Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние иммуно-метаболических эффектов блокады [В]#31#1-адренорецепторов и AT#31#1-рецепторов ангиотензина на развитие коронарной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдро

Диссертация: Влияние иммуно-метаболических эффектов блокады [В]#31#1-адренорецепторов и AT#31#1-рецепторов ангиотензина на развитие коронарной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдро
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рецидивы стенокардии, повторные ИМ, прогрессирование ЛЖ-сердечной недостаточности, а также артериальная гипертония (АГ), в рассматриваемой популяции встречается в 2 раза чаще, чем у пациентов без СД. Общепринятое объяснение более тяжелого течения кардиальной патологии при СД 2 типа — избыточная активация ряда патогенетических механизмов, регулирующих коронарное кровообращение, артериальное… Читать ещё >

Влияние иммуно-метаболических эффектов блокады [В]#31#1-адренорецепторов и AT#31#1-рецепторов ангиотензина на развитие коронарной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдро (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО ПАТОГЕНЕНИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ СЕРДЦА, КОРОНАРНОЙ И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ, ВОЗМОЖНОСТИ КЛИНИКО — ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ И ЭФФЕКТИВНОЙ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

1.1. Особенности ИБС у больных с метаболическим синдромом.

1.2. Распространенность метаболического синдрома в популяции, влияние основных этиологических факторов на развитие СД 2 типа и ИБС.

1.3. Ведущие механизмы патогенеза метаболического синдрома.

1.4. Взаимосвязь артериальной гипертензии и метаболического синдрома.

1.5. Возможности ранней клинической диагностики метаболического синдрома.

1.6. Возможности коррекции и вторичной- профилактики метаболического синдрома с использованием современного немедикаментозного и медикаментозного контроля.

1.7. Клинико-иммунологические аспекты применения иммупокорректоров в комплексном лечении больных ИБС, ассоциированной с умеренной СИ и метаболическим синдромом.

1.7.1.Клинико-иммунологические аспекты применения иммунокорректора полиоксидония в комплексном лечении больных ИБС, ассоциированной с умеренной СН и метаболическим синдромом.

1.7.2. Современные клинико-иммунологические аспекты использования ронколейкина®- в комплексном, лечении ИБС, ассоциированной с умеренной СН и метаболическим синдромом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общие методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка материала.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ, ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ИБС С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

3.1. Сравнительная клинико-демографическая характеристика больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

3.2. Особенности показателей гемодинамики у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

3.3. Особенности показателей углеводного и липидного обмена у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

3.4. Особенности иммунологических показателей у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ НЕБИВОЛОЛА НА РАЗВИТИЕ ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У

АССОЦИИРОВАННОЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ПРИ 6 — МЕСЯЧНОМ ПРОСПЕКТИВНОМ НАБЛЮДЕНИЕ

4.1. Оценка влияния 6 — месячной курсовой терапии суперселективным рг адреноблокатором с NO-модулирующим действием небивололом на постинфарктное ремоделирование левого желудочка у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

4.2. Оценка влияния 6-месячной курсовой терапии небивололом на показатели углеводного и липидного обмена у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

4.3. Оценка влияния на иммунный статус 6 — месячной курсовой терапии небивололом у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИМУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ВЛИЯНИЯ НЕБИВОЛОЛА И ИММУНОКОРРЕКТОРОВ ПОЛИОКСИДОНИЯ И РОНКОЛЕЙКИНА®- НА РАЗВИТИЕ ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ВТОРИЧНОГО БОЛЬНЫХ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СЕРДЦА, ИММУНОДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗЬЮ СЕРДЦА, АССОЦИИРОВАННОЙ С СД 2 ТИПА: РЕЗУЛЬТАТЫ 6 -МЕСЯЧНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

5.1. Оценка влияния 6-месячной терапии небивололом в комбинации с иммунокорректором полиоксидонием на постинфарктное ремоделирование ЛЖ.

5.2. Оценка влияния 6-месячной терапии небивололом в комбинации с иммуномодулятором ронколейкином®- на постинфарктное ремоделирование ЛЖ у больных ИБС с СД 2 типа.

5.3. Влияние 6-месячной терапии небивололом в комбинации- с иммунокорректором полиоксидонием на показатели углеводного и липидного обмена.

5.4. Оценка влияния 6-месячной терапии небивололом в комбинации с иммуномодулятором, ронколейкином®- на показатели углеводного и липидного обмена.

5.5. Влияние иммунокорректора полиоксидония на иммунологические показатели крови на фоне 6-месячной терапии небивололом у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

5.6. Влияние иммуномодулятора ронколейкина®- на иммунологические показатели крови на фоне 6-месячной терапии небивололом у больных ИБС с СД 2 типа.

ГЛАВА 6. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ВЛИЯНИЯ БЛОКАТОРА ATj — РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА ЛОЗАРТАНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, АССОЦИИРОВАННОЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

6.1. Клинико-иммунологические аспекты применения блокатора AT] - рецепторов ангиотензина лозартана в комплексном лечении больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

6.2. Оценка влияния 3−6 — месячной курсовой терапии лозартаном на постинфарктное ремоделирование левого желудочка у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

6.3. Оценка влияния 3−6 — месячной курсовой терапии лозартаномом на показатели углеводного и липидного обмена у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

6.4. Оценка влияния на иммунный статус 3−6 — месячной курсовой терапии лозартаном у больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом.

Актуальность проблемы. В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжает занимать ведущее место по своей распространенности, уровню смертности и инвалидизации взрослого населения промышленно развитых стран и России (Д.М. Аронов, Р. Г. Оганов, 2001; Г .Я. Масленникова, 2000). Инфаркт миокарда (ИМ) является самой частой причиной внезапной смерти. Наиболее частые причины неблагоприятного прогноза — нарушение функции левого желудочка (ЛЖ) и развитие застойной сердечной недостаточности: Ожидается, что сердечная недостаточность (СН) станет важной причиной инвалидизации постепенно стареющего населения, поскольку другие осложнения ИБС у значительной части пациентов успешно устраняются (Ю.Н. Беленков и соавт., 2000; G. Gambassi et al., 2000, W.W. Parmley, 2000). В настоящее время вопросам хронической сердечной недостаточности (ХСН) уделяется повышенное внимание, во-первых, в связи с быстрым ростом числа случаев декомпенсации сердечной деятельности и, во-вторых, из-за существенного изменения и обновления взглядов на принципы, лечения ХСН. Прежде всего, существенно возросла доля больных с начальной, умеренной декомпенсацией, которая1 при несвоевременном начале лечения переходит в тяжелые и неизлечимые формы. Кроме того, постоянно увеличивается удельный вес тех пациентов, у которых ХСН развивается при сохранном сердечном выбросе. Это так называемые случаи диастолической сердечной недостаточности, имеющей особенности течения и трудности в терапии. Исследования последних лет показали, что у 16% больных с ХСН наблюдаются клинические проявления прогрессирования. декомпенсации уже в первый месяц после выписки из стационара, а у 37% - в течение первых трех месяцев проспективного наблюдения. Это ставит перед кардиологами и терапевтами задачу современной и правильной научно обоснованной диагностики ХСН. Серьезность ситуации усугубляется прогнозом: смертность от ХСН остается очень высокой и, независимо от причины и функционального класса, в течение года относительно постоянной, составляя 10%- 5-летняя смертность — 62% среди мужчин и 43% -среди женщин. Уровень выживаемости при ХСН сравним с аналогичным показателем при ряде онкологических заболеваний (Ю.Н. Беленков и соавт., 1999 [6]).

Важной областью будущих исследований является тактика лечения в наиболее многочисленной и сложной в социальном отношении популяции с ишемической (особенно с постинфарктной) дисфункцией JDK, JDK-сердечной недостаточностью, а также в других отдельных категориях пациентов. В нестандартном подходе, нуждаются больные ИБС с сахарным диабетом-(СД) 2 типа, поскольку результаты коронарной реваскуляризации в этой специфической группе достоверно хуже по сравнению с недиабетической. В исследовании BARI (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation, 1996) показано преимущество аортокоронарного шунтирования (АКШ) перед баллонной ангиопластикой при лечении больных ИБС с СД 2 типа, однако в нем довольно редко использовались стенты.

В настоящее время проблема ИБС, сочетанной с СД 2 типанаходится в центре внимания исследователей (кардиологов, терапевтов, кардиохирургов, эндохирургов и др.) всего мира. Вместе с тем, достоверные сведения о роли коррекции инсулина в крови как показателя инсулинорезистентности (ИР) для уменьшения заболеваемости. ИБС и риска смертности, отсутствуют (И:И. Дедов, 2003). ' .

Впоследние 2−3- десятилетия СД 2 типа принимает масштабы неинфекционной пандемии, причем примерно у 40% пациентов с СД манифестирует ИБС (И.И. Дедов, А. А. Александров, 2002; В. И. Маколкин и соавт., 2003; Р. С. Карпов и соавт, 2003). Сочетание этих двух взаимосвязанных заболеваний оказывает мощное стимулирующее влияние, направленное на одновременное повреждение нескольких органов-мишеней: сердце, почки, сосуды мозга и сетчатки и, тем самым, несет всебе в 2−3 раза большую угрозу преждевременной инвалидизации и смертности.

Распространенность гиперхолестеринемии у больных ИБС, ассоциированной с инсулиннезависимым СД (ИНСД) достаточно высока. По данным II Национального исследования здоровья и питания США, 69% больных СД имеют нарушения липидного обмена (Arch. Intern. Med., 1997). Сдвиги липидного обмена, сохраняющиеся у больных ИБС с СД 2 типа после коррекции уровня глюкозы в крови, настолько характерны, что получили определение «диабетической дислипидемии». Эта специфическая атерогенная дислипопротеидемия, включающая гипертриглицеридемию, повышение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВГТ), является самостоятельным, очень агрессивным фактором атерогенеза независимо от повышения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП (G.M. Grundy et al., 1999; UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, 1998). С середины 90-х годов XX века гипертриглицеридемия натощак стала рассматриваться как независимый фактор риска ИБС. Профилактическая гиполипидемическая терапия с использованием симвастатина, правастатина и фибратов позволяет достоверно снизить на 23% частоту осложнений ишемической дисфункции сердца при СД 2 типа (Д.М. Аронов, 2003).

Рецидивы стенокардии, повторные ИМ, прогрессирование ЛЖ-сердечной недостаточности, а также артериальная гипертония (АГ), в рассматриваемой популяции встречается в 2 раза чаще, чем у пациентов без СД. Общепринятое объяснение более тяжелого течения кардиальной патологии при СД 2 типа — избыточная активация ряда патогенетических механизмов, регулирующих коронарное кровообращение, артериальное давление (АД) и аэробный метаболизм. Среди них особое место занимает активация симпатической^ нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Повышенный тонус СНС и геперпродукцию ангиотензина при СД II типа связывают с воздействием гиперинсулинемии (в частности, на вентромедиальпые клетки гипоталамуса), гиперпродукцией норадреналина периферическими окончаниями СНС, с повышением симпатической активности в скелетной мускулатуре и др. Это является грозным прогностическим фактором риска смерти от ИБС, АГ, застойной СН.

Эффективная антиишемическая и метаболическая вторичная профилактика ИБС, ассоциированной с СД 2 типа-с целью улучшения качества жизни пациентов и прогноза в настоящее время занимает приоритетное место. Так, контроль уровня григлицеридемии уменьшает смертность при ишемической дисфункции ЛЖ на 36%, а тщательная коррекция гликемии снижает частоту развития ИМ на 16%. Достоверные данные о влиянии СД 2 типа на инициацию и прогрессирование ЛЖ-сердечной недостаточности в литературе фактически отсутствуют.

Анализ современной отечественной и зарубежной литературы свидетельствует о том, что p-адреноблокаторы составляют основу антиишемической и метаболической терапии у больных ИБС с СД 2 типа (В.И. Маколкин и соавт, 2002, 2003; И. И. Дедов, 2003; S. Goldstein, 1997). Доказано, что (3-адреноблокаторы особенно значимо снижают смертность после перенесенного ИМ у больных СД. В Норвежском многоцентровом исследовании тимолола (The Norwegian Multicenter Timolol Study) оценивали эффект применения этого препарата в течение 17 мес после перенесенного ИМ. Установлено снижение смертности на 67% у больных СД под влиянием этого препарата, а у больных без СД — на 39%. В Гетеборгском исследовании метопролола (The Goteborg Metoprolol Trial) у больных СД смертность через 3 мес после ИМ при применении этого (3-адреноблокатора снизилась на 58%. О благоприятном действии (3-адреноблокаторов у больных стабильной стенокардией с СД 2 типа сообщено в большом израильском исследование BIP (Bezafibrate Infarction Prevention). В результате трехлетнего наблюдения 2723 больных было обнаружено снижение общей смертности на 44% у больных, получавших (3-адреноблокаторы, по сравнению с пациентами, не получавшими подобной терапии.

Отмеченный подъем интереса к профилактическому использованию (3-адреноблокаторов у больных ИБС, ассоциированной с СД 2 типа, вызван в определенной мере недавно опубликованными результатами британского проспективного исследования, проведенного в 20 клинических центрах Англии, Шотландии и Северной Ирландии, включавшего 1148 больных СД 2 типа. Девятилетнее проспективное наблюдение пациентов показало, что снижение повышенного АД посредством Pi-адреноблокатора атенолола обеспечивало такой же протективный эффект в отношении развития сосудистых осложнений, как и применение каптоприла. Сообщается также о том, что (3-адреноселективность не играет определяющей роли при воздействии на такие показатели, как гипертриглицеридемия и ИР. В частности, атенолол и метопролол увеличивают содержание триглицеридов (ТГ) в крови, соответственно, на 20 и 30%, что сопоставимо с влиянием неселективного Р-адреноблокатора пропранолола (Н. Rupp, 1991).

Вместе с тем, еще часто назначения врачами Р-адреноблокаторов ограничиваются у больных СД 2 типа из-за необоснованной боязни негативного влияния таковых на углеводный и липидный обмен. Сегодня в клинической практике появились селективные (31-адреноблокаторы, такие как метопролол, бисопролол, небиволол. Последний, помимо высокой ргадрепоселективности обладает дополнительным преимуществом — стимулирует выработку эндогенного оксида азота (N0) — мощнейшего естественного физиологического вазодилататора. Поэтому таким (51-адренобл окаторам отдается предпочтение во вторичной профилактике ишемической и (или) постинфарктной дисфункции ЛЖ, ЛЖ-сердечной недостаточности, ассоциированной с СД 2 типа.

Блокаторы ангиотензиновых AT] -рецепторов являются одной из самых новых и молодых приоритетных групп антиишемических и антигипертензивных средств у пациентов с метаболическим синдромом (МС). По своему фармакодинамическому действию, терапевтическим показаниям и противопоказаниям они близки к ингибиторам АПФ (иАПФ). В сравнительно немногочисленных исследованиях показано кардиопротективное действие блокат’оров AT]-рецепторов ангиотензина II, которое сочеталось с метаболической нейтральностью (А.В1 Parker et al., 1999; R. Asmar, 2001; Б. Б. Бондаренко, Ю. Б. Зима, 2002). Крупномасштабное исследование НОРЕ, наглядно продемонстрировавшее достоверное снижение более чем на 20% при лечении ингибитором АПФ рамиприлом частоты негативных исходов (ИМ, мозгового инсульта, внезапной сердечной смерти и общей смертности независимо от уровня АГ) по «конечным точкам», стимулировало изучение блокаторов ATj-рецепторов ангиотензина II. Эти данные послужили основанием для заключения о перспективности блокирования тканевых эффектов РААС с целью эффективной и безопасной вторичной профилактики ИБС и АГ.

Цель исследования — изучить влияние на клиническое течение стенокардии и сердечной недостаточности — гемодинамических и иммуно-метаболических эффектов кардиоселективного ргадреноблокатора небиволола, блокатора АТр рецепторов ангиотензина II лозартана в комбинации с иммуномодуляторами полиоксидонием и ронколейкином®у больных ИБС, ассоциированной с МС.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние цитокиновой активации [в частности фактора некроза опухоли (ФНОД интерлейкинов (ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6)] в инициации нарушений углеводного обмена у больных ИБС, ассоциированной с МС.

2. Изучить влияние курсовой 6-месячной терапии кардиоселективным Pi-адреноблокатором небивололом на показатели липидного и углеводного обмена, состояние цитокиновой активации.

3. Изучить влияние курсовой терапии иммунотропными препаратами полиоксидонием и ронколеикином на активность системных и клеточных реакций воспаления у больных ИБС, ассоциированной с умеренной СН и МС.

4. Изучить иммуномодулирующие, метаболические, антигипертензивные и кардиопротективные влияния 3-, 6-месячной терапии блокатором АТ]-рецепторов ангиотензина лозартаном у больных ИБС, перенесших ИМ, ассоциированной с МС.

5. На основе новых научных данных обосновать рекомендации эффективного использования селективного Рi-адреноблокатора небиволола и блокатора ATi-рецепторов ангиотензина лозартана для вторичной профилактики ИБС, ассоциированной с умеренной XCII и МС.

Научная новизна исследования.

Получены новые данные, свидетельствующие, что степень активации цитокинов ассоциируется с нарушением углеводного обмена при метаболическом сиидроме.

Впервые показана эффективность использования суперселективного рг адреноблокатора небиволола с NO-модулирующим действием и блокатора АТГ рецепторов лозартана для коррекции иммунных нарушений и клинической симптоматики СН в комплексной терапии больных ИБС, пренесших ИМ, ассоциированной с МС.

В условиях клиники получены новые данные о влиянии иммунотропных препаратов полиоксидония и ронколейкина®на активность системных и клеточных реакций воспаления у больных ИБС, ассоциированной с умеренной СН и МС: снижение содержания в крови уровня цитотоксических клеток, существенный регресс дисиммуноглобулинемии и Ауто AT к KJI, снижение активации цитокинов.

Практическая значимость.

Полученные данные свидетельствуют о высокой антиишемической, гипотензивной эффективности суперселективного Pj-адреноблокатора небиволола и блокатора ATi-рецепторов лозартана у больных ИБС, перенесших ИМ, ассоциированной с МС, что подтверждается как клиническими данными, так и результатами инструментальных методов исследования. Показана метаболическая нейтральность этих препаратов при лечении пациентов с сопутствующим нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) и СД 2 типа.

Установлен умеренный иммунокоррегирующий эффект небиволола и лозартана на цитокиновое звено иммунитета.

Расширено представление о диагностической значимости активации цитокинов (ИЛ-1а, 2, 6, ФНО-а) у пациентов ИБС с МС и возможности коррекции вторичных иммунодефицитных состояних у данной группы пациентов с использованием иммунокорректоров полиоксидония и ронколейкина®-.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ИБС, ассоциированной с умеренно выраженной СН и МС имеется состояние вторичного иммунодефицита, которое проявляется в виде активации цитотоксической субпопуляции лимфоцитов, дисиммуноглобулинемии, повышенной экспрессии цитокинов.

2. Курсовое назначение суперселективного pi-адреноблокатора небиволола в средней дозе 6,25 ± 1,25 мг/сут, обеспечивает хороший антиишемический и гипотензивный эффект, не вызывает негативных изменений внутрисердечной гемодинамики, липидного и углеводного обмена, умеренно уменьшает активацию аутоиммунного процесса, что позволяет рекомендовать его использование в виде в монотсрапии у больных ИБС с постинфарктной ДФ ЛЖ и АГ, ассоциированной с умеренной СН и МС, для длительной и безопасной коррекции коронарной недостаточности при осуществлении целевых программ вторичной профилактики ХСН.

3. Комплексное лечение больных ИБС, ассоциированной с умеренно выраженной СН и МС полиоксидонием и небивололом в течение 6 месяцев привело к статистически значимому (р<0,01) снижению в 1,9 раза уровня Ауто AT к КЛ и цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНОа).

4. У больных ИБС, ассоциированной с умеренной СН и МС курсовая 6-месячная комбинированная терапия ронколейкином®и небивололом привела к статистически значимому (р<0,01−0,001) снижению уровня цитотоксических клеток (CD3+/CD8+), Ауто AT к КЛ в группе больных с СД 2 типа на 52,4% (р<0,01), в группе без нарушений углеводного обмена на 40,8% (р<0,05), снижению уровня экспрессии цитокинов: ИЛ-2 — на 36% и 47% (р<0,001), ФНОа — на 51,7% и 42,9% (р<0,01) у больных с сопутствующим СД 2 типа и, без нарушения углеводного обмена соответственно:

5. Курсовое 6-месячное назначение блокатора АТррецепторов ангиотензина в средней дозе 75±2,5 мг/сут обеспечивает статистически значимое снижение САД (р<0,05−0,001) на 16,6% в группе с НТГ и на 14,6% в группе с СД 2 типа, улучшает ТФН и качество жизни, не вызывает негативных изменений — внутрисердечной гемодинамикилипидного и углеводного обмена, уменьшает активацию аутоиммунного процесса, снижая уровень Ig, А (р<0,001) на 15,4% и 29% у больных с НТГ и СД 2 типа соответственно, уменьшая экспрессию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОа) — в группе с НТГ.

Внедрение полученных результатов: Полученные результаты используются в работе клиники ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Результаты исследования используются в лечебном процессе планового и неотложного кардиологического отделений МУ «Городская больница № 3» города Нижневартовска, и Нижневартовского района.

Апробация работы. Основные положения диссертации, доложены на XI Ежегодной научно-практической (конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 25−26 ноября, 2004) — Российском конгрессе кардиологов, ГУ НИИК СО РАМН (Томск, 12−14 октября, 2004) — V Ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 7−9 декабря, 2004) — Региональной конференции «Артериальная гипертония: органные поражения и сопутствующая патология. Современное состояние проблемы» (Томск, 19−20 апреля, 2006) — Окружной научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в кардиологии» (Ханты-Мансийск, 14−15 декабря, 2006).

Апробация диссертации состоялась на заседании экспертного совета НИИ кардиолгии ТНЦ СО РАМН 17 апреля 2008 г., протокол № 249.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале перечня ВАК. I.

ВЫВОДЫ.

1. У больных ИБС, ассоциированной с МС установлено статистически значимое увеличение (р<0,05−0,001) IgA, ЦИК и Ауто AT к KJI и повышенная экспрессия цитокинов в крови, в сравнении с группой доноров. Степень прироста уровня IgA и ЦИК была пропорциональна тяжести нарушений углеводного обмена при МС.

2. Установлено, что 6-месячная курсовая терапия новым суперселективным 0]-адреноблокатором с дополнительным NO-модулирующим действием небивололом у больных ИБС и АГ, ассоциированной с умеренной СН и МС в средней дозе 6,25 ± 1,25 мг/сут обеспечивает эффективный контроль АГ, снижая САД (р<0,01−0,001) на 17,1% в группе больных с НТГ, на 12,5% - с СД 2 типа и на 21,5% у больных без нарушений углеводного обмена, у больных с сопутствующим СД 2 типа, повышает ТФН на фоне метаболической нейтральности, не ухудшая показатели липидного и углеводного обмена.

3. Курсовое 6-месячное лечение небивололом в средней дозе 6,25 ± 1,25 мг/сут оказывает умеренное иммуносупрессивное влияние как у больных с НТГ, так и у больных с СД типа 2, проявившееся умеренным ингибированием исходно повышенного уровня экспрессии исследованных цитокинов (р<0,05−0,001): ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНОа (р<0,001), статистически значимым уменьшением содержания IgA на 34,5% (р<0,01) у больных с сопутствующим СД 2 типа.

4. Комбинированная 6-месячная терапия небивололом в дозе 6,25 ± 1,25 мг/сут с иммуномодулятором полиоксидонием в дозе 0,060 г на 3-х месячный курс у больных ИБС, ассоциированной с МС оказывала явное позитивное иммуномодулирующее воздействие на уровень Ауто AT к КЛ и цитокинов, статистически значимо (р<0,05−0,001) снижая эти показатели.

5. Отмечено, что комбинированная 6-месячная курсовая терапия небивололом в дозе 6,25 ± 1,25 мг/сут и ронколейкином®в дозе 5 млн ЕД на 3-х месячный курс у больных ИБС, ассоциированной с МС оказала положительное влияние на субпопуляционный состав Т-лимфоцитов, статистически значимо (р<0,01−0,001) снизив уровень цитотоксических клеток (CD3+/CD8+) и повысив ИРИ, снизив уровень Ауто AT к КЛ на 52,4% у больных с сопутствующим СД 2 типа и на 40,8% - у больных без нарушений углеводного обмена, а так же уровень экспрессии цитокинов: ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-а.

6. Терапия блокатором ATi — рецепторов ангиотензина лозартаном в течение 6-месяцев в средней дозе 75 ± 2,5 мг/сут у больных ИБС, ассоциированной с МС обеспечивала статистически значимый (р<0,05−0,001) гипотензивный эффект, сопровождавшийся улучшением ТФН и качества жизни, снижением уровня ТГ (р<0,01) на 20,8% у больных с сопутствующим СД 2 типа, привела к умеренному уменьшению активации аутоиммунного процесса, уменьшив относительное количество цитотоксических клеток (CD3+/CD8+) на 8,3% (р<0,05) у больных С СД 2 типа, снизив уровень Ig, А (р<0,001), а так же способствуя снижению (р<0,001) уровня цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных ИБС, ассоциированной с метаболическим синдромом определялась повышенная экспрессия ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а, IgA, ЦИК и Ауто AT к КЛ. Определение этих показателей в процессе проспективного наблюдения за соответствующими группами пациентов может служить объективным маркером тяжести нарушений углеводного обмена у больных МС.

2. Для длительной вторичной профилактики проявлений коронарной и миокардиальной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной, с метаболическим синдромом следует назначать терапию суперселективным (31 -адреноблокатором с NO-модулирующим действием небивололом в средней дозе 6,25 ± 1,25 мг/сут, так как она метаболически нейтральна, обеспечивает антиищемический и гипотензивный эффект.

3. Использование в комплексной 6-месячной профилактической терапии ИБС, ассоциированной с умеренной СН иммунотропных препаратов полиоксидония в дозе 6 мг/сут и ронколейкина®в дозе 500 000 МЕ/сут приводит к снижению активации аутоиммунного процесса, что особенно важно у больных с МС, имеющих проявления вторичного иммунодефицита, не вызывая каких-либо негативных иммунных, коронарогенных, гемодинамических, метаболических эффектов.

4. Больным ИБС, ассоциированной с умеренной СН и МС необходимо проводить терапию блокатором ATi — ангиотензиновых рецепторов лозартаном в средней дозе 75±2,5 мг/сут, так как она безопасна, эффективна для длительной вторичной профилактики миокардиальной недостаточности и обеспечивает статистически значимый гипотензивный эффект, не оказывая при этом отрицательного влияния на липидный и углеводный обмены.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А.С. Сердечно-сосудистое ремоделирование в условиях инсулинорезистентности, органопротективные возможности патогенентически обоснованной терапии / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Сердце. -2004.-Т.З, № 6.-С. 312−315.
  2. , Г. П. Немедикаментозные методы коррекции системного воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Г. П. Арутюнов // ' Сердце. 2005. — Т.4, № 5. — С. 268 — 272.
  3. , Г. П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная! стратегия сдерживания атеросклеотического процесса? / Г. П. Арутюнов // Сердце. -2004.-Т.3,№ 1.-С. 36−40.
  4. , Ю.Н. Парадоксы сердечной^ недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. — Т. 40, № 1. — С. 5 — 7.
  5. , Ю.Б. Антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю. Б. Белоусов, А. А. Упницкий, Н. Ю. Ханина // Кардиология. 2000. — Т. 40, № 10. — С. 88 — 91.
  6. , Ю.Б. Клиническая эффективность нового р-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты много центрового исследования) / Ю. Б. Белоусов, М.В.' Леонова // Кардиология. 2000. — Т. 40, № 9. -С. 27 — 32.
  7. , С.А. Особенные органопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II/ С. А. Бойцов // Сердце. 2007. — Т.6, № 4. — С. 209 — 212.
  8. , Л.А. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита: автореф. дисс. канд. мед. наук / Л. А. Болотская. М., 2002. — 24 с.
  9. , A.M. Клиническое применение отечественного препарата полиоксидония при вторичных иммунодефицитных состояниях взрослых / A.M. Борисова, JI.B. Лактионова, Н. Х. Сетдикова // Тер архив. 1998. — № 10. — С. 52 — 57.
  10. , С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутова // Русский медицинский журнал. 2001. — Т. 9, № 2.-С. 56−61.
  11. , В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В. А. Визир, А. В. Березин // Тер архив. 2000. — № 4. — С. 77 — 80.
  12. , Е.Н. Сагиттальный абдоминальный диаметр как метод диагностики центрального ожирения* / Е. Н. Воробьева, — Я. С. Гольдберг, И. В. Осипова // Сибирский’медицинский журнал. 2006. — Т.21, № 41. — С. 95 — 99.
  13. , С.Р. Эффективность применения блокаторов рецепторов^ АН при метаболическом синдроме / С. Р. Гиляревский // Сердце. 2005. — Т.4, № 6. — С. 340 — 342.
  14. Глезер- М. Г. Артериальная гипертензия и сахарный диабет / М. Г. Глезер // Consilium medicum 2004. — Т. 6. № 5. — С. 333 -341.
  15. , И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / И. И. Дедов // Журн. Сердеч. Недостаточность. 2003. — Т. 4, № 1. — С. 15−16.
  16. , И.И. Диабетическая нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. -М.:Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.
  17. Дедов, И. И^ Метаболические эффекты, небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / И. И. Дедов, И З: Бондаренко // Кардиология. 2001. — Т. 41, № 5: — С. 35 — 37 .
  18. . И.И. Федеральная Целевая Программа «Сахарный диабет»: метод, рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. 2003. — 88 с.
  19. , И.И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. -М. Медицина, 2000. 632 с.
  20. , И.И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции / И. И. Дедов, А. А. Александров // Медицина. Сахарный диабет. Репринт. 2004. — С. 2 — 8.
  21. Демина, J1.M. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов крови при артериальной гипертензии дисс. канд. мед. наук / JI.M. Демина. Новосибирск, 2000.'- 114 с.
  22. , В.Д. Особенности состояния иммунной системы у больных с метаболическимчсиндромом / В. Д. Забелина, В. М. Земсков, A.M. Мкартумян // Тер. Архив. 2004. — № 5. — С. 66 — 72.
  23. , А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. — Т. 38, № 9. — С. 68 — 80.
  24. , Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ИР или, метаболического синдрома X / Ю. В. Зимин // Кардиология. 1998. — Т. 38, № 6. — С. 71 — 81.1. К J
  25. , Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л. Иегер.- М.: Пер. с нем.- М: Медицина, 1990.- Т. 3.- 1616 с.
  26. , B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2002. — 495 с.
  27. , Ю.А. Применение p-блокаторов в лечении больных артериальной гипертонией: новые возможности и перспективы / Ю. А. Карпов, А. Т. Шубина // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13, № 19. — С. 1265 — 1268.
  28. , А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения / А. Н. Климов, В. А. Нагорнев, А. Д. Денисенко // Вестник РАМН. -2003. № 12. — С. 29 — 34.
  29. , В.В. Клиническая, иммунология и аллергология / В: В. Климов, Е. Н. Кологривова, Н. А. Черевко // Томск: Иван Федоров, 2006.
  30. , Ж.Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония / Ж. Д. Кобалава, В. В-Толкачева// Сердце. 2006. — Т.5,№ 4. — С. 172 — 176.
  31. , В.К. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным ИЛг2. Пособие для врачей /В.К. Козлов, М. Н. Смирнов, В. Н. Егоров // Санкт -Петербург: Изд. СпбГУ, 2001−24 с.
  32. , А.О. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом / А. О. Кондари // Сердце. 2005. — Т.4,№ 3. — С. 128 — 131.
  33. Котовская- Ю.В., Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю. В. Котовская // Сердце. 2005. -Т.4, № 5. — С. 236 — 242.
  34. , А.Д. Инфаркт миокарда у женщин / А. Д. Куимов.- Новосибирск: Наука, 2006.- 132 с.
  35. , В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Э. Линецкая //Клин мед. 1999.-№ 11.-С. 23 -27.
  36. , В.И. Применение современных Р-адреноблокаторов при артериальной гипертонии у больных метаболическим синдромом / В. И. Маколкин // Артериальная гипертензия. 2005. — Т. 11. № 13. — С. 3 — 6.
  37. , М.Н. Сочетается ли гипотензивный эффект энама с воздействием на метаболические нарушения у больных с синдромом инсулинорезистентности? / М. Н. Мамедов, О. В. Косматова, Л. А. Халипаш // Российский кардиологический журнал. 2002. — № 3. — С. 55 — 58.
  38. , М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции / М. Н. Мамедов // Кардиология. 2004. — Т. 44, № 4. — С. 95 — 100.
  39. , М.Н. Метаболический синдром пути реализации атеротромбогенного потенциала / М. Н. Мамедов, В. А. Метельская, Н. В. Перова // Кардиология. 2000. — Т. 40, № 2. — С. 83 — 89.
  40. Манухина, Е. Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П.В. Долотовская*// Кардиология. 2002. — Т.42, № 11. — С.73 — 84.
  41. Мареев, В.Ю.' Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время p-блокаторов / В: К>. Мареев // Кардиология. 1998. — Т.38, № 12.-С. 4- 11.
  42. Мареев, В.Ю.1 Первые результаты. Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН) / В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2003. — Т.4, № 1. — С. 17 — 18.
  43. , В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезавизимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность? / В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Терапевтический архив. 2003. — № 10. — С. 5 — 11.
  44. , С.Ю. Лечение Р-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины / С. Ю. Марцевич // Кардиология. 2003. — Т.43, № 7. — С. 98 — 100.
  45. , М.В. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X / М. В. Мельник, Т. Е. Рыбкина, М. В. Чубаров // Русский медицинский журнал. -2003.-T.il, № 2.-С. 1145- 1149.
  46. , О.А. Особенности" иммунного статуса у больных ИБС с ожирением и атерогенной дислипидемией / О. А. Миролюбова, Л. К. Добродеева, Л. В. Сенькова // Проблемы эндокринологии. 2000.- Т. 46, № 4. — С. 14−16.
  47. , A.M. Особенности течения и лечения нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме / А. М. Мкартумян // Сердце. 2005. -Т.4, № 5. — С. 273 — 276.
  48. , A.M. Цели и подходы к терапии сахарного диабета 2 типа / А. М. Мкартумян // Сердце. 2004. — Т. 3, № 1. — С. 17 — 22.
  49. , A.M. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита у больных с метаболическим, синдромом / A.M. Мкартумян, В. Д. Забелина, В. М. Земсков //Проблемы эндокринологии. 2000. — № 4. — С. 10 — 14.
  50. , В.Ф. Церебральная патология у больных с артериальной гипертонией. Диагностика и лечение / В. Ф. Мордовин, Г. В. Семке, H. JL Афанасьева. Томск: Изд-во Том. Ун-та., 2007. — 125 с.
  51. , В.Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония / В.Б. Мычка- И.Е. Чазова// Сердце. 2004. — Т. 3, № 1. — С. 13 — 16.
  52. Нагорнов В".А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В. А Нагорнов, Е. Г. Зота // Успехи современной биологии. 1996.-№ 111.- с. 48 — 59.
  53. Назаренко. Г. И." Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И! Назаренко, А. А. Кашун. М., Медицина*. — 2000. — 534 с.
  54. , ЕЛ. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JT. Насонов, М. Ю- Самсонов, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 1999. -Т. 39, № 3.-С. 66−73.
  55. , Ю.И. Проблемы лечения артериальной гипертонии в условиях первичного звена здравоохранения / Ю. И. Нестеров, Л. А. Ласточкина // Современные проблемы артериальной гипертонии: матер. Всерос.науч.-практ.конф. М., 2003. — С. 147 — 149.
  56. , В.И. Оценка диастолической функции^ сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В. И- Новиков, Т. Н. Новикова, С. Р. Кузмина-Крутецкая // Кардиология. 2001. — Т.41, № 2. — С. 78 — 85.
  57. , А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А. Г. Овчинников // Сердце. 2005. — Т.4, № 5. — С. 243 — 253.
  58. , Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению / Л. И. Ольбинская // Сердечная недостаточность. 2003. — Т. 4, № 1. — С. 12 — 14.
  59. , Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточностью / Л. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2001. — № 2.- С. — 132 -134.
  60. , Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6"и фактора некроза опухоли, а при1 ишемической болезни сердца / Е. П. Павликова, И. А. Мерай // Кардиология. 2003. — Т.43, № 8. — С. 68 — 71.
  61. , Н.Ф. Новое в диагностике и лечении иммунных миокардитов / Н. Ф. Палеев, Ф. Н. Палеев // Вестник РАМН. 2003. — № 12. — С. 3 — 6.
  62. , Н.Б. Бета-адреноблокаторы в терапии ИБС / Н. Б. Перепеч // Сердце. 2006. — Т.5, № 2. — С. 70 — 72.
  63. , Н.В., Метельская В. А., Оганов Р. Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н. В. Перова, В'.А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2001. — Ti.41, № 3. — С. 4 — 9.
  64. , Р.В. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины / Р. В. Петров, Р. М: Хаитов // Вестник РАМН. 2003. — № 1. — С. 10 — 15.
  65. , Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, Р. И. Атауллаханов.- М: Медицина, 1983. 246 с.
  66. , Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р. В. Петров, P.M. Хаитов.- АМН СССР, — М: Медицина, 1988. 315 с.
  67. , Р.В. Полиоксидоний препарат нового поколения с известной структурой и механизмом действия / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, А. В. Некрасов // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 24 — 28.
  68. , Д.В. Блокаторы p-адренергических рецепторов в лечении артериальной гипертензии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Д. В. Преображенский, Е. В. Тарыкина, Б. А. Сидоренко // Consiliummedicum. 2006. -Т. 8, № 1.-С. 35−42.
  69. , Д.В. Лечение артериальной гипертонии. Часть 1. / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко // М: ЗАО Информатик. 1999. — 216 с.
  70. , Г. Е. Роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в развитии метаболического синдрома ИР' / Г. Е. Ройтберг, А. В- Тихонравов, Ж. В. Дорош // Терапевтический архив. 2003. — № 12. — С. 72 — 76.
  71. , Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг.-Mi: МЕДпресс-информ, 2007. 224 с.
  72. , Б.А. Блокатор ATi-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы Клинической, фармакологии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский, Т. М-. Стеценко // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 1. — С. 90−98.
  73. , А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина -II (механизмы действия, первые, клинические результаты) / А. А. Скворцов, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Кардиология: 1998: — Т. 38, № 4. — С. 36 — 50.
  74. , Е.И. Гиперинсулинемия> и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни.сердца / Е. И! Соколов // Тер архив. 2002. -№ 1.-С. 40 -43.
  75. Соколов, Е. И- Сахарный диабет и" атеросклероз / Е. И1 Соколов. М: Наука, 1996.-404 е.
  76. Справочник по иммунотерапии / Санкт-Петербург: Диалог, 2002. 160 с.
  77. , Р.И. Нейрогуморальные механизмы патогенеза метаболического синдрома / Р. И. Стрюк, Н. Ю, Цыганюк // Кардиология. 2006. — Т. 46, № 4. — С. 54 -59.
  78. , И.Д. Иммуно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевании / И. Д. Суркина, О. Б. Степура, JI.C. Пак // Кардиология. 1999. — Т. 39, № 4. — С. 59 — 62.
  79. А.Т. Антиишемические и метаболические эффекты небиволола и метопролола CR/XL у больных постинфарктной дисфункцией' сердца / А. Т. Тепляков, А. В. Кузнецова, Т. А. Степачева // Клиническая медицина. 2005. -№ 4. -С. 56 — 59.
  80. , А.Т. Модулирующие влияния карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной' недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца / А. Т. Тепляков, М. М. Дибиров, JI.A. Болотская // Кардиология. 2004. — Т. 44, № 4. — С. 51 — 57.
  81. , А.Т. Клиническая диагностика ишемической дисфункции при минимально инвазивной реваскуляризации миокарда/ А.Т. Тепляков// Изд-во Томского университета. 2003. — 230 с.
  82. , С.Н. Использование (3-адреноблокагоров у больных с относительными противопоказаниями к их применению / С. Н. Терещенко, О. С. Акимова // Сердце. 2002. — Т. 1, № 4. — С. 180 — 181.
  83. , P.M. Иммуномодулирующая эффективность синтетических полиэлектролитов и их комплексов с антигенами. I Международный конгресс по иммунореабилитации / P.M. Хаитов. Цхалтубо. — 1992. — С. 22- 27.
  84. , P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний в профилактике и лечении гнойно-хирургической инфекции / P.M. Хаитов.- Хирургия. 1997. — № 1. — С. 49 -54.
  85. , P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов.- М.: ВИНИТИ РАН, 2001.-224 с.
  86. , P.M. Экологическая иммунология / Р. М'. Хаитов, Б. В: Пинегин, Х. И. Истамов.- М: Изд-во ВНИРО, 1995. 218 с.
  87. , Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е. И. Чазов // Тер архив. 2002. — № 9. — С. 5 — 84.
  88. , И.Е. Роль достижений фундаментальной науки в повышении эффективности лечения / И. Е. Чазова // Тер архив. 2005. — № 8. — С. 5 — 9.
  89. , И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова- В. Б. Мычка // Сердце. 2005. — Т. 4, № 5. — С. 232 -235.
  90. , И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. М., 2004.-163 с.
  91. , И. Е. Роль ингибиторов АПФ в лечении) сахарного диабета типа 2: фокус на аккупро / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка, О. В. Стукалова // Артериальная гипертензия. 2003. — Т. 9, № 6. — С. 234 — 239.
  92. , И.Е. Основные положениям проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению АГ / И. Е. Чазова, С. А. Бойцов, Д. В. Небиеридзе // Кардиваскуляр. терапия и профилактика. 2004. -№ 4. — С. 90 — 98.
  93. , И.Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка //Артериальная гипертензия. 2002. — Т. 8. № 1.-С. 36−41.
  94. , А.В. Гериатрические аспекты кардиологии / А. В. Шабалин, М.И. Воевода- Новосибирск: Наука, 2003. 156 с.
  95. Шестакова, М. В- Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? / М. В1 Шестакова // ConsiliumMedicum. г 2005. -Т. 6,№ 9.-С. 12−16.
  96. , М.В. Артериальная, гипертензия- при? сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М. В. Шестакова // Consilium medicum. 2001. — Т. 3, № 2. — С. 221 — 228.
  97. , М. В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердечно-сосудистый прогноз / М. В. Шестакова // Актуальные вопросы болезней. сердца и сосудов- 2006. — Т. 1, № 2. -С. 4−7.
  98. , М.В. Артериальная гипертония в прогрессировании диабетической нефропатии: обладают ли- бета-блокаторьт нефропротективным действием? / М. В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова // Consilium Medicum. 2006. -Т.8, № 9. — С. 27−31'.
  99. Шестакова, М. В: Дисфукция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Русский медицинский’журнал. -2001. — Т.9, № 2 — С. 88−93.
  100. , Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. М., 1993.-347с.
  101. , А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А. Т. Шубина, Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2003. — T. l 1, № 19. — С. 1097 — 1101.
  102. Albu, J.B. Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity / J.B. Albu, M. Curi, M. Shur // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 277 (3 Pt 1). — P. 551 — 560.
  103. American Diabetes Association: Position Statement: Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes / Diabetes Care. 2003. — Vol. 26 (Suppl. 1). — P. 83 -86.
  104. Arcaro, G. Insulin Causes Endotelian Dysfunction in Humans: .Sites and Mechanisms / G. Arcaro, A. Cretti, S. Balzano // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 576 — 582.
  105. Bachetti, T. The dynamic balance between heart function and immune activation / T. Bachetti, R. Ferrari // Eur Heart. 1998. — Vol. 19. — P. 681 — 682.
  106. Bakris, G.L. Metabolic effects of Carvedilol vs Metoprolol in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension / G.L. Bakris, V. Fonseca, R.E. Katholi // JAMA. -2004. Vol. 292, № 18. — P. 2227 — 2236.
  107. Barrett Connor, E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease? / Barrett, E.M. Barrett — Connor// Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20, № 10. — P. 1620 — 1623.
  108. Bell, DS. Beta adrenerdic bloking agents in patients with diabetes: friend and foe / DS. Bell //Endorc Pract. 1999 .- Vol.5, № 1. — P. 51 — 53.
  109. Bjortorp, P. Neuroendocrine perturbations as a cause of insulin resistance / P. Bjortorp // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999.^- Vol. 5. — Pi 694 — 699.
  110. Bo Isoma. Cardiovascular Morbidity and Mortality Associated With the Metabolic Syndrome / Bo Isoma, P. Almgern, T. Tuomi // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24, № 4. — P. 683 — 689.
  111. Britten, M. The role of endothelial function for ischemic manifestations of coronary atherosclerosis / M. Britten, V. Schuchinger // Herz. 1998. — Vol. 23, № 2. — P. 97- 105.
  112. Bulter, W.J. Mortality from coronary heart diease in the Tecumsech Study. Long-term effect of diabetes mellitus. Glucose tolerance and- other risk factors /,-, W.J. Bulter, ^ L.D. Ostrander, W.J. Carman//Am.J.Epidemol. 1985. — V. 121. — P. 541 -547.
  113. Calles-Escandon, J. Diabetes and EndotelianfDysfunction: A Clinical Perspective / J. Calles-Escandon, M. Cipolla // End. Rev. 2001. — Vol. 22, № 1. -P. 36 — 52.
  114. Caro, F. Clinical review 26: Insulin resistance in obese and nonobese man / F. Caro // J. Clin Endocrinol. Metab. 1991. — Vol. 73. — P. 691 — 695.
  115. Chandran, M. Adiponektin: More Than Just Another Fat Cell Hormone? / M. Chandran, S.A. Phillips, T. Ciaraidi // Diabetes Care. 2003. — Vol. 26. — P. 2442 -2450.
  116. Chen, YT. Risk factors for congestive heart failure in the elderly: a prospective community-based study / YT. Chen, V. Vaccarino, CS. Williams // Am J Med. 1999. -Vol. 106, № 6.-P. 605 -612.
  117. Cleland, S.J. Sensitive C-reacrive protein and basal endotelian function / SJ. Cleland, N. Sattar, J.R. Petrie // Clin. Sci. 2000. — Vol. 98. — P. 531 — 535.
  118. De Fronzo, R.A. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. — Vol. 14, № 3. -P. 173 — 194.
  119. Dzau, V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier // Am. J. Cardliol. 2001. — Vol. 88 (Suppl. L.) — P. 1 — 20.
  120. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group / Lancet. 1998. — Vol. 352 (9131). — P. 854 — 865.
  121. Epsrein, M. Diabetes mellitus and- hypertension' / M.Epsrein.J.R'.Sowers // Hypertension. 1992. — Vol.19. — P. 403 — 418.
  122. Estacio, R.O. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes: implications of Appropriate Blood pressure Control in Diabetes (ABCD) Trial / R.O. Estacio, R.W. Schrier // Am.J.Cardiol. 1998. — Vol. 82. — P. 9 — 14.
  123. Fein, F. Heart disease in diabetes mellitus. Eds.H.Rifkin, D.Jr. Porte. Theory and practice / F. Fein, J. Scheur // New York: Elsevier, Science Publishing Co Inc. 1990. — P. 812−823.
  124. Fernandez-Real, J.M. Circulating Interleukin 6 Levels, Blood Pressure, and Insulin Sensitivity in Apparently Healthy Men and Women / J.M. Fernandez-Real, M. Vayreda, C. Richart // J. of Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol.86 (3). — P. 1154 — 1159.
  125. Ferrannini, E. Insulin resistance and hypersecretion in obesity: European Group for the Study of Insulim Resistance (RGIR) / E. Ferrannini^ A. Natali, P. Bell // Clin Invest. 1997. — Vol. 100. — P. 1166 — 1173.
  126. Festa, A. Chronic Subclinical Inflammation as Part of the Insulin Resistance Syndrome: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / A. Festa, R. D'Agostino, G. Howard // Circulation. 2000. — Vol. 102 (1). — P. 42 — 47.
  127. Ford, E.S. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among US Adults: Finding Fronifthe Third National-Heart and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.II. Dietz//JAMA. 2002. — Vol. 287, № 3. — P. 356 — 359.
  128. Frithz, G. Influence oni plasma-insulin and< blood-glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients / G. Frithz // J Clin Basic Cardiol. 2001. — Vol. 4. — P. 229 — 230.
  129. Gans, R.O. Insulin and blood pressure regulation / R.O. Gans, A.J.M. Donker // J.Intern. Med. 1991. — Vol. 229 (Suppl.735). — P.49 — 64.
  130. Gao, Y. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxation г of canine coronary arteries / Y. Gao, T. Nagao, R.A. Bond // J-Cardiovasc Parmacol. 1991. — Vol. 7. — P. 964 — 969.
  131. Gottdiener, JS. Predictors of congestive heart failure in the elderly the Cardiovascular Health Study / JS. Gottdiener, AM. Arnold, GP. Aurigemma // J Am Coll Cardiol. 2000. — Vol. 35. — P. 1628 — 1637.
  132. Gress, T.W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study / T.W. Gress, J. Nieto, E. Shahar // N Engl J Med. 2000. — Vol. 13. — P. 905 — 912.
  133. Gullestad, L. Effect of high-versus Low dose of angiotensin converting enzyme inhibition of cytokine levels in chronic heart failure / L. Gullestad, P. Aukrust, T. Heland // J Am Coll Cardiol. 1999. — Vol. 34. — P. 2061 — 2067.
  134. Haffner, S.M. Increased insulin concentrations in non-diabetic offispring of diabetic patients / S.M. Haffner, M.P. Stern, H.P. Hazuda // N. Engl. J. of Medicine. -1988.-Vol.319.-P. 1297- 1301.
  135. Haffiier, S.M. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease / S.M. Haffner, H.B. Cassells // Diabetes, Obesity and Metabolism. — 2003. — Vol. 5. — P. 359 -3 70.
  136. Haffner, S.M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk / S.M. Haffner // Diabetes Res. Clin. Pract. 2003. — Vol. 61, (Suppl.l). — P. 9 — 18.
  137. Haim, S.M. Effect of beta-blocker therapy in patients with coronary artery disease / M. Haim, A. Shotan, V. Boyko // Amer.J.Cardiol. 1998. — Vol. 81. — P. 1455 — 1460.
  138. He, J. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANESI epidemiologic follow-up study / J. He, LG. Ogden, LA. Bazzano// Arch Intern Med. -2001.-Vol. 161 (7).-P. 996- 1002.
  139. He, J. Selection of initial antihypertensive drug therapy / J. He, P. K. Whelton, T. D. Koepsell // Lancet. 2000.- - Vol. 356 (9246). — P. 1942 — 1943.
  140. Henriksen, EJ. ACE inhibition and glucose transport in insulin-resistant muscle: roles of bradykinin and nitric oxide / EJ. Henriksen, S. Jacob, TR. Kinnick // Am J Physiol. 1999. — Vol. 277 (1 Pt 2). — P. 332 — 336.
  141. Hirschl, M.M. Assessment of myocardial injury by serum tumor necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction / M.M. Hirschl, M. Gwechenberger, T. Binder//Eur Heart J. 1966.-Vol. 17.-P. 1852 — 1859.
  142. Holman, R. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 / R. Holman, R. Turner, I. Stratton // BMJ. 1994. — Vol. 17. — P. 713 — 720.
  143. Howard, В. V. Pathogenesis of diabetic dyslipidaemia / В. V. Howard // Diabetes Rev. 1995.-Vol. 3.-P. 423 -432.
  144. Indelsson, E. Insulin resistance and risk of congestive heart failure/ E. Indelsson, J. Sundstorm, J. Arnlov// JAMA. 2005. — Vol. 294, № 3. — P. 334 — 341.
  145. Ito, H. Insulin-like growth factor-1 induces hypertrophy with enhanget expression of muscle espresific genes in cultured rat cardiomiocytes / H. Ito, M. Hiroe, Y. Hirata // Circulation- 1993.-Vol. 87 (5).-P. 1715−1721.
  146. Jacob- S. Beta-blocking agents in patients with with insulin resistance, effects of vasodilating beta- blocking / S. Jacob- B. Balletshofer, E. Ji Henriksen// Blood’Press. -1999.-Vol. 8.- P'.261f -268:
  147. Janka, H.U. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin Al, in non-insulin-depended diabetics / H.U. Janka, A.G. Ziegler, G. Disselhoff // J Cardiovasc Pharmacol. Vol. 8 (Suppl.l 1). — P. 96 — 99.
  148. Jeremy, JY. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / JY. Jeremy, D. Rowe, AM. Emsley // Cardiovasc res. 1999. — Vol. 43. — P. 580 — 594.
  149. Joseph, N.A. Adipocytokines and insulin resistance / N.A. Joseph- A.S. Greenberg // J. Clin Endocrinol. Metab. 2004. — Vol. 89 (2). — P. 447 — 460.
  150. Kannel, WB. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study / WB. Kannel, DL. McGee // JAMA. 1979. — Vol. 241, № 19. — P. 2035 — 2038.
  151. Kannel, WB. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study / WB. Kannel, M. Hjortland, WP. Castelli // Am J Cardiol. 1974. — Vol. 34 (1). -P. 29 -34.
  152. Kelly, R.A. Cytokines and cardiac contractile function / R.A. Kelly, T.W. Smith II Circulation: 1997. — Vol. 96. — P. 778 — 781.
  153. Kemppainen, J. Insulin signaling and- resistance in patients with chronic heart failure / J. Kemppaincn, H. Tsuchida, K. Stolen // J.Physiol. -2003. Vol. 550 (1). -P.' 305 -315.
  154. Kragelund, C. Hiperinsulinemia is associated with increased long-term mortality following acute myocardial infarction in non-diabetic patients / C. Kragelund, O. Snorgaard, L. Kober // Eur Heart. 2004. — Vol. 25 (21). — P. 1891 — 1897.
  155. Levin, ER: Endolhelins / ER. Levin // N Eng J Med. 1995. — Vol. 323. — P. 356 -363.
  156. Lewis, MJ. Endothelial modulation of myocardial contraction/ MJ. Lewis, AM. Shah// Endothelium. 1994. — Vol. 1. — P. 237 — 243.
  157. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. — Vol. 105(9).-P. 1135 — 1143.
  158. Mann, D.L. Basic mechanisms in congestive heart failure recognizing the role of proinflammatory cytokines / D.L. Mann, J.B. Young // Chest. 1994. — Vol. 105. — P. 897−904.
  159. Mark, A.L. Obesity-induced hypertension. New concepts from the- emerging biology of obesity/ A.L. Mark, M.L.G. Gorreria, D.A. Morgan // Hypertension.- 1999.-Vol.-33. P. 537- 541.
  160. Martin, H. Angiotensin Receptor blockers May increase Risk of Myocardial Infarction: Unraveling the ARB-MI Paradox / IL Martin, S. Hall // Circulation. 2006. -Vol. 114(8). -P. 838- 854.
  161. Matsubara, M. Desreased plasma adiponektin concentrations in women with dyslipidemia / M. Matsubar, S. Maruoka, S. Katayose // J Clin Endocrinol Metab: -2002.- Vol. 87 (6). P. 2764 -2769.
  162. Matsuzawa, Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocyte-derived bioactive substances / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nacamura // Ann. N-Y. Acad. Sci. r 1999. Vol. 892'. — P: 146 — 154.
  163. Mohamed-Ali, V. Subcutaneous Adipose Tissues Releases Interleukin-6, But Not Tumor Necrosis Factor-a, in vivo / V. Mohamed-Ali, S. Goodrick, A. Rawesh // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — Vol.82, № 12. — P. 4196 — 4200:
  164. Ogawa, Y. CNS mediators of leptin action Presented at the 60th scientific sessions of the American Diabetes Association. — San-Antonio, Texas. — 2000. — 1256 p.
  165. Okamoto, Y. An adipocyte-derived plasma protein, adiponektin, adheres to injured vascular walls / Y. Okamoto, Y. Arita, M. Nishida // Horm. Metab. Res. -2000. Vol. 32.- P. 47 50.
  166. Olivero, M. Angiotensin-II receptors: new targets for antihypertensive therapy / M. Olivero, T. Coffman // Clin.Cardiol. 1997. — Vol. 20. — P. 3 — 6.
  167. Oral, H. Effects of amiodarone on tumor necrosis factor-alpha levels in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / H. Oral, S.G. Ficher, W.P. Fay//Am J Cardiol. 1999. — Vol. 83. — P. 388 — 391.
  168. Ouchi, N. Adiponectin an Adipocyte-Derived Plasma Protein, Inhibits Endothelial NF-kB Signaling Through a cAMP-Dependent pathway / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 1296 — 1301.
  169. Ouchi, N. Novel Modulator for Endothelial Adhesion Molecules: Adipocyte -Derived Plasma Protein Adiponektin / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita // Circulation. -1999. Vol. 100. — P. 2473−2476.
  170. Pinkney, J.H. Endotelian dysfunction: cause of the insulin resistance syndrome / J.H. Pinkney, G.D. Stehouwer, S.W. Coppack // Diabetes. 1997. — Vol. 46 (Suppl. 2). -P.1 9 — 13.
  171. Pitt, B. Randomised trial*of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderli Study. ELITE) / B. Pitt, R. Sedal, F.A. Martinez // Lancet. 1997. — Vol. 349. — P. 452 — 747.
  172. Reaven- G. Role of insulin resistance in human disease/ G. Reaven // Diabetes. -1988. Vol. 37. — P. 1595 — 1607.
  173. Ridker, P.M. Should C-Reactive Protein Бе Added to Metabolic Syndrome and to Assessment of Global Cardiovascular Risk? / P.M. Ridker, P.W. Wilson, S. M: Grundy // Circulation. -2004. Vol. 109 (23).-Pi 2818 -2825.
  174. Rumantir, M.S. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension. / M.S. Rumantir, Mi Vaz, M.D. Esler НУ. Hypertens. 1999. — Vol. 17. — P. 1125 — 1133.
  175. Rupp, H. The metabolic syndrome and signal transduction of gene expression / H. Rupp // Basic. Res. Cardiol. 1991. — Vol. 86, (Suppl. 3). — P. 65 — 81.
  176. Schrier, RW. Additional follow-up from the ABCD trial in patients with type 2 diabetes and hypertension / RW. Schrier, RO. Estacio // N Engl J Med.- 2000. Vol. 343.-P. 1969.
  177. Schwarz, P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P. Schwarz, R". Diem, NJ. Dun, U. Forstermann // Circulat res. 1995. — Vol. 77. — P: 841 — 848.
  178. Sharma, D. Meta-analysis of observed1 mortality datafrom all-controlled, double-blind, multiple dose studies of losartan in heart failure / Di Sharma, M. Buysw, B. Pitt // J Am Coll Cardiol.-2000.-Vol. 85.-P. 187−192.
  179. Sowers, JR. Comorbidity of hypertension and diabetes: the fosinoprili versus amlodipini cardiovascular events trial (FASET) / JR Sowers // Am J Cardiol. 1998. -Vol. 82.-P. 9- 15.
  180. Spinar, I. A comparison of intervention with losartan or captopril in' acute myocardial infarction /1. Spinar, I. Vitovec, L. Spinarova // Eur J Heart Failure. 2000. -Vol.-2. -P. 91 — 100.
  181. Spinar, J. MORE Investigators. MORE-MOexipril and Regression of left ventricle hypertrophy in combination therapy A multicentric open label clinical trial / J. Spinar, J. Vitovec // Int J Cardiol. 2005. — Vol. 100 (2). — P. 199 — 206.
  182. Steiner, G. Treating lipid abnormalities in Patients with type 2 diabetes mellitus /
  183. G. Steiner //Am J Cardiol. 2001. — Vol. 88(12A). — P. 37 — 40.
  184. Stern, M.P. Genetics of insulin resistance. Contemporary endocrinology. Insulin resistance: the metabolic syndrome X / M.P. Stern, B.D. Mitchell // Humana Press Inc. Totowa, New Jersy, USA. 1999. — P. 3 — 18.
  185. Syvanne, M. Lipids and' lipoproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. Syvanne, M-R. Taskinen // Lancet. 1997. — Vol. 350 (Suppl. I).-P. 20−23.
  186. Takanashi, M. Plasma leptin* levels and boby fat. disribution / M. Takanashi, T. Funahashi, I. Shimomura // Horm. Metab. Res. — 1996. — Vol. 28. — P. 751 — 752.
  187. Taylor, S.L. Lilly lecture: molecular mechanisms of insulin resistance. Lessons from patients with mutations in the insulin-receptor gene / S.L. Taylor // Diabetes. -1992.-Vol. 41.-P. 1473 1490.
  188. Tedgui, A. Cytokines in Atherosclerosis: Pathogenic and Regulatory Pathways /
  189. A. Tedgui, Z. Mallat//Physiol. Rev. 2006. — Vol. 86 (2). — P. 515 — 581.
  190. The Beta-blocker Pooling project (BBPP) Research Group: subgroup findings from randomized trials in post infarction patients. The Beta-blocker Pooling project Research Group / Eur. Heart J. 1988: — Vol. 9. — P. 8 — 16.
  191. Tkac, I. The severity of coronary atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus in related to the number of circulating triglyceride-rich lipoprotein particles / I. Tkac,
  192. B.P.Kimball, G. Lewis // Arterioscler. Thromb: Vase. Biol. 1997. — Vol. 17. — P. 3633 -3638.
  193. Tomiyama, H. Kinins contribute to the improvement of insulin sensitivity during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitor / H. Tomiyama, T. Kushiro,
  194. H.Abeta // Hypertension. 1994. — Vol. 23 (4) — P. 450 — 455.
  195. Umrani, D.N. An overview of pathophysiology and treatment of insulin resistance / D.N. Umrani- R.K. Goyal // Indian J. Physiol. Pharma-col. -2005. Vol. 45 (1). — P. 22 -36.
  196. United Kingdom' Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and" microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 39) / B-M.Jl 1998. — Vol. 317. — P: 713 — 720.
  197. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 38) / B.M.J. 1998″. — Vol. 317. — P. 703 — 713.
  198. Vanhala, M1G. Metabolic, syndrome in middleaged Finnish population / M.G. Vanhala, Т.К. Pitkajarvi, E.J. Kumpusalo // J. Cardiovasc. Risk. 1997. -Vol. 4. — P. 291 -295.
  199. Welch, G. Nitric oxide and cardiovascular system / G. Welch- J. Loscalzo-// J Cardiovasc Surg. 1994. — Vol. 9. — P. 361 — 37 Г.
  200. Widen, E. Insulin-resistence in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients with hypertriglyceridemia / E. Widen, A. Ekstrand, L. Saloranta // Diabetol. 1992. -Vol. 35.-P. 1140−1145.
  201. World Health Organization (WHO) International Society of Hypertension (ISH) statement on the Management of Hypertension / J Hypertens. 2003. — Vol. 21. — P. 1983- 1992.
  202. World Health Organisation international’Society of Hypertension 1999'guidelenes for the Manadement of Hypertension. Guidelines Subcommittee / J Hypertens 1999. -Vol. 17. —P. 151 — 183.
  203. Zimmet, P. Etiology of the metabolic syndrome: potential, role of insulin!-resistance, leptin resistance, and other players / P. Zimmet, E.J. Boyko, G.R. Collier // Ann. N-Y. Acad. Sci. 1999. — Vol. 89. — P. 25 — 44.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!