Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Физико-химические исследования комплексов димефосфона с соединениями лития в водных средах и прогнозирование ле-карственных композиций на их основе

Диссертация: Физико-химические исследования комплексов димефосфона с соединениями лития в водных средах и прогнозирование ле-карственных композиций на их основе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые проведено молекулярное моделирование действия димефосфона и его комплексов с литием на моделях биосистем: 1) на модели нитроксидного малонатного метанофуллерена (прогнозирование окислительно-восстановительных и радикальных процессов) — 2) на модели искусственного рецептора тетраметилсульфонаторезорцинарена- 3) на модели липидного фрагмента биомембраны. Исследования показали, что… Читать ещё >

Физико-химические исследования комплексов димефосфона с соединениями лития в водных средах и прогнозирование ле-карственных композиций на их основе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Основные ноотропные препараты и их классификация
    • 1. 2. Фосфорорганические соединения как лекарственные вещества
      • 1. 2. 1. Структура, свойства и фармакологическое действие бисфосфонатов
      • 1. 2. 2. Роль и функции фосфатидов в биологических процессах
      • 1. 2. 3. Применение анти- и неантихолинэстеразных фосфорганических соединений в неврологической практике
      • 1. 2. 4. Фармакологические эффекты димефосфона
      • 1. 2. 5. Компьютерное моделирование фармакологических эффектов димефосфона в зависимости от его строения методом PASS
      • 1. 2. 6. Анализ фосфорсодержащих соединений
    • 1. 3. Использование солей лития в клинической педиатрии
  • ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Основные реактивы
    • 2. 2. Очистка растворителей
    • 2. 3. Методика получения и исследования монослоев
    • 2. 4. Спектрофотометрические измерения
    • 2. 5. Измерения рН растворов
    • 2. 6. Медико-биологические исследования разрабатываемых лекарственных препаратов с димефосфоном
      • 2. 6. 1. Исследования по сравнительному изучению влияния препаратов с димефосфоном на когнитивно-мнестические функции и поведение крыс при одноразовом введении
      • 2. 6. 2. Исследования по сравнительному изучению влияния препаратов с димефосфоном на когнитивно-мнестические функции и поведение крыс при курсовом введении
  • ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 3. 1. Физико-химические свойства димефосфона и его смесей с соединениями лития
      • 3. 1. 1. Физико-химические свойства димефосфона и обоснование фармакопейных методов анализа
      • 3. 1. 2. Взаимодействие димефосфона и его продуктов гидролиза с ионами металлов
    • 3. 2. Молекулярное моделирование взаимодействия димефосфона с элементами биосистем
      • 3. 2. 1. Обоснование моделирования на монослоях фуллерена
      • 3. 2. 2. Взаимодействие димефосфона и цитрата лития с биснитроксидным малонатным метанофуллереном. Модель — фуллереновый кор
      • 3. 2. 3. Изучение взаимодействия димефосфона и ионов металлов с ленгмюровским монослоем тетраметилсульфонаторезорцин[4]арена (R=ChH23) как модели искусственного рецептора
      • 3. 2. 4. Изучение действия комплексов димефосфона с солями лития на моделях лецитиновой биомембраны
    • 3. 3. Обоснование составов новых ноотропных композиций с димефосфоном. Разработка лабораторной технологии их приготовления
    • 3. 4. Сравнительное изучение влияния препаратов с димефосфоном на когнитивно-мнестические функции и поведение крыс
      • 3. 4. 1. Сравнительное изучение влияния препаратов с димефосфоном на когнитивно-мнестические функции и поведение крыс при одноразовом введении
      • 3. 4. 2. Сравнительное изучение влияния препаратов с димефосфоном на когнитивно-мнестические функции и поведение крыс при курсовом введении
  • ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ПРОЕКТА ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ ПРЕДПРИЯТИЯ.'
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ, до 10% детей страдают нервно-психическими заболеваниями, 80% из которых имеют перинатальное происхождение [Галашевский В.А., 2008]. Это обусловлено патологией беременности, наследственной предрасположенностью, инфекционными заболеваниями, травмами головы, стрессами и др.

Традиционная терапия различных форм интеллектуальной недостаточности предполагает лечение циклическими аналогами гамма-аминомасляной кислоты (пирацетам) или ГАМК-ергическими веществами (аминалон, оксибутират натрия). В случае заболеваний, сопровождающиеся синдромом психомоторной расторможенности, обычные средства (пирацетам, пиридитол, центрофеноксин, глютаминовая кислота, аминалон) нередко приводят к усилению гипердинамического синдрома, появлению эпилептических припадков, повышению возбудимости, раздражительности.

Представляет интерес отечественный препарат димефосфон, позволяющий осуществить коррекцию интеллектуально-мнестических функций головного мозга. В экспериментах на мышах установлено, что димефосфон улучшает обучение животных условному рефлексу пассивного избегания. Сравнение с пирацетамом выявило преимущество димефосфона: меньшая доза, улучшение памяти (фиксацию, консолидацию и воспроизведение). Использование димефосфона показало существенное сокращение сроков лечения у детей, а также уменьшение синдрома двигательной расторможенности (патент РФ № 2 020 938, 1994).

Для лечения неврологических и психических заболеваний у детей могут применяться также ноотропные препараты лития, нормализующие клеточную мембрану, выполняющие роль посредников нервной и гормональной регуляцииучаствующие в иммунных, гомеостатических и адаптационных реакциях (Мельник В.А., Мельник А. И., 1998).

Из всего вышесказанного следует, что в педиатрии для лечения детской неврологии недостаточно новых лекарственных средств и разработка новых препаратов на основе димефосфона является актуальной проблемой. Учитывая ноотропное действие ионов лития, можно предположить, синергетическое лечебное действие при комплексном применении димефосфона с соединениями лития.

Разработка нового препарата на основе димефосфона требует новых знаний о физико-химических свойствах димефосфона в присутствии соединений лития и прогнозирование его фармакологических свойств на моделях фрагментов биосистем. Анализ поведения лекарственных веществ на простых моделях предшествует полномасштабным испытаниям с использованием живых систем, сокращая время экспериментов, и позволяет вскрыть основные закономерности сложных процессов в мембране, протекающих под действием лекарственных веществ.

Цель работы. Физико-химическое обоснование составов новых ноотропных лекарственных средств на основе субстанции димефосфон и его комплексов с ионами лития.

Задачи исследования:

1. Изучение физико-химических свойств димефосфона в присутствии соединений лития, анализ образующихся комплексных соединений, и исследование влияния условий хранения на качество компонентов фармацевтической композиции во времени.

2. Прогнозирование его фармакологических свойств на моделях фрагментов биосистем: модели окислительно-восстановительных и радикальных реакций, искусственного рецептора и фрагмента липидной биомембраны.

3. Обоснование и разработка лабораторной технологии и составов новых лекарственных средств.

4. Доклинические испытания разработанных составов препаратов и их влияние на когнитивно-мнестические функции в эксперименте на животных.

5. Создание нормативной документации на наилучший состав препарата, действие которого экспериментально обосновано.

Научная новизна:

1. На основании данных УФ-, ИКспектральных и потенциметрических исследований, а также результатов ВЭЖХ анализов впервые установлено, что субстанция «Димефосфон» в присутствии следов воды и в водном растворе, кроме лекарственного вещества димефосфона, содержит донорно-акцепторные комплексы, образованные взаимодействием воды с фосфорильной группой димефосфона, в том числе димерные и тримерные ассоциаты. Выявлены закономерности гидролиза компонентов субстанции для различных областей концентраций: 99 — 98%, 50 — 3%, 1,5 — 0,15%, которые могут быть использованы при установлении условий хранения для новых лекарственных средств, содержащих димефосфон.

2. ИКспектральными исследованиями показано, что соли лития, независимо от природы аниона, в присутствии воды образуют с димефосфоном донорно-акцепторные комплексы.

3. Впервые проведено молекулярное моделирование действия димефосфона и его комплексов с литием на моделях биосистем: 1) на модели нитроксидного малонатного метанофуллерена (прогнозирование окислительно-восстановительных и радикальных процессов) — 2) на модели искусственного рецептора тетраметилсульфонаторезорцин[4]арена- 3) на модели липидного фрагмента биомембраны. Исследования показали, что димефосфон и его комплексы с литием имеют большое сродство как липофильному фуллереновому кору, взаимодействуя с ним по типу «хозяин-гость», так и включаясь во внутреннюю и внешнюю полость рецептора за счет гидрофобного связывания внутри полости и электростатического взаимодействия на наружной стороне. Показано, что комплексное воздействие димефосфона и цитрата лития способствует стабилизации фосфолипидной мембраны.

4. Разработаны и обоснованы фармацевтические композиции ноотропного действия на основе воды и сахарного сиропа, включающие в себя димефосфон и соединения лития. Предложены лабораторные технологии изготовления новых лекарственных средств.

5. Впервые экспериментально при изучении когнитивно-мнестических функций крыс показано ноотропное действие разработанных лекарственных средств на основе соединений лития и димефосфона, сравнимых по когнитивно-мнестическим эффектам с пирацетамом.

Практическая значимость результатов исследования. Изучение оценки влияния препаратов комплексов димефосфона с ионами лития на когнитивно-мнестические функции, поведенческую активность и эмоциональное состояние крыс при одноразовом внутрижелудочном введении препарата, показало высокую ноотропную активность препаратов, не уступающую пирацетаму по фармакологическому действию. Препараты могут быть рекомендованы для клинических исследований и внедрения педиатрическую практику.

По результатам исследований разработаны методики качественного и количественного анализа компонентов в фармацевтической композиции и проект фармакопейной статьи предприятия на оптимальный препарат.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертация выполнялась в соответствии с тематикой научных исследований Проблемной комиссии «Фармация» ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ» (№ государственной регистрации 1 200 409 406).

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами и клиническими интернами по темам «Анализ фосфорсодержащих лекарственных препаратов», «Исследование проницаемости лекарственных веществ в липидные и гидрофильные фрагменты биомембран на искусственных моделях», при проведении курсового проектирования по теме «Разработка проектов ФСП на лекарственные средства».

Апробация работы. Результаты работы были представлены на 8-ой Международной конференции «Фуллерены и атомные кластеры» (IWFAC'2007), г. Санкт-Петербург, 2007 г.- «Современные проблемы фармации», г. Самара, 2006 г., XII сессии молодых ученых (естественные науки), г. Н. Новгород, 2007 г., VI сессии молодых ученых «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», г. Н. Новгород, 2007 г., VII сессии молодых ученых «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», г. Н. Новгород, 2008 г., российской научно-практической конференции «Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения» в рамках VI Международной выставки «Медицина и здоровье — 2008», г. Пермь, 2008 г., международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании», г. Белгород, 2008 г.

По результатам исследований опубликовано 6 статей в ведущих российских и международных журналах (Аспирантский вестник Поволжья, 2006 г., Известия РАН, 2008 г., Supramolecular chemistry, 2009 г., Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании, 2008 г., Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения, 2008 г., Кубанский научный медицинский вестник, 2009 г.), 4 тезисов научных конференций и 1 международный патент.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Потенциометрические, ИКи УФ-спектральные, ВЭЖ хроматографические исследования свойств комплексов димефосфона и соединений лития в водной среде.

2. Выявление условий хранения на качество фармацевтической композиции.

3. Методики прогнозирования и анализа свойств комплексов димефосфона с соединениями лития на моделях фрагментов биосистем.

4. Обоснование разработанной лабораторной технологии и составов новых лекарственных средств.

5. Доклинические испытания разработанных составов препаратов и их влияние на когнитивно-мнестические функции в эксперименте на животных.

6. Создание нормативной документации на наилучший состав препарата, действие которого экспериментально обосновано.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, четырёх глав (литературного обзора, экспериментальной части, обсуждения результатов и проекта фармакопейной статьи), двух приложений, включающих отчёт доклинических испытаний и акт внедрения в учебный процесс, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 190 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 28 рисунков. Список цитируемой литературы включает 132 наименования.

выводы.

1. Субстанция «Димефосфон» в присутствии следов воды и в водном растворе является многокомпонентной системой, содержащей кроме димефосфона продукты его гидролиза (данные УФ-, ИК-спектральные и потенциметрические исследования, а также результаты ВЭЖХ анализов). Показано, что на первой стадии взаимодействия димефосфона с водой образуются донорно-акцепторные комплексы по фосфорильной группе, с дальнейшим гидролизом и подкислением раствора. Снижение рН от 4,0 до 2,7 растворов с концентрацими 50 — 3% происходит наиболее интенсивно в первые 4 суток. В области концентраций 1,5 — 0,15% растворов димефосфона отмечена независимость рН растворов от разбавления. Полученные данные могут быть использованы при формулировании требований к условиям хранения новых разрабатываемых препаратов.

2. Соли лития и димефосфон в присутствии воды образуют донорно-акцепторные комплексы, структура которых подтверждена ИК-спектрами поглощения (сильный сдвиг в области валентных колебаний фосфорильной группы с 1244 до 1207 см" 1 (LiCl), Av = 37 см" 1, интенсивная вновь образующаяся полоса 1634 см" 1 с плечом в области 1680 см" 1 и широкая полоса ОНгрупп в области 3450см" 1).

3. Показана возможность использования ленгмюровских монослоев монои биснитроксидных малонатных метанофуллеренов на водной субфазе в качестве моделей исследования радикальных процессов на примере регуляторов радикальных процессов: 2,4,6-три-я7/?еш-бутилфенол, как ингибитора свободно-радикальных реакций, 2-метил-2-нитрозопропан, используемого в качестве акцептора свободных радикалов, и стабильного радикала — 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1 -оксила.

4. Изучено взаимодействие димефосфона и его комплекса с цитратом лития на модели монослоев биснитроксидных малонатных метанофуллеренов. Установлено резкое уменьшение поверхностного давления коллапса с 76 до 50 мН/м и, соответственно, увеличение межфазного натяжения на границе «субфаза — монослой» обусловленное комплексообразованием липофильного фуллерена и димефосфона или его комплексов с литием по типу «хозяин-гость».

5. На модели искусственного рецептора тетраметилсульфонаторезорцин[4]арена (III) установлено образование комплексов включения типа «хозяин-гость» каликсарена (III) с димефосфоном и цитратом лития. Показано, что молекулярная площадь А0 и поверхностное давление коллапса кс являются аналитическими показателями, определяющими характер взаимодействия.

6. Под действием димефосфона на модельную лецитиновую мембрану происходит интенсификация процессов структурирования, мицеллирования и как следствие усиление процессов пенетрации и проницаемости. Комплексное воздействие димефосфона и цитрата лития способствует стабилизации фосфолипидной мембраны.

7. Разработаны составы новых ноотропных композиций с димефосфоном в форме водных микстур и сахарных сиропов. Показано, что наиболее оптимально цитрат лития получать в процессе приготовления фармацевтической композиции из карбоната лития и лимонной кислоты. Состав водных растворов (в масс. %): димефосфон — 15,0−30,0- карбонат лития — 0,5−5,0- лимонная кислота — 3,0−4,0- вода деионизованная — до 100,0. Состав сахарных сиропов (в масс. %): димефосфон — 3,0−5,0- карбонат лития — 1,0−1,2- лимонная кислота — 4,0−5,0- 64% сахарный сироп — 89,092,0.

8. Сравнительное изучение влияния предложенных препаратов димефосфона на когнитивно-мнестические функции и поведение крыс показало, что 1) многократное введение препаратов оказывает дозозависимый эффект на процесс обучения и воспроизведения УРАИ- 2) при введении препаратов наблюдался положительный ноотропный эффект: введение препаратов оказывало положительное влияние, как на обучение, так и воспроизведение УРАИ у крыс- 3) когнитивно-мнестический эффект воздействия препаратов сравним с положительным эффектом пирацетама.

9. Разработан проект фармакопейной статьи предприятия на оптимальную фармацевтическую композицию.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аналитическая химия фосфора. М., 1970. — С. 157.
  2. , Б.В. Ноотропные средства / Б. В. Андреев // Мир медицины. 1998. — № 8. — С. 25−28.
  3. , Л. / Л. Атанасова, Б. Младенов // Современная медицина.- 1985. № 3. — С. 116−119.
  4. , В.Г. Количественная тонкослойная хроматография / В. Г. Березкин, А. С. Бочков. -, М., 1980.
  5. , И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Бернтепн, Ю. Л. Кашинский. Л., 1986.
  6. , A.A. Димефосфон новый отечественный препарат для местного лечения ран во второй фазе раневого процесса / A.A. Блатун, Л. Е. Зиганшина, И. А. Студенцова // VII съезд хирургов Молдовы: тез. докл.- Кишинев: Чисинау «Стиинта», 1991. — С.303−304.
  7. , Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. М., 1991. — 385 с.
  8. , Ю.В. Обзор «Современные подходы лечения алкоголизма» / Ю. В. Буров. М.: Изд-во АМН СССР, 1985.
  9. , И. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России / И. Варпаховская // Ремедиум. -1997. № 7. — С. 3−8.
  10. Ю.Визель, A.A. Димефосфон в коррекции нарушений функций внешнего дыхания при туберкулезе легких / A.A. Визель // Советская медицина. 1991. — № 9. — С.60−62.
  11. П.Влияние димефосфона на клинико-иммунологические показатели у детей с хроническим гепатитом / И. В. Горбунова, Е. И. Шабунина, И. В. Маянская, И. А. Студенцова // Педиатрия. 1991. — № 10. — С. 111 112.
  12. Влияние димефосфона на процессы эксудации и пролиферации / JI.E. Зиганшина, И. А. Студенцова, И. В. Заиконникова и др. // Фармакология и токсикология. 1990. — Т.53, № 1. — С.57−59.
  13. , Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — № 4. — С. 3−9.
  14. ВФС 42−2270−93 «Димефосфон 1,0 г для инъекций».
  15. , A.B. Профилактика лучевых повреждений / A.B. Гилев, Г. И. Володина // Казанский медицинский журнал. 1994. — T. LXXV, N5.-С.382−383.
  16. , А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. М.: Химия, 1976.-541с.
  17. , В.И. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с заболеваниями спинного мозга и его корешков / В. И. Данилов, К. П. Тавлуй // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ.
  18. Вып. 3: тез. докл. Рос. конф., посвящ. 75-летию проф. И. В. Заиконниковой. Казань, 1996. — С.50.
  19. , В.И. Влияние димефосфона на систему регуляции церебрального кровообращения у больных с опухолями головного мозга / В. И. Данилов, A.B. Горожанин // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 1994. — № 2. — С.23−26.
  20. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции нервной системы / Р. Х. Хафизьянова, И. А. Студенцова, В. И. Данилов и др.// Казанский медицинский журнал. — 1993. — Т.74, № 1. — С.8−12.
  21. Димефосфон новый эффективный препарат для наружного применения при различных поражениях кожи / И. А. Студенцова, Л. Е. Зиганшина, А. У. Зиганшин и др. // Первый Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. — М., 1992. — С.482.
  22. Димефосфон в профилактике и лечении стоматологических заболеваний: методич. рекомендации для субординаторов, врачей-интернов и слушателей ФПК / сост. И.И.Гиниятуллин- Казан, гос. мед. ун-т- кф. терапевт, стоматологии. Казань: Медицина, 1994. — 7 с.
  23. С.Н. Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии лекарственных форм монофосфонатов : автореф. дисс. .докт. фарм. наук: 15.00.01 / С. Н. Егорова. М., 1998.-45 с.
  24. , О.Б. Бисфосфонаты в терапии остеопороза. Акцент на алендронат / О. Б. Ершова // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16, № 24.
  25. , С.Ю. Полимерные монослои и липосомы на основе липидоподобных мономеров / С. Ю. Зайцев, В. П. Зубов '// Биологические мембраны.- 1988.'- Т.5,№ 3.- С. 252−257.
  26. ЗО.Зиганшина, Л. Е. Влияние димефосфона на барьерно-защитную функцию кожи при длительном местном применении / Л. Е. Зиганшина, И. А. Студенцова, А. У. Зиганшин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. — № 2. — С.60−62.
  27. , Л.Е. Влияние димефосфона на воспалительную реакцию / Л. Е. Зиганшина, И. А. Студенцова, И. В. Заиконникова // Фармакология и токсикология. 1988. — № 3. — С.58−60.
  28. , Л.Е. Влияние димефосфона на гемолитическую стойкость мембран эритроцитов Л.Е. Зиганшина, И. А. Студенцова, Е. Е. Большакова // Казанский медицинский журнал 1988. -Т.ЬХУШ, № 2. — С.125.
  29. ЗЗ.Зиганшина, J1.E. Возможности лекарственной регуляции воспаления / JI.E. Зиганшина, А. У. Зиганшин // Казанский медицинский журнал. 1996.-T.LXXVII, № 3. С.212−216.
  30. Зиганшина, J1.E. Доказательства эффективности местного применения димефосфона при экспериментальных поражениях кожи / JI.E. Зиганшина, И. А. Студенцова, А. У. Зиганшин // Вестник дерматологии и венерологии. 1992.-№ 11−12.- С. 15−19.
  31. , JI.E. Оценка кожно-резорбтивного действия димефосфона при длительном местном применении / JI.E. Зиганшина, И. А. Студенцова, А. У. Зиганшин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. — № 3. — С.57−59.
  32. , A.JI. / A.JI. Иванов, Г. Г. Иванова, A.JI. Кашин // ЖАХ. -1996.-Vol. 51.-С. 616.
  33. , М.С. Нефротический синдром у детей: традиционные и изменяющиеся представления о патогенезе и лечении / М. С. Игнатова // Педиатрия. 1991. — № 7. -С.8−12.
  34. Изучение антиацидотической активности димефосфона / PI. А. Студенцова, И. В. Заиконникова, А. О. Визель, P.C. Гараев // Казан, мед. журн. 1989.- Т.70, № 2. — С. 118−120.
  35. ИК-спектральное исследование комплексообразования димефосфона с хлоридом кальция / Я. Я. Шагидуллин, И. И. Вандюкова, А. О. Визель и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2004. — Т.38, № 10.-С. 48.
  36. , А.У. Мембранопротекторные и антиоксидантные свойства димефосфона / А. У. Кинъябулатов, Х. М. Насыров, И. А. Студенцова // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (г. Москва, 16−20 апреля 1996 г.): тез. докл. М., 1996. — С.269.
  37. , Г. В. Ноотропные средства / Г. В. Ковалев. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990. -368 с.
  38. . Е.С. Методы анализа остатков пестицидов / Е. С. Косматый. М., 1968.
  39. , В.Ф. Анализ ядохимикатов / В. Ф. Крамаренко, Б. М. Туркевич. М., 1978. — С. 30.
  40. Краткая Медицинская Энциклопедия. 2-е изд-е / гл. ред. академик Б. В. Петровский. -М.: Сов. энциклопедия, 1989.
  41. , Д.Н. Стимуляторы иммунитет / Д. Н. Лазарева, Е. К. Алехин.-М., 1985, — С. 198−199.
  42. , Г. Пестициды / Г. Ласлоне. М., 1976.
  43. Лейкопении / В. А. Алмазов, Б. В. Афанасьев, А. Ю. Зарицкий, А. Л. Шишков-Л., 1981.
  44. , Ю.Ю. Справочник по аналитической химии / Ю. Ю. Лурье. -М.: Химия, 1989.-253с.
  45. , Т.С. Применение димефосфона у больных с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей в послеоперационном периоде / Т. С. Маленкова, М. И. Неймарк, Н. Б. Сидоренкова // Анестезиология и реаниматология. 1994. — № 3. -С.47−50.
  46. , М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский -М., 1984.-Ч. 1.-С. 104−106.
  47. , В.А. Достижения в использовании солей лития в клинической педиатрии и дальнейшие перспективы в этой области / В. А. Мельник, А. И. Мельник // Педиатрия. 1998. — № 12. — С. 76−79.
  48. , Н.Б. Взаимодействие доксорубицина и ионов меди (II) с моделями биомембранных структур / Н. Б. Мельникова, А. А. Волков, И. В. Гуляев // Известия ВУЗов. Сер. «Химия и химическая технология». 2004. — Т. 47, № 9. — С. 22.
  49. Мембранодестабилизирующие процессы как универсальная основа воспаления / В. Е. Цветцих, В. Е. Родоман, В. А. Жмуров и др. // Урология и нефрология. 1994. — № 2. — С. 16−19.
  50. Методы анализа пестицидов. М., 1970.
  51. Методы количественного органического элементного анализа. М., 1987. — С 146.
  52. Механизм действия димефосфона / Л. Е. Зиганшина, И! А. Студенцова, А. У. Зиганшин, И. Х. Валеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992.- № 2.- С.43−45.
  53. , М.Я. Химия и применение фосфороорганических соединений / М. Я. Михельсон // Труды первой конференции. М., 1957. -С.285.
  54. , Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холецистита / Т. Б. Мороз // Казанский медицинский журнал. 1990.- Т.71, № 4. — С.263−264.
  55. , В. Г. / В. Г. Мхитарян, Л. Н. Ерицян // Журнал экспериментальной и клинической медицины.-1981.-№ 2.- С. 121 125.
  56. Новые данные по фармакологии и клиническому применению солей лития / под ред. Б. И. Любимова.- М., 1984.
  57. Опыт применения димефосфона в комплексной терапии пневмонии у новорожденных детей / О. И. Пикуза, И. В. Заиконникова, И. А. Студенцова, Л. Я. Александрова // Педиатрия. 1989. — № 3 — С.39−41.
  58. Оценка эффективности радиопротекторных соединений при лучевой терапии рака гортани / Т. Г. Гилева, А. В. Лукин, А. А. Нюшкин и др. // Казанский медицинский журнал. 1994. — T. LXXV, № 5. — С.374−375.
  59. , В.Е. Эффективность димефосфона у больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения / В. Е. Парфенов // Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ.
  60. Вып. 3: тез.докл. Рос. конф., посвящ. 75-летию проф. И.В.i
  61. Заиконниковой. Казань, 1996. — С.98.
  62. , Л.Б. Фуллерены в биологии / Л. Б. Пиотровский, О. И. Киселёв. СПб, 2006. — С. 47−49.
  63. Побочные действия лекарственных средств: пер. с англ. / под ред. М. Н Дюкса. М., 1983. — С. 41−47.
  64. , В.В. Бисфосфонаты: роль ибандроновой кислоты в лечении постменопаузального остеопороза / В. В. Поворознюк // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2007. — № 5. — С.57−58.
  65. , В.Б. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолпнэстеразных средств / В. Б. Прозоровский, Н. В. Саватеев. -Л.: Медицина, 1976. 160с.
  66. РЛС-Энциклопедия лекарств / гл. ред. Ю. Ф. Крылов. М.: «РЛС-2001», 2000. — 1504с.
  67. , В. И. Новый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс / В. И. Родина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. — № 6. — С. 11−13.
  68. , Э.Г. Органическая химия свободных радикалов / Э. Г. Розанцев, В. Д. Шолле. М.: Химия, 1979. — 343 с.
  69. Роль нейтральных дефектов в структурной химии жидкой воды / Г. А. Домрачеев, Д. А. Селивановский, Е. Г. Домрачева и др. // Журнал структурной химии. 2004. — Т. 45, № 4. — С. 670−677.
  70. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева М: Медицина, 2005.- 832 с.
  71. , Л.Г. Клинико-экспериментальное обоснование применения димефосфона при местной комплексной терапии гнойногогайморита / Л. Г. Сватко, И. А. Студенцова, В. Н. Красножен // Российская ринология. 1994. — № 2. — С.52−53.
  72. , A.A. Нормализация работы мозга: комплексный подход / A.A. Скоромец, O.A. Громова, A.B. Андреев // Фармацевтический вестник.-2007. -№ 14(461).
  73. , Н. В. Остеопороз: клинические рекомендации / Н. В. Торопцова, Л. И. Беневоленская, О. А Никитинская // Лечащий врач. -2006.- № 10.
  74. , Б.Н. Химия жиров / Б. Н. Тютюнников. М.: Пищевая промышленность, 1974 г.- 456 с.
  75. , У.Д. Определение анионов / У. Д. Уильям. М., 1982.
  76. Участие димефосфона в регуляции активности перекисного окисления липидов и превращений глутатиона / Л. Е. Зиганшина, А. У. Зиганшин, И. А. Студенцова, Н. Н. Демакова // Создание лекарственных средств: тез. докл. Рос. науч.конф. М., 1992. — С.88−89.
  77. Фармакокинетика димефосфона / А. О. Визель, И. А. Студенцова,
  78. B.Ш. Исмагилов, Л. И. Щукина // Тез. докл. IV съезда фармацевтов Литовской ССР (г.Каунас, 1−2 окт. 1987 г.). Вильнюс, 1987.- С.132−133.
  79. Фармакотоксикологическая характеристика димефосфона / И. А. Студенцова, Р. С. Гараев, И. С. Мокринская и др. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: тез. докл. науч. конф. -Казань, 1990.-С. 101−102.
  80. , О.Ф. Ядохимикаты и их определение / О. Ф. Фатеева, Ж. Л. Лукпанов, Т. А. Байде. Алма-Ата, 1970. — С. 28.
  81. , А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате / А. И. Федин И АиБ. 1996. — № 2. — С. 44−49.
  82. , В.А. Определение ядохимикатов в биологических субстратах / В. А. Филов. М.- Л., 1967.
  83. Фосфор в окружающей среде. М., 1977.
  84. Ю5.Фритц, Д. Ж. Ионная хроматография / Д. Ж. Фритц, Д. Гьерде, К. Поланд. М., 1984.
  85. ФС 42−2966−93 «Раствор димефосфона 15%». 82
  86. ФС 42−2993−93 «Димефосфон».
  87. Фуллерены: учеб. пособие / Л. Н. Сидоров, М. А. Юровская и др. -М.: Издательство «Экзамен», 2005.- 688 с.
  88. , K.M. Высокоэффективная газовая хроматография / K.M. Хайвер. М&bdquo- 1993. — С. 138, С. 268.
  89. Хемилюминесценция первичного очага гнойной инфекции и изолированных нейтрофилов при воздействии димефосфона / Л. Е. Зиганшина, Е. С. Диковская, С. М. Белоцкий и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. — № 2.1. C.54−57.
  90. , А.Д. Терапевтическая эффективность димефосфона у детей раннего возраста, больных ОРВИ с бронхообструктивным синдромом / А. Д. Царегородцев, A.M. Николаев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. — Т.39, № 6. — С.34.
  91. , В.Н. Антигистаминный эффект димефосфона как фактор его лечебного действия при крапивнице / В. Н. Цибулькина // Новые методы диагностики и лечения: материалы респ. науч,-практ.конф. (г.Нижнекамск, 3 июня 1994 г.). Казань, 1994. — С.90.
  92. , В.В. Полимерные липидные мембраны: получение, свойства и использование / В. В. Чупин, А. В. Аникин, Г. А. Серебренникова // Биологические мембраны.- 1993.- Т. 10, № 3.-С.229−251.
  93. Нб.Шатц, В. Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В. Д. Шатц, О. В. Сахарнова. Рига, 1988. — С. 51, 36, 211.
  94. , O.A. Ионная хроматография и ее применение в анализе вод / O.A. Шпигуй, Ю. А. Золотое. М., 1990.
  95. . X. Жидкостная хроматография при высоких давлениях / X. Энгельгардт. М., 1980. — С. 118, 200.
  96. , Ю.К. Практические работы по органической химии / Ю. К. Юрьев. Вып. I, II. — М.: Изд-во Московского ун-та, 1961.- 419 с.
  97. Пир1г, JI.A. Ефектившсть лшування хворих на гломерулонефрит з гематуричним компонентом (лжарська справа) / JI.A. Пир1г, I.O. Дудар, М. О. Колесник // Врачебное дело. 1992. — № 3. — С.3−6 (укр.).
  98. Calixarenes / ed. Z. Asfan, V. Bohmer, J. Harrowfield, J. Viecents. -Dordrecht Kluwer Academic Publishers, 2001. 683 p.
  99. Cataldo, F. Medicinal Chemistry and Pharmacological Potential of Fullerenes and Carbon Nanotubes / F. Cataldo, T. Da Ros. N.Y., 2008.- 408 p.
  100. Chemical communication / H.M. Patel, J.M. Didymus, K.K.W. Wong et al. 1996. — P. 611.
  101. Devaux, P. F. Protein involvement in transmembrane lipid asymmetry / P. F. Devaux // Ann. Rev. Biophys. Biomol. Struct. — 1992. — Vol. 21.1. P.417 —439.
  102. , L. Название / L. Franco, M. Mazzoni, C. Corvaja // Chemical Communication. 2005. — № 16. — P. 2128−2130.
  103. Lvov, Yu. Protein Architecture: Interfacing Molecular Assemblies and Immobilization Biotechnology / Y. Lvov, H.Mohwald. N.Y.: Marcel Dekker Inc., 1999.-416 p.
  104. , A.B. Название / A.B. Pavelev, I.N. Kurochkin, S.F. Chernov // Membr. Cell. Biol. 1998. — Vol.12, N3.-P. 427−434.
  105. Photoinduced electron transfer processes of fullerene (C60) with amine donors: excited triplet route vs excited singlet route / A.S.D. Sandanayaka, Y. Araki, C. Luo et al. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 2004. -Vol. 77. — P. 1313−1322.
  106. Schroit, A. J. Transbilayer movement of phospholipids in red cell and platelet membrane / A. J. Schroit, R. F. A. Zwaal // Biochem. Biophys. Acta. — 1991. —Vol. 1071. —P. 313—329.
  107. , J. С. / J.C. Stowell // J. Org. Chem. 1971. — Vol. 36. — P. 3055.
  108. Van Acker, S.A. Название / S.A. Van Acker, M.J. de Groof, D. van den Berg // J. Chem. Res. Toxicol. 1996. — № 9. — P. 1305.
  109. Лекарственные средства, обладающие ноотропной активностью: пат. Рос. Федерация: МПК7 / Мельникова Н. Б., Гуляев И. В., Раснецов Л. Д. и др. № 2 006 124 117- опубл. 20.04.2008, Бюл. № 11.
  110. , И.В. Влияние димефосфона и ионов лития на свойства липидных мембран / И. В. Гуляев // Тр. межвузов, конф. молодых ученых «Аспирантские чтения 2006»: прилож. к межвузов, журн. «Аспирантский вестник Поволжья». — Самара, 2006. — С. 234−239.
  111. Структура поверхностных пленок малонатных моно- идинитроксильных метанофуллеренов / Н. Б. Мельникова, И. В. Гуляев, А. А. Волков и др. // Известия РАН. Серия химическая.-2008. -№ 9. — С. 1920−1931.
  112. Langmiur monolayers and thin films of the complexes of tetrasulfonatoresorcin4. arens with cerulloplasmin / N. B. Melnikova, 1. V. Gulyaev, A. A. Volkov et al. // Supramolecular chemistry. 2009. -№ 1. — P. 1−8.
  113. , И.В. Изучение действия комплексов димефосфона с солями лития на моделях биосистем и в эксперименте / И. В. Гуляев, Н. Б. Мельникова. Белгород, 2008. — С. 220−223.
  114. , И.В. Исследование ноотропного действия препаратов на основе димефосфона / И. В. Гуляев, Н. Б. Мельникова. Пермь, 2008. — С. 158−161.
  115. , И.В. Прогнозирование свойств лекарственных веществ на моделях биомембран / И. В. Гуляев // Тез. докл. XII сес. молодых ученых (естественные науки). Н. Новгород, 2007. — С. 27−28.
  116. Структура поверхностных пленок малонатных моно- и динитроксильных метанофуллеренов / Н. Б. Мельникова, И. В. Гуляев, A.A. Волков и др. // Тез. докл. 8-ой Междунар. конф. «Фуллерены и атомные кластеры» (IWFAC'2007). СПб., 2007. -С.217.
  117. Ю.Гуляев, И. В. Димефосфон. Фармакологические композиции ноотропного действия на его основе / И. В. Гуляев // Тез. докл. VII сес. молодых ученых «Современное решение актуальных научных проблем в медицине». Н. Новгород, 2008. — С. 154−155.
  118. Действие водного раствора комплексов димефосфона с соединениями лития на когнитивно-мнестические функции крыс / Н. Б. Мельникова, И. В. Гуляев, A.A. Волков и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. — № 3(108). — С. 85−89.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!