Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эффективность стандартизированного экстракта ginkgo biloba (билобила) при острой почечной недостаточности в эксперименте

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Острая почечная недостаточность (ОПН) относится к числу часто встречающихся и наиболее опасных неотложных состояний. В настоящее время в общей популяции частота ОПН приближается к 200 на 1 млн. населения, причем она возникает в 5 раз чаще у пожилых, чем у молодых (Klinknecht D., Pallot I., 1998). Постоянно растет количество больных, нуждающихся в экстракорпоральных методах… Читать ещё >

Эффективность стандартизированного экстракта ginkgo biloba (билобила) при острой почечной недостаточности в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Механизмы развития и модели острой почечной недостаточности
    • 1. 2. Препараты Ginkgo biloba
    • 1. 3. Современные подходы к профилактике и лечению острой почечной недостаточности
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Опыты на интактных животных
      • 2. 2. 1. Изучение показателей функционального состояния почек и их динамики под действием билобила
      • 2. 2. 2. Измерение скорости почечного кровотока
      • 2. 2. 3. Оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты
    • 2. 3. Исследования на крысах с нефротоксической (глицероловой) моделью острой почечной недостаточности
    • 2. 4. Исследования на крысах с ишемической моделью острой почечной недостаточности
    • 2. 5. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Ренальные эффекты билобила у интактных животных в условиях спонтанного мочеотделения
    • 3. 2. Результаты исследования на глицероловой модели острой почечной недостаточности
      • 3. 2. 1. Влияние билобила на динамику развития острого нарушения функции почек вследствие нетравматического рабдомиолиза
      • 3. 2. 2. Сравнительная характеристика эффективности билобила и леспенефрила
      • 3. 2. 3. Изучение антиоксидантного эффекта билобила в условиях глицероловой модели острой почечной недостаточности
    • 3. 3. Результаты исследований на ишемической модели острой почечной недостаточности
      • 3. 3. 1. Влияние билобила на выделительную функцию почек при экспериментальной ишемической острой почечной недостаточности
      • 3. 3. 2. Изучение перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при тотальной ишемии почки на фоне применения билобила
      • 3. 3. 3. Состояние почечного кровотока при ишемической модели ОПН и его коррекция билобилом
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Острая почечная недостаточность (ОПН) относится к числу часто встречающихся и наиболее опасных неотложных состояний. В настоящее время в общей популяции частота ОПН приближается к 200 на 1 млн. населения, причем она возникает в 5 раз чаще у пожилых, чем у молодых (Klinknecht D., Pallot I., 1998). Постоянно растет количество больных, нуждающихся в экстракорпоральных методах очищения организма. Грубые нарушения водно-электролитного и азотистого обмена при ОПН приводят к расстройству функций всех жизненно важных органов и систем: сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной систем, печени. Так, по данным Н.Р. Kierdorf (1995), начиная с 90-х годов, прослеживается устойчивая тенденция, в соответствии с которой ОПН все чаще становится не моноорганной патологией, а составляющей синдрома полиорганной недостаточности, неблагоприятно влияя на выживаемость больных. Поэтому, несмотря на совершенствование методов профилактики и лечения, летальность при данной патологии сохраняется высокой и составляет около 50% (Гланц P.M. с соавт., 1985; Витворт Дж.А., Лоренс Дж.Р., 2000).

В настоящее время продолжается активное изучение патогенеза ОПН, разрабатываются новые подходы к ее профилактике и лечению. Так, при экспериментальной ОПН выявлена эффективность простациклина, простагландина Ег, субстратов, усиливающих продукцию АТФ (глюкозо-1(шш 6)-фосфат, соединение Mg-АТФ), веществ, восстанавливающих медуллярный кровоток (адренолитики, пентоксифиллин, дофамин), блокато-ров кальциевых каналов (нифедипин, верапамил), антиоксидантов (супер-оксиддисмутаза, а-токоферол, селенит натрия), инсулиноподобного фактора роста-1, способствующего регенерации, атриалыюго натрийуретического пептида, предупреждающего снижение клубочковой фильтрации (Шумаков В.И. с соавт., 1983; Гланц P.M. с соавт., 1988; Витворт Дж.А., Лоренс Дж.Р., 2000; Ермоленко В. М., 2000). Однако результаты клинического использования перечисленных препаратов не дали ожидаемого эффекта, вероятно, вследствие более сложных и разноплановых механизмов повреждения почек у человека.

Положительные результаты получены и при лечении экспериментальной ОПН различными растительными препаратами, которые обладают широким спектром фармакологических и биохимических эффектов, например леспефланом (Гуляев В.Г. с соавт., 1992; Гуляев В. Г. с соавт., 1993) и экстрактом бегонии краснолистной (Урбан A.C. с соавт., 1998). В этом аспекте представляются перспективными препараты реликтового растения Ginkgo biloba L., богатые флавоноидами и микроэлементами, содержащие уникальные соединения — встречающиеся только в данном растении гинк-голиды и билобалид (DeFeudis F.V., Drieu К., 2000). Однако в настоящее время изучаются главным образом их цереброваскулярные, нейрои психотропные эффекты, имеются лишь единичные сведения о влиянии на функцию почек. В многочисленных исследованиях было показано, что стандартизированный экстракт Ginkgo biloba обладает мощным антиокси-дантным действием, и, кроме того, вазоактивным, антиагрегантным эффектами (Захаров В.В., Яхно H.H., 2001). Все это дает основания предполагать наличие ренальных эффектов у препаратов Гинкго. Одним из наиболее распространенных препаратов является билобил (KRKA, Словения), который представляет собой стандартизированный экстракт Ginkgo biloba. В поисковых исследованиях, выполненных на кафедре фармакологии Ив-ГМА, было установлено, что билобил обладает мочегонным действием у интактных крыс в основном за счет повышения скорости клубочковой фильтрации и может усиливать почечный кровоток (Лиманова O.A., Штрыголь С. Ю., 2001; Лиманова O.A. с соавт., 2002 а, б). Представляет несомненный интерес возможное влияние билобила на функцию почек при ОПН. Билобил, с учетом его антиоксидантных свойств и установленной в цитированных исследованиях способности усиливать почечный кровоток, по-видимому, может оказать противоишемический эффект в отношении почек, препятствуя развитию острого тубулярного некроза, который в 75% случаев является морфологическим субстратом ренальной формы ОПН (Ермоленко В.М., 2000). Таким образом, экстракт Ginkgo biloba, очевидно, способен увеличить выживаемость больных с острым тубулярным некрозом. Однако исследования, посвященные оценке нефропротективных свойств препаратов Гинкго в условиях ОПН, ранее не проводились.

На основании изложенного правомочно заключить, что дальнейшее изучение ренальных эффектов билобила, особенно в условиях нарушения функции почек, является актуальным и перспективным.

Цель исследования. Выяснить характер и механизмы влияния стандартизированного экстракта Ginkgo biloba (билобила) на функциональное состояние почек в условиях экспериментальных моделей острой почечной недостаточности.

Задачи исследования.

1. Выяснить влияние билобила на выделительную функцию почек у ин-тактных крыс при спонтанном мочеотделении.

2. Определить эффекты билобила на функциональное состояние почек, интенсивность процессов перекисного окисления липидов и выживаемость экспериментальных животных в условиях нефротоксической (глицероловой) модели острой почечной недостаточности у крыс.

3. Сравнить эффективность билобила и леспенефрила на нефротоксической модели острой почечной недостаточности.

4. Оценить влияние билобила на выделительную функцию почек, почечный кровоток, состояние процессов липопероксидации и выживаемость крыс с моделью ишемической острой почечной недостаточности.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые изучены ренальные эффекты стандартизированного экстракта Ginkgo biloba у ин-тактных крыс при спонтанном мочеотделении и в условиях экспериментального нарушения функции почек. Получены дополнительные данные относительно диуретических свойств билобила у интактных крыс — выявлена способность препарата усиливать мочеотделение за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации в условиях не только индуцированного водной нагрузкой, но и спонтанного диуреза.

Выявлен нефропротективный эффект билобила при глицероловой и ишемической моделях ОПН, который проявляется улучшением функционального состояния почек: в условиях глицероловой модели — уменьшением выраженности полиурии и протеинурии, активизацией процессов ка-нальцевой реабсорбции, а при ишемической модели повышением как ка-нальцевой реабсорбции, так и клубочковой фильтрации. Показано, что с благоприятным влиянием билобила на выделительную функцию почек при их токсическом повреждении связано повышение выживаемости животных. Установлены механизмы защитного, противоишемического действия билобила, связанные со способностью препарата активировать антиокси-дантную систему, блокировать процессы перекисного окисления липидов в почках и усиливать их кровоснабжение.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования препаратов Ginkgo biloba в нефрологии и могут служить экспериментальным обоснованием целесообразности их применения с целью профилактики и лечения ОПН у человека.

Государственный регистрационный номер темы: 01.200.2 8 377 Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены на научной конференции «Основы рационального применения лекарств» (Ярославль, 2002), на научной конференции, посвященной.

50-летию Алтайского государственного медицинского университета, а также на научных конференциях ИвГМА (2002 — 2004 гг.).

Публикации и сведения о внедрении в практику. По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 3 журнальные статьи. Результаты исследования используются в преподавании соответствующих разделов фармакологии в ИвГМА.

ВЫВОДЫ.

1. Стандартизированный экстракт Ginkgo biloba (билобил) в дозе 2 мг/кг/сутки оказывает умеренный диуретический эффект у интактных крыс при спонтанном мочеотделении, главным образом за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

2. В условиях нефротоксической модели острой почечной недостаточности у крыс билобил усиливает антиоксидантную защиту почек, препятствуя активации процессов перекисного окисления липидовспособствует уменьшению выраженности канальцевых расстройств: снижает степень полиурии и протеинурии, повышает реабсорбцию натрия и воды. Следствием перечисленных благоприятных эффектов билобила является статистически значимое снижение летальности экспериментальных животных с 51,6% в контроле до 20%.

3. Леспенефрил, в отличие от билобила, в дозе 2 мл/кг/сутки не оказывает положительного эффекта в отношении выделительной функции почек в условиях глицероловой модели острой почечной недостаточности, существенно не влияет на выживаемость экспериментальных животных.

4. Применение билобила в исследуемой дозе (2мг/кг) не оказывает существенного влияния на выживаемость крыс с ишемической моделью острой почечной недостаточности, не влияет на интенсивность процессов липопероксидации в почках при их тотальной ишемии. Однако препарат несколько улучшает интегральный показатель антиоксидантной защиты почек, повышает исходный уровень почечного кровотока и способствует более быстрому восстановлению кровоснабжения почек в ре-перфузионном периоде. С этими механизмами действия билобила связано улучшение функционального состояния почек, что проявляется усилением процессов клубочковой фильтрации и канальцевой реаб-сорбции.

5. На основе выполненного экспериментального исследования разработан новый подход к профилактике и лечению острой почечной недостаточности. Он заключается в применении стандартизированного экстракта Ginkgo biloba, у которого выявлено нефропротекторное действие. Препарат стандартизированного экстракта Ginkgo biloba билобил, обладающий многогранным механизмом действия и широким спектром фармакологических эффектов, может быть рекомендован для проведения клинических испытаний в качестве нефропротектора.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами Текст. / В. В. Абрамченко. — СПб: изд-во ДЕАН, 2001.-400 с.
  2. , A.B. Изучение уровня перекисей и антиокислительной активности липидов в ишемизированных и консервированных почках Текст. / A.B. Алексенко, М. В. Биленко, Е. Б. Бурлакова // Вестн. АМН СССР. 1976. — № 8. — С. 61−67.
  3. , A.A. Клиническая лабораторная диагностика Текст. / A.A. Альтгаузен. М., 1959. — 310 с.
  4. , A.B. Применение Танакана в неврологической практике Текст. / A.B. Астапенко, И. П. Антонов, В. Б. Шалькевич // Журн. Мед. новости. Минск. — 1999. — № 1−2. — С. 32−33.
  5. , A.B. Биологически активные добавки (БАД) и компоненты БАД Текст. / A.B. Астахова // Безопасность лекарств. 2000 — № 4. -С. 12−16.
  6. Безопасность лекарств. 2000. — № 1. — С. 70.
  7. , Б.А. Мембранологические аспекты пересадки почки и обоснование антиоксидантной защиты трансплантата Текст. / Б. А. Бердичевский, В. Е. Цветцих, В. А. Жмуров // Урология 2000. — № 2. -С. 18−20.
  8. , Е.Б. Мочегонные средства Текст. / Е. Б. Берхин. М.: Медицина, 1967. — 156 с.
  9. , Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена Текст. / Е. Б. Берхин, Ю. И. Иванов. — Барнаул, 1972.-120 с.
  10. , М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации Текст. / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1978.
  11. , М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов Текст. /М.В.Биленко. -М.: Медицина, 1989.-368 с.
  12. , М.В. Использование антиоксидантов для профилактики повреждения почек во время острой ишемии и реперфузии Текст. / М. В. Биленко, JI.H. Шеленкова, Г. Я. Дубур // Бюл. эксперим. биологии. 1983.-№ 9. — С. 8−11.
  13. , A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов Текст. / A.A. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1985. — 208 с.
  14. , Дж. А. Руководство по нефрологии Текст.: пер с англ. / Дж. А. Витворт, Дж. Р. Лоренс. М.: Медицина, 2000. — 485 с.
  15. , Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст. / Ю. А. Владимиров // Вестн. Рос. АМН. 1998. -№ 7. — С. 43−51.
  16. П.Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю. А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев-М.: Ред. ВИНИТИ, 1992.
  17. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Текст. / Ю. А. Владимиров, P.M. Арчаков. — М.: Наука, 1972.-252 с.
  18. , A.M. Состояние глутатион-зависимого пути разрушения перекисей консервированной почки Текст. / A.M. Герасимов, М. В. Биленко, Л. Ф. Панченко // Вестн. АМН СССР. 1975. — № 7. — С. 7074.
  19. , P.M. Метаболические критерии эффективности лечения острой почечной недостаточности простагландином Ег Текст. / P.M. Гланц, Б. В. Качоровский, B.JI. Турчин // Анестезиология и реаниматология. 1985.-№ 1.-С. 34−36.
  20. , А.И. О роли ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в перестройке функции почек при повреждении канальцевого отдела нефрона Текст. / А. И. Гоженко // 7-я Всесоюз. конф. по физиологии почек и водно-солевого обмена. Чернигов, 1985. — С. 58.
  21. , А.И. Классификация почечной недостаточности Текст. / А. И. Гоженко, A.C. Федорук // Урология. 2001. — № 5. — С. 35−38.
  22. , А.И. Энергетическое обеспечение основных почечных функций и процессов в норме и при повреждении почек Текст.: ав-тореф. дис. д-ра мед. наук / А. И. Гоженко. Киев, 1987.
  23. , В.Г. Гипоазотемическое и диуретическое действие леспефлана при острой почечной недостаточности Текст. / В. Г. Гуляев, Ю. И. Иванов, С. Ф. Гуляева // Урология и нефрология. 1993. — № 4. -С. 32−34.
  24. , Ф.У. Острая почечная недостаточность при токсическом действии рентгеноконтрастных средств Текст. / Ф. У. Дзгоева, И.М.
  25. , С.Г. Мусселиус // Урология и неврология. 1996. — № 1. -С. 9−12.
  26. , В. М. Острая почечная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение Текст. / В. М. Ермоленко // Терапевт, арх. -1986.-№ 8.-С. 135−139.
  27. , В.В. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения Текст. / В. В. Захаров, H.H. Яхно // Рус. мед. журн. 2001. — Т. 9, № 15. — С. 645−649.
  28. , JI.H. Морфология миоренального синдрома Текст. / JI.H. Зимина, М. В. Звездина, Т. А. Васина // Анестезиология и реаниматология. 1998. -№ 6. — С. 45−49.
  29. , И.И. Коррекция нарушений гипофизарно-надпочечниковой системы при экспериментальной ОПН Текст. / И. И. Канус // Здравоохранение Белоруссии. 1989. — № 5. — С. 36−39.
  30. , В.И. Сравнительная оценка эффективности препаратов различных фармакологических групп, используемых для фармакологической защиты почек от ишемического повреждения Текст. /
  31. В.И. Кирпатовский, H.A. Онищенко, Т. А. Козырева // Вести. Акад. мед. наук СССР. 1981. — № 10. — С. 48−52.
  32. , С. Современная нефрология Текст.: пер. с англ. / С. Клар, С. Г. Массри. -М.: Медицина, 1984. -512 с.
  33. , М. С. Нозологические, патогенетические и клинические аспекты тубуло-интерстициальных поражений почек Текст.: авто-реф. дис. д-ра мед. наук / М. С. Команденко. СПб, 1997.
  34. , Э.Н. Модификация определения продуктов пере-кисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой Текст. / Э. Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. — № 7. — С. 8−10.
  35. , A.B. Иммунофармакология микроэлементов Текст. / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков М.: изд-во КМК, 2000. -537 с.
  36. , М.И. Клиника, патогенез и лечение синдрома длительного раздавливания Текст. / М. И. Кузин. М., 1995. — 136 с.
  37. , В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии Текст. / В. Г. Кукес. М.: Медицина, 1999. — 192 с.
  38. , А.Л. Патогенетическая роль и методы коррекции интегра-тивных нарушений гормонально-мессенджерных систем регуляции гомеостаза натрия при патологии почек Текст.: автореф. дис. д-ра мед. наук / А. Л. Кухарчук. Одесса, 1995.
  39. , A.A. Диуретики и кровообращение Текст. / A.A. Лебедев. М.: Медицина, 1984. — 208 с.
  40. , A.A. Изучение феномена резистентности к тиазидовому диуретику при острой почечной недостаточности Текст. / A.A. Лебедев, C.B. Гребенева// Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — № 5.-С. 26−28.
  41. , A.A. Функциональная способность ишемически поврежденной почки крыс под действием ртутных диуретиков Текст. / A.A.
  42. , A.B. Дубищев // Функциональное состояние почки при экстремальных условиях. Л., 1976-С. 163.
  43. , A.A. Функция почек и метаболизм митохондрий при выключении почечного кровотока на фоне действия диуретиков Текст. / A.A. Лебедев, A.B. Дубищев // Физиолог, журн. СССР. 1978. — № З.-С. 342−347.
  44. , A.A. Антиокислительные свойства фуросемида в условиях ишемии почки Текст. / A.A. Лебедев, H.A. Петренко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. -№ 4. — С. 28−30.
  45. , O.A. Новые аспекты фармакологии стандартизованного экстракта Гинкго билоба (билобил): ренальные эффекты Текст. / O.A. Лиманова, М. Е. Назаренко, С. Ю. Штрыголь // Новости здравоохранения. 2002. — № 3. — С. 36−40.
  46. , O.A. Влияние стандартизированного экстракта Гинкго билоба на выделительную функцию и кровоснабжение почек у крыс Текст. / O.A. Лиманова, С. Ю. Штрыголь // Нефрология. 2001. -№ 4.-С. 106.
  47. , O.A. Клиническое применение препарата Танакан у пациентов с хронической ишемией верхних конечности Текст. / O.A. Ло-бут, Н. П. Макарова // Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ. М., 2001. — С. 77.
  48. , Д.Р. Клиническая фармакология Текст.: в 2-х т. пер. с англ. / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт. -Т.2. -М.: Медицина, 1993. -672 с.
  49. , B.C. Интенсивность перекисного окисления липидов в почках при миогемоглобинурической острой почечной недостаточности Текст. / B.C. Макаренко, В. В. Тушкин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. — № 4. — С. 43−44.
  50. , Н.П. Растительные лекарственные средства Текст. / Н. П. Максютина, Н. Ф. Комиссаренко, А.П. Прокопенко-К.: Здо-ров'я, 1985.-280 с.
  51. , М.Д. Лекарственные средства Текст.: в 2-х т. / М. Д. Машковский. Т. 1. — М.: ООО изд-во новая волна, 2004. — 540 с.
  52. , Ю.С. Лечение почечной недостаточности Текст. / Ю. С. Милованов, А. Ю. Николаев. -М.: МИА, 1999. 363 с.
  53. , Ю.С. Острая почечная недостаточность у больных хроническим гломерулонефритом Текст. / Ю. С. Милованов, И.Е. Та-реева, И. М. Кутырина // Терапевт, арх. 1992. — № 6. — С. 32−35.
  54. , Ю.С. ОПН: диагностика, выбор метода терапии, прогноз и исходы Текст. / Ю. С. Милованов, А. Ю. Николаев // Анестезиология и реаниматология. 1998. — № 6. — С. 65−68.
  55. , Г. М. Шаблоны для автоматизации вычислений в электронных таблицах при проведении фармакологических исследований Текст. / Г. М. Молодавкин // Эксперим. и клинич. фармакология. -2001. -№ 5. С. 69−71.
  56. , Ю.В. Ионорегулирующая функция почки Текст. / Ю. В. Наточин. JL: Наука, Ленингр. отд., 1976. — 268 с.
  57. , Э.А. Синдром длительного сдавления Текст. / Э. А. Нечаев, А. К. Ревский, Г. Г. Савицкий. -М.: Медицина, 1993−208 с.
  58. , А.П. Влияние фуросемида и маннитола на выживаемость крыс при острой почечной недостаточности Текст. / А. П. Носкова // Фармакологическая регуляция функции почек / под ред. A.A. Лебедева. Куйбышев, 1981. — С. 40−44.
  59. , A.A. Мембранотоксины Текст. / A.A. Покровский // Вестн. АМН СССР. 1976. — № 9. — С. 79−88.
  60. , М.Ш. Модификация метода определения суммарной ан-тиоксидантной активности сыворотки крови Текст. / М. Ш. Промыслов, М. Л. Демчук // Вопр. мед. химии. 1990. — № 4. — С. 90−92.
  61. , М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) Текст. / М. И. Прохорова. Изд-во Ленингр. ун-та, 1982.-272 с.
  62. Регистр лекарственных средств России: энцеклопедия лекарств. — Вып. 9. ООО «РЛС-2002», 2002. — 1504 с.
  63. , С.И. Функциональная нефрология Текст. / С. И. Рябов, Ю. В. Наточин. СПб: Лань, 1997. — 304 с.
  64. , П.С. Острая почечная недостаточность Текст. / П.С. Сер-няк, А. Ф. Возианов, Н. В. Коваленко. Киев, 1988.
  65. В. И., Владимиров Ю. А. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1975., — Т. 5: Молекулярная патология мембранных структур. Обзоры. — С. 12−55.
  66. , Р. Б. Трудный диагноз Текст.: в 2-х т. пер. с англ. / Р. Б. Тейлор. — Т. 2. — М.: Медицина, 1995. — 576 с.
  67. , A.C. Влияние экстракта бегонии краснолистной на показатели водно-электролитного и азотистого обмена в эксперименте Текст. / A.C. Урбан, A.C. Захаревский, J1.A. Мелентович // Вестн. Ивановской мед. акад. 1998. — № 1. — С. 56−58.
  68. , A.C. Защитное воздействие а-токоферола на функцию почек и ПОЛ при острой гемической гипоксии Текст. / A.C. Федорук,
  69. A.И. Гоженко, Ю. Е. Роговый // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. -№ 4. — С. 35−38.
  70. , Дж.А. Патофизиология почки Текст. / Дж.А. Шейман. -М.: БИНОМ, 1997.-224 с.
  71. , С.Ю. Сравнительное изучение противоотечной эффективности новой сользаменяющей смеси при экспериментальной недостаточности кровообращения Текст.: дис. канд. мед. наук / С. Ю. Штрыголь. Челябинск, 1990.
  72. , В.И. Фармакологическая защита трансплантата Текст. /
  73. B.И. Шумаков, H.A. Онищенко, В. И. Кирпатовский. М.: Медицина, 1983.-232 с.
  74. Ahlemeyer, B. Inhibition of serum deprivation- and staurosporine-indueed neuronal apoptosis by Ginkgo biloba extract and some of its constituents / B. Ahlemeyer, A. Mowes, J. Krieglstein // Eur. J. Pharmacol. 1999. -Vol. 367.-P. 423−30.
  75. Ahlenstiel, T. Bioflavonoids attenuate renal proximal tubular cell injury during cold preservation in Euro-Collins and University of Wisconsin solutions / T. Ahlenstiel, G. Burkhardt, H. Kohler // Kidney Int. 2003. -Vol. 63, N2.-P. 554−563.
  76. Alexopoulos, E. Acute renal failure in medical setting: changing patterns and prognostic factors / E. Alexopoulos, P. Vakianis, E. Kokolina // Renal Fail.- 1994.-Vol. 16.-P. 273−284.
  77. Amri, H. In vivo regulation of peripheral-type benzodiazepine receptor and glucocorticoid synthesis by Ginkgo biloba extract EGb 761 and isolated ginkgolides / H. Amri, S.O. Ogwuegbu, N. Boujrad // Endocrinology. 1996.-Vol. 137, N 12.-P. 5707−5718.
  78. Barkis, G. Radiocontrast medium induced declines in renal function: a role of oxygen free radicals / G. Barkis, N. Loss, O. Gaber // Am. J. Physiol. 1990. -Vol. 258. — P. F115-F120.
  79. Bonventre, J. Mechanisms of ischemic acute renal failure / J. Bonventre // Kidney Int. 1993. — Vol. 43. — P. 1160−1178.
  80. Cameron, J.S. Acute renal failure thirty years on / J.S. Cameron // Q. J. Med. 1990. — Vol. 74, N 1. — P. 1 -2.
  81. Chen, C. Different effects of the constituents of EGb761 on apoptosis in rat cerebellar granule cells induced by hydroxyl radicals / C. Chen, T. Wei, Z. Gao // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. — Vol. 47. — P. 397−405.
  82. Chien, K.R. Microsomal membrane structure and function subsequent to calcium activation of an endogenous phospholipase / K.R. Chien, S.C. Cherman, S.Jr. Mittnacht // Arch. Biochem. Biophys. 1980. — Vol. 205, N2.-P. 614−622.
  83. Clostre, F. Protective effects of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) on ischemia-reperfusion injury. / F. Clostre // Therapie. 2001. — Vol. 56, N 5.-P. 595−600.
  84. Clostre, F. De l’organisme aux membranes cellulaires: lex differents niveuax d’actions pharmacologiques de l’extrait de Ginkgo biloba / F. Clostre//Presse Med.-1986.-Vol. 15.-P. 1529−1538.
  85. DeFeudis, F.V. Endothelium-dependent vasorelaxation a new basis for development cardiovacular drugs / F.V. DeFeudis // Drugs Today. — 1988. -Vol. 24.-P. 103−115.
  86. DeFeudis, F.V. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761): Pharmacological Activities and Clinical Applications / F.V. DeFeudis. Elsevier, Paris, 1991.
  87. DeFeudis, F.V. Ginkgo biloba extract (EGb 761) and CNS functions: basic studies and clinical applications / F.V. DeFeudis, K. Drieu // Current Drug Targets.-2000.-Vol. 1, N l.-P. 25−58.
  88. DeFeudis, F.V. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761) From Chemistry to the Clinic / F.V. DeFeudis. — Ullstein-Mosby, Wiesbaden, 1998.
  89. Delaflotte, S. Endothelium-dependent relaxations of rabbit isolated aorta produced by carbachol and by Ginkgo biloba extract / S. Delaflotte, M.
  90. Auguet, F.V. DeFeudis // Biomed. Biochim. Acta. 1984. — Vol. 43, N 8−9.-P. 212−216.
  91. Dirks, R.C. The role of lipid, free radical initiator, and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation / R.C. Dirks, M.D. Faiman, E.S. Huyser // Toxicol, appl. Pharmacol. 1982. — Vol. 63, N 1. — P. 21−28.
  92. K. // Rokan, Ginkgo Biloba: Recent Results in Pharmacology and Clinic (E. W. Funfgeld, Ed.). Springer-Verlag, Berlin, 1988. — P. 32−36.
  93. Dutta-Roy, A. K. Inhibitory effect of Ginkgo biloba extract on human platelet aggregation / A. K. Dutta-Roy, M. J. Gordon, C. Kelly // Platelets. 1999. — Vol. 10. — P. 298−305.
  94. Duverger, D. Effects of repeated treatments with an extract of Ginkgo biloba (EGb 761) on cerebral glucose utilization in the rat: an autoradiographic study / D. Duverger, F.V. DeFeudis, K. Drieu // Gen. Pharmacol. 1995. — Vol. 26. — P. 1375−1383.
  95. Foster, S. Herbal Emissaries: Bringing Chinese Herbs to the West / S. Foster, Y. Chongxi. Healing Arts Press, Rochester, Vermont, 1992. -368 p.
  96. Gerstner, G. Dopamine treatment for prevention of renal failure in patients with severe eclampsia / G. Gerstner, W. Grunberger// Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1980. — Vol. 7, N 4. — P. 219−222.
  97. Gillum, D. The role of intensive dialysis in acute renal failure / D. Gillum, B. Dixon, M. Yanover // Clin. Nephrol. 1986. — Vol. 25. — P. 249−255.
  98. Grylewski, RJ. On the mechanism of antithrombotic action of fla-vinoids / R.J. Grylewski, R. Korbut, J. Robak// Biochem. Pharmacol. -1987. Vol. 36. — P. 317−322.
  99. Haylor, H. Contrast media and isolated kidney / H. Haylor, P. Brown, S. Oldroyd // Nephrol. Dial. Transplant. 1992. — Vol. 7. — P. 1150.
  100. Jaggy, H. Chemistry and biology of alkylphenols from Ginkgo biloba L./ H. Jaggy, E. Koch// Pharmazie. 1997. — V.52, № 10. — P. 735 738.
  101. Janssens, D. Protection of hypoxia-induced ATP decrease in endothelial cells by ginkgo biloba extract and bilobalide / D. Janssens, C. Michiels, E. Delaive // Biochem. Pharmacol. 1995. — Vol. 50, N 7. — P. 991−999.
  102. Janssens, D. Protection of mitochondrial respiration activity by bilobalide / D. Janssens, J. Remacle, K. Drieu // Biochem. Pharmacol. — 1999.-Vol. 58.-P. 109−119.
  103. Inal, M. The effect of quercetin on renal ischemia and reperfiision injury in the rat / M. Inal, M. Altinisik, M.D. Bilgin // Cell. Biochem. Funct. 2002. — Vol. 20, N 4. — P. 291−296.
  104. Kahraman, A. Protective effect of quercetin on renal ische-mia/reperfusion injury in rats / A. Kahraman, N. Erkasap, M. Serteser // J. Nephrol. -2003. Vol. 16, N 2. — P. 219−224.
  105. Kierdorf, H.P. The nutritional management of acute renal failure in the intensive care unit / H.P. Kierdorf // New Horiz. 1995. — Vol. 3. -P. 699−707.
  106. Kleijnen, J. Ginkgo biloba / J. Kleijnen, P. Knipschild // Lancet. -1992.-Vol. 340.-P. 1136−1139.
  107. Pietruck, F. Effect of quercetin on hypoxic injury in freshly isolated rat proximal tubules / F. Pietruck, M.K. Kuhlmann, B. Lange // J. Lab. Clin. Med.-2003.-Vol. 142, N2.-P. 106−112.
  108. Y., Holloway H.W., Rapoport S.T., Soncrant T.T. // Effects of Ginkgo biloba Extract (EGb 761) on the Central Nervous System (Y. Christen, J. Costentin and M. Lacour, Eds.). Elsevier, Paris. — 1992. — P. 19−25.
  109. Li, S. Experimental therapy of a platelet-activating factor antagonist (ginkgolide B) on photochemically induced thrombotic cerebral is-chaemia in tree shrews / S. Li, Q. Meng, L. Zhang // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. — Vol. 26. — P. 824−825.
  110. Liberthal, W. Graded ATP depletion can cause necrosis or apopto-sis of cultured mouse proximal tubular cells / W. Liberthal, S. Menza, J. Levin // Amer. J. Physiol. 1998. — Vol. 274. — P. F315-F327.
  111. Liu, Y. Enteric disposition and recycling of flavonoids and ginkgo flavonoids / Y. Liu, Y. Liu, Y. Dai // J. Altern. Complement. Med. -2003. Vol. 9, N 5. — P. 631−640.
  112. Mantle, D. Comparison of antioxidant activity in commercial Ginkgo biloba preparations / D. Mantle, R.M. Wilkins, M.A. Gok // J. Altern. Complement. Med. 2003. — Vol. 9, N 5. — P. 625−629.
  113. Marcilhac, A. Effect of chronic administration of Ginkgo biloba extract or Ginkgolide on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat / A. Marcilhac, N. Dakine, N. Bourhim // Life Sci. 1998. — Vol. 62, N 25.-P. 2329−2340.
  114. Naidu, M.U. Ginkgo biloba extract ameliorates gentamicin-induced nephrotoxicity in rats / M.U. Naidu, A.A. Shifow, K.V. Kumar // Phy-tomedicine. 2000. — Vol. 7, N 3. — P. 191 -197.
  115. Nayler, W.G. Reperfusion injury: laboratory artifact or clinical dilemma? / W.G. Nayler, J.S. Elz // Circulation. 1986. — Vol. 74, N 2. — P. 215−221.
  116. Oda, T. Normothermic anoxic arrest of the canine heart: Estimation of the safe period / T. Oda // Arch. Jap. Chir. 1975. — Vol. 44. — P. 313 329.
  117. Oldroyd, S. Role for endothelin in the renal responses to radiocontrast media in the rat / S. Oldroyd, S.-J. Slee, J. Haylor // Clin. Sci. -1994. Vol. 87. — P. 427−434.
  118. Pendleton, R.G. Studies on the action and interaction of dopamine and prostaglandin Al in the renal vasculature / R.G. Pendleton, P.W. Woodward // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1976. — Vol. 221, N 2. — P. 250−260.
  119. Pietri, S. Cardioprotective and anti-oxidant effects of the terpenoid constituents of Ginkgo biloba extract (EGb 761) / S. Pietri, E. Maurelli, K. Drieu // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. — Vol. 29. — P. 733−742.
  120. Pietta, P.G. Identification of flavonoid metabolites after oral administration to rats of a Ginkgo biloba extract/ P.G. Pietta, C. Gardana, P.L. Mauri // J. Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1995. — Vol. 673. — P. 75−80.
  121. Pietta, P.G. Identification of Ginkgo biloba flavonol metabolites after oral administration to humans / P.G. Pietta, C. Gardana, P.L. Mauri // J. Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1997. -Vol. 693.-P. 249−255.
  122. Pincemail, J. Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract / J. Pincemail, M. Dupuis, C. Nasr // Experientia. 1989. — Vol. 45. — P. 708−712.
  123. Poole-Wilson, P.A. Calcium out of control / P.A. Poole-Wilson, D.P. Harding, P.D. Bourdillon // J. molec. Cell. Cardiol. 1984. — Vol. 16, N2.-P. 175−187.
  124. Ramassamy, C. Ginkgo biloba extract EGb 761 or trolox C prevent the ascorbic acid/Fe2+ induced decrease in synaptosomal membrane fluidity / C. Ramassamy, F. Girbe, Y. Christen // Free Radie. Res. Commun.- 1993. Vol. 19, N 5. — P. 341−350.
  125. J.R., Zaibi M., Drieu K. // Drug Dev. Res. 1998. — Vol. 45.- P. 23−29.
  126. Rapin, J.R. Cerebral glucose consumption. The effect of Ginkgo biloba extract. / J.R. Rapin, M. Le Poncin Lafitte // Presse Med. 1986. -Vol. 15.-P. 1494−1497.
  127. Remesy C., Manach C., Demigne C. et al. // Med. et Nutr. 1996. -Vol. 32.-P. 17−27.
  128. Richards, C. R. Acute renal failure: structural-function correlation / C. R. Richards, C. F. Dibona // Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.). 1974. -Vol. 146.-P. 880−884.
  129. M., Arigoni D. // Isoprenoids Including Carotenoids and Steroids. Comprehensive Natural Products Chemistry. Vol. 2. — Per-gamon Elsevier Science, London, 1999. — P. 367−400.
  130. Spinnewyn, B. Involvement of platelet-activating factor (PAF) in cerebral post-ischemic phase in Mongolian gerbils / B. Spinnewyn, N. Blavet, F. Clostre // Prostaglandins. 1987. — Vol. 34. — P. 337−349.
  131. Swies, J. Anti-aggregatori effects of flavonoids in vivo and their influence on lypoxegenase and cycloxygenase in vitro / J. Swies, J. Robak, L. Dabrowski // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1984. — Vol. 36. — P. 455 463.
  132. Thrump, B.F. Studies on the subcellular pathophysiology of ischemia / B.F. Thrump, W.J. Mergner, M. Won Kahng // Circulation. 1976. -Vol. 53, N3.-P. 1−26.
  133. Tylicki, L. Antioxidants: a possible role in kidney protection / L. Tylicki, B. Rutkowski, W.H. Horl // Kidney Blood Press Res. 2003. -Vol. 26, N5−6.-P. 303−314.
  134. Valderrabano, F. Report on management of renal failure in Europe, XXIV, 1993 / F. Valderrabano, E.H. Jones, N.P. Mallick // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. — Vol. 10, Suppl. 5. — P. 1−25.
  135. Warburton, D.M. Clinical Psychopharmacology of Ginkgo biloba extract / D.M. Warburton // Rokan, Ginkgo biloba: Recent results in pharmacology and clinic (E.W. Funfgeld, Ed). Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1988. — P. 327−345.
  136. Watson, D.G. Analysis of flavonoids in tablets and urine by gas chromatography/mass spectrometry and liquid chromatography/mass spectrometry / D.G. Watson, A.R. Pitt // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 1998.-Vol. 12.-P. 153−156.
Заполнить форму текущей работой