Экспериментальное обоснование применения новых многокомпонентных мазей эритромицина эстолата и виброакустического воздействия в лечении гнойных ран

Актуальность работы. Поиск новых эффективных средств и методов лечения гнойных ран на протяжении многих лет остается одной из актуальных проблем хирургии. Это объясняется стабильно высоким уровнем распространенности данной патологии. Гнойные осложнения составляют 3035% от всех хирургических заболеванийнагноение ран в структуре госпитальной инфекции в хирургической клинике составляет 11—62,2%. Даже в стационарах с хорошо поставленной системой противомикробных мероприятий в настоящее время частота нагноений «чистых» операционных ран составляет от 1 до 5%, а загрязненных от 25 до 30% случаев [26, 27, 33, 123, 144].

Гнойные осложнения являются основной причиной затяжного течения послеоперационного периода, летальных исходов и существенного увеличения материальных затрат на лечение. Среди всех послеоперационных осложнений хирургическая инфекция занимает первое место и составляет 32−75% [70, 72]. Около 42% летальных исходов после хирургических вмешательств связаны с гнойно-воспалительными осложнениями [26, 148]. Нагноение ран, в свою очередь, приводит к развитию более серьезных осложнений, таких как флегмоны, гангрены, сепсис, эвентрации и т. п. [218]. Рост гнойных осложнений обусловлен увеличением удельного веса больных пожилого и старческого возраста, внедрением сложных оперативных вмешательств, широким применением инвазивных методов исследования [33, 144].

В настоящее время ситуация все более усугубляется преобладанием в ране микрофлоры малочувствительной и нечувствительной к антибиотикам [3, 68], что резко снижает эффективность многих лекарственных средств и требует применения сложных и дорогостоящих методик лечения [13, 19, 51, 133].

Несмотря на большой прогресс в области активного ведения гнойных ран основной в практической хирургии остается методика лечения ран под повязкой. Она выгодна экономически, применима в любых условиях и привлекает своей доступностью и простотой [15, 123, 144, 148, 188].

Повышение эффективности местного медикаментозного лечения гнойных ран под повязкой в последнее время достигается путем создания нового класса мазей, обладающих многонаправленным действием на основные этиологические и патогенетические факторы раневого процесса. К ним относятся многокомпонентные мази на гидрофильной основе, которые на сегодняшний день являются препаратами выбора [38, 56, 106, 136]. В последние годы возродился интерес к разработке мазей с антисептиками, микробная резистентность к которым развивается медленнее. Разработка новых отечественных многокомпонентных мазей на гидрофильной основе с антибиотиками и антисептиками, обладающими широким спектром антибактериального действия, позволяет расширить возможности хирургов в лечении гнойных ран на фоне антибиотикорезистентности и является актуальной проблемой современной хирургии [57, 88, 146].

Другое направление оптимизации местного лечения — применение различных физических методов воздействия на гнойную рану [46, 50, 81, 83, 140]. К сожалению, многие методы физиотерапии противопоказаны при гнойных процессах [5, 137, 140], а имеющиеся эффективные методы лечения — сложны и требуют специального оборудования или условий. Одним из простых, дешевых и безопасных способов физиотерапии является виброакустическое воздействие. Метод привлекателен своей простотой, физиологично-стью безвредного воздействия и экологической чистотой. В литературе имеется много сообщений об эффективности этого метода при самой разной патологии [16], в т. ч. при лечении ожогов [10], некоторых кожных заболеваний [121], при реимплантации тканей [9], а также в косметологии [20]. Однако, мы не нашли данных о применении виброакустического воздействия при лечении гнойных ран. Поскольку в основе действия данного метода лежит нормализация микроциркуляции в тканях [42, 58, 115, 157], мы посчитали целесообразным изучить влияние виброакустического воздействия (аппарата «Витафон») на течение раневого процесса в гнойной ране.

Цель исследования: разработать оригинальные составы многокомпонентных мазей эритромицина эстолата и экспериментально обосновать возможность применения разработанных мазей и виброакустического воздействия в лечении гнойных ран.

Задачи исследования:

1) Разработать и обосновать оптимальный состав многокомпонентных мазей эритромицина эстолата.

2) Изучить антимикробную активность разработанных мазей in vitro.

3) Изучить течение раневого процесса при лечении экспериментальных ран разработанными многокомпонентными мазями эритромицина эстолата в сравнении с контролем (нелеченная рана и офици-нальная мазь) на основании планиметрического, микробиологического и морфологического методов исследования.

4) Изучить влияние виброакустического воздействия на течение раневого процесса в гнойной ране на основании планиметрического, микробиологического и морфологического методов исследования.

5) Изучить эффективность комплексного применения разработанных мазей на гидрофильных основах и виброакустического воздействия в лечении гнойных ран на основании планиметрического, микробиологического и морфологического методов исследования.

Научная новизна.

Впервые в качестве действующего вещества в мазях использован антибиотик эритромицина эстолат (удостоверение на рационализаторское предложение № 1528−02 КГМУ от 02.12.2002).

Впервые разработаны и экспериментально обоснованы составы многокомпонентных мазей эритромицина эстолата с экстрактом ромашки и мети-леновым синим на полимерных основах (Na-КМЦ и ПЭО), изучено их влияние на раневой процесс, установлено их ранозаживляющее действие при лечении гнойных ран в первую фазу течения раневого процесса (удостоверение на рационализаторское предложение № 1527−02 КГМУ от 02.12.2002).

Впервые в эксперименте изучено влияние виброакустического воздействия на течение раневого процесса при заживлении гнойных ран.

Впервые показано положительное действие сочетанного применения гидрофильных мазей и виброакустического воздействия в первую фазу течения раневого процесса.

Оптимизирована методика определения площади ран с применением сканирования (удостоверение на рационализаторское предложение № 1474−01 КГМУ от 15.09.2001).

Практическая значимость работы.

Разработанные многокомпонентные мази, обладающие широким спектром антибактериального действия, оказывающие выраженное ранозажив-ляющие действие и сокращающие сроки лечения в сравнении с официналь-ной мазью эритромицина, расширяют арсенал хирургов в борьбе с гнойной инфекций и позволяют улучшить результаты лечения гнойных ран при чувствительности микрофлоры к данным препаратам.

Полученные в ходе исследования результаты применения аппарата «Витафон» подтверждают благоприятное влияние виброакустического воздействия на течение раневого процесса и позволяют рекомендовать этот метод к использованию в комплексном лечении гнойных ран.

Реализация работы.

На основании проведенных исследований разработаны: — способ измерения площади ран с применением сканирования (удостоверение на рационализаторское предложение № 1474−01);

— устройство для предохранения экспериментальных ран от повреждения и загрязнения;

— составы мазей эритромицина эстолата на полимерных основах для местного лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов (удостоверение на рационализаторское предложение № 1528−02);

— составы многокомпонентных мазей эритромицина эстолата для местного лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов (удостоверение на рационализаторское предложение № 1527−02).

— методические рекомендации «Изготовление, контроль качества и использование мазей на полимерных основах, содержащих эритромицина эсто-лат»;

— методические рекомендации «Изготовление, контроль качества и использование многокомпонентных мазей с эритромицина эстолатом»;

Материалы диссертации используются в учебных курсах и научно-исследовательской работе кафедр фармацевтической технологии, биологической и химической технологии, микробиологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, общей хирургии, хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета, кафедры фармацевтической химии и заводской технологии Воронежского государственного университета, в мелкосерийном производстве и при экстемпоральном изготовлении мазей в аптеках МУЛ «Фармация-центр» г. Воронежа.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы: 165 отечественных и 55 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 33 рисунками, включающими диаграммы, макрои микрофотографии.

ВЫВОДЫ.

1. Наибольшей антибактериальной активностью среди исследованных эритромициновых мазей обладают составы, включающие эритромицина эстолат, экстракт ромашки и метиленовый синий на ПЭО и Na-КМЦ основах. Оптимальная концентрация эритромицина эстолата в мазях — 1%.

2. Разработанные многокомпонентные мази эритромицина эстолата на гидрофильных основах обладают широким спектром антибактериального действия и более эффективны в отношении штаммов St. aureus АТСС 6538-Р, Вас. cereus АТСС 10 702, Вас. subtilis АТСС 6633, Е. coli АТСС 25 922, Candida albicans АТСС 885−653, Proteus vulgaris и Pseu-domonas aeruginosa АТСС 9027, чем однокомпонентные мази и офици-нальная эритромициновая мазь.

3. Применение многокомпонентных мазей эритромицина эстолата на полимерных основах (ПЭО и Na-КМЦ) в лечении гнойных ран в I фазу раневого процесса способствует уменьшению площади ран на 8% (Na-КМЦ) и 13% (ПЭО) на 14-е сутки и на 14% (Na-КМЦ) и 20% (ПЭО) на 21-е сутки наблюдения, повышает скорость заживления на 3, 5, 7-е сутки в 1,3−1,8 (1,4±0,08) раза, способствуют сокращению основных стадий течения раневого процесса в 1,3−1,5 (1,4±0,03) раза, снижает микробную обсемененности ран на 14-е сутки в 300 (Na-КМЦ) и 2000 (ПЭО) разускоряет формирование и созревание соединительной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности по сравнению с лечением официнальной эритромициновой мазью.

4. Виброакустическая терапия гнойных ран способствует ускорению уменьшения площади ран на 30% к 14-м суткам и на 33% к 21-м суткам наблюдения, сокращает наступление основных стадий течения раневого процесса в 1,2±0,03 раза, снижает микробную обсемененности ран на 14-е сутки в 15 раз, способствует очищению ран, уменьшению отека и инфильтрации соединительной ткани, ускорению эпителизации по сравнению с контролем без лечения.

5. Комплексное применение виброакустического воздействия и мази на Na-КМЦ основе способствует ускорению уменьшения площади ран на 27% к 14-м суткам и на 15% к 21-м суткам наблюдения, сокращает смену основных стадий течения раневого процесса в 2,3±0,03 раза, снижает микробную обсемененность ран на 14-е сутки в 6*103 раз, способствует ранней демаркации гнойно-некротических масс и быстрому стиханию гнойно-воспалительного процесса в ране по сравнению с лечением только виброакустическим воздействием.

6. По сравнению с лечением только мазью, комплексное применение виброакустического воздействия и мази на Na-КМЦ основе способствует ускорению заживления ран на 9% к 14-м сутки и на 7,5% к 21-м суткам наблюдения, сокращает смену основных стадий течения раневого процесса в 1,2±0,01 раза, снижает микробную обсемененности ран на 14-е сутки в 30 раз, способствует раннему очищению ран, купированию отека и инфильтрации соединительной ткани и полной эпителизации раневой поверхности к 21-м суткам наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для облегчения подсчета у лабораторных животных площадей ран рекомендуем наносить их контуры на прозрачную пленку, сканировать и обрабатывать в редакторе «Adobe Photoshop» по предложенной нами методике (рац. предложение КГМУ № 1474−01).

2. Для стандартизации условий лечения, предупреждения деформации раны, а также для предупреждения высыхания, загрязнения раневой поверхности и укусов другими животными рекомендуем подшивать над раной разработанное нами устройство.

3. Предложенные многокомпонентные мази эритромицина эстолата на ПЭО и Na-КМЦ основах рекомендуются к изготовлению, как в заводских условиях, так и в условиях аптек, их приготовление не требует дорогостоящего оборудования и специального обучения персонала, для приготовления используются лекарственные и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и отвечающие требованиям действующей нормативно-технической документации.

4. Разработанные многокомпонентные мази эритромицина эстолата следует применять для местного лечения гнойно-воспалительных заболеваний при чувствительности возбудителя к ним. Лечение начинают с хирургической обработки гнойной раны, удаления нежизнеспособных тканей и промывания антисептиками. Рана укрывается или рыхло тампонируется марлевыми салфетками с нанесенной на них мазью, а затем накладывается асептическая повязка. Количество перевязок зависит от количества раневого отделяемого и степени пропитывания повязки.

5. Для ускорения заживления гнойных ран в первую фазу раневого процесса рекомендуем во время перевязки после удаления гнойно-некротических масс нанести на поверхность раны многокомпонентную мазь эритромицина эстолата на ПЭО или Na-КМЦ основе (или другую имеющуюся мазь на гидрофильной основе) и произвести фонирование области раны через асептическую звукопроницаемую прокладку в режиме 1 в течение 15 мин. После этого наложить на рану повязку с используемой мазью.