at all. Nosocomial Ifections Among Neonates in High risk Nurseries in the Unitid States. // Pediatrics — 1996, Vol. 88. -P.357−361.
  101. Handrick W., Roos R., Braun W., Fetale and neonatale Infectionen. // Hippocrates Verlag. Stuttgart. 1991.- P. 106−108.
  102. Hashira S., Koike Y. Fugii R. Fundamental study of amikacin in newborn. // Jpn. J. Antibiot. 1987. — Vol. 40. — № 6. — P. 1129 — 1134.
  103. Hellim K.B., Madsen S.T., Digranes S. et al. High dose netilmicin therapy of severe or chronic infections. // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1980. — Vol. 23. — P. 189- 194.
  104. Hospital Infections. V. Bennet, P. S. Brachman editors. 3 rd ed. 1992. 105p.
  105. Itho K., Aihara H., Takada S., et al. Early onset and late onset sepsis and pneumonia in very low birth weight infants // Pediatric Pathology. 1990. — Vol. 10, P.757−768.
  106. Ivai N., Sasaki A., Naneda Y. Pharmacokinetics in neonates and infants folowing administration of amikacin. // Jpn. J. Antibiot. 1987. — Vol. 40, № 6. — P. 1157- 1175.
  107. Izquerdo M., Lanao J.M., Cervero L. et al. A comparative study of the population pharmacokinetics of gentamicin and amikacin in newborn patients. // J.Clin. Pharm.Ther.- 1993.-Vol. 18, № 6. P. 411−413.
  108. Kafetzis D.A., Brater D.C., Kapiki A.N. Treatment of severe neonatal infections with cefotaxime: Efficacy and pharmacokinetics. // J. Pediatr. 1982. -Vol. 100.-P. 483−489.
  109. Kearns G.L., Young R.A. Pharmacokinetics of cefotaxime and desacetylcefotaxime in the young. // Diagnostic Microdiology and infectious -Desease. 1995. — Vol.22, № 1−2. — P. 97−104.
  110. Kenyon C.F., Knoppert D.C., Lee S.K. et al. Amikacin pharmacokinetics and suggested dosage modifications for the preterm infant. / // Antimicrob. agents. Chemother. 1990. — Vol. 34, № 2. — P. 265 — 268.
  111. Kearns G.L., Jacobs R.F., Thomas B.R. et al. Cefotaxime and desacetylcefotaxime pharmacocinetics in very low birth weight neonates. // J. Pediatr.- 1989.- Vol. 3,№ 3.-P.114- 161.
  112. Kollef М. Ventilator-associated pneumonia. A multivariate analysis. // JAMA.- 1993.-Vol. 270.-P. 1965−1970.
  113. Kollef MH. Antimicrobial therapy of ventilator-associated pneumonia: how to select an appropriate drug regimen. // Chest. 1999. № 115. — P. 8−11.
  114. Kuroki S., Okura K., Haruta Т., Kobayashi S. Investigation of the use of amikacin in newborns. // Jpn. J. Antibiot. 1987. — Vol. 40, № 6. — P. 1192 — 1199.
  115. Langhendries J.P., Battisti О., Bertnard J.M. et al. Once daily administration of amikacin. Adaptation to neonatology for infants less than 3 days of postnatal age. // Med. Mai. Infect. 1993. — Vol. 23 — P. 44 — 54.
  116. Lemer A.M., Reyes M.R., Cone L.A. et al. Randonisd controllet trial the comparative efficacy, auditory, toxicity and nephrotoxicity of tobramicin, netilmicin. //Lancet. 1983.- № l.-P. 1123- 1126.
  117. Lim N.L., Wong Y.H., Boo N.Y., et al. Bacteraemic infections in a neonatal intensive care unit-A nine-month survey.// Med.J.Malays.- 1995.-V.50,№ 1.- P.59−63.
  118. Low D.C., Dissenden J.G., Wise R. Ceftazidime in neonatal infections. // Arch. Dis. Child. 1985. — Vol. 60. — P. 360 — 367.
  119. Luna C., Vujacich P., Niederman M. et.al. Impact of BAL data on the therapy and outcome of ventilator-associated pneumonia. // Chest. 1997. — Vol. 111. — P. 676−685.
  120. Masumi R., Hirama Y., Narita A. et al. Studies on intravenous administration of amikacin to neonates. // Jpn. J. — Antibiot. — 1987. — Vol. 40, № 6. — P. 1146 — 1156.
  121. Motohiro Т., Tanaka Т., Kawakami A. et al. Pharmacokinetics of amikacin in children and neonates. // Jpn. J. Antibiot. 1987. — Vol. 40, № 6. — P. 1200 — 1214.
  122. McCracken G.H. Jr. Aminoglycoside toxicity in infants and children. // AM- J-Med.- 1986.-Vol. 80, № 6. -P. 172−178.
  123. Myers M.G., Roberts R.J., Mirkij N.J. Effects of gestational age, birth weight, and hypotermia on farmakocinetics of amikacin in serum of infants. // Antimicrob. agents, chemother. 1977. — Vol. 10, № 11. — P. 1027.
  124. Nayir A., Sirin A., Emre S. et al. Pharmacokinetiks of amikacin, netilmicin and tobramicin in children with chronical renal failure. // Turkish. Jornal of Pediatrics. — 1995.-Vol. 37, № 2.- P. 111−116.
  125. Nishimura Т., Tabuki К, Takashima Т. Pharmacokinetics and clinical studies. // Jpn. J. Antibiot. 1987. — Vol. 40, № 6. — P. U 57 — 1175.
  126. Ozkan H., Cevik N. Effect of exchange transfusion on elimination of antibiotics in premature infants. // Turk. J. Pediatr. 1994. — Vol. 36, № 1. — P. 7 — 10.
  127. Peterson P., Wells T.G., Kearns G.L. Amikacin dosing in neonates: Evaluation of a dasing chart based on population pharmacokinetic data. // Dev. Pharmacol.ther. 1991.-Vol. 16, № 4.-P. 203−211.
  128. Preston S.L., Briceland L.L. Singl daily dosing of aminoglycosides. // Pharmacotherapy. 1995. Vol. 15, № 3. — P. 297 — 316.
  129. Prober C.G., Stevenson D.K., Benitz W.E. The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 g. // Pediatr.Infect. Dis. J. 1990. — № 9. — P. 111.
  130. Prober C.G., Jeager A.S., Arvin A.M. The effect of chronological age on the serum concentration of amikacin in sick term and premature infants. // J. Pediatr. -1981.-Vol. 98 -P. 636.
  131. Rello J., Ausina V., Ricart M. et al. Impact of previous antimicrobial therapy on etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia. // Ibid. 1993. — Vol. 104. -P. 1230−1235.
  132. Saez L., Lorens X., Castano E. et al. Prospective randomizid comparison of cefepime and cefotaxime for tretment of bacterial meningitis in infants and children. // Antimicrob. Agents Chemoter. 1995. — Vol. 39. — P. 937 — 940.
  133. Samuel M., Freeman N.V., Vaishnav A. Necrotizing fasciitis: A serious complication of omfalitis in neonates. // Journal of Pediatric Surgery. 1994. Vol. 29, № 11.1 — P. 1414−1416.
  134. Singh N, Rogers P, Atwood CW, at. al. Short-course empiric antibiotic therapy for patients with pulmonary infiltrates in the intensive care unit. // Am J Respir Crit Care Med. -2000. -Vol. 162. -P. 505−511.
  135. Standbridge T.N., Deiranyia A.V., Lawson R.A.M. et al. Tissue contentracions of netilmicin used prophylactically in open heart Surgery. // A premilinary report
  136. Royal Society of Medicine International Congress and Symposium serius. 1982. -№ 50.-P. 181−186.
  137. Sirvent J.M., Torres A., Vidaur L. et al. Tracheal colonisation within 24h of intubation in patients with head trauma: risk factor for developing early-onset ventilator-associated pneumonia. // Intensive Care Med. 2000. — № 26. — P. 13 691 372.
  138. Tessin I., Thiringer K., Trollfors B. et al. Comparison of serum concentrations of ceftazidime and tobramicin in newdorn infants. / // Eur. J. Pediatr. 1988. — Vol. 147, P. 405−407.
  139. Torres A., Aznar R., Gatell J.M., et al. Incidence, risk and prognosis factors of nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients. // Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-Vol. 142, P. 523−528.
  140. Vovis G.F. Pathogenome: A Detabase for Identifying Gene Targets in Pathogens. 37 th ICAAC Conference- 1997.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!