Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Комбинированное лечение метастатического почечно-клеточного рака

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С 1992 по 2005 гг. стандартом лекарственной терапии метастатического почечно-клеточного рака являлась иммунотерапия с использованием интерферона-альфа и интерлейкина-2 по отдельности или в сочетании друг с другом. Суммарный ответ на иммунотерапию составляет 10 — 20%. Медиана общей выживаемости для групп пациентов с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозом, получавших… Читать ещё >

Комбинированное лечение метастатического почечно-клеточного рака (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. 1. Эпидемиологические, клинические и прогностические аспекты почечно-клеточного рака
  • 1. 2. Роль хирургии в комплексном лечении больных с метастатическим почечно-клеточным раком
  • 1. 3. Лекарственное лечение диссеминированного рака почки
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика клинического материала
    • 2. 2. Методы оценки прогноза и эффективности лечения
    • 2. 3. Распределение больных по виду проводимой системной терапии
    • 2. 4. Математическая обработка результатов исследования
  • Глава 3. Место нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены в комбинированном лечении больных с метастатическим почечно-клеточным раком
  • Глава 4. Факторы, влияющие на выживаемость больных с метастатическим почечно-клеточным раком
  • Глава 5. Влияние лекарственной терапии на выживаемость пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком
    • 5. 1. Сравнительный анализ эффективности различных препаратов, применяемых в качестве 1 линии терапии метастатического рака почки
    • 5. 2. Побочные эффекты лекарственного лечения метастатического почечно-клеточного рака
  • Актуальность. Почечно-клеточный рак — одно из распространённых онкологических заболеваний, составляет около 2−3% от всех злокачественных опухолей [25, 65, 72]. Заболеваемость почечно-клеточным раком с каждым годом растет. В России с 2003 г. по 2008 г. прирост абсолютного числа заболевших почечно-клеточным раком составил 16,4% у мужчин и 18,6% у женщин. В 2008 году в нашей стране зарегистрировано 17 563 вновь выявленных больных раком почки. Уровень смертности от рака почки в России составляет 3,4% у мужчин и 2,4% у женщин [1,7].

    Особенностью почечно-клеточного рака является то, что длительное время он может протекать бессимптомно и проявляться на поздней стадии. Около 20−30% первично-диагностированного почечно-клеточного рака выявляются с отдалёнными метастазами. В 30−40% случаев после радикального лечения локального почечно-клеточного рака в дальнейшем развиваются метастазы [138, 149].

    Показатели выживаемости больных метастатическим почечно-клеточным раком неутешительные: медиана общей выживаемости не превышают 12 месяцев, 5-летняя выживаемость — менее 10% [141].

    Различные цитотоксические и гормональные препараты, также как и их сочетание, оказались малоэффективными, а общие принципы химиотерапии, которые используются при лечении опухолей других локализаций, неприменимы при метастатическом почечно-клеточным раке [28].

    В связи с низкой эффективностью системной терапии метастатического почечно-клеточного рака хирургическому методу лечения больных (паллиативная нефрэктомия, удаление метастатических очагов) придается большое значение [48, 63].

    Предпосылками для выполнения паллиативной нефрэктомии перед началом системного лечения являются уменьшение объема опухолевой массы и удаление источника дальнейшего метастазирования, получение опухолевого материала для гистологического исследования. В ранее проведенных исследованиях убедительно доказана необходимость выполнения паллиативной нефрэктомии перед началом терапии интерфероном у больных с хорошим соматическим статусом (ЕСОС=0−1) [26]. Несмотря на то, что паллиативная нефрэктомия не приводила к увеличению частоты объективных эффектов на фоне терапии интерфероном-альфа, медиана выживаемости была достоверно выше в хирургических группах. Такой подход рассматривается в качестве стандартной процедуры в отношении больных с хорошим соматическим статусом, не имеющих противопоказаний к хирургическому вмешательству [68, 92, 155]. Однако возможности хирургического ведения больных метастатическим раком почки, осложненным тромбозом нижней полой вены, и последующей лекарственной терапии данной группы больных остаются недостаточно изученными.

    С 1992 по 2005 гг. стандартом лекарственной терапии метастатического почечно-клеточного рака являлась иммунотерапия с использованием интерферона-альфа и интерлейкина-2 по отдельности или в сочетании друг с другом. Суммарный ответ на иммунотерапию составляет 10 — 20% [2, 8, 139]. Медиана общей выживаемости для групп пациентов с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозом, получавших иммунотерапию, составила 26, 12 и 6 мес., соответственно [100].

    Частота ответов на лечение интерферона-альфа составила 6−15%, с 25% снижением риска прогрессирования и небольшим улучшением специфической выживаемости на 3−5 месяцев по сравнению с данными показателями, полученными при использовании плацебо. Достижение положительного эффекта лечения интерферона-альфа имеет большое значение для пациентов с метастазирующим светлоклеточным раком, низкими критериями риска по Мо1гег и наличием только легочных метастазов [73].

    Новым перспективным направлением в лечении больных с метастатическим почечно-клеточным раком является применение препаратов, влияющих на различные внутриклеточные мишени (таргет) канцерогенеза [142]. Однако не решены вопросы отбора пациентов для проведения таргетной терапии, индивидуализации назначения в 1 линии того или иного препарата, прогнозирования эффективности его применения.

    Цель исследования: улучшить эффективность терапии метастатического почечно-клеточного рака путем рационального выбора современных методов хирургического и лекарственного лечения.

    Задачи исследования.

    1. Определить прогностическое значение клинико-патоморфологических факторов, оказывающих влияние на выживаемость больных метастатическим раком почки.

    2. Оценить эффективность антиангиогенных препаратов, применяемых в качестве 1 линии терапии метастатического почечно-клеточного рака после циторедуктивных операций.

    3. Определить целесообразность циторедуктивной нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены у больных с метастатическим почечно-клеточным раком с дальнейшей системной терапией.

    4. Оценить профиль безопасности иммунотерапии и таргетной терапии почечно-клеточного рака и определить возможные пути коррекции побочных эффектов.

    Научная новизна.

    1. Доказана целесообразность комбинированного подхода к лечению больных с метастатическим почечно-клеточным раком, осложненным опухолевым тромбозом нижней полой вены.

    2. Доказано, что выполнение нефрэктомии с тромбэктомией у больных метастатическим раком почки, осложненным протяженным тромбозом нижней полой вены, сопровождается низкой операционной летальностью (2,6%) и небольшим числом тяжелой категории (III — IV по Клавиен) послеоперационных осложнений (5,2%).

    3. Определены прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных метастатическим почечно-клеточным раком.

    4. Доказано, что большинство побочных эффектов иммунотерапии и антиангиогенной терапии относятся к 1−2 степени тяжести, хорошо поддаются коррекции, в редких случаях требуют прерывания или отмены проводимого лечения.

    Практическая значимость.

    1. Разработаны хирургические подходы к ведению больных метастатическим раком почки, осложненным протяженными тромбами нижней полой вены, и к назначению этим больным лекарственной терапии в послеоперационном периоде.

    2. Проанализирована прогностическая значимость факторов, оказывающих влияние на выживаемость больных метастатическим раком почки.

    3. Проведен сравнительный анализ эффективности ряда таргетных препаратов, применяемых в качестве 1 линии терапии метастатического почечно-клеточного рака.

    4. Проанализированы токсические побочные эффекты лекарственного лечения почечно-клеточного рака.

    Основные положения, выносимые на защиту.

    1. Выполнение нефрэктомии с тромбэктомией у больных метастатическим раком почки, осложненным тромбозом нижней полой вены, сопровождается низкой операционной летальностью и небольшим числом послеоперационных осложнений.

    2. Послеоперационная таргетная терапия обеспечивает увеличение общей и беспрогрессивной 3-х-летней выживаемости у больных метастатическим раком почки.

    3. Наиболее значимыми прогностическими факторами, влияющими на выживаемость больных метастатическим почечно-клеточным раком, являются Т стадия опухоли, наличие лимфогенных метастазов, локализация отдаленных метастазов и их количество, а также группа риска по М8КСС.

    4. Побочные эффекты таргетных препаратов относятся, преимущественно, к 1−2 степени тяжести, хорошо поддаются коррекции, в редких случаях требует прерывания или отмены проводимой терапии и не приводит к летальным исходам вследствие токсичности проводимого лечения.

    Связь с планом научно-исследовательских работ Государственного бюджетного образовательного учреждения «Нижегородская государственная медицинская академия».

    Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Государственного бюджетного образовательного учреждения «Нижегородская государственная медицинская академии», номер государственной регистрации — 0120.808 936.

    Внедрение результатов диссертации в практику. Основные положения, сформулированные в диссертации, используются в практической работе урологической клиники Федерального бюджетного учреждения здравоохранения «Приволжский Окружной Медицинский Центр» Федерального медико-биологического агентства России и Государственного бюджетного учреждения Нижегородской области «Нижегородский областной онкологический диспансер».

    Апробация работы.

    Основные положения диссертации были изложены на Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые — медицине» Аспирантские чтения. Самара, 26 октября 2011; на VI конгрессе Российского общества онкоурологов. Москва, 5−7 октября 2011; Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы онкоурологии». Нижний Новгород, 26—27 апреля 2012; на VII конгрессе Российского общества онкоурологов. Москва, 3−5 октября 2012; Актуальные вопросы современной онкологии. Киров, 12 октября 2012; на расширенном заседании кафедры хирургических болезней совместно с членами проблемной комиссии «Хирургия» Нижегородской государственной медицинской академии (07 февраля 2013 г. Нижний Новгород). На научно-координационном совете при федеральном государственном бюджетном учреждении «Научноисследовательский институт урологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (09 апреля 2013 г. Москва).

    Личное участие автора.

    Автором самостоятельно проведен набор и анализ клинического материала, обследование и лечение пациентов с метастатическим раком почки до и после радикальной нефрэктомии. Статистическая обработка полученных результатов, научный анализ материала, в том числе и ретроспективный анализ историй болезни, выполнены автором самостоятельно.

    Публикации.

    По теме диссертации опубликовано 11 работ в центральной печати, из них 5 работ в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

    Объем и структура диссертации.

    Диссертация написана на русском языке, изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 35 рисунками и 13 таблицами.

    Список литературы

    включает 172 источника, из которых 51 отечественных и 121 иностранных.

    Выводы.

    1. Наиболее прогностически значимыми факторами, влияющими на выживаемость больных с метастатическим почечно-клеточным раком, оказались: Т стадия (ТЗа ув ТЗЪ-ср=0,002) и N статус (N0 ув N1−2- р=0,003), локализация метастазов (легкие ув другие органыр=0,005) и их количество (1 у" 2 и более, р=0,005), а также группа риска по МБКСС (благоприятный > промежуточный > неблагоприятный прогноз, р=0,001).

    2. Послеоперационная таргетная терапия, по сравнению с иммунотерапией, способствует улучшению общей и беспрогрессивной выживаемости больных с метастатическим раком почки, осложненным опухолевым тромбом нижней полой вены (р=0,04). Факторами, влияющими на выживаемость, являются наличие лимфогенных метастазов (р=0,014), критерии МБКСС (р=0,0004).

    3. Больным с метастатическим почечно-клеточным раком, осложненным протяженным опухолевым тромбозом нижней полой вены, показано выполнение циторедуктивной нефрэктомии с тромбэктомией. Данная операция сопровождается развитием небольшого числа тяжелой категории осложнений (5,2%) и низкой летальностью (2,6%).

    4. Применение таргетных препаратов в лечении метастатического почечно-клеточного рака приводит к статистически достоверному увеличению продолжительности общей выживаемости и продолжительности жизни без прогрессирования по сравнению с иммунотерапией (р=0,003, Ябис=0,23- р=0,001,11бис=0,35 соответственно).

    5. Таргетная терапия метастатического почечного рака по сравнению с иммунотерапией позволяет повысить количество полных и частичных ремиссий (13,7% против 0%, р=0,05).

    6. Большинство побочных эффектов применения антиангиогенных препаратов относятся к 1−2 степени тяжести, хорошо поддаются коррекции, в редких случаях требуют прерывания или отмены (5,9%) проводимой терапии и не приводят к летальным исходам вследствие токсичности проводимого лечения.

    Практические рекомендации ~.

    1. При прогнозировании выживаемости больных с метастатическим почечно-клеточным раком рекомендуется учитывать Т стадию опухоли, N статус, локализация метастазов и их количество, а также группу риска по М8КСС.

    2. Больным с метастатическим раком почки благоприятного и промежуточного групп риска по МБКСС, имеющих протяженные тромбы нижней полой вены, рекомендуется применять мультимодальный подход лечения: циторедуктивную нефрэктомию с тромбэктомией с последующей таргетной терапией.

    3. Иммунотерапию интерфероном альфа-2 в монорежиме рекомендуется назначать больным с метастатическим почечно-клеточным раком благоприятного прогноза, а остальным пациентам — антиангиогенную таргетную терапию.

    4. В случаях развития побочных эффектов таргетной терапии рекомендуется сделать перерыв в лечении, провести коррекцию возникших осложнений с последующим продолжением терапии по прежней схеме. У некоторых больных допускается снижение дозы препарата.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. , Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России 2008 / Е. М. Аксель // Онкоурология. -2010.-№ 1.-С. 83−84.
    2. , Б. Я. Таргетная терапия распространенного рака почки / Б. Я. Алексеев, П. В. Шегай // Онкоурология. 2007. № 4. — С. 6−11.
    3. , Ю. Г. Комбинированные операции при раке почки / Ю. Г. Аляев // Онкоурология. Материалы III конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 2−3 октября 2008. С. 169−170.
    4. , Ю. Г. Локализованный и местно-распространенный рак почки: нефрэктомия или резекция / Ю. Г. Аляев, А. А. Крапивин // Онкоурология. -2005. — № 1.-С. 10−15.
    5. , Ю. Г. Операции при раке почки и опухолевом тромбозе нижней полой вены / Ю. Г. Аляев // Онкоурология. Материалы III конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 2−3 октября 2008. — С. 129−130.
    6. , Ю. Г. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике / Ю. Г. Аляев, А. В. Амосов, М. А. Газимиев М.: 2001.-192 с.
    7. Анализ уронефрологической заболеваемости Российской Федерации по данным официальной статистики (1999−2009 гг.) / О. И. Аполихин и др. // Экспериментальная и клиническая урология. 2011. — № 4. С. — 4−11
    8. , Е. О. Дооперационная оценка поражения нижней полой вены при почечно-клеточном раке / Е. О. Богданова, А. И. Горелов // Онкоурология. Материалы 1 конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 4−5 октября 2006.-С. 128.
    9. , С. А. Оптимизация лечения местно-распространенного рака почки:автореф. дис. д-ра мед. наук. 14.00.27, 14.00.14 / Варламов Сергей
    10. Александрович. Барнаул, 2008. — 36 с.
    11. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Пер. с англ., Практика, 1998. — 459 с.
    12. , А. И. Наш опыт лечения больных раком почки с одиночными метастазами / А. И. Горелов, Б. К. Комяков, Д. С. Горелов // Онкоурология. Материалы I конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 4−5 октября 2006. — С. 133.
    13. , М. И., Хирургическое лечение местно-распространенного и метастатического рака почки / М. И. Давыдов, В. Б. Матвеев. М.: РОНЦ РАМН,-2002.-267 с.
    14. , О. Ю. Математическая статистика для психологов / О. Ю. Ермолаев. М.: Московский психолого-социальный институт Флинта, 2002. — 336 с.
    15. Иммунотерапия местно-распространенного почечно-клеточного рака / А. В. Лыков и др. // Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 4−5 октября 2007. — С. 127−129.
    16. , П. А. Возможности хирургического лечения опухолевого венозного тромбоза при раке почки / П. А. Карнаух, А. А. Фокин, А. Д. Хоменко // {
    17. Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 4−5 октября 2007. С. 125.
    18. Клинико-диагностическое значение молекулярных маркеров в диагностике и стадировании рака почки / П. В. Глыбочко и др. // Онкоурология. Материалы IV конгресса Российского общества онкоурологов. — Москва, 1−2 октября 2009.-С. 128−130.
    19. , А. П. Статистическая диалоговая система STADIA 4.5. / А. П. Кулаичев. М.: Руководство пользователя. НПО Информатика и компьютеры, 1991.- 166 с.
    20. Лимфаденэктомия как необходимый этап при операциях по поводу местно-распространенного рака почки / А. В. Зырянов и др. // Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 4−5 октября 2007. — С. 123.
    21. , Н. А. Рак почки: нефрэктомия или резекция / Н. А. Лопаткин, В. П. Козлов, М. А. Гришин // Урол. и нефрол. 1992. — № 4−6. — С. 3−5.
    22. , В. Б. Доброкачественные опухоли почки / В. Б. Матвеев // Клиническая онкоурология. М.: Вердана, — 2003. — С. 7- 23.
    23. , В. Б. Клиника, диагностика и стадирование рака почки / В. Б. Матвеев // Клиническая онкоурология. М.: Вердана, — 2003. — С. 39−45.
    24. , В. Б. Опухоли почечной паренхимы / В. Б. Матвеев // Клиническая онкоурология. Москва.: Вердана, — 2003. — С. 24 — 174.
    25. Непосредственные и отдаленные результаты паллиативной нефрэктомии у больных диссеминированным раком почки / В. О. Магер и др. // Онкоурология. Материалы VI конгресса Российского общества онкоурологов. — Москва, 5−7 октября 2011. С. 233.
    26. Нефрэктомия с тромбэктомией из нижней полой вены при почечно-клеточном раке / В. А. Атдуев и др. // Онкоурология. Материалы VI конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 5 — 7 октября 2011. — С. 211— 212.
    27. , Д. А. Таргетная терапия злокачественных новообразований. Вместе против рака / Д. А. Носов. М.: Специальный выпуск, 2005. -1724 с.
    28. Отдаленные результаты лечения больных распространенным раком почки и факторы прогноза / А. В. Полуянчик и др. // Онкоурология. Материалы VII конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 3−5 октября 2012. -С. 164.
    29. , А. С. Хирургия опухолей почки и верхних мочевых путей / А. С. Переверзев. Харьков.: 1997. — 392 с.
    30. , С. Б. Органосохраняющее лечение рака почки / С. Б. Петров, Р. В. Новиков // Практическая онкоурология. Санкт-Петербург. -2008. — С. 156— 161.
    31. Применение сунитиниба в качестве препарата лекарственной терапии распространенного рака почки / А. Д. Каприн и др. // Онкоурология. Материалы VI конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 5−7 октября 2011. — С. 229−230.
    32. Прогнозирование результатов хирургического лечения больных раком почки с интралюминальной опухолевой инвазией / Б. К. Комяков и др. // Онкоурология. Материалы VI конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 5−7 октября 2011. С. 231−232.
    33. Результаты хирургического лечения местно-распространенного рака почки, осложненного опухолевым тромбозом / Ф. Ш. Енгалычев и др. //
    34. Онкоурология. Материалы V конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 6−8 октября 2010. С. 186−187.
    35. Рич, Д. П. Онкоурология / Д. П. Рич, Э. В. Д' Амико. Пер. с англ. под ред. член-корр. РАМН, проф. О. Б. Лорана — М.: Издательство БИНОМ, 2011. -896 с.
    36. Роль лимфаденэктомии у больных раком почки / В. П. Изгейм и др. // Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 4−5 октября 2007. С. 123.
    37. Совершенствование комплексного метода лечения местно- распространенного рака почки / С. А. Варламов и др. // Онкоурология. Материалы 1 конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 4−5 октября 2006. — С. 129.
    38. Таргетная терапия в лечении больных метастатическим раком почки / О. Б. Карякин и др. // Онкоурология. Материалы III конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 2−3 октября 2008. — С. 155−156.
    39. , И. В. Общая выживаемость больных метастатическим почечно-клеточным раком, получавших сунитиниб, в России и СНГ / И. В. Тимофеев // Онкоурология. Материалы IV конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 1 -2 октября 2009. С. 147−148.
    40. , М. Ф. Опухоли почек / М. Ф. Трапезников. М.: — 1972. — 183 с.
    41. Хирургическое лечение метастазов рака почки в кости / А. Н. Махсон и др. // Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. -Москва, 4−5 октября 2007. С. 130−132.
    42. Хирургическое лечение метастазов рака почки в легкие / В. Б. Матвеев и др. // Онкоурология. Материалы VII конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 3−5 октября 2012. — С. 157−158.
    43. Хирургическое лечение почечно-клеточного рака с опухолевым тромбом нижней полой вены / М. Н. Тилляшайхов и др. // Онкоурология. Материалы VI конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 5−7 октября 2011.-С. 246.
    44. Целесообразность выполнения нефрэктомии с тромбэктомией у больных диссеминированным раком почки, осложненным опухолевой венозной инвазией / М. И. Давыдов и др. // Материалы VII конгресса Российского общества урологов. Москва, — 2012. — С. 147−148.
    45. , В. И. Злокачественные новообразования в России в 2007 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М.: — 2008. — 120 с.
    46. Чрезбрюшинный подход для удаления ретропеченочных и супрадиафрагмальных тромбов при почечно-клеточном раке / А. С. Переверзев и др. // Онкоурология. Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов. Москва, 4−5 октября 2007. — С. 135−136.
    47. , Д. В. Хирургия опухолевых тромбов нижней полой вены при раке почки / Д. В. Щукин, Ю. А. Илюхин. Белгород.: 2007. — 196 с.
    48. Экспрессия маркеров р53 и bcl-2 при локализованном и метастатическом почечно-клеточном раке / Н. А. Горбань и др. // Онкоурология. Материалы VI конгресса Российского общества онкоурологов. — Москва, 5−7 октября 2011. — С. 220.
    49. Adjuvant and neoadjuvant small-molecule targeted therapy in high-risk renal cell carcinoma / A. Kapoor et al. // Curr. Oncol. 2009. — May — Vol. 16, № 1. — P. 6066.
    50. Assikis, V. Phase II study of autologous tumor derived heat shock protein-peptide complex vaccine for patients with metastatic renal cell carcinoma / V. Assikis, D. Daliani, L. Pagliaro // Proc. ASCO. 2003. — Vol. 22, № 386. (abst 1552).
    51. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, double-blind phase III trial / B. Escudier et al. // Lancet. -2008. Vol. 370. — P. 2103−2112.
    52. Boorjian, S.A. Renal cell carcinoma: vena caval involvement / S. A. Boorjian, S. Sengupta, M. L. Blute // BJU Int. 2007. — May — Vol. 99. — P. 1239−1244.
    53. Can we predict long-term survival after pulmonary metastasectomy for renal cell carcinoma? / S. C. Murthy et al. // Ann. Thorac. Surg. 2005. — Vol. 79. — P. 9 961 003.
    54. Chemotherapy for advanced renal-cell carcinoma: 1983−1993 / A. Yagoda et al. // Semin. Oncol. 1995. — Feb — Vol. 22, № 1.-P. 42−60.
    55. Clavien, P. Proposed classification of complication of surgery with ex-amples of utility in cholecystectomy / P. Clavien, J. Sanabria, S. Strasberg // Surgery. 1992. -Vol. 111.-P. 518−526.
    56. Contemporary imaging of the renal mass / S. K. Kang et al. // Curr. Urol. Rep. -2011.-Feb-Vol. 12 № i.p. U-17.
    57. Contrast enhanced ultrasound of renal masses / A. Ignee et al. I I World J. Radiol. -2010.-Jan-Vol. 2, № l.-P. 15−31.
    58. Cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: a combined analysis / R. C. Flanigan et al. // Urol. 2004 — Mar — Vol. 171, № 3. — P. 10 711 076.
    59. Dendritic cell based tumor vaccination in prostate and renal cell cancer: a systematic review and meta-analysis / A. Draube et al. // PLoS One. 2011. — Apr 20 — Vol. 6, № 4.-P. 18 801.
    60. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. / J. Ferlay et al. // Ann. Oncol. 2007. — Vol. 18, № 3. — P. 581−592.
    61. Everolimus for advanced renal cell carcinoma / R. J. Motzer et al. // Lancet 2008. -Vol. 372.-P. 449−456.
    62. Experience with fossa recurrence of renal cell carcinoma / D. Esrig et al. // The Journal of Urology. 1992. — Jun — Vol. 147. — P. 1491−1494.
    63. Factors of importance for prediction of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma, treated with or without nephrectomy / B. Ljungberg et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. 2000 — Aug — Vol. 34, № 4. — P.246−251.
    64. Feige, J. J. Tumor angiogenesis: recent progress and remaining challenges / J. J. Feige // Bull Cancer.-2010.-Nov-Vol. 97, № 11. P. 1305−1310.
    65. Frequent somatic mutations and loss of heterozygosity of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene in primary human renal cell carcinomas / T. Shuin et al. // Cancer Res. 1994. — Jun — Vol. 54, № 11. — P. 2852−2855.
    66. Fuhrman, S. A. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma / S. A. Fuhrman, L. C. Lasky, C. Limas // Am. J. Surg. 1982. — Oct -Vol. 6, № 7.-P. 655−663.
    67. Global cancer statistics 2002 / D. M. Parkin // CA Cancer. J. Clin. 2005. — Vol. 55. -P. 74−108.
    68. Grading systems in renal cell carcinoma / G. No vara et al. // J. Urol. 2007. — Feb -Vol. 177, № 2. — P. 430−436.
    69. Growth pattern of renal angiomyolipoma on computed tomography: report of two cases / D. S. Yu et al. // J. Formos. Med. Assoc. 2001. — Jan — Vol. 100, № l. — p. 60−62.
    70. Guidelines on Renal Cell Carcinoma / B. Ljungberg et al. // EAU Guidelines -2011.-P. 1−44.
    71. Imaging renal cell carcinoma with ultrasonography, CT and MRI / M. J. Leveridge et al. // Nat. Rev. Urol. 2010. — Jun — Vol. 7, № 6. — P. 311−325.
    72. Immunotherapy for advanced renal cell cancer / C. Coppin et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. — Jan — Vol. 25, № 1. — P. 9−13.
    73. Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells / L. Holtl et al. // Clin. Cancer Res. 2002. — Nov — Vol. 8, № 11.-P. 3369−3376.
    74. Inferior vena cava tumor thrombus in renal cell carcinoma: staging by MR imaging and impact on surgical treatment / A. Oto et al. // AJR. Am. J. Roentgenol. 1998. -Dec-Vol. 171.-P. 1619−1624.
    75. Integrating surgery with targeted therapies for renal cell carcinoma: current evidence and ongoing trials / A. Bex et al. // Eur. Urol. 2010. — Dec — Vol. 58, № 6. — P. 819−828.
    76. Intravenous urography in evaluation of asymptomatic microscopic hematuria / A. H. Dikranian et al. // J. Endourol. 2005. — Jun — Vol. 19, № 5. — P. 595−597.
    77. Lack of retroperitoneal lymphadenopathy predicts survival of patients with metastatic renal cell carcinoma / J. R. Vasselli et al. // The Journal of Urology -2001. Jul — Vol. 166. — P. 68−72.
    78. Long-term results after pulmonary resection of renal cell carcinoma metastases / S. Piltz et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. — Vol. 73. — P. 1082−1087.
    79. Long-term results of ethanol embolization of renal cell carcinoma / H. Saitoh et al. //Radiat. Med. 1997. — Mar-Vol. 15, № 2. — P. 99−102.
    80. Magnetic resonance imaging for assessment of vena caval tumor thrombi: a comparative study with vena cavography and CT scanning / D. A. Goldfarb et al. // J. Urol. 1990. — Vol. 144. — P. 1100−1110.
    81. Metachronous bilateral Wilms tumor. Report of longest-known survivor and guidelines for conservative management / J. E. Oesterling et al. // Urology -1987. -Oct Vol. 30, № 4. — P. 341−346.
    82. Metastasectomy in renal cell carcinoma: A multicenter retrospective analysis / H.G. van der Poel et al. // Eur. Urol. 1999. — Vol. 35, № 3. — p. 197−203.
    83. Metastatic renal cell carcinoma of the spine: surgical treatment and results / R. J. Jackson et al. // J. Neurosurg. -2001.- Jan Vol. 94, № 1. — P. 18−24.
    84. Mickisch, G. N. Value of tumorenephrectomy in conjunction with immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial (EORTC30947) / G. N. Mickisch, A. Garin. Europ. Urology, 2000. — 55 p.
    85. Multidrug resistance phenotype and paclitaxel (Taxol) sensitivity in human renal carcinoma cell lines of different histologic types / P. Reinecke et al. // Cancer Invest.- 2000. Vol. 18, № 7. — P. 614−625.
    86. Multimodality treatment paradigms for renal cell carcinoma: surgery versus targeted agents / T. Kopke et al. // Expert. Rev. Anticancer Ther. 2009. — Vol. 9. — P. 763 771.
    87. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma / J. R. Gnarra et al. // Nat. Genet. 1994. — May — Vol. 7, № 1. — P. 85−90.
    88. Neoadjuvant and adjuvant strategies in renal cell carcinoma: more questions than answers / K. Homicsko et al. // Anticancer Drugs. 2011. — Jan — Vol. 22, № 1. — P. 4−8.
    89. Neoadjuvant sutent induction therapy may effectively down-stage renal cell carcinoma atrial thrombi / P. I. Karakiewicz et al. // Eur. Urol. 2008. — Apr — Vol. 53.-P. 845−848.
    90. Neoadjuvant targeted therapy and advanced kidney cancer: observations and implications for a new treatment paradigm / B. Shuch et al. // BJU. Int. 2008. -Sep — Vol. 102. — P. 692−696.
    91. Neoadjuvant therapy with sorafenib in advanced renal cell carcinoma with vena cava extension submitted to radical nephrectomy / F. Di Silverio et al. // Urol. Int.2008. Vol. 80. — P. 451453.
    92. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastaticrenal-cell cancer / R. C. Flanigan et al. // N. Engl. J. Med. -2001. Dec — Vol. 345, № 23. — P. 1655−1659.
    93. New response evaluation criteria in solid tumors: Revised RECIST guideline (version 1.1) / E. A. Eisenhauer // European Journal of Cancer. 2009. — P. 228 247.
    94. New therapeutics strategies in renal cell carcinoma / J. B. Meric et al. // Bull. Cancer. -2010. Vol. 97. — P. 53−63.
    95. Novel targeted therapy for advanced renal carcinoma: trials in progress / F. Calabro et al. // Curr. Opin. Urol. 2010. — Sep — Vol. 20, № 5. — P. 382−387.
    96. Orthopaedic management of bony metastases of renal cancer / N. Pongracz et al. //Semin. Surg. Oncol. 1988. — Vol. 4, № 2. — P. 139−142.
    97. Outcome of isolated renal cell carcinoma fossa recurrence after nephrectomy J N. B. Itano et al. // The Journal of Urology. 2000. — Aug — Vol. 164. — P. 322−325.
    98. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma / R. J. Motzer et al. // J. Clin. Oncol.2009. Vol. 27. — P. 3584−3591.
    99. Paraneoplastic manifestations of renal cell carcinoma / P. J. Gold et al. // Semin. Urol. Oncol. 1996. -Nov — Vol. 14, № 4. -P. 216−222.
    100. Pathology and genetics of tumours of the urinary system and male genital organs / J. N. Eble et al. // World Health Organization Classification of Tumours. 2004. -P. 29−34.
    101. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial / C.N. Sternberg et al. // J. Clin. Oncol. 2010. — Vol. 28. -P. 1061−1068.
    102. Pazopanib: a novel multitargeted tyrosine kinase inhibitor / G. Sonpavde et al. // Curr. Oncol. Rep. 2007. — Vol. 9. — P. 115−119.
    103. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa versus interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: final results of CALGB 90 206 / B. I. Rini et al. // J. Clin. Oncol. 2010. — Vol. 28. — P. 2137−2143.
    104. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa-2a in patients with metastatic renal cell carcinoma (AVOREN): final analysis of overall survival / B. Escudier et al. // J. Clin. Oncol. 2010. — Vol. 28. — P. 2144−2150.
    105. Predictors of oncological outcome after resection of locally recurrent renal cell carcinoma / V. Margulis et al. // The Journal of Urology. 2009. — May — Vol. 181. -P. 2044−2051.
    106. Prognostic ability of simplified nuclear grading of renal cell carcinoma / N. Rioux-Leclercq et al. // Cancer. 2007 — Mar — Vol. 109, № 5. — P. 868−874.
    107. Prognostic factors for survival after pulmonary resection of metastatic renal cell carcinoma / J. Pfannschmidt et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. — Vol. 74. — P. 1653−1657.
    108. Prognostic factors for survival in patients with recurrent or metastatic renal cell carcinoma / P. J. Elson et al. // Cancer Res. 1988. — Dec — Vol. 48, № 24. — P. 7310−7313.
    109. Prognostic factors of renal cell carcinoma with extension into inferior vena cava / M. Tanaka et al. // International Journal of Urology: Official Journal of the Japanese Urological Association. 2008. — Vol. 15, № 5. — P. 394−398.
    110. Prognostic significance of tumor thrombus level in patients with renal cell carcinoma and venous tumor thrombus extension. Is all T3b the same? / A. Moinzadeh et al. // J. Urol. 2004. — Feb. — Vol. 171, № 2. — P. 598−601.
    111. Prognostic value of renal vein and inferior vena cava involvement in renal cell carcinoma / B. Wanger et al. // Eur. Urol. 2009. — Feb — Vol. 55, № 2. — P. 452 459.
    112. Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer / S. Pyrhonen et al. // J. Clin. Oncol. 1999. — Sep — Vol. 17, № 9. — P. 2859−2867.
    113. Prospectively Randomized Trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemo-immunotherapy Group (DGCIN) / J. Atzpodien et al. // J. Clin. Oncol. -2004 Apr 1- Vol. 22, № 7. — P. 1188−1194.
    114. Pulmonary resection of metastatic renal cell carcinoma / R. J. Cerfolio et al. // Ann. Thorac. Surg. 1994. — Vol. 57. — P. 339−344.
    115. Radical extensive surgery for renal cell carcinoma: long-term results and prognostic factors /L. Giuliani /et al. // J. Urol. 1990. — Vol. 143. — P. 46873.
    116. Reassessing the current UICC/AJCC TNM staging for renal cell carcinoma / B. Delahunt et al. // Eur. Urol. 2009 — Oct — Vol. 56, № 4. — P. 636−643.
    117. Recent Advances in Small Molecule Inhibitors of VEGFR and EGFR signaling Pathways / H. Zhong et al. // Curr. Top. Med. Chem. 2011. — Vol. 11, № 12. — P. 1571−1590.
    118. Reclassification of patients with pT3 and pT4 renal cell carcinoma improves prognostic accuracy / R. H. Thompson et al. // Cancer 2005. — Jul — Vol. 104, № 1. -P. 53−60.
    119. Recombinant human interleukin 2, recombinant human interferon alfa 2 A, or both in metastatic renal cell carcinoma / S. Negrier et al. // New Engl. J. Med. 1998. -Vol. 338.-P. 1272−1278.
    120. Renal cell carcinoma guideline / B. Ljungberg et al. // Eur. Urol. 2007. — Vol. 51.-P. 1502−1511.
    121. Renal cell carcinoma with nodal metastases in the absence of distant metastatic disease: prognostic indicators of disease-specific survival / P. I. Karakiewicz et al. // Eur. Urol. 2007. — Jun — Vol. 51, № 6. — P. 1616−1624.
    122. Renal cell carcinoma with retroperitoneal lymph nodes: role of lymph node dissection / A. J. Pantuck et al. // The Journal of Urology. 2003. — Jun — Vol. 169. -P. 2076−8332.
    123. Renal cell carcinoma With Tumor Thrombus Extension Into the Vena Cava: Prospective Long-Term Follow-up / A. Haferkamp et al. // The Journal of Urology. -2007.-Vol. 177.-P. 1703−1708.
    124. Renal cell carcinoma: Diagnosis, staging, and surveillance / C. S. Ng et al. // AJR. Am. J. Roentgenol. -2008. Vol. 191. — P. 1220−1232.
    125. Renal cell carcinoma: molecularly targeted therapy / W. Caceres et al. // P. R. Health Sci. J. 2011. — Jun — Vol. 30, № 2. — P. 73−77.
    126. Renal cell carcinoma: survival and prognostic factors / M. Golimbu et al. // Urology. 1986. — Apr-Vol. 27, № 4. — P. 291−301.
    127. Renal cell carcinoma: new prognostic factors / Z. Kirkali et al. // Curr. Opin. Urol.- 2003. Nov — Vol. 13, № 6. — P. 433−438.
    128. Renal cell carcinoma with tumor thrombus extension: biology, role of nephrectomy and response to immunotherapy / A. Zisman et al. // J. Urol. 2003. — Mar — Vol. 169, № 3.-P. 909−916.
    129. Renal cell carcinoma: new frontiers in staging, prognostication and targeted molecular therapy / J. S. Lam et al. // J. Urol. 2005. — Vol. 173. — P. 1853−1862.
    130. Renal cell carcinoma / T. Herbert et al. // N. Engl. J. Med. 2005. — Vol. 353. — P. 2477−2490.
    131. Resection of metastatic renal cell carcinoma / J. P. Kavolius et al. // J. Clin. Oncol.- 1998. — Vol. 16.-P. 2261−2266.
    132. Rini, B. I. Renal cell carcinoma / B. I. Rini, S. C. Campbell, B. Escudier // Lancet. -2009. Vol. 373. — P. 1119−1132.
    133. Rini, B. I. VEGF-Targeted Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma / B. I. Rini // The Oncologist. -2005. Vol. 10, № 3. — P. 191−197.
    134. Russo, P. Multi-modal treatment for metastatic renal cancer: the role of surgery / P. Russo // World J. Urol. 2010. — Jun — Vol. 28, № 3. — P. 295−301.
    135. Safety and efficacy of subcutaneous and continuous intravenous infusion rIL-2 in patients with metastatic renal cell carcinoma / P. F. Geertsen et al. // Br. J. Cancer. -2004. Mar — Vol. 90, № 6. — P. 1156−1162.
    136. Sobin, L.H. TNM classification of malignant tumors / L.H. Sobin, M. Gospodariwicz, C. Wittekind // UICC International Union Against Cancer 7th edn. Wiley-Blackwell. 2009. — P. 255−257.
    137. Solitary metastases from renal cell carcinoma: a review / H. B. Tongaonkar et al. // J. Surg. Oncol.-1992.-Jan-Vol. 49, № 1.-P. 45−48.
    138. Sorafenib for treatment of renal cell carcinoma: Final efficacy and safety results of the phase III treatment approaches in renal cancer global evaluation trial / B. Escudier et al. // J Clin. Oncol. 2009. — Vol. 27. — P. 3312−3318.
    139. Staehler, G. The role of radical surgery for renal cell carcinoma with extension into the vena cava / G. Staehler // J. Urol. 2000. — Jun — Vol. 163, № 6. — P. 1671−1675.
    140. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma / R. J. Motzer et al. // JAMA. 2006. — Vol. 295. — P. 2516−2524.
    141. Sunitinib versus Interferon Alfa in Metastatic Renal-Cell Carcinoma / R. J. Motzer et al. // N. Engl. J. Med. 2007. — Vol. 356. — P. 115−124.
    142. Surgical management and prognosis of renal cell carcinoma invading the vena cava / P. A. Hitcher et al. // J. Urol. 1991. — Vol. 145. — P. 20−23.
    143. Surgical management of renal cell carcinoma associated with complex inferior vena caval thrombi / P. Sweeney et al. // Urol. Oncol. 2003. — Sep — Oct — Vol. 21, № 5. -P. 327−333. •
    144. Surgical management of renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus / J. C. Nesbitt et al. // Ann. Thorac. Surg. 1997. — Vol. 63. — P. 15 921 600.
    145. Surgical management, complications, and outcome of radical nephrectomy with inferior vena cava tumor thrombectomy facilitated by vascular bypass / C. F. Granberg et al. // Urology. 2008. — Jul — Vol. 72, № 1. — P. 148−152.
    146. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma / R. J. Motzer // J. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 17, № 8. — P. 2530−2540.
    147. Targeted therapy for locally advanced renal cell carcinoma / E. Jonasch et al. // Target Oncol. 2010. — Jun — Vol. 5, № 2. — P. 113−118.
    148. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma / G. Hudes et al. // N. Engl. J. Med. 2007. — Vol. 356. — P. 2271- 2281.
    149. The accuracy of multidetector computerized tomography for evaluating tumor thrombus in patients with renal cell carcinoma / T. J. Guzzo et al. // The Journal of Urology. 2009. — Feb — Vol. 181. — P. 486−490.
    150. The clinical implications of the genetics of renal cell carcinoma / I. Rosner et al. // Urol. Oncol. 2009. — Mar-Apr — Vol. 27, № 2. — P. 131−136.
    151. The Mayo Clinic experience with surgical management, complications and outcome for patients with renal cell carcinoma and venous tumor thrombus / M. L. Blute et al. // BJU Int. 2004. — Jul — Vol. 94. — P. 33−41.
    152. The natural history of metastatic renal cell carcinoma: a computer analysis / J. B. Dekernion et al. // J Urol. 1978. — Aug — Vol. 120, № 2. — P. 148−152.
    153. The role of lymphadenectomy in the radical nephrectomy for renal cell carcinoma / Y. C. Ou et al. // Zhonghua. Yi. Xue. Za. Zhi. Taipei. 2001. — Apr — Vol. 64, № 4. -P. 215−222.
    154. The role of surgery in the management of isolated metastases to the pancreas / S. Reddy et al. // Lancet Oncol. 2009. — Vol. 10. — P. 287−293.
    155. Therapy of locally recurrent renal cell carcinoma after nephrectomy / S. Tanguay et al. // The Journal of Urology. 1996. — Jan — Vol. 155. — P. 26−29.
    156. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene protects cells from UV-mediated apoptosis / A. R. Schoenfeld et al. // Oncogene. 2000. — Vol. 19, № 51. — P. 58 515 857. h
    157. Tumor size is a determinant of the rate of stage T1 renal cell cancer synchronous metastasis / G. Lughezzani et al. // J Urol. 2009. — Oct — 1 — Vol. 182, № 4. — p. 1287−1293.
    158. Tumour location as a predictor of benign disease in the management of renal masses / R. J. Mason et al. // Can. Urol. Assoc. J. 2010. — Dec — Vol. 4, № 6. — P. 414 417.
    159. Vena caval involvement by renal cell carcinoma. Surgical resection provides meaningful long-term survival / D. G. Skinner et al. // Ann. Surg. 1989. — Vol. 210.-P. 387−392.
    160. Volpe, A. Prognostic factors in renal cell carcinoma / A. Volpe, J. J. Patard, A. Volpe // World J. Urol. 2010. — Jun — Vol. 28, № 3. — P. 319−327.
    Заполнить форму текущей работой