Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы

Диссертация: Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

I стадия отражает компенсацию неврологического дефицита с функциональной реорганизацией моторных зон коры, соответствует рецндивирующе-ремнттнрующему рассеянному склерозу с обратимым нарушением неврологических функций и характеризуется относительным снижением метаболизма глюкозы преимущественно в лобной и теменной долях доминантного полушарияII стадия отражает истощение компенсации… Читать ещё >

Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ.&bdquo-&bdquo
  • Глава. 1, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ДЕМИЕЛИНЩИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦНС
  • L1 Критерии диагноза и дифференциальная диагностика рассеянного склероза.¦.,.и
    • 1. 2. Днапностичеекос к дифференциально-диагностическое значение магнитнснрезонансной томографии При рассеянном склерозе
    • 1. 3. Диагностическое значение иммунологических тестов при рассеянном склерозе,
    • 1. 4. Гетерогенность рассеянного склером и диагностика вариантов заболевания.&bdquo-&bdquo-&bdquo-«,&bdquo
    • 1. 5. Диагностические возможности других инструментальных и лабораторных мегодов при рассеянном склерозе.,
    • 1. 6. Вопросы классификации и диагностики идиоматических воспалительных демиелиннчнруклцнх заболеваний центральной нервной системы.,
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛ ЕДОВАНИЯ
    • 2. Л Общая характеристика больных и методов объективного клинического исследования,.,.,
      • 2. 2. Характеристика инструментальных и лабораторных методов исследования. ««.».».,
  • Глава 3. ВОЗМОЖНОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ (МРТ) В ДИАГНОСШКЕ И ДИФФЕРЕН! ДОЛЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦНС
    • 3. 1. Информативность современных МРТ-фетерне® диагностики рассеянного склероза.т. SO
    • 3. 2. МРТ в диагностике активности рассеянного склероза
    • 3. 3. МРТ-варианты н возрастные различия МРТ-лроявяеннй рассеянного склероза
      • 3. 3. 1. МРТ-варнанты рассеянного склероза
      • 3. 3. 2. МРТ при рассеянном склерозе в детском возрасте
      • 3. 3. 3. МРТ при рассеянном склерозе в старших возрастных группах
    • 3. 4. МРТ спинного мозга в диагностике н дифференциальной диагностике идиоматических воспалительных демнелннн зирующнх заболеваний

    3.5 Дифференциалы 1ая диагностика МРТ-проявленнй идиоматических воспалительных лсмиелннизируюшмх заболевании и других многоочаговых заболеваний головною мозга (с учетом данных литературы}.&diams-.&bdquo-.

    3.5.1. Илиопатическне воспалительные демнелиннзирукшшс заболевания.

    3.5.2. Инфекционные поражения нервной системы.

    3.5.3. Системные аутоиммунные и сосудистые заболевайия,.

    Глава 4. ГЮЗИТРО! НЮ-ЭМИССИОННАЯ ТОМОГРАФИЯ В

    ДИАГНОСТИКЕ СТАДИЙ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ.

    4.1. Клиническая характеристика групп пациентов, которым проводилось ПЭТ-исслелованне.,.

    4.2. Изменения СМГ в головном мозге при PC н нх сеть с длительностью заболевания.&bdquo-.,.". ,.&bdquo-.—

    4.3. Изменения СМГ, а головном мозге них связь с длительностью заболевалия в подгруппах с разными типами течения PC.

    4.4. Изменения СМГ в головном мозге при разных типах течения

    PC и нх связь с неврологической симптоматикой.

    4.5. Изменения СМГ в головном мозге при PC и их сопоставление с очаговыми изменениями на MP Г. I

    4.6. Выделение стадий патологического процесса при PC с учетом изменений СМГ в головном мозге.

    Глава 5. ИНФОРМАТИВНОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ДИАГНОСТИКЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ИДИОГ1АТИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

    5.1 Сравнение чувствительности лабораторных критериев диагностики рассеянного склероза: индекса IgG. олигоклональных полос IgG. концентрации и индекса свободных легких цепей lg.

    5.2 Концентрация свободных легких цепей lg в различных биологических жндкосш—"". «.

    5.3 Информативность определения в ЦСЖ концентрации свободных легких цепей lg для ранней диагностики рассеянного склероза.

    5.4 Особенности изменений ннтратекального гуморального иммунного ответа при рассеянном кслерозе в разных возрастных группах и в динамике.

    5,5 Значимость определения свободных легких цепей lg в дифференциальной диагностике: особенности паттернов в дифференциал ьно-днагностических фуплах и вопросы оценки специфичности.&bdquo-

    Глава 6. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.&bdquo-.

    6,] Исследование мультнмодалышх вызванных потенциалов,. 2(

    6.2 Магнншо-речонансния спектроскопия.

    6.3 Метаболиты оксида азота.

    6.4 Иммунологические тесты

    6.5 Диагностика протромбогнчсских состояний.

    6.6 Лабораторная диагностика инфекций.

    Глава 7. СИСТЕМАТИЗАЦИЯ ИДИОПА ТИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦНС и

    АЛГОРИТМЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГ НОСТИКИ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ.&diams-.&diams-.

    7.1. С нстс иатнцшня нднопатичсских воспалительных демнели-низирующих заболеваний ЦНС.&trade-««,.».

    7.2, Алгоритмы дифференциальной диагностики иднопатнческих воспалительных демнелиннзцруюшнх заболеваний 1ДНС.

Идиопатические воспалительные демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (ИВДЗ ЦНС) представляют собой чрезвычайно гетерогенную по клиническим проявлениям и прогнозу группу заболеваний и состояний, традиционно объединяемую по одному из основных патоморфологических признаков — первичной демиелинизации. Этот признак, в свою очередь, обусловливает другие общие признаки, а именно — 1) преимущественное поражение ЦНС в рассматриваемой группе, поскольку по происхождению и молекулярно-антигенному составу миелин ЦНС отличается от миелина периферической нервной системы, и 2) преимущественное поражение белого вещества головного и спинного мозга, где количественно миелин преобладает над другими компонентами нервной ткани. Другим общим патоморфологическим признаком ИВДЗ является воспаление, на фоне которого (или вследствие которого) развивается демиелинизация. Еще одной общей чертой заболеваний этой группы на сегодняшний день является их идиопатический характер. Последнее обстоятельство с большой вероятностью означает, что эти заболевания являются мультифакториапьными и развиваются с участием ряда эндогенных, в первую очередь генетических, факторов, а также экзогенных этиологических факторов или триггеров, включая инфекции. Вместе с тем не исключено, что для некоторых ИВДЗ может быть выявлен один этиологический факторинфекционный. Примерами недавно подтвержденных инфекционных демиелинизирующих заболеваний ЦНС являются спастический тропический парапарез (вирус HTLV1) и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (папова-вирусы, JCV). Перечисленные вероятные патогенетические варианты соотношения демиелинизации, воспаления и инфекции подчеркивают недостаточную изученность и гетерогенность ИВДЗ.

ЦНС. Это во многом определяет актуальность их изучения, а с клинической точки зрения — значимость и трудности дифференциальной диагностики.

В группе ИВДЗ наиболее актуальной проблемой является рассеянный склероз (PC), на долю которого приходится более 90% всех случаев ИВДЗ ЦНС у взрослых. Изучением различных аспектов PC занимаются коллективы ведущих научных учреждений России [3, 11, 12, 23, 47, 55, 58]. Распространенность PC в регионах со средним и высоким риском заболевания, в том числе и в изученных регионах России составляет более 30 — 50 человек на 100.000 населения [12, 344, 362]. У 85−90% пациентов заболевание прогрессирует [196, 419], приводя к тяжелой необратимой инвалидизации часто в молодом возрасте, в среднем через 8−15 лет болезни [96, 419]. Вместе с тем, PC чрезвычайно разнообразен по клиническим проявлениям и включает как злокачественные, так и доброкачественные формы, прогнозировать которые на ранних стадиях болезни затруднительно [12, 275, 417]. В течение многих лет обсуждается вопрос нозологической гетерогенности внутри PC [20, 260, 275, 417], особенно выделяют клинико-лучевые и даже генетические отличия первично-прогрессирующего PC [197, 311, 392]. Эти подкрепляемые фактами научные дискуссии отражают существенный недостаток наших знаний о природе и патогенезе PC, его неоднородности и законах прогрессирования. Несмотря на это, установление ряда иммунопатологических механизмов при PC позволило разработать препараты, модифицирующие течение болезни. С 1993 г., когда впервые в контролируемых испытаниях были представлены результаты лечения PC интерфероном бета lb [389], появилась возможность контролировать активность болезни: существенно снизить частоту и тяжесть обострений, а также предотвратить раннее наступление инвалидизации. К 2004 году во многих странах, включая Россию, зарегистрировано уже четыре иммуномодулирующих препарата для лечения PC с доказанной эффективностью и более двух десятков проверяются в клинических испытаниях. В этих условиях ранняя и точная диагностика PC становится чрезвычайно актуальной. В связи с этим в 2001 г. пересмотрены и приняты новые международные диагностические критерии PC [276], которые должны компенсировать недостатки критериев, применявшихся ранее [329], а именно, обеспечить более высокую специфичность диагностики. Вместе с тем, их использование в клинической практике требует проверки. Особого внимания заслуживает чувствительность методов диагностики для возможности подтверждения диагноза PC уже при первом обострении, в период начальных симптомов. В соответствии с современными представлениями о демиелинизации и последующей нейродегенерации при PC, лечение должно быть начато, как только установлен диагноз активного заболевания. Лишь в этом случае возможно предотвращение наступления необратимых изменений и инвалидизации. Поэтому особое внимание в разработке диагностических тестов должно уделяться обеспечению ранней диагностики. Наряду с этим, требуется высокая надежность этих методов в обеспечении точного диагноза, исключающего другие заболевания. В основе современной диагностики PC лежит принцип приоритета клинических проявлений с подтверждением (при необходимости) дополнительными методами, а именно: магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга, исследованием цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) на наличие гиперпродукции олигоклональных иммуноглобулинов (IgG) и, реже, исследованием вызванных потенциалов [276]. Вместе с тем подчеркивается, что целый ряд заболеваний и патологических состояний может проявлять сходство с PC, включая клинические, МРТи ЦСЖ-критерии. К таким заболеваниям относятся некоторые ИВДЗ (в первую очередь острый диссеминированный энцефаломиелит), хронические нейроинфекции (боррелиоз, сифилис, вирусные инфекции), заболевания с церебральными васкулопатиями и васкулитами (системная красная волчанка, другие коллагенозы, болезнь Бехчета, изолированный ангиит ЦНС, CADASIL, первичный антифосфолипидный синдром), воспалительные (саркоидоз) и гередитарные заболевания (адренолейкодистрофия, зрительная атрофия Лебера) [160, 287]. Если же ограничиваться только клиническими или нейровизуализационными проявлениями, то перечень дифференцируемых состояний значительно больше. Это отражает недостатки диагностических критериев PC.

Наибольшие трудности диагностики PC возникают в детском возрасте и в старших возрастных группах. Они обусловлены редкостью заболевания в этих возрастных категориях, связанной с этим недостаточной осведомленностью врачей, возможными различиями клинических проявлений PC и иным спектром дифференциально-диагностических состояний. Выше уже указывалось на гетерогенность в рамках самого PC. Выделяют несколько основных типов течения (прогрессирования) заболевания, предпринимаются усилия для выявления клинико-лучевых, клинико-иммунопатологических и клинико-патоморфологических коррелятов [239, 260, 287, 343]. Это приобретает все большую актуальность в связи с выявлением различий в эффективности лечения, включая относительную резистентность ряда больных к стандартной иммуномодулирующей терапии. Не менее важно для клинициста иметь представление о степени выраженности (стадии) патологического процесса у конкретного больного PC. От нее также зависит эффективность лечения: иногда лечение, начатое, по клиническим показаниям, вовремя, в действительности оказывается запоздалым. МРТ демонстрирует стабилизацию воспалительного процесса в виде отсутствия активных очагов, но инвалидизация продолжает нарастать в связи с отсроченной нейродегенерацией и гибелью аксонов. Метод МРТ с измерением атрофии мозга лишь отчасти объясняет эту диссоциацию.

Другие ИВДЗ изучены гораздо меньше рассеянного склероза. Нет их единой классификации. Те нозологические единицы, которые представлены раздельно в Международной Классификации Болезней (МКБ 10), в научной литературе рассматриваются или обсуждаются многими авторами как варианты PC (оптиконевромиелит, концентрический склероз Бало, диффузный склероз Шильдера) [81, 275, 417]. Наиболее близкое к PC заболевание — острый диссеминированный энцефаломиелит (ОДЭМ), особенно его рецидивирующие и мультифазные формы, в МКБ 10 рассматривается в другой рубрике: PC — в группе демиелинизирующих заболеваний (G.35), а ОДЭМ — в группе воспалительных (G.04). Такие состояния как неврит зрительного нерва или поперечный миелит, могут встречаться как изолированные синдромы или в рамках других ИВДЗ. Дифференциально-диагностические различия между этими состояниями и заболеваниями недостаточно разработаны [216, 417, 421], а вместе с тем их систематизация представляет чрезвычайно важную клиническую задачу, поскольку речь идет о прогнозировании (монофазный, саморазрешающийся характер процесса или мультифазный, прогрессирующий) и о разработке показаний для противорецидивной терапии.

В целом очевидно, что несмотря на существенные достижения в диагностике идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний, включая использование методов нейровизуализации, целый ряд клинических вопросов остается спорным и неясным. Более того, некоторые диагностические вопросы обострились или впервые возникли именно после внедрения в практику метода МРТ, отражая необходимость дальнейших диагностических исследований. Все вышеизложенное определяет целесообразность проведения данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: повышение эффективности ранней диагностики и дифференциальной диагностики идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (ИВДЗ ЦНС).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Систематизировать клинические проявления идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (ИВДЗ ЦНС) с учетом семиотики и вариантов течения. Изучить возрастные особенности структуры и проявлений ИВДЗ.

2. Оценить возможности метода магнитно-резонансной томографии (МРТ) в дифференциальной диагностике ИВДЗ: а) проанализировать информативность современных МРТ-критериев диагностики рассеянного склероза (PC) — б) систематизировать МРТ-проявления PCв) уточнить возможности МРТ с контрастированием в диагностике активности PCг) разработать алгоритм дифференциальной диагностики МРТ-проявлений PC и других многоочаговых заболеваний ЦНСд) оценить роль МРТ спинного мозга при PC и в дифференциальной диагностике ИВДЗ.

3. Проанализировать данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга при PC, сопоставить выявленные изменения с очаговыми изменениями на МРТ, определить возможности метода ПЭТ в выделении стадий патофизиологического процесса при PC.

4. Оценить информативность иммунологических показателей цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и других биологических жидкостей в диагностике и дифференциальной диагностике ИВДЗ.

5. Определить возможности других дополнительных методов исследования в диагностике демиелинизирующих заболеваний ЦНС и их вариантов.

6. Выделить и охарактеризовать редкие варианты демиелинизирующих поражений ЦНС.

7. Систематизировать ИВДЗ ЦНС на основе комплекса клинико-морфологических и иммунологических параметровразработать оптимальные алгоритмы инструментальных и лабораторных исследований для ранней диагностики и дифференциальной диагностики ИВДЗ в разных возрастных группах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые охарактеризованы лучевые синдромы с выделением МРТ-вариантов PC в сопоставлении с клинико-патогенетическими особенностями заболеванияохарактеризованы МРТ-особенности PC в разных возрастных группах. Впервые систематизированы фокальные МРТ-изменения при PC и других многоочаговых заболеваниях ЦНС с анализом их значимости для дифференциальной диагностикивыделены дифференциально-диагностические особенности лучевой картины в группе ИВДЗ. Охарактеризованы особенности поражения шейного отдела спинного мозга при разных вариантах демиелинизирующих заболеваний.

Впервые у больных с рецидивирующе-ремиттирующим и прогрессирующими типами течения рассеянного склероза проведен анализ регионарных изменений скорости метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга в сопоставлении с неврологической дисфункцией и параметрами МРТ. Выявлены корреляции регионарных изменений метаболизма с длительностью заболевания и тяжестью неврологических симптомов, а также отсутствие корреляций с локализацией и выраженностью очагового поражения по данным МРТ. Особенности изменений метаболизма глюкозы позволяют судить о степени патофизиологических нарушений в сером веществе головного мозга и выделять стадии патологического процесса.

Впервые изучена сравнительная информативность определения свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ Ig) в различных биологических жидкостях при PC и установлена высокая диагностическая чувствительность этих показателей в ЦСЖ для ранней диагностики PC.

Впервые проведено сопоставление информативности иммунологических тестов, используемых в международных диагностических критериях, с информативностью определения индексов СЛЦ Ig для диагностики демиелинизирующих заболеваний и подтверждена высокая чувствительность и специфичность индекса СЛЦ-к в диагностике рассеянного склероза.

Впервые изучены особенности системного и интратекального гуморального иммунного ответа в группах больных с различными инфекционными поражениями нервной системы, васкулитами, васкулопатиями и воспалительными демиелинизирующими заболеваниями, на основе чего выделены признаки, значимые для дифференциальной диагностики. Определена репрезентативная дифференциально-диагностическая группа для оценки специфичности лабораторных тестов диагностики рассеянного склероза. Впервые проанализированы особенности системного и интратекального гуморального иммунного ответа при PC в разных возрастных группах.

На основе комплекса базисных (клинических, нейровизуализационных, иммунологических) и дополнительных диагностических параметров с учетом данных литературы систематизированы идиопатические воспалительные демиелинизирующие заболевания, проанализирована их структура в разных возрастных группах, охарактеризованы редкие варианты и обосновано выделение переходных форм. Анализ клинико-лучевых особенностей первично-прогрессирующего рассеянного склероза позволил выделить два его варианта: истинный и симптоматический. Истинный первично-прогрессирующий рассеянный склероз характеризуется синдромом прогрессирующей миелопатии и лучевым синдромом мультифокально-дегенеративной лейкоэнцефалопатии. Симптоматический вариант проявляется прогрессирующей цереброспинальной симптоматикой и лучевым синдромом хронической воспалительной демиелинизации, представляя, по всей вероятная и, случаи вторично-прогрессирующего рассеянного склероза с амнезнрованнымн или стертыми первоначальными обострениями.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Выделение МРТ-вариантов PC позволит осуществить систематизированный подход в изучении патогенетических особенностей PC и в оценке эффективности лечения. Выделение дифференцнально-диагностических признаков повышает информативность МРТ-диагностнкн.

Результаты исследования метаболизма глюкозы, а головном мозге методом ПЭТ вносят вклад в изучение патофизиологических механизмов прогрессировання рассеянного склероза. Они демонстрируют изменения энергетического метаболизма в сером веществе мозга, подтверждая его раннее вовлечение в патологическим процесс, усугубляющееся по мерс нарастания длительности болезни и тяжести симптомов. Корреляция изменений метаболизма глюкозы с нарастанием неврологического дефицита и отсутствие подобных корреляций с локализацией и выраженностью очаговых МРТ-нзменений позволяют отчасти объяснить «клинико-МРТ диссоциацию». Последняя заключается в несоответствии выраженности клинических и очаговых МРТ-нзмекений, что ограничивает возможности использования МРТ для оценки эффективности лечения. Выделение стадий патофизиологического процесса при PC в соответствии с данными ПЭТ. а именно локализацией, распространенностью и направленностью изменений метаболизма глюкозы в головном мозге, позволяет более обоснованно оценивать прогноз иэффективность лечения,.

На основе анализа показателей системного и интратекального гуморального иммунного ответа при инфекционных поражениях нервной системы выявлены различия иммунопатологических реакций в зависимости от этнологии, локализации, характера течения н стадий процессапри васкулитах и васкулонатнях показаны патогенетические различия поражения.

ЦНС, проявляющиеся ннтратекальным синтезом IgG и СЛЦ-А у больных с вас кулигам ипри рассеянном склерозе н других идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболевайнях выявлены различия иммунопатологического процесса" позволяющие обоснованно систематизировать эти заболевания к повысить точность нх диагностики. Определение показателей продукции СЯЦ-к позволяет установить достоверный диагноз PC на стадии начальных клинических проявлений у 84% пациентов.

Подробная систематизация ИВДЗ с учетом кл и к ико-и нструм ентал ькых н иммунологических параметров позволяет обоснованно формулировать клинический диагноз, а также дифференцированно оценивать прогноз и эффективность различных вариантов терапии. Предлагаемые формулировки клинического диагноза основываются на совокупности а) клинических данных с учетом локализации поражения и типа течения- 6) лучевого синдрома по данным МРТв) иммунологическою исследования ЦСЖ с определением ннтратекальной продукции иммуноглобулинов и нх компонентовг) данных дополнительного обследования, определяющих вариант основного заболевания или синдрома. Важное практическое значение имеет обоснование наличия переходных форм и возможности изменения формулировки диагноза по мере трансформации заболевания.

Дополнены диагностические критерии рассеянного склероза а) в категории заболевания с двумя и более оча.|-амн, а также двумя н более обострениями обязательным — обязательным МРТ-исследованнемб) в категории заболевания с одним обострением н одним очагом при наличии спннальных МРТ-очагов и характерных изменений ЦСЖ — обоснованием высокой вероятности рассеянного склерозав) в категории первично-прогрессирующего рассеянного склероза истинным и симптоматическим вариантами. Эти дополнения вносит существенный вклад в улучшение диагностики и более обоснованное назначение специализированной терапии.

Анализ случаев рассеянного склероза с частыми и (или) тяжелыми обострениями, атипичными проявлениями в составе клинической картины, лучевым синдромом острой воспалительной демиелинизации выявляет ассоциацию с активной нейроинфекцией, системным или органоспецифическим аутоиммунным заболеванием. Это обосновывает дополнительное обследование больных с необычными проявлениями рассеянного склероза, тем самым способствуя повышению эффективности лечения в индивидуальных случаях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. В период начальных клинических проявлений PC МРТ-критерии диагностики недостаточно информативны. Исследование ЦСЖ повышает информативность ранней диагностики.

2. На основе анализа лучевой семиотики могут быть выделены дифференциально-диагностические признаки (включающие особенности очагового поражения, периваскулярных изменений и лейкоарайоза), а также МРТ-варианты PC, отражающие клинико-патогенетические и возрастные особенности заболевания.

3. У больных рассеянным склерозом имеет место регионарное снижение скорости метаболизма глюкозы преимущественно в коре левого полушария головного мозга, более выраженное при большей длительности и тяжести заболевания. При прогрессирующем течении PC по сравнению с рецидивирующе-ремиттирующим снижение метаболизма глюкозы носит более распространенный и билатеральный характер, а также определяются зоны относительного повышения скорости метаболизма глюкозы.

4. Изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге у больных PC не соответствуют зонам преимущественной локализации МРТ-очагов и отражают не только нарушения энергетического метаболизма, но и функциональную реорганизацию корково-подкорково-стволовых взаимосвязей.

5. При PC у большинства больных имеет место интратекальная продукция СЛЦ Ig. Этот феномен отражает активный иммунопатологический процесс за гемато-энцефалическим барьером, с высокой частотой регистрируется в дебюте заболевания и персистирует по мере его прогрессирования. Определение концентрации СЛЦ-к в ЦСЖ является тестом с высокой чувствительностью в период первых клинических проявлений рассеянного склероза, обеспечивая раннюю диагностику.

6. Определение индекса СЛЦ-к в сравнении со стандартными лабораторными тестами по диагностической чувствительности и специфичности превосходит оценку индекса IgG и равноценно определению олигоклональных полос IgG. Преимуществами определения индекса СЛЦ-к по сравнению с олигоклональными полосами IgG являются объективность, обеспечиваемая фотометрическим способом регистрации, и возможность количественно оценить интратекальный иммунный ответ параллельно с оценкой дисфункции ГЭБ.

7. Особенности системной и локальной продукции Ig и СЛЦ Ig могут служить дополнительными параметрами дифференциальной диагностики воспалительных демиелинизирующих и инфекционных поражений центральной нервной системы.

8. ИВДЗ представляют собой гетерогенную группу заболеваний, различающихся по клиническим, нейровизуализационным и иммунологическим характеристикам. В соответствии с этими характеристиками могут быть выделены синдромы, отдельные нозологические формы и их варианты, а также переходные формы демиелинизирующих заболеваний, различающиеся по прогнозу и требующие дифференцированного подхода к лечению.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Полученные научные и практические данные используются в работе стационаров Санкт-Петербурга (ГМПБ № 2, клиники неврологии НИИ ИЭМ, областной клинической больницы, Александровской больницы), включены в практические занятия и лекции для студентов, а также составляют раздел программы подготовки интернов, клинических ординаторов и врачей-неврологов на кафедре неврологии и нейрохирургии и курсе неврологии факультета постдипломного образования Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павловаразработанные лабораторные тесты для диагностики рассеянного склероза внедрены в работу лаборатории клинической иммунологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова и лаборатории иммунологии СПбМАПО.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ.

Основные результаты работы были представлены на национальных и международных конгрессах, конференциях и симпозиумах: International Conference «Biotechnology St. Petersburg'94», 1994; 4-ой научной конференции «Нейроиммунология, нейроинфекции, нейроимидж», С.-Петербург, 1995; VII Всеросс. Съезде неврологов, Ниж. Новгород, 1995; конференции «Диагностика и лечение демиелинизирующих заболеваний», Ярославль, 1995; юбилейной научной конференции «Актуальные вопросы клинической и военной неврологии», С.-Петербург, 1997; XXXIII International Congress of Physiological Sciences IUPS, St. Petersburg, Russia, 1997; 14lh Congress ECTRIMS, Stockholm, Sweden, 1998; конференции «Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и мед. генетики», Уфа, 1998; Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 1999; 17lh International and 13th European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Florence, Italy, 1999; Конгрессе неврологов России и Великобритании и научно-практической конференции неврологов Северо-Запада России, С.-Петербург, 1999; Конгрессе неврологов России и Великобритании и научно-практической конференции неврологов Северо-Запада России, посвященном 100-летию кафедры неврологии и нейрохирургии СПбГМУ, С.-Петербург, 2000; научной конференции «Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний», С.-Петербург, 2000; VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика», С.-Петербург, 2000; VIII Всероссийском съезде неврологов, Казань, 2001; X конференции «Нейроиммунология», С.-Петербург, 2001; 14lh IFCC-FESCC European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Prague, Czech Republic, 2001; IV Конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Алания, Турция, 2002; VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге: молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии», С.-Петербург, 2002; XII Всероссийской конференции «Нейроиммунология», С.-Петербург, 2003; 19lh Congress ECTRIMS, Milan, Italy, 2003; Конгрессе неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа с международным участием, С.-Петербург, 2003; Российской конференции «Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний», Ярославль, 2004; VI Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Белек, Турция, 2004; XIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология», С.-Петербург, 2004. По теме диссертации опубликовано 57 работ.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ Санкт-Петербургского государственного медицинского Университета имени академика И. П. Павлова в рамках темы «Совершенствование и разработка методов диагностики, профилактики и лечения острых и хронических заболеваний нервной системы», Гос. регистрация № 01.200.2 12 882.

ВЫВОДЫ.

1. Диагностика нднопатнческнх воспалительных демнелнннзирующих заболеваний центральной нервной системы базируется на комплексном подходе н состоит в использовании основных и вспомогательных методов исследования. Основные методы включают обязательную опенку клинических характеристик заболевания, данных магнитно-резонансной томографии, показателей ннтратекального иммунного ответа н предназначены для ранней дифференциальной диапюстики. Вспомогательные методы включают лознтронискзмисснонкую томографию, магнитно-резонансную спектроскопию, определение факторов риска тромбообразовання, исследование мульти модальных вызванных потенциале, определение концентрации нитритов в цереброспинальной жидкости, субпопуляинй и маркеров активации лимфоцитов периферической крови, определение наличия активного инфекционного процесса и предназначены для уточнения стадии, патогенетических особенностей, распространенностн и активности патологического процесса.

2. На основе анализа данных МРТ при рассеянном склерозе выявлена гетерогенность лучевой семиотики заболевания. Особенности локализации н объема очаговых и диффузных изменений в сопоставлении с клиническими проявлениями позволяют выделить МРТ-варианты (лучевые синдромы) рассеянного склероза: синдром хронической воспалительной демиелннизацнн, синдром острой воспалительной демиелнннзаинисиндром мультнфокально-дегенеративной лейкоэнцсфалопатни н синдром мультнфокалыю-днффузной лейкозн цсфалопати н. МРТ-семиотнка рассеянного склероза в детском возрасте характеризуется выраженностью признаков воспаления, включая высокую частоту синдрома острой воспалительной демиелннизацнн, У большинства пациентов с началом болезни в возрасте 50 лет и старше МРТ-прояадения рассеянного склероза сопровождаются наличием псриваскулярных и очаговых изменений, характерных для сосудистых заболевании.

3. Па основе лучевой семиотики многоочагового поражения головного мозга выделены группы дифференциально-диагностических признаков, включающие оценку дискретных очагов, пери вас кул ирных изменений, лейкоарайоза. и повышающие информативность МРТ в дифференциальной диагностике рассеянного склероза с церебральными васкулопатиями и васкулитами, Выделены следующие дифференциально-диагностические отличия иаскулопатнй и васкулнтов: а) дискретные очаги часто мелкие, иногда большинство очагов неправильной формы, более крупные — клиновидной формыхарактерна линейная передне-задняя ориентация паравен трнкулярных очаговб) периваекулярные изменения массивные как в субконвскснтальных отделах, так и в области базальныч ганглиев, могут быть кластерными и часто имеют признаки глнозно-кистозных измененийв) в зонах лейкоарайоза обычно отсутствуют дискретные очаговые измененияг) при наличии признаков дисциркуляторной венозной лейкознцсфалонатии пернвенозные изменения имеют распространенную локализацию, включая пернвентрнкулярные зоны, ссмиовальные цеггтры и субконвскснталыше отделы.

4. Выявляемые методом ПЭТ регионарные изменения метаболизма глюкозы в головном мозге у больных рассеянным склерозом не связаны с локализацией и объемом очагового поражения, определяемого методом МРТ, а отражают патофизиологические закономерности прогресснроваиня болезни и особенности структурно-функциональной реорганизации мозга. На основании этих изменений могут быть выделены стадии патологического процесса:

I стадия отражает компенсацию неврологического дефицита с функциональной реорганизацией моторных зон коры, соответствует рецндивирующе-ремнттнрующему рассеянному склерозу с обратимым нарушением неврологических функций и характеризуется относительным снижением метаболизма глюкозы преимущественно в лобной и теменной долях доминантного полушарияII стадия отражает истощение компенсации неврологических функций с диффузным снижением метаболизма в коре головного мозга, соответствует тяжелым проявлениям рециднвирующе-ремнттнрующего рассеянного склероза с неврологическим дефицитом в период ремиссий и характеризуется распространенным билатеральным снижением метаболизма глюкозы в лобных долях н мозжечкеIII стадия отражает декомпенсацию неврологических функций с диффузным снижением метаболизма в коре головного мозги и реорганизацией корткко-суб кортн к ал ь к ы х взаимосвязей. Она соответствует прогрессирующим формам рассеянного склероза с необратимой тяжелой дисфункцией систем, участвующих в организации движенийпирамидной, мозжечковой, кинестетической. Распространенное билатеральное снижение метаболизма глюкозы в коре сочетается с относительным регионарным повышением метаболизма в подкорковых структурах и ннтегратнаных зонах коры.

5. На основе расширения группы обследованных больных рассеянным склерозом, включая разные возрастные категории и период начальных проявлений болезни, установлено, что при рассеянном склерозе имеет место активация ннтратекальиого гуморального иммунного ответа с гиперпродукпией в пределах нервной системы свободных легких целей иммуноглобулинов. «>тн иммунопатологические сдвиги регистрируются уже в первые месяцы болезни и перснстируют гю мере ее прогрессировал ня. Интратскальный синтез легких цепей иммуноглобулинов не характерен для ряда других идиоп этических воспалительных демиелинизирующих заболеваний. включая монофазный острый дисссмнннрованный энцефаломиелит, оптикомнелнт и диффузный склероз, что отражает нммунопатогенегнческне особенности этих состояний и является дифферен цнально-диагностическим признаком.

6. Показатель интратскальиой продукции свободных легких цепей каппа (индекс СЛЦ-к) является высоконнформативным тестом лабораторной диагностики рассеянного склероза с чувствительностью 93% и специфичностью 88% при оценке в репрезентативной дифференциально-диагностической группе. По сравнению со стандартными лабораторными тестами индекс СЛЦ-к, но информативности превосходит оценку' индекса IgG, равноценен определению олнгоклональных полос IgG и нмсет дополнительные преимущества, которые заключаются в объективности фотометрического метода регистрации и возможности количественно оценить ннтратекальный иммунный ответ параллельно с оценкой дисфункции гсматоэнцсфаличесхого барьера.

7. Клинический спектр идиопатических воспалительных демнелиннзнрующнх заболеваний включает состояния с монофокальным, олигофокальным, мул ьтнфокал ьным и диффузным поражением центральной нервной системы. Клинические характеристики течения и прогрессировав и я представлены монофазным, мультифазным, рецнднвнрующе-ремнгтнрующим, рецндивнруютце-ирщресснрующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим вариантами. Клинические проявления в совокупности с МРТ-паттерном поражения головного и спинного мозга, а также показателями гуморального иммунного ответа позволяют выделять синдромы и обосновывать нозологическую самостоятельность вариантов демиелинизирующих заболеваний, которые различаются по прогнозу н требуют дифференцированного терапевтического подхода. С учетом существующих диагностических критериев, целесообразно выделение переходных форм демиелинизирующих заболеваний, которые по мере про1рессирования выявляют соответствие критериям разных нозологических категорий н (или) могут иметь сочетанные признаки.

8. В рамках рассеянного склероза кроме общепринятых форм заболевания, выделяемых по особенностям течения, следует различать два варианта первично-прогрессирующей формы: истинный и симптоматический, имеющие существенные клиннко-лучевые отличия. Истинный первично-прогрессируюшнй рассеянный склероз характеризуется синдромом прогрессирующей мнелопэтнн. быстрыми темпами ннвалнднэацни и лучевым синдромом мультифокалыю-дегенератнвной лейкоэнцефалопатин. Симптоматический первично-прогрессирующий рассеянный склероз проявляется преимущественно цереброспнналиными симптомами с более медленным прогрессированнсм и лучевым синдромом хронической воспалительной демнелинизацни. неотличимым от проявлений вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

9. При проведении дифференциальной диагностики нднапатических воспалительных демиелинизирующих процессов с инфекционным и поражениями центральной нервной системы необходимо выделять вторичные и ассоциированные с инфекцией воспалительные демиелнниэнрующие заболевания. Вторичные демнелнннзирующие процессы протекают на фоне типичных клнннко-лабораторных проявлении системного инфекционное заболевания. Для ассоциированных с инфекцией ндиогтатическнх воспалительных демнелнннзнруюшнх заболеваний характерно наличие преимущественно лабораторных признаков активности инфекции. Ассоциация одного возбудителя с разными формами демнелнинзнрующнх заболеваний, а также одной формы заболевания с разными возбудителями, различия в частоте выявления инфекционных агентов прн рассеянном склерозе, но сравнению с другими неврологическими заболеваниями, широкая распространенность выявляемых патогенов в общей популяции в виде латентной инфекции свидетельствуют о малой вероятности нх этнологической роли. Вместе с тем клинические данные, включая более тяжелое течение н эффект этнотропной терапии, а также данные МРТ в ряде случаев указывают на патогенетическую значимость инфекционных факторов прн ндиопатнческих воспалительных демиелинизирующих заболеваниях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

I. МРТ головного мозга с использованием стандартных программ является методом исследования, включенным в международные диагностические критерии рассеянного склероза. В дополнение к этим рекомендациям необходимо проводить МРТ в следующих случаях: а) ирн клинически достоверном PC обострений и >2 очагов) для исключения альтернативных заболеваний (ангнолятнн, кавернозных ангиом и др.) — б) при одноочаговых синдромах, клинически не противоречащих поражению белого вещества головного и спинного мозга, для ранней диагностики рассеянного склерозав) прн псрннчно-прогресскруюшем рассеянном склерозе для разграничения истинного и симптоматического его вариантов, различающихся по прогнозу и терапевтическим рекомендациям. Также прн оценке МРТ следуетвыделять лучевые синдромы для дальнейшего анализа патогенетических вариантов рассеянного склероза.

2- В случаях одного клинического обострения демнелннизирующего заболевания с лучевым синдромом острой воспалительной демиелнннзацнн необходимо исследование церебро-с л ннал ьной жидкости в) с целью исключения активного инфекционного процесса и б) оценки ннтратекального гуморального иммунного ответа. Высокий индекс свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа подтверждает диагноз рассеянного склероза или в редких случаях острого диесеминированного энцефаломиелита указывает на риск рецидивов.

3. Определение индекса свободных легких пеней иммуноглобулинов каппа является оптимальным лабораторным тестом для диагностики рассеянного склероза и, учитывая объективность и доступность, обеспечиваемую методом иммуноферментного анализа, целесообразно его использование для раннего подтверждения диагноза.

4. Иоэитрокно-змисснонкая tomoi рафия головного мозга с определением уровня метаболизма глюкозы может использоваться для установления стадии патологического процесса при рассеянном склерозе с целью дифференцированного подхода к терапии,.

I’M.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.С., Решетник Т. М., Родене ка-Ло по вох СГ. с соавт. Васкулопатия у бальных систем кой крас ной волчанкой с антнфосфолнпндным синдромом.//Тер. Архив,-1995−5.-с41−44,
  2. Балу да М.В., Тлеп туков И. К, АнтнфосфояипндныЙ синдром -эндогенный фактор риска возникновения тромбозов.// Тромбоз, гемостаз и реология.-2000,-4,-с24−29.
  3. Барбас ИМ, Скоромед А. А. Рассеянный склероз: опыт лечения и профилактика обострений СГ16.-2003.-124 с.
  4. З.С. Клкннко-патоготсгнческне варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофнлкй, // Проблемы гематод,-199б,-3,-с5−15
  5. Г. Н. Легкие цепи иммуноглобулинов цереброспинальной жидкости прн определении активности патологического процесса.// В кн.: Головкин В. И. Калинина Н. М (Ред.) Иммуноопосрелованный ремитирующий рассеянный склероз. СПб.-2003,-с, 51−64.
  6. Бркнар В, В. Позер Ч. М. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза. И Журнал неврологни и психиатрии им. С. С. Корсакова.-2002,-№ 1 (специальный выпуск).-с.7−14.
  7. И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге. М&bdquo- Медицина.-1973.-256 с.
  8. Ганну1нкииа И.В., Шафранова ВН., Рясина Т. В. Функциональная ангноархнтектоника головного мозга. М., Медицина, — ?977.-240 с,
  9. Грннштейн ЮН Васкулиты, Красноярск, ИПК Платина.-2СХ)1 .-169 с.
  10. Грязева И В,. Климович В. Б., Пашкова С. Ф. Моноклональные антитела к легким цепям иммуноглобулинов человека и их применение в иммуноанализе. // Иммунология.-1994.-№ 3.-с.31−37.
  11. Е.И., Бойко А.Н, Рассеянный склероз: от изучения нммунопатогенеза к новым методам лечения. М., 2001.-128 с.
  12. Е.и., Демина t.j1, Бойко А. Н. Рассеянный склероз, М,-1997.-4бЗс
  13. П. Топический диагноз в неврологии. Н Москва. ¦ 1997.
  14. А.П. Тромбофилнчеекнй фактор и пути его избирательной коррекции при ранней днецнркуляторной энцефалопатии. СПб.-2004.-64с.
  15. АЛ., Капустин С.И, Генетические и приобретенные дегермнналш днецнркуляторной энцефалопатии в молодом возрасте, // Тромбоз, гемостаз и рсологня.-2002.-Т.2.-№ 10.- С.50−54.
  16. А.П., Капустин С-И" Сиротки на О.В. с соавт, Генетические полиморфизмы н волчаночный антикоагулянт как факторы риска днецнркуляторной энцефалопатии в молодом возрасте. //Жури. Нсврол. и психиатр, (спец, выпуск «Инсульт»).-2002.-№ 5.- С.37−42.
  17. А.П., Капустин С. И. Генетические и приобретенные детерминанты днецнркуляторной энцефалопатии в молодом возрасте. И Тромбоз, гемостаз и реология,-2002-Т.2, — № 10.- С.50−54.
  18. Завалншин И. А. Рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз: развитие представлений об этнологии и патогенезе. // Ж. невропатол. и психиатрии им. С. С. Корсакова, 1996.-ХгГ-С.24−28.
  19. Зинченко А. П, Рассеянный склероз и энисфаломи сл нт-Л. 1973.-296 с.
  20. Зыби на Н.Н., Бнсага Г. Н., Фролова М. Ю, «Окисл ительный стресс» при рассеянном склерозе. Ц В кн: Головкин В. И., Калинина Н. М, (Ред.) Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз, СПб, 2003,-CI01−125.
  21. Иммуноопосредовшный ремитирующий рассеянный склероз. Ред.: Головкин В Н., Калинина Н. М., СП6.-2003.-200 с.
  22. АЛ. Специфические лабораторные маркеры демнелиннзирующего процесса. Н В кн.: Головкин В, И., Калинина Н. М. (Ред.) Иммуноапосредованный ремитирующий рассеянный склероз. СП6.-2003.-С. 81−87.
  23. Л.А. Нарушения мозгового кровообращения н другие неврологические проявления антнфосфолнпилного синдрома. // Жури, Неврал, н психиатр., .997.-10.-с65−73.
  24. Г. Н. / Введение в патофизиологию. U Москва, изд-ао РГМУ.- 2000.-71 е.
  25. ГЛ. Общая патофизиология нервной системы, М, Медицина, 1997.
  26. Лещин екая Е.В., Паннлова Е. И., Маргыиенко И. Н. Хронический некротический энцефалит у детей. // Архив патологии -1983,-Хг4.-с.20−24
  27. Лобзин Ю, В. Усков А. Н-. Козлов С-С. Лайм-боррелиоз (нксодовые клещевые боррелнозы), СПб, «Фолиант"-.-000 г. .-174 е.
  28. Марков Д А., Леоновнч А, Л. Рассеян ный склероз. М--1976.-276с.
  29. ЕЛ., Алекберова З. С., Калашников-! Л.А, с соавт. Антифоефолнпндный синдром (синдром Hughes) — J0 лет изучения в России. // Клнн, Медицина.-1998.-2- 4−11.
  30. Панов AJ, Зннченко АЛ, Диагностика рассеянного склероза и энцефаломиелита. М. 1970.-270 с.
  31. A.M. Тромбофнлия, обусловленная полиморфизмом интегрнновых рецепторов тромбоцитов, // Тромбоз, гемостаз н реология. ¦ 2001-Т2-№ 8.-с 13−20.
  32. Петрищев Н-Н-1 Власов Т. Д. Физиология и патология эндотелия. В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Hi (Петрищева, C I 16. изд-во СПбГМУ ,-2003,-с.4−38.
  33. Поздняков A3- Протонная магнитно-резонансная спектрография головного мозга в диагностике ремиссии и зкзацербаини заболевания, // В кн.: Иммуноолосрсдованный ремитирующий рассеянный склероз, под ред Головкина В. И» Калининой Н. М. СП6.-2003.-С-35−50.
  34. Поздняков А, В" Тютнн Л. А., Б н сага Г. Н., Олннлк М. М. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия при ремитирующем и вторнчно-прогрессируюшем рассеянном склерозе. // Журнал неврологии и психиатрии. 200I. — № 4, — с, 36−39,
  35. Прахова J1.H. Изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге при рассеянном склерозе и нх роль в формировании клинической картины заболевания И Автореферат лисе... .к м.и. СПб.-2003.-21с.
  36. Протас ИЛ Герпетический энцефалит: клиника, патогенез, терапия. Мннск.-2<�Ю0.-175 с.
  37. Протас ИЛ, Недзьведь М, К" Коломиеи А. Г, с соавт Особенности клиники и течения хронического герпетического энцефалита у детей, Н Педиатрия,-1997, — № 2.-с.6 3−65,
  38. Т.М. Антифосфолнпидный синдром: диагноз и принципы терапии, Н Consilium medicum. 2002.-Т, 4.-№ 8.
  39. Н.В., Иванова Г, П., Трофимова Т. Н. Моргаикий Н.В. Особенности клещевого 'Энцефалита у детей. Н Инфекционные болезни, 2004.-T2.-.Nt3,-c, 5−10,
  40. Н.В., Стерши нов Я.Ю" Трофимова Т. Н. с соавт. Диссеминнрованные энцефаломнелнты у детей: диагностика, клиника, лечение, диспансеризация. Метод, рекомендации, СПб, 2004,-60с,
  41. Сорокина МЛ, Скрипченко Н, В. Вирусные энцефалиты и мснннгоэнцсфалнты у детей. М. «Медицина» 2004,-416с.
  42. П.Н., Пизова Н. В., Степанов И. О. Аигнфосфолнпидный синдром и рассеянный склерон дифференциально-диагностические аспекты, Н Журн.нсвроло! ни и психиатрии нм. С'.С Корсакоыа, 2002-специальный выпуск -.-.42−45.
  43. Я.Ю., Скрипченко Н. В. Жслезннкова Г. Ф. с соавт. Диссемннированные энцефаломиелиты у детей: клиннко-иммунологичсскис н томографические корреляции. // Детские инфекции, 2003.-№ 2- С.9−13.
  44. И.Д., Осетров Б. А. Рассеянный склероз, СПб., 2002,-175с.
  45. Ф.И. Окуджава М, В, Лачкепнанн А.Н. Основные различия МРТ-картины при первично и вторично хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза. И Неврол. Журнал.-1 999.-Т4 .-№ 2: 26−29.
  46. А.А., Балдуева И.А, Бубнова Л. И. с соавт. Стандартизация методов иммунофенотнлирования клеток крови н костного мозш человека. // Медицинская иммунология.-1999.-т. 1, № 5.-с.21−43.
  47. Н.А. Клииико-нммунологнческне сопоставления у больных рассеянным склерозом. Днсс., к.м.н" Санкт-Петербург, 1993, 185с,
  48. ТринитатскнЙ Ю-В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением как показатель активности демнелинизирующего процесса при рассеянном склерозе. // Материалы 10-й научно-практической конференции «Ненронммуншогня» СПб. — 2001. — с. 268−270,
  49. Т.Н. Лучевая диагностика нейроепида. // Нейрохирургия и неврология детского возраста,-2002.-Ха1 .-с.28−33.
  50. Флетчер Р, Флетчер С, Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины. МЛ998.-345 с,
  51. Холи и А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. СПб, «Г иппократ», 1999,
  52. О.А., Завалншнн И, А" Невская 0, М. Рассеянный склероз, М. 1987,
  53. Шмелева В. М, Гмпергомоцнстеи11 емня и тромбоз, // Тромбоз, гемостаз и реологня.-2000.-4 (4).-с2б-29.
  54. Е.В., Лунев O.K., Верещагин Н.В, Сосудистые заболевания головного и елннного мозга. М. Медицина, 1976,
  55. Шмндт TJL, Яхно Н. Н. Рассеянный склероз. М. «Медицина». -2003, — 160с.
  56. ВН., Мартынов Л И, Гулеаская Т.С. с соавт. Поражение белого вещества головного мозга (лсЙкоареоз): частота, факгоры риска, патогенез, клиническая значимость. Неврологический журнал.-2000. е.47−54,
  57. А.И. Неврологическая, висцеральная симптоматика и лечение рассеянного склероза. Дисс.. .д.м.н., Киев. 1973.
  58. Энциклопедический словарь медицинских терминов, М. 1982- Т, 2, с, 241,
  59. Abele-Horn М, Franck W., Busch U. et al. Transverse myelitis associated with mycoplasma pneumoniae infection,//CHn. Infect. Dis. 1997.-26,-р909−912.
  60. Aboul-Enein F" Rauschka H., Kornek B. ei al. Preferential loss of myeltn-assoriated glycoprotein reflects hypoxia-1 ike white matter damage in stroke and inflammatory brain diseases. // J, of Neuropathol. And Experim. Neurol. 2003.-62.p25−33,
  61. Adams C.W.M., Abdulta Y. H-, Torres E.M., Poston R. N, Periventricular lesions in multiple sclerosis- their perivenous origin and relationship to granular cpcndymilis. // Neuropathol. & Applied Ncurobiol. l987,-l3,-pI41−152,
  62. Akhyani N." Bcrti R. Вгеппал M il. et al. Tissue distribution and variant characterization of human herpesvirus (HHV)-6: increased prevalence of HHV-6A in patients with multiple sclerosis. J. H Infect. Dis. 2000.- 182.-pl321−1325.
  63. Albucher J., Lauque D, Geyer I. el al. Transverse myelitis caused by mycoplasma pneumoniae infection. Rev. // Neurol. (Paris) 1995--15l.-p350353.
  64. Allen E.V., McQuaid S., Mirakhur M-. Ncvin G. Pathological abnormalities in (he normal-appearing while mailer in multiple sclerosis, // Neurol. Sci 2001.-22,-pl41-l44.
  65. Amber IJ-. Hihbs Jr. J.В. Taintor R.R., Vavrin Z- The L-arginin dependent effector mechanism is induced in in murine adenocarcinoma cells by culture supernatant from cytotoxic activated macrophages. Ц J. Leucoc. Biol. 1988.-43 (2),-pl87-l92,
  66. Andersen 0. Myelitis. // Current Opinion in Neurol. 2000.-13.-p3l 1−316.
  67. Anderson M J. Parvoviruses as agents of human disease. It Prog, Med, Virol, 1987.-34.-p55−69.
  68. Andersson M., Alvarez-Cermeno J. Bernardi J. el al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report. // J. Neurol. Netirosurg. Psychiatry 1994.-57.-p897−902.
  69. Apak R.A. Kose G., Aula г B. ct a I. Acute disseminated encephalitis in childhood: report of 10cases. //J. Child. Neurol. 1999.-14-pi98−201,
  70. Archelos J.J., Hartung H.P. Adhesion molecules in multiple sclerosis: a review. // In: Frontiers in Multiple Sclerosis, V.2. Eds, — Siva A., Kcssclring J., Thompson AJ. Martin Dunitz, l999.-S5.-pI 16.
  71. Ashcrson R. A, Ccrvcra R, In- Kelley W.N. (Ed.) Antiphospholipid syndrome. Textbook of Rheumatology. Philadelphia, 1997.-pl057-l064.
  72. Batfour НД, Schiff G.M., Bloom J.E. Encephalitis associated with erythema infectiosum. // IPediatr.- 1970.-77.-pl33−136,
  73. Balo j.A. Encephalitis periaxialis conccntrica. !i Arch. Neurol. 1928,-l9.-p242−264.
  74. Balo J. A, Leukocnkephalitis periaxialis conccntricarol. // Maguar Orv. Arch. l927.-28,-pl08-l24,
  75. Barkhof F, Spinal cord changes in multiple sclerosis and differential diagnosis. II 20lh Congress of the ECTRIMS- teaching course.-Austria, Vienna, 6−9 0cl, 2004,
  76. Barkhof F. The role of magnetic resonanc imaging in diagnosis of mulliplc sclerosis. // In: Multiple Sclerosis: Clinical challenges and controversies, Eds.: Thompson A.J., Polman C, Hohlfeld R. Martin Dunitz, 1997,43−64.
  77. Barkhof F., Filippi M" Miller D.H. el al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis. // Brain 1997.-v.l20-p2059−2069,
  78. Barkovich AJ. Pediatric Ncumimaging. Lippincott Williams & Wilkins, 2000, 850p,
  79. Barnes PJ., Liew F. Y, Nitric oxide and asthmatic inflammation. I I Immunol, Today, 1995.-16,-pl 2&-130.
  80. Bartlct EJ. Brodie J.P., Wolf A.P., at al Reproducibility of cerebral metabolism measurement!: in resting human subjects. Ц J Cereb Blood Row Metab 1999 Vol.9 — p. 502−512.
  81. Beer S, Brune N" Kesselring J. Detection of anterior horn lesions by MRI in central European tick-bom encephalomyelitis. // J. Neurol. l999.-246.-pI 1 691 171.
  82. Beer S., Kesselring J. Die Multiple SklerOSc // Kanton Bern Fortschr. Neurol.Psychiat.1998.-56.-p390−397.
  83. Binder J., Frost J. Hammcke Т., Bcllgowan P., Springer J., Kaufman J., Possing E, Human temporal lobe activation by spccch and nonspeech sounds. // Cerebral Cortex-2000 -v.l0.-p5l2−528.
  84. Biondi A., Dormon! D. r Mamault С. Pathologic поп iu morale de la moelle. Editions Techniques, EMC. 1994- I9p.
  85. Bjartmar C" Battistuta J., Tcrada N. el al. N-acctylaspariate is an axon-Specffic marker of malurc while matter in vivo- A biochemical and immunohistochemical study on the rat optic nerve. // Ann, Neurol. 2002.-51,-p51−58.
  86. Blinkenberg M" Jensen C.V., Holm S. Paulson O.B., Sorcnsen P. S, A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, MRI, and disability in patients with MS. // Neurology |999.-v53.-pl49-l53.
  87. Blinkenberg M., Rune K.(Jensen C, V. et al. Cortical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in MS. // Neurology- 2000 Vol 54 — p. 558−564.
  88. Blinkenberg M., Rune K., Jensen C. V, et al. Cortical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in MS. И Neurology- 2000 Vol.54 — p. 558−564.
  89. Blinkenberg M., Rune K., Jonsson A. ct al. Cerebral metabolism in a case of multiple sclerosis with acute mental disorder, H Acta Neurol Scand 1996 Nov- Vol.94 № 5 — p. 310−13.
  90. Bo I-., Dawson T.M., Wesselingh S, et al, Induction of nitric oxide synthase in dcmyclinating regions of multiple sclerosis brains. // Ann. Neurol, 1994- 36: 778−786,
  91. Boiko A., Kesselrmg J, Paly D-W. et al. Multiple sclerosis and public health / Educational and management implications. World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscicncc and Neurological Disorders, 1999, (2), 1−11.
  92. Bollengter F, Lowenthal A" Henroiin W. Bound and free light chains in subacute sclerosing panencephalitis and multiple sclerosis scrum and cerebrospinal (luid. // Z. Klin. Cbern, Klin. Biochcm. 1975-I3- 305−310.
  93. But J., Bark hoi F-, Lydclama J. et al. Natural course of MR spinal oord abnormalities in MS: 3 year follow-up. // Multiple sclerosis, 2004- 10 (suppl.2) SI 10.
  94. Hot J.C., Barkhof F., LyckJama G. et al. Differentiation of multiple sclcrosis from oiher inflammatory disorders and cerebrovascular disease: value of spinal MR imaging. // Radiology 2002- 223:46−56.
  95. Brny P.F. Integrin polymorphisms as risk factors for thrombosis. // Thromb Нас most., 1999- 82 (2): 337−344.
  96. Breiter S.N., Arroyo S., Mai thews V. P. el al. Proton MR spectroscopy in patients with seizure disorders, // Am. J, Neuroradiol. 1994. 15:373.
  97. Brcukclman A., Pol man C, de Slegtc R" Koet sicr J. Neuromyelitis optica (Devic's syndrome) — not always multiple sclerosis. // Clin, Neurol, Ncurosurg. 1988- 90:357−360.
  98. Brinar V. Diagnostic and therapeutic dilemmas, it Clin.Ncurol. Ncurosurg. 2004- 106: 180−186.
  99. Brinar V, The differential diagnosis of multiple sclerosis. If Clin.Ncurol. Ncurosurg, 2002- 104: 211−220.
  100. Brinar V, V. Non-MS recurrent dcmvelinaitng diseases. // Clin. Neurol. Neurosurg, .2004- 106: 197−210.
  101. Brod SA. Khan M, Bright J el at. Decreased CD3-mediated interieron-y production in relapsing-remilting multiple sclerosis, // Ann Neutol 1995- 37: 546—549.
  102. Brooks DJ" Leendere K. L, Head G., Marshall J., Legg NJ,. Jones T, / Studies on regional cerebral oxygen utilisation and cognitive function in multiple sclcrosis, // J Neurol Ncurosurg Psychiatry 1984 Nov — Vol.47 — № 11 — p.1182−91.
  103. Brosnan C.F., Baltistini L, Rainc CS. ct al. Reactive nitrogen intermediates in human neuropathology: an overview, // Dev. Ncurosci. 1994- 16: 152−161.
  104. Bruck W. MR I correlates of structural and immunapathological features оГ MS lesions, ft Multiple sclerosis 2004−10: suppl.2: SI05.
  105. Brack W., Bitsch A., Kotenda H-, et at. Inflammatory central nervous system demycli nation: correlation of magnetic resonance imaging findings with lesion pathology, // Ann Neurol. 1997- 42-. 783−793
  106. Bruhn H., Mictiaelis Т. Mcrboldt K l). et al. Monitoring cerebral glucose in diabetics by proton MRS |letter. // Lancet 1991- 337: 745−746.
  107. Brundin L, Svenungsson E. Morcos E, et al. CNS nitric oxide formation in cerebral SLE, И Ann Neural 1998- 44- 704−706.
  108. Brundtn L" Brismar H., Danilov АЛ. et al. Neural stem cells: a potential source for remyelination in neuroinflammatory disease. // Brain Pathol. 2003- 13- 322 328.
  109. Burgeon M.P., Gilden D.H., Owens G.P. B-cells in multiple sclerosis, Ц Frontiers in Bioscience 2004- 9- Jan 1: 786−796.
  110. But/kueven H, Brown J, Volgrin S et al. Cerebral atrophy in multiple sclerosis is strongly associated with duration of disease rather than disease severity. // Multiple Sclerosis 2001- 7 (suppl l):S40.
  111. Campi A. Filippi M., Comi G. ct al. Acute transverse myelopathy: spinal and cranial MR study with clinical follow-up. // Am. J. Neuroradiol. 1995- 16: 115 123.
  112. Carpenter M.B. Core Text of Neuroanatomy. Williams and Wilkins, 1995, 481 p.
  113. Cavada C. and Goldman-Rakie P. Posterior parietal cortex in rhesus monkey: II. Evidenca far segregated corticuspinal networks linking sensory and limbic areas with the frontal lobe. H J. Сотр. Neurol. 1989 — Vol.287 — p. 422−445.
  114. Chahriat Н. CADASIL: Cerebral Autosomal Dominant Adenopathy with Subcortical Infarcts and Lcucoencephalopathy. // In: Primer on Cerebrovascular diseases. Eds.: Welch K.M.A., Caplan L.R., Reis D.J., Siesjo B. K" Weir B. Academic Press, 1997, p.410−413.
  115. Challoncr PB. Smith KT, Parker JD et at. Platjuc-associaled expression of human herpes virus 6 in multiple sclerosis. // Proc Natl Acad Sci USA 1995- 92: 7440—7444.
  116. Chao C, C" Hu S" Molitor T. Wr et al, Activated microglia mediate neuronal cell injury via nitric oxide mechanism. Hi. Immunol. 1992- 149: 2731−2736.
  117. Charcot J.-M. Histologic de la sclerose en plaques, // Gaz. Hosp, 1868- 141- 554−558,
  118. Chen C., Ro L.S. Chang C. N, et al. Serial MR. studies in pathologically verified Balo’s concentric sclerosis. // J, Compul. Assist. Tomogr, 1996- 20: 732−735.
  119. Clausen J. Endogenous retroviruses and MS: using ERVs as disease markers. // Int. MS 1.2003- 10: 22−28.
  120. Comi G., Filippi M., Rovaris M. et al. Clinical, neumphysio logical, and magnetic resonance imaging correlations in multiple sclerosis. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiair. 1998- 4(suppl.): S21-S25.
  121. Compston A. The pathogenesis and basis for treatment in multiple sclerosis, if Clin.Neurol. Neurosurg. 2004- 106- 246−248.
  122. Cree B.A., Goodin D.S., Hauser S, L. Neuromyelitis optica, /I Scmin. Neurol, 2002- 22- 105−122.
  123. Dale R.C., de Sousa W.K., Chong T.C. et al. Acute disseminated encephalomyelitis, multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children, if Brain, 2000- 123: 2407−2422.
  124. Danilov A.I., Andersson M. Bavand N, el al. Nitric oxide metabolite determinations reveal continuous inflammation in multiple sclerosis, ft J. of NeuroimmunoL 2003,136:112−118,
  125. Davie С," Barker G., Webb S. et al. Persistent functional delicti in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss. // Brain 1995 — Vol.118 -p. 1583−92.
  126. Davics M.B., Williams R, Haq N. et al. MRI of optic nerve and postchiasmal visual pathways and visual evoked potentials in secondary progressive multiple sclerosis. Neuroradiology 1998- 40:765−770.
  127. Davis LE, Spirochetal Disease. // In- Diseases of the Nervous System: Clinical Neurobiology- Edited By A. K-Asbury, G.M.McKhann, W.I.McDonald / W.B.Saundcrs Company 1992, 1620P- pp. 1359−1370.
  128. Dawson V. L*, Brahmbatt H.P., Mong J. A-. Dawson T-M. Expression of inducible nitric oxide synthase causes delayed neurotoxicity in primary mixed neuronal glial cell cultures. // Neuropharmacology 1994- 33: 1425−1430.
  129. De Bustos F., Navarro J.A., de Andres C. et al. Cerebrospinal fluid nitrate levels in patients with multiple sclerosis. // Eur. J. Neurol. 1999- 41- 44−47.
  130. De Carli Ch" Menegus M.A., Rudick R A. Free light chains in MS and infections of the CN5. // Neurology, 1987- 37: 1334−1338.
  131. De Seze J., Stojkovic T-, Ferriby D. ct al. Devic’s neuromyelitis optica: clinical, laboratory MRI and outcome profile. // Neurol. Sci. 2002- 197: 57−61.
  132. De Seze L" Vcrmcrsch P, Sequential MR! fo)|oiv-up of multiple sclenwys before the clinical phase. // Multiple Sclerosis, 2004. V.10 (suppl. 2) — St94.
  133. Devinsky О., Cbo Е., Petilo С, Price R, Herpes Zoster myelitis, tt Brain, 1991: 114:1181−1196.
  134. Dictionary of Multiple Sclerosis. Eds.: Blumhardt L.D., Lin X, Constantincsku C.S., Giovannoni G-, Kurtatke J.F., Li D.K.B., Sorensen P, S" Ebcrs G.C., Kesselring J., Lassmann H., Ш С., Whitaker J.N. Martin Dunitz, 2004. P.254.
  135. Dolci A. Scrra C" Mamcli G. ct al. Multiple scterosis-associated retrovirus (MSRV) in Sardinian MS patients. H Neurology. 2002- 58: 471−473.
  136. Doyon J., Owen A.M., Petridcs M., Swklas V. t Evans AC. Functional anatomy of vasomotor skill learning examined with positron emission tomography, // Eur. J. NeuroscL 1996 — Vol, 6 — p, 637−648.
  137. Drulovic J., Dujmovic L, Mesaros S. ct al. Raised cerebrospinal fluid nitrate levels in patients with multiple sclerosis: no correlation to disease activity. // Mult. Sclcr. 2001- 7: 19−22.
  138. Duquette P, Murray TI. Pleines I et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients. //J Pediatrics 1987. Ill: 359−363.
  139. Ebers GC, Sadovnick AD. Risch NJ ct at. A genetic basis for familial aggregation in multiple scteiosis. // Nature 1995- 377: 150—151.
  140. Ebten F" Poremba M., Grodd W. et al. Myeliiwclastic diffuse sclerosis (Schilder's disease): clinicoradiotogic correlations. H Neurology 1991- 41- 589 591.
  141. Edwards S-, Zvartau Mr, Clarke H, ct al. Clinical relapses and disease activity on magnetic resonance imaging associated with viral upper respiratory iract infections in multiple sclerosis. H J. Neurol, Neurosurg, Psychiatry 1998- 64- 736−741,
  142. Ehrcn I., Hosscini A. t Lundberg J.O. Wiklund N.P. Nitric oxide: a useful gas in the detection of lower urinary tract inflammation. //J. Urol. 1999- 162 (2): 327 329.
  143. Ehrlich GD. Glaser JB, Вгуг-Gornia V et al. Multiple sclerosis, retroviruses, and PCR, // Nerology 1991- 41: 335—343.
  144. Emerson R. G, Evoked potentials in clinical trials for multiple sclerosis. // J. Clin. Neurophysiol. 1998- 15- 109−116″
  145. European Study Group on Interferon beta-lb in Secondary Progressive MS. Placebo-controlled multicentre randomised trial of interferon beta-lb in treatment of secondary progressive multiple sclerosis. H Lancet 1998- 352- 1491−1497.
  146. Fagnart O.C., Sindic CJ.M. Lalerre C. Free kappa and lambda light chain levels in the CSF of patients with MS and other neurological diseases. // J. Neuroimmunol. 1988- 19 (1,2) — 119−132.
  147. Fazekas F-, Barkhof F., Filippi M. cl al. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis of multiple sclerosis, H Neurology 1999- 53- 448−456.
  148. Fazckas F" Barkhof F., Filippi M. cl al. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis multiple sclerosis. // Neurology 1999 -Vol.53 — p, 448−456.
  149. Fuck as F., Offcnbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis. // Neurology 1988- v.3B: p. 1822−1825.
  150. Ficschi C, Gaspcrint C, Ristori G et at. Patients with clinically definite multiple sclerosis, white matter abnormalities on MRI, and normal CSF: if not multiple sclerosis, what is it? // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1995- 58(2): 255—256.
  151. Fieschi С." Gasperini C" Ristori G, Differential diagnosis in multiple sclerosis. ft In: «Multiple Sclerosis: Clinical Challenges and Controversies» edited by AJ. Thompson, C. Polman, R. Hohlfdd- Martin Dunitz, 1997, 350P, 65−86.
  152. Filippi M-. Falini A., Arnold D, et al. Magnetic resonance techniques for the in-vivo assessment of MS pathology: consensus report of the white matter study group, I! J MRI 2004,
  153. Filippi M-. Paty D.W., Kappos L., ct al. Correlations between changes in disability andT2-weighled brain MRI activity in multiple sclerosis: a follow up study. // Neurology 1995 — Vol.45 ¦ p. 255−260.
  154. Filippi M" Rocca M.A., Comi G. The use of quantitative magnetic resonance techniques to monitor the evolution of multiple sclerosis. // Lancet Neurology. 2003- 2:337−346.
  155. Filippi M., Rocca M-A-. Falini A. et al. Correlations between structural CNS damage and functional MRI changes in primary progressive MS. // Neuroimage 2002 — Vol Л 5 — p. 537−546.
  156. Filippi M. Tortorclla G, Bozz&li M. Normal appearing white matter changes in multiple sclerosis. The contribution of magnetic resonance techniques. // Multiple Sclemsis 1999 — Vol.5 — p. 273−282.
  157. Fitzgerald M., Coleman L, Recurrent myelinoclastic diffuse sclcrosts: a case report of a child with Schilder s variant of multiple sclerosis. // Podia tr. Radiol. 2000- 30: 861−865.
  158. Gildcn D.H., Devlin M.E., Burgoon M.P., Owens G.P. The search for virus in multiple sclerosis brain, H Multiple Sdcrosis 1996- 2: 179−183.
  159. Glide n D.H., Kkinschmtdt-DcMastcrs B.K., LaGuacdia J.J. et al. Neurologic complications of the reactivation of varicella-zoster virus, // New Engl. J. Med. 2000- 342- 635−645.
  160. Giobbia M, Carniato A" Scot ton P. et al, Cytomegalovirus-associatcd transverse myelitis in a non-immunocompromised patient, // Infection, 1999- 27: 228−230.
  161. Giovannoni G. Cerebrospinal fluid and serum nitric oxide metabolites in patients with multiple sclerosis, /I Mull. Scler. 1998- 4: 27−30.
  162. Giubilei F" Sarrantonio A., Tisei P et al. Four-year follow-up of a case of acute multiple sclerosis of a Marburg type. // Iial- J. Neumsci. 1997- 18: 163−166.
  163. Gnann J. Mumps virus diseases. In: McKcndal! R-. Slroop W. (Eds.) Handbook of ncurovirology. New York, M, Dekker, 1994- 563−573,
  164. Grady C.L., Berg G. t Carson R.E., et al. Quantitative comparison of cerebral glucose metabolic rate|s from two positron emission tomographs. //J Nucl Med -1989-VoL30-p. 1386−1392.
  165. Grafton S.T., Haseltine E., ivry R, Functional mapping of sequence learning in normal humans. Ц J. Cogn. Ncurosei. 1995 — Vol. 7 — p. 497−510,
  166. Gray F., Chimelly L., Mohr ei al. Fulminating MS-likc Icucoencephalopathy revealing human immunodeficiency virus infection. H Radiology 1996- 198: 546−551.
  167. Griffin D, E. Encephalitis, myelitis, and neuritis, // In: Mandell G.L. Bennett J. E, Dolin R. (Eds.) Mandell, Douglas and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. Churchill Livingstone, 2000: 1009−1016.
  168. Griffin D.E., Johnson R, T. Host Responses to Infection of the Nervous System. Ц In- Asbury A.K., McKhann G. M-, McDonald W.l.(Eds) Diseases of the Nervous System: Clinical Neurobiology, (W.B-Saunders Company 1992- 1288−1297,
  169. HainfcIlnerJ.A., Schmidbauer V, Schmutzhard E. et al. Devie’s neuromyelitis optica and Schilder’s myelinoclastic diffuse sclerosis. Ц J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1992- 55: 1194-Ц96.
  170. L Hamilton R. Tile human IgG subclasses. Calbiochem Corporation, 1989- 76p. l92,Hartung H.-P., Grossman R. ADEM: distinct disease or part of the MS spectrum? // Neurol. 2001- 56:1257−1260
  171. Hawkins S.H. Primary progressive MS/Re lapsing-remitting MS: one or two diseases? It Multiple sclerosis, 2004- 10 (suppl.2) Si09.
  172. Helms O. Volume correction for edema in single-volume proton MR spectroscopy of contrast-enhancing multiple sclerosis lesions. // Magn. Reson. Med, 2001- 46: 256−263.
  173. Hcmmcr B. Body fluid markers in MS- arc we closer to understanding the pathogenesis of multiple sclerosis? // Multiple Sclerosis, 2004- 10 (S2) — S108.
  174. Henriksson F" Jonsson B. The economic cost of multiple sclerosis in Sweden in 1994, // Pharmacoeconomics 1998,13:597−606,
  175. Hillert J" Groaning M. Nyland H. et al. An immunogenctic heterogeneity in multiple sclerosis, // J, Neurol-, Neurosurg., Psychiatry 1992- 55: 887−890.
  176. Hilton D.A., Love S-. Fletcher A., Pringle J.H. Absence of Epstein-Barr virus in multiple sclerosis as assessed by in situ hybridization, // J. Neurol., Ncurosurg., Psychiatry 1994- 57: 975−976.
  177. Hinson V.K., Tyor W.R. Update on viral encephalitis. // Curr. Opinion in Neurol. 2001- 14- 369−374.
  178. Hohlfeld R. r KcTschcnsteiner M-, Stadelmann C. ct al. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis. // J. Neuroimmunnl. 2000- 107: 161−166.
  179. Hohlfeld R. Kerschcnstciner M" Stadelmann C, ct al. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis, // J. Ncuroimmunol., 2000- 107: 161−166.
  180. Holland N.R., Power C-, Mathews V. P et al. Cytomegalovirus encephalitis in acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). H Neurology, 1994- 44: 507 514.
  181. Holtas S" Reiser M.F., Stabler А. Позвоночник В кн.: Pettersson H. (Ред.) Общее руководство по радиолошн. М. 1996, с.297−370.
  182. Hommcl М- Small Artery Occlusive Disease, In: Primer on Cerebrovascular diseases, Eds.: Welch K.M.A., Capiat) L.R., Re is DX, Siesjo U.K., Weir B. Academic Press, 1997, p.303−310
  183. Howe F.A., Maxwell RJ., Saunders D.E. et al. Proton spectroscopy in vivo. // Magn. Rcson, 0.1993- 9: 31−59.
  184. Ikeda M. Sato 1-. Matsunaga T et al. Cyclic guanosine monophosphate (cGMP), nitrite and nitrate in the cerebrospinal fluid in meningitis, multiple sclerosis and Guitlain-Barrc syndrome. // Intern. Med. 1995- 34: 734−737.
  185. Itoyama Y. ct al. Distribution of papovavirus, myelin-associated glicoprotcin and myelin basic protein in progressive multifocal leukocnccphalopathy lesions. И Ann, Neurol, 1982- 11: 396−407.
  186. Jackson G.D., Connelly A, Magnetic resonance imaging and spectroscopy. И Current Opinion in Neurology. 1996- 9- 82−88.
  187. Johansson G, Svensson M., Walistedt L. et al. Neural stem cells in the adult human brain, U Expcrim. Cell research. 1999- 253: 733−736.
  188. Johnson A.W.r Land J.M., Thompson EJ. et al. Evidence for increased nitric oxide production in multiple sclerosis, // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry, 1995- 58:107.
  189. Johnson M.D. Lavin P., Whetsel! W.O., Jr, Fulminanl monophasic multiple sclerosis, Marburg’s type. // J. Neurol., Neurosurg, Psychiatr. 1990- 53: 918 921.
  190. Jones E. Patho-anatomic and histo pathologic character of lesions in the central nervous system in man following anti-rabies treatment. // J. Ncuropathol, Exp, Neurol. 1958- 17: 327−328.
  191. Joy J,?" Johnston R.B. Eds. Multiple Sclerosis: current status and strategies for the future. National Academy Press, Washington. D.C.2001,438p.
  192. Jucptncr M" Frith C.D., D.J. Brooks DJ. Frackowiak R.S.I., Passingham R E. The anatomy of motor learning. II. Subcortical structures and teaming by trialand error. // J. Neurophysiol. 1996 — Vol. 77 — p. 1325−1337.
  193. Kantarci O.H., Wcinshenkcr B.G. Prognostic factors in mulliplc sclerosis. In: Cook S. (Ed,). Handbook of multiple sclerosis. New York, 2001- 449−462.
  194. Kellcy R.E. CNS vasculitis. // Frontiers in Bioscience, 2004 — 9 — 946−955.
  195. Kc pes J J. Large, focal, tumor-like demyelinating lesionsof the brain: intermediate entity between multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis? A study of 31 patients. // Ann. Neurol. 1993- 33- 18−27,
  196. Kcrmode A.G., Tofts P. S., Thompson A.J. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: An MRI study with gadolinium-DTPA enhancement.// Neurology 40: 229−235,1990.
  197. Kerr D. A, Ayetey H. Immunopathogenesis of acute transverse myelitis, // Curr. Opin. In NcuroL, 2Ш2- 15- 339−347.
  198. Kesselring J., Miller l>, H-. Robb S-A. et al. Acute disseminated encephalomyelitis MRI findings and tbc distinction from multiple sclerosis. // Brain, 1990−113:291−302.
  199. Khan O, Zvanau-Hind M" Caon C, Ching W, Lisak R, Tselis A. Intcrcaudate nucleus ratio (ICR) in MS patients as a linear measure of brain atrophy. // Multiple Sclerosis Suppl, P24I.
  200. Kidd D-. Barkhof F." McGmaell R. et a! Cortical lesions in multiple sclerosis. H Brain, 1999- 122: 17−26.
  201. Kidd D., Thorpe J.W., Thompson AJ. el al. Spinal cord MRI using multi-array coils and fast spin-echo. II. Findings in multiple sclerosis. // Neurology 1993- 43: 2632−2637.
  202. Kira J-L, Kanai T-, Nishimura Y. el al. Western versus Asian lypcs of multiple sclerosis immunogeneiically and clinically distinct disorders. //Ann. Neurol. 1996- 40: 569−574.
  203. Knaap V. d M.S., Valk J. Magnetic Resonance of Myelin. Myclination and Myelin Disorders. Berlin. Springer, 1995, 444p,
  204. Knebuseh M., Slrassbourg H-, Rciners K. Acute transverse myelitis in childhood: nine cases and review of the literature- // Dev. Med. Child. Neurol. 1998- 40: 631−639.
  205. Kolson D-L-, Gonzalcz-Scarano F, Endogenous retroviruses and multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 2001- 50: 429−430,
  206. Koprowski H, Zheng Y.M., Heber-Kalz E. et al. In vivo expression of inducible nitric oxide synthase in experimentally induced neurological diseases. Ц Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993- 90: 3024−3027.
  207. Kornelissc R.F., Hoeckman K., Visser J.J. et al. The role of nitric oxide in bacterial meningitis in children, //J. Infect. Dis. 1996- 174: 120−126.
  208. Kristensen В., Malm J., Ntlsson Т.К. ct al. Increased fibrinogen levels and acquired hypofibrinolysis in young adults with ischemic stroke. // Stroke, 1998- 29: 2261−2267.
  209. Kurtzkc J.F. On the evaluation of disability in multiple sclerosis. // Neurology, 1961″ 11:686−694.
  210. Kuruke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) t (Neurology 1983- v.33: pЛ444−1452.
  211. Kuril) S., Cakmaktf J-JL, Dirik E., Kovanlikaya A- Schilder’s disease: case study with serial neuroimaging. /I J. Child, Neurol.2003- 18 (1): 58−61,
  212. Kwon N.S., Sluehr D.J., Naihan C, F. Inhibition of tumor cell ribonucleotide reductase by macrophage-de rived nitric oxide, // J- Exp. Med. 1991- 174: 761 767,
  213. Landrigan PJ-, Witte J. J, Neurologic disorders following live measles-virus vaccination.// JAMA, 1973- 223- 1459−1462,
  214. Lassmann H, ClassiПса"ion of demyelinating diseases al the interface between etiology and pathogenesis. // Curr. Opin, In Neurol-, 2001- 14: 253−258.
  215. Lassmann H. Hypoxia-like tissue injury as a component of multiple sclerosis lesions. //J, of Neurol. Sci. 2003- 206- 187−191,
  216. Lassmann H-, Bruck W, Lucchinctti C. Hclcrogcneity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy. // Trends in Molecular Medicine. 2001- 7(3) — 115−121.
  217. Lee M" Reddy H., Johansen-Berg H., Pendlebury S" Jenkinson M, Smith S" et al. The motor cortex shows adaptive functional changes to brain injury from multiple sclerosis. // Ann. Neurol, 2000 — Vol.47 — p. 606−613,
  218. LcOCwU L" Comi G, Ncurophysiological investigations in multiple sclerosis.// Current Opinion in Neurol, 2000- 13: 255−261.
  219. Levin L-L, Munger K. L, Rubcrtonc M, V. et al. Mulliple sclerosis and Epstcin-Barr virus. // JAMA, 2003- 289- 1533−1536.
  220. Levine S.R. Antiphospholipid Antibody Syndrome, H In: Primer on Cerebrovascular diseases. Eds.- Welch K.M.A., Caplan L.R., Rets DJ., Sicsjo B.K., Weir B. Academic Press, 1997, pJ81−384.
  221. Lcvinson S.S., Keren D.F. Free light chains of immunoglobulins: clinical laboratory analysis, f! Clin, Chetn, 1994- 40- 1869−1878,
  222. Link IL, Baig S., Jiang Y.-P. et al, B-cellsand antibodies in MS, II Research in Immunol. 1989- 140: 219−226.
  223. Link H" Tibbling G, Principles of albumin and IgG analyses in neurological disorders. II. Evaluation of IgG synthesis within the CNS in MS, H Scand J О in Lab. l nvest.1977- 37 385−390.
  224. Lipton S.A., Choi Y.-B., Pan Z.H. A redox based mechanism for the neuroprotective and neurodestructive effects of nitric and related nitroso-compounds. // Nature 1993- 364: 626−632.
  225. Litvan l" Grafman J. Vendrell P. r Marline/ J.M. Slowed information processing in multiple sclerosis,// Arch Neurol 1988 — Vol.45 — p. 281−185.
  226. Lo R" Feasby T, Multiple sclerosis and autoimmune diseases, ft Neurology. 1983- 33- 97−98.
  227. Lockwood A.H. Editorial- Invasivness in Studies of Brain Function by Positron Emission Tumography (PET). // J. Ccrcb. Blood Flow Metab. 1985 -Vol, 5-p. 487−489
  228. Logigian JL10 most commonly asked questions about neurologic Lyme disease, Ц The Neurologist, 1999, У.5, No I, pp, 44−50
  229. Longstrcth W.T., Roscndaal F.R., Siscovick D.S. et al. Risk of stroke in young women and two prothrombolic mutations- Factor V Leiden and prothrombin gene variant (G20210A). // Stroke, 1998- 29- 577−580.
  230. LoPachin RM., Lchning EJ. Mechanism of calcium entry during axon injury and degeneration. !lToxicol, Appt Pharmacol., 1997- 143- 233−244.
  231. Lorente J A, Landin L, Renes E, et al. Role of nitrkr oxide in the hemodynamic changes of sepsis, Crit, Care Med. 1993- 21: 759−767.
  232. Losseff N.A., Wang L., Lai H-M, et al, Progressive cerebral atrophy in multiple sclcrosis: a serial MRI study, it Brain -19% Vol.119 — p. 2009−2019.
  233. Lu W., Zhao B, Postvaccinal neurological complications. // Clin, Med. J, 1984- 97: 447−450.
  234. Markus H.S., Lythgoc DJ-, Qstegaard L. el al- Rcduccd cerebral blood flow in white matter in ischemic leucoaraiosis demonstrated using quantitative exogenous contrast based perfusion MRI, H J, Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 2000- 69: 48−53,
  235. Matthews P.M. Pioro E" Narayanan S, et al. Assessment of lesion pathology in multiple sclerosis using quantitative MRI morphometry and magnetic resonance spectroscopy. И Brain. 1996- 119 (3): 715−722.
  236. McAlpine D. Acute disseminated encephalomyelitis: its sequelay and its relationship to disseminated sclerosis. // Lancet, 1931- 846−852.
  237. McDonald W.I., Thompson A. J, How many kinds of multiple sclerosis are there?. // In: Multiple Sclerosis- Clinical challenges and controversies, Eds.: Thompson A.J., Polman C, Hohlfcld R. Martin Dunii*, 1997,35−42.
  238. McDonald Wl, Compston A, Edan G ct al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the internalional panel on the diagnosis of multiple sclerosis. // Ann Neurol 2001−50:121−127.
  239. McDonnell G.V., Cabrera-Gomez, Calnc D-B, ct al. Clinical presentation of primary progressive multiple sclerosis 10 years after incidental findings of typical magnetic resonance imaging brain lesions, it Multiple Sclerosis. 2003- 9:204−209.
  240. McDonnell G.W., Hawkins S.A. Primary progressive multiple sclerosis: a distinct Syndrome? // Multiple sclerosis. 1996- 2 (3): 137−141.
  241. Mendell J.R., Kolkin S., Kissel J.T. et al. Evidence for central nervous system demyelination in chronic inflammatory dumyelinating polyradiculoneuropathy. Ц Ncurotogy. 1987- 37: 1291−1294.
  242. Merrill J.E., Ignairo LJ" Sherman M. P, et al. Microglial cell cytotoxicity of oligodendrocytes is mediated through nitric oxide. И J. Immunol, 1993- 151: 2131−2141.
  243. Mesulam M. From sensation to cognition. // Brain 1998 — Vol.121 — p. 10 131 052.
  244. Mesulam M and Mufson E. The insula of reil in man and monkey: architectonics, connectivity, and function. // In: Cerebral Cones: assotiation and auditory cortices (PctTS a. and Jones E., Eds.) Plenum Press. New York- -1985 -p. 179−226,
  245. Miki Y" Grossman R. L, Udupa J.K. cl al. Differences between relapsing-remitting multiple sclcrosis and chronic progressive multiple sclerosis as determined with quantitative MR imaging. U Radiology 1999 — Vol.210 — p. 769−774.
  246. Miller A., GJass-Marmor L., Abraham M. cl al. Bio-markers of disease activity and response to the therapy in multiple sclerosis. // Clin. Neurol. Ncurosurg. 2004- 106: 249−254.
  247. Miller A., Shapiro S. Gcrshtcin R. et al. Treatment of multiple sclerosis with Copolymer-1 (Copaxone): implicating mechanisms о ГШ to Th2Th3 immune deviation. // J, of Neuioimmunology 1998- 92- 113−12).
  248. Miller D.H. Filippi M., Fazekas F. et al. The role of MRI within diagnostic critcria for multiple sclerosis- a critique. // Ann. Neurol, 2004- 56- 273−278.
  249. Miller D.H., Kesselring J., McDonald W.I., Paty D.V., Thompson A.J. Magnetic Resonance in Multiple Sclerosis. Cambridge University Press, 1997- 200p.
  250. Miller H., Evans M. Prognosis in acute dissrminated encephalomyelitis with a nolc on neuromyelitis Optica. // Quart. J. Med. (NS) 1953- 22.
  251. Minmdola P., Stefan A., Brambilla E. et al. Absence of human herpesvirus 6 and 7 from spinal fluid and scrum of multiple sclerosis patients. // Neurology, 1999- 53:1367−1368.
  252. Mochizuki A., Hayashi A., Hisahara S., Shoji S. Steroid-responsive Devic’s variant in Sjogren’s syndrome. // Neurology, 2000- 54: 1391−1392,
  253. Moore G.R., Neumann P.E., Suzuki K. et al. Bale’s concentric sclerosis: new observations on lesion development. II Ann. Neurol. 1985- 17: 604−611.
  254. Moore P. Immune Mediated Neurovascular Disease. H In: Primer on Cerebrovascular diseases. Eds.- Wclch K.M.A., Caplan L.R., Reis DJ., Sie&jo
  255. B.K., Weir B. Academic Press, 1997, p.376−381.
  256. Moral E" Alonso-Magdalena L., Carmona O. ct я I. Multiple sclerosis with laic and very lale onset. // Multiple Sclerosis, 2004. V. U) (suppl 2): SI02,
  257. Muchnik S,. ftugglo C., Cristiano E, ct al. MR venography may help to distinguish multiple sclerosis from hypoxic ischemic white matter lesions. // Multiple sclerosis. 2003, v.9, September, suppl.2., p,280.
  258. Multiple sclerosis: clinical challenges and controversies, Eds.: AJ.Thompson.
  259. C.Pol man. R. Hohlfeld. Mart in Dunitz, 1997, P.360.
  260. Murphy S., Simmons M. L, Agullo I et al. Synthesis of nitric oxide in CNS glial cells. // Trends Ncurosci. 1993- 16: 323−328.
  261. Murthy S.N.R., Fadcn U.S., Cohen M.E. Acute disseminated encephalomyelitis in children. // Pediatrics, 2002- 110, N2:21−29.
  262. Nagai M" Jacobson S. Immunopathogenesis of human T celt lymphotropic virus lype l-associatcd myelopathy. // Curr, Opin- In Neurol, 2001- 14- 381 386.
  263. Nandini M" Gourie-Dcvi M. Shankar S. et al. Balo’s concentric sclerosis diagnosed intravitum on brain biopsy. II Clin. Neurol., Neurosurg. 1993- 95: 303−309.
  264. Narayana P.A., Wolinsky J.S., Jackson EF" McCarthy M. Proton MR spectroscopy of gadolinium-enhanced multiple sclerosis plaques. Ц J. Magn. Rcson, Imaging 1992, 2: 263−270.
  265. Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of Nitric Oxide synthesis in macrophages antimicrobial activity. // Curr. Opin. Immunol, 1991- 3 (1): 65−70.
  266. Neihlcr G., Karris Т., Davis Т., Roos K, Fulminant multiple sclerosis, U AJ.N.R. 1992- 13- 1547−1551.
  267. Neighbor PA, Miller AL, Bluom BR. Interferon responses of leucocytes in multiple sclerosis. Ц Neurology 1981- 31: 561—566.
  268. Nordahl Т.Е., Slein MB., Chawki B" Scmpte W, E" Andrcason P., Zamctkin A-, Uhdc T.W., Cohen R.M. Regional Cerebral Metabolic Asymmetries Replicated in an Independent Group of Patients with Panic Disorders // Biol Psychiatry 1Ш — Vol.44 — p. 998−1006
  269. Norrby E, Viral antibodies in multiple sclerosis. Ц Prog, Med. Virol. 1978- 24- 1−39.
  270. Noseworthy J.H., Lucchinetti C" Rodriguez M., Wcinshcnkcr B.G. Multiple sclerosis. II N. Engl J. Med. 2000- 343: 938−952,
  271. Panitch H, The importance of viral infections and vaccinations in multiple sclcrosis. // In: Thompson AJ. Pol man C, Hohlfeld R (Eds.) Multiple sclcrosis: Clinical Challenges and Controversies. (Martin DunitZ, 1997) 131 144,
  272. Panilch US, Hirsch RL, Schindlcr J et at. Treatment of multiple sclerosis with gamma interferon: Exacerbations associated with activation of the immune system. It Neurology 1987- 37: 1097—1102,
  273. Panlano P., laneni G" Caramia F. et al. Cortical motor reorganization after a single clinical attack of multiple sclerosis. // Brain 2002 Jul — Vol.125 — № 7 -p. 1607−15.
  274. Pantoni L., Garcia J.H., Gutierrez J.A. Cerebral white matter is highly vulnerable to ischemia. // Stroke, 1996- 27: 1641−1647.
  275. Papais-Alvarcnga RM-, Miranda-Santos C.M., Puceioni-Sohlcr M- et al. Optic neuromyelitis syndrome in Brazilian patients. // J. Neurol., Ncurosurg., Psychiair, 2002- 73- 429−435,
  276. Passingham R, E, The frontal lobes and voluntary action. // Oxford Univ Press, Oxford-1993.
  277. Paty D.W., Boiko A.N. Vorobeychik G. K, Multiple sclerosis with early and late disease onset. In: McDonald W.I., Noseworthy J.H.(Eds). Multiple Sclerosis, 2. Elsevier Sciences (USA), 2003- 285−302.
  278. Paty D, W" Oger JJ.F., Kastrukoff L. F, et al. MRI in the diagnosis of MS: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT, It Neurology 1988- v38: p. 180−185.
  279. Paulesu E., Perani D" Fazio F. et al. Functional basis of memory impairment in multiple sclerosis: a 11 SFjFDG PET study. Neuroimage, 1996-, 4- 87-%,
  280. Perron H., Geny C-. Laurent A. ci al. Leptomeningeal cell line from multiple sclerosis wilh reverse transcriptase activity and viral particlcs. // Res. Virol. 1989- 140- 551−561.
  281. Pczzoli A, Pascali E. Bcnce Jones proteinuria in multiple sclerosis. // Clin. Chern. 1987- 33- 1923−4.
  282. Piyasirisilp S" Hemachudha T. Neurological adverse events associated with vaccination, // Cuir. Opin. in Neurol. 2002- 15- 333−338.
  283. Poser C, Diffuse-disseminated sclerosis in the adult. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1957- 16: 61−78.
  284. Poser C. Multiple sclerosis: Observations and reflections a personal memoir, //J. Neurol.Sci. 1992- 107: 127−140.
  285. Poser G, van Bogaert L. Natural history and evolution of the concept of Schilder’s diffuse sclerosis. Acta Psychial. // Neurot, Scand. 1956- 21: 285 331.
  286. Poser C.M. el al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols. // Ann Neurol 1983, v.13: 227−231.
  287. Poser C. M, Myclinoclastic diffuse sclerosis. U Itj: Koelsier J. C* ed. Kandbbok of Clinical Neurology. Amsterdam: Elsevier Science, 1985: 419−428.
  288. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclcrosts- a general overview. U Ann, Neurol. 1994- 36 (52): S231−243.
  289. Poser C.M., Brinar V.V. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review.//Ctin Neurol. Neurosurg. 2004- 106: 147−158,
  290. Poser CM., Brinar V.V. The nature of multiple sclerosis, // Clin. Neurol., Neurosurg. 2004- 106: 159−171,
  291. Poser C, M" Youtries F., Carpentier M., Aicardi J, Schilder’s myelinoclastic diffuse sclerosis. // Pediatrics. 1986- 77: 107−112.
  292. Poser S. Multiple sclerosis. An analysis of 812 cases by means of electronic data processing. Springer, 1978.
  293. Potegics P., Corssmit N, Epstein-Barr virus and the nervous system. // Curr. Opinion in Neurol. 2000- 13:301−304.
  294. Rainetcau O., Schwab M, Plasticity of motor systems after incomplete spinal cord injury. II Nat. Rev. Neurosci 2001 — Vol.2 — p. 263−273.
  295. Rcddy H., Narayanan S., Amoulcilts R., Jenkinson M., Antel J., Matthews P. Evidence for adaptive functional changes in the cerebral cortex with axonal injury from multiple sclerosis. H Brain 2000a. — Vol. 123 — p. 2314−2320.
  296. Reddy H., Narayanan S., Matthews P., Hoge R., Pike O., Duquette P., et al. Relating axonal injury to functional recovery in MS. // Neurology 2000b -Vol-54-р. 236−239.
  297. Rcdford E." Kapoor R., Smith K, Nitric oxid donors reverstbly block axonal conduction: dcmyclinaled axons arc especially susceptible. Ц Brain, 1997- 120- 2149−2157.
  298. Rceders J.A.W. (Ed.) Diagnostic imaging of AtDS. Stuttgart: Thieme, 1992, I36p.
  299. Rcuner K.H., Ruf A. Grau A, ct al, Prothrombin gene G20210A transition is a risk factor for cerebral venous thrombosis. // St roke, 1998- 29: 1765−1769.
  300. Revcsz T, Kidd D, Thompson AJ et at, A comparison of the pathology of primary and secondary progressive multiple sclerosis. // Brain. 1994- 117: 756—765.
  301. Riisc T. Is the incidence of multiple sclerosis increasing? // In: Multiple Sclerosis: Clinical challenges and controversies. Eds.: Thompson A.J., Polman C., Hohlfeld R, Martin Dunitz, 1997.1−12.
  302. Riisc Т., Gronning M., Fernandez O. cl al. Early prognostic factors for disability in multiple sclerosis, a European multicentcr study. // Acta Neurol. Scand, 1992−85:212−218.
  303. Rocca M.A. Mastronardo G., Horsficld M. A- et al. Comparison of three MR sequences for the detection of cervical cord lesions in patients with multiple sclerosis.// Am. J. Neuroradiol, — 1999- 20- 1710−1716.
  304. RodriguczM. Lucchinetti C.F. Is apoptotic death of the oligodendrocyte? critical event in the pathogenesis of multiple sclerosis? /I Neurology, 1994- 53 (8): 1676−1682.
  305. Rosenberg G, A. White Matter Disorders. // In: Primer on Cerebrovascular diseases. Eds: Welch K.M.A., Caplan L. R, Reis D.J., Sicsjo B.K., Weir B. Academic Press, 1997, p.371−376,
  306. Rosendaal F.R., Koster Т., Vandenbroucke J. P, et al. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden. H Blood, 1995- 85: 1508−1518.
  307. RosicareJIi В., Magliozzi R., Columba-Cabczas S. Et al. ?)etection of inlramcningcal lymphoid-Iike follicles in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis, (f Multiple sderosis, 2003, v.9, September, suppL2.p.228,
  308. Rovirq A" Tintore M" Fraschcri L, cl al. Early brain MRI in clinically isolated syndromes. Ц Multiple sclerosis, 2004- 10 (suppl.2). Sep.: S105.
  309. Rudick R.A., French C.A., Breton D., Williams G, W, Relative diagnostic value of CSF к chains in MS: comparison with other immunoglobulin tests, U Neurology, 1989- 39:964−968.
  310. Rudick R.A., Pallant A" BidlaCk J., Hcmdon R. Free к light chains in MS spinal nuid, // Ann. Neurol. 1986:20: 63−69.
  311. Sasire-Garriga J. Ingle G, T" Chard D-T- et al. Grey and white matter atrophy in clinically early PPMS: one year follow-up study. // Multiple sclerosis, 2004- 10 (suppl-2) SI 10.
  312. Sawcer S., Robertson N. Compston A, Genetic epidemiology of multiple sclerosis, II In: Multiple Sclerosis: Clinical challenges and controversies, Eds.: Thompson A J, Polman C., HohJfcId R. Martin Dunitz, 1997,13−34,
  313. Schildcr P, Zur Kemttnis der sogenanmen diffusen sclerose (IJbcr encephalitis periaxialis diffusa).//Z.Ges Neurol. Psychiat. 1912- 10: 1−60.
  314. Schumacher F.A., Beeve G.W., Kiblcr R.F. et al. Problems of experimental trials of therapy in multiple sclerosis. // Ann. N. Y, Acad. Sci, 1965- 122- 552 568,
  315. Sindick C.J.M., Latcrrc E, C. Oligi>clonal free к and к bands in the CSF of patients with MS and other neurological diseases, An immunoaffinity-mediated capillary blot study, ti J. Neuroimmunol, 1991- 33 (1): 63−72.
  316. Siva A. Kantarci O. An introduction to the clinical spectrum of inflammatory demycl mating disorders of the central nervous system. Ц In: Cook S. (Ed.), Handbook of multiple sclerosis. New York, 2001- 449−462.
  317. Smith K. Kapoor R., Hall S" Devies M, Electrically active axons degenerate when exposed to nitric ox id. Ann. Neurol, 2001- 49: 470−476.
  318. Soldan S. S, Berti R., Salem N. et al. Association of human herpes virus 6 (HHV6) with muliiple sclerosis- increased JgM responce to HHV6 early antigen and detection of serum HHV6 DNA. // Nat. Med. 1997- 3: 1394−1397.
  319. Sommer N., Martin R, The role of T-cells and cytokines in the pathogenesis of multiple sclerosis, // In- «Multiple Sclerosis: Clinical Challenges and Controversies» Eds.: A J, Thompson, C. Polman, R, Hohlfeld- Martin Dunitz, 1997,350P, 87−108,
  320. Spickctt G, Oxford handbook of Clinical Immunology. Oxford University Press, 1999, 715 P.
  321. Thompson A J, Differences between primary and secondary progressive multiple sclerosis. // In: Frontiers in Multiple Sclerosis, V, 2, Eds.: Siva A. Kesselring J. Thompson AJ. Martin Dunilz, 1999, 29−36,
  322. Thompson EJ. Do we have reliable biochemical markers for the disease dynamic of multiple sclerosis? // Clin. Chem. and Lab. Med, 2001- 39 (S). S99.
  323. Thompson E.J. The use and significance of oligoclonal bands in multiple sclerosis, // In: Rose F, C" Jones R., ed (s). Multiple sclerosis: Immunological, Diagnostic and Therapeutic Aspects. London: John Libbey &. Co., 1987: III-114.
  324. Thorpe J" Mumford C., Compslon D. et al, British Isles survey of multiple sclcrosis in twins: MRI, f! J, Neurol,. Neurosurg., Psychiatry 1994- 57. 491 496.
  325. Thorpe J.W., Kidd D" Miller D H, et al. Spinal cord MRI using multi-array coils and fast spin-echo. I. Findings in normal controls. // Neurology 1993- 43: 2625−2631.
  326. Thorpe J.W. Kidd D" Moseley I.F. Spinal MRI in patients with suspcctcd multiple sclcrosis and negative brain MRI. // Brain 1996- 119- 709−714.
  327. Tibbling G., Link H., Ohman S. Principles of albumin and IgG analyses in neurological disorders. I. Establishment of reference values. // Scand.J.ain.Lab-Invesl-1977- 37:380−385.
  328. Tienari P., Saloncn 0″ Valanne J" Palo J. Familial multiple sclerosis: MRI Endings in clinically affected and unaffectcd siblings. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry 1992- 55:883−886.
  329. Tintore M., Rovira A" Martinez M. et al. Isolated dcmyelinating syndromes: comparison of different MR imaging criteria to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis, // AmJ, Neuroradiol. 2000- 21: 702−706.
  330. Tourbah Л., S tie v en art J.L., Abanou A., Fontaine В., Cabanis E. A-, Lyon-Caen 0. Correlating multiple MRI parameters with clinical features: an attempt to define a new strategy in multiple sclerosis. // Neuroradiology 2001 — Vol, 43 -p. 712−720.
  331. Tyler J.L., Strolher S.C., Zatorrc RJ., Alivisatos B" Worsley К J. Diksic M. Yamamoto Y.L. Stability if regional cerebral glucose metabolism in the normal brain measured by positron emission tomography. // J Nud Med 1988 -Vol.29 -p.to 1−642,
  332. Vcrvlici G. Claeys H. VanHaver H et at. Interferon production and natural killer cclt (NK) activity in leukocyte cullurcs from multiple sclerosis patients. // J Neurol Sci 1983- 60:137—150.
  333. Visser JJ. Scholten R.J.P.M., Hocckman K. Nitric oxide synthesis in bacterial meningitis. // Ann. Intern. Med. 1994- 120:345−346.
  334. Weinschenkcr В., Gilbert G., Ebers J. Some clinical and pathological observation on chronic myelopathy, a variant of multiple sclerosis. // J. Neurol., Neurosurg, Psyehiairy, 1990- 53 (2) — 146−149.
  335. Wcinshenker B. Atypical demyelinating syndromes. // Multiple sclerosis- 2004: 10(suppl.2): S101.
  336. Weinshenker B. Neuromyelitis optica: what it is and what it might be. // Lancet, 2003- 361: 889−890,
  337. Weinshenker B.G., Milter D Multiple sclerosis: one disease or many? // In: Frontiers in Multiple Sclerosis, V.2r Eds.: Siva A., Kesselring J., Thompson A J. Martin DuniK, 1999.37−46
  338. Weinshenker B.G. Wingerchuk D, M" Lucchinctli C. F" Lcnnon V. A A marker autoantibody discriminates neuromyelitis optica from multiple sclerosis, H Neurology 2003- 60(suppl. I): A520.
  339. Whcttcn-Goldsiein K., Sloan F. A+ Goldstein L.B., Kulas E. D, A comprchencivc assessment of rive cost of mulltple sclerosis in the United Slates. И Multiple sclerosis 1998,4:419−425.
  340. Whitaker J" N. Bashir K-, Benvenisie E.N. Cerebrospinal fluid.// In: Cook S. (Ed.) Handbook of mull i pic sclcrosis. New York, 2001- 347−375.
  341. Wingerchuk D.M. Neuromyelitis optica- current concepts, // Frontiers in Bioscience 2Ш 9: 834−840,
  342. Wingerehuk D.M., Lucchinctti CF, Nose worthy J.H. Multiple sclerosis- current pathophysiological concepts. // Lab. Invest, 2001- 81 (3): 263−281.
  343. Wingerchuk D.M., Weinshenker B, G. Neuromyelitis optica. // In: McDonald W, l" Nose worthy J. H, Butterworth-Heinemann, Woburn М.Л. (Eds.) Multiple sclerosis. Elsevier Sciences (USA) 2003: 243−258,
  344. Wingerchuk D.M., Weinshenkci B.G. Neuromyelitis optica: Clinical predictors of a relapsing course and survival. // Neurology, 2003- 60- 848−853.
  345. Wink D. A-, Kaspraak K-S" Maragos C M. el al. DNA dcaminating ability and genotox icily of nitric oxide and its progenitors. H Science.- 1991 -254,-p 10 011 003.
  346. Wolinsky J.S. New insights in primary progressive multiple sclcrosis, H Multiple Sclerosi5.-2004.-v. 10, suppl.2, SI 10,
  347. Wolinsky J.S., Narayana P.A. Magnetic resonance spectroscopy in multiple sclerosis- window into the diseased brain. Current Opinion in Neurol,-2002,-15,-p247−251.
  348. Wood M. Anderson M. Neurological Infections. W.B. Saunders Company, 1988- 666p,
  349. Yamashila Т. Ando I" Obayashi K, Et al. Changes in nitrite and nitrate levels in patients with multiple sclerosis, // J. Neurol, Sci,-1997, — 153,-p32−34.
  350. Yao D., Webster H, D" Hudson L. et al. Concentric sclerosis (Balo): morphometric and in situ hybridization study of lesions in six patients. Ц Ann. Neurol, 1994- 35: 18−30.
  351. Young I., Hall A., Pullis C. el al. Nuclear magnetic resonance imaging in multiple sclerosis, ii Lancet I98L- 2.- p. 1063−1066,0 L
  352. Zaffaroni M" Gherai A., Bcrgamaschi R, ct al. Csf findings in 44 eases of Devices neuromyelitis optica. // Multiple sclerosis- 2003.- v.9- September, supp.2., p. l33.
  353. Zhao G., Li D.K.B., Cheng Y., Paly D. Possible prognostic significance of dirty appearing white matter on MR. in multiple sclerosis. И Multiple sclerosis, 2ШЗ-- v.9.- September, supp]. 2., p.26l.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!