Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Факторы риска и прогнозирование протромботических изменений у подростков с эссенциаль-ной артериальной гипертензией

Диссертация: Факторы риска и прогнозирование протромботических изменений у подростков с эссенциаль-ной артериальной гипертензией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на V областной межведомственной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Иркутск, 2010) — XVIII международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта, 2010) — Научно-практической конференции, посвященной юбилею Ивано-Матренинской детской клинической больницы (Иркутск, 2010… Читать ещё >

Факторы риска и прогнозирование протромботических изменений у подростков с эссенциаль-ной артериальной гипертензией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список принятых сокращений

Глава 1. Современные представления о развитии протромботических изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

1.1. Тромбоз у детей и подростков и факторы риска тромбофилии.

1.2. Состояние системы гемостаза у больных с эссенциальной артериальной гипертензией.

1.3. Молекулярно-генетические маркеры наследственных тромбофилий.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Общая характеристика обследованных подростков.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Клинико-анамнестический метод.

2.2.2. Функциональные и ультразвуковые методы.

2.2.3. Лабораторные методы.

2.2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных подростков.

3.1.1. Исследование биологического анамнеза у подростков.

3.1.1.1. Особенности тромботического генеалогического анамнеза у подростков исследуемых групп.

3.1.1.2. Особенности акушерского анамнеза у матерей подростков исследуемых групп.

3.1.1.3. Особенности течения антенатального периода у подростков исследуемых групп.

3.1.1.4. Особенности течения интранатального периода у подростков исследуемых групп.

3.1.1.5. Особенности течения раннего неонатального периода у подростков исследуемых групп.

3.1.2. Клиническая характеристика обследованных подростков с эссенциальной артериальной гипертензей.

3.2. Электрокардиография.

3.3. Эхокардиография.

3.4. Оценка показателей суточного мониторирования уровня артериального давления у обследованных подростков.

3.5. Оценка показателей коагуляционного гемостаза у обследованных подростков.

3.6. Оценка распространенности неблагоприятных генотипов и аллелей полиморфизмов генов предрасположенности к тромбозам в группах обследованных подростков.

3.6.1. Гены коагуляционных факторов (FII, FV, FVII).

3.6.2. Ген ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1).

3.6.3. Гены ферментов фолатного обмена (MTHFR, MTRR).

3.6.4. Анализ ген-генных взаимодействий полиморфных генов в исследуемых группах подростков.

Глава 4. Прогнозирование возникновения протромботических изменений у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

Актуальность проблемы.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. По данным ВОЗ, в 2008 году от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. К 2030 году от ССЗ умрет около 25 миллионов человек, главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти [ВОЗ, 2012].

Наиболее распространенным ССЗ является эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) [Автандилов А.Г., 2003; Guo F., Di Н., Zhang W. et al., 2012], которая в России регистрируется у 40% взрослого населения [Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C., Котовская Ю. В., 2009; Оганов Р. Г., Тимофеева Т. Н., Колтунов И. Е. и др., 2011]. Интерес к данной проблеме в педиатрии обусловлен высокой распространенностью ЭАГ среди детского населения, особенно среди подростков [Долгих В.В., Кулеш Д. В., Фомина H.A. и др., 2011; Александров A.A., 2012]. По данным массовых обследований ЭАГ у детей и подростков выявляется с частотой 2,4−18% [Леонтьева И.В., 2006; Кисляк O.A., 2007; Rosner В., Cook N. Portman R. et al., 2009].

Исследования по изучению нарушений в системе гемостаза у больных с ЭАГ свидетельствуют о возможности формирования протромботических изменений, что может привести к возникновению опасных для жизни тромботиче-ских осложнений (ишемическ-ий инсульт (ИИ), инфаркт миокарда (ИМ), тромбоз поверхностных и глубоких вен и др.), непосредственно связанных с ранней инвалидизацией и смертностью взрослых больных [Нефедова Ж.В., 2008; Вос-трикова Н.В., Мамаев А. Н., Фёдоров Д. В. и др., 2012; Козловская Н. Л., Булкина О. С., Карпов Ю. А., 2012; Lawes С.М., Hoorn S.V., Rodgers А., 2008; Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S. et al., 2011]. Изменения в системе гемостаза могут сохраняться в течение длительного времени (от нескольких лет до нескольких десятилетий) и не иметь никаких клинических проявлений. По данным ВОЗ, 7,5 миллиона ежегодных случаев смерти, или 13% всех случаев смерти, может быть обусловлено повышенным уровнем артериального давления (АД). В это число входят 51% случаев смерти в результате инсультов и 45% случаев смерти в результате ишемической болезни сердца (ИБС) [ВОЗ, 2012]. При этом в последнее время отмечается увеличение доли смертельных исходов вследствие тромботических осложнений ЭАГ, особенно в молодом возрасте (25−65 лет) [Житникова Л.М., 2012].

Исследования последних лет показали, что проблема тромбоза является актуальной и для педиатрии, поскольку различные тромботические осложнения у детей и подростков встречаются достаточно часто, а последствия перенесенного тромбоза крайне тяжелы [Свирин П.В., Вдовин В. В., Суханова Г. А. и др., 2009; Евтушенко С. К., 2011, Момот А. П., 2011; Williams L.S., Garg В.Р., Cohen — M. et al., 2005; Brady T.M., Feld L.G., 2009]. Несмотря на то, что тромбозы возникают, как правило, у взрослых, причины, лежащие в их основе, закладываются на этапах формирования организма в детстве и часто обусловлены генетическими особенностями [Подчерняева Н.С., 2006]. У лиц с ЭАГ в среднем школьном возрасте нарушение мозгового кровообращения отмечается в 7% случаев, а в возрасте 15−18 лет достигает 10% [Верещагин Н.В., Суслина З. А., Максимова М. Ю., 2004; Barbato J.E.,' Zuckerbraun В.S., Overbaus M., 2005]. При этом риск повторного инсульта у детей и подростков составляет от 8% при наличии одного фактора риска (ФР), до 42% в случае двух и более ФР [Kittner S., 2002]. Летальность при инсульте у детей и подростков составляет от 7% до 28% [Чучин М.Ю., 2005; Школьникова М. А., Абдулатипова И. В., 2008].

Имеющиеся исследования, посвященные изучению системы гемостаза при ЭАГ, как правило, касаются взрослых больных. У пациентов подросткового возраста данный вопрос изучен недостаточно, а полученные результаты носят зачастую противоречивый характер. До сих пор остается неизученным влияние осложнений перинатального периода на состояние системы гемостаза у подростков с ЭАГ. В литературе недостаточно сведений о характере и степени изменений в системе гемостаза у подростков с ЭАГ в зависимости от суточной организации ритма АД.

В последние годы активно обсуждается роль молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к тромбозам в развитии протромботических изменений у подростков с ЭАГ. Однако результаты проведенных исследований по изучению данной проблемы не всегда однозначны.

Увеличение числа тромботических осложнений ЭАГ в молодом и подростковом возрасте, наблюдаемое в последние годы, заставляет обратить внимание на необходимость выявления протромботических изменений с целью более раннего начала проведения профилактических мероприятий по предупреждению развития тромбозов и, как следствие, снижение смертности от тромботических осложнений ЭАГ. Однако в настоящее время нет четких критериев, которые позволили бы формировать группы риска подростков с ЭАГ по развитию подобных осложнений.

Рост числа тромбозов во всех возрастных группах, отмечаемый в последние годы, открытие новых молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к тромбозам, трудности ранней диагностики изменений в системе гемостаза и их вклад в течение и прогрессирование многих заболеваний, очень высокая потенциальная опасность тромбогеморрагических нарушений, а также разноречивость результатов проведенных ранее исследований определяют актуальность изучения факторов, способствующих развитию протромботических изменений у подростков с ЭАГ.

На основании вышеизложенного была определена основная цель нашей работы: установление факторов риска протромботических изменений у подростков, позволяющих прогнозировать их развитие на ранних стадиях эссенци-альной артериальной гипёртензии.

Для достижения данной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Изучить особенности тромботического генеалогического анамнеза и течения антенатального, интранатального и неонатального периодов у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от показателей коагуляционного гемостаза.

2. Оценить клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от показателей коагуляционного гемостаза.

3. Провести сравнительный анализ распределения частотных характеристик аллелей и генотипов полиморфных генов предрасположенности к тромбозам (Ш, БУ, БУИ, РА1−1, МТНИ1, МТКЕ1), а также ген-генные взаимосвязи у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией.

4. Разработать математическую модель индивидуального прогнозирования, позволяющую относить подростков с эссенциальной артериальной гипертензией в группу риска по формированию протромботических изменений.

Научная новизна:

Впервые выявлены особенности биологического анамнеза у подростков с ЭАГ и протромботическими изменениями. Показано, что данная категория пациентов чаще имеет отягощенный тромботический генеалогический анамнез, тромбозы у родственников по обеим линиям родства и раннее наступление тромбозов, выше степень отягощенности анамнеза, осложненное течение антенатального периода, угрозу прерывания беременности во II половине, поздний гестоз, хроническую внутриутробную гипоксию плода, морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья в раннем неонатальном периоде.

Новыми являются данные об организации суточного биоритма уровня АД у подростков с протромботическими изменениями в виде более частой регистрации стабильной формы ЭАГ, более высоких показателей средних значений уровня систолического и диастолического АД в течение суток, а также индекса времени гипертензии систолического АД в дневное и ночное время.

Продемонстрирована гиперкоагуляционная направленность системы гемостаза у подростков с ЭАГ в виде повышения концентрации фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов.

В результате впервые проведенного у подростков с ЭАГ комплексного исследования молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к тромбозам, детерминирующих компоненты различных звеньев свертывающей, ан-тикоагулянтной и фибринолитической систем крови, а также ферментов метаболизма гомоцистеина установлено, что генотип С/Т и аллель Т полиморфизма С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы чаще выявляется у подростков с ЭАГ и протромботическими изменениями, обуславливая возникновение гемокоагуляционных сдвигов, что является основанием для проведения персонифицированного лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Выявлены особенности биологического анамнеза, течения ЭАГ у подростков с протромботическими изменениями.

Получены данные о распределении генотипов и аллелей полиморфных генов, детерминирующих различные компоненты системы гемостаза и предрасполагающих к развитию тромбозов у подростков с ЭАГ.

Установлены прогностические маркеры развития протромботических изменений у подростков с ЭАГ.

На основе выявленных наиболее информативных клинико-анамнестических, функциональных и лабораторных критериев (полиморфизмы С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и Аббв гена метионинсин-тазы-редуктазы, уровни дневного диастолического и ночного систолического АД, индекс времени гипертензии дневного систолического АД, отягощенность тромботического генеалогического анамнеза, раннее наступление тромбозов у родственников, индекс отягощенности тромботического генеалогического анамнеза) разработана математическая модель индивидуального прогнозирования, позволяющая с точностью 86,18% сформировать группу риска по развитию протромботических изменений у подростков с ЭАГ. Это дает возможность выявлять тромбогенный риск в подростковом возрасте и, при необходимости, своевременно начать проведение персонифицированных профилактических и лечебных мероприятий с целью снижения частоты тромботических осложнений ЭАГ и смертности больных.

Результаты исследований внедрены в практическую деятельность Клиники ФГБУ «БД ПЗСРЧ» СО РАМН (Иркутск), ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» МЗ Республики Бурятия, ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» МЗ РФ. Создана компьютерная программа по прогнозированию развития протромботических изменений у подростков с ЭАГ, подана патентная заявка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В формировании протромботических изменений у подростков с ЭАГ участвуют следующие факторы: отягощенный тромботический генеалогический анамнез, тромбозы у родственников по обеим линиям родства и раннее наступление тромбозов, осложненное течение антенатального периода, угроза прерывания беременности во II половине, поздний гестоз, хроническая внутриутробная гипоксия плода, наличие в раннем неонатальном периоде морфо-функциональных отклонений в состоянии здоровья.

2. Неблагоприятным в плане развития протромботических изменений у подростков является стабильная форма ЭАГ, более высокие показатели средних значений уровня систолического и диастолического АД в течение суток, а также индекса времени гипертензии систолического АД в дневное и ночное время. Подростки с ЭАГ имеют гиперкоагуляционную направленность системы гемостаза, что проявляется в виде более высоких средних показателей концентрации фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов в крови.

3. Несительство генотипов С/Т и/или Т/Т полиморфизма С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, а также их сочетание с генотипами A/G и/или G/G полиморфизма A66G гена метионинсинтазы-редуктазы является фактором риска развития протромботических изменений у подростков с ЭАГ.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на V областной межведомственной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Иркутск, 2010) — XVIII международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта, 2010) — Научно-практической конференции, посвященной юбилею Ивано-Матренинской детской клинической больницы (Иркутск, 2010) — XIV-XVI конгрессах педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010;2012) — VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика — 2010» (Москва, 2010) — III съезде детских врачей Иркутской области (Иркутск, 2010) — IX Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010) — Международной интернет-конференции «Фундаментальная медицина: от скальпеля — к геному, протеому и липидому» (Казань, 2011) — XIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012) — VI Российском форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург — 2012» (Санкт-Петербург, 2012) — Всероссийской научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012» (Барнаул, 2012).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 9 рисунков. Перечень используемой литературы содержит 232 источника, в том числе 136 отечественных’и 96 иностранных авторов.

135 ВЫВОДЫ.

1. Подростки с ЭАГ и протромботическими изменениями имеют отягощенный тромботический генеалогический анамнез в 67,6% случаев со средним значением индекса отягощенности 0,36±0,15, а также раннее наступление тромбозов у родственников в 43,2% случаев, при этом отмечено наличие тромботических состояний по обеим линиям родства (32,4%).

2. В группе подростков с ЭАГ и протромботическими изменениями в сравнении с пациентами без изменений гемостаза и здоровыми лицами преобладает осложненное течение антенатального периода (73,0%), угроза прерывания беременности во II половине (35,1%), поздний гестоз (40,5%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (51,3%), морфофункциональные отклонения в состоянии здоровья в раннем неонатальном периоде. По сравнению со здоровыми подростками они имели меньшие массо-ростовые показатели при рожде нии (рМ-и=0>004 — для веса, рм.^0,01 — для роста).

3. У подростков с протромботическими изменениями констатирована высокая распространенность стабильной формы ЭАГ (67,6%>) в отличие от лиц без изменений коагуляции (43,3%). Среди пациентов с ЭАГ, имеющих и не имеющих изменения в системе гемостаза, отмечены нарушения суточной организации систолического АД («поп-dippers» — 32,4% и 28,3%) соответственно) и диастолического АД («over-dippers» — 45,9% и 46,7%) соответственно). При этом в обеих группах наиболее подчинен циркадным колебаниям уровень диастолического АД. Для гипертензивных подростков с протромботическими измене. ниями и без изменений характерны ЭКГ-феномены в виде синусовой аритмии.

IV-V степени (29,7% и 26,7%) соответственно) и синдрома ранней реполяриза-ции желудочков (35,1%) и 31,7%) соответственно) в сравнении с подростками из группы контроля (2,5%) и 7,5% соответственно). По средним значениям основных эхометрических показателей значимых различий между группами исследования не установлено.

4. Для подростков с ЭАГ характерно значимое увеличение частоты встречаемости протромботических изменений в сравнении со здоровыми. В группе пациентов с ЭАГ и протромботическими изменениями отмечается повышение уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов по сравнению с подростками, имеющими только ЭАГ (рм.и=0,1), и здоровыми (рм и=0,1), концентрации фибриногена — по сравнению со здоровыми подростками (рми=0,005).

5. Подростки, страдающие ЭАГ и имеющие протромботические изменения, в 2,5 раза чаще являются носителями генотипов С/Т и Т/Т и в 1,8 раза чаще носителями аллеля Т полиморфизма С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, чем пациенты с ЭАГ без изменений гемостаза (рх2=0,004 и рх2=0,01 соответственно). По сравнению со здоровыми указанные генотипы у них отмечены чаще в 2,8 раза, аллель Т — в 2,1 раза (рх2=0,001 ирХ2=0,003 соответственно).

6. Разработанная математическая модель индивидуального прогнозирования, основанная на результатах проведенного дискриминантного анализа с использованием клинико-анамнестических, функциональных и лабораторных критериев (полиморфизмы С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и Аббв гена метионинсинтазы-редуктазы, уровни дневного диастолического и ночного систолического АД, индекс времени гипертензии дневного систоличе.

— ского АД, отягощенность тромботического генеалогического анамнеза, раннее наступление тромбозов у родственников, индекс отягощенности тромботического генеалогического анамнеза), позволяет с точностью 86,18% формировать группу риска по возникновению протромботических изменений у подростков с ЭАГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У подростков с ЭАГ необходимо проводить детальное исследование тромботического генеалогического, биологического анамнезов: активно выявлять у родственников пациентов случаи тромбозов (инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза центральных и периферических артерий и вен), особенно случаи их раннего наступления, уделять особое внимание осложнениям антенатального, интранатального и неонатального периодов.

2. С целью своевременного выявления протромботических изменений у подростков с ЭАГ и предупреждения возможных тромботических осложнений необходимо включение в диагностический алгоритм лабораторного скрининга системы гемостаза. Это позволит формировать группы риска и выявлять больных, нуждающихся в проведении противотромботических мероприятий. В случае обнаружения гемостазиологических сдвигов следует пррводить расширенный гематологический анализ.

3. Подросткам с ЭАГ необходимо проводить генотипирование на носитель-ство неблагоприятных аллелей и генотипов полиморфных генов предрасположенности к тромбозам, и в первую очередь полиморфизма С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и А660 гена метионинсинтазы-редуктазы.

4. В план диспансерного наблюдения подростков с ЭАГ, имеющих про-тромботические изменения, необходимо включать лабораторный скрининг системы гемостаза и дополнительное наблюдение гематолога 1 раз в год.

5. С целью прогнозирования риска развития протромботических изменений у подростков с ЭАГ и проведения индивидуальной профилактики тромбозов следует широко использовать математическую модель, основанную на оценке клинико-анамнестических, функциональных и лабораторных критериев (полиморфизмы С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и Аббв гена метионинсинтазы-редуктазы, уровни дневного диастолического и ночного систолического АД, индекс времени гипертензии дневного систолического АД, отягощенность тромботического генеалогического анамнеза, раннее наступление тромбозов у родственников, индекс отягощенности тромботического логического анамнеза).

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Г. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков: метод, рек. М., 2003. — 30с.
  2. Э.К., Мозговая Е. В. Гестоз: теория ми практика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. — 272 с.
  3. А.Е. Индивидуальная оценка физического развития детей разного возраста г. Иркутска: метод, рек. ИГМИ, 1972. — 17 с.
  4. Е.Ю. Изучение роли полиморфизма генов, контролирующих систему гемостаза у функцию эндотелия сосудов в раннем развитии ишемической болезни сердца: дис.. канд. мед. наук. -М., 2010. 111 с.
  5. Антифосфолипидные антитела и генетические мутации в системе гемостаза у детей с системной красной волчанкой и ювенильным дерматомио-зитом / O.A. Солнцева, Н. С. Подчерняева, Г. М. Рабиева и др. // Рос. педиатр, журн. 2006. — № 5. — С. 23−29.
  6. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом / Л. О. Минушкина, В. В. Бражник, В. В. Носиков и др. // Кардиология. 2009. -№ 2.-С. 38−49.
  7. Т.А. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности и закономерности формирования эссенциальной артериальной гипертензии у подростков разных популяций Восточной Сибири: дис.. д-ра. мед. наук. Иркутск, 2009. — 287 с.
  8. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. — № 1. — С. 6−7.
  9. З.С., Костюченко Г. И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюл. СО РАМН. 2006. — № 2. — С. 132−138.
  10. З.С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоци-стеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбированиякровеносных сосудов // Патолог, кровообращения и кардиохирургия. 2002. -№ 1.- С. 65−71.
  11. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 3-е. изд. — М.: Ньюдиамед, 2008. — 292 с.
  12. З.С. Место компонентов системы гемостаза в терапии ДВС-синдрома и тромбофилйй //Гематология и трансфузиология 2005. — Т. 50, № 6.-С. 9−12.
  13. A.B., Горячева A.A. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология. 2003. — № 2. — С. 82−85.
  14. H.A., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей: рук. для врачей: в 2 т. М.: Медицина, 1987. — Т. 2. — 480 с.
  15. С.Б., Тодорова A.C., Лукьянова Е. А. Роль оксилипи-нов в формировании эндотелиальной дисфункции и нарушений гемостаза при перинатальной патологии // Педиатрия. 2011. — Т. 90, № 1. — С. 137−141.
  16. И.Н., Бокарев М. И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение // Клинич. медицина. 2002. — № 5. — С. 4−8.
  17. И.Н., Попова Л. В., Козлова Т. В. Тромбозы и противотром-ботическая терапия в клинической практике. М.: МИА, 2009. — 511 с.
  18. О.В. Клинико-функциональные варианты эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков: дис.. д-ра мед. наук. Иркутск, 2008. — 282 с.
  19. Вариабельность артериального давления и сосудистый кровоток в молодом возрасте при артериальной гипертонии / С. В. Лямина, Н. П. Лямина, В. Н. Сенчихин и др. // Фундамент, исследования. 2009. — № 10 — С. 16−20.
  20. Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция: автореф. дис.. д-ра мед. наук. Новосибирск, 2004. -34 с.
  21. Н.В., Суслина З. А., Максимова М. Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему // Кардиология. 2004. — № 3. — С. 4−8.
  22. М.И., Максимов В. Н., Малютина С. К. Семейный анамнез и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в мужской популяции Новосибирска // Бюл. СО РАМН. 2006. — № 4 (122). — С. 56−62.
  23. А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. 4-е изд. — М.: НЬЮДИАМЕД, 2007. — Т.З. — 1275 е.: ил.
  24. А.И., Васильев С. А., Городецкий В. М. Гиперкоагуляци-онный синдром: патогенез, диагностика, лечение // Терапевт, архив. 2002. -№ 7.-С. 76−80.
  25. В.Б., Ускова Т. В., Гречко Г. В. Ответные реакции гемостаза на тромбофилическую тенденцию, развивающуюся у больных гипертонической болезнью и стенокардией напряжения // Современ. наукоемкие технологии. 2004.-№ 3. — С. 127.
  26. H.A., Воробьева А. И. Тромбофилические состояния как фактор риска здоровья на севере // Современная гематология. Проблемы и решения: материалы V науч.-практ. конф., 2−3 ноября 2011 г. М., 2011. — С.14−15.
  27. E.H. Исследование мутаций гена фактора гемокоагуляции V (G169A, Arg506Gln-Лейден) и гена протромбина
  28. G20210A) в популяции Новосибирской области // Сибир. консилиум. 2004. -№ 4.-С. 39−41.
  29. Всемирная организация здравоохранения. Сердечнососудистые заболевания. Информацион. бюл. -№ -317, сентябрь 2012 г. Электронный ресурс. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/ (дата обращения: 19.01.13).
  30. Генетические основы патогенеза эссенциальнои артериальной ги-пертензии (обзор) / О. В. Шевченко, A.A. Свистунов, В. Б. Бородулин и др. // Саратов, науч.-мед. журн. 2011. — Т. 7, № 1. — С. 83−87.
  31. Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, и венозные тромбо’эмболические осложнения в Московской популяции / А. И. Кириенко, E. J1. Панченко, Н. В. Коновалова и др. // Терапевт, архив. -2011.-№ 3.-С.48−52.
  32. Генетические предикторы венозных тромбоэмболических осложнений в Московской популяции / Н. М. Воробьёва, З. Б. Хасанова, Н. В. Коновалова и др. // Неотложная кардиология 2010: материалы III Всерос. конф., 23−24 ноября 2010 г. — М., 2010. — С. 52.
  33. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте / A.M. Шейдина, О. В. Сироткина, С. Н. Пчелина и др. // Вопр. со-времен. педиатрии. 2005. — Т.4, № 2. — С. 42−46.
  34. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранова. — СПб.: Изд-во H-JI, 2009. — 528 е.: ил.
  35. Гипергомоцистеинемия как фактор прогрессирования артериальной гипертонии / Г. И. Иевлева, Г. И. Биктимирова, М. А. Буяк и др. // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2009. — Т. 8, № 5. — С. 133−134.
  36. М.В. Тромбофилии у детей // Здоровье человека. 2008. -№ 2.-С. 312−324.
  37. М.В., Долгих В. В., Филиппов Е. С. Система гемостаза и артериальная гипертензия у детей // Бюл: СО РАМН. 2010. — Т. 30, № 6. — С. 2028.
  38. Гомоцистеин предиктор патологических изменений в организме человека / И. И. Мирошниченко, С. Н. Птицына, H.H. Кузнецова и др. // Рус. мед. журн. — 2009. — Т. 17, № 4. — С. 224−228.
  39. Э.Ф., Шеметова Г. Н., Ширшова С. А. Патогенетические основы и современные подходы к ранней диагностике атеросклероза // Фундамент. исследования. 2012. — № 4, Ч. 2. — С. 264−269.
  40. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр) / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, С. А. Бойцов и др. // Системные гипертензии. 2010. — № 3. — С. 5−26.
  41. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Рекомендации Ассоциации детских кардиологов России // Педиатрия. 2003. — № 2. — С. 1−31. — прил. № 1.
  42. Динамика показателей церебральной гемодинамики и эндотелийза-висимых факторов ее регуляции у детей с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни / A.A. Афонин, В. В. Строгулин, И. Г. Логинова и др. // Педиатрия. 2011. — Т. 90, № 1.-С. 30−34.
  43. А.Б., Титаева Е. В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагулянтной терапии // Атерот-ромбоз. 2009. — Т. 2, № 1. — С. 2−14.
  44. В.В., Колесникова Л. И. Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии у детей. Иркутск: Изд-во ВСНЦ СО РАМН, 1999. — 220 с.
  45. С.К. Гетерогенный ишемический инсульт у детей // Новости медицины и фармации. 2011. — № 370. — С. 56−61.
  46. Л.М. Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей // Рус. мед. журн. 2012. — № 14. — С. 708−714.
  47. И.Б., Синьков C.B., Шапошников С. А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза: рук. для врачей. М.: Практ. мед., 2008.-333 е.: ил.
  48. P.C. Уровень метаболитов оксида азота сыворотки крови у новорожденных детей в раннем неонатальном онтогенезе // Вопр. соврем. педиатрии. 2006. — Т. 5, № 1. С. 205−206.
  49. Н.Г., Тарасов О. Ф. Семиотика детских болезней. М.: Медицина, 1984.-360 с.
  50. Изменения коагуляционного гемостаза при эссенциальной артериальной гипертензии у детей / В. В. Долгих, М. В. Гомелля, Е. С. Филиппов и др. //Рос. пед. журн. -2011. № 4. -С. 30−32.
  51. Изучение генетических маркеров тромбоза у лиц с артериальной гипертонией титульного населения Республики Мордовия / А. Ю. Постнов, JI.H. Гончарова, З. Б. Хасанова и др. // Архив патологии. 2009. — № 4. — С. 34−37.
  52. Интенсивность реакций перекисного окисления липидов и сосуди-сто-тромбоцитарный гемостаз у детей и подростков с артериальной гипертен-зией / М. К. Соболева, A.B. Чупрова, Ж. В. Нефедова и др. // Педиатрия. 2003. -№ 2.-С. 12−16.
  53. Исследование полиморфизма генов системы свертывания крови и фибринолиза у условно здоровых беременных России и Украины / Е.С. Вашу-кова, A.C. Глотов, М. Д. Канаева и др. // Эколог, генетика. 2011. — Т. 9, № 1. -С. 70−80.
  54. Исследование факторов свертывания внешнего, внутреннего и общего механизмов коагуляционного гемостаза при стабильной артериальной гипертензии у детей / М. В. Гомелля, В. В. Долгих, Е. С. Филиппов и др. // Бюл. СО РАМН. 2012. — № 2. — С. 36−40.
  55. Исследование фибринолиза при лабильной и стабильной эссенциальной артериальной гипертензии у детей / М. В. Гомелля, В. В. Долгих, Е. С. Филиппов и др.// Сиб. мед. обозрение. 2012. — Т. 74, № 2. — С. 12−15.
  56. М.Р. Особенности сердечно-сосудистой, вегетативной нервной систем и профилактика их нарушений у новорожденных и детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис.. канд. мед. наук. Смоленск, 2009. — 30 с.
  57. С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 2007. — 45 с.
  58. O.A. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте. -М.: Миклош, 2007. 288 с.
  59. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий / З. С. Баркаган, Л. П. Цывкина, Г. И. Костюченко и др. // Бюл. СО РАМН. 2002. — № 2. — С. 51−55.
  60. Клиническая гематология / А. Ф. Романова, Я. И. Выговская, В. Е. Логинский и др. Киев: Медицина. — 2006. — 456 с.
  61. .Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию: (этиология, диагностика, лечение) // Лечащий врач. 2008. — С. 15−19. — спец. вып.
  62. .Д., Моисеев B.C., Котовская Ю. В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению: рук. для врачей. М., 2009. — 864 с.
  63. Н.Л. Тромбофилические состояния // Клинич. фармакология и терапия. 2003. — № 1. — С. 74 -80.
  64. Н.Л., Булкина О. С., Карпов Ю. А. Лечение резистентной артериальной гипертонии: новые перспективы // Рус. мед. журн. 2012. — № 25. -С. 1238−1244.
  65. Колокольцев М.М., B.B. Рундин, Афанасенко В. Г. Индивидуальная оценка физического развития детей дошкольного возраста г. Братска: метод, рек. Иркутск: Институт педиатрии ВСФ СО РАМН, 1992. — 11 с.
  66. В.Н., Луговской Э. В. Показатели свертывающей системы крови и противотромботические механизмы у больных эссенциальной артериальной гипертензией // Украин. мед. журн. 2010. — № 3 — С. 104−106.
  67. .И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010. -827 с.
  68. Лабораторная диагностика системы гемостаза / A.A. Козлов, Л. В. Натрус, П. А. Черновол и др. М.: Литтерра. -2011.-136 с.
  69. Лабораторная оценка функционального состояния эндотелия у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом / И. Г. Попова, Т. В. Чаша, Г. Н. Кузьменко и др. // Клинич. и лабораторная диагностика. -2009.-№ 6.-С. 12−15.
  70. И.В. Лекции по кардиологии детского возраста: учебное пособие. М.: ИД Медпрактика-М. — 2005. — 536 с.
  71. И.В., Агапитов Л. И. Суточное мониторирование артериального давления в дифференциальной диагностике артериальной гипертензии у подростков // Рос. кардиол. журн. 2000. — № 4. — С. 18−23.
  72. И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. — № 5. — С. 7−18.
  73. E.H. Немедикаментозное лечение артериальной гипертензии у лиц молодого возраста в амбулаторно-поликлинической практике: дис.. канд. мед. наук. М., 2010. — 207 с.
  74. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботиче-ская терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х, 2003. — 904 с.
  75. Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патол. физиология. 2005. — № 4. — С. 5−10.
  76. И.В. Гипергомоцистеинемия и ремоделирование сосудов у больных артериальной гипертонией // Казан, мед. журн. 2007. — Т. 88, № 5.-С. 437−439.
  77. Е.В., Филиппов Г. П., Ермоленко С. П. Система гемостаза новорожденных в норме и при патологии (диагностика, лечение, профилактика): учеб. пособие. Томск: Лаборатории оперативной полиграфии СибГМУ, 200.4. — 80 с.
  78. И.М., Алферова М. А., Рожкова Н. Ю. Основы прикладной статистики: учеб. пособие. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008. — 92с.
  79. Молекулярно-генетические особенности у больных артериальной гипертензией, перенесших инсульт / М. А. Карпенко, Е. Г. Шацкая, В. Н. Солнцев и др. // Артериальная гипертензия. 2007. — Т. 13, № 1. — С. 54−60.
  80. А.П. Основные принципы и подходы к распознаванию клинически значимых нарушений гемостаза // Лабораторная медицина. 2010. — С. 65−67. — спец. вып.
  81. А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ, 2006. — 208 с.
  82. А.П. Состояние тромботической готовности и его роль для проведения первичной и вторичной тромбопрофилактики // Современная гематология. Проблемы и решения: материалы V науч.-практ. конф., 2−3 ноября 2011 г.-М., 2011.-С.98.
  83. Мутации, ассоциированные с тромбофилиями, а также влияющие на метаболизм варфарина, у пациентов, перенесших тромбоз глубоких вен / A.B. Варданян, Р. Б. Мумладзе, Т. Ф. Коваленко и др. // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2007. — Т.8, № 2. — С. 21−28.
  84. Мутация в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме / Т. М. Решетняк, Л. И. Патрушев, Т. Л. Тихонова и др. // Терапевт, архив. 2002. — Т. 74. — С. 2832.
  85. Нарушения гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами / Баркаган З. С., Суханова Г. А., Варавская Ю. В. и др. // Гематология и трансфузиология. 2004. — Т.49, № 1. — С. 24−26.
  86. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемии / М. Ю. Жук, В. А. Метельская, Н. В. Перова и др. // Рос. кардиол. журн. 2003. — № 5. — С. 15−16.
  87. Наследственные нарушения серосодержащих аминокислот / Е. Я. Гречанина, Р. Маталон, Ю. Б. Гречанина и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2008. — Т. 53, № 6. — С. 57−65.
  88. Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у новорожденных и детей раннего возраста: авторские лекции по педиатрии / под ред. В. Ф. Демина, С. О. Ключникова. М.: РГМУ, 2005. — 42с.
  89. .В. Метаболические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков: дис.. д-ра мед. наук:. Новосибирск, 2008. — 329 с.
  90. .В., Стуров В. Г., Соболева М. К. Состояние эндотели-ально-тромбоцитарного звена системы гемостаза при артериальной гипертензии различного генеза у детей и подростков // Тромбоз, гемостаз и реология. -2011.-№ 2(46).-С. 45−52.
  91. Е.В. Пятилетние итоги реализации федеральной целевой программы «Профилактика и- лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2002−2006 годы) // Терапевт, архив. 2007. — № 79 (9). — С. 25−30.
  92. Патология системы гемостаза у новорожденных: возможности диагностики и коррекции: учебное пособие для врачей, интернов и курсантов
  93. ФПК (педиатров, неонатологов, реаниматологов и детских хирургов) / A.B. Суворова, И. В. Курдеко, Л. И. Абраменко и др. Барнаул: АГМУ, 2004. — 36 с.
  94. Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза (обзор) // Биохимия. 2002. — № 1. — С. 40−56.
  95. Первичные тромбофилии у больных ишемическим инсультом в Республике Бурятия / H.H. Страмбовская, Ю. А. Витковский, О. Н. Сизикова и др. // Забайкальский мед. вестник. 2010. — № 1. — С. 47−51.
  96. Н.С. Тромбоз в педиатрической практике // Врач. -2006.-№ 9.-С. 20−23.
  97. Полиморфные варианты генов системы тромбообразования и их роль в развитии инфаркта миокарда / А. Л. Гончар, И. Б. Моссэ, A.A. Иванов и др. // Артериальная гипертензия. 2009. — Т. 15, № 4. — С.466−469.
  98. Практическая коагулология / М. А. Пантелеев, С. А. Васильев, Е. И. Синауридзе и др. / под ред. А. И. Воробьева. М.: Практ. медицина, 2012. -192 е.: ил.
  99. Причины ишемических инсультов у детей и подростков / Л. В. Жданова, М. Ю. Щербакова, Г. М. Решетняк и др. // Педиатрия. 2011. — Т. 90, № 5.-С. 88−90.
  100. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М.: ВНОК, 2004.
  101. Результаты экспертной оценки раннего выявления эссенциальной артериальной гипертензии у подростков в условиях детской поликлиники
  102. B.B. Долгих, Д. В. Кулеш, H.A. Фомина и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2011.-№ 1.-С. 55.
  103. Роль тромбогенных ДНК-полиморфизмов в выборе методов гормональной контрацепции / А.П.'Момот, Е. Е. Григорьева, М. Г. Николаева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2011. — № 2 (46). — С. 70−78.
  104. JI.B. Роль психосоматических нарушений в генезе ряда заболеваний у детей: дис.. д-ра мед. наук. Иркутск, 2004. — 284 с.
  105. Н.Б., Каргин В. Д. Особенности клинических проявлений и принципы терапии больных врожденными тромбофилиям^г // Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И. П. Павлова. 2004. — Т. 11, № 3 (прил.). — С. 62−68.
  106. Система гемостаза и артериальная гипертония / Т. Е. Цимбалова, В. Г. Баринов, О. Ю. Кудряшова и др. 2003. [Электронный ресурс]. URL: http://www.rusmedserv. com/cardio/hemhyp.htm (дата обращения 13.10.2010)
  107. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: моногр. / А. П. Момот, Л. П. Цывкина, И. А. Тараненко и др. -Барнаул: Изд-во Алтайского гос. ун-та, 2011. 138 с.
  108. Современные подходы к диагностике наследственных форм тром-бофилии / Е. С. Вашукова, A.C. Глотов, Т. Э. Иващенко и др. // Рос. педиатр, журн. 2008. — № 5. — С. 48−53.
  109. Состояние коагуляционного гемостаза у больных с артериальной гипертензией / А. Н. Мамаев, Д. В. Фёдоров, Н. В. Вострикова и др. // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2007. — Т. 8, № 3. — С. 157.
  110. Состояние системы свертывания крови при артериальной гипертен-зии у детей / A.B. Чупрова, Ж. В. Хозяинова, О. Н. Соловьев и др. /7 Педиатрия. 1998.-№ 6. С. 48−52.
  111. М.Г., Степанов В. А., Пузырев В. П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клинич. мед. 2001. — № 2. — С. 1016.
  112. B.B. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у подростков // Здравоохранение. 2009. — № 1. — С. 10−13.
  113. В.В., Войтович Т. Н. Гемостаз у подростков с эссенциаль-ной гипертензией // Педиатрия. 2011. — Т. 90, № 5. — С. 19−24.
  114. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л. Г. Ратова, В. В. Дмитриев, С. Н. Толпыгина и др. // Консилиум. -2001. С. 3−14. — прил. «Артериальная гипертензия».
  115. И.Ю. Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией: дис.. канд. мед. наук. Уфа, 2007. — 110 с.
  116. М.Б. ^Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. 2005. — № 3. — С. 8−11.
  117. Е.А., Спиридонова М. Г., Степанов В. А. Генетическое разнообразие и неравновесие по сцеплению в локусе метилентетрагидрофолат-редуктазы // Генетика. 2008. — Т. 44, № 10. — С. 1410−1419.
  118. Тромбоэмболические и геморрагические осложнения в онкологической хирургии / В. И. Чиссов, H.A. Осипова, П. М. Ермолаев и др. // Рос. онкол. журн. 2011. — № 1.-С. 26−30.
  119. Т.В. Молекулярно-генетический анализ факторов риска коронаросклероза и ишемической болезни мозга: автореф. дис. канд. биол. наук.-М., 2007.-31 с.
  120. Факторы патологического тромбообразования у детей и подростков с тромбозами, не связанными с катетеризацией сосудов / П. В. Свирин, В. В. Вдовин, Г. А. Суханова и др. // Педиатрия. 2009. — Т. 87, № 4. — С. 73−79.
  121. Факторы тромбогенного риска и состояние здоровья подростков города Барнаула / Л. А. Строзенко, А. П. Момот, Ю. Ф. Лобанов и др. // Медицина и образование в Сибири. 2012. — № 2. — С 56.
  122. Е.С. Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста // Здоровье детей Сибири. 2000. — № 1. — С. 31−43.
  123. Е.С. Функционально-метаболические, иммунные и гемо-динамические связи беременной, плода и новорожденного: автореф. дис.. д-ра мед. наук. М., 1991. — 46 с.
  124. Формирование эссенциальной артериальной гипертензии у детей в процессе онтогенетического развития / В. В. Долгих, JI.B. Рычкова, О. В. Бугун и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. — № 2. — С.24−28.
  125. P.A. Суточный ритм артериального давления и особенности системы гемостаза у больных с артериальной гипертензией III стадии: автореф. дис.. канд. мед. наук. Уфа, 2012. — 24 с.
  126. Частоты мутаций в генах V фактора (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (С677Т) у русских / Е. А. Калашникова, С. Н. Кокаровцева, Т. Ф. Коваленко и др. // Мед. генетика. 2006. — Т. 5, № 7. — С. 27−29.
  127. В.Г., Анмут С. Я., Стуров A.B. Геморрагические диатезы и тромбофилии у детей1 учеб.-метод, пособие. Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2007. — 82 с.
  128. М.Ю. Церебральный синус-тромбоз в детском возрасте // Педиатрия. 2005. — № 2. — С. 63−70.
  129. A.M. Аспирин антиагрегант в практике лечения сердечнососудистых заболеваний // Рус. мед. журн. — 2012. — № 4. — С. 182−187.
  130. В.Н. Подводные камни современной контрацепции: фокус на риск тромбозов и метаболические нарушения // Земский врач. — 2012. — Т. 14, № 3, С. 5−11.
  131. М.А., Абдулатипова И. В. Основные тенденции заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний детей и подростков в Российской Федерации // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2008. -№ 4.-С. 4−10.
  132. В.М. Роль гипергомоцистеинемии в формировании про-тромботических нарушений системы гемостаза: автореф.. дис. д-ра мед. наук. -СПб., 2010.-47 с.
  133. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих, Е. М. Вихляева, JI.B. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. -2008. -№ 5.-С. 3−7.
  134. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003−2010 гг. / Р. Г. Оганов, Т. Н. Тимофеева, И. Е. Колтунов и др. // Кардиоваскулярная' терапия и профилактика. 2011. — № 1. -С. 9−13.
  135. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans / A.V. Favorov, T.V. Andreewski, M.A. Sudomoina et al. // Genetics. 2005. — Vol. 171, № 4. -P. 2113−2121.
  136. A prospective study of venous thromboembolism in relation to factor V Leiden and related factors / A.R. Folsom, M. Cushman, M.Y. Tsai et al. // Blood. 2002. — Vol. 99. — P. 2720−2725.
  137. A1298C methylenetetrahydrofolate reductase mutation and coronary artery disease: relationships with C677T polymorphism and homocysteine/folate metabolism / S. Friso, D. Girelli, E. Trabetti et al. // Clin. Exp. Med. 2002. — Vol. 2. -P. 7−12.
  138. AMI is associated with polymorphisms in the NOS3 and FGB but not in PAI-1 genes in young adults / M.F. Sampaio, M.H. Hirata, R.D. Hirata et al. // Clin. Chim. Acta. 2007. — Vol. 377. — P. 154−162.
  139. An association of 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and ischemic stroke / R. Kawamoto, K. Kohara, Y. Oka et al. // J. of Stroke & Cerebrovascular. Diseases. 2005. — Vol. 14. — P. 67−74.
  140. An underestimated combination of opposites resulting in enhanced thrombotic tendency / P. Simioni, E. Castoldi, B. Lunghi et al. // Blood. 2005. -Vol. 106.-P. 2363−2365.
  141. Arsov T., Miladinova D., Spiroski M. Factor V Leiden is associated with higher risk of deep venous thrombosis of large blood vessels // Croat. Med. J. 2006. -Vol. 47.-P. 433M39.
  142. Association between polymorphisms in the coagulation factor VII gene and coronary heart disease risk in different ethnicities: a metaanalysis / X. Mo, Y. Hao, X. Yang et al. //Med. Genetics. -2011. Vol. 12. — P. 107.
  143. Association between trombophilia and preeclampsia / D. Berks, J.J. Du-vekot, E.A.P. Steegers et al. // Pregn. Hypertens.: An Int. J. of Women’s Cardio-vasc. Health. 2011. — Vol. 3. — C. 298−2-98.
  144. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overbaus M. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimai hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome / J. Physiol. Heart. Circ. 2005. — Vol. 289. — P. 228−236.
  145. Blood pressure differences by ethnic group among United States children and adolescents / B. Rosner, N. Cook, R.- Portman et al. // Hypertension. 2009. -Vol. 54. — P. 502−508.
  146. Botto L. D, Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. 2000. -V. 151.-P. 862−877.
  147. Brady T.M., Feld L.G. Pediatric approach to hypertension // Semin. Nephrol. 2009. — Vol. 29, № 4. — P. 379−388.
  148. Cerebral venous thrombosis in children / C. Heller, A. Heinecke, R. Junker et al. // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 1362−1371.
  149. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension / N.D. Vaziri, D.H. Smith, R.L. Winer et al. / J. Am. Soc. Nephrol. 1993. -Vol. 4, № 2.-P. 222−228.
  150. Crawley J.T., Lane D.A. The haemostatic role of tissue factor pathway inhibitor // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. — Vol. 28, № 2. -P. 233−242.
  151. Cronin S., Furie K.L., Kelly P.J. Dose-related association of MTHFR 677T allele with risk of ischemic stroke: evidence from a cumulative meta-analysis // Stroke. 2005. Vol. 36. — P. 1581−1587.
  152. Cushman M. Inherited risk factors for venous thrombosis // Hematology. -2005.-Vol. l.-P. 452−457.
  153. Dahlback B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders // Blood. 2008. — Vol. 112. — P. 19−27.
  154. Debette S., Markus H.S. The genetics of cervical artery dissection: a systematic review // Stroke. 2009. — Vol. 40, № 6. — P. 459−466. '
  155. Donders S.H., Lustermans F.A., Van Wersch J.W. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993. — Vol. 53, № 2. — P. 179−186.
  156. Endothelial function in sustained and white coat hypertension / S.D. Pierdomenico, F. Cipollone, D. Lapenna et al. // Am. J. Hypertens. 2002. -Vol. 15, № 11.-P. 946−952.
  157. Endothelium-dependent contractions and endothelial dysfunction in human hypertension / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis et al. // Br. J. Pharmacol. -2009. Vol. 157. — P. 527−536.
  158. Factor V Leiden: How great is the risk of venous thromboembolism? / K. Shaheen, M.C. Alraies, A.H. Alraies et al. // Cleveland Clin. J. of Medicine. -2012.-Vol. 79. P. 265−272.
  159. Feletou M., Kohler R., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived vasoactive factors and hypertension: possible roles in pathogenesis and as treatment targets // Curr. Hypertens. Rep. 2010. — Vol. 12. — P. 267−275.
  160. Fung M.M., Salem R.M., Lipkowitz M.S. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism A1298C (Glu429Ala) predicts decline in renal function over time in the African-American study of kidney disease and hypertension
  161. AASK) trial and Veterans Affairs Hypertension Cohort (VAHC) // Nephrol. Dial. Transplant.-2011.-Vol. 10.-P. 1−9.
  162. Giansante C., Fiotti N. Insights into human hypertension: the role of endothelial dysfunction insights into human hypertension // J. Human Hypertension.2006. Vol. 20. — P. 725−726.
  163. Gulati S., Kalra V. Stroke in children // Indian J. Pediatric. 2003. -Vol. 70.-P. 639−648.
  164. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002 / R. Din-Dzietham, Y. Liu, M.V. Bielo et al. // Circulation.2007. Vol. 116. P. 1488−1496.
  165. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy / S. Daly, A. Cotter, A.E. Molloy et al. // Semin. Vase. Med. 2005. — Vol. 5. — P. 190−200.
  166. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension / H. Moreno, J. Kuffaty, N. Croce et al. // Am. J. Hypertens. 2002. — Vol. 15. -P. 218.
  167. Impact of environmental and hereditary risk on the clinical manifestation of thrombophilia in homozygous carriers of factor V: G1691A / S. Ehrenforth, L. Nemes, C. Mannhalter et al. // Thromb. Haemost. 2004. — Vol.2. — P. 430−436.
  168. Impaired APC cofactor activity of factor V plays a major role in the APC resistance associated with the factor V Leiden (R506Q) and R2 (H1299R) mutations / E. Castoldi, J.M. Brugge, G.A. Nicolaes et al. // Blood. 2004. — Vol. 103. — P. 4173—4179.
  169. Impaired tissue perfusion: a pathology common to hypertension, obesity, and diabetes mellitus / B.I. Levy, E.L. Schiffrin, J.J. Mourad et al. //' Circulation.2008. Vol. 118. — P. 968−976.
  170. Improved coagulation in bleeding disorders by non-anticoagulant sulfated polysaccharides (NASP) / T. Liu, C.D. Scallan, G.J. Broze et al. // Thromb. Hemost. 2006. — Vol. 95, № l.-P. 68−76.
  171. Incidence and mortality of venous thrombosis: a population-based study / I.A. Naess, S.C. Christiansen, P.R. Romundstad et al. // J. Thromb. Haemost. -2007.-Vol. 5.-P. 692−699.
  172. Jeng J.R. Association of PAI-1 gene promoter 4g/5g polymorphism with plasma PAI-1 activity in Chinese patients with and without hypertension //Am. J. Hypertens. 2003. — Vol. 16, № 4. — P. 290−296.
  173. Kittner S. Stroke in the young: coming of age // Neurology. 2002. -Vol. 59.-P. 6−7.
  174. Kujovich J.L. Factor V Leiden thrombophilia // Genet. Med. 2011. -Vol. 13.-P. 1−16.
  175. Lawes C.M., Hoorn S.V., Rodgers A. Global burden of blood-pressure-related disease//Lancet. 2008. — Vol. 371. — P. 1513−1518.
  176. Lynch J.K., Han C.J. Pediatric stroke: what do we know and what do we need know? // Semin. Neurol. 2005. — Vol. 25. — P. 410−423.
  177. Mackey M. Stroke in children // Austr. Family Physician. 2007. — Vol. 36.-P. 896−902.
  178. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension / E. Lurbe, R. Cifkova, J.K. Cruickshank et al. // J. of Hypertens. 2009. — Vol. 27. — P. 1719−1742.
  179. Management of stroke in infants and children / E. Roach, M. Golomb, R. Adams et al. // Stroke. 2008. — Vol. 39. — P. 2644−2691.
  180. Mechanisms of the factor V Leiden paradox / K.J. Van Stralen, C.J. Doggen, l.D. Bezemer et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. — Vol. 28. -P. 1872−1877.
  181. Meta-Analysis of Genetic Studies from Journals Published in China of Ischemic Stroke in the Han Chinese Population / X. Xu, J. Li, W. Sheng et al. // Cerebrovascular Diseases. 2008. — Vol. 26. — P. 48−62.
  182. Methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is not related to plasma homocysteine concentration and the risk for vascular disease / C. Scazzone, S. Acuto, E. Guglielmini et al. // Exp. Mol. Pathol. 2009. — Vol. 86, № 2. — P. 131−133.
  183. Moat S.J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? // Ann. Clin. Biochem. 2008. — Vol. 45 — P. 345−348.
  184. Molecular pathophysiology of thrombotic states and their impact to laboratory diagnostics / L. Slavik, V. Krcova, A. Hlusi et al. // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. 2009. — Vol. 153. — P. 19−25.
  185. MTHFR A1298C polymorphism is associated with cardiovascular risk in end stage renal disease in North Indians / A. Poduri, D. Mukherjee, K. Sud et al. // Mol. Cell Biochem. 2008. — Vol. 308. — P. 43−50.
  186. MTHFR Studies Collaboration Group. MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis / M. Klerk, P. Verhoef, R. Clarke et al. // JAMA. 2002. — Vol. 288, № 16. — P. 2023−2031.
  187. Naran N.H., Chetty N., Crowther N.J. The influence of metabolic syndrome components on plasma PAI-1″ concentrations is modified by the PAI-1 4G/5G genotype and ethnicity // Atherosclerosis. 2008. — Vol. 196, № 1. — P. 155−163.
  188. No association between the MTHFR A1298C and transcobalamin C776G genetic polymorphisms and hyperhomocysteinemia in thrombotic disease / H. Zetterberg, A. Coppola, A. D’Angelo et al. // Thromb. Res. 2002. — Vol. 108. -P. 127−131.
  189. Ogino S., Wilson R.B. Genotype and haplotype distributions of MTHFR 677C>T and 1298A>C single nucleotide polymorphisms: a meta-analysis // J. Hum. Genet. 2003. — Vol. 48. — P. 1−7.
  190. Oral contraceptive use, thrombophilia and their interaction in young women with ischemic stroke /1. Martinelli, T. Battaglioli, I. Burgo et al. // Haema-tologica. 2006. — Vol. 91, № 6. — P. 844−847.
  191. Pharmacist interventions to enhance blood pressure control and adherence to antihypertensive therapy: review and meta-analysis / M.P. Morgado, S.R. Morgado, L.C. Mendes et al. // Amer. J. Health. 2011. — Vol. 68. — P. 3241−3253.
  192. Plasma fibrinogen: levels and corelates in young adults / A.R. Folsom, H.T. Qamhieh, J.M. Flack et al. //Am. J. Epidemiol. 1993. — Vol. 138. — P. 10 231 036.
  193. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis / A.E. Tsantes, G.K. Nikolopoulos, P.G. Bagos et al. // Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2007. — Vol. 18. — P. 497−504.
  194. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke: replicated findings in two nested case-control studies based on independent cohorts / P.G. Wiklund, L. Nilsson, S.N. Ardnor et al. // Stroke. 2005. -Vol. 36. -P. 1661−1665.
  195. Polymorphisms in Genes involved in Folate Metabolism as maternal Risk Factors for Down syndrome / C.A. Hobbs, S.L. Sherman, P." Yi et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. — Vol. 67. — P. 623 — 630.
  196. Potter K. Homocysteine and cardiovascular disease: should we treat? // Clin. Biochem. 2008. — Vol. 29. — P. 27−30.
  197. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population-results from the HUNT 2 study / I.A. Naess, S.C. Christiansen, P.R. Romundstad et al. // Br. J. Haematol. 2008. -Vol. 141.-P. 529−535.
  198. Protein C and hypertension / M. Penka, M. Parizek, S. Cronberg, P. Ku-bisz // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1992. — Vol. 34, № 1. — P. 147−148.
  199. Protein C and plasma serine protease inhibitors in patients with essential hypertension / J. Koczko, M. Bielawiec, M. Galar et al. // Pol. Tyg. Lek. — 1991. — Vol. 46. P. 974−976.
  200. R353Q polymorphism in the factor VII gene and cardiovascular risk in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: a case-control study / J. Criado-Garcia, F. Fuentes, C. Cruz-Teno et al. // Lipids in Health and Disease. 2011. — Vol. 10. -P. 50.
  201. R353Q polymorphism, activated factor VII and risk of premature myocardial infarction in Japanese men / M. Ogawa, S. Abe, S. Biro et al. // Circulat. J. -2004.-Vol. 68.-P. 520−525.
  202. Role of MTHFR C677T polymorphism in ischemic stroke /1. Panigrahi, T. Chatterjee, A. Biswas et al. // Neurol. India. 2006. — Vol. 54. — P. 48−50.
  203. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease //Thromb. Haemost. 1999. — Vol. 82. — P. 610−619.
  204. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // J. Thromb. Haemost. 2009. — Vol. 7. — P. 301−304.
  205. Ruddock V., Meade T.W. Factor VII activity and ischaemic heart disease: Fatal and non-fatal events // Q. J. Med. 1994. — Vol. 87. — P. 403−406.
  206. Sarecka-Hujar B., Z’ak I., Krauze J. Carrier-state of two or three polymorphic variants of MTHFR, IL-6 and ICAM1 genes increases the risk of coronary artery disease // Kardiol. Polska. 2008. — Vol. 66, № 12. — P. 1369 -1377.
  207. Sex hormones and hemostatic risk factors for coronary heart disease in women with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing, L.M. Resnuck et al. //J. Hypertens. 1993. — Vol. 11, № 7. P. 699−702.
  208. Singh P.R., Lele S.S. Folate gene polymorphisms MTR A2756G, MTRR A66G, and BHMT G742A and risk for coronary artery disease: a meta-analysis // Gen. Testing and Molec. Biomarkers. 2012. — Vol. 16, № 6. -P. 471−475.
  209. Subtypes of ischemic stroke in children and yang adalts / L.S. Williams, B.P. Garg, M. Cohen et al. // Neurol. Clin. 2005. — Vol. 12. — P. 972−976.
  210. Task Force II: blood pressure measurement and cardiovascular outcome / J.A. Staessen, R. Asmar, M. De Buyzere et al. // Blood Press. Monit. 2001. — Vol. 6, № 6.-P. 355−370.
  211. The methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations // D.J. Gaughan, L.A. Kluijtmans, S. Barbaux et al. // Atherosclerosis. 2001. -Vol. 157, № 2. -P. 451−456.
  212. The PAI-1 4G/5G gene polymorphism and ischemic stroke: an association study and meta-analysis / J. Attia, A. Thakkinstian, Y. Wang et al. // J. of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 2007. — Vol. 16. — P. 173−179.
  213. The risk of recurrent venous thromboembolism in men and women / P. A. Kyrle, E. Minar, C. Bialonczyk et al. // N. Engl. J. Med. 2004. — Vol. 350. — P. 2558−2563.
  214. The Role of 4G/5G genetic polymorphism of plasminogen activator inhibitor-1 gene in myocardial infarction among Egyptians / S. Ismail, A. Amira, A. Azeem et al. // Life Science J. 2011. — Vol. 8. — P. 32−39.
  215. Thrombosis in children / T. Avcin, A. Ambrozic, M. Kuhar et al. // Thromb. Haemost. 2003. — Vol. 89. — P. 1107.
  216. Trabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio-cerebrovascular risk // J. Appl. Genet. 2008. — Vol. 49. — P. 267−282.
  217. Trends in prevalence, awareness, management and control of hypertension among United States adults 1999 to 2010 / F. Guo, H. Di, W. Zhang et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. — Vol. 60, № 7. — P. 599−606.
  218. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis // Circ. J. 2009. — Vol. 73, № 4. — p. 595−601.
  219. Virchow R. Gesammelte Abhandlungen zur Wissenshaftlichen Medicin. -Frankfurt, Meidinger. 1856.
  220. Virtanen J.K., Voutilainen S., Alfthan G. Homocysteine as a risk factor for CVD mortality in men with other CVD risk factors: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factors (KIHD) Study // J. Intl. Med. 2005. — Vol. 257. — P. 255−262.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!